Рев

Revia® (налтрексонен хидрохлорид таблетки USP) Антагонистът на опиоиди е синтетичен конгенер от оксиморфон без опиоидни агонистки свойства. Налтрексонът се различава по структура от оксиморфон по това, че метиловата група върху азотния атом се заменя с циклопропилметилова група. Рев

Налтрексонен хидрохлорид

Revia е бяло кристално съединение. Хидрохлоридната сол е разтворима във вода до степента на около 100 mg/ml. Рев

Таблетките Revia съдържат също: Колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен лактозен монохидрат магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол полисорбат 80 синтетичен червен оксид синтетичен жълто оксид и титанов диоксид.

Използване за Рев

Рев

Не е доказано, че Revia предоставя никаква терапевтична полза, освен като част от подходящ план за управление на зависимостите.

Дозировка за Ревя

За да се намали рискът от утаено оттегляне при пациенти, зависими от опиоиди или обостряне на предшестващ субклиничен синдром на оттегляне, зависими от опиоиди пациенти, включително тези, които се лекуват от алкохолна зависимост, трябва да бъде без опиоиди (включително трамадол), преди да започне лечение на Revia. Интервал без опиоиди от минимум 7 до 10 дни се препоръчва за пациенти, които преди са зависими от опиоиди с кратко действие.

Превключване от бупренорфин бупренорфин/налоксон или метадон

Няма систематично събрани данни, които конкретно адресират превключвателя от бупренорфин или метадон към Revia; Прегледът на докладите за пощенски марки обаче показва, че някои пациенти могат да изпитат тежки прояви на утаено оттегляне при преминаване от опиоидна агонистка терапия към терапия с опиоидна антагонист (виж Предупреждения ). Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане за цели 2 седмици. Доставчиците на здравни услуги трябва да са готови да управляват симптоматично от отнемане с неипиоидни лекарства.

Лечение на алкохолизъм

За повечето пациенти се препоръчва доза от 50 mg веднъж дневно. Плацебо-контролираните проучвания, които демонстрират ефикасността на Revia като допълнително лечение на алкохолизъм, използват режим на доза на Revia 50 mg веднъж дневно до 12 седмици. Други режими на дозата или продължителност на терапията не са оценени в тези изпитвания.

Revia трябва да се счита за само един от многото фактори, определящи успеха на лечението на алкохолизма. Фактори, свързани с добър резултат в клиничните изпитвания с Revia, бяха интензитетът на вида и продължителността на лечението; Подходящо управление на коморбидни условия; използване на групи за подкрепа на общността; и добро съответствие с лекарствата. За да се постигне най-добрият възможен резултат от резултатите от лечението, трябва да се прилагат подходящи техники за повишаване на съответствието за всички компоненти на лечебната програма, особено спазването на лекарствата.

Лечение на опиоидна зависимост

Лечението трябва да се започне с първоначална доза от 25 mg Revia. Ако не се появят признаци на изтегляне, пациентът може да започне на 50 mg на ден след това.

Доза от 50 mg веднъж на ден ще доведе до адекватна клинична блокада на действията на администрираните опиоиди в парентерално. Както при много лечение с неагонисти за пристрастяване, Рев

Тест за предизвикателство на налоксон

Клиницистите се напомнят, че няма напълно надежден метод за определяне дали пациентът е имал адекватен период без опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да бъде полезен, ако има някакъв въпрос за окултна опиоидна зависимост. Ако все още не се наблюдават признаци за оттегляне на опиоиди след лечението с предизвикателство на налоксон с Revia, не трябва да се опитват. Предизвикателството на налоксон може да се повтори за 24 часа.

Тестът за предизвикателство на налоксон не трябва да се извършва при пациент, показващ клинични признаци или симптоми на изтегляне на опиоиди или при пациент, чиято урина съдържа опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да се прилага или по интравенозни или подкожни маршрути.

Интравенозно

Инжектиране 0,2 mg налоксон.

Наблюдавайте за 30 секунди за признаци или симптоми на оттегляне.

Ако няма доказателства за оттегляне инжектиране 0,6 mg налоксон.

Наблюдавайте за допълнителни 20 минути.

Подкожен

Администрирайте 0,8 mg налоксон.

Наблюдавайте за 20 минути за признаци или симптоми на оттегляне.

Забележка: Отделни пациенти, особено тези с опиоидна зависимост, могат да реагират на по -ниски дози налоксон. В някои случаи 0,1 mg IV налоксон е довел до диагностичен отговор.

Тълкуване на предизвикателството

Следете жизненоважните признаци и наблюдавайте пациента за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди. These may include but are not limited to: nausea vomiting dysphoria yawning sweating tearing rhinorrhea stuffy nose craving for opioids poor appetite abdominal cramps sense of fear skin erythema disrupted sleep patterns fidgeting uneasiness poor ability to focus mental lapses muscle aches or cramps pupillary dilation piloerection fever changes in blood pressure pulse or temperature anxiety depression irritability backache bone or Съвместни болки Тремори усещания за обхождане на кожата или фаскулации. Ако се появят признаци или симптоми на оттегляне, тестът е положителен и не трябва да се прилага допълнителен налоксон.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Ако тестът е положителен, не инициирайте терапията на Revia. Повторете предизвикателството за 24 часа. Ако тестът е отрицателна терапия на Revia, може да бъде стартирана, ако няма други противопоказания. Ако има някакво съмнение относно резултата от теста, задръжте Revia и повторете предизвикателството за 24 часа.

