Rotateq

Описание за Rotateq

Rotateq е жива орална пентавалентна ваксина, която съдържа 5 ротавируси на живо. Ротавирусните родителски щамове на асортинтите са изолирани от човешки и говежди гостоприемници. Четири ресорнтантни ротавируси експресират един от външните капсидни протеини (G1 G2 G3 или G4) от родителския щам на човешки ротавирус и протеина за прикрепване (серотип P7) от родителския щам на ротавирус на говеда. Петият вирус на репортанта изразява протеина P1A на привързаността (генотип P [8]) тук, посочен като серотип P1a [8] от родителския щам на човешкия ротавирус и външния капсиден протеин на серотип G6 от родителския щам на ротавируса на говеда (виж таблица 7).

Таблица 7

Автортанти се разпространяват във Vero клетки, използвайки стандартни техники за клетъчна култура при липса на противогъбични средства.

Автортанти са суспендирани в буфериран разтвор на стабилизатор. Всяка доза ваксина съдържа захароза натриев циттрат натриев фосфат монобазен монохидрат натриев хидроксид полисорбат 80 клетъчна култура и следи количества фетален говежди серум. Rotateq не съдържа консерванти.

В производствения процес за Rotateq се използва материал, получен от свин. ДНК от свински цирковируси (PCV) 1 и 2 е открита в Rotateq. Не се знае, че PCV-1 и PCV-2 причиняват заболяване при хора.

Rotateq е бледожълта прозрачна течност, която може да има розов нюанс.

Пластмасовата тръба за дозиране и капачката не съдържат латекс.

Използване за Rotateq

RotateQ® е показан за предотвратяване на ротавирусен гастроентерит при кърмачета и деца, причинени от видове G1 G2 G3 G4 и G9, когато се прилага като 3 доза серия на бебета на възраст между 6 до 32 седмици. Първата доза Rotateq трябва да се прилага на възраст между 6 и 12 седмици [виж Доза и приложение ].

Дозировка за Rotateq

Само за устна употреба. Не за инжектиране.

Серията ваксинация се състои от три готови за употреба течни дози Rotateq, администрирани перорално, започвайки от 6 до 12 седмици, като следващите дози се прилагат на интервали от 4- до 10 седмици. Третата доза не трябва да се дава след 32 седмици [виж Клинични изследвания ].

Няма ограничения за консумацията на храна или течност на бебето, включително кърма преди или след ваксинация с Rotateq.

Не смесвайте ваксината за Rotateq с други ваксини или разтвори. Не възстановявайте и не се размивайте [виж Доза и приложение ].

За инструкции за съхранение [вижте Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Всяка доза се доставя в контейнер, състоящ се от изцедена пластмасова тръба за дозиране с капачка за усукване, което позволява директно орално приложение. Дозиращата тръба се съдържа в торбичка [виж Доза и приложение ].

Използвайте с други ваксини

В клиничните изпитвания Rotateq се прилага едновременно с други лицензирани педиатрични ваксини [виж Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия и Клинични изследвания ].

Инструкции за употреба

Да се ​​прилага ваксината:

Разкъпете торбичката и отстранете тръбата за дозиране.

Изчистете течността от върха на разпределянето, като държите тръбата вертикално и потупвате капачката.

Отворете тръбата за дозиране в 2 лесни движения:

1. Пробийте върха на разпределянето чрез завинтване на капачката по посока на часовниковата стрелка докато не стане здраво.

2. Извадете капачката, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка .

Прилагайте доза чрез леко изцеждане на течността в устата на бебето към вътрешната буза, докато дозиращата тръба се изпразни. (Остатъчна капка може да остане на върха на тръбата.)

Ако по някаква причина се прилага непълна доза (напр. Бебешки плюнки или регургитира ваксината), не се препоръчва заместителна доза, тъй като такова дозиране не е проучено в клиничните изпитвания. Бебето трябва да продължи да получава всички останали дози в препоръчителната серия.

Изхвърлете празната тръба и капачката в одобрени контейнери за биологични отпадъци съгласно местните разпоредби.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Rotateq 2 ml за орална употреба е готов за употреба решение на рейзортни ротавируси на живо, съдържащи G1 G2 G3 G4 и P1A [8], който съдържа минимум 2,0 â € 2,8 x 10 ⁶ Инфекциозни единици (IU) за индивидуална доза с авторортиране в зависимост от повторното сорт и не по -голяма от 116 x 10 ⁶ IU на агрегат доза.

