Сандостатини

Описание за сандостатин lar

Октреотид е ацетатната сол на цикличен октапептид. Това е дългодействащ октапептид с фармакологични свойства, имитиращи тези на естествения хормон соматостатин. Октреотидът е известен химически като L-цистеинамид D-фенилаланил-L-цистеинил-L-фенилаланил-D-триптофил-L-Lysyl-L-Threonyl-N- [2-хидрокси-1 (хидрокси-метил) пропил]-цикличен (2 → 7) -дисулфид; [R- (r*r*)].

Молекулното тегло на октреотида е 1019.3 (свободен пептид С ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) и аминокиселинната му последователност е:

Sandostatin lar depot се предлага във флакон, съдържащ стерилния лекарствен продукт, който при смесване с разредител се превръща в суспензия, която се дава като месечна интраглутоална инжекция. Октреотидът е равномерно разпределен в микросферите, които са направени от биоразградим глюкозен звезден полимер DL-лактични и гликолови киселини съполимер. Към микросферите се добавя стерилен манитол, за да се подобри окачването.

Sandostatin lar depot се предлага като: стерилни 6-ml флакони в 3 сили, доставящи 10 mg 20 mg или 30 mg пептид без октреотид. Всеки флакон с сандостатин lar депо доставя:

Всяка спринцовка на разредител съдържа:

Използване за сандостатин lar

Sandostatin lar depot 10 mg 20 mg и 30 mg е показано при пациенти, при които първоначалното лечение със инжектиране на сандостатин е показано, че е ефективно и се понасят.

Акромегалия

Дългосрочна поддържаща терапия при акромегалични пациенти, които са имали неадекватна реакция на операция и/или лъчетерапия или за които операцията и/или лъчетерапията не е опция. Целта на лечението при акромегалия е да се намалят нивата на GH и IGF-1 до нормално [виж Клинични изследвания Доза и приложение ].

Карциноидни тумори

Дългосрочно лечение на тежката диария и епизоди на промиване, свързани с метастатични карциноидни тумори.

Вазоактивни чревни пептидни тумори (Vipomas)

Дългосрочно лечение на обилната водниста диария, свързана с VIP-секретиращи тумори.

Важни ограничения на употребата

При пациенти със синдром на карциноид и випоми ефектът от инжектирането на сандостатин и депото на сандостатин върху степента на растеж и развитието на метастази не е определен.

Доза за сандостатин lar

• Sandostatin lar depot трябва да се администрира от обучен доставчик на здравни грижи. Важно е да следвате внимателно инструкциите за смесване, включени в опаковката. Sandostatin lar depot трябва да се прилага веднага след смесване.
• Не инжектирайте директно разредител, без да приготвяте суспензия.
• Препоръчителният размер на иглата за прилагане на сандостатин LAR Depot е 1½ '19 габаритна игла за инжектиране на инжектиране (доставена в комплекта за лекарствен продукт). За пациенти с по -голяма кожа до мускулна дълбочина може да се използва игла с размер 2 '19 габарит (не се доставя).
• Sandostatin lar depot трябва да се прилага интрамускулно (IM) в глутеалната област на интервали от 4 седмици. Прилагането на депо на сандостатин LAR на интервали, по -големи от 4 седмици, не се препоръчва.
• Инжекционните места трябва да се завъртат систематично, за да се избегне дразнене. Делтоидните инжекции трябва да се избягват поради значителен дискомфорт на мястото на инжектиране, когато са дадени в тази област.
• Sandostatin lar depot никога не трябва да се прилага интравенозно или подкожно.

Препоръчват се следните режими на дозата.

Акромегалия

Понастоящем пациентите не получават октреотиден ацетат

Понастоящем пациентите, които не получават октреотиден ацетат, трябва да започнат терапия със инжектиране на сандостатин, дадена подкожно в начална доза от 50 MCG три пъти дневно, което може да бъде титрувано. Повечето пациенти изискват дози от 100 MCG до 200 MCG три пъти дневно за максимален ефект, но някои пациенти изискват до 500 MCG три пъти дневно.

