Ruconest

Описание за Ruconest

Ruconest е рекомбинантен аналог на човешкия комплемент компонент 1 етеразен инхибитор за интравенозна инжекция. Ruconest се пречиства от млякото на трансгенни зайци и се доставя като стерилен без консервант бял/извън бял лиофилизиран прах за възстановяване при инжектиране. Една IU на RHC1INH активността се дефинира като еквивалент на активността на инхибиращата С1 естераза, присъстваща в 1 ml обединена нормална плазма.

Ruconest е разтворим едноверижен гликопротеин, съдържащ 478 аминокиселини с молекулна маса от 68 kDa, от които приблизително 22% съдържат олигозахаридни структури. Първичните и вторичните структури на селективността на молекулата и целевата протеаза са в съответствие с тези на инхибитора на плазмения С1 естераза.

риседронат натрий 150 mg странични ефекти

Всеки флакон с Ruconest съдържа 2100 IU от Rhc1inh 937 mg захароза 83,3 mg натриев цитрат дихидрат и 1,0 mg монохидрат на лимонена киселина. След възстановяване с 14 ml стерилна вода за инжектиране всеки флакон от Ruconest съдържа 150 IU RHC1INH на 1 ml в 20 mM натриев цитратен буфер с рН 6,8. Ruconest не съдържа консерванти и всеки флакон е само за еднократна употреба.

Ruconest се пречиства от млякото на трансгенни зайци. Зайците се поддържат в затворена колония, която се контролира и рутинно се следи за специфични патогени. Плъзгащото се мляко се проверява за авантюристични замърсители преди по -нататъшно производство. Процесът на производство е валидиран, за да демонстрира адекватен капацитет за отстраняване и/или инактивиране на вируси (Таблица 4). Ruconest съдържа по-малко от 0,002% от примесите, свързани с гостоприемника.

Таблица 4: Капацитет на намаляване на вируса на производствения процес на RHC1inh

Използване за Ruconest

Ruconest е инхибитор на С1 естераза [рекомбинант], показан за лечение на остри атаки при пациенти с възрастни и юноши с наследствена ангиоедем (HAE).

Ограничение на употребата

Ефективността не е установена при пациенти с HAE с атаки на ларингеал.

Дозировка за Ruconest

За интравенозна употреба само след разтваряне.

Препоръчително дозиране

• Инициирайте лечение с Ruconest под надзора на квалифициран медицински специалист, който има опит в лечението на HAE.
• Подходящо обучените пациенти могат да се самоосъзнават при признаване на атака на HAE.
• Препоръчителната доза Ruconest е 50 U на kg с максимум 4200 U, което да се прилага като бавна интравенозна инжекция за приблизително 5 минути.

Ако симптомите на атака продължават, на препоръчителното ниво на дозата може да се прилага допълнителна (втора) доза. Не надвишавайте 4200 U за доза. В рамките на 24 часа не трябва да се прилагат повече от две дози.

Таблица 1. Препоръчителна доза Ruconest за остра атака

Подготовка и обработка

• Съхранявайте Ruconest в оригиналната картонена опаковка и предпазвайте от светлина преди възстановяване.
• Не използвайте след изтичане на датата на изтичане на етикета на продукта за флакон.
• Водата за инжектиране не е включена в пакета Ruconest.
• Използвайте асептична техника, за да възстановите смесете разтвора и да комбинирате възстановения разтвор от повече от един флакон (виж Възстановяване и Администрация ).
• Не смесвайте и не прилагайте Ruconest с други лекарствени продукти или разтвори.
• Изхвърлете всички частично използвани флакони след лечението.

Възстановяване

Всеки пакет съдържа един флакон за еднократна употреба на Ruconest. За да се възстанови и следното:

• Стерилна вода за инжектиране (разредител) - най -малко 14 ml на флакон от Ruconest, изискваща възстановяване.
• Антисептично избърсване
• Спринцовка
• Наличен в търговската мрежа флаконен адаптер и спринцовка Luer заключване или голяма игла за отвор. Ако използвате спринцовка с флаконен адаптер, използвайте нов флакон адаптер за всеки флакон с Ruconest и Diluent.

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки за възстановяване и прилагане на Ruconest.

• Уверете се, че Ruconest флаконът и флаконът за разреждане са при стайна температура.
• Извадете капачките на джапанката от флаконите Ruconest и DiLuent. Отнасяйте се с флаконите за антисептично избърсване и оставете да изсъхне.
• С помощта на спринцовка/игла или адаптер за спринцовка/флакон оттеглете 14 ml стерилна вода за инжектиране от флакон с разредител.
• Извадете спринцовката и прехвърлете разрешаването във флакона Ruconest. Добавете бавно разредителите, за да избегнете силното въздействие върху праха. Завъртете флакона бавно, за да се смесват и избягват пенообразуване.
• Повторете тази процедура, като използвате още 14 ml разредител и втори флакон с Ruconest.
• Ако един и същ пациент трябва да получи повече от един флакон, съдържанието на множество флакони може да се обедини в едно административно устройство (т.е. спринцовка).
• Проверете визуално Ruconest за прахови частици и обезцветяване след възстановяване и преди администрирането. Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен чист и без видими частици. Не използвайте, ако разтворът е мътно оцветен или съдържа частици.
• Ruconest флаконът е само за еднократна употреба.
• Използвайте възстановения продукт незабавно или в рамките на 8 часа, съхранявани при 36 ° F - 46 ° F (2 ° - 8 ° C). Изхвърлете частично използваните флакони.
• Не замразявайте възстановеното решение.

Администрация

• Не смесвайте Ruconest с други лекарствени продукти. Администрирайте Ruconest чрез отделна инфузионна линия.
• Използвайте асептична техника, когато прилагате Ruconest.
• Следвайте препоръчаните указания за венепунктура за започване на интравенозна терапия.
• Прилагайте Ruconest чрез бавна интравенозна инжекция за приблизително 5 минути.
• За самоусъвършенстване предоставете на пациента инструкции и тренировки за интравенозна инжекция извън клиниката, така че пациентите да могат да се самоусъвършенстват при разпознаване на симптоми на HAE атака (виж Информация за пациента ).
• След администрирането незабавно изхвърлете всеки неизползван продукт и всички използвани доставки за еднократна употреба в съответствие с местните изисквания.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Ruconest се предлага като лиофилизиран прах за възстановяване на инжектиране в еднократна стъклена флакона с една употреба. Всеки флакон съдържа 2100 U от rhc1inh.

• Ruconest се доставя в 25-милиметров стъклен флакол със стоп (силиконизиран хлоробутилов каучук) и флип-уплътнение (алуминий и цветна пластмаса).
• Всяка картонена опаковка съдържа един флакон за еднократна употреба.
• Всеки флакон съдържа 2100 U rhc1inh лиофилизиран прах за възстановяване при инжектиране.

Съхранение и обработка

• Съхранявайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина.
• Срок на годност: 48 месеца, когато се съхранява при 36 ° F - 77 ° F (2 ° C - 25 ° C).
• Не замръзвайте.
• Всеки флакон с Ruconest трябва да бъде възстановен с 14 ml вода за инжектиране (не се доставя). Възстановеният разтвор съдържа 150 U/ml RHC1INH и е ясен и безцветен.
• Всеки флакон с Ruconest е само за еднократна употреба. Ruconest не съдържа консервант. Всеки продукт, който е бил възстановен, трябва да се използва незабавно или в рамките на 8 часа, съхраняван при 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Изхвърлете частично използваните флакони след лечението.

ЛИТЕРАТУРА

1. Зает t Patston Pa Patston. Инхибирането на TNK-T-PA от C1-инхибитор. Кръвна коагулна фибринолиза. 2001 януари; 12 (1): 75-7

2. Chandler Wl Alessi MC Aillaud MF Henderson P неясно P Juhan-Vague I. Разчистване на тъканния плазминогенен активатор (TPA) и TPA/плазминогенна инхибитор на активатора тип 1 (PAI-1) Комплекс: Връзка към повишен TPA антиген при пациенти с високи нива на PAI-1. Циркулация. 1997 август 5; 96 (3): 761-8.

3. Huisman LG van Griensven JM Kluft C. За ролята на С1-инхибитор като инхибитор на плазминогенен активатор на тъканите в човешката плазма. Тромб. 1995 март; 73 (3): 466-71.

4. Gurewich v Pannell R. Рекомбинантният човешки С1-инхибитор предотвратява неспецифичната протеолиза чрез мутантна пророкиназа по време на оптимална фибринолиза. Тромб. 2009 август; 102 (2): 279-86.

6. Комитет за наркотици на немския медицински специалист [Комисия за лекарства на Германския докторски съвет]. Тежко образуване на тромб на Berinert® HS [сериозно образуване на тромби съгласно Berinert® HS]. Немски медицински лист. 2000 април 2000 г.; 97 (брой 15): A-1016.

7. Horstick G Berg o Heimann a gotze o loos m hafner g et al. Прилагане на С1-астераза инхибитор по време на реперфузия на исхемичен миокард: свързани с дозата полезни спрямо пагубни ефекти. Циркулация. 2001 декември 18; 104 (25): 3125-31.

Произведено от: Pharming Americas B. V. Darwinweg 24 2333 Cr Leiden Холандия. Ревизиран: март 2018 г.

Странични ефекти за Ruconest

Сериозната нежелана реакция в клиничните проучвания на Ruconest е анафилаксия.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 2%), отчетени във всички клинични изпитвания, са гадене на главоболие и диария.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Програмата за клинично развитие Ruconest оценява общо 940 администрации при 236 лица (симптоматични и несимптоматични). В клиничните проучвания общо 205 симптоматични пациенти с HAE са получили лечение с Ruconest за комбинирани общо 650 остри атаки на ангиоедем. Сред тези пациенти с HAE 83 са лекувани за единична атака на HAE, а 122 са лекувани за множество атаки.

Проведени са три рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания (RCTs), при които 137 пациенти, изпитващи остри HAE атаки, са получили Ruconest (или първоначален 50 U/kg, или 100 U/kg доза на телесно тегло) или плацебо (физиологичен разтвор).

Таблица 2 показва всички нежелани реакции (ARS) в RCTS в сравнение с плацебо групата.

Таблица 2. Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от субектите в трите RCT проучвания

Интегрирани проучвания за разширение на RCT и отворена етикет (OLE)

В общо седем RCT и OLE проучвания 205 пациенти, които изпитват остри атаки на HAE, са лекувани с Ruconest за общо 650 HAE атаки. В тази популация са включени 124 пациенти, които са били лекувани при силата на дозата 50 U/kg за една или повече атаки.

Таблица 3 показва нежелани реакции при ≥ 2% от пациентите във всяка група Ruconest за интегрирания набор от данни, комбиниращи всички седем RCT и OLE проучвания при пациенти, преживяващи остри HAE атаки.

Таблица 3. Нежелани реакции в седемте изследвания на RCT и OLE, възникващи ≥ 2% от пациентите, лекувани с Ruconest (всички дози), независимо от причинно-следствената връзка

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Проби преди и след експозиция от 205 пациенти с HAE, лекувани за 650 остри атаки с Ruconest, бяха тествани за антителата срещу C1INH или RHC1INH, получени от плазма, и за антитела срещу примеси, свързани с гостоприемника (HRI). Тестването се извършва преди и след третиране на първа атака и последващи многократни атаки при 7 22 или 28 и 90 дни след лечението с най -рак.

Преди първото излагане на Ruconest честотата на анти-C1inh антитела варира от 1,2% до 1,6% от пробите. След първата експозиция честотата на анти-C1inh антитела варира от 0,6% до 1,0% от тестваните проби. След многократни експозиции честотата на анти-C1inH антитела варира от 0,5 до 2,2% от тестваните проби. Честотата на анти-HRI антитела е 1,0% в пробите преди експозиция и след първата експозиция варира от 3,5% до 4,6%. След многократна експозиция честотата на анти-HRI антитела варира от 5,7% до 17% от пробите. Най -малко 10% от субектите образуват специфичен отговор на антитела на Ruconest след пет лекувани атаки на HAE. Не са открити анти-С1INH неутрализиращи антитела. Наблюдаваните анти-C1inH и анти-HRI антитела не са свързани с неблагоприятни клинични находки.

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с Ruconest с честотата на антителата към други продукти може да бъде подвеждащо.

Опит за постмаркетиране

Тъй като постмаркетингът отчитане на нежелани реакции е доброволно и от популация с несигурен размер не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата на тези реакции или да се установи причинно -следствена връзка с излагането на продукта.

Лекарствени взаимодействия за Ruconest

Не е предоставена информация

Предупреждения за Ruconest

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ruconest

Свръхчувствителност

Могат да възникнат тежки реакции на свръхчувствителност [виж Информация за пациента ]. Признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност могат да включват генерализирана плътност на уртикарията на хипотонията на гърдите на гърдите и/или анафилаксия по време или след инжектиране на Ruconest. Ако симптомите се появят, да прекратят Ruconest и да се установят подходящо лечение. Тъй като реакциите на свръхчувствителност могат да имат симптоми, подобни на методите на лечение на HAE атаки, трябва да бъдат внимателно обмислени.

Тромбоемболични събития

Съобщава се за сериозни артериални и венозни тромбоемболични (TE) събития при препоръчителната доза на инхибиторните продукти на инхибиторите на С1 естераза при пациенти с рискови фактори. Рисковите фактори могат да включват наличието на обитаващо венозно устройство за катетър/достъп до предишната история на тромбозата, залегнала в основата на атеросклерозата, използваща орални контрацептиви или определени андрогени болестно затлъстяване и неподвижност. Следете пациентите с известни рискови фактори за събития на ТЕ по време и след прилагане на Ruconest.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Instructions for Use ).

Пациентите, които се лекуват с Ruconest, трябва да получават следната информация и инструкции. Тази информация има за цел да помогне на пациента при безопасното и ефективно използване на Ruconest.

• Посъветвайте се жени пациенти да уведомят своя лекар, ако са бременни или възнамеряват да забременеят по време на лечението на остри атаки на HAE с Ruconest.
• Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар, ако кърмят или планират да кърмят.
• Информирайте пациентите за рисковете и ползите от Ruconest, преди да го предпишете или администрирате на пациента.

Посъветвайте пациентите незабавно да съобщят:

• Признаци и симптоми на алергични реакции на свръхчувствителност като стягане на кошери уртикария на хипотонията на гърдите и/или анафилаксия, изпитвани по време или след инжектиране на Ruconest (виж Предупреждения и предпазни мерки ).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за животни за оценка на ефектите на Ruconest върху канцерогенезата и мутагенезата. Фертилитетът не е оценен в проучвания върху животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category B

Проучванията, провеждани при плъхове и зайци в дози до 12,5 пъти повече от човешката доза от 50 U/kg, не могат да изключат ефекта върху развитието на ембриофеталното развитие. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват Ruconest на човешкия отговор, трябва да се използва само по време на бременност, ако е ясно необходимо.

Труд и доставка

Безопасността и ефикасността на администрирането на Ruconest преди или по време на труд и доставка не са установени. Използвайте само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали Ruconest е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Ruconest се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Ruconest се оценяват при 17 пациенти с юноши (13-17 години), лекувани за 52 атаки на HAE. Осем от 17 (47%) пациенти с юноши изпитват нежелани реакции. При тези пациенти не се съобщават сериозни нежелани реакции. Най -често срещаните реакции (възникващи при поне 2 пациенти) са: болки в корема на корема и болки в орофарингеал.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ruconest включват седем пациенти по -възрастни от 65 години. Клиничните проучвания включват недостатъчен брой пациенти в тази възрастова група, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Информация за предозиране за Ruconest

Не е предоставена информация

Противопоказания за Ruconest

• Ruconest is contraindicated in patients with a history of allergy to rabbits or rabbit-derived products.
• Ruconest is contraindicated in patients with a history of life-threatening immediate hypersensitivity reactions to C1 esterase inhibitor preparations including anaphylaxis.

Клинична фармакология for Ruconest

Механизъм на действие

С1 инхибиторът на естеразата (C1INH) е нормална съставка на човешката кръв и е един от серинните протеазни инхибитори (SERPINS). Основната функция на C1inh е да регулира активирането на пътищата на комплемента и контактната система. Регулирането на тези системи се извършва чрез образуване на комплекси между протеазата и инхибитора, което води до инактивиране както на консумацията на С1inh.

C1inh упражнява инхибиторния си ефект чрез необратимо свързване на няколко протеази (целеви протеази) на системите за контакт и допълнения. Ефектът на Ruconest върху следните целеви протеази е оценен in vitro : Активиран c1s kallikrein фактор XIIA и фактор Xia. Установено е, че кинетиката на инхибиране е сравнима с тези, наблюдавани за човешки C1inh, получен от плазма.

Пациентите с HAE имат ниски нива на ендогенни или функционални C1inh. Въпреки че събитията, които предизвикват атаки на ангиоедем при пациенти с HAE, не са добре дефинирани, се смята, че активирането на контактната система и произтичането на повишена съдова пропускливост водят до клиничното проявление на атаките на HAE. Смята се, че потискането на активирането на контактната система чрез C1inh чрез инактивиране на плазмения каликреин и фактор XIIA модулира съдовата пропускливост, като предотвратява генерирането на брадикинин. ⁵

Администрация of Ruconest increases plasma levels of functional C1INH activity.

Фармакодинамика

Компонентът на комплемента (протеин) С4 е субстрат за активиран С1. Пациентите с HAE имат ниски нива на С4 в циркулацията; Ruconest показва дозирано реставрация на хомеостаза на комплемента на С4 при пациенти с HAE. Доза от 50 U/kg Ruconest повишава нивата на активността на плазмената C1INH до по -големи от 0,7 U/ml (долната граница на нормалното) при пациенти с HAE.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Ruconest се оценява в проучване на 12 пациенти с асимптоматична HAE (дозата варира от 6,25 U/kg до 100 U/kg). Оценката на фармакокинетиката се извършва чрез не-отделен анализ, използвайки функционални нива на C1inh. След прилагане на Ruconest (50 U/kg) при асимптоматични пациенти с HAE (Таблица 5) средната CMAX е 1,2 U/mL, а полуживотът на елиминиране е приблизително 2,5 часа. Клирънсът на Ruconest е нелинеен (клирънсът намалява с увеличаване на дозата) в диапазона на дозата от 25-100 U/kg.

Таблица 5. Базови коригирани фармакокинетични параметри (средно ± SD) след прилагане на 50 U/kg и 100 U/kg Ruconest към асимптоматични пациенти с HAE

Не са проведени проучвания за оценка на ПК на Ruconest в специални популации на пациенти, идентифицирани по расова възраст (педиатрична или гериатрична) или наличието на бъбречно или чернодробно увреждане.

Токсикология на животните и/или фармакология

Проучванията с едно и многократни дози до 14 дни при кучета на плъхове и циномолгус маймуни с ежедневни дози Ruconest до 80 пъти по-голяма от човешката доза (50 U/kg). В 14-дневно изследване на маймунската токсикология на интравенозни дози до 2000 U/kg два пъти дневно увеличение на AST и ALP се наблюдават при дози от 500 U/kg и по-високи. Не са наблюдавани хистопатологични корелати в черния дроб и увеличаването на чернодробните ензими е обратимо. Хистологичните находки включват промени в размера на тимичната кора и медулата и микровакулите в епителните клетки, облицоващи бъбречните тубули. Бъбречната тръбна вакуолация зависи от дозата, но не е придружена от други хистологични промени в бъбрека. Тази констатация беше само частично обратима при най -високото ниво на дозата от 2000 U/kg два пъти дневно. Заключено е, че NOAEL на Ruconest е 1000 U/kg два пъти дневно при този вид. Няма неблагоприятни открития в проучване на фармакологията за безопасност при кучета и местно проучване на толерантността при зайци. Заключено е, че предклиничните данни за токсикологията за ежедневни дози до 40 пъти повече от предложената човешка доза Ruconest (50 U/kg) не показват загриженост за безопасността за използването на Ruconest при хората.

Проведени са ембрио-фетални проучвания при зайци и плъхове в доза Ruconest 12,5 пъти повече от човешката доза от 50 U/kg. При плъхове не са наблюдавани малформирани плодове. При зайци се наблюдава увеличение на честотата на дефектите на феталните сърдечни съдове (NULL,12% [2 случая] в лечебната група в сравнение с 0,03% в историческия контрол). Тези дефекти се считат за случайно намиране, но ефектът, свързан с Ruconest, не може да бъде изключен.

креатинът има ли странични ефекти

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Ruconest за лечение на остри атаки на ангиоедем при пациенти с HAE е установена в проучване 1 Двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано изпитване (RCT), което включва фаза на удължаване на отворен етикет (OLE); и подкрепени от резултатите от 2 допълнителни RCT и 2 допълнителни OLE проучвания.

Рандомизирани контролирани изпитвания

Безопасността и ефикасността на Ruconest при лечението на остри атаки при пациенти с наследствен ангиоедем бяха демонстрирани в плацебо-контролирано рандомизирано проучване (проучване 1). Подкрепящите доказателства за ефективността се предоставят от две двойно слепи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания (проучвания 2 и 3). Доказателства за ефикасността на повторното лечение на атаки на HAE са предоставени от разширенията на отворените етикети (OLE) на всяко от трите рандомизирани проучвания.

Проучване 1 е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което включва фаза на удължаване на отворен етикет (OLE) за оценка на ефикасността и безопасността на Ruconest 50 U/kg при лечение на остри атаки при пациенти с HAE. Седемдесет и пет (75) възрастни и юношески пациенти са рандомизирани (3: 2), за да получат Ruconest 50 U/kg (n = 44) или плацебо (n = 31). Пациентите варират на възраст от 17 до 69 години; 63% са жени, а 37% са мъже; 96% са били кавказки.

Основната крайна точка на ефикасността беше времето за начало на облекчаване на симптомите, оценени с помощта на реакции, докладвани от пациента, на два въпроса от въпросник за ефект на лечение (TEQ). TEQ изисква пациентите да оценят тежестта на симптомите на атака на всеки засегнато анатомично местоположение, използвайки седемточкова скала (много по-лошо за много по-добре [TEQ въпрос 1]) и дали симптомите им са започнали да намаляват по-специално след получаването на изследването (да или не [TEQ въпрос 2]). За да постигне основната крайна точка, пациентът трябваше да има положителен отговор на двата въпроса, заедно с постоянството на подобрението в следващото време за оценка (т.е. същата или по -добър отговор).

Спасително лечение с Ruconest беше на разположение за пациенти, които не са преживели началото на облекчение на 4 часа след прилагането на лекарството или по-рано на пациенти, които са имали животозастрашаващи орофарингеални-лерингеални ангиоедемни симптоми. Ако пациентът получи лекарство, което би могло да повлияе на оценката на ефикасността или Ruconest с отворен етикет като спасително лекарство преди да се постигне началото на облекчаване на симптомите, времето за началото на облекчаване на симптомите се цензурира в последното оценено време преди употребата на лекарства.

Във фазата на RCT средното време за началото на облекчаване на симптомите е статистически значително по -кратко при пациенти, лекувани с Ruconest 50 U/kG в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо, оценени от TEQ; (Таблица 6 Фигура 1).

Таблица 6. Време за начало на облекчаване на симптомите въз основа на въпросник въз основа на TEQ (проучване 1 RCT фаза)

Фигура 1. Каплан-Майер График на времето за начало на облекчаване на симптомите (проучване 1 RCT фаза)

Сред няколко планирани анализи на подгрупите описателната статистика показва, че при пациентите в САЩ средното време за началото на облекчаване на симптомите с постоянство на основното място на атака (на базата на TEQ) е 98 минути [95% CI: (45 240); n = 22] за тези, които получават Ruconest и 90 минути [95% CI: (50 -); n = 16] за тези, които получават плацебо. Коефициентът на опасност за времето до началото на облекчаването на симптомите в тази субпопулация е 1,20 [95% CI: 0,48 до 3,01] за пациент, който получава Ruconest в сравнение с пациента, получавайки плацебо. Пациентите извън САЩ, получаващи Ruconest, са имали средно време за началото на облекчение от 90 минути [95% CI: (63 120); n = 22] и пациентите, които не са в САЩ, получават плацебо, са имали средно време за начало на облекчение от 334 минути [95% CI: (150 -); n = 15]. Коефициентът на опасност за подгрупата извън САЩ е 4,82 [95% CI: 1,58 до 14,72] за пациенти, получаващи Ruconest в сравнение с плацебо.

Изследването на половите подгрупи предполага по -голям ефект на лечение при мъжете от жените. За жените, получаващи Ruconest, средното време за начало на облекчение е 113 минути [95% CI: (63 151); n = 28], а за жените, получаващи плацебо, средното време до началото на облекчението е 105 минути [95% CI: (60 334); n = 19]. Коефициентът на опасност за жените, получаващи Ruconest спрямо плацебо, е 1,22 [95% CI: 0,60 до 2,48]. За мъжете, получаващи Ruconest, средното време за началото на облекчение е 75 минути [95% CI: (45 210); n = 16], а за мъжете, получаващи плацебо, средното време до началото на облекчението е 480 минути [95% CI: (150 -) n = 12]. Коефициентът на опасност за мъжете, получаващи Ruconest спрямо плацебо, е 3,94 [95% CI: 1,23 до 12,68].

Не са открити правдоподобни биологични обяснения за регионалните или половите подгрупи ефекти. Едно от възможните обяснения е по-голям от очаквания плацебо отговор сред американските жени. Нито един от доверителните интервали на подгрупата не е коригиран за множественост.

Тъй като почти всички пациенти са били кавказки и са били между 18 и 65 -годишна раса и анализи на подгрупата на възрастта не се считат за смислени.

Сред пациентите, които са постигнали облекчение в рамките на 4 часа, е имало 4 (27%) пациенти в групата на плацебо, които са имали рецидив на симптомите си в рамките на 24 часа в сравнение с 1 (3%) в групата Ruconest. Делът на пациентите, които са получили Ruconest като спасително лекарство, е по -голям при пациенти, рандомизирани на плацебо (13 от 31 пациенти; 42%), отколкото при пациенти, рандомизирани на Ruconest (5 от 44 пациенти; 11%).

Ефикасността на Ruconest 50 U/kg за различни анатомични места на HAE атаки е обобщена в таблица 7.

Таблица 7. Пропорция на пациентите, постигнали облекчение в рамките на 4 часа по тип атака

Във фазата на OLE на проучване 1 пациентите са лекувани с отворен Ruconest 50 U/kg за многократни атаки на HAE. Четиридесет и четири пациенти, които са завършили фазата на RCT, са били записани във фазата на OLE, където са били лекувани за общо 170 атаки. В тази фаза средното време за началото на облекчаване на симптомите е 75 минути (95% CI: 64 90), съответстващи на резултатите от фазата на RCT на изследването (Таблица 6). Резултатите също бяха сравними при атаки, което предполага, че ефикасността на Ruconest 50 U/kg се поддържа при многократни атаки на HAE. Във фазата на OLE на проучване 1 5/170 (3%) атаки получи втора доза Ruconest 50 U/kg.

В проучване 2 (северноамерикански RCT) пациентите са рандомизирани да получат едно приложение на Ruconest 50 U/kg (n = 12) Ruconest 100 U/kg (n = 13) или плацебо (n = 13). Пациентите варират на възраст от 17 до 66 години; 74% са жени, а 26% са мъже; и 92% са били кавказки.

В проучване 3 (европейски RCT) пациенти са рандомизирани да получат едно приложение на Ruconest 100 U/kg (n = 16) или плацебо (n = 16). Пациентите варират на възраст от 17 до 71 години: 53% са жени, а 47% са мъже; и 100% са били кавказки.

Пациентите отбелязват симптомите си, използвайки визуална аналогова скала (VAS), варираща от 0-100 mm. Понижение на VAS с ≥ 20 mm в сравнение с изходното ниво с устойчивост на подобрението в две последователни времеви точки се счита за появата на облекчение в проучвания 2 и 3.

И в проучване 2 и 3 ефикасността на Ruconest при лечението на остри атаки на ангиоедем се демонстрира със значително по -кратки времена до началото на облекчаване на симптомите въз основа на VAS (Фигура 2).

Фигура 2. Средни оценки на VAS във времето с 95% доверителни интервали (фаза на проучване 2 и 3 RCT)

При проучвания за разширение на отворен етикет на проучване 2 и 3 119 пациенти са лекувани с Ruconest за общо 362 остри атаки на ангиоедем. Както се наблюдава в проучване 1, ефикасността на Ruconest се поддържа за повторни атаки.

ЛИТЕРАТУРА

5. Caliezi C Wuillemin wa zeerleder s redondo m eisele b hack ce. С1-астераза инхибитор: противовъзпалително средство и потенциалната му употреба при лечение на заболявания, различни от наследствения ангиоедем. Pharmacol Rev. 2000 март; 52 (1): 91-112.

Информация за пациента за Ruconest

Ruconest ^®
(Roo-Ko-Nest)
(С1 естераза инхибитор [рекомбинант])
Лиофилизиран прах за възстановяване при инжектиране в флакон за еднократна употреба

Тази листовка обобщава важна информация за Ruconest. Моля, прочетете го внимателно всеки път, преди да използвате Ruconest. Може да се предостави нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни услуги и не включва цялата важна информация за Ruconest. Ако имате въпроси, след като прочетете това, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Ruconest?

Ruconest is an injectable medicine that is used to treat acute angioedema attacks in adult и adolescent patients with Hereditary Ангиоедем (HAE). HAE is caused by a shortage of a protein called C1 esterase inhibitor that is present in your blood и helps control inflammation (подуване) и parts of the immune system. A shortage of C1 esterase inhibitor can lead to repeated attacks of подуване pain in the abdomen затруднено дишане и other symptoms. Ruconest contains C1 esterase inhibitor.

Кой не трябва да използва Ruconest?

Не трябва да използвате Ruconest, ако имате известна или подозрителна алергия (свръхчувствителност) към зайци или продукти, получени от заек.

Не трябва да използвате Ruconest, ако сте изпитали животозастрашаващи реакции на незабавна свръхчувствителност, включително анафилаксия към Ruconest или към друг продукт на инхибитора на С1 естераза.

Ruconest is not indicated for use in children under the age of 13 years.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Ruconest?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте алергия към зайци, тъй като това може да ви изложи на висок риск от сериозна алергична реакция с Ruconest. Тези симптоми на алергия могат да включват хрема на носа сърбеж на носа, кихаща кашлица, хрипове затруднено дишане или воднисти очи, когато сте близо до зайци.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Ruconest може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ruconest преминава към млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт за всички лекарства, които приемате, включително всички лекарства за рецепта и не-рецепта, като добавки за лекарства без рецепта или билкови лекарства.

Как се дава Ruconest?

Ruconest will be slowly injected into your vein (intravenous injection). Before injection the Ruconest powder must be dissolved using sterile Water for Injection. The dose will be determined based on your weight.

През повечето време една доза Ruconest е достатъчна за лечение на атака, но може да е необходима втора доза.

Какви са възможните странични ефекти на Ruconest?

Както всички лекарства Ruconest може да причини странични ефекти, въпреки че не всеки ги получава.

Алергичните реакции могат да възникнат при Ruconest. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или незабавно спешното отделение, ако имате някой от следните симптоми след получаване на Ruconest:

Кларитинови странични ефекти Дългосрочна употреба

• хрипове
• затруднено дишане
• стягане на гърдите
• Стане в синьо (погледнете устните и венците)
• Бързо сърцебиене
• подуване
• по -слаба
• обрив
• кошери

В клиничните проучвания най -тежкият страничен ефект, докладван при човек, който е получил Ruconest, е тежка алергична реакция при субект, който е алергичен към зайци.

Други пациенти с странични ефекти, преживяни по време на клинични изследвания, включват:

• главоболие
• гадене
• диария

Това не са всички възможни странични ефекти на Ruconest.

Ако някой от страничните ефекти стане сериозен или ако забележите някакви странични ефекти не са посочени В листовката, моля, информирайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете също да докладвате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch или да се свържете с Pharming Healthcare Inc. на 1-800-930-5221.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за информация за Ruconest, която е написана за доставчиците на здравни услуги.

Обща информация за Ruconest

Не използвайте Ruconest за условие, за което не се предписва.

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Ruconest, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.ruconeest.com или се обадете на 1-800-930-5221.

Препоръчително приготвяне на лекарства и материали

Използвайте асептична (стерилна) техника при приготвяне и прилагане на Ruconest.

Стъпка 1: Assemble supplies from medication box on a clean flat surface.

• 2 флакони за еднократна употреба на Ruconest
• Стерилна вода за инжектиране (разредител) 14ml на флакон от Ruconest, която трябва да бъде разтворена.
• Антисептично избърсванеs
• 1 спринцовка 30 ml
• Вентирани с игла или не-председателни адаптери за флакони (или голяма игла за отвор). Използвайте нов флакон адаптер за всеки флакон с Ruconest и DiLuent.

Стъпка 2: Inspect the Ruconest vial. Do not use if:

• Защитната капачка липсва
• Датата на изтичане (вж. Етикет) е преминал

Стъпка 3: Wash hиs.

• Измийте добре и изсушете ръцете си

Проверка на дозата

Обсъдете този раздел с вашия доставчик на здравни услуги, за да гарантирате, че се прилага правилната доза Ruconest.

• Дозата на Ruconest и обем (ML) на възстановен разтвор, който трябва да се прилага, се основава на телесно тегло в диаграмата по -долу. Не повече от 2 флакона могат да се комбинират за една доза.

Възстановяване

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки за възстановяване на Ruconest.

Стъпка 1: Ensure that the Ruconest vials и the diluent vial are at room temperature (range of 68°F - 77°F or 20°C - 25°C).

Ruconest флаконът е за единичен

Стъпка 2: Place the 2 Ruconest vials и the diluent vial on a flat surface и remove the flip caps on each vial

• Избършете стоперите с флакона с предоставените антисептични кърпички и оставете да изсъхнат за 30 секунди.
• Не духайте на стоперите след избърсване.
• Не докосвайте запушалката с ръце или не позволявайте да докосне каквато и да е повърхност.

Стъпка 3: Peel back the covers from the clear plastic vial adapter packages.

• Оставете адаптерите в техните пакети.

Стъпка 4: While holding the adapter in its package place the first adapter over the diluent vial и press down until the device snaps into place.

• Оставете пакета на адаптера, докато не сте готови да прикачите спринцовката.

Стъпка 5: Now place a 2nd adapter over a Ruconest vial и press down until it snaps into place.

Повторете, ако вашата доза изисква 2 -ри флакон с руконес.

Стъпка 6: Lift the package away from the diluent adapter.

Стъпка 7: Remove syringe from package и withdraw sterile water for injection from the diluent vial.

• С флакона върху плоска повърхност прикрепете спринцовка към адаптер върху разредителния флакон чрез въртене на спринцовка по посока на часовниковата стрелка.
• Обърнете флакон с разредител с главата надолу и бавно се оттеглете 14 ml (ако използвате 1 Ruconest флакон) или 28 ml (ако използвате 2 Ruconest флакона) на разредител в спринцовка, като внимателно дърпа назад на буталото.
• Все още ще има някакъв разредител във флакона.
• Поставете флакон с разредителния флакон върху равна повърхност и отделете спринцовката, като внимателно издърпайте спринцовката и въртящи се обратно на часовниковата стрелка.

Стъпка 8: Transfer the diluent to the Ruconest vial.

• Извадете пакета от адаптера, свързан към един от най -ruconest флакона.
• Прикрепете спринцовката, придържаща разредителя към адаптера върху най -Ruconest флакона, като поставите върха в отвора на адаптера, докато здраво натискате и завъртате спринцовката по посока на часовниковата стрелка.
• Бавно натиснете 14 ml на разредител във флакона за най -важните.
• Добавете бавно разредителите, за да избегнете силното въздействие върху праха.
• Забележка: Оставете спринцовката, прикрепена към флакона, след като добавите разредителя.

Стъпка 9: Swirl the vial to mix. Do this slowly to avoid foaming.

Повторете стъпки 8 и 9, ако използвате втори флакон за Ruconest. Извадете спринцовката от първия флакон за Ruconest преди да се прикрепите към втория флакон.

Стъпка 10: Inspect Ruconest vial(s) visually.

• След възстановяване и преди администрацията проверяват визуално флаконите за Ruconest за прахови частици и обезцветяване.
• Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен чист и без видими частици.
• Не използвайте флакона, ако Изглежда облачно съдържа частици или е променил цвета си.

Стъпка 11: With the syringe still connected to the Ruconest vial turn the vial upside down.

• Бавно изтеглете дозата си Ruconest, като внимателно дърпате обратно на буталото.
• След като сте оттеглили дозата си, обърнете флакона от дясната страна нагоре и поставете върху равна повърхност. Изключете спринцовката, като внимателно дърпате и се въртите обратно на часовниковата стрелка.

Стъпка 12: Repeat Стъпка 11 и withdraw additional reconstituted Ruconest from the second Ruconest vial (if needed).

• Оттеглете се само толкова, колкото е необходимо въз основа на телесното ви тегло.
• Изключете спринцовката за употреба, както е описано в следващия раздел.

Самонадеяние (интравенозна инжекция)

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви научи как безопасно да администрирате Ruconest. Важно е да инжектирате Ruconest директно във видима вена. Не инжектирайте в околните тъкани или артерия. След като научите как да се самоусъвършенствате, следвайте инструкциите, предоставени по-долу. Възстановеният разтвор трябва да се използва в рамките на 8 часа и трябва да се охлажда, но да не бъде замразен.

Стъпка 1: Assemble supplies.

• Съберете Ruconest спринцовка Следните консумативи за еднократна употреба (не са снабдени с Ruconest) и други артикули:
  • Стандартен инфузионен набор от катетър на пеперуди (набор за администриране на IV с крилат адаптер и игла)
  • Стерилна спринцовка
  • Турникет
  • Стерилна марля и лента или прозрачна превръзка
  • Превръзка (лепилна превръзка)
  • Ръкавици (ако се препоръчва от вашия доставчик на здравни грижи)
  • Антисептично избърсване for cleaning skin
• Други елементи (не са показани)
• Часовник или хронометър за наблюдение на времето
• Остри или друг контейнер за изхвърляне
• Дневник на лечението

Стъпка 2: Clean surface.

• Почистете старателно маса или друга плоска повърхност, като използвате една или повече от антисептичните кърпички.

Стъпка 3: Prime the infusion set.

Според инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи:

• За да разгледате (запълнете) инфузионната тръба, свържете спринцовката, пълна с Ruconest към инфузионната тръба и внимателно натиснете буталото на спринцовката, за да запълните тръбата с Ruconest.

Стъпка 4: Prepare the approved IV injection site.

• Приложете турникет над мястото на инфузията.
• Пригответе мястото на инжектиране, като избършете добре кожата с антисептично избърсване, започващо от центъра и работещи навън с кръгово движение.
• Оставете сайта да изсъхне.

Стъпка 5: Start infusion.

Следвайте инструкциите, предоставени от вашия доставчик на здравни услуги.

• Свалете иглата обвивка.
• Дръжте и двете крила на пеперудата между палеца и показалеца с наклонено нарязан (наклонен) отвор на иглата на пеперудата, насочена нагоре.
• Поставете иглата на пеперудата на инфузията, поставена във вашата вена (поставете възможно най -плоска към повърхността на кожата).
• Използвайте стерилна марля и лента или прозрачна превръзка, за да държите иглата на място.
• Уверете се, че иглата е във вена:
  • Внимателно дръпнете назад на буталото на спринцовката и проверете дали кръвта е в тръбата.
  • Ако има кръв, тогава иглата е във вена.
  • Ако няма кръв, премахнете иглата и повторете тази стъпка, като използвате нова игла нова тръба за администриране и различно място за инжектиране.
• Извадете турникета.
• Забележка: Инжектирайте Ruconest бавно над около 5 минути.

Стъпка 6: Cover the injection site и clean up.

След като всички Ruconest са влята:

• Изтеглете иглата на пеперудата по линията, която е поставена.
• Покрийте мястото на инжектиране с превръзка, задържаща налягане на сайта за няколко минути.
• Изхвърлете всички неизползвани разтвори празни флакони и използвани игли и спринцовка в подходящ контейнер, използван за медицински отпадъци.

След администрация

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки след вливането на Ruconest.

Запишете всяка инжекция в списание за лечение.

• Запишете номера на партидата от етикета Ruconest VIAL.
• Въведете датата и часа на вашата инжекция.

Тази вложка за пакет пациенти е одобрена от Американската администрация по храните и лекарствата.