Сандимунен

Предупреждение

Само лекари, преживяни в имуносупресивната терапия и лечението на пациенти с трансплантация на органи, трябва да предписват пясъчни (циклоспорин). Пациентите, получаващи лекарството, трябва да се управляват в съоръжения, оборудвани и персонал с адекватна лаборатория и поддържащи медицински ресурси. Лекарят, отговорен за поддържащата терапия, трябва да има пълна информация за проследяването на пациента.

Сандимунният (циклоспорин) трябва да се прилага с надбъбречни кортикостероиди, но не и с други имуносупресивни средства. Повишената чувствителност към инфекция и възможното развитие на лимфома може да бъде резултат от имуносупресия.

Сандимунните меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) и сандимунният орален разтвор (циклоспоринов орален разтвор USP) имат намалена бионаличност в сравнение с неорални меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) модифицирани.

Сандимунните и неорални не са биоеквивалентни и не могат да се използват взаимозаменяемо без надзор на лекар.

Установено е, че абсорбцията на циклоспорин по време на хронично приложение на пясъчни меки желатинови капсули и перорален разтвор е хаотично. Препоръчва се пациентите, които приемат меките желатинови капсули или орален разтвор за определен период от време, да бъдат наблюдавани на многократни интервали за концентрации на циклоспоринова кръв и да се направят последващи корекции на дозата, за да се избегне токсичността поради високи концентрации и възможно отхвърляне на органите поради ниска абсорбция на циклоспорин. Това е от особено значение при чернодробните трансплантации. Развиват се многобройни анализи за измерване на кръвните концентрации на циклоспорин. Сравнението на концентрациите в публикуваната литература с концентрациите на пациентите, използващи текущи анализи, трябва да се извърши с подробни познания за използваните методи за анализ. (Вижте Мониторинг на концентрацията на кръвта под Доза и приложение )

Описание за Sandimmune

Циклоспорин Активният принцип в сандимун (циклоспорин) е цикличен полипептиден имуносупресорен агент, състоящ се от 11 аминокиселини. Произвежда се като метаболит от видовете гъбички Beauveria Nivea .

Химически циклоспоринът е обозначен като [R- [R*R*-(E)]]-Цикличен (L-аланил-D-аланил-N-Methyl-L-Leucyln-Methyl-L-Leucyl-N-Methyl-L-Valyl-3-Hydroxy-N4-D иметил-L-2-амино-6-октеноил-L-α-амино-бутирилн-метилглицил-N-метил-L-левцил-L-валил-N-метил-L-левцил).

Sandimmune® меки желатинови капсули (Циклоспоринови капсули USP) се предлагат в силата на 25 mg и 100 mg.

Всяка 25 mg капсула съдържа:

Cyclosporine USP ……… 25 mg
алкохол USP дехидратира ……………… макс. 12,7% по обем

Всяка 100 mg капсула съдържа:

Cyclosporine USP …………………… .100 mg
алкохол USP дехидратира ……………… макс. 12,7% по обем

Неактивни съставки: Царевично масло Желатин железен оксид Червен линолеоил макроголглицериди Сорбитол и титанов диоксид. Може да съдържа и глицерол. 100 mg капсули могат да съдържат жълто железен оксид.

Sandimmune® Oral Solution (Циклоспоринов перорален разтвор USP) се предлага в бутилки от 50 ml.

Всеки ml съдържа:

Cyclosporine USP …………………… .100 mg
Алкохол Ph. Helv. ………… .. ………… 12,5% по обем, разтворен в зехтин, доктор на масмана.

Sandimmune® инжекция (Циклоспорин инжектиране USP) се предлага в 5 ml стерилен ампул за интравенозно (IV) приложение.

Всеки ml съдържа:

Cyclosporine USP …………………… 50 mg
Cremophor® EL (полиоксиетилирано рициново масло) …………………… ..650 mg
Алкохол Ph. Helv. ……………………………………………… 32.9% по обем азот ………………………………………………………………………………………….

Химическата структура на циклоспорина (известна още като циклоспорин А) е

Използване за пясъчни

Сандимунният (циклоспорин) е показан за профилактиката на отхвърляне на органи в бъбреците и сърдечните алогенни трансплантации. Винаги трябва да се използва с надбъбречни кортикостероиди. Лекарството може да се използва и при лечението на хронично отхвърляне при пациенти, лекувани преди това с други имуносупресивни средства.

Поради риска от анафилаксия пясъчна инжекция (циклоспоринова инжекция USP) трябва да бъде запазена за пациенти, които не са в състояние да приемат меките желатинови капсули или орален разтвор.

Доза за пясъчни

Сандимунни меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) и сандимунен орален разтвор (циклоспоринов орален разтвор USP)

Сандимунните меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) и сандимунният орален разтвор (циклоспоринов орален разтвор USP) имат намалена бионаличност в сравнение с неорални меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) модифицирани. Сандимунните и неорални не са биоеквивалентни и не могат да се използват взаимозаменяемо без надзор на лекар.

Първоначалната перорална доза пясъчна (циклоспорин) трябва да бъде дадена от 4 до 12 часа преди трансплантацията като единична доза от 15 mg/kg. Въпреки че в повечето клинични изпитвания се използва дневна единична доза от 14 до 18 mg/kg в повечето клинични изпитвания, няколко центрове продължават да използват най -високата доза, която най -много благоприятства долния край на скалата. Има тенденция към използване на още по -ниски първоначални дози за бъбречна трансплантация в диапазона от 10 до 14 mg/kg/ден. Първоначалната единична дневна доза продължава следоперативно в продължение на 1 до 2 седмици и след това се намалява с 5% седмично до поддържаща доза от 5 до 10 mg/kg/ден. Някои центрове успешно заобиколиха дозата за поддържане до 3 mg/kg/ден при избрани пациенти с бъбречна трансплантация без очевидно нарастване на процента на отхвърляне.

Виж Мониторинг на концентрацията на кръвта отдолу.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Циклоспоринът претърпява минимално бъбречно елиминиране и неговата фармакокинетика изглежда не се променя значително при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, които получават рутинни лечения на хемодиализа (виж Клинична фармакология ). Въпреки това поради своя нефротоксичен потенциал (виж ПредупреждениеS ) се препоръчва внимателно наблюдение на бъбречната функция; Циклоспориновата доза трябва да бъде намалена, ако е посочено (виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Чернодробно увреждане

Клирънсът на циклоспорина може да бъде значително намален при пациенти с тежки чернодробни заболявания (виж Клинична фармакология ). Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment to maintain blood concentrations within the recommended target range (see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Педиатрия

При педиатрична употреба може да се използва същата доза и дозиране на режима, както при възрастни, въпреки че в няколко проучвания децата се изискват и понасят по -високи дози от тези, използвани при възрастни.

клотримазол и бетаметазон дипропионатен крем usp

Препоръчва се допълнителна терапия с надбъбречни кортикостероиди. Различните схеми на усукване на дозата на преднизон изглежда постигат подобни резултати. График на дозата въз основа на теглото на пациента започна с 2,0 mg/kg/ден за първите 4 дни, заострени до 1,0 mg/kg/ден с 1 седмица 0,6 mg/kg/ден с 2 седмици 0,3 mg/kg/ден с 1 месец и 0,15 mg/kg/ден на 2 месеца и след това като доза за поддържане. Друг център започна с първоначална доза от 200 mg, заострена с 40 mg/ден, докато достигне 20 mg/ден. След 2 месеца при тази доза се извършва допълнително намаление до 10 mg/ден. Корекциите в дозата на преднизон трябва да се правят според клиничната ситуация.

За да се направи пясъчен орален разтвор (циклоспоринов перорален разтвор USP) по -приятен, пероралният разтвор може да се разрежда с мляко с мляко или портокалов сок, за предпочитане при стайна температура. Пациентите трябва да избягват често превключването на разредители. Сандимунните меки желатинови капсули и перорален разтвор трябва да се прилагат по последователен график по отношение на времето на деня и отношенията с храненето.

Вземете предписаното количество сандимунен (циклоспорин) от контейнера, като използвате дозата, доставена след отстраняване на защитния капак и прехвърлете разтвора на чаша млечен шоколадов мляко или портокалов сок. Разбъркайте добре и пийте наведнъж. Не позволявайте да стоите преди да пиете. Най -добре е да използвате стъклен контейнер и да го изплакнете с повече разредител, за да се гарантира, че общата доза се приема. След употреба сменете дозата спринцовка в защитния капак. Не изплаквайте спринцовката на дозата с вода или други почистващи агенти преди или след употреба. Ако спринцовката на дозата изисква почистване, тя трябва да бъде напълно суха, преди да се възобнови употребата. Въвеждането на вода в продукта по всякакъв начин ще доведе до промяна в дозата.

Sandimmune® инжекция (cyclosporine injection USP)

Само за инфузия

Забележка: Анафилактични реакции са възникнали при инжекция с пясъчник (циклоспорин инжектиране USP). Виж ПредупреждениеS .

Пациентите, които не могат да приемат сандимунни меки желатинови капсули или перорален разтвор, предварително или следоперативно, могат да бъдат лекувани с интравенозен (IV) концентрат. Сандимунната инжекция (циклоспоринова инжекция USP) се прилага при 1/3 дозата на перора. Първоначалната доза на сандимунната инжекция (циклоспоринова инжекция USP) трябва да бъде дадена от 4 до 12 часа преди трансплантацията като единична интравенозна доза от 5 до 6 mg/kg/ден. Тази ежедневна единична доза продължава следоперативно, докато пациентът не може да понася меките желатинови капсули или орален разтвор. Пациентите трябва да бъдат превключени на сандимунни меки желатинови капсули или орален разтвор възможно най -скоро след операцията. При педиатрична употреба може да се използва същата доза и дозиране на режима, въпреки че могат да се изискват по -високи дози.

Трябва да се използва допълнителна стероидна терапия (виж гореспоменати ).

Непосредствено преди да се използва интравенозният концентрат трябва да се разрежда 1 ml пясъчно инжекция (циклоспорин инжекция USP) в 20 ml до 100 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид или 5% декстроза инжекция и придава се при бавна инфузия в инфузия в продължение на приблизително 2 до 6 часа.

Разредените инфузионни разтвори трябва да се изхвърлят след 24 часа.

Cremophor® EL (полиоксиетилирано рициново масло), съдържащо се в концентрата за интравенозна инфузия, може да причини фталатно отстраняване от PVC.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Мониторинг на концентрацията на кръвта

Няколко проучвателни центъра са открили мониторинг на концентрацията на кръвта на циклоспорина, полезен при управлението на пациентите. Въпреки че все още не са установени фиксирани връзки в една серия от 375 последователни трупни рецидиви на бъбречната трансплантация, дозата за постигане на специфични концентрации на денонощно корито на пълна кръв от 100 до 200 ng/ml, както се определя от течната хроматография с високо налягане (HPLC).

От голямо значение за анализа на концентрацията на кръвта е типът на използвания анализ. Горните концентрации са специфични за родителската циклоспоринова молекула и корелират директно с новите моноклонални специфични радиоимуноаналити (MRIA-SP). Предлагат се и неспецифични анализи, които откриват основната молекула на съединението и различни от неговите метаболити. По -старите проучвания често цитират концентрации, използвайки неспецифичен анализ, който е приблизително два пъти по -голям от тези на специфични анализи. Резултатите от анализа не са взаимозаменяеми и използването им трябва да се ръководи от одобреното им етикетиране. Ако се използват плазмени образци, концентрации ще варират в зависимост от температурата в момента на отделяне от пълна кръв. Плазмените концентрации могат да варират от ½ до 1/5 от концентрациите на пълна кръв. Вижте индивидуално етикетиране на анализа за пълни инструкции. В допълнение производството по трансплантация (юни 1990 г.) съдържа документи за позиция и широк консенсус, генериран на конференцията за мониторинг на лекарствата за циклоспорин-терапевтика през същата година. Мониторингът на концентрацията на кръвта не е заместител на мониторинга на бъбречната функция или биопсиите на тъканите.

Колко се доставя

Sandimmune® меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP)

25 mg: Овално розово маркирано с лого и 78/240. Пакети за дози от 30 капсули

3 блистерни карти от 10 капсули .................................................................................. NDC 0078-0240-15

100 mg: Продълговати Dusty Rose, марката с лого и 78/241. Пакети за дози от 30 капсули

3 блистерни карти от 10 капсули .................................................................................. NDC 0078-0241-15

Съхранявайте и раздайте

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Може да се открие миризма при отваряне на контейнера за доза, който ще се разсее скоро след това. Тази миризма не влияе върху качеството на продукта.

Sandimmune® Oral Solution (Циклоспоринов перорален разтвор USP)

Доставени в 50 ml бутилки, съдържащи 100 mg циклоспорин на ml ..................... NDC 0078-0110-22

За разпределяне е осигурена спринцовка за доза.

как да се придвижвате в Япония

Съхранявайте и раздайте

В оригиналния контейнер при температури под 30 ° C (86 ° F). Не съхранявайте в хладилника. Предпазвайте от замръзване. След като се отвори, съдържанието трябва да се използва в рамките на 2 месеца.

Sandimmune® инжекция (cyclosporine injection USP)

За интравенозна инфузия

Доставя се като 5 ml стерилен ампул, съдържащ 50 mg циклоспорин на ml в кутии от 10 ампули .......................................................................................... NDC 0078-0109-01

Съхранявайте и раздайте

При температури под 30 ° C (86 ° F). Предпазва от светлина.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: септември 2023 г.

Странични ефекти for Сандимунен

Основните нежелани реакции на сандимунната (циклоспоринова) терапия са бъбречна дисфункция Тремор хипертония и хиперплазия на венците.

Хипертония

Хипертония which is usually mild to moderate may occur in approximately 50% of patients following renal transplantation и in most cardiac transplant patients.

Гломерулна капилярна тромбоза

Гломерулна капилярна тромбоза е открита при пациенти, лекувани с циклоспорин и може да прогресира до недостатъчност на присадката. Патологичните промени приличат на тези, наблюдавани при синдрома на хемолитично-уремията и включват тромбоза на бъбречната микроваскулатура с тромбин-фибрин тромби оклудиращи гломерулни капиляри и аферентни артериоли микроангиопатична хемолитична анемия тромбокотопения и намалена ренетна функция. Подобни открития са наблюдавани, когато са използвани други имуносупресивни след трансплантацията след трансплантация.

Хипомагнезиемия

Хипомагнезиемия has been reported in some but not all patients exhibiting convulsions while on cyclosporine therapy. Although magnesium-depletion studies in normal subjects suggest that hypomagnesemia is associated with neurologic disorders multiple factors including hypertension high-dose Метилпреднизолон hypocholesterolemia и nephrotoxicity associated with high plasma concentrations of cyclosporine appear to be related to the neurological manifestations of cyclosporine toxicity.

Клинични изследвания

Следните реакции са възникнали при 3% или повече от 892 пациенти, участващи в клинични изпитвания на бъбречни сърдечни и чернодробни трансплантации:

Следните реакции са възникнали при 2% или по -малко от пациентите: алергични реакции анемия анорексия объркване конюнктивит оток треска крехка пръсти гастрит Слух загуба Хълцане Хипергликемия Мускулна болка Пептична язва тромбоцитопения в ушите.

Следните реакции се появяват рядко: Тревожност за запек на гърдите за запек депресия на косата Разрушаване на хематурия Състояние Болка Летаргия Мани от миокарден инфаркт Нощна пот панкреатит Прюрит Гоблание затруднено изтръпване на горния GI кървене зрително смущение Слабост загуба на тегло.

Пациентите, получаващи имуносупресивни терапии, включително режими, съдържащи циклоспорин и циклоспорин, са изложени на повишен риск от инфекции (вирусни бактериални гъбички и паразитни). Могат да възникнат както генерализирани, така и локализирани инфекции. Съществуващите инфекции също могат да бъдат утежнени. Съобщават се за фатални резултати (виж ПредупреждениеS ).

Известно е, че Cremophor® EL (полиоксиетилирано рициново масло) причинява хиперлипемия и електрофоретични аномалии на липопротеините. Тези ефекти са обратими при прекратяване на лечението, но обикновено не са причина за спиране на лечението.

Опит за постмаркетиране

Хепатотоксичност

Случаи на хепатотоксичност и увреждане на черния дроб, включително холестаза жълтеница хепатит и чернодробна недостатъчност;

Съобщават се за сериозни и/или фатални резултати (виж ПредупреждениеS Хепатотоксичност ).

Повишен риск от инфекции

Случаи на свързана с JC вирус прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) понякога фатални; и нефропатия, свързана с полиома, свързана с полиома (PVAN), особено от BK вирус, което води до загуба на присадка (виж ПредупреждениеS Инфекция с полиома вирус ).

Главоболие Including Migraine

Съобщават се за случаи на мигрена. В някои случаи пациентите не са успели да продължат циклоспорина, но окончателното решение за прекратяване на лечението трябва да бъде взето от лекуващия лекар след внимателната оценка на обезщетенията спрямо рисковете.

Болка на долните крайници

Съобщава се за изолирани случаи на болка на долните крайници във връзка с циклоспорин. Болката от долните крайници също е отбелязана като част от синдрома на болката, индуциран от калциневрин-инхибитор (CIPS), както е описано в литературата.

Лекарствени взаимодействия for Сандимунен

Ефект на лекарствата и други средства върху циклоспориновата фармакокинетика и/или безопасността

Всички отделни лекарства, цитирани по -долу, са добре обосновани за взаимодействие с циклоспорин. Освен това съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) с циклоспорин, особено при настройката на дехидратация, може да засили бъбречната дисфункция. Трябва да се внимава при употребата на други лекарства, за които е известно, че нарушават бъбречната функция (виж ПредупреждениеS Нефротоксичност ).