Алтернативни графици за дозиране

Може да се наложи да се използва гъвкав подход към режим на дозиране в случаите на контролирана администрация. По този начин пациентите могат да получават 50 mg Revia всеки делничен ден със 100 mg доза в събота 100 mg всеки ден или 150 mg всеки трети ден. Степента на блокада, произведена от Revia, може да бъде намалена от тези удължени интервали на дозиране.

Възможно е да има по -висок риск от хепатоцелуларно увреждане с единични дози над 50 mg и използване на по -високи дози и удължени интервали на дозиране трябва да балансира възможните рискове спрямо вероятните ползи (виж Предупреждения ).

Спазване на пациента

Revia трябва да се счита за само един от многото фактори, определящи успеха на лечението. За да се постигне най-добрият възможен резултат от резултатите от лечението, трябва да се прилагат подходящи техники за повишаване на съответствието за всички компоненти на програмата за лечение, включително спазването на лекарствата.

Колко се доставя

Revia® (Naltrexone Hydrochloride) Бежов кръгъл биконвекс, покрит с филмов таблет. Дебютиран с Ревиа от едната страна и със стилизиран B/275 от страна на отбелязаната страна. Предлага се в бутилки от:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен контейнер.

Duramed Pharmaceuticals Inc. дъщерно дружество на Barr Pharmaceuticals Inc. Pomona New York 10970. Ревизиран :. 10/2013

Странични ефекти fили Revia

По време на две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани 12-седмични проучвания за оценка на ефикасността на Revia като допълнително лечение на алкохолна зависимост повечето пациенти понасят REVIA добре. В тези проучвания общо 93 пациенти получават Revia в доза от 50 mg веднъж дневно. Петима от тези пациенти са прекратили Рева заради гадене. По време на тези две изпитвания не са съобщени сериозни нежелани събития.

Докато обширните клинични проучвания, оценяващи използването на Revia при детоксикирани, предишно опиоидни лица, не успяха да идентифицират нито един сериозен невреден риск от Revia да използват плацебо-контролирани проучвания, използващи до пет пъти по-високи дози Revia (до 300 mg на ден), отколкото препоръчаните за употреба в употреба в употреба в опиат Рецепторната блокада показа, че Revia причинява хепатоцелуларно увреждане при значителна част от пациентите, изложени на по -високи дози (виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лабораторни тестове ).

Освен тази констатация и рискът от утаяване на наличните доказателства за оттегляне на опиоиди не инкриминира Revia, използван при всяка доза като причина за друга сериозна нежелана реакция за пациента, който не е без опиоиди. От решаващо значение е да се признае, че Revia може да утаи или да изостри признаци и симптоми на въздържание при всеки индивид, който не е напълно без екзогенни опиоиди.

Пациентите с пристрастяващи разстройства, особено опиоидна зависимост, са изложени на риск от множество многобройни нежелани събития и анормални лабораторни находки, включително аномалии на чернодробната функция. Данните както от контролирани, така и от наблюдателни проучвания предполагат, че тези аномалии, различни от свързаната с дозата хепатотоксичност, описана по-горе, не са свързани с използването на Revia.

Сред администрацията на лица без опиоиди в препоръчителната доза не е свързана с предсказуем профил на сериозни неблагоприятни или неблагоприятни събития. Както беше споменато по -горе, сред индивидите, използващи опиоиди revia, може да причини сериозни реакции на оттегляне (виж Противопоказания Предупреждения Доза и приложение ).

Отчетени нежелани събития

Не е доказано, че Revia предизвиква значително увеличение на оплакванията в контролирани от плацебо изпитвания при пациенти, за които се знае, че не съдържа опиоиди повече от 7 до 10 дни. Проучванията в алкохолните популации и при доброволци в клиничните фармакологични проучвания предполагат, че малка част от пациентите могат да изпитат комплекс за симптоми, подобен на изпитване на опиоиди, състоящ се от сълзливост леки гадене в корема на кости за неспокойствие или ставна болка милгия и назални симптоми. Това може да представлява разкриването на окултна употреба на опиоиди или може да представлява симптоми, които се дължат на налтрексон. Препоръчва се редица алтернативни модели на дозиране, за да се опита да намали честотата на тези оплаквания.

Алкохолизъм

В проучване за безопасност на отворен етикет с приблизително 570 индивида с алкохолизъм, получаващи Revia, следните нежелани реакции на новото начало са възникнали при 2%или повече от пациентите: гадене (10%) главоболие (7%) замаяност (4%) нервност (4%) умора (4%) безсъние (3%) повръщане (3%) безпокойство (2%) и сонация (2%).