Всяка доза се доставя в контейнер, състоящ се от изцедена пластмасова тръба за дозиране с капачка за усукване, което позволява директно орално приложение. Дозиращата тръба се съдържа в торбичка.

Rotateq 2 ml Разтвор за орална употреба е бледожълта прозрачна течност, която може да има розов нюанс. Доставя се, както следва:

NDC 0006-4047-41 пакет от 10 индивидуално торбички с една доза тръби.
NDC 0006-4047-20 пакет от 25 индивидуално торбички с една доза тръби.

Пластмасовата тръба за дозиране и капачката не съдържат латекс.

Съхранение и обработка

Съхранявайте и транспортирайте хладилни при 2-8 ° C (36-46 ° F). RotateQ трябва да се прилага възможно най -скоро след отстраняване от хладилник. За информация относно стабилността при условия, различни от препоръчаните обаждания 1-800-637-2590.

Предпазва от светлина.

Rotateq should be discarded in approved biological waste containers according to local regulations.

Продуктът трябва да се използва преди датата на изтичане.

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти за Rotateq

Клинични изследвания Experience

71725 бебета са оценени в 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания, включително 36165 бебета в групата, които са получили Rotateq и 35560 бебета в групата, получавала плацебо. Родителите/настойниците са били контактни на 7 14 и 42 след всяка доза по отношение на института и всякакви други сериозни нежелани събития. Расовото разпределение беше следното: бяло (69% и в двете групи); Испаноамерикански (14% и в двете групи); Черно (8% и в двете групи); Многорасови (5% и в двете групи); Азиатски (2% и в двете групи); Индианци (Rotateq 2% плацебо 1%); и други ( <1% in both groups). The gender distribution was 51% male и 49% female in both vaccination groups.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при условия, които може да не са характерни за тези, наблюдавани в клиничната практика, нежеланите реакции, представени по -долу, може да не отразяват тези, наблюдавани в клиничната практика.

Сериозни нежелани събития

Сериозни нежелани събития са настъпили при 2,4% от получателите на RotateQ в сравнение с 2,6% от получателите на плацебо в рамките на 42-дневния период на доза във фаза 3 клинични проучвания на Rotateq. Най -често съобщаваните сериозни нежелани събития за Rotateq в сравнение с плацебо са:

• Бронхиолит (NULL,6% Rotateq срещу 0,7% плацебо)
• Гастроентерит (NULL,2% Rotateq срещу 0,3% плацебо)
• пневмония (NULL,2% Rotateq срещу 0,2% плацебо)
• треска (0.1% Rotateq vs. 0.1% Плацебо) и
• Инфекция на пикочните пътища (NULL,1% Rotateq срещу 0,1% плацебо).

Смъртни случаи

В клиничните проучвания са съобщени 52 смъртни случая. Имаше 25 смъртни случая при получателите на Rotateq в сравнение с 27 смъртни случая при получателите на плацебо. Най -често съобщаваната причина за смъртта е синдром на внезапна смърт на бебетата, който се наблюдава при 8 получатели на Rotateq и 9 получатели на плацебо.

Интусцепция

В проучване 006 34837 получатели на ваксини и 34788 получатели на плацебо се наблюдават чрез активно наблюдение, за да се идентифицират потенциални случаи на интуспенса на 7 14 и 42 дни след всяка доза и на всеки 6 седмици след 1 година след първата доза.

За основните случаи на резултати от безопасността на интуспенса, възникващи в рамките на 42 дни от всяка доза, има 6 случая сред получателите на RotateQ и 5 случая сред получателите на плацебо (виж таблица 1). Данните не предполагат повишен риск от интумиране спрямо плацебо.

Таблица 1: Потвърдени случаи на интумиране при получатели на Rotateq в сравнение с получателите на плацебо по време на проучване 006

Сред получателите на ваксината няма потвърдени случаи на интусхващане в рамките на 42-дневния период след първата доза, който е бил периодът на най-висок риск за продукта на базата на ротавирус на резус (виж таблица 2).

Таблица 2: Случаи за институция по дневен диапазон във връзка с дозата в проучване 006

Всички деца, които са развили интусцепция, се възстановиха без последствия с изключение на 9-месечен мъж, който развива интусцепция 98 дни след доза 3 и умира от следоперативен сепсис. Имаше един случай на интусхващане сред 2470 получатели на Rotateq при 7-месечен мъж във фаза 1 и 2 проучвания (716 получатели на плацебо).