Лекарства, които могат да потенцират бъбречната дисфункция

По време на едновременната употреба на лекарство, което може да прояви адитивен или синергичен потенциал за бъбречно увреждане с циклоспорин заблизо мониторинг на бъбречната функция (по -специално серумния креатинин). Ако трябва да се вземе предвид значително нарушение на бъбречната функция, намаляване на дозата на циклоспорин и/или съвместно лекарство или алтернативно лечение.

Циклоспоринът се метаболизира широко от CYP 3A изоензими, по-специално CYP3A4 и е субстрат на многопроизводния P-гликопротеин. Известно е, че различни агенти или увеличават или намаляват плазмата или концентрациите на пълна кръв на циклоспорина, обикновено чрез инхибиране или индуциране на CYP3A4 или P-гликопротеин транспортер или и двете. Трябва да се избягват съединения, които намаляват абсорбцията на циклоспорин като Orlistat. Подходящото коригиране на дозата на пясъчници (циклоспорин) за постигане на желаните концентрации на циклоспорин е от съществено значение, когато лекарствата, които значително променят концентрациите на циклоспорин, се използват едновременно (виж Доза и приложение Мониторинг на концентрацията на кръвта ).

Лекарства, които увеличават концентрациите на циклоспорин

ХИВ протеазни инхибитори

Известно е, че инхибиторите на ХИВ протеаза (напр. Индинавир нелфинавир ритонавир и сакинавир) инхибират цитохром Р-450 3А и по този начин потенциално могат да увеличат концентрациите на циклоспорин, но не са налични формални изследвания на взаимодействието. Трябва да се внимава, когато тези лекарства се прилагат едновременно.

Сок от грейпфрут

Следователно трябва да се избягва сокът от грейпфрут и грейпфрут влияе върху метаболизма, увеличаващи се концентрациите на кръв в циклоспорина.

Лекарства/хранителни добавки, които намаляват концентрациите на циклоспорин

Босентан

Co-administration of bosentan (250 to 1000 mg every 12 hours based on tolerability) and cyclosporine (300 mg every 12 hours for 2 days then dosing to achieve a Cmin of 200 to 250 ng/mL) for 7 days in healthy subjects resulted in decreases in the cyclosporine mean dose-normalized AUC Cmax and trough concentration of approximately 50% 30% and 60% respectively compared to when Циклоспоринът беше даден сам (виж също Ефект на циклоспорина върху фармакокинетиката и/или безопасността на други лекарства или агенти ). Coadministration of cyclosporine with Босентан should be avoided.

Бочепевир

Коадминацията на Boceprevir (800 mg три пъти дневно в продължение на 7 дни) и циклоспорин (100 mg единична доза) при здрави индивиди доведоха до увеличаване на средните AUC и CMAX на циклоспорина, приблизително 2,7-кратно и 2-кратно съответно в сравнение с това, когато циклоспоринът се дава самостоятелно.

Скрипревир

Коадминацията на телапревир (750 mg на всеки 8 часа в продължение на 11 дни) с циклоспорин (10 mg на 8-ия ден) при здрави индивиди доведе до увеличаване на средната доза нормализирана AUC и CMAX на циклоспорин приблизително 4,5 пъти съответно и 1,3 пъти в сравнение с циклоспорина (100 mg единична доза) е дадено самостоятелно.

Сейнт Йоан калаш

Има съобщения за сериозно лекарствено взаимодействие между циклоспорина и билковата хранителна добавка Свети Йоан. Съобщава се, че това взаимодействие води до значително намаляване на кръвните концентрации на циклоспорин, което води до отхвърляне на субтерапевтични нива на трансплантирани органи и загуба на присаждане.

Рифабутин

Рифабутин is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin и cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Ефект на циклоспорина върху фармакокинетиката и/или безопасността на други лекарства или агенти

Циклоспоринът е инхибитор на CYP3A4 и на множество преносители на изтичане на лекарства (напр. P-гликопротеин) и може да увеличи плазмените концентрации на комедикации, които са субстрати на протеини на CYP3A4 pglycoprotein или органичен анион.

Циклоспоринът може да намали клирънса на дигоксин колхицин преднизолон HMG-COA редуктаза инхибитори (статини) и Aliskiren Bosentan Dabigatran Repaglinide NSAID Sirolimus etoposide и други лекарства.

Виж the full prescribing information of the other drug for further information и specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits и risks.

Дигоксин

Тежка токсичност на дигиталиса е наблюдавана в рамките на дни след стартирането на циклоспорин при няколко пациенти, приемащи дигоксин. Ако дигоксинът се използва едновременно с циклоспоринови серумни концентрации на дигоксин, трябва да се следи.

Колхицин

Има съобщения за потенциала на циклоспорина за подобряване на токсичните ефекти на колхицина като миопатия и невропатия, особено при пациенти с бъбречна дисфункция. Съпътстващото приложение на циклоспорин и колхицин води до значително увеличаване на плазмените концентрации на колхицин. Ако колхицинът се използва едновременно с циклоспорин, се препоръчва намаляване на дозата на колхицин.

HMG ко-а-а-а-инхибитори на редуктаза (статини)

Съобщава се за литературни и постмаркетиращи случаи на миотоксичност, включително миозит на мускулна болка и слабост и рабдомиолиза със съпътстващо приложение на циклоспорин с ловастатин симвастатин аторвастатин правастатин и рядко флувастатин. Когато едновременно се прилага с циклоспорин, дозата на тези статини трябва да бъде намалена според препоръките на етикета. Терапията със статини трябва да бъде временно задържана или прекратена при пациенти със признаци и симптоми на миопатия или такива с рискови фактори, предразполагащи към тежко бъбречно увреждане, включително бъбречна недостатъчност, вторична за рабдомиолиза.

Репеглинид

Циклоспоринът може да увеличи плазмените концентрации на репаглинид и по този начин да увеличи риска от Хипогликемия . При 12 здрави субекти, които са получили две дози 100 mg циклоспоринова капсула, перорално на 12 часа един от друг с една доза 0,25 mg репаглинидна таблетка (една половина от 0,5 mg таблетка) орално 13 часа след първоначалната доза на циклоспорин, репагинидната средна CMAX и AUC се увеличават 1,8 пъти (обхват 0,6 до 3.7-крадко) и 2,4 сгъваеми (обхват 1.2 до 5,3-кратно). Тесният мониторинг на нивото на кръвната захар е препоръчително за пациент, приемащ циклоспорин и репагинид едновременно.

най-добрите хостели в токио

Амбрисентан

Коадминацията на Амбрицентан (5 mg дневно) и циклоспорин (100 до 150 mg два пъти дневно първоначално, след което дозирате за постигане на CMIN 150 до 200 ng/mL) в продължение на 8 дни при здрави индивиди, което доведе до средно увеличаване на амбрисентан AUC и CMAX от приблизително 2 пъти и 1,5 пъти в сравнение с амбрисента. При съвместно управление на амбрисентан с циклоспорин дозата на амбрисентан не трябва да се титрира към препоръчителната максимална дневна доза.

Антрациклинови антибиотици

Високите дози циклоспорин (например при стартиране на интравенозна доза от 16 mg/kg/ден) могат да увеличат експозицията на антрациклинови антибиотици (например доксорубицин митоксантрон даунорубицин) при пациенти с рак.

Алискирен

Циклоспоринът променя фармакокинетиката на Aliskiren, субстрат на P-гликопротеин и CYP3A4. In 14 healthy subjects who received concomitantly single doses of cyclosporine (200 mg) and reduced dose aliskiren (75 mg) the mean Cmax of aliskiren was increased by approximately 2.5-fold (90% CI: 1.96 to 3.17) and the mean AUC by approximately 4.3-fold (90% CI: 3.52 to 5.21) compared to when these subjects received aliskiren сам. Съпътстващото приложение на Aliskiren с циклоспорин удължава средния живот на елиминирането на Aliskiren (26 часа срещу 43 до 45 часа) и TMAX (NULL,5 часа срещу 1,5 до 2,0 часа). Средната AUC и CMAX на циклоспорина са сравними с отчетените стойности на литературата. Съвместното приложение на циклоспорин и алискирен при тези субекти също доведе до увеличаване на броя и/или интензивността на нежеланите събития главно главоболие на горещо промиване на гадене и сомнизъм. Не се препоръчва съвместното приложение на циклоспорин с Aliskiren.

Босентан

In healthy subjects coadministration of bosentan and cyclosporine resulted in time-dependent mean increases in dose-normalized bosentan trough concentrations (i.e. approximately 21-fold on Day 1 and 2-fold on Day 8 (steady state)) compared to when bosentan was given alone as a single dose on Day 1 (see also Ефект на лекарствата и други средства върху циклоспориновата фармакокинетика и/или безопасността ). Coadministration of cyclosporine with Босентан should be avoided.

Дабигатран

Ефектът на циклоспорина върху концентрациите на дабигатран не е бил официално проучен. Съпътстващото приложение на дабигатран и циклоспорин може да доведе до повишени плазмени концентрации на дабигатран поради инхибиторната активност на P-GP на циклоспорина. Трябва да се избягва съвместното приложение на циклоспорина с дабигатран.

Калий, щадящ диуретици

Циклоспоринът не трябва да се използва с диуретици, които са с калий, тъй като може да се появи хиперкалиемия. Необходимо е и предпазливост, когато циклоспоринът е съвместно с калий, които са с опазване на калий лекарства (например ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори Ангиотензин II рецепторни антагонисти) лекарства, съдържащи калий, както и при пациенти на диета, богата на калий. Контролът на нивата на калий в тези ситуации е препоръчително.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) взаимодействия

Клиничният статус и серумният креатинин трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато циклоспоринът се използва с НСПВС при пациенти с ревматоиден артрит (виж ПредупреждениеS ).

Съобщава се, че фармакодинамичните взаимодействия се срещат между циклоспорин и напроксен и сулиндак, тъй като едновременната употреба е свързана с адитивно намаляване на бъбречната функция, определено от 99MTC-диетилетриаминепанта оцетна киселина (DTPA) и (P-аминохиптуринова киселина). Въпреки че съпътстващото приложение на диклофенак не влияе на кръвните концентрации на циклоспорин, той е свързан с приблизително удвояване на нивата на кръвта на диклофенак и случайни съобщения за обратимо намаляване на бъбречната функция. Следователно дозата диклофенак трябва да бъде в долния край на терапевтичния диапазон.

Метотрексат взаимодействие

Предварителните данни показват, че когато метотрексат и циклоспорин са били съвместни при пациенти с ревматоиден артрит (n = 20) концентрации на метотрексат (AUCs) са увеличени приблизително 30%, а концентрациите (AUCs) на неговия метаболит 7-хидроксис метатрексат са намалени с приблизително 80%. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Изглежда, че концентрациите на циклоспорин не са променени (n = 6).

Сиролимус

Повишаването на серумния креатинин се наблюдава при проучвания, използващи сиролимус в комбинация с циклоспорин с пълна доза. Този ефект често е обратим с намаляване на циклоспориновите дози. Едновременното съвместно приложение на циклоспорина значително повишава нивата на сиролимус в кръвта. За да се сведе до минимум увеличаването на концентрациите на кръвта на сиролимус, се препоръчва да се дава 4 часа след прилагане на циклоспорин.

Нифедипин

Честото гингивална хиперплазия, когато се съобщава едновременно нифедипин с циклоспорин. Едновременната употреба на нифедипин трябва да се избягва при пациенти, при които гингивалната хиперплазия се развива като страничен ефект на циклоспорина.

Метилпреднизолон

Конвулсии when high dose Метилпреднизолон is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Други Immunosuppressive Drugs And Agents

Пациентите с псориазис, получаващи други имуносупресивни средства или лъчева терапия (включително PUVA и UVB), не трябва да получават едновременно циклоспорин поради възможността за прекомерна имуносупресия.

Взаимодействия, което води до намаляване на други нива на лекарства

Циклоспоринът инхибира ентерохепаталната циркулация на микофенолова киселина (MPA). Съпътстващото приложение на циклоспорин и микофенолат мофетил или микофенолат натрий при пациенти с трансплантация може да намали средната експозиция на MPA с 20 - 50% в сравнение с други имуносупресори, което може да намали ефикасността на микофенолатния мофетил или микофенолат натрий. Наблюдавайте пациентите за промени в ефикасността на микофенолатния мофетил или микофенолат натрий, когато те са съвместно с циклоспорин.

Ефект на циклоспорина върху ефикасността на живите ваксини

По време на лечението с циклоспоринова ваксинация може да бъде по -малко ефективна. Използването на живи ваксини трябва да се избягва.

За допълнителна информация относно взаимодействията между циклоспоринните лекарства, моля, свържете се с отдела за медицински въпроси на Novartis на 1-888-вече-новата (1-888-669-6682).

Лекарствени взаимодействия for Сандимунен

Ефект на лекарствата и други средства върху циклоспориновата фармакокинетика и/или безопасността

Всички отделни лекарства, цитирани по -долу, са добре обосновани за взаимодействие с циклоспорин. Освен това съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) с циклоспорин, особено при настройката на дехидратация, може да засили бъбречната дисфункция. Трябва да се внимава при употребата на други лекарства, за които е известно, че нарушават бъбречната функция (виж ПредупреждениеS Нефротоксичност ).

Лекарства, които могат да потенцират бъбречната дисфункция

По време на едновременната употреба на лекарство, което може да прояви адитивен или синергичен потенциал за бъбречно увреждане с циклоспорин заблизо мониторинг на бъбречната функция (по -специално серумния креатинин). Ако трябва да се вземе предвид значително нарушение на бъбречната функция, намаляване на дозата на циклоспорин и/или съвместно лекарство или алтернативно лечение.

Циклоспоринът се метаболизира широко от CYP 3A изоензими, по-специално CYP3A4 и е субстрат на многопроизводния P-гликопротеин. Известно е, че различни агенти или увеличават или намаляват плазмата или концентрациите на пълна кръв на циклоспорина, обикновено чрез инхибиране или индуциране на CYP3A4 или P-гликопротеин транспортер или и двете. Трябва да се избягват съединения, които намаляват абсорбцията на циклоспорин като Orlistat. Подходящото коригиране на дозата на пясъчници (циклоспорин) за постигане на желаните концентрации на циклоспорин е от съществено значение, когато лекарствата, които значително променят концентрациите на циклоспорин, се използват едновременно (виж Доза и приложение Мониторинг на концентрацията на кръвта ).

Лекарства, които увеличават концентрациите на циклоспорин

ХИВ протеазни инхибитори

Известно е, че инхибиторите на ХИВ протеаза (напр. Индинавир нелфинавир ритонавир и сакинавир) инхибират цитохром Р-450 3А и по този начин потенциално могат да увеличат концентрациите на циклоспорин, но не са налични формални изследвания на взаимодействието. Трябва да се внимава, когато тези лекарства се прилагат едновременно.

Сок от грейпфрут

Следователно трябва да се избягва сокът от грейпфрут и грейпфрут влияе върху метаболизма, увеличаващи се концентрациите на кръв в циклоспорина.

Лекарства/хранителни добавки, които намаляват концентрациите на циклоспорин

Босентан

Co-administration of bosentan (250 to 1000 mg every 12 hours based on tolerability) and cyclosporine (300 mg every 12 hours for 2 days then dosing to achieve a Cmin of 200 to 250 ng/mL) for 7 days in healthy subjects resulted in decreases in the cyclosporine mean dose-normalized AUC Cmax and trough concentration of approximately 50% 30% and 60% respectively compared to when Циклоспоринът беше даден сам (виж също Ефект на циклоспорина върху фармакокинетиката и/или безопасността на други лекарства или агенти ). Coadministration of cyclosporine with Босентан should be avoided.

Бочепевир

Коадминацията на Boceprevir (800 mg три пъти дневно в продължение на 7 дни) и циклоспорин (100 mg единична доза) при здрави индивиди доведоха до увеличаване на средните AUC и CMAX на циклоспорина, приблизително 2,7-кратно и 2-кратно съответно в сравнение с това, когато циклоспоринът се дава самостоятелно.

Скрипревир

Коадминацията на телапревир (750 mg на всеки 8 часа в продължение на 11 дни) с циклоспорин (10 mg на 8-ия ден) при здрави индивиди доведе до увеличаване на средната доза нормализирана AUC и CMAX на циклоспорин приблизително 4,5 пъти съответно и 1,3 пъти в сравнение с циклоспорина (100 mg единична доза) е дадено самостоятелно.

Сейнт Йоан калаш

Има съобщения за сериозно лекарствено взаимодействие между циклоспорина и билковата хранителна добавка Свети Йоан. Съобщава се, че това взаимодействие води до значително намаляване на кръвните концентрации на циклоспорин, което води до отхвърляне на субтерапевтични нива на трансплантирани органи и загуба на присаждане.

Рифабутин

Рифабутин is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin и cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Ефект на циклоспорина върху фармакокинетиката и/или безопасността на други лекарства или агенти

Циклоспоринът е инхибитор на CYP3A4 и на множество преносители на изтичане на лекарства (напр. P-гликопротеин) и може да увеличи плазмените концентрации на комедикации, които са субстрати на протеини на CYP3A4 pglycoprotein или органичен анион.

Циклоспоринът може да намали клирънса на дигоксин колхицин преднизолон HMG-COA редуктаза инхибитори (статини) и Aliskiren Bosentan Dabigatran Repaglinide NSAID Sirolimus etoposide и други лекарства.

Виж the full prescribing information of the other drug for further information и specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits и risks.

Дигоксин

Тежка токсичност на дигиталиса е наблюдавана в рамките на дни след стартирането на циклоспорин при няколко пациенти, приемащи дигоксин. Ако дигоксинът се използва едновременно с циклоспоринови серумни концентрации на дигоксин, трябва да се следи.

Колхицин

Има съобщения за потенциала на циклоспорина за подобряване на токсичните ефекти на колхицина като миопатия и невропатия, особено при пациенти с бъбречна дисфункция. Съпътстващото приложение на циклоспорин и колхицин води до значително увеличаване на плазмените концентрации на колхицин. Ако колхицинът се използва едновременно с циклоспорин, се препоръчва намаляване на дозата на колхицин.

HMG ко-а-а-а-инхибитори на редуктаза (статини)

Съобщава се за литературни и постмаркетиращи случаи на миотоксичност, включително миозит на мускулна болка и слабост и рабдомиолиза със съпътстващо приложение на циклоспорин с ловастатин симвастатин аторвастатин правастатин и рядко флувастатин. Когато едновременно се прилага с циклоспорин, дозата на тези статини трябва да бъде намалена според препоръките на етикета. Терапията със статини трябва да бъде временно задържана или прекратена при пациенти със признаци и симптоми на миопатия или такива с рискови фактори, предразполагащи към тежко бъбречно увреждане, включително бъбречна недостатъчност, вторична за рабдомиолиза.

Репеглинид

Циклоспоринът може да увеличи плазмените концентрации на репаглинид и по този начин да увеличи риска от Хипогликемия. При 12 здрави субекти, които са получили две дози 100 mg циклоспоринова капсула, перорално на 12 часа един от друг с една доза 0,25 mg репаглинидна таблетка (една половина от 0,5 mg таблетка) орално 13 часа след първоначалната доза на циклоспорин, репагинидната средна CMAX и AUC се увеличават 1,8 пъти (обхват 0,6 до 3.7-крадко) и 2,4 сгъваеми (обхват 1.2 до 5,3-кратно). Тесният мониторинг на нивото на кръвната захар е препоръчително за пациент, приемащ циклоспорин и репагинид едновременно.

Амбрисентан

Коадминацията на Амбрицентан (5 mg дневно) и циклоспорин (100 до 150 mg два пъти дневно първоначално, след което дозирате за постигане на CMIN 150 до 200 ng/mL) в продължение на 8 дни при здрави индивиди, което доведе до средно увеличаване на амбрисентан AUC и CMAX от приблизително 2 пъти и 1,5 пъти в сравнение с амбрисента. При съвместно управление на амбрисентан с циклоспорин дозата на амбрисентан не трябва да се титрира към препоръчителната максимална дневна доза.

Антрациклинови антибиотици

Високите дози циклоспорин (например при стартиране на интравенозна доза от 16 mg/kg/ден) могат да увеличат експозицията на антрациклинови антибиотици (например доксорубицин митоксантрон даунорубицин) при пациенти с рак.

Алискирен

Циклоспоринът променя фармакокинетиката на Aliskiren, субстрат на P-гликопротеин и CYP3A4. In 14 healthy subjects who received concomitantly single doses of cyclosporine (200 mg) and reduced dose aliskiren (75 mg) the mean Cmax of aliskiren was increased by approximately 2.5-fold (90% CI: 1.96 to 3.17) and the mean AUC by approximately 4.3-fold (90% CI: 3.52 to 5.21) compared to when these subjects received aliskiren сам. Съпътстващото приложение на Aliskiren с циклоспорин удължава средния живот на елиминирането на Aliskiren (26 часа срещу 43 до 45 часа) и TMAX (NULL,5 часа срещу 1,5 до 2,0 часа). Средната AUC и CMAX на циклоспорина са сравними с отчетените стойности на литературата. Съвместното приложение на циклоспорин и алискирен при тези субекти също доведе до увеличаване на броя и/или интензивността на нежеланите събития главно главоболие на горещо промиване на гадене и сомнизъм. Не се препоръчва съвместното приложение на циклоспорин с Aliskiren.

Босентан

In healthy subjects coadministration of bosentan and cyclosporine resulted in time-dependent mean increases in dose-normalized bosentan trough concentrations (i.e. approximately 21-fold on Day 1 and 2-fold on Day 8 (steady state)) compared to when bosentan was given alone as a single dose on Day 1 (see also Ефект на лекарствата и други средства върху циклоспориновата фармакокинетика и/или безопасността ). Coadministration of cyclosporine with Босентан should be avoided.

Дабигатран

Ефектът на циклоспорина върху концентрациите на дабигатран не е бил официално проучен. Съпътстващото приложение на дабигатран и циклоспорин може да доведе до повишени плазмени концентрации на дабигатран поради инхибиторната активност на P-GP на циклоспорина. Трябва да се избягва съвместното приложение на циклоспорина с дабигатран.

Калий, щадящ диуретици

Циклоспоринът не трябва да се използва с диуретици, спускащи калий, тъй като може да се появи хиперкалиемия. Необходимо е и предпазливост, когато циклоспоринът е съвместно с калий, които са с опазване на калий лекарства (например ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори Ангиотензин II рецепторни антагонисти) лекарства, съдържащи калий, както и при пациенти на диета, богата на калий. Контролът на нивата на калий в тези ситуации е препоръчително.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) взаимодействия

Клиничният статус и серумният креатинин трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато циклоспоринът се използва с НСПВС при пациенти с ревматоиден артрит (виж ПредупреждениеS ).

Съобщава се, че фармакодинамичните взаимодействия се срещат между циклоспорин и напроксен и сулиндак, тъй като едновременната употреба е свързана с адитивно намаляване на бъбречната функция, определено от 99MTC-диетилетриаминепанта оцетна киселина (DTPA) и (P-аминохиптуринова киселина). Въпреки че съпътстващото приложение на диклофенак не влияе на кръвните концентрации на циклоспорин, той е свързан с приблизително удвояване на нивата на кръвта на диклофенак и случайни съобщения за обратимо намаляване на бъбречната функция. Следователно дозата диклофенак трябва да бъде в долния край на терапевтичния диапазон.

Метотрексат взаимодействие

Предварителните данни показват, че когато метотрексат и циклоспорин са били съвместни при пациенти с ревматоиден артрит (n = 20) концентрации на метотрексат (AUCs) са увеличени приблизително 30%, а концентрациите (AUCs) на неговия метаболит 7-хидроксис метатрексат са намалени с приблизително 80%. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Изглежда, че концентрациите на циклоспорин не са променени (n = 6).

Сиролимус

Повишаването на серумния креатинин се наблюдава при проучвания, използващи сиролимус в комбинация с циклоспорин с пълна доза. Този ефект често е обратим с намаляване на циклоспориновите дози. Едновременното съвместно приложение на циклоспорина значително повишава нивата на сиролимус в кръвта. За да се сведе до минимум увеличаването на концентрациите на кръвта на сиролимус, се препоръчва да се дава 4 часа след прилагане на циклоспорин.

Нифедипин

Честото гингивална хиперплазия, когато се съобщава едновременно нифедипин с циклоспорин. Едновременната употреба на нифедипин трябва да се избягва при пациенти, при които гингивалната хиперплазия се развива като страничен ефект на циклоспорина.

Метилпреднизолон

Конвулсии when high dose Метилпреднизолон is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Други Immunosuppressive Drugs And Agents

Пациентите с псориазис, получаващи други имуносупресивни средства или лъчева терапия (включително PUVA и UVB), не трябва да получават едновременно циклоспорин поради възможността за прекомерна имуносупресия.

Взаимодействия, което води до намаляване на други нива на лекарства

Циклоспоринът инхибира ентерохепаталната циркулация на микофенолова киселина (MPA). Съпътстващото приложение на циклоспорин и микофенолат мофетил или микофенолат натрий при пациенти с трансплантация може да намали средната експозиция на MPA с 20 - 50% в сравнение с други имуносупресори, което може да намали ефикасността на микофенолатния мофетил или микофенолат натрий. Наблюдавайте пациентите за промени в ефикасността на микофенолатния мофетил или микофенолат натрий, когато те са съвместно с циклоспорин.

Ефект на циклоспорина върху ефикасността на живите ваксини

По време на лечението с циклоспоринова ваксинация може да бъде по -малко ефективна. Използването на живи ваксини трябва да се избягва.

Странични ефекти на аварийните контрацептивни хапчета

За допълнителна информация относно взаимодействията между циклоспоринните лекарства, моля, свържете се с отдела за медицински въпроси на Novartis на 1-888-вече-новата (1-888-669-6682).

Предупреждения for Сандимунен

Бъбрек Черен дроб And Сърце Transplant

Сандимунен (cyclosporine) when used in high doses can cause hepatotoxicity и nephrotoxicity (see Предупреждение за бокс ).

Нефротоксичност

Не е необичайно нивата на серумния креатинин и BUN да бъдат повишени по време на сандимунна (циклоспоринова) терапия. Тези повишения при пациенти с бъбречна трансплантация не показват непременно отхвърляне и всеки пациент трябва да бъде напълно оценен, преди да се започне регулиране на дозата.

Нефротоксичност has been noted in 25% of cases of renal transplantation 38% of cases of cardiac transplantation и 37% of cases of liver transplantation. Mild nephrotoxicity was generally noted 2 to 3 months after transplant и consisted of an arrest in the fall of the preoperative elevations of BUN и creatinine at a range of 35 to 45 mg/dl и 2.0 to 2.5 mg/dl respectively. These elevations were often responsive to dosage reduction.

Повече явна нефротоксичност се наблюдава рано след трансплантацията и се характеризира с бързо нарастваща кифла и креатинин. Тъй като тези събития са подобни на епизодите на отхвърляне, трябва да се внимава за разграничаване между тях. Тази форма на нефротоксичност обикновено реагира на намаляване на дозата на сандимунно (циклоспорин).

Въпреки че специфичните диагностични критерии, които надеждно диференцират отхвърлянето на бъбречната присадка от токсичността на лекарството, не са установени, че редица параметри са значително свързани с един или друг. Трябва да се отбележи обаче, че до 20% от пациентите могат да имат едновременна нефротоксичност и отхвърляне.

Форма на хронична прогресивна циклоспорин-асоциирана нефротоксичност се характеризира с серийно влошаване в бъбречната функция и морфологичните промени в бъбреците. От 5% до 15% от получателите на трансплантация няма да покажат намаляване на нарастващия серумен креатинин, въпреки намаляване или прекратяване на циклоспориновата терапия. Бъбречните биопсии от тези пациенти ще демонстрират интерстициална фиброза с тръбна атрофия. В допълнение токсична тубулопатия перитубуларна капилярна задръствателна артериолопатия и раирана форма на интерстициална фиброза с тубуларна атрофия. Въпреки че никоя от тези морфологични промени не е напълно специфична хистологична диагноза на хронична прогресивна циклоспорин асоциирана нефротоксичност, изисква доказателства за тях.

При разглеждане на развитието на хронична нефротоксичност е забележително, че няколко автори съобщават за връзка между появата на интерстициална фиброза и по -високи кумулативни дози или постоянно високи циркулиращи концентрации на циклоспорин. Това е особено вярно през първите 6 след трансплантационни месеца, когато дозата има тенденция да бъде най -висока и когато при получателите на бъбреците органът изглежда най -уязвим от токсичните ефекти на циклоспорина. Сред другите допринасящи фактори за развитието на интерстициална фиброза при тези пациенти трябва да бъдат включени продължително време за перфузия топло време на исхемия, както и епизоди на остра токсичност и остро и хронично отхвърляне. Обратността на интерстициалната фиброза и нейната корелация с бъбречната функция все още не са определени.

Нарушената бъбречна функция по всяко време изисква внимателно наблюдение и чест регулиране на дозата може да бъде посочена. При пациенти с постоянни високи повишения на BUN и креатинин, които не отговарят на разглеждането на дозировката, трябва да се обмислят за преминаване към друга имуносупресивна терапия. В случай на тежко и непрекъснато отхвърляне, за предпочитане е да се позволи отхвърлянето и отстраняването на бъбречната трансплантация, а не да се увеличи дозата на пясъка (циклоспорин) до много високо ниво в опит да се обърне отхвърлянето.

Поради потенциала за адитивно или синергично увреждане на бъбречната функция трябва да се упражнява, когато се извършва съвместно сандимунно с други лекарства, които могат да нарушат бъбречната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Тромботична микроангиопатия

Понякога пациентите са развивали синдром на тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, което може да доведе до недостатъчност на присадката. Валкулопатията може да възникне при липса на отхвърляне и е придружена от AVID консумация на тромбоцити в присадката, както е показано от Индий 111, белязани с тромбоцитни изследвания. Нито патогенезата, нито управлението на този синдром са ясни. Въпреки че разделителната способност е настъпила след намаляване или прекратяване на сандимунната (циклоспорин) и 1) прилагане на стрептокиназа и хепарин или 2) плазмафереза, това изглежда зависи от ранното откриване с индий 111 белязани с тромбоцитни сканирания (виж Нежелани реакции ).

Хиперкалиемия

Значителна хиперкалиемия (понякога свързана с хиперхлоремична метаболитна ацидоза) и хиперурикемия са наблюдавани от време на време при отделни пациенти.

Хепатотоксичност

Случаи на хепатотоксичност и увреждане на черния дроб, включително холестаза жълтеница hepatitis и liver failure have been reported in patients treated with cyclosporine. Most reports included patients with significant co-morbidities underlying conditions и other confounding factors including infectious complications и comedications with hepatotoxic potential. In some cases mainly in transplant patients fatal outcomes have been reported (see Нежелани реакции Опит за постмаркетиране ).

Хепатотоксичност usually manifested by elevations in hepatic enzymes и bilirubin was reported in patients treated with cyclosporine in clinical trials: 4% in renal transplantation 7% in cardiac transplantation и 4% in liver transplantation. This was usually noted during the first month of therapy when high doses of Сандимунен (cyclosporine) were used. The chemistry elevations usually decreased with a reduction in dosage.

Злокачествени заболявания

Както при пациенти, получаващи други имуносупресори, тези пациенти, получаващи сандимунен (циклоспорин), са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми и други злокачествени заболявания, особено тези на кожата. Повишеният риск изглежда свързан с интензивността и продължителността на имуносупресията, а не с използването на специфични агенти. Поради опасността от свръхпредняване на имунната система, която също може да увеличи чувствителността към инфекция сандимунен (циклоспорин), не трябва да се прилага с други имуносупресивни средства, с изключение на надбъбречните кортикостероиди. Ефикасността и безопасността на циклоспорина в комбинация с други имуносупресивни средства не са определени. Някои злокачествени заболявания могат да бъдат фатални. Пациентите с трансплантация, получаващи циклоспорин, са изложени на повишен риск от сериозна инфекция с фатален резултат.

Сериозни инфекции

Пациентите, получаващи имуносупресори, включително сандимунен, са изложени на повишен риск от развитие на бактериални вирусни гъбички и протозоални инфекции, включително опортюнистични инфекции. Тези инфекции могат да доведат до сериозни, включително фатални резултати (виж Предупреждение за бокс и Нежелани реакции ).

Инфекция с полиома вирусs

Пациентите, получаващи имуносупресори, включително Sandimmune, са изложени на повишен риск от опортюнистични инфекции, включително инфекции с полиома вирус. Инфекциите с полиома вирус при пациенти с трансплантация могат да имат сериозни и понякога фатални резултати. Те включват случаи на свързана с JC вирус прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) и свързана с полиома нефропатия (PVAN), особено поради инфекция с вируса на BK, които са наблюдавани при пациенти, получаващи циклоспорин.

PVAN е свързан със сериозни резултати, включително влошаване на бъбречната функция и загубата на бъбречна присадка (виж Нежелани реакции Опит за постмаркетиране ). Patient monitoring may help detect patients at risk for PVAN.

Съобщава се за случаи на PML при пациенти, лекувани със сандимунен. PML, който понякога е фатален, обикновено представя с хемипареза апатия объркване на когнитивните недостатъци и атаксията. Рисковите фактори за PML включват лечение с имуносупресорни терапии и нарушаване на имунната функция. При имуносупресирани пациенти лекарите трябва да обмислят PML при диференциалната диагноза при пациенти, съобщаващи за неврологични симптоми и консултации с невролог трябва да се считат за клинично посочени.

Трябва да се обмисли намаляване на общата имуносупресия при пациенти с трансплантация, които развиват PML или PVAN. Въпреки това намалената имуносупресия може да изложи на присадката на риск.

Невротоксичност

Има съобщения за конвулсии при възрастни и педиатрични пациенти, получаващи циклоспорин, особено в комбинация с метилпреднизолон с висока доза.

Енцефалопатия, включваща задна обратима енцефалопатия синдром (PRES), е описан както в доклади за постмаркета, така и в литературата. Проявите включват нарушено съзнание Конвулсии Визуални смущения (включително слепота) Загуба на нарушения на движението на двигателната функция и психиатричните смущения. В много случаи промените в бялото вещество са открити с помощта на техники за изобразяване и патологични образци. Предразполагащи фактори като хипертония Хипомагнезиемия Хипохолестеролемия с висока доза кортикостероиди Високите циклоспоринови кръвни концентрации и болест на присадката срещу гостоприемника са забелязани при много, но не всички отчетени случаи. Промените в повечето случаи са обратими при прекратяване на циклоспорина и в някои случаи се забелязва подобрение след намаляване на дозата. Изглежда, че пациентите, получаващи чернодробна трансплантация, са по -податливи на енцефалопатия, отколкото тези, които получават бъбречна трансплантация. Друга рядка проява на невротоксичност, предизвикана от циклоспорин, е оток на оптичния диск, включително папилоедем с възможно зрително увреждане, вторично спрямо доброкачествената вътречерепна хипертония.

Специфични помощни вещества

Анафилактични реакции

Рядко (приблизително 1 на 1000) пациенти, получаващи сандимунна инжекция (циклоспоринова инжекция USP), са изпитвали анафилактични реакции. Въпреки че точната причина за тези реакции е неизвестна, се смята, че се дължи на кремофорния EL (полиоксиетилирано рициново масло), използван като носител за интравенозната (IV) формулировка. Тези реакции могат да се състоят от промиване на лицето и горния гръден кош и некардиогенен белодробен оток с остър респираторен дистрес диспнея с промени в кръвното налягане и тахикардия. Един пациент почина след респираторна арест и аспирационна пневмония. В някои случаи реакцията утихна след спиране на инфузията.

Пациентите, получаващи пясъчни инжекции (циклоспоринова инжекция USP), трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение поне първите 30 минути след началото на инфузията и на чести интервали след това. Ако възникне анафилаксия, инфузията трябва да бъде спряна. Воден разтвор на епинефрин 1: 1000 трябва да се предлага на леглото, както и източник на кислород.

Не са съобщени анафилактични реакции с меките желатинови капсули или перорален разтвор, на които липсва кремофор EL (полиоксиетилирано рициново масло). Всъщност пациентите, които изпитват анафилактични реакции, са лекувани впоследствие с меките желатинови капсули или орален разтвор без инциденти.

Алкохол (етанол)

Съдържанието на алкохол (виж Описание ) на Sandimmune трябва да се вземе предвид, когато се дава на пациенти, при които приемът на алкохол трябва да се избягва или свежда до минимум. Бременни или кърмещи жени при пациенти, представящи чернодробно заболяване или епилепсия при пациенти с алкохол или педиатрични пациенти. За възрастен с тегло 70 кг максималната дневна орална доза би доставила около 1 грам алкохол (виж Описание за съдържание на алкохол във всяка формулировка).

Трябва да се внимава при използването на пясъчни (циклоспорин) с нефротоксични лекарства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Преобразуване от Неорал в Сандимун

Тъй като сандимунният (циклоспорин) не е биоеквивалентен към неорално превръщане от неорално в сандимунно (циклоспорин), използвайки съотношение 1: 1 (mg/kg/ден), може да доведе до по -ниска концентрация на кръв на циклоспорин. Преобразуването от неорален в сандимунен (циклоспорин) трябва да се извърши с повишен мониторинг на концентрацията на кръвта, за да се избегне потенциала на недоправяне.

Предпазни мерки for Сандимунен

Общи

Пациентите с малабсорбция могат да имат затруднения при постигане на терапевтични концентрации с сандимунен мек желатинови капсули или орален разтвор.

Хипертония

Хипертония is a common side effect of Сандимунен (cyclosporine) therapy (see Нежелани реакции ). Mild or moderate hypertension is more frequently encountered than severe hypertension и the incidence decreases over time. Antihypertensive therapy may be required. Control of blood pressure can be accomplished with any of the common antihypertensive agents. However since cyclosporine may cause hyperkalemia potassium-sparing diuretics should not be used. While calcium antagonists can be effective agents in treating cyclosporine-associated hypertension care should be taken since interference with cyclosporine metabolism may require a dosage adjustment (see Лекарствени взаимодействия ).

Ваксинация

По време на лечението със сандимунна (циклоспоринова) ваксинация може да бъде по -малко ефективна и използването на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че всяка промяна на циклоспориновата формулировка трябва да бъде направена предпазливо и само под надзор на лекар, тъй като това може да доведе до необходимост от промяна в дозата.

Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от многократни лабораторни тестове, докато получават лекарството. Трябва да им се предоставя внимателни инструкции за дозиране, препоръчани за потенциалните рискове по време на бременност и да се информират за повишения риск от неоплазия.

Пациентите, използващи циклоспоринов орален разтвор, със съпътстващата му спринцовка за измерване на дозата трябва да бъдат предупредени да не изплакват спринцовката преди или след употреба. Въвеждането на вода в продукта по всякакъв начин ще доведе до промяна в дозата.

Циклоспоринът може да повлияе на способността за шофиране и използване на машини. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да упражняват грижи при шофиране или използване на машини, ако изпитват неврологични смущения, включително объркване на сън ПредупреждениеS и Нежелани реакции ).

Лаборатория Tests

Бъбречните и чернодробните функции трябва да се оценяват многократно чрез измерване на серум на креатинина на Bun серум билирубин и чернодробни ензими.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Циклоспоринът не дава данни за мутагенни или тератогенни ефекти в подходящи тестови системи. Само при нивата на дозата токсични за язовирите са били неблагоприятни ефекти, наблюдавани при репродукционни проучвания при плъхове (виж Бременност ).

Проучванията за канцерогенност са проведени при мъжки и женски плъхове и мишки. В 78-седмичното проучване на мишката при дози от 1 4 и 16 mg/kg/ден са открити доказателства за статистически значима тенденция за лимфоцитни лимфоми при женските и честотата на хепатоцелуларните карциноми в средата на дозата (NULL,03 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD). Проучване, проведено при 0,5 2 и 8 mg/kg/ден на панкреаса на аденомите на островчетата на панкреаса, значително надвишава скоростта на контрол в ниското ниво на дозата (NULL,006 пъти по-голяма от MRHD на базата на BSA).

Циклоспорин не е открит мутагенен/генотоксичен в теста на AMES Тест V79-HGPRT Тестът на микронуклеуса при мишки и китайски хамстери Хромозомните тестове доминиращ Смъртоносен анализ и тестът за ремонт на ДНК в сперматозоидите от третирани мишки. Неотдавнашно проучване, анализиращо индуцирането на сестрински хроматидни обмен (SCE) от циклоспорин, използвайки човешки лимфоцити in vitro даде показател за положителен ефект (т.е. индуциране на SCE) при високи концентрации в тази система.

В проучване на плодовитостта при плъхове повишена перинатална смъртност и нарушено следродилно развитие на F1 кученца са наблюдавани при 15 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по -голямо от MRHD на базата на BSA). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта и репродукцията до 5 mg/kg/ден (NULL,06 пъти по -голямо от MRHD на базата на BSA) при мъжки и женски плъхове.

Повишената честота на злокачествеността е признато усложнение на имуносупресията при получатели на трансплантации на органи. Най-често срещаните форми на новообразувания са лимфомът на неходжкинов и карциноми на кожата. Рискът от злокачествени заболявания при получателите на циклоспорин е по -висок, отколкото при нормалната здрава популация, но подобен на този при пациенти, получаващи други имуносупресивни терапии. Съобщава се, че намаляването или прекратяването на имуносупресията може да доведе до регресиране на лезиите.

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на циклоспорин, включително Neoral по време на бременност. Насърчете жените, които приемат Неорал по време на бременност, да се запишат в Интернешънността на Регистъра на бременността на трансплантацията (TPRI), като се обадите на 1-877955-8677 или посещавате https://www.transplantpregnancygistry.org.

маршрути в Париж

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваната литература, включително трансплантацията на регистъра на бременността Международни наблюдателни кохортни изследвания, контролирани от сериите за случаи на мета-анализ и доклади за случаи в продължение на десетилетия на употреба с циклоспорин при бременност не са идентифицирали риск от лекарство от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Неблагоприятните резултати от майката или плода, включително прееклампсия на хипертония, преждевременно раждане и ниско тегло при раждане се увеличават при пациенти, лекувани с циклоспорин. Въпреки това пациентите, получаващи циклоспорин по време на бременност Данни ).

Изследванията за развитие на ембрио-фетални (EFD) при плъхове и зайци с циклоспорин са показали токсичност на ембрио-феталната при нива на доза под МРХ на базата на BSA.

Съдържанието на алкохол в Neoral трябва да се взема предвид, когато се дава на бременни жени (виж ПредупреждениеS Специални помощни вещества ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните данни от Националния регистър на бременността на трансплантация (NTPR), включително 622 бременности при получатели на бъбречен черен дроб и сърдечна трансплантация, изложени на циклоспорин по време на бременност, установяват, че общият процент на основните вродени дефекти на живо раждаемостта и процента на спонтанен аборт са сравними с общата популация. Неблагоприятните резултати от майката и плода, включително скоростта на хипертония прееклампсия преждевременните раждания и бебетата с ниско тегло при раждане изглежда са увеличени при получатели на трансплантация, лекувани с циклоспорин в сравнение с общата популация. Тези пациенти обаче имат основни медицински състояния, които объркват горните открития.

Данни за животните

Проучванията върху животни показват репродуктивна токсичност при плъхове и зайци.

Три EFD проучвания (две перорални и едно интравенозно) са налични при плъхове. При две проучвания на EFD бременните плъхове се прилагат перорално с циклоспорин или при дози от 10 17 30 100 и 300 mg/kg/ден, или 4 10 и 25 mg/kg/ден от гестационния ден (GD) 6 до 15 или от GD 7 до 17 съответно. Токсичността на майката, характеризираща се със смъртност, клинични признаци на токсичност и нарушено наддаване на телесно тегло, се наблюдават при 30 mg/kg/ден и повече. Циклоспоринът е ембрио- и фетотоксичен, както е посочено от повишена ембрионална смъртност и намалява теглото на плода заедно със скелетните забавяния при плъхове при 25 mg/kg/ден и повече. В допълнение на камерната септална дефект се наблюдава при 25 mg/kg/ден при плода. В първото проучване устният NO наблюдавано ниво на ефект (NOEL) както за язовирите, така и за плода е 17 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по -голям от MRHD на базата на BSA). В другото устно проучване NOEL за язовири и плодове е 10 и 4 mg/kg/ден (NULL,13 и 0,05 пъти по -голямо от MRHD на базата на BSA) съответно. При IV EFD изследваните плъхове се прилагат с 3 6 и 12 mg/kg/ден циклоспорин от GD 7 до 17. Увеличаване на загубата на имплантация след имплантация се наблюдава при 12 mg/kg/ден; Вентрикуларният септален дефект се наблюдава при ≥ 6 mg/kg/ден при плода. IV noel за язовири и плод е 6 и 3 mg/kg/ден (под МРХ на базата на BSA) съответно след приложението IV.

При зайци циклоспоринът се прилага перорално при нива на дозата от 10 30 100 или 300 mg/kg/ден от GD 6 до 18. при 100 mg/kg/ден и над намаляване на увеличението на телесното тегло и при 300 mg/kg/ден абортиране. Ембриотоксичността на майчинската токсичност, както е показано от повишена предродилна и следродилна смъртност, намалява теглото на плода заедно със скелетните забавяния, се наблюдават при 100 mg/kg/ден и повече. Ноелът за язовири и плодове е 30 mg/kg/ден (1 пъти по -голям от MRHD на базата на BSA).

В две публикувани изследователски проучвания зайци, изложени на циклоспорин в матката (10 mg/kg/ден подкожно), демонстрират намален брой на нефроните бъбречна хипертрофия системна хипертония и прогресираща бъбречна недостатъчност до 35 седмици на възраст. Тези открития не са демонстрирани при други видове и тяхното значение за хората не е известно.

В проучване за пери- и следродилно развитие при плъхове, бременни плъхове, се прилагат перорално с циклоспорин (5 15 или 45 mg/kg/ден) от GD 15 до края на лактацията. При 45 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по -голямо от MRHD на базата на BSA) повишава предродилната смъртност на потомството и намалява наддаването на телесно тегло на оцелелите кученца. Циклоспоринът до 15 mg/kg/ден (NULL,2 пъти по -голям от MRHD на базата на BSA) не оказва влияние върху бременността преди и следродилното развитие на потомството.

Кърмещи майки

Циклоспоринът и неговите метаболити присъстват в човешкото мляко след орално и интравенозно приложение. Неблагоприятните ефекти върху кърменото бебе не са съобщени. Няма данни за ефектите на лекарството върху производството на мляко. Съдържанието на алкохол в Sandimmune трябва да се взема предвид, когато се дава на кърмене на жени (виж ПредупреждениеS Специални помощни вещества ). Lactating women are encouraged to avoid additional alcohol intake during treatment. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for SANDIMMUNE и any potential adverse effects on the breastfed infant from SANDIMMUNE or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Въпреки че не са проведени адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти с деца на възраст до 6-месечна възраст са получили лекарството без необичайни неблагоприятни ефекти.

Гериатрична употреба

Клинични studies of Сандимунен (cyclosporine) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 и over to determine whether they respond differently from younger patients. Други reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Информация за предозиране за Sandimmune

Има минимален опит с предозиране. Поради бавното усвояване на сандимунни меки желатинови капсули или орален разтвор принудителната емезиса и стомашната промивка би била на стойност до 2 часа след прилагането. Може да се появи преходна хепатотоксичност и нефротоксичност, които трябва да разрешат след изтегляне на лекарството. Пероралните дози циклоспорин до 10 g (около 150 mg/kg) са толерирани със сравнително незначителни клинични последици, като повръщане на сънливост главоболие тахикардия и при няколко пациенти умерено тежко обратимо увреждане на бъбречната функция. Въпреки това са съобщени сериозни симптоми на интоксикация след случайно парентерално предозиране с циклоспорин при недоносени новородени. Общите поддържащи мерки и симптоматично лечение трябва да се спазват във всички случаи на предозиране. Сандимунната (циклоспорин) не може да се диализира до голяма степен, нито се изчиства добре от хемоперфузия на въглен. Пероралният LD50 е 2329 mg/kg при мишки 1480 mg/kg при плъхове и> 1000 mg/kg при зайци. Интравенозният (IV) LD50 е 148 mg/kg при мишки 104 mg/kg при плъхове и 46 mg/kg при зайци.

Противопоказания за Sandimmune

Сандимунен Injection (cyclosporine injection USP) is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Сандимунен (cyclosporine) и/or Cremophor® EL (polyoxyethylated castor oil).

Клинична фармакология for Сандимунен

Циклоспоринът е мощен имуносупресивен агент, който при животните удължава оцеляването на алогенни трансплантации, включващи кожен костен мозък на костен мозък и белодробен. Доказано е, че циклоспоринът потиска някакъв хуморален имунитет и в по-голяма степен клетъчно-медиираните реакции като отхвърляне на алотрансплантат забави свръхчувствителност Експериментален алергичен енцефаломиелит Фройнд за различни органи и присадка срещу болест на гостоприемника при много животински видове за различни органи.

Успешни бъбречни чернодробни и сърдечни алогенни трансплантации са извършени при човека, използващ циклоспорин.

Точният механизъм на действие на циклоспорина не е известен. Експерименталните доказателства сочат, че ефективността на циклоспорина се дължи на специфично и обратимо инхибиране на имунокомпетентните лимфоцити в G0- или G1-фазата на клетъчния цикъл. Т-лимфоцитите се инхибират за предпочитане. Т-хелперната клетка е основната цел, въпреки че Т-супресорната клетка също може да бъде потисната. Циклоспоринът също инхибира производството и освобождаването на лимфокини, включително интерлевкин-2 или Т-клетъчен растежен фактор (TCGF).

Няма функционални ефекти върху фагоцит (промени в ензимните секрети, които не са променени химиотактична миграция на гранулоцити макрофаги миграция на въглеродния клирънс in vivo) или туморни клетки (темп на растеж Метастази ) може да бъде открит при животни. Циклоспоринът не причинява потискане на костния мозък при животински модели или човек.

Абсорбцията на циклоспорин от стомашно -чревния тракт е непълна и променлива. Пиковите концентрации (CMAX) в кръвта и плазмата се постигат на около 3,5 часа. CMAX и зона под плазмата или концентрацията на кръвта/кривата на времето (AUC) се увеличават с приложената доза; За кръвта връзката е криволинейна (параболична) между 0 и 1400 mg. Както е определено чрез специфичен анализ CMAX е приблизително 1,0 ng/ml/mg доза за плазма и 2,7 до 1,4 ng/ml/mg доза за кръв (за ниски до високи дози). В сравнение с интравенозна инфузия, абсолютната бионаличност на пероралния разтвор е приблизително 30% въз основа на резултатите при 2 пациенти. Бионаличността на сандимунните меки желатинови капсули (циклоспоринови капсули USP) е еквивалентна на сандимунен орален разтвор (циклоспоринов перорален разтвор USP).

Циклоспоринът се разпределя до голяма степен извън кръвния обем. В кръвта разпределението зависи от концентрацията. Приблизително 33% до 47% е в плазмата 4% до 9% в лимфоцитите 5% до 12% в гранулоцитите и 41% до 58% в еритроцитите. При високи концентрации поглъщането от левкоцити и еритроцити става наситено. В плазмата приблизително 90% е обвързан с протеини предимно липопротеини.

Разполагането на циклоспорина от кръвта е двуфазно с терминалния полуживот от приблизително 19 часа (диапазон от 10 до 27 часа). Елиминирането е предимно жлъчно, като само 6% от дозата се отделя в урината.

Циклоспоринът се метаболизира широко, но няма основен метаболитен път. Само 0,1% от дозата се отделя в урината като непроменено лекарство. От 15 метаболита, характеризиращи се в урина на човека 9, са назначени структури. Основните пътища се състоят от хидроксилиране на Cî³-въглерода на 2 от остатъците от левцин Cî ·--въглеродни хидроксилиране и циклично образуване на етер (с окисляване на двойната връзка) в страничната верига на аминокиселинната 3-хидроксил-N4-диметил-2-амино-6-октетоикална киселина и сдемитилиране на не-амино-6-октетоиковата киселина и сдемитилата на не-амино-6-октетоиковата киселина и сдимитилата на N-метил-6-октетоиковата киселина и сдемитилата на N-Methyl-6-октетоиковата киселина и сдемитилацията на N-Methyl leucine. Хидролизата на цикличната пептидна верига или конюгирането на гореспоменатите метаболити не изглежда важни пътища за биоотрансформация.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

В проучване, извършено при 4 лица с бъбречно заболяване в краен стадий (креатинин клирънс <5mL/min) an intravenous infusion of 3.5 mg/kg of cyclosporine over 4 hours administered at the end of a hemodialysis session resulted in a mean volume of distribution (Vdss) of 3.49 L/kg и systemic clearance (CL) of 0.369 L/hr/kg. This systemic CL (0.369 L/hr/kg) was approximately two thirds of the mean systemic CL (0.56 L/hr/kg) of cyclosporine in historical control subjects with normal renal function. In 5 liver transplant patients the mean clearance of cyclosporine on и off hemodialysis was 463 mL/min и 398 mL/min respectively. Less than 1% of the dose of cyclosporine was recovered in the dialysate.

Чернодробно увреждане

Циклоспоринът се метаболизира широко от черния дроб. Тъй като тежкото чернодробно увреждане може да доведе до значително повишени експозиции на циклоспорин, при тези пациенти дозата на циклоспорин може да се наложи да бъде намалена.

Информация за пациента за Sandimmune

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.