Съобщава се за самоубийствена идея за самоубийство и опити за самоубийство във всички групи при сравняване на плацебо на налтрексон или контроли, подложени на лечение на алкохолизъм.

Процентни диапазони на нови събития на начало

Въпреки че не се подозира, че няма причинно -следствена връзка с Revia, че лекарите не трябва да са наясно, че лечението с Рев ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Опиоидна зависимост

Съобщава се след следните нежелани реакции както в началото, така и по време на клиничните изпитвания на Revia при опиоидна зависимост при честота на честотата над 10%:

Трудност при сън за тревожност Нервност Болка на корема/Крампи гадене и/или повръщане на ниско енергийна ставна и мускулна болка и главоболие.

Честотата е била по -малка от 10% за:

Верапамил HCl

Загубата на апетитна диария запек увеличава жаждата повишена енергия, усещайки, че намалява замаяността замаяност кожен обрив забавена еякулацията намалява потентността и втрисането.

Следните събития са настъпили при по -малко от 1% от субектите:

Дихателни

Назално задръстване сърбеж на ринорея кихане възпалено гърло излишък от слуз или храчки синус неприятности тежко дишаща дрезгавост кашлица затаи.

Сърдечно -съдов

Нос кървежи флебитис оток повишава кръвното налягане, неспецифични ЕКГ променя сърцебиене тахикардия.

Стомашно -чревен

Прекомерни газови хемороиди диария язва.

Мускулно -скелетна

Болезнени рамене крака или колене; треперене потрепва.

Генорина

Повишена честота или дискомфорт по време на уриниране; увеличен или намален сексуален интерес.

Дерматологичен

Мазна кожа pruritus acne acne atlete's крак на студените язви на алопекия.

Психиатрична

Депресия paranoia fatigue Неспокойствие confusion disилиientation hallucinations nightmares bad dreams .

Специални сетива

Очите - изгарящи изгарящи светлини, чувствителни, подути болки, напрегнати; уши - натрупани болки в ушите.

Общи

Увеличен апетит тегло отслабване наддаване на прозяване на сънливост треска сухота устата на главата на главата избиване на ингвинална болка подути жлези странични болки студени крака горещи магии.

Опит за постмаркетиране

Данните, събрани от постмаркетинговата употреба на Revia, показват, че повечето събития обикновено се срещат в началото на лекарствената терапия и са преходни. Не винаги е възможно да се разграничат тези събития от тези признаци и симптоми, които могат да бъдат резултат от синдром на изтегляне. Съобщава се, че събитията включват анорексия астения болки в гърдите умора главоболие горещи промивки неразположение Промените в кръвното налягане Агитация на замаяност Хиперкинезия гадене повръщане тремор корем болка Диария Палбит миалгия Объркване на еуфория халюцинации Несъмненост Нервност Абнормално мислене на раш. Несъмненост Соменоленност Абнормално мислене на десния Раш Повишена визия Сомоленство Абнормално мислене тромбоцитопенична пурпура.

При някои индивиди употребата на опиоидни антагонисти е свързана с промяна в изходните нива на някои хипоталамични хипофиза надбъбречни или гонадални хормони. Клиничното значение на подобни промени не е напълно разбрано.

Съобщава се за нежелани събития, включително симптоми на оттегляне и смърт при използването на Revia в ултра бързи програми за детоксикация на опиати. Причината за смъртта в тези случаи не е известна (виж Предупреждения ).

Лабораторни тестове

В плацебо контролирано проучване, при което Revia е прилаган на затлъстели лица в доза, приблизително петкратно, препоръчано за блокадата на опиатните рецептори (300 mg на ден) 19% (5/26) на получателите на серум и 0% (0/24) от третирани с плацебо пациенти са разработили повишаване на серумните трансаминази (0/2), разработени от 121 до 532; до осем седмици лечение. По принцип участващите пациенти са клинично асимптоматични и нивата на трансаминаза на всички пациенти, на които са получени проследяване, се връщат към (или към) базови стойности за няколко седмици.

Повишаването на трансаминазата се наблюдава и при други контролирани от плацебо проучвания, при които излагането на Revia при дози над количеството, препоръчано за лечение на алкохолизъм или опиоидна блокада, последователно произвежда по -многобройни и по -значителни повишения на серумните трансаминази, отколкото плацебо. Повишаването на трансаминазата се наблюдава при 3 от 9 пациенти с болест на Алцхаймер, които са получили Revia (при дози до 300 mg/ден) в продължение на 5 до 8 седмици в открито клинично изпитване.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Revia е чист опиоиден антагонист. Това не води до физическа или психологическа зависимост. Не е известно, че толерантността към ефекта на антагониста на опиоиди.

Лекарствени взаимодействия fили Revia

Проучвания за оценка на възможните взаимодействия между Revia и лекарства, различни от опиатите, не са извършени. Следователно се препоръчва предпазливост, ако се изисква съпътстващото приложение на Revia и други лекарства.

Безопасността и ефикасността на едновременната употреба на Revia и Disulfiram е неизвестна и едновременната употреба на две потенциално хепатотоксични лекарства обикновено не се препоръчва, освен ако вероятните ползи надвишават известните рискове.