Пациентите трябва да се поддържат на подкожен инжектиране на сандостатин в продължение на най -малко 2 седмици, за да се определи толерантността към октреотид ацетат. Пациентите, които се считат за реагиращи на лекарството въз основа на нивата на GH и IGF-1 и които толерират лекарството, след това могат да бъдат преминати към депото на сандостатин LAR в схемата на дозата, описана по-долу (пациентите, които в момента получават инжектиране на сандостатин).

Пациентите, които в момента получават инжектиране на сандостатин

Понастоящем пациентите, получаващи инжектиране на сандостатин, могат да бъдат превключени директно в депо на сандостатин LAR в доза от 20 mg, дадена IM интраглутоално на интервали от 4 седмици в продължение на 3 месеца. След 3 месеца дозата може да се коригира, както следва:

• GH ≤ 2,5 ng/ml IGF-1 Нормални и клинични симптоми, контролирани: Поддържайте дозата на депото на сандостатин LAR при 20 mg на всеки 4 седмици
• GH> 2,5 ng/ml IGF-1 повишена и/или клинични симптоми Неконтролирани Увеличаване на дозата на депото на сандостатин до 30 mg на всеки 4 седмици на всеки 4 седмици
• GH ≤ 1 ng/ml IGF-1 Нормални и клинични симптоми Контролирани намаляват дозата на депото на сандостатин до 10 mg на всеки 4 седмици
• Ако GH IGF-1 или симптомите не се контролират адекватно в доза 30 mg, дозата може да бъде увеличена до 40 mg на всеки 4 седмици. Не се препоръчват дози по -високи от 40 mg.

При пациенти, които са получавали хипофизно облъчване сандостатин LAR депо трябва да се изтегля годишно в продължение на приблизително 8 седмици, за да се оцени активността на заболяването. Ако нивата на GH или IGF-1 се увеличават и знаците и симптомите се повтарят терапията с сандостатин LAR депо, могат да бъдат възобновени.

Дали Tri Sprintec причинява наддаване на тегло

Карциноидни тумори and VIPomas

Понастоящем пациентите не получават октреотиден ацетат

Понастоящем пациентите, които не получават октреотиден ацетат, трябва да започнат терапия със инжектиране на сандостатин, дадена подкожно. Предложената дневна доза за карциноидни тумори през първите 2 седмици от терапията варира от 100 до 600 mcg/ден в 2 до 4 разделени дози (средната дневна доза е 300 mcg). Някои пациенти могат да изискват дози до 1500 mcg/ден. Предложената дневна доза за Vipomas е 200 до 300 mcg в 2 до 4 разделени дози (диапазон от 150 до 750 mcg); Дозировката може да се коригира на индивидуална основа за контрол на симптомите, но обикновено не се изискват дози над 450 mcg/ден.

Инжектирането на сандостатин трябва да продължи поне 2 седмици. След това пациентите, които се считат за респонденти на октреотиден ацетат и които понасят лекарството, могат да бъдат преминати към депо на сандостатин LAR в режима на дозата, както е описано по -долу (пациентите, които в момента получават инжектиране на сандостатин).

Пациентите, които в момента получават инжектиране на сандостатин

Понастоящем пациентите, получаващи инжектиране на сандостатин, могат да бъдат превключени на депо на сандостатин LAR в доза от 20 mg, даден IM вътрешноглутеално на интервали от 4 седмици в продължение на 2 месеца. Поради необходимостта от серумен октреотид да достигне терапевтично ефективни нива след първоначално инжектиране на сандостатин LAR депо карциноиден тумор и пациентите с випома трябва да продължат да получават инжектиране на сандостатин подкожно в продължение на поне 2 седмици в същата доза, която са приемали преди превключването. Неспазването на подкожните инжекции за този период може да доведе до обостряне на симптомите (някои пациенти могат да изискват 3 или 4 седмици от такава терапия).