Хематочезия

Хематочезия reported as an adverse experience occurred in 0.6% (39/6130) of vaccine и 0.6% (34/5560) of placebo recipients within 42 days of any dose. Хематочезия reported as a serious adverse experience occurred in <0.1% (4/36150) of vaccine и <0.1% (7/35536) of placebo recipients within 42 days of any dose.

Припадъци

Всички припадъци, отчетени във фаза 3 изпитвания на Rotateq (чрез група за ваксинация и интервал след доза), са показани в таблица 3.

Таблица 3: Припадъци, отчетени от дневния диапазон във връзка с всяка доза във фаза 3 изпитвания на Rotateq

Припадъци reported as serious adverse experiences occurred in <0.1% (27/36150) of vaccine и <0.1% (18/35536) of placebo recipients (not significant). Ten febrile Припадъкs were reported as serious adverse experiences 5 were observed in vaccine recipients и 5 in placebo recipients.

Болест на Кавасаки

Във фаза 3 клинични изпитвания бебетата са проследявани до 42 дни доза ваксина. Заболяването на Кавасаки е съобщено при 5 от 36150 получатели на ваксини и при 1 от 35536 получатели на плацебо с нерегламентиран относителен риск 4.9 (95% CI 0.6 239.1).

Най -често срещаните нежелани събития

Поискани нежелани събития

Подробна информация за безопасността е събрана от 11711 бебета (6138 получатели на Rotateq), които включват подмножество от субекти в проучване 006 и всички субекти от проучвания 007 и 009 (подробна кохорта на безопасността). Карта за доклад за ваксинация е използвана от родителите/настойниците за записване на температурата на детето и всякакви епизоди на диария и повръщане ежедневно през първата седмица след всяка ваксинация. Таблица 4 обобщава честотите на тези нежелани събития и раздразнителност.

Таблица 4: Поискани неблагоприятни преживявания в рамките на първата седмица след дози 1 2 и 3 (подробна кохорта за безопасност)

Други нежелани събития

Родители/настойници на бебетата 11711 също бяха помолени да съобщят за наличието на други събития на картата за ваксинация за 42 дни след всяка доза.

Странични ефекти на mirapex за RLS

Треската се наблюдава при сходни проценти при ваксина (n = 6138) и плацебо (n = 5573) получатели (NULL,6% срещу 42,8%). Нежелани събития, възникнали при статистически по-висока честота (т.е. 2-странична P-стойност <0.05) within the 42 days of any dose among recipients of Rotateq as compared with placebo recipients are shown in Table 5.

Таблица 5: Нежелани събития, възникнали при статистически по -висока честота в рамките на 42 дни от всяка доза сред получателите на Rotateq в сравнение с получателите на плацебо

Безопасност при предисферни деца

Rotateq or placebo was administered to 2070 pre-term infants (25 to 36 weeks gestational age median 34 weeks) according to their age in weeks since birth in Study 006. All pre-term infants were followed for serious adverse experiences; a subset of 308 infants was monitored for all adverse experiences. There were 4 deaths throughout the study 2 among vaccine recipients (1 SIDS и 1 motor vehicle accident) и 2 among placebo recipients (1 SIDS и 1 unknown cause). No cases of intussusception were reported. Serious adverse experiences occurred in 5.5% of vaccine и 5.8% of placebo recipients. The most common serious adverse experience was bronchiolitis which occurred in 1.4% of vaccine и 2.0% of placebo recipients. Parents/guardians were asked to record the child's temperature и any episodes of повръщане и diarrhea daily for the first week following vaccination. The frequencies of these adverse experiences и irritability within the week after dose 1 are summarized in Table 6.

Таблица 6: Поискани неблагоприятни преживявания в рамките на първата седмица от дози 1 2 и 3 сред бебетата преди мача

След маркетинг опит

Следните нежелани събития са идентифицирани по време на използването на Rotateq от доклади до отчетите до отчетите за ваксина (VAERS).

Отчитането на нежелани събития след имунизация на VAERS е доброволно и броят на дозите на прилаганата ваксина не е известен; Следователно не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на нежеланите събития или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина, като се използва данни за VAERS.

При опит след маркетинг са докладвани следните нежелани събития след използването на Rotateq:

Нарушения в имунната система

Анафилактична реакция

Стомашно -чревни разстройства

Интусцепция (including death)

Хематочезия

Гастроентерит с ваксина вирусно проливане при кърмачета с тежки комбинирани

Имунодефицитна болест (SCID)

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Уртикария

Ангиоедем

Инфекции и зарази

Болест на Кавасаки

Предаване на щамове на ваксина от ваксина от получател на ваксина към не-ваксинирани контакти.

След пускането на пазарни проучвания за наблюдение на безопасността

Временната връзка между ваксинацията с Rotateq и Intussception беше оценена в програмата за мониторинг на безопасността на бързата имунизация на имунизацията след лиценз (PRISM) програма за електронна активна програма за наблюдение, състояща се от 3 плана за здравно осигуряване в САЩ.

Оценявани са повече от 1,2 милиона ваксинации за въртене (507000 от които са първи дози), прилагани на бебета от 5 до 36 седмици. От 2004 г. до 2011 г. потенциалните случаи на интуспендиране или в стационарната или спешната отдел и експозицията на ваксини са идентифицирани чрез електронни процедури и кодове за диагностика. Бяха прегледани медицинските записи, за да се потвърди състоянието на ваксинацията срещу интуспенса и ротавирусна ваксинация.

Рискът от интусцепция се оценява с помощта на самоконтролиран рисков интервал и кохорта с корекция за възрастта. Оценявани са рискови прозорци от 1-7 и 1-21 дни. Случаите на интуспенса са наблюдавани при временна асоциация в рамките на 21 дни след първата доза Rotateq с групиране на случаите през първите 7 дни. Въз основа на резултатите приблизително 1 до 1,5 излишни случаи на интусхващане на 100000 ваксинирани бебета в САЩ в рамките на 21 дни след първата доза Rotateq. През първата година от живота фоновият процент на хоспитализациите на интусцепция в САЩ се оценява на приблизително 34 на 100000 бебета. ³

В по-ранно проспективно след маркетинговото наблюдение на кохортното проучване, проведено с помощта на голяма база данни за медицински претенции на САЩ, рисковете от интусцепция или болест на Кавасаки, което води до посещения на спешно отделение или хоспитализации през 30 дни след всякаква доза ваксина са анализирани. Оценката включва едновременна (n = 62617) и историческа (n = 100000 от 2001-2005 г.) контролни групи от бебета, които са получили дифтерия тетанус и ацелуларен коклюш Ваксина (DTAP), но не и Rotateq.

Потвърдените случаи на интусцепция в групата Rotateq са сравнени с тези в

Един потвърден случай на болест на Кавасаки (23 дни след дозата 3) е идентифициран сред бебетата, ваксинирани с Rotateq и един потвърден случай на болест на Kawasaki (22 дни след доза 2) е идентифициран сред едновременните контроли на DTAP (относителен риск = 0,7; 95% CI: 0,01- 55,56).

В допълнение, общата безопасност се наблюдава чрез електронно търсене на базата данни за автоматизирани записи за всички посещения и хоспитализации на спешното отделение в 30-дневния период след всяка доза RotateQ в сравнение с: 1) дни 31-60 след всяка доза RotateQ (самосместими контроли) и 2) 30-дневен период след всяка доза DTAP ваксина (исторически контрол от 2004-2005 N = 40000). При анализи на безопасността, които оценяват множество проследяващи прозорци след ваксинация (дни: 0-7 1-7 8-14 и 0-30) Не са идентифицирани проблеми с безопасността за бебета, ваксинирани с Rotateq в сравнение със самосъвместните контроли и историческата контролна подгрупа.

Докладване на нежелани събития

Родителите или настойниците трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви нежелани реакции на своя доставчик на здравни грижи.

Доставчиците на здравни грижи трябва да отчитат всички нежелани събития в САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги „Система за отчитане на нежеланите събития на ваксини (VAERS).

какъв вид лекарство е албутерол

Vaers приема всички доклади за заподозрени нежелани събития след администрирането на всяка ваксина, включително, но не само докладването на събития, изисквани от Националния закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. За информация или копие от формуляра за отчитане на ваксината се обадете на VAERS без такси номер на 1-800-822-7967 или отчитане онлайн на www.vaers.hhs.gov. ⁴

Лекарствени взаимодействия за Rotateq

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на ваксините.

Съпътстващо приложение на ваксината

В клинични изпитвания Rotateq се прилага едновременно с дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюш (DTAP) инактивирана полиовирусна ваксина ( Ipv ) H. influenzae тип В конюгат (HIB) Хепатит В ваксина и ваксина срещу пневмококова конюгат [виж Клинични изследвания ]. The safety data available are in the Нежелани реакции section [see Нежелани реакции ]. There was no evidence for reduced antibody responses to the vaccines that were concomitantly administered with Rotateq.