Съобщава се за летаргия и сънливост след дози Ревя и Тиоридазин.

Пациентите, приемащи Revia, може да не се възползват от лекарства, съдържащи опиоиди, като кашлица и студени препарати, антидиареални препарати и опиоидни аналгетици. В спешна ситуация, когато опиоидната аналгезия трябва да се прилага на пациент, получаваща revia, необходимото количество опиоид може да бъде по -голямо от обикновено и получената респираторна депресия може ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предупреждения fили Revia

Уязвимост към предозиране на опиоиди

След опиоидна детоксикация пациентите вероятно имат намалена толерантност към опиоиди. Тъй като блокадата на екзогенните опиоиди, осигурени от ревиа намалява и в крайна сметка разсейва напълно пациенти, които са били лекувани с Revia, може да реагира на по -ниски дози опиоиди, отколкото използвани по -рано, точно както биха били малко след завършване на детоксикацията.

Това може да доведе до потенциално животозастрашаващо опиоксиране на опиоиди (респираторен компромис или арестуване на кръвоносния срив и т.н.), ако пациентът използва по-рано поносими дози опиоиди. Съобщава се за случаи на предозиране с опиоиди с фатални резултати при пациенти след прекратяване на лечението.

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани, че те могат да бъдат по -чувствителни към опиоиди дори при по -ниски дози след прекратяване на лечението на Revia. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента на тази повишена чувствителност към опиоиди и риск от предозиране (виж Информация за пациента ).

Съществува и възможността пациент, който се лекува с Revia, да преодолее ефекта на опиоидната блокада на Revia. Въпреки че Revia е мощен антагонист, блокадата, произведена от Рев, е преодоляема. Плазмената концентрация на екзогенни опиоиди, постигнати веднага след острото им приложение, може да бъде достатъчна за преодоляване на блокадата на конкурентния рецептор. Това представлява потенциален риск за хората, които се опитват сами да преодолеят блокадата, като прилагат големи количества екзогенни опиоиди. Всеки опит на пациент да преодолее антагонизма чрез приемане на опиоиди е особено опасен и може да доведе до животозастрашаваща опиоидна интоксикация или фатално предозиране. Трябва да се разкаже пациентите за сериозните последици от опитите за преодоляване на опиоидната блокада (виж Информация за пациента ).

Утаено оттегляне на опиоиди

Симптомите на спонтанно оттегляне на опиоиди (които са свързани с прекратяването на опиоид при зависим индивид) са неудобни, но обикновено не се смята, че са тежки или изискват хоспитализация. Въпреки това, когато оттеглянето се утаява рязко чрез прилагане на опиоиден антагонист на пациент, зависим от опиоиди, полученият синдром на изтегляне може да бъде достатъчно тежък, за да изисква хоспитализация. Симптомите на оттегляне обикновено се появяват в рамките на пет минути след поглъщане на Рев и са продължили до 48 часа. Настъпиха промени в психичния статус, включително объркване на сънливостта и визуалните халюцинации. Значителни загуби на течности от повръщане и диария са необходими интравенозно приложение на течности. Прегледът на случаите на пощенски пазари на утаено оттегляне на опиоиди във връзка с лечението с налтрексон е установил случаи със симптоми на оттегляне, достатъчно тежки, за да се изисква прием в болница, а в някои случаи управлението в отделението за интензивно лечение.

За да се предотврати появата на утаено оттегляне при пациенти, зависими от опиоиди или обостряне на съществуващите субклинични пациенти, зависими от опиоиди, включително тези, които се лекуват от алкохолна зависимост, трябва да бъде без опиоиди (включително трамадол) преди започване на лечение на Revia. Интервал без опиоиди от минимум 7 до 10 дни се препоръчва за пациенти, които преди са зависими от опиоиди с кратко действие. Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане толкова дълго, колкото две седмици.

Ако се счита за по -бърз преход от агонист към антагонистка терапия, който е необходим и подходящ от доставчика на здравни грижи, следи пациента отблизо в подходяща медицинска обстановка, където може да се управлява оттегляне на утаяване.

Във всеки случай доставчиците на здравни услуги винаги трябва да са готови да управляват симптоматично оттеглянето на лекарства с неопиоидни лекарства, тъй като няма напълно надежден метод за определяне дали пациентът е имал адекватен период без опиоиди. Тестът за предизвикателство на налоксон може да бъде полезен; Въпреки това няколко доклада на случаите показват, че пациентите могат да изпитат утаено оттегляне, въпреки че имат отрицателен екран за токсикология на урината или толерират тест за предизвикателство на налоксон (обикновено при настройката на преминаването от лечение с бупренорфин). Пациентите трябва да бъдат запознати с рисковете, свързани с утаеното оттегляне, и се насърчават да дадат точна сметка за последната употреба на опиоиди. Пациентите, лекувани от алкохолна зависимост с Revia, също трябва да бъдат оценени за основна опиоидна зависимост и за скорошна употреба на опиоиди преди започване на лечение с Revia. Утаеното оттегляне на опиоиди е наблюдавано при пациенти, зависими от алкохол при обстоятелства, когато предписващият не е бил наясно с допълнителната употреба на опиоиди или съвместна зависимост на опиоидите.

Хепатотоксичност

Случаи на хепатит и клинично значима чернодробна дисфункция са наблюдавани във връзка с експозицията на Revia по време на програмата за клинично развитие и в периода на постмаркетинг. Преходни асимптоматични кота на чернодробната трансаминаза също са наблюдавани в клиничните изпитвания и периода на постмаркетинг. Когато пациентите, представени с повишени трансаминази, често са били идентифицирани други потенциални причинителни или допринасящи етиологии, включително съществуващо алкохолно чернодробно заболяване Хепатит В и/или С инфекция и съпътстващо използване на други потенциално хепатотоксични лекарства. Въпреки че клинично значимата чернодробна дисфункция обикновено не се признава като проява на изтегляне на опиоиди, което се утаи рязко, може да доведе до системни последствия, включително остро увреждане на черния дроб.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от чернодробно увреждане и да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на остър хепатит. Използването на Revia трябва да бъде прекратено в случай на симптоми и/или признаци на остър хепатит.

Депресия и Suicidality

Депресия suicide attempted suicide и suicidal ideation have been repилиted in the postmarketing experience with REVIA (Налтрексонен хидрохлорид) used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theилиized to contribute to a variety of conditions.

Алкохолните и опиоидните пациенти, включително тези, които приемат Revia, трябва да бъдат наблюдавани за развитието на депресия или самоубийствено мислене. Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с Revia, трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта да се наблюдават пациентите за появата на симптоми на депресия или самоубийство и да се съобщават за подобни симптоми на доставчика на здравни грижи на пациента.

Ултра бързо оттегляне на опиоиди

Не е установено безопасното използване на revia в ултра бързи програми за детоксикация на опиати (виж Нежелани реакции ).

Предпазни мерки fили Revia

Общи

Когато се изисква обръщане на блокадата на Revia за управление на болката

В спешна ситуация при пациенти, получаващи напълно блокиращи дози Ревя, предложен план за управление е регионална аналгезия съзнателно седация с бензодиазепинова употреба на неопиоидни аналгетици или обща анестезия.

В ситуация, изискваща опиоидна аналгезия, необходимото количество опиоид може да бъде по -голямо от обикновено и получената респираторна депресия може да бъде по -дълбока и по -продължителна.

Предпочита се бързо действащ опиоиден аналгетик, който свежда до минимум продължителността на респираторната депресия. Количеството на прилагания аналгетик трябва да бъде титрувано към нуждите на пациента. Може да възникнат не-рецепторни действия, които не се очакват и трябва да се очакват (напр. Сърбежът на подуване на лицето, генерализиран еритема или бронхоконстрикция), вероятно се дължи на освобождаването на хистамин.

Независимо от лекарството, избрано да обърне блокадата на Revia, пациентът трябва да се следи отблизо от подходящо обучен персонал в обстановка, оборудвана и персонал за кардиопулмонална реанимация.

Пациенти със специален риск

Бъбречно увреждане

Revia и основният му метаболит се отделят предимно в урината и се препоръчва предпазливост при прилагане на лекарството на пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Съобщава се за увеличаване на налтрексон AUC от приблизително 5 и 10 пъти при пациенти с компенсирана и декомпенсирана чернодробна цироза в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Тези данни също предполагат, че промените в налтрексоновата бионаличност са свързани с тежестта на чернодробните заболявания.

Лабораторни тестове

Рев Revia може или не може да пречи на ензимните методи за откриване на опиоиди в зависимост от специфичността на теста. Моля, консултирайте се с производителя на теста за конкретни подробности.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Следните твърдения се основават на резултатите от експериментите при мишки и плъхове. Потенциалните канцерогенни мутагенни и плодородието на метаболита 6-β-налтрексол са неизвестни.

В двугодишно проучване на карциногенността при плъхове има малки увеличения на броя на мезотелиомите на тестисите при мъже и тумори със съдов произход при мъже и жени. Честотата на мезотелиом при мъже, даден налтрексон при диетична доза от 100 mg/kg/ден (600 mg/m²/ден; 16 пъти по -голямо от препоръчителната терапевтична доза на базата на площта на телесната повърхност) е 6% в сравнение с максимална историческа честота от 4%. Честотата на съдовите тумори при мъже и жени, които се получават от диетични дози от 100 mg/kg/ден (600 mg/m²/ден), е 4%, но само честотата при жените се увеличава в сравнение с максимална честота на исторически контрол от 2%. Няма данни за канцерогенност в двугодишно диетично проучване с налтрексон при мъжки и женски мишки.

Имаше ограничени доказателства за слаб генотоксичен ефект на налтрексон в един анализ на генната мутация в клетъчна линия на бозайници в рецесивния смъртоносен анализ на Drosophila и при неспецифични тестове за възстановяване на ДНК с E. coli. Въпреки това не са наблюдавани данни за генотоксичен потенциал в редица други in vitro тестове, включително анализи за генна мутация в бактерии дрожди или във втора клетъчна линия на бозайници, хромозомна аберация и анализ за увреждане на ДНК в човешките клетки. Налтрексонът не проявява кластогенност в in vivo миши микронуклеус.

Prednisone 10mg доза пакет 48 Инструкции

Налтрексон (100 mg/kg/day [600 mg/m²/day] PO; 16 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) caused a significant increase in pseudopregnancy in the rat. A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred. There was no effect on male fertility at this dose level. The relevance of these observations to human fertility is not known.

Бременност

Тератогенни ефекти - Категория С

Налтрексон has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m²/day; 5 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) и to rabbits at илиal doses ≥ 60 mg/kg/day (720 mg/m²/day; 18 times the recommended therapeutic dose based on body surface area). There was no evidence of teratogenicity when naltrexone was administered илиally to rats и rabbits during the period of majили илиganogenesis at doses up to 200 mg/kg/day (32 и 65 times the recommended therapeutic dose respectively based on body surface area).

Плъховете не образуват значителни количества от основния човешки метаболит 6-β-налтрексол; Следователно потенциалната репродуктивна токсичност на метаболита при плъхове не е известна.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Revia трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Дали Revia засяга продължителността на труда и раждането не е известно.

Кърмещи майки

При изследвания на животни налтрексонът и 6-β-налтрексол се отделят в млякото на лактиращи плъхове, дозирани орално с налтрексон. Дали revia се отделя в човешкото мляко или не, не е известно. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Ревиа се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасното използване на Revia при педиатрични пациенти, по -млади от 18 години, не е установена.

Информация за предозиране за Revia

Има ограничен клиничен опит с предозиране на Revia при хората. В едно проучване, които са получавали 800 mg дневно Revia до една седмица, не показват доказателства за токсичност.

При миши плъхове и морско свин оралните LD50 са 1100 до 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; и 1490 mg/kg; съответно. Високите дози REVIA (обикновено ≥ 1000 mg/kg) предизвикват депресия на слюноотделянето/намалена тремор на активността и конвулсии. Смъртността при животни поради прилагането на ревиа с висока доза обикновено се дължи на клонични тонични конвулсии и/или дихателна недостатъчност.

Лечение на предозиране

С оглед на липсата на действителен опит в лечението на пациенти с предозиране на Revia трябва да се лекува симптоматично в тясно контролирана среда. Лекарите трябва да се свържат с център за контрол на отровите за най-актуалната информация.

Противопоказания за Ревиа

Revia е противопоказано в:

1. Пациенти, получаващи опиоидни аналгетици.
2. Понастоящем пациентите зависи от опиоиди, включително тези, които понастоящем се поддържат на опиатни агонисти (например метадон) или частични агонисти (например бупренорфин).
3. Пациенти в остро оттегляне на опиоиди (виж Предупреждения ).
4. Всеки човек, който е провалил теста за предизвикателство на налоксон или който има положителен екран за урина за опиоиди.
5. Всеки индивид с история на чувствителност към Ревиа или други компоненти на този продукт. Не е известно дали има някаква кръстосана чувствителност с налоксон или фенантрен, съдържащ опиоиди.

Клинична фармакология fили Revia

Фармакодинамични действия

Revia е чист опиоиден антагонист. Той значително засилва или напълно блокира обратимо субективните ефекти на интравенозно прилаганите опиоиди.

Когато се съчетава с морфин на хронична основа Revia блокира физическата зависимост към морфинния хероин и други опиоиди.

Revia има малко, ако има някакви присъщи действия, освен неговите опиоидни блокиращи свойства. Въпреки това той произвежда някакво свиване на зениците чрез неизвестен механизъм.

Администрирането на Revia не е свързано с развитието на толерантност или зависимост. При субектите, физически зависими от опиоидите, Revia ще утаява симптоматиката на изтеглянето.

Клиничните проучвания показват, че 50 mg Revia ще блокират фармакологичните ефекти на 25 mg интравенозно прилаган хероин за периоди до 24 часа. Други данни предполагат, че удвояването на дозата на Revia осигурява блокада за 48 часа и утрояване на дозата Revia осигурява блокада за около 72 часа.

Revia блокира ефектите на опиоидите чрез конкурентно свързване (т.е. аналогично на конкурентното инхибиране на ензимите) в опиоидни рецептори. Това прави блокадата да произвежда потенциално преодоляна, но преодоляването на пълната блокада на налтрексон чрез прилагане на много високи дози опиати доведе до прекомерни симптоми на освобождаване на хистамин при експериментални субекти.

Механизмът на действие на Revia в алкохолизма не се разбира; Въпреки това участието на ендогенната опиоидна система се предлага чрез предклинични данни. Revia Антагонист на опиоиден рецептор конкурентно се свързва с такива рецептори и може да блокира ефектите на ендогенните опиоиди. Доказано е, че опиоидните антагонисти намаляват консумацията на алкохол от животни, а Revia е доказано, че намалява консумацията на алкохол в клиничните проучвания.

Revia не е аверсивна терапия и не предизвиква реакция, подобна на дисулфирам, нито в резултат на употреба на опиати, нито в поглъщане на етанол.