След 2 месеца дозата може да се регулира, както следва:

• Ако симптомите са адекватно контролирани, помислете за намаляване на дозата до 10 mg за период на изпитване. Ако след това трябва да се увеличи дозата на симптомите до 20 mg на всеки 4 седмици. Много пациенти обаче могат да бъдат поддържани задоволително при 10 mg доза на всеки 4 седмици.
• Ако симптомите не се контролират адекватно, увеличете депото на сандостатин до 30 mg на всеки 4 седмици. Пациентите, които постигат добър контрол върху доза от 20 mg, могат да намалят дозата си до 10 mg за период на изпитване. Ако след това трябва да се увеличи дозата на симптомите до 20 mg на всеки 4 седмици.
• Дозаs higher than 30 mg are not recommended.

Въпреки добрата цялостна контрола на симптомите пациентите с карциноидни тумори и випоми често изпитват периодично обостряне на симптомите (независимо дали се поддържат при инжектиране на сандостатин или сандостатин LAR депо). По време на тези периоди може да им бъде дадено инжектиране на сандостатин подкожно за няколко дни в дозата, която са получавали преди преминаването към сандостатин LAR депо. Когато симптомите отново се контролират, подкожните инжектиране на сандостатин могат да бъдат прекратени.

Специални популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, началната доза трябва да бъде 10 mg на всеки 4 седмици. При други пациенти с бъбречно увреждане началната доза трябва да бъде подобна на пациент на неленест (т.е. 20 mg на всеки 4 седмици) [виж Клинична фармакология ].

Специални популации

Чернодробно увреждане - циротични пациенти

При пациенти с установена цироза на черния дроб началната доза трябва да бъде 10 mg на всеки 4 седмици [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Доза Forms And Strenghts

Sandostatin lar depot се предлага в комплекти за еднократна доза за инжекционна суспензия, съдържаща 6-ml единична доза флакон от 10 mg 20 mg или 30 mg якост, предварително напълнена спринцовка, съдържаща 2 ml разредител един флакон адаптер и един стерилен 1 ½ 'Игла за инжектиране на безопасност на габаритите. Във всеки комплект е включена и книжка с инструкции за приготвяне на суспензия на лекарството за инжектиране.

Sandostatin lar depot се предлага в комплекти с една доза, съдържащи 6-ml флакон с една доза от 10 mg 20 mg или 30 mg сила на предварително напълнена спринцовка, съдържаща 2 ml разредител един флакон адаптер и един стерилен 1½ '19-габаритен инжекционен игла за инжектиране. Във всеки комплект е включена и книжка с инструкции за приготвяне на суспензия на лекарството за инжектиране.

Комплекти за лекарствени продукти

10 mg kit - NDC 0078-0811-81
20 mg kit - NDC 0078-0818-81
30 mg kit - NDC 0078-0825-81
Демонстрационен комплект-0078-9825-81

За продължително съхранение на сандостатин LAR депото трябва да се съхранява при хладилни температури между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) и да се защити от светлина до момента на употреба. Комплектът за лекарствени продукти на Sandostatin Lar Depot трябва да остане при стайна температура за 30 до 60 минути преди приготвянето на суспензията на лекарството. Въпреки това след приготвяне на лекарството суспензията трябва да се прилага незабавно.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: 2024 юли 2024 г.

Странични ефекти for Sandostatin LAR

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Холелитиаза и усложнения на холелитиазата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипергликемия и хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на функцията на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Аномалии на сърдечната функция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Стеаторея и малабсорбция на диетичните мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в нивата на витамин В12 [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в нивата на цинк [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Мониторинг: Лабораторни тестове [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Лекарствени взаимодействия [see Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничното изпитване на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Акромегалия

Безопасността на депото на сандостатин LAR при лечението на акромегалия е оценена в три проучвания на фаза 3 при 261 пациенти, включително 209, изложени в продължение на 48 седмици, и 96 изложени за повече от 108 седмици. Sandostatin lar depot се изучава предимно по двойно-сляпо кръстосано надмор. Пациентите на подкожна инжектиране на сандостатин са преминали към LAR състава, последвано от удължаване на отворен етикет. Възрастният диапазон на населението е на възраст от 14 до 81 години, а 53% са жени. Приблизително 35% от тези пациенти с акромегалия не са били лекувани с операция и/или лъчение. Повечето пациенти са получили начална доза от 20 mg на всеки 4 седмици интрамускулно. Дозата е титрирана нагоре или надолу въз основа на ефикасността и поносимостта до крайна доза между 10 mg до 60 mg на всеки 4 седмици. Таблица 1 по -долу отразява нежеланите събития от тези проучвания, независимо от предполагаемата причинно -следствена връзка за изследване на лекарството.