Предупреждения за Rotateq

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Rotateq

Управление на алергичните реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор, за да се управлява възможни анафилактични реакции след прилагане на ваксината.

Имунокомпрометирани популации

Няма данни за безопасност или ефикасност от клинични изпитвания по отношение на приложението на

Rotateq to infants who are potentially immunocompromised including:

• Бебета с кръвни дискразии левкемия лимфоми от всякакъв тип или други злокачествени новообразувания, засягащи костния мозък или лимфната система.
• Бебета на имуносупресивна терапия (включително системни кортикостероиди с висока доза). Rotateq може да се прилага на бебета, които се лекуват с локални кортикостероиди или инхалаторни стероиди.
• Бебета с първични и придобити имунодефицитни състояния, включително ХИВ/СПИН или други клинични прояви на инфекция с вируси за имунодефицит на човека; клетъчни имунни недостатъци; и хипогамаглобулинемични и дисгамаглобулинемични състояния. Няма достатъчно данни от клиничните изпитвания за подкрепа на прилагането на Rotateq на бебета с неопределен ХИВ статус, които са родени на майки с ХИВ/СПИН.
• Бебета, които са получили кръвопреливане или кръвни продукти, включително имуноглобулини в рамките на 42 дни.

Съобщава се за предаване на ваксинен вирус от получател на ваксина към не-ваксинирани контакти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интусцепция

След прилагането на предварително лицензирана рейзална рейзортна ваксина срещу резус на живо, се наблюдава повишен риск от интуспенса. ¹

В след пускащото наблюдение на наблюдението в американските случаи на интусцепция са наблюдавани при временна асоциация в рамките на 21 дни след първата доза Rotateq с групиране на случаите през първите 7 дни. [Вижте Нежелани реакции ]

В световния пасивен след маркетинг случаи на наблюдение са докладвани във временна връзка с Rotateq. [Вижте Нежелани реакции ]

Стомашно -чревни заболявания

Не са налични данни за безопасност или ефикасност за прилагане на Rotateq на бебета с анамнеза за стомашно -чревни разстройства, включително бебета с активни остри стомашно -чревни заболявания бебета с хронична диария и неуспех да процъфтява и infants with a history of congenital abdominal disorders и abdominal surgery. Caution is advised when considering administration of Rotateq to these infants.

Проливане и предаване

Премахването на вируса на ваксината се оценява сред подгрупа от лица в изпитването за ефикасност и безопасност на ротавирус (проучване 006, известно също като REST) ​​4 до 6 дни след всяка доза и сред всички субекти, които са представили положителна проба за ротавирус на изпражненията по всяко време. Rotateq се отделя в изпражненията на 32 от 360 [8,9% 95% CI (NULL,2% 12,3%)] получатели на ваксини, тествани след доза 1; 0 от 249 [0,0% 95% CI (NULL,0% 1,5%)] получатели на ваксина, тествани след доза 2; и в 1 от 385 [0,3% 95% CI ( <0.1% 1.4%)] vaccine recipients after dose 3. In phase 3 studies shedding was observed as early as 1 day и as late as 15 days after a dose. Transmission of vaccine virus was not evaluated in phase 3 studies.

Наблюдава се предаване на щамове на ваксина от ваксини към не-ваксинирани контакти след пускането на пазара.

Потенциалният риск от предаване на вируса на ваксината трябва да се претегля срещу риска от придобиване и предаване на естествен ротавирус.

Препоръчва се предпазливост, когато се обмисля дали да се прилага RotateQ на лица с имунодефицитни близки контакти като:

• Лица със злокачествени заболявания или които по друг начин са имунокомпрометирани;
• Индивиди с първичен имунодефицит; или
• Индивиди, получаващи имуносупресивна терапия.

Фебрилна болест

Фебрилното заболяване може да е причина за забавяне на използването на Rotateq, освен когато в мнението на лекаря, който задържа ваксината, води до по -голям риск. Треска с нисък клас ( <100.5°F [38.1°C]) itself и mild upper respiratory infection do not preclude vaccination with Rotateq.

Непълен режим

Клиничните проучвания не са предназначени да оценят нивото на защита, осигурено само от една или две дози Rotateq.

Ограничения на ефективността на ваксината

Rotateq may not protect all vaccine recipients against rotavirus.

Профилактика след експозиция

Не са налични клинични данни за RotateQ, когато се прилагат след излагане на ротавирус.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Родителите или настойниците трябва да получат копие от необходимата информация за ваксината и да им бъде дадено Информация за пациента приложени към тази вложка. Родителите и/или настойниците трябва да бъдат насърчавани да четат информацията за пациента, която описва ползите и рисковете, свързани с ваксината, и да задават всякакви въпроси, които могат да имат по време на посещението [виж Предупреждения и предпазни мерки и Информация за пациента ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Rotateq has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Rotateq is not approved for individuals 32 weeks of age и older. No human or animal data are available to assess vaccine-associated risks in pregnancy.

Лактация

Няма налични данни за хора или животни, които да оценят въздействието на Rotateq върху производството на мляко, присъствието му в кърмата или ефекта му върху кърмавото кърмаче.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Rotateq не са установени при кърмачета на възраст под 6 седмици или на възраст или повече от 32 седмици.

Данните са достъпни от клинични проучвания за подпомагане на използването на Rotateq при бебета преди мача според възрастта им след раждането [виж Нежелани реакции ].

Данните са достъпни от клинични проучвания за подпомагане на използването на Rotateq при кърмачета с контролирана гастроезофагеална рефлукс болест.

Информация за предозиране за Rotateq

Има съобщения след маркетинг на бебета, които са получили повече от една доза или заместителна доза Rotateq след регургитация [виж Доза и приложение ]. In limited post-marketing experience of reported overdosage the adverse events reported after incorrect administration of higher than recommended doses of Rotateq were similar to adverse events observed with the approved dosage и schedule.

Противопоказания за Rotateq

Свръхчувствителност

Демонстрирана история на свръхчувствителност към всеки компонент на ваксината.

Тежка комбинирана имунодефицитна болест

Бебетата с тежка комбинирана имунодефицитна болест (SCID) не трябва да получават Rotateq. След маркетингови съобщения за гастроентерит, включително тежка диария и продължително проливане на вируса на ваксината, са съобщени при бебета, които са били приложени за въртене и по-късно са идентифицирани като SCID [виж Нежелани реакции ].

История на института

Бебетата с анамнеза за интуспенса не трябва да получават Rotateq.

Клинична фармакология for Rotateq

Ротавирусът е водеща причина за тежък остър гастроентерит при кърмачета и малки деца с над 95% от тези деца, заразени до момента, в който са на 5 години. ⁵ Най -тежките случаи се срещат сред бебета и малки деца на възраст между 6 и 24 месеца. ⁶

Механизъм на действие

Точният имунологичен механизъм, чрез който Rotateq предпазва от ротавирусен гастроентерит, е неизвестен [виж Клинични изследвания ]. Rotateq is a live viral vaccine that replicates in the small intestine и induces immunity.

Клинични изследвания

Общо 73086 бебета бяха рандомизирани в 4 проучвания на фаза 3, контролирани от плацебо, проведени в 12 страни на 4 континента. Данните, демонстриращи ефикасността на RotateQ за предотвратяване на ротавирусен гастроентерит, идват от 7744 от тези бебета от САЩ (включително нации от Навахо и Уайт Маунтин Апаче) Финландия и Япония, които са били записани в 3 от тези проучвания: проучване 006 проучване 007 и проучване 029. Четвърто проучване на проучването 009 предоставя клинични доказателства, които подкрепят последователността на производствените и допринасящи за данните на общите проучвания за безопасност.

Расовото разпределение на подмножеството за ефикасност е следното: бяло (Rotateq 61% плацебо 62%); Испаноамерикански (Rotateq 9% плацебо 8%); Черно (2% и в двете групи); Многорасови (4% и в двете групи); Азиатски (10% и в двете групи); Индианци (13% и в двете групи); и други ( <1% in both groups). The gender distribution was 52% male и 48% female in both vaccination groups.

Оценките на ефикасността в тези проучвания включват: 1) предотвратяване на всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит; 2) предотвратяване на тежък ротавирозен гастроентерит, както е дефинирано от клинична система за оценяване; и 3) намаляване на хоспитализациите поради ротавировия гастроентерит.

Ваксината е дадена като серия от три дози на здрави бебета с първата доза, прилагана на възраст между 6 и 12 седмици и последвана от две допълнителни дози, прилагани на интервали от 4- до 10 седмици. Възрастта на бебетата, получаващи третата доза, е била на възраст 32 седмици или по -малка. Устно Полио Прилагането на ваксини не е разрешено; Други детски ваксини обаче могат да бъдат прилагани едновременно. Кърменето е разрешено във всички проучвания.

Дефиницията на случая за ротавирусен гастроентерит, използвана за определяне на ефикасността на ваксината, изискваше даден субект да отговаря на следните клинични и лабораторни критерии: (1) по-голям или равен на 3 воднисти или по-свободни от нормалните изпражнения в рамките на 24-часов период и/или устойчиво повръщане; и (2) откриване на ротавирусен антиген чрез ензимен имуноанализ (EIA) в образец на изпражнения, взет в рамките на 14 дни от появата на симптомите. Тежестта на острия гастроентерит на ротавирус се определя от клинична система за оценяване, която отчита интензивността и продължителността на симптомите на треска, повръщаща диария и промени в поведението.

Първичните анализи на ефикасността включват случаи на ротавирусен гастроентерит, причинени от видове G1 G2 G3 G4 (и G видове, съдържащи P1A8 (само в проучване 029)), които се появяват най -малко 14 дни след третата доза през първия ротавирусен сезон след ваксинацията след ваксинацията след сезона.

Бяха направени и анализи, за да се оцени ефикасността на RotateQ срещу ротавировия гастроентерит, причинен от всеки от типа G1 G2 G3 и G4 (и G видове, съдържащи P1A8 (само в проучване 029)) по всяко време след първата доза през първия сезона на ротавирус поствакцинация сред бебетата, които са получили поне една ваксинация (улицата за преследване).

Изпитване за ефикасност и безопасност на ротавирус (проучване 006)

Първичната ефикасност спрямо всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит, причинена от естествено срещащи се видове G1 G2 G3 или G4 през първия ротавирусен сезон след ваксинацията е 74,0% (95% CI: 66.8 79.9), а ефективността на ITT е 60,0% (95% CI: 51,5 67.1). Първичната ефикасност срещу тежък ротавирусен гастроентерит, причинен от естествено срещащи се видове G1 G2 G3 или G4 през първия сезон на ротавирус след ваксинацията е 98,0% (95% CI: 88,3 100,0), а ITT ефикасността е 96,4% (95% CI: 86,2 99,6). Вижте таблица 8.

Таблица 8: Ефикасност на Rotateq спрямо всяка степен на тежест на и тежък* G1-4 ротавирусен гастроентерит през първия ротавирусен сезон следвакцинация в проучване 006

Ефикасността на Rotateq срещу тежко заболяване също беше демонстрирана чрез намаляване на хоспитализациите за ротавирусен гастроентерит сред всички лица, записани в проучване 006. Rotateq намалява хоспитализациите за ротавирусен гастроентерит, причинен от видове G1 G2 и G4 през първите две години след третата доза с 95,8% (95% CI: 90.5 98.2). Ефикасността на ITT при намаляване на хоспитализациите е 94,7% (95% CI: 89.3 97.3), както е показано в таблица 9.

Таблица 9: Ефикасност на Rotateq при намаляване на G1-4 ротавирусните хоспитализации в проучване 006

Проучване 007

Първичната ефикасност спрямо всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит, причинена от естествено срещащи се видове G1 G2 G3 или G4 през първия ротавирусен сезон след ваксинацията е 72,5% (95% CI: 50,6 85.6), а ефективността на ITT е 58,4% (95% CI: 33.8 74.5). Първичната ефикасност срещу тежък ротавирозен гастроентерит, причинен от естествено срещащи се видове G1 G2 G3 или G4 през първия сезон на ротавирус след ваксинацията е 100% (95% CI: 13.0 100.0), а ефикасността на ITT срещу тежка ротавирусна болест е 100% (95% CI: 30.2 100.0), както е показано в таблица 10.

Таблица 10: Ефикасност на Rotateq спрямо всяка степен на тежест на и тежък* G1-4 ротавирусен гастроентерит през първия ротавирусен сезон следвакцинация в проучване 007

Множество ротавирусни сезони

Ефикасността на Rotateq през втори сезон на ротавирус е оценена в едно проучване (проучване 006). Ефикасността срещу всяка степен на тежест на ротавировия гастроентерит, причинена от ротавирусни типове G1 G2 G3 и G4 през двата сезона на ротавирус след ваксинацията е 71,3% (95% CI: 64,7 76,9). Ефикасността на Rotateq при предотвратяване на случаи, възникващи само през втория сезона на ротавирус, след това е 62,6% (95% CI: 44.3 75.4). Ефикасността на Rotateq извън втория сезон следвакцинацията не е оценена.

Ротавирусен гастроентерит, независимо от типа

Видовете ротавирус, идентифицирани в подмножеството на ефикасността на изследване 006 и проучване 007, са G1P1A [8]; G2P1 [4]; G3P1A [8]; G4P1A [8]; и G9P1A [8].

В проучване 006 ефикасността на Rotateq спрямо всяка степен на тежест на естествено срещащ се ротавирусен гастроентерит, независимо от типа, е 71,8% (95% CI: 64.5 77.8), а ефикасността срещу тежка ротавирусна болест е 98,0% (95% CI: 88,3 99,9). Ефикасността на ITT, започваща от доза 1, е 50,9% (95% CI: 41,6 58,9) за всяка степен на тежест на ротавирусна болест и е 96,4% (95% CI: 86,3 99,6) за тежко ротавирусна болест.

В проучване 007 основната ефикасност на Rotateq спрямо всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит, независимо от вида, е 72,7% (95% CI: 51,9 85.4), а ефикасността срещу тежка ротавирусна болест е 100% (95% CI: 12,7 100). Ефикасността на ITT, започваща от доза 1, е 48,0% (95% CI: 21,6 66,1) за всяка степен на тежест на ротавирусна болест и е 100% (95% CI: 30.4 100.0) за тежко ротавирусна болест.

Ротавирусен гастроентерит по вид

Ефикасността срещу всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит по тип е оценена в проучване 006 и проучване 029. Анализът на кохортата на ефикасността от проучване 006 е показан в таблица 11.

Таблица 11: Специфична за типа ефикасност на RotateQ спрямо всяка степен на тежест на ротавирусния гастроентерит сред бебетата в кохортата на ефикасността на проучване 006 през първия поствакцинация на сезона на ротавирус (за протокол)

Бяха проведени допълнителни анализи за оценка на ефикасността при предотвратяване на ротавирусен гастроентерит поради G9P1A [8].

• В проучване 029 (фаза 3 рандомизирано заслепено плацебо-контролирано проучване, проведено в Япония) Ефикасност на предварително определената първична крайна точка (ротавирусен гастроентерит, причинен от G1 G2 G3 G4 и G-серотипове, свързани със серотип P1A [8] (напр. G9)). G9P1A [8] -асоцииран гастроентерит се наблюдава при 0/356 и 5/354 лица в групите RotateQ и плацебо (100% (95% CI: -9.0 100)).
• В пост -хок анализ на данните за използване на здравеопазването от 68038 бебета (Rotateq 34035 и Placebo 34003) в проучване 006, използвайки дефиниция на случая, включващо хоспитализация на културата и спешни отделения за посещения на ротавирус гастроентеретит поради G9P1A [8] са намалени (RotateQ 0 случаи: Плацебо 14 случая) по 100% (95% CI: 69.6

Имуногенност

Не е установена връзка между реакциите на антитела към въртене и защита срещу ротавирусен гастроентерит. Във фаза 3 проучвания от 92,9% до 100% от 439 получатели на Rotateq постигнаха 3-кратно или повече ръст на серумния анти-ротавирусен IgA след режим на три дози в сравнение с 12,3% -20,0% от 397 получатели на плацебо.

ЛИТЕРАТУРА

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Интусхващането сред бебетата дава орална ротавирусна ваксина. N Engl J Med 2001; 344: 564-572.

2. Yih Wk Lieu Ta Kulldorff M et al. Риск от интусцепция след ваксинация срещу ротавирус при бебета в САЩ. Mini-Sentinel. www.minisentinel. org.

3. Tate Je Simonsen L Viboud C et al. Тенденции в хоспитализациите на Intussception сред американските бебета 1993-2004: Последици за наблюдение на безопасността на новата програма за ваксинация на Ротавирус. Педиатрия 2008; 121 (5): E1125-E1132.

4. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Общи препоръки относно имунизацията: Препоръки на Консултативния комитет по практиките на имунизация (ACIP) и Американската академия на семейните лекари (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

5. Parashar Ud et al. Глобални заболявания и смърт, причинени от ротавирусна болест при деца. Emerg Infect Dis 2003; 9 (5): 565-572.

6. Parashar Ud Holman RC Clarke MJ Bresee JS Glass RI. Хоспитализации, свързани с диария на ротавирус в Съединените щати 1993 до 1995 г .: Наблюдение въз основа на новия ICD -9-CM-специфичен диагностичен код. J Infect Dis 1998; 177: 13-7.

Информация за пациента за Rotateq

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.