Фармакокинетика

Revia е чист антагонист на опиоиден рецептор. Въпреки че добре абсорбираният перорално налтрексон е обект на значителен метаболизъм на първи пропуск с орални оценки на бионаличност, вариращи от 5 до 40%. Смята се, че активността на налтрексон се дължи както на родителския, така и на 6β-налтрексол метаболит. И родителските лекарства, и метаболитите се отделят предимно от бъбрека (53% до 79% от дозата), но отделянето на урина на непроменена налтрексонова представлява по -малко от 2% от пероралната доза и фекалната екскреция е незначителен път на елиминиране. Средните стойности на полуживотния (T-½) на средните елиминиращи за налтрексон и 6-β-налтрексол са съответно 4 часа и 13 часа. Налтрексонът и 6-β-налтрексол са пропорционални на дозата по отношение на AUC и CMAX в диапазона от 50 до 200 mg и не се натрупват след 100 mg дневни дози.

Абсорбция

След пероралното прилагане налтрексон претърпява бърза и почти пълна абсорбция с приблизително 96% от дозата, абсорбирана от стомашно -чревния тракт. Пиковите плазмени нива както на налтрексон, така и на 6-β-налтрексол се появяват в рамките на един час след дозирането.

Дозировка на Promethazine Codeine, за да получите високо

Разпределение

Обемът на разпределение на налтрексон след интравенозно приложение се оценява на 1350 литра. In vitro тестовете с човешка плазма показват, че налтрексонът е 21% обвързан с плазмените протеини в терапевтичния диапазон на дозата.

Метаболизъм

Системният клирънс (след интравенозно приложение) на налтрексон е ~ 3,5 L/min, което надвишава притока на черния дроб (~ 1,2 L/min). Това предполага както, че налтрексонът е силно извлечено лекарство (> 98% метаболизирано) и че съществуват екстрахепатални места на метаболизма на лекарството. Основният метаболит на налтрексон е 6-β-налтрексол. Два други малки метаболита са 2-хидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол и 2-хидрокси-3-метил-налтрексон. Налтрексонът и неговите метаболити също са конюгирани, за да образуват допълнителни метаболитни продукти.

Елиминиране

Бъбречният клирънс за налтрексон варира от 30 до 127 ml/min и предполага, че бъбречната елиминиране е предимно чрез гломерулна филтрация. За сравнение бъбречният клирънс за 6β-налтрексол варира от 230 до 369 ml/min, което предполага допълнителен бъбречен тубуларен секреторен механизъм. Екскрецията на урина на непроменени налтрексон представлява по -малко от 2% от оралната доза; Екскрецията на урината на непроменена и конюгирана 6-β-налтрексол представлява 43% от оралната доза. Фармакокинетичният профил на налтрексон предполага, че налтрексонът и неговите метаболити могат да претърпят ентерохепатично рециклиране.

Чернодробно и бъбречно увреждане

Налтрексон appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism и its majили metabolite undergoes active tubular secretion (see Метаболизъм above ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic или renal impairment have not been conducted (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Пациенти със специален риск ).

Клинични изпитвания

Алкохолизъм

Ефикасността на Ревя като помощно средство за лечение на алкохолизъм е тествана в плацебо-контролирани амбулаторни изпитвания с двойни слепи. Тези проучвания използват доза Revia 50 mg веднъж дневно в продължение на 12 седмици като допълнение към социалните и психотерапевтичните методи, когато се прилагат при условия, които подобряват спазването на пациента. Пациенти с психоза Деменцията и вторичните психиатрични диагнози бяха изключени от тези проучвания.

В едно от тези проучвания 104 пациенти, зависими от алкохол, са рандомизирани да получават или revia 50 mg веднъж дневно или плацебо. В това проучване Revia се оказа по -добър от плацебо при мерки за пиене, включително проценти на въздържание (51% срещу 23%) Брой на питейните дни и рецидив (31% срещу 60%). Във второ проучване с 82 пациенти, зависими от алкохол, беше показано, че групата пациенти, получаващи Revia, имат по-ниски проценти на рецидив (21% срещу 41%) по-малко копнеж на алкохол и по-малко дни на пиене в сравнение с пациенти, които са получили плацебо, но тези резултати зависят от използвания специфичен анализ.

Клиничната употреба на Revia като допълнителна фармакотерапия за лечение на алкохолизъм също е оценена в многоцентрово проучване за безопасност. Това проучване на 865 индивида с алкохолизъм включва пациенти с коморбидни психиатрични състояния, съпътстващи лекарства за злоупотреба с полисъва и ХИВ. Резултатите от това проучване показват, че профилът на страничния ефект на Revia изглежда е подобен както при алкохолни, така и при опиоидни популации и че сериозните странични ефекти са рядкост.

В клиничните проучвания лечението с Revia подкрепя въздържанието предотвратява рецидив и намалява консумацията на алкохол. В неконтролираното проучване моделите на въздържание и рецидив са подобни на тези, наблюдавани в контролираните проучвания. Revia не беше еднакво полезна за всички пациенти и очакваният ефект от лекарството е скромно подобрение на резултата от конвенционалното лечение.

Лечение на опиоидна зависимост

Доказано е, че Revia произвежда пълна блокада на еуфоричните ефекти на опиоидите както при доброволческите, така и при зависимите популации. Когато се администрира чрез това, че прилагането на спазването ще доведе до ефективна опиоидна блокада, но не е доказано, че влияе на употребата на кокаин или други неопиоидни лекарства за злоупотреба.

Няма данни, които да демонстрират недвусмислено благоприятен ефект от Revia върху процентите на рецидивизъм сред детоксикираните предишно-зависими от опиоиди индивиди, които се самозаписват на лекарството. Неуспехът на лекарството в тази обстановка изглежда се дължи на лошо спазване на лекарствата.

Съобщава се, че лекарството е от най-голяма полза при добри наркомани за прогноза, които приемат лекарството като част от цялостен професионален рехабилитационен програмен договор за поведение или друг протокол за повишаване на съответствието. Revia За разлика от метадона или LAAM (левоалфа-ацетил-метадол) не засилва съответствието на лекарствата и се очаква да има терапевтичен ефект само когато се дава при външни условия, които поддържат продължителна употреба на лекарството.

Информация за пациента за Revia

Препоръчва се лекарният лекар да свърже следната информация с пациентите, които се лекуват с Revia:

Предписа ви Revia като част от цялостно лечение на вашия алкохолизъм или зависимост от наркотици. Трябва да носите идентификация, за да предупредите медицинския персонал за факта, че приемате Рев. Карта за лекарства Revia може да бъде получена от вашия лекар и може да се използва за тази цел. Носенето на идентификационната карта трябва да помогне да се гарантира, че можете да получите адекватно третиране при спешни случаи. Ако се нуждаете от медицинско лечение, не забравяйте да кажете на лекуващия лекар, че получавате терапия Revia. Трябва да вземете Ревя, както е указано от вашия лекар.

• Посъветвайте пациентите, че ако преди това са използвали опиоиди, те могат да бъдат по -чувствителни към по -ниски дози опиоиди и изложени на риск от случайно предозиране, ако използват опиоиди след прекратяване на лечението на Revia, се прекратят или временно прекъснати. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента на тази повишена чувствителност към опиоиди и риск от предозиране.
• Посъветвайте се с пациентите, че тъй като Revia може да блокира ефектите на пациентите с опиоиди, няма да възприема никакъв ефект, ако се опитат да се самоопределят хероин или някакво друго опиоидно лекарство в малки дози, докато са на Revia. Освен това подчертават, че прилагането на големи дози хероин или друг опиоид, за да се опита да заобиколи блокадата и да се повиши, докато е на Ревя, може да доведе до сериозна контузия или смърт.
• Пациентите на Revia може да не изпитват очакваните ефекти от аналгетични лекарства, съдържащи опиоиди, и антитусивни лекарства.
• Пациентите трябва да са извън всички опиоиди, включително лекарства, съдържащи опиоиди, за минимум 7 до 10 дни преди започване на Revia, за да се избегне утаяване на изтегляне на опиоиди. Пациентите, преминаващи от бупренорфин или метадон, могат да бъдат уязвими към утаяване на симптоми на отнемане толкова дълго, колкото две седмици. Уверете се, че пациентите разбират, че оттеглянето, утаено чрез прилагане на опиоиден антагонист, може да бъде достатъчно тежко, за да се изисква хоспитализация, ако не са били без опиоиди за адекватен период от време и е различен от опита на спонтанно оттегляне, което се случва с прекратяване на опиоид при зависим индивид. Посъветвайте се с пациентите, че не трябва да приемат Ревиа, ако имат някакви симптоми на оттегляне на опиоиди. Посъветвайте се с всички пациенти, включително тези с алкохолна зависимост, че е наложително да се уведомяват доставчиците на здравни грижи за скорошна употреба на опиоиди или каквато и да е история на опиоидна зависимост, преди да започнете Revia, за да се избегне утаяване на изтегляне на опиоиди.
• Посъветвайте пациентите, че Revia могат да причинят увреждане на черния дроб. Пациентите трябва незабавно да уведомяват своя лекар, ако развият симптоми и/или признаци на чернодробно заболяване.
• Посъветвайте се пациентите, че могат да изпитат депресия, докато приемат Ревиа. Важно е пациентите да информират членовете на семейството и хората, които са най -близки до пациента, че приемат Ревиа и че трябва да се обадят веднага на лекар, ако те станат депресирани или изпитват симптоми на депресия.
• Посъветвайте пациентите, че Revia е показано, че е ефективен само когато се използва като част от програма за лечение, която включва консултации и подкрепа.
• Посъветвайте се с пациентите, че замаяността може да възникне при лечението на Revia и те трябва да избягват шофирането или експлоатацията на тежки машини, докато не определят как Revia ги влияе.
• Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако те:
  • забременее или възнамерява да забременее по време на лечение с Ревя.
  • са кърмещи.
  • Изпитайте други необичайни или значими странични ефекти, докато сте върху терапията на Revia.