Таблица 1. Нежелани събития, възникващи при ≥ 10% от пациентите с акромегали във фаза 3 проучвания.

Безопасността на депото на сандостатин LAR при лечението на акромегалия също беше оценена в постмаркетиращо рандомизирано проучване на фаза 4. Сто четирима (104) пациенти са рандомизирани или за хипофизна хирургия или 20 mg сандостатин LAR депо. Всички пациенти са били наивни наивно лечение ( Отново ).

Кросоувърът е разрешен според реакцията на лечението и общо 76 пациенти са били изложени на сандостатин LAR. Приблизително половината от пациентите, първоначално рандомизирани в депо на сандостатин LAR, са изложени на депо на сандостатин LAR до 1 година. Възрастният диапазон на населението е на възраст между 20 до 76 години 45% е 93% са кавказки, а 1% черно. По -голямата част от тези пациенти са били изложени на 30 mg на всеки 4 седмици. Таблица 2 по -долу отразява нежеланите събития, възникващи в това проучване, независимо от предполагаемата причинно -следствена връзка за изследване на лекарството.

Таблица 2. Нежелани събития, възникващи при ≥ 10% от пациентите с акромегали при проучване на фаза 4.

Аномалии на жлъчния мехур

Показано е, че единичните дози инжектиране на сандостатин инхибират контрактилитета на жлъчния мехур и намаляват секрецията на жлъчката при нормални доброволци. При клинични изпитвания със инжектиране на сандостатин (предимно пациенти с акромегалия или псориазис) при пациенти, които преди това не са получавали октреотид ацетат, честотата на аномалиите на жлъчните пътища е 63% (27% камъни в жлъчката 24% утайка без камъни 12% дилатация на двулиарни канали). Честотата на камъни или утайки при пациенти, които са получили инжектиране на сандостатин в продължение на 12 месеца или повече, е 52%. Честотата на аномалиите на жлъчния мехур изглежда не е свързана с възрастовия пол или доза, но е свързана с продължителността на експозицията.

При клинични изпитвания 52% от акромегаличните пациенти повечето от които са получили сандостатин LAR депо в продължение на 12 месеца или по -дълго развити нови жлъчни аномалии, включително камъни в жлъчката утайка и дилатация на утайка от микролитиаза. Честотата на новата холелитиаза е 22% от които 7% са микростони.

Във всички изпитвания няколко пациенти са развили остър холецистит възходящ холангит жлъчен обструкция на холестатичен хепатит или панкреатит по време на октреотидна терапия или след оттеглянето му. Един пациент развива възходящ холангит по време на инжекционната терапия с сандостатин и почина. Въпреки високата честота на новите камъни в жлъчката при пациенти, получаващи октреотиден ацетат 1% от пациентите, развиват остри симптоми, изискващи холецистектомия.

Глюкозен метаболизъм - хипогликемия/хипергликемия

При пациенти с акромегалия, лекувани или с инжектиране на сандостатин, или с хипогликемия на сандостатин LAR се наблюдава при приблизително 2% и хипергликемия при приблизително 15% от пациентите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотиреоидизъм

При пациентите с акромегалия, получаващи инжектиране на сандостатин 12%, развиват биохимичен хипотиреоидизъм 8% развиват гуша и 4% изискват започване на заместителна терапия на щитовидната жлеза, докато получават инжектиране на сандостатин. При акромегалични пациенти, лекувани със сандостатин LAR депо хипотиреоидизъм, се съобщава за неблагоприятно събитие при 2% и гуша в 2%. Двама пациенти, получаващи сандостатин lar депо, изискват започване на заместителна терапия с хормони на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечен

При акромегалични пациенти Sinus bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Инжектиране на сандостатин-therapy. The relationship of these events to октреотиден ацетат is not established because many of these patients have underlying cardiac disease [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Стомашно -чревен

Най -честите симптоми са стомашно -чревни. Общата честота на най -често тези симптоми при клинични изпитвания на пациенти с акромегали, лекувани за приблизително 1 до 4 години, е показана в таблица 3.

Таблица 3. Брой (%) от акромегалични пациенти с общи GI нежелани събития.

Само 2,6% от пациентите при инжектиране на сандостатин в клиничните изпитвания в САЩ прекратяват терапията поради тези симптоми. Нито един акромегален пациент, получавал сандостатин LAR депо, прекратен терапия за GI събитие.

При пациенти, получаващи сандостатин lar депо, честотата на диария е свързана с дозата. Диария в коремната болка и гадене се развиват предимно през първия месец на лечение със сандостатин LAR Depot. След това новите случаи на тези събития бяха рядкост. По-голямата част от тези събития бяха леки до умерени по тежест.

В редки случаи стомашно -чревните неблагоприятни ефекти могат да наподобяват остра чревна запушване с прогресираща коремна дистационна тежка епигастрална болка в корема и охрана.

Отчита се диспепсия стеаторея обезцветяване на изпражнения и тенесмус при 4% до 6% от пациентите. При клинично изпитване на карциноиден синдром гадене на корема и метеоризъм се съобщава при 27% до 38% и запек или повръщане при 15% до 21% от пациентите, лекувани със сандостатин LAR депо. Съобщава се за диария като нежелано събитие при 14% от пациентите, но тъй като повечето пациенти са имали диария като симптом на карциноидния синдром, е трудно да се оцени действителната честота на диарията, свързана с лекарството.

Болка на мястото на инжектиране

Болката при инжектиране, която обикновено е лека до умерена и краткотрайна (обикновено около 1 час), се съобщава за доза от 2% 9% и 11% от пациентите с акромегали, получаващи дози от 10 mg 20 mg и 30 mg съответно депо на сандостатин LAR. При карциноидни пациенти, при които дневникът се поддържа болка на мястото на инжектиране, се съобщава с около 20% -25% при 10 mg доза и около 30% -50% при доза 20 mg и 30 mg.

Антитела към октреотид

Досега проучванията показват, че антителата към октреотид се развиват при до 25% от пациентите, лекувани с октреотиден ацетат. Тези антитела не влияят на степента на реакция на ефикасност на октреотид; Въпреки това при двама акромегални пациенти, които са получили инжектиране на сандостатин, продължителността на потискането на GH след всяка инжекция е била около два пъти по -дълга, отколкото при пациенти без антитела. Не е определено дали октреотидните антитела също ще удължат продължителността на потискането на GH при пациенти, лекувани със сандостатин LAR депо.

Карциноид и випоми

Безопасността на депото на сандостатин LAR при лечението на карциноидни тумори и випоми е оценена в едно проучване на фаза 3. Проучване 1 рандомизирани 93 пациенти с карциноиден синдром на сандостатин LAR депо 10 mg 20 mg или 30 mg по сляп начин или до инжектиране на сандостатин на отворен етикет подкожно. Възрастният диапазон на населението е на възраст между 25 до 78 години, а 44% са 95% са кавказки и 3% черни. Всички пациенти са имали контрол на симптомите при предишното си подкожно лечение на сандостатин. Осемдесет (80) пациенти завършиха първоначалните 24 седмици експозиция на сандостатин в проучване 1. В проучване 1 съпоставим брой пациенти бяха рандомизирани във всяка доза. Таблица 4 по -долу отразява нежеланите събития, възникващи при ≥ 15% от пациентите, независимо от предполагаемата причинно -следствена връзка за изследване на лекарството.

Таблица 4. Нежелани събития, възникващи при ≥ 15% от пациентите с карциноиден тумор и випома в проучване 1.

Аномалии на жлъчния мехур

При клинични изпитвания 62% от злокачествените карциноидни пациенти, които са получили депо от сандостатин LAR за до 18 месеца, развиват нови жлъчни аномалии, включително утайка и дилатация на камъни в жлъчката на жлъчката. Нови камъни в жлъчката са възникнали при общо 24% от пациентите.

Глюкозен метаболизъм - хипогликемия/хипергликемия

При карциноидни пациенти хипогликемията се е появила при 4%, а хипергликемия при 27% от пациентите, лекувани със сандостатин LAR депо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотиреоидизъм

При карциноидни пациенти Хипотиреоидизмът е съобщено само при изолирани пациенти и не се съобщава за гуша [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечен

Електрокардиограмите се извършват само при карциноидни пациенти, получаващи сандостатин LAR депо. При карциноидни синдром пациентите синус брадикардия, развита в 19% аномалии на проводимост, се наблюдават при 9%, а аритмиите се развиват в 3%. Връзката на тези събития с октреотиден ацетат не е установена, тъй като много от тези пациенти имат основно сърдечно заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други клинични проучвания нежелани събития

Други клинично значими нежелани събития (връзка с лекарството, което не е установено) при пациенти с акромегален и/или карциноиден синдром, получаващи сандостатин LAR депо, са злокачествени хиперпиперексия церебрално съдово разстройство ректално кървене на асцит белодробна емболия пневмония и плеврална изливна.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на сандостатин LAR с депо. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръв и лимфна: Пансипения тромбоцитопения

Сърдечен: миокарден инфаркт сърдечен арест на предсърдно мъждене

Ухо и лабиринт: глухота

Ендокрин: диабет insipidus надбъбречна недостатъчност при пациенти на 18 месеца и под апоплексия на хипофизата

Око: Глаукома зрително поле дефект Скотома Тромбоза на ретиналната вена

Стомашно -чревен: Чревна препятствие пептична/стомашна язва на корема Увеличена панкреаса екзокринна недостатъчност

Общ и административен сайт: обобщен оток на отока лице

Хепатобилиар: жлъчен мехур polyp fatty liver hepatitis

Имуниране: Анафилактоидни реакции, включително анафилактичен шок

Инфекции и зарази: апендицит

Лабораторни аномалии: Повишени чернодробни ензими CK повишен креатинин се увеличава

Метаболизъм и хранене: Диабет захарен

Musculeskeletal: синдром на артрит за излив

Нервна система: Конвулсии аневризма вътречерепно кръвоизлив хемипареза Пареза самоубийство опит за параноя мигрена афазия на Бел Бел

Хапчета за контрол на зелен чай и раждане

Бъбречно и урина: бъбречна недостатъчност бъбречна недостатъчност

Репродуктивна и гърда: Гинекомастия галакторея либидо намалява карцинома на гърдата

Дихателни: Статус Asthmaticus белодробна хипертония белодробен възел пневмоторакс утежнен

Кожа и подкожна тъкан: Уртикария Целулит Petechiae

Съдови: Ортостатична хипотония хематурия стомашно -чревна артериална тромбоза на ръката на ръката

Лекарствени взаимодействия for Sandostatin LAR

Циклоспорин

Съпътстващото приложение на октреотидно инжектиране с циклоспорин може да намали нивата на циклоспорин в кръвта и да доведе до отхвърляне на трансплантация.

Инсулин и устни хипогликемични лекарства

Октреотидът инхибира секрецията на инсулин и глюкагон. Следователно нивата на кръвната глюкоза трябва да се наблюдават, когато се стартира лечението с депо за сандостатин и когато дозата се променя и антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно.

Бромокриптин

Съпътстващото приложение на октреотид и бромокриптин увеличава наличието на бромокриптин.

Други съпътстващи лекарствени терапия

Съпътстващото приложение на лекарства, индуциращи с брадикардия (например бета-блокери) може да има адитивен ефект върху намаляването на сърдечната честота, свързано с октреотида. Може да са необходими корекции на дозата на съпътстващите лекарства.

Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства.

Взаимодействия между лекарствения метаболизъм

Ограничените публикувани данни показват, че соматостатиновите аналози могат да намалят метаболитния клирънс на съединения, за които се знае, че се метаболизират от цитохром Р450 ензими, които могат да се дължат на потискