Rybrevant

Описание за Rybrevant

Amivantamab-VMJW е ниско-фукозно човешко имуноглобулин G1-базирано биспецифично антитяло, насочено срещу рецепторите на EGF и MET, произведени от клетъчна линия на бозайници (яйчник на китайски хамстер [CHO]), използвайки рекомбинантна ДНК технология, която има молекулярно тегло приблизително 148 kDa. Инжектирането на Rybrevant (Amivantamab-VMJW) за интравенозна инфузия е стерилен без консервант безцветни до бледожълт разтвор във флакони с една доза. РН е 5.7.

Each RYBREVANT vial contains 350 mg (50 mg/mL) amivantamab-vmjw EDTA disodium salt dihydrate (0.14 mg) L- histidine (2.3 mg) L-histidine hydrochloride monohydrate (8.6 mg) L- methionine (7 mg) polysorbate 80 (4.2 mg) sucrose (595 mg) and Вода за инжектиране USP.

Използване за Rybrevant

Лечение на първа линия на NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на екзон 21 L858R

Rybrevant в комбинация с Lazertinib е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с рецептор на епидермален растежен фактор (рецептор ( Egfr ) Екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21 L858R, както е открит чрез одобрен от FDA тест [виж Доза и приложение ].

По -рано третиран NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21 L858R

Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed е показан за лечение на възрастни пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или Exon 21 L858R мутации на заместване, чието заболяване е прогресирало или след лечение с EFGR тирозин киназа инхибитор Доза и приложение ].

Лечение на първа линия на NSCLC с мутации на EGFR екзон 20

Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с EGFR екзон 20 мутации на вмъкване, както е открит чрез одобрен от FDA тест [виж Доза и приложение ].

Преди това лекувано NSCLC с мутации на EGFR екзон 20

Rybrevant е показан като единичен агент за лечение на възрастни пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR екзон 20, както е открит чрез одобрен от FDA тест [виж Доза и приложение ] чиято болест е прогресирала върху или след платина на базата на платина Химиотерапия .

Дозировка за Rybrevant

Важна информация за дозата

• Администрирайте предуцикциите преди всяка инфузия на Rybrevant, както е препоръчано [виж Доза и приложение ].
• Администрирайте разреден рибревант интравенозно според скоростта на инфузия в таблици 8 и 9 с първоначалната доза като разделена инфузия на седмица 1 на ден 1 и ден 2 [виж Доза и приложение ].
• Администрирайте Rybrevant чрез периферна линия за седмица 1 ден 1 и 2 и 2-та седмица, за да намалите риска от реакции, свързани с инфузия [виж Доза и приложение ].
• При прилагане Доза и приложение ].
• При прилагане на Rybrevant в комбинация с лазертиниб прилага Lazertinib орално по всяко време преди инфузията на Rybrevant [виж Доза и приложение ].
• При прилагане на Rybrevant в комбинация с лазертиниб прилага антикоагулантна профилактика за предотвратяване на венозни тромбоемболични (VTE) събития за първите четири месеца на лечение [виж Доза и приложение ].

Подбор на пациента

Изберете пациенти за лечение с Rybrevant въз основа на наличието на мутация, както е открито чрез одобрен от FDA тест.

Таблица 1: Избор на пациент

Информацията за одобрените от FDA тестове е достъпна на адрес: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Препоръчителна доза Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed за лечение на NSCLC € на всеки 3-седмичен дози

Препоръчителната доза на Rybrevant, администрирана в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed, се основава на изходното телесно тегло, е предоставена в таблица 2.

Таблица 2: Препоръчителна доза за Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed

Препоръчителният ред на администриране и режим на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed са дадени в таблица 3.

Таблица 3: Ред на прилагане и режим на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed

Препоръчителна доза на Rybrevant в комбинация с лазертиниб или Rybrevant като един агент -всяка 2 -седмична доза

Препоръчителната доза на Rybrevant в комбинация с лазертиниб или Rybrevant като единичен агент въз основа на изходното телесно тегло са предвидени в таблица 4. Администриране на Rybrevant до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Таблица 4: Препоръчителен график за дозиране на Rybrevant в комбинация с лазертиниб или rybrevant като един агент

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Орден на администрация

Когато се дава в комбинация с лазертиниб, прилагат Rybrevant по всяко време след лазертиниб, когато се дава в същия ден. Вижте информацията за предписването на Lazertinib за препоръчителна информация за дозиране на лазертиниб. Прилагайте Rybrevant в комбинация с лазертиниб до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Съпътстващи лекарства

При започване на лечение с Rybrevant в комбинация с лазертиниб прилага антикоагулантна профилактика за предотвратяване на венозни тромбоемболични (VTE) събития за първите четири месеца лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. If there are no signs or symptoms of VTE during the first four months of treatment consider discontinuation of anticoagulant prophylaxis at the discretion of the healthcare provider. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

При започване на лечение с Rybrevant в комбинация с лазертиниб прилага без алкохол (напр. Без изопропанол безмайстол) емолиент и насърчават пациентите да ограничат излагането на слънце по време и в продължение на 2 месеца след лечение, за да носят защитно облекло и да използват широк спектър UVA/UVB заемане, за да намалят риска от дерматологични нежелани реакции Предупреждения и предпазни мерки ]. Consider prophylactic measures (e.g. use of oral antibiotics) to reduce the risk of dermatologic adverse reactions. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Препоръчителни предумедики

Преди първоначалната инфузия на Rybrevant (Седмица 1 ден 1 и 2) администрира премикации, както е описано в таблица 5, за да се намали рискът от реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прилагането на глюкокортикоиди е необходимо само за доза 1 ден 1 и 2 и след повторно иницииране след продължителни прекъсвания на дозата, след това, ако е необходимо за последващи инфузии (виж таблица 5). Прилагайте както антихистамин, така и антипиретик преди всички инфузии.

Таблица 5: Предуцикации

Доза Modifications For Нежелана реакцияs

Препоръчителните намаления на дозата за нежелани реакции за Rybrevant са изброени в таблица 6.

Таблица 6: Намаляване на дозата за нежелани реакции за Rybrevant

Препоръчителните модификации на дозата и управление за нежелани реакции за Rybrevant са дадени в таблица 7.

Таблица 7: Препоръчителни модификации на дозата и управление за нежелани реакции за Rybrevant

Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции за Rybrevant в комбинация с лазертиниб

Когато прилагате Rybrevant в комбинация с лазертиниб, ако има нежелана реакция, изискваща намаляване на дозата след удържане на лечението и разделителна способност, първо намалете дозата на Rybrevant.

Вижте информацията за предписване на Lazertinib за информация относно модификациите на дозата за Lazertinib.

Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции за Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed

При прилагане на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed променя дозата на едно или повече лекарства. Удържайте или преустановете Rybrevant, както е показано в таблица 7. Вижте предписването на информация за карбоплатин и Pemetrexed за допълнителна информация за модификация на дозата.

Подготовка

Разредете и пригответе Rybrevant за интравенозна инфузия преди прилагане.

• Проверете дали разтворът на Rybrevant е безцветен до бледожълт. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако присъстват обезцветяване или видими частици.
• Определете необходимата доза и брой на Rybrevant флакони, необходими въз основа на базовата тежест на пациента [виж Доза и приложение ]. Each vial of Rybrevant contains 350 mg of Amivantamab-vmjw.
• Изтегляне и след това изхвърлете обем на инжектиране на 5% декстроза или 0,9% инжектиране на натриев хлорид от 250 ml инфузионна торбичка, равна на обема на Rybrevant, която трябва да се добави (т.е. изхвърлете 7 ml разредител от инфузионната торбичка за всеки флакон Rybrevant). Използвайте само инфузионни торбички, изработени от поливинилхлорид (PVC) полипропилен (PP) полиетилен (PE) или полиолефинова смес (PP PE).
• Изтеглете 7 ml Rybrevant от всеки флакон и го добавете в инфузионната торбичка. Крайният обем в инфузионната торбичка трябва да бъде 250 ml. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.
• Внимателно обърнете торбата, за да смесите разтвора. Не се разклащайте.
• Разредените разтвори трябва да се прилагат в рамките на 10 часа (включително времето на инфузия) при стайна температура от 15 ° C до 25 ° C (59 ° F до 77 ° F).

Администрация

• Администрирайте разредения разтвор на Rybrevant [виж Доза и приложение ] чрез интравенозна инфузия с помощта на инфузионен набор, снабден с регулатор на потока и с вграден стерилен непирогенен ниско-протеин-свързващ политерсулфон (PES) филтър (размер на порите 0,2 микрометър).
• Администрация sets must be made of either polyurethane (PU) polybutadiene (PBD) PVC PP or PE.
• Административният комплект с филтър трябва да бъде грундиран с 5% декстроза инжекция или 0,9% инжекция на натриев хлорид преди започване на всяка инфузия на Rybrevant.
• Не вливайте Rybrevant едновременно в същата интравенозна линия с други агенти.

Rybrevant In Combination With Карбоплатин And Pemetrexed

• Администрирайте Rybrevant в комбинация с инфузии на карбоплатин и пеметрекс на всеки 3 седмици интравенозно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност съгласно степента на инфузия в таблица 8.
• Администрирайте Rybrevant чрез периферна линия на седмица 1 и 2-та седмица, за да намалите риска от реакции, свързани с инфузия по време на първоначалното лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• За първоначалната инфузия пригответе Rybrevant възможно най-близо до времето на приложение, за да позволи възможността за удължено време за инфузия в случай на реакция, свързана с инфузия.
• Администрирайте инфузията на Pemetrexed Първа карбоплатин втори и инфузията на Rybrevant трае.

Таблица 8: Степен на инфузия на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс за лечение на NSCLC

Rybrevant In Combination With Lazertinib Or Rybrevant As A Single Agent

• Администрирайте Rybrevant като инфузия на един агент на всеки 2 седмици интравенозно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност съгласно степента на инфузия в таблица 9.
• Администрирайте Rybrevant чрез периферна линия на седмица 1 и 2-та седмица, за да намалите риска от реакции, свързани с инфузия по време на първоначалното лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• За първоначалната инфузия пригответе Rybrevant възможно най-близо до времето на приложение, за да позволи възможността за удължено време за инфузия в случай на реакция, свързана с инфузия.
• Когато се дава в комбинация с лазертиниб, прилагат Rybrevant по всяко време след лазертиниб, когато се дава в същия ден.

Таблица 9: Степен на инфузия на Rybrevant в комбинация с лазертиниб или Rybrevant като единичен агент

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 350 mg/7 ml (50 mg/ml) безцветен до бледожълт разтвор във флакон с една доза.

Rybrevant ^® (Amivantamab-VMJW) Инжекцията е стерилна без консервант безцветна до бледожълта разтвор за интравенозна инфузия. Всеки флакон с една доза съдържа 350 mg/7 ml (50 mg/ml) Rybrevant. Всеки флакон се опакова индивидуално в една картонена кутия. ( NDC 57894-501-01).

Съхранение и обработка

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена кутия, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте.

Произведено от: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 САЩ. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за Rybrevant

Следните нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Интерстициален белодробен заболяване/пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Венозни тромбоемболични събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дерматологични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Очна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Данните, описани в предупрежденията и предпазните мерки, отразяват излагането на Rybrevant в комбинация с лазертиниб в проучването на Mariposa при 421 пациенти с нелекувани по -рано локално напреднали или метастатични NSCLC, чиито тумори имат EGFR екзон 19 делеции или екзон 21 L858R мутации на заместване [виж мутации на заместване на EGFR [EGFR Exon 19 или екзон 21 L858R мутации [виж мутации на заместване [вж. Клинични изследвания ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity. Among 421 patients who received Rybrevant в комбинация с лазертиниб 73% were exposed for 6 months or longer and 59% were exposed for greater than one year. The most common adverse reactions (≥ 20%) were обрив nail toxicity infusion-related reaction edema мускулно -скелетна болка stomatitis VTE paresthesia умора диария запек COVID 19 суха кожа hemorrhage намалено appetite pruritus гадене and ocular toxicity. The most common 3 клас or 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were намалено albumin increased ALT намалено sodium намалено Хемоглобин Повишеният AST увеличен GGT и увеличен магнезий.

Rybrevant In Combination With Карбоплатин And Pemetrexed

Събраната популация за безопасност, описана в Предупреждения и предпазни мерки Също така отразяват излагането на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed при 281 пациенти в две проучвания:

• Пеперуда-2 [виж Клинични изследвания ] При 130 пациенти с по -рано лекувани локално напреднали или метастатични NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21 L858R, чието заболяване е прогресирало или след лечение с озимертиниб.
• Папилон [виж Клинични изследвания ] При 151 пациенти с нелекувани по -рано локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR екзон 20.

Пациентите са получавали Rybrevant интравенозно при 1400 mg (за пациенти <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Седмица 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among 281 patients who received Rybrevant в комбинация с карбоплатин и pemetrexed 65% were exposed for 6 months or longer and 24% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were обрив nail toxicity infusion-related reaction умора гадене stomatitis запек edema намалено appetite мускулно -скелетна болка повръщане and COVID 19. The most common 3 клас to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were намалено neutrophils намалено leukocytes намалено platelets намалено Хемоглобин намалено Калий намалено sodium increased alanine aminotransferase повишена гама-глутамил трансфераза и намалено albumin.

Rybrevant As A Single Agent

Данните в предупрежденията и предпазните мерки също отразяват излагането на Rybrevant като един агент в Chrysalis [виж Клинични изследвания ] При 302 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC. Пациентите са получавали Rybrevant при 1050 mg (за основното тегло на пациента <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. Among 302 patients who received Rybrevant като един агент 36% were exposed for 6 months or longer and 12% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were обрив infusion-related reaction paronychia мускулно -скелетна болка dyspnea гадене edema кашлица умора stomatitis запек повръщане and pruritus. The most common 3 клас to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were increased gamma glutamyl transference намалено sodium намалено Калий and Повишена алкална фосфатаза.

Лечение на първа линия на NSCLC с екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21 L858R

Описаните по -долу данни за безопасност отразяват излагането на Rybrevant в комбинация с лазертиниб при 421 нелекувани по -рано пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC, чиито тумори имат EGFR екзон 19 делеции или екзон 21 l858R мутация на заместване в марипозата [виж Клинични изследвания ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily. Among the 421 patients who received RYBREVANT in combination with lazertinib 73% were exposed to RYBREVANT for ≥ 6 months and 59% were exposed to RYBREVANT for> 1 година.

Средната възраст на пациентите, които са получавали Rybrevant в комбинация с лазертиниб, е 64 години (диапазон: 25 до 88); 64% са жени; 59% са азиатски 38% са бели 1,7% са американски индийски или аляска местни 0,7% са черни или афроамерикански 1% са от неизвестни или други раси; и 13% са били испаноядни или латиноамерикански 67% са имали източна кооперативна онкологична група (ECOG) състоянието на изпълнение (PS) от 1 33%, които ECOG PS от 0 60% е имал EGFR Exon 19 изтривания, а 40% са имали EGFR Exon 21 L858R мутации.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 49% от пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с лазертиниб. Сериозни нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от пациентите, включват VTE (11%) пневмония (4%) обрив и ILD/пневмонит (NULL,9% всеки) Covid-19 (NULL,4%) плеврален излив и свързана с инфузия реакция (NULL,1% всяка). Фаталните нежелани реакции се появяват при 7% от пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с лазертиниб поради смърт, която не е посочена по друг начин (NULL,2%); сепсис и дихателна недостатъчност (1% всяка); Пневмония миокарден инфаркт и внезапна смърт (NULL,7% всяка); Церебрална инфарктна белодробна емболия (PE) и Covid-19 инфекция (NULL,5% всяка); и ILD/пневмонит остър Респираторен дистрес синдром (ARDS) и кардиопулмонален арест (NULL,2% всеки).

Постоянно прекратяване на Rybrevant поради нежелана реакция се наблюдава при 34% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване при ≥ 1% от пациентите, включват реакции, свързани с инфузия на обрив, токсичност на ноктите VTE ILD/пневмонит пневмония на пневмония Хипоалбуминемия умора и диспнея.

Доза interruption of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 88% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 5% of patients were infusion-related reactions обрив nail toxicity COVID 19 VTE increased ALT edema and hypoalbuminemia.

Доза reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 46% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients were обрив и nail toxicity.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) са обривта токсичност на ноктите, свързана с инфузия, реакционна мускулно-скелетна болка стоматит оток VTE Парестезия Умора Диария запек Ковдид-19 Суха кожа Намален апетит и гадене. Най -често срещаните лабораторни аномалии от степен 3 или 4 (≥ 2%) са намалени албумин, намален натриев увеличен ALT намален калиев намален хемоглобин повишен AST повишен GGT и повишен магнезий.

Таблица 10 обобщава нежеланите реакции (≥ 10%) в Mariposa.

Таблица 10: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с NSCLC с екзон 19 делеция или екзон 21 L858R мутации на заместване в марипоза

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Rybrevant в комбинация с лазертиниб included ILD/pneumonitis (3.1%).

Таблица 11 обобщава лабораторните аномалии в Марипоса.

Таблица 11: Изберете лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с NSCLC с делеция на EGFR екзон 19 или мутации на заместване на EGFR в Mariposa

Преди това лекуван недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на екзон 21 l858R

Описаните по-долу данни за безопасност отразяват излагането на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed е оценено в Mariposa-2 [виж Клинични изследвания ]. Eligible patients had locally advanced or metastatic NSCLC with Egfr exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations with progressive disease on or after treatment with osimertinib. Patients with asymptomatic or previously treated and stable intracranial metastases were eligible. Пациентите са получавали Rybrevant интравенозно при 1400 mg (за пациенти <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Седмица 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Rybrevant (n=130) 52% were exposed for 6 months or longer and 7% were exposed for greater than one year. The median treatment duration was 6.3 months (range: 0 to 14.7 months).

Средната възраст е 62 години (диапазон: 36 до 84 години); 62% са жени; 48% са азиатски 46% са бели 2,3% черно или афроамериканско 1,5% раса, които не са отчетени 1,5% раса неизвестни 0,8% родом от Аляска; 7% са били испаноядни или латиноамерикански; и 87% са имали основно телесно тегло <80 kg.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 32% от пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed. Сериозните нежелани реакции при> 2%от пациентите включват диспнея (NULL,1%) тромбоцитопения (NULL,1%) сепсис (NULL,3%) и белодробна емболия (NULL,3%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 2,3% от пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed; Те включват сепсис на дихателна недостатъчност и камерна фибрилация (NULL,8% всяка).

Постоянно прекратяване на Rybrevant поради нежелани реакции се наблюдава при 11% от пациентите. Най-честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на Rybrevant при ≥ 5% от пациентите, са свързани с инфузия реакции.

Доза interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 60% of patients. Реакция, свързана с инфузияs (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 52% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included infusion-related reaction обрив и умора.

Доза reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 17% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included обрив.

Най-често срещаните нежелани реакции ≥ 20% са реакции, свързани с инфузия на обрив, оток на запек на запек за запек на гадене на ноктите Намалява мускулно-скелетната болка, повръщане и ковид-19.

Таблица 12 обобщава нежеланите реакции в Mariposa-2.

Таблица 12: Нежелани реакции (≥ 10%) при по-рано лекувани пациенти с NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на EXFR 21 L858R, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс в марипоза-2

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Rybrevant в комбинация с карбоплатин и pemetrexed include: abdominal pain hemorrhoids dizziness visual impairment trichomegaly keratitis and interstitial lung disease.

Таблица 13 обобщава лабораторните аномалии в Mariposa-2.

Таблица 13: Изберете лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на EGFR Exon или екзон 21 L858R, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс в марипоса-2

Лечение на първа линия на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с мутации на въвеждане на екзон 20

Описаните по -долу данни за безопасност отразяват излагането на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс в препоръчителната доза в изпитването на папилона [виж Клинични изследвания ] При 151 пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR екзон 20. Сред пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс, средната експозиция е 9,7 месеца (диапазон: 0,0 до 26,9 месеца). При пациенти, които са получавали карбоплатин и пеметрекс само средната експозиция е 6,7 месеца (диапазон от 0,0 до 25,3).

Средната възраст е 61 години (диапазон: 27 до 86 години); 56% са жени; 64% са азиатски 32% са бели 1,3% са чернокожи или афро -американска раса не е отчетена при 1,3% от пациентите; 89% не са испаноядни или латиноамерикански; 86% са имали основно телесно тегло <80 kg.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 37% от пациентите, които са получили Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed. Сериозните нежелани реакции при ≥ 2% от пациентите включват обрив пневмония за белодробна болест на белодробната болест (ILD) и повръщането на емболия и Covid-19. Фатални нежелани реакции се наблюдават при 7 пациенти (NULL,6%) поради пневмония Цереброваскуларен инцидент Кардио-респираторен арест Covid-19 сепсис и смъртта не са посочени по друг начин.

Постоянно прекратяване на Rybrevant поради нежелана реакция се наблюдава при 11% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване на Rybrevant при ≥ 1% от пациентите, са обриви и ILD.

Доза interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 64% of patients. Реакция, свързана с инфузияs (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 38% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included обрив и nail toxicity.

Доза reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients included обрив и nail toxicity.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) са обривта токсичност на ноктите стоматит, свързана с инфузия, запек на отока на отока на отока на апетита на апетита на гадене-ковче-19 и повръщане. Най-често срещаните лабораторни аномалии от 3 до 4 (≥ 2%) са намалени албумин, повишен аланин аминотрансфераза повишена гама-глутамил трансфераза Намаляване на натриев намален калий намален магнезий и намалява в белите кръвни клетки Хемоглобин неутрофили и лимфоцитите.

Таблица 14 обобщава нежеланите реакции в Papillon.

Таблица 14: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с метастатичен NSCLC с екзон 20 вмъкване

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Rybrevant в комбинация с карбоплатин и pemetrexed included pulmonary embolism deep vein thrombosis skin ulcer conjunctivitis and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Таблица 15 обобщава лабораторните аномалии в Папилон.

Таблица 15: Избрани лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с метастатичен NSCLC с мутации на EGFR екзон 20, които са получили Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс в Papillon

Преди това лекувани мутации на NSCLC екзон 20

Описаните по -долу данни за безопасност отразяват излагането на Rybrevant при препоръчителната доза при 129 пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR Exon 20 в проучването Chrysalis [виж Клинични изследвания ] чиято болест е прогресирала върху или след химиотерапия на базата на платина. Сред пациентите, които са получили Rybrevant 44%, са били изложени в продължение на 6 месеца или повече, а 12% са били изложени за по -голяма от една година.

Средната възраст е 62 години (диапазон: 36 до 84 години); 61% са жени; 55% са азиатски 35% са бели, а 2,3% са черни; и 82% са имали основно телесно тегло <80 kg.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 30% от пациентите, които са получили Rybrevant. Сериозните нежелани реакции при ≥ 2% от пациентите включват белодробна емболия пневмонит/ILD диспнея мускулно -скелетна болка пневмония и мускулна слабост. Фаталните нежелани реакции са възникнали при 2 пациенти (NULL,5%) поради пневмония и 1 пациент (NULL,8%) поради внезапна смърт.

Постоянно прекратяване на Rybrevant поради нежелана реакция се наблюдава при 11% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване на Rybrevant при ≥ 1% от пациентите, са пневмония IRR пневмонит/ILD диспнея плеврален излив и обрив.

Доза interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 78% of patients. Реакция, свързана с инфузияs (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 59% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included dyspnea гадене обрив повръщане умора and диария.

Доза reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 15% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included обрив и paronychia.

Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) са обрив IRR Paronychia Musculeskeletal Pain Dyspnea Nause Wathigue Edema Stomatitis Cough и повръщане. Най-често срещаните лабораторни аномалии от степен 3 до 4 (≥ 2%) са намалени лимфоцити Намалени албумин намален фосфат намален калиев повишена глюкоза повишена алкална фосфатаза повишава гама-глутамил трансфераза и намалява натрий.

Таблица 16 обобщава нежеланите реакции в хризалис.

Каква е целта на ниацина

Таблица 16: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с NSCLC с мутации на въвеждане на екзон 20, чието заболяване е прогресирало на или след химиотерапия на базата на платина и е получавало rybrevant в хризалис

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Rybrevant included ocular toxicity ILD/pneumonitis and toxic epidermal necrolysis (TEN).

Таблица 17 обобщава лабораторните аномалии в хризалис.

Таблица 17: Избрани лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с метастатичен NSCLC с мутации на вмъкване на EGFR Exon 20

Лекарство Interactions for Rybrevant

Не е предоставена информация

Предупреждения за Rybrevant

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Rybrevant

Реакции, свързани с инфузия

Rybrevant can cause infusion-related reactions (IRR); signs and symptoms of IRR include dyspnea промиване треска втрисане гадене Дискомфорт на гърдите хипотония и повръщане. Средното време за начало на IRR е приблизително 1 час.

Rybrevant With Lazertinib

Rybrevant в комбинация с лазертиниб can cause реакции, свързани с инфузия. В Марипоса [виж Нежелани реакции ] IRRS се наблюдава при 63% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с лазертиниб, включително степен 3 в 5% и степен 4 при 1% от пациентите. Честотата на инфузионните модификации, дължащи се на IRR, е 54%, а IRR, което води до намаляване на дозата на Rybrevant, се наблюдава при 0,7% от пациентите. Реакциите, свързани с инфузията, водещи до постоянно прекратяване на Rybrevant се наблюдават при 4,5% от пациентите, получаващи Rybrevant в комбинация с лазертиниб.

Rybrevant With Карбоплатин And Pemetrexed

В Папилон [виж Нежелани реакции ] Реакции, свързани с инфузия, се проявяват при 42% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%). Честотата на инфузионните модификации, дължащи се на IRR, е 40%, а 0,7% от пациентите постоянно са прекратени Rybrevant.

Rybrevant As A Single Agent

В Chrysalis [виж Нежелани реакции ] IRR се наблюдава при 66% от пациентите, лекувани с Rybrevant като един агент. Сред пациентите, получаващи лечение на седмица 1 ден 1 65%, са имали IRR, докато честотата на IRR е 3,4% с инфузия на ден 2 с 0,4% с инфузия на седмица 2 и кумулативно 1,1% с последващи инфузии. От отчетените IRRs 97% са 1-2 2,2% от степен 3 и 0,4% са 4-та степен. Средното време за начало е 1 час (диапазон от 0,1 до 18 часа) след началото на инфузията. Честотата на инфузионните модификации, дължащи се на IRR, е 62%, а 1,3% от пациентите, които трайно преустановиха Rybrevant поради IRR.

Пресмедикира с антихистамини антипиретици и глюкокортикоиди и влива Rybrevant, както е препоръчано [виж Доза и приложение ]. Administer Rybrevant via a peripheral line on Седмица 1 and Седмица 2 to reduce the risk of infusion-related reactions [see Доза и приложение ].

Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на инфузионни реакции по време на инфузия на Rybrevant в обстановка, при която са налични кардиопулмонални лекарства за реанимация и оборудване. Прекъсване на инфузия, ако IRR се подозира. Намалете скоростта на инфузия или постоянно преустановете Rybrevant въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ].

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Rybrevant can cause severe and fatal interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Rybrevant With Lazertinib

В Марипоса [виж Нежелани реакции ] ILD/пневмонит се наблюдава при 3,1% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с Lazertinib, включително степен 3 в 1,0% и степен 4 при 0,2% от пациентите. Имаше един фатален случай на ILD/пневмонит и 2,9% от пациентите, които трайно преустановяват Rybrevant и Lazertinib поради ILD/пневмонит [виж Нежелани реакции ].

Rybrevant With Карбоплатин And Pemetrexed

В Папилон [виж Нежелани реакции ] Ил. Илд/пневмонит от степен 3 е възникнал при 2,6% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed Всички пациенти се нуждаят от постоянна прекратяване.

Rybrevant As A Single Agent

В Chrysalis [виж Нежелани реакции ] ILD/пневмонит се наблюдава при 3,3 % от пациентите, лекувани с Rybrevant като единичен агент с 0,7 % от пациентите, които изпитват ILD/пневмонит степен. Трима пациенти (1%) са прекратили Rybrevant поради ILD/пневмонит.

Наблюдавайте пациентите за нови или влошаващи се симптоми, показателни за ILD/пневмонит (напр. Диспнея кашлица). Незабавно откажете Rybrevant при пациенти със заподозрян ILD/пневмонит и постоянно преустановете, ако ILD/пневмонит е потвърден [виж Доза и приложение ].

Венозни тромбоемболични (VTE) събития със съпътстваща употреба на Rybrevant и Lazertinib

Rybrevant в комбинация с лазертиниб can cause serious and fatal venous thromboembolic (VTEs) events including deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The majority of these events occurred during the first four months of therapy [see Нежелана реакция ].

В Марипоса [виж Нежелани реакции ] VTES се наблюдават при 36% от пациентите, получаващи Rybrevant в комбинация с лазертиниб, включително степен 3 в 10% и степен 4 при 0,5% от пациентите. В проучването VTE се наблюдават при 1,2% от пациентите (n = 5), докато получават антикоагулационна терапия. Имаше два фатални случая на VTE (NULL,5%) 9% от пациентите са имали VTE, водещи до прекъсвания на дозата на Rybrevant 1% от пациентите са имали VTE, което води до намаляване на дозата на Rybrevant, а 3,1% от пациентите са имали VTE до постоянна прекратяване на Rybrevant. Средното време за настъпване на VTE е 84 дни (диапазон: 6 до 777). Администър профилактична антикоагулация за първите четири месеца на лечение [виж Доза и приложение ]. The use of Витамин К. Антагонистите не се препоръчват. Следете за признаци и симптоми на VTE събития и третирайте като медицински подходящи.

Задържайте Rybrevant и Lazertinib въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ]. Once anticoagulant treatment has been initiated resume Rybrevant and lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Доза и приложение ]. In the event of VTE recurrence despite therapeutic anticoagulation permanently discontinue Rybrevant. Treatment can continue with lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Доза и приложение ]. Refer to the lazertinib prescribing information for recommended lazertinib dosage modification.

Дерматологични нежелани реакции

Rybrevant can cause severe обрив including toxic epidermal necrolysis (TEN) dermatitis acneiform pruritus and суха кожа.

Rybrevant With Lazertinib

В Марипоса [виж Нежелани реакции ] обривът се наблюдава при 86% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с лазертиниб, включително степен 3 при 26% от пациентите. Средното време за започване на обрив беше 14 дни (диапазон: 1 до 556 дни). Обривът, водещ до прекъсвания на дозата на Rybrevant, се наблюдава при 37% от пациентите обрив, водещ до намаляване на дозата на Rybrevant, се наблюдава при 23% от пациентите и обрив, водещ до постоянно прекратяване на Rybrevant, се наблюдава при 5% от пациентите.

Rybrevant With Карбоплатин And Pemetrexed

В Папилон [виж Нежелани реакции ] обривът се наблюдава при 89% от пациентите, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed, включително нежелани реакции от степен 3 (19%). Обривът, водещ до намаляване на дозата, е настъпил при 19% от пациентите и 2% трайно преустановени Rybrevant и 1,3% прекратени Pemetrexed.

Rybrevant As A Single Agent

В Chrysalis [виж Нежелани реакции ] обривът се наблюдава при 74% от пациентите, лекувани с Rybrevant като един агент, включително обрив от 3 степен при 3,3% от пациентите. Средното време за започване на обрив беше 14 дни (диапазон: 1 до 276 дни). Обривът, водещ до намаляване на дозата, е възникнал при 5% от пациентите, а Rybrevant е постоянно прекратен поради обрив при 0,7% от пациентите [виж Нежелани реакции ].

Токсичната епидермална некролиза (десет) се наблюдава при един пациент (NULL,3%), лекуван с Rybrevant като един агент.

Инструктирайте пациентите да ограничат излагането на слънце по време и в продължение на 2 месеца след лечението с Rybrevant. Посъветвайте се с пациентите да носят защитно облекло и да използват широкоспектърна UVA/UVB слънцезащитен крем. За суха кожа се препоръчва без алкохол (например безпропанол без етанол) крем без етанол).

При започване на лечение с Rybrevant администрира безочлив (например безпропанол безмайнол) крем, за да се намали рискът от дерматологични нежелани реакции. Помислете за профилактични мерки (например употреба на перорални антибиотици), за да намалите риска от дерматологични нежелани реакции. Ако кожните реакции се развиват, започнете локални кортикостероиди и локални и/или перорални антибиотици. За реакции на 3 степен добавете перорални стероиди и помислете за дерматологични консултации. Незабавно насочете пациентите, които се представят с тежък необмислен нетипичен външен вид или разпространение или липса на подобрение в рамките на 2 седмици до дерматолог. Удържайте дозата за намаляване или постоянно прекратяване на Rybrevant въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ].

Очна токсичност

Rybrevant can cause ocular toxicity including keratitis blepharitis dry eye symptoms conjunctival redness замъглено зрение visual impairment ocular itching eye pruritus and uveitis.

Rybrevant With Lazertinib

В Марипоса [виж Нежелани реакции ] Очна токсичност се наблюдава при 16% от пациентите, лекувани с рибревант в комбинация с лазертиниб, включително очна токсичност 3 или 4 при 0,7% от пациентите. Задържайте Намалете дозата или постоянно преустановете Rybrevant и продължете Lazertinib въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ].

Rybrevant With Карбоплатин And Pemetrexed

В Папилон [виж Нежелани реакции ] Очна токсичност, включително блефарит на сухото око конюнктивално зачервяване на зрението и сърбежът на очите се наблюдава при 9%. Всички събития бяха 1-2 клас.

Rybrevant As A Single Agent

В Chrysalis [виж Нежелани реакции ] Кератитът е възникнал при 0,7%, а увеитът е възникнал при 0,3% от пациентите, лекувани с рибревант. Всички събития бяха 1-2 клас.

Незабавно насочете пациентите с нови или влошаващи се симптоми на очите към офталмолог. Удържайте дозата за намаляване или постоянно прекратяване на Rybrevant въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на своя механизъм на действие и открития от животински модели Rybrevant може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Прилагането на други EGFR инхибиторни молекули на бременни животни доведе до повишена честота на увреждане на леталността и абортите на ембрио-феталния развитие. Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза Rybrevant. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции, свързани с инфузия

Посъветвайте пациентите, че Rybrevant могат да причинят реакции, свързани с инфузия, по-голямата част от които могат да възникнат при първата инфузия. Посъветвайте пациентите да предупреждават незабавно своя доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Консултирайте пациентите за рисковете от интерстициално белодробно заболяване (ILD)/пневмонит. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Венозни тромбоемболични събития със съпътстваща употреба с лазертиниб

Когато Rybrevant се използва в комбинация с Lazertinib съветва пациенти за рисковете от сериозни и животозастрашаващи венозни тромбоемболични (VTE) събития, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия. Посъветвайте пациентите, че се препоръчва профилактични антикоагуланти да се използват за първите четири месеца на лечение. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни грижи за признаци и симптоми на венозна тромбоемболия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични нежелани реакции

Консултирайте пациентите за риска от дерматологични нежелани реакции. Посъветвайте се пациентите да прилагат без алкохол (напр. Безпропанол безмалиентен крем без етанол), за да се намали рискът от кожни реакции. Помислете за профилактични мерки (например употреба на перорални антибиотици), за да намалите риска от дерматологични нежелани реакции. Посъветвайте се с пациентите да ограничат директното излагане на слънце по време и в продължение на 2 месеца след лечението, за да се използват широкоспектърни UVA/UVB слънцезащитен крем и да носят защитно облекло по време на лечение с Rybrevant [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Очна токсичност

Съветват пациентите за риск от очна токсичност. Посъветвайте пациентите да се свържат с техния офталмолог, ако развият симптоми на очите и съветват прекратяване на контактните лещи, докато не се оценят симптомите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Парония/Nail Toxicity

Съветват пациентите за риска от Паронихия. Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на Paronychia [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Rybrevant и в продължение на 3 месеца след последната доза и да информирате своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Rybrevant и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на потенциала на Amivantamab-VMJW за карциногенност или генотоксичност. Не са проведени проучвания за плодовитост за оценка на потенциалните ефекти на Amivantamab-VMJW. В 6-седмични и 3-месечни изследвания за токсикология за многократна доза при маймуни няма забележителни ефекти в репродуктивните органи на мъжете и жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма на действие и откритията при животински модели Rybrevant може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни за използването на Rybrevant при бременни жени или данни за животни, за да се оцени рискът от Rybrevant при бременност. Прекъсването или изчерпването на EGFR при животински модели доведе до увреждане на развитието на ембрио-феталното, включително ефекти върху плацентарната белодробна сърдечна кожа и невронното развитие. Липсата на EGFR или MET сигнализация е довела до малформации на леталността на ембриона и следродилна смърт при животни (виж Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Не са проведени проучвания за животни за оценка на ефектите на Amivantamab-VMJW върху възпроизвеждането и развитието на плода; Въпреки това въз основа на механизма си на действие Rybrevant може да причини вреда на плода или аномалии за развитие. При мишки EGFR е критично важен при репродуктивните и процесите на развитие, включително развитието на плацентата на бластоциста и ембрио-феталната/постнаталната преживяемост и развитието. Намаляването или елиминирането на ембрио-феталната или майчината EGFR сигнализация може да предотврати имплантацията може да причини загуба на ембрио-фетална по време на различни етапи на гестация (чрез ефекти върху развитието на плацентата) и може да причини аномалии в развитието и ранна смърт при оцелели плодове. Неблагоприятните резултати от развитието са наблюдавани при множество органи при ембриони/новородени с мишки с нарушена EGFR сигнализация. По същия начин избиването от Met или неговия лиганд HGF е ембрионален смъртоносен поради тежки дефекти при развитието на плацентата и плода показва дефекти в развитието на мускулите в множество органи. Известно е, че човешкият IgG1 пресича плацентата; Следователно amivantamab-vmjw има потенциал да бъде предаден от майката на развиващия се плод.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на амивантамаб-VMJW в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции от Rybrevant при кърмени деца съветват жените да не кърмят по време на лечението с Rybrevant и в продължение на 3 месеца след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Rybrevant can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Rybrevant.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза на Rybrevant.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Rybrevant не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

• От 421 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC, лекувани с Rybrevant в комбинация с Lazertinib в проучването на Mariposa 45% са на възраст ≥65 години, а 12% са на възраст ≥75 години.
• От 151 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC, лекувани с Rybrevant в комбинация с карбоплатин и пеметрекс в проучването на Papillon 37% са на възраст ≥65 години, а 8% са на възраст ≥ 75 години.
• От 302 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC, лекувани с Rybrevant като един агент в проучването на Chrysalis 39% са на възраст ≥65 години, а 11% са на възраст ≥75 години.

Не са наблюдавани клинично важни разлики в безопасността или ефикасността между пациенти, които са на възраст ≥65 години и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Rybrevant

Не е предоставена информация

Противопоказания за Rybrevant

Няма.

Клинична фармакология for Rybrevant

Механизъм на действие

Amivantamab-VMJW е биспецифично антитяло, което се свързва с извънклетъчните домени на EGFR и Met.

В in vitro и in vivo проучва amivantamab-vmjw успя да наруши EGFR и да изпълни сигнални функции в модели на мутации на замествания на екзон 19 Exon 21 L858R и Exon 20 вмъквания чрез блокиране на свързване на лиганда или разграждане на EGFR и MET. Наличието на EGFR и MET на повърхността на туморните клетки също позволява насочване на тези клетки за унищожаване от имунни ефекторни клетки като естествени убийствени клетки и макрофаги чрез клетъчна цитотоксичност, зависима от антитела (ADCC) и механизми за трогоцитоза. Лечението с амивантамаб в комбинация с лазертиниб повишава in vivo антитуморна активност в сравнение само с всеки агент в миши ксенотрансплантационен модел на човешки NSCLC с EGFR L858R мутация.

Фармакодинамика

Връзката на експозицията-отговор и времето на фармакодинамичния отговор на Amivantamab-VMJW не са напълно характеризирани при пациенти с NSCLC с EGFR мутации.

Фармакокинетика

Експозициите на Amivantamab-VMJW се увеличават пропорционално в диапазон на дозата от 350 до 1750 mg (NULL,33 до 1,7 пъти повече от най-ниското одобрено препоръчителна доза), когато Rybrevant се прилага като един агент. Концентрациите в стационарно състояние на Rybrevant са достигнати до 13-та седмица както за 3-седмичния, така и за 2-седмичния режим на дозиране и системното натрупване е 1,9-пъти.

Разпределение

Обемът на средната стойност на разпределението на Amivantamab-VMJW (%CV) е 5 (24%) L.

Елиминиране

Средният (%CV) линеен клирънс (CL) е 0,26 L/ден (30%), а средният терминален полуживот е 14 дни (33%).

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Amivantamab-VMJW въз основа на възрастта (диапазон: 21-88 години) телесно тегло (31 до 140 kg) секс раса (бяло азиатско или чернокожи или афроамерикански) и етническа принадлежност (испанско/латиноамерикански или не испански/латиноамерикански) меки) или умерено хълмство (латиноамерикански или не испански/латиноамерикански/мин. Увреждане [(Общо билирубин ≤ Uln и Ast> Uln) или (Uln 1,5 пъти Uln и всяка AST) на Amivantamabâvmjw Pharmacokinetics не са проучени.

Телесно тегло

Увеличаването на телесното тегло увеличава обема на разпределението и клирънс на Amivantamab-VMJW. Експозициите на amivantamab-vmjw са с 30 до 40% по-ниски при пациенти, които тежат ≥ 80 kg в сравнение с пациенти с телесно тегло <80 kg at the same dose. Exposures of Amivantamab-vmjw were comparable between patients who weighed < 80 kg and received 1050 mg dose and patients who weighed ≥ 80 kg and received 1400 mg dose.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела (ADA) в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на продуктите на Amivantamab-VMJW или Amivantamab.

По време на лечението в проучвания Chrysalis Chrysalis-2 Papillon Mariposa и Mariposa-2 (до 39 месеца) 4 от пациентите от 1862 г. (NULL,2%), които са получавали Rybrevant като един агент или в комбинация, развиват лечение-въздействащи анти-амивантамаб-VMJW Antirodies. Като се има предвид ниската поява на анти-наркотични антитела, ефектът на тези антитела върху безопасността или ефикасността на фармакокинетиката или ефикасността на Rybrevant не е известно.

Клинични изследвания

Първа линия лечение на NSCLC с екзон 19 делеция или екзон 21 l858R мутация на заместване -mariposa

Ефикасността на Rybrevant в комбинация с лазертиниб е оценена в Mariposa [NCT04487080] рандомизирано многоцентрово изпитване с активно контролирано. Пациентите, отговарящи на изискванията, се изисква да не се лекуват локално напреднали или метастатични NSCLC с Exon 19 делеции или Exon 21 L858R заместване EGFR мутации, идентифицирани чрез локално тестване, които не отговарят на лечебната терапия. Пациентите с асимптоматични или преди това лекувани и стабилни вътречерепни метастази са били допустими за записване.

Пациентите бяха рандомизирани (2: 2: 1) да получават Rybrevant в комбинация с лазертиниб (n = 429) осимертиниб монотерапия (n = 429) или монотерапия с лазертиниб (неодобрена режим за NSCLC) до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Оценката на ефикасността за лечение на нелекуван метастатичен NSCLC разчита на сравнение между:

Rybrevant administered intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib administered at 240 mg orally once daily.

Osimertinib administered at a dose of 80 mg orally once daily.

• Рандомизацията беше стратифицирана чрез EGFR мутация на мутация (екзон 19 делеция или екзон 21 l858R мутация на заместване) азиатска раса (да или не) и история на мозъка Метастази (да или не). Оценките на тумора се извършват на всеки 8 седмици в продължение на 30 месеца и след това на всеки 12 седмици до прогресиране на заболяването.
• Основната мярка за резултатите от ефикасността е преживяемостта без прогресия (PFS), оценена чрез заслепен независим централен преглед (BICR). Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват обща оцеляване (OS) обща степен на отговор (ORR) и продължителност на отговора (DOR).

Общо 858 пациенти са рандомизирани между двете изследвания Arms 429 към Rybrevant в комбинация с Lazertinib Arm и 429 към рамото на Osimertinib. Средната възраст е била 63 (диапазон: 25 88) години; 61% са жени; 58% са азиатски 38% са бели 1,6% са американски индийски или аляска местни 0,8% са черни или афроамерикански 0,2% са местни хавайски или други тихоокеански островитяни 0,6% са неизвестни раси или множество състезания; и 12% са били испаноядни или латиноамерикански. Състоянието на ефективността на източната кооперативна онкология (ECOG) е 0 (34%) или 1 (66%); 69% никога не са пушили; 41% са имали предишни метастази в мозъка; и 89% са имали рак на етап IV при първоначална диагноза. Шестдесет процента от пациентите са имали тумори, при които са делеции от Езон 19, а останалите 40% са имали мутации на заместване на екзон 21 L858R.

Сред 858 пациенти с EGFR екзон 19 делеция или L858R мутации за заместване, които бяха рандомизирани между рамото на Rybrevant плюс лазертиниб спрямо рамото на осимертиниб, наличните тъканни проби от 544 (63%) пациенти са оценили резултатите, когато са тествани ретроспективно, използвайки COBAS EGFR тест за мутация V2. От 544 пациенти с оценители резултати 527 (97%) пациенти са били положителни за делеция на EGFR Exon 19 или мутации на заместване на L858R, докато 17 (3%) пациенти са отрицателни. Наличните плазмени проби от пациенти се тестват ретроспективно с помощта на одобрен от FDA тест, за да се потвърди състоянието на биомаркера.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на PFS чрез оценка на BICR за Rybrevant в комбинация с Lazertinib в сравнение с Osimertinib.

Резултатите от ефикасността за Rybrevant в комбинация с лазертиниб са дадени в таблица 18.

Таблица 18: Резултати от ефикасността в Mariposa чрез оценка на BICR

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier на PFS при нелекувани по-рано пациенти с NSCLC чрез BICR оценка

Докато резултатите от ОС са незрели при настоящия анализ с 55% от предварително уточнени смъртни случаи за окончателния анализ, отчитат не се наблюдава тенденция към вреда.

От всички рандомизирани пациенти (n = 858) 367 (43%) са имали базови вътречерепни лезии, оценени чрез BICR, използвайки модифициран RECIST. Резултатите от предварително определени анализи на вътречерепни ORR и DOR чрез BICR в подмножеството на пациенти с вътречерепни лезии в началото на Rybrevant в комбинация с Lazertinib Arm и Osimertinib Arm са обобщени в таблица 19.

Таблица 19: Изследователски анализ на вътречерепните ORR и DOR чрез оценка на BICR при лица с вътречерепни лезии в изходната линия

По -рано лекувани пациенти с NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21L858R -mariposa -2 -2

Ефикасността на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed е оценена в Mariposa-2 (NCT04988295) рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет. Пациентите, отговарящи на изискванията, се изисква да имат локално напреднали или метастатични NSCLC с EGFR екзон 19 делеции или мутации на заместване на Exon 21 L858R и прогресиращо заболяване на или след получаване на озимертиниб. Пациентите с асимптоматични или преди това лекувани и стабилни вътречерепни метастази са били допустими за записване. Пациентите бяха рандомизирани (1: 2: 2) да получават Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed (Rybrevant-CP n = 131) карбоплатин и Pemetrexed (CP n = 263) или Rybrevant като част от друг комбиниран режим. Оценката на ефикасността на метастатичния NSCLC разчита на сравнение между:

• Rybrevant в комбинация с карбоплатин и pemetrexed. Rybrevant was administered intravenously at 1400 mg (for patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Седмица 7 until disease progression or unacceptable toxicity.
• Химиотерапия на базата на платина с карбоплатин и Pemetrexed.

И за двата оръжия карбоплатин се прилага интравенозно на площ под кривата на концентрация 5 mg/ml в минута (AUC 5) веднъж на всеки 3 седмици до 12 седмици и Pemetrexed се прилага интравенозно при 500 mg/m² на всеки 3 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Рандомизацията беше стратифицирана от линията на терапия на Osimertinib (първа линия или втора линия) предишни метастази в мозъка (да или не) и азиатска раса (да или не). Оценките на туморите се извършват на всеки 6 седмици за първите 12 месеца и на всеки 12 седмици след това.

Основната мярка за резултатите от ефикасността е преживяемостта без прогресия (PFS), оценена чрез заслепен независим централен преглед (BICR). Общата преживяемост (OS) и общата степен на отговор (ORR), оценени от BICR, бяха ключови мерки за вторичен резултат.

Общо 394 пациенти са рандомизирани между двете рамена 131 към рамото Rybrevant-CP и 263 към рамото на CP. Средната възраст е 62 (диапазон: 31 до 85) години с 38% от пациентите на възраст ≥ 65 години; 60% са жени; и 48% са азиатски, а 46% са бели 1% са американски индийски или аласка роден 1% са черни или афроамерикански 0,5% са множество състезания, а 2,8% са докладвани, или са неизвестни на раса; 8% са били испаноядни или латиноамерикански. Базовата стойност на Източната кооперативна онкологична група (ECOG) състоянието на ефективността е 0 (40%) или 1 (60%); 65% никога не са пушили; 45% са имали анамнеза за метастази в мозъка, а 99,7% са имали рак на стадий IV при записването на проучването.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на PFS от BICR за Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed в сравнение с карбоплатин и Pemetrexed.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 20.

Таблица 20: Резултати от ефикасността в Mariposa-2

Фигура 2: Крива на Kaplan-Meier на PFS при по-рано лекувани пациенти с NSCLC чрез оценка на BICR âmariposa-2

При предварително определения втори междинен анализ на ОС с 85% от смъртните случаи, необходими за окончателния анализ, няма статистически значима разлика в ОС. Средната ОС е била 17,7 месеца (95% CI: 16.0 22.4) в рамото на ACP и 15,3 месеца (95% CI: 13,7 16,8) в рамото на CP със съотношение на опасност 0,73 (95% CI: 0,54 0,99).

Пациентите с асимптоматични или по-рано лекувани и стабилни вътречерепни метастази са били допустими да бъдат рандомизирани в Mariposa-2. Оценка на базовата болест, включително мозъчен магнитен резонанс (ЯМР), се извършва при започване на лечение. Всички пациенти претърпяха сериен мозъчен ЯМР по време на изпитването.

Проведени са предварително определени вторични анализи на вътречерепни ORR от BICR в подмножество от 91 (23%) пациенти с базова вътречерепна болест. Данните бяха достъпни само за вътрешнокраниални пълни отговори и не са достъпни за вътречерепни частични отговори. Интракраниалният ORR е 20% (95% CI: 8 39) при 30 пациенти с базова вътречерепно заболяване в ACP ARM и 7% (95% CI: 1,8 16) при 61 пациенти с базова интракраниално заболяване в рамото на CP.

Първа линия лечение на NSCLC с мутации на въвеждане на екзон 20 -папилон

Ефикасността на Rybrevant се оценява в Papillon (NCT04538664) в рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет. Допустимите пациенти са били необходими преди това да са нелекувани локално напреднали или метастатични NSCLC с EGFR екзон 20 мутации за вмъкване на измеримо заболяване на RECIST v1.1 Източна кооперативна група за онкология (ECOG) (PS) ≤ 1 и адекватна функция на орган и костен мозък. Пациентите с метастази в мозъка при скрининг са имали право на участие, след като са окончателно лекувани клинично стабилни асимптоматични и извън кортикостероидни лечения в продължение на поне 2 седмици преди рандомизацията. Пациентите с медицинска анамнеза за интерстициално белодробно заболяване или активен ILD бяха изключени от клиничното проучване.

Общо 308 пациенти са рандомизирани 1: 1 за получаване на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed (n = 153) или карбоплатин и Pemetrexed (n = 155). Пациентите са получавали Rybrevant интравенозно при 1400 mg (за пациенти <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Седмица 7 until disease progression or unacceptable toxicity. Карбоплатин was administered intravenously at area under the concentration-time curve 5 mg/mL per minute (AUC 5) once every 3 weeks for up to 12 weeks. Pemetrexed was administered intravenously at 500 mg/m² on once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Patients were stratified by Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 or 1) and prior brain metastases (yes or no).

Основната мярка за резултат на ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS), оценена чрез заслепен независим централен преглед (BICR). Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват общата степен на отговор на отговора (ORR) на отговора (DOR) и общата преживяемост (OS). Пресичането на единичен агент Rybrevant е разрешено за пациенти, които са потвърдили прогресията на заболяването на карбоплатин и Pemetrexed.

Средната възраст е 62 (диапазон: 27 до 92) години с 40% от пациентите на възраст ≥ 65 години; 58% са жени; 61% са азиатски, а 36% са бели 0,7% са черни или афроамерикански, а расата не е отчетена при 2,3% от пациентите; 93% не са испаноядни или латиноамерикански. Базовият състоянието на ефективността на ECOG е 0 (35%) или 1 (65%); 58% никога не са били пушачи; 23% са имали анамнеза за метастази в мозъка, а 84% са имали рак на стадий IV при първоначална диагноза.

Papillon демонстрира статистически значимо подобрение на преживяемостта без прогресия за пациенти, рандомизирани на Rybrevant в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed в сравнение с карбоплатин и Pemetrexed.

Кремове за депигментиране

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 21 и фигура 3.

Таблица 21: Резултати от ефикасността в папилон

Фигура 3: Крива на Kaplan-Meier на PFS при нелекувани по-рано пациенти с NSCLC чрез BICR оценка â € Papillon проучване

Докато резултатите от ОС са незрели при настоящия анализ с 44% от предварително определените смъртни случаи за окончателния анализ, съобщават, че не се наблюдава тенденция към ущърб. Седемдесет и пет (48%) от лекуваните пациенти са преминали от карбоплатина и Pemetrexed Arm след потвърждаване на прогресията на заболяването, за да получат Rybrevant като един агент.

Преди това се лекува NSCLC с мутации на въвеждане на екзон 20 -Chrysalis

Ефикасността на Rybrevant се оценява при пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR екзон 20 в многоцентрово клинично изпитване с отворен етикет (Chrysalis NCT02609776). Проучването включва пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC с мутации на EGFR Exon 20 вмъкване, чието заболяване е прогресирало или след химиотерапия на базата на платина. Пациентите с нелекувани мозъчни метастази и пациенти с анамнеза за ILD, изискващи лечение с продължителни стероиди или други имуносупресивни агенти през последните 2 години, не са били допустими за изследването.

При ефикасността на популацията EGFR екзон 20 състоянието на мутация на вмъкване се определя чрез проспективно локално тестване с помощта на тъкан (94%) и/или плазмени (6%) проби. От 81 пациенти с мутации на EGFR екзон 20, идентифицирани чрез локални тестови плазмени проби от 78/81 (96%) пациенти, са тествани ретроспективно, използвайки проби Guardant360®, идентифициращи 62/78 (79%) проби с мутация на EGFR Exon 20; 16/78 (21%) проби не имат идентифицирана мутация на EGFR екзон 20.

Пациентите са получавали Rybrevant при 1050 mg (за основното тегло на пациента <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. The major efficacy outcome measure was overall response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) as evaluated by Blinded Independent Central Review (BICR). An additional efficacy outcome measure was duration of response (Болка) by BICR.

Популацията за ефикасност включва 81 пациенти с NSCLC с мутация на EGFR Exon 20 с вмъкване с измеримо заболяване, които преди това са били лекувани с химиотерапия на базата на платина. Средната възраст е 62 (диапазон: 42 до 84) години 59% са жени; 49% са азиатски 37% са бели 2,5% са черни; 74% са имали основно телесно тегло <80 kg; 95% had adenocarcinoma; and 46% had received prior имунотерапия . Средният брой на предишните терапии е 2 (диапазон: 1 до 7). В началото 67% са имали състоянието на изпълнение на източна кооперативна онкология (ECOG) от 1; 53% никога не са пушили; Всички пациенти са имали метастатично заболяване; и 22% преди това са лекували мозъчни метастази.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 22.

Таблица 22: Резултати от ефикасността за хризалис

Информация за пациента за Rybrevant

Rybrevant®
(Ръчно обслужване)
(amivantamab-vmjw) инжекция за интравенозна употреба

Какво е Rybrevant?

Rybrevant is a prescription medicine used to treat adults with недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic) or cannot be removed by surgery and has certain abnormal epidermal growth factor receptor (Egfr) gene(s):

• В комбинация с лазертиниб като лечение на първа линия за недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)
• В комбинация с карбоплатин и пеметрекс като лечение на втора линия за NSCLC при пациенти, чието заболяване се е влошило на или след лечение с EGFR тирозин киназа инхибитор (TKI)
• В комбинация с карбоплатин и Pemetrexed като третиране на първа линия за NSCLC
• самостоятелно за лечение на NSCLC, чието заболяване се е влошило на или след химиотерапия на базата на платина.

Вашият доставчик на здравни грижи ще извърши тест, за да се уверите, че Rybrevant е подходящ за вас.

Не е известно дали Rybrevant е безопасен и ефективен при децата.

Преди да получите Rybrevant, кажете на вашия доставчик на здравни услуги за всички ваши медицински условия, включително ако вие:

• Имайте история на белите дробове или проблемите с дишането
• са бременни или планират да забременеят. Rybrevant може да навреди на вашето неродено бебе.

Жени who are able to become pregnant:

• • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Rybrevant.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната си доза Rybrevant.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Rybrevant.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Rybrevant преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение и в продължение на 3 месеца след последната си доза Rybrevant.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Как ще получа Rybrevant?

• Rybrevant will be given to you by your healthcare provider by intravenous infusion into your vein.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще реши времето между дозите, както и колко лечения ще получите.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви даде лекарства преди всяка доза Rybrevant, за да помогне за намаляване на риска от реакции, свързани с инфузия.
• Rybrevant may be given in combination with the medicines carboplatin and pemetrexed. If you have any questions about these medicines ask your healthcare provider.
• Ако вашето лечение с Rybrevant е дадено в комбинация с лекарството Lazertinib, трябва да приемате дозата си лазертиниб през устата по всяко време преди инфузията си с Rybrevant.
• Ако пропуснете някакви срещи, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, за да пренастроите срещата си.

Какво трябва да избягвам, докато получавам Rybrevant?

Rybrevant can cause skin reactions. You should limit your time in the sun during and for 2 months after your treatment with Rybrevant. Wear protective clothing and use sunscreen during treatment with Rybrevant.

Какви са възможните странични ефекти на Rybrevant?

Rybrevant may cause serious side effects including:

• реакции, свързани с инфузия. Реакция, свързана с инфузияs are common but can be severe or serious. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms during your infusion of Rybrevant:
  • задух
  • промиване
  • треска
  • Дискомфорт на гърдите
  • втрисане
  • Лекоглавия
  • гадене
  • повръщане
• Проблеми с белите дробове. Rybrevant may cause lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening lung symptoms including задух кашлица or треска.
• Проблеми с кръвното съсирване. Кръвните съсиреци са сериозен, но често срещан страничен ефект на Rybrevant, когато се прилагат заедно с друго лекарство, наречено лазертиниб, може да причини кръвни съсиреци във вените на краката ви (тромбоза на дълбоки вени) или белите дробове (белодробна емболия), които могат да доведат до смърт. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви започне с медицина, за да предотврати кръвни съсиреци за първите 4 месеца лечение. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате признаци и симптоми на кръвни съсиреци, включително подуване на болката или нежността в крака, внезапна необяснима болка в гърдите или задух.
• Кожни проблеми. Rybrevant can cause severe обрив; including blisters peeling skin pain and sores redness raised acne-like bumps itching and суха кожа. You may use alcohol-free (such as isopropanol-free ethanol-free) moisturizing cream to reduce the risk of Кожни проблеми. Tell your healthcare provider right away if you get any skin reactions. Your healthcare provider may treat you with a medicine(s) or send you to see a skin specialist (dermatologist) if you get skin reactions during treatment with Rybrevant. See Какво трябва да избягвам, докато получавам Rybrevant?
• Проблеми с очите. Rybrevant may cause Проблеми с очите. Tell your healthcare provider right away if you get symptoms of eye problems which may include:
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • възпаление на очните капаци
  • сърбящи очи
  • сухи очи
  • прекомерно разкъсване
  • зачервяване на очите
  • чувствителност към светлината
  • замъглено зрение

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви изпрати да видите специалист по очи (офталмолог), ако получите нови или влошаващи проблеми с очите по време на лечението с Rybrevant. Не трябва да използвате контактни лещи, докато симптомите на очите ви не бъдат проверени от доставчик на здравни грижи.

Най -често срещаните странични ефекти на Rybrevant, когато се дават в комбинация с лазертиниб, включват:

• обрив
• диария
• заразена кожа около нокътя
• запек
• мускулна и ставна болка
• COVID 19
• суха кожа
• рани в устата
• кървене
• Подуване на ръцете на глезените крака или цялото ви тяло
• намалено appetite
• сърбяща кожа
• Необичайно усещане в кожата (като изтръпване или усещане за пълзене)
• гадене
• Промени в определени кръвни тестове
• Чувствам се много уморен

Най -често срещаните странични ефекти на Rybrevant, когато се прилагат в комбинация с карбоплатин и Pemetrexed, включват:

• обрив
• намалено appetite
• заразена кожа около нокътя
• мускулна и ставна болка
• Чувствам се много уморен
• повръщане
• гадене
• COVID 19
• рани в устата
• Промени в определени кръвни тестове
• запек
• Подуване на ръцете на глезените крака или цялото ви тяло

Най -често срещаните странични ефекти на Rybrevant, когато се дават самостоятелно:

• обрив
• Подуване на ръцете на глезените крака или цялото ви тяло
• заразена кожа около нокътя
• рани в устата
• мускулна и ставна болка
• кашлица
• задух
• запек
• гадене
• повръщане
• Чувствам се много уморен
• Промени в определени кръвни тестове

Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре да намалява дозата ви или напълно да спре лечението ви с Rybrevant, ако имате сериозни странични ефекти.

Това не са всички възможни странични ефекти на Rybrevant.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Rybrevant

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Rybrevant, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките на Rybrevant?

Активна съставка: Amivantamab-vmjw

Неактивни съставки: EDTA DISOTIUM SALT DIHYDRATE L-хистидин L-хистидин хидрохлорид монохидрат L-метионин полисорбат 80 захароза и вода за инжектиране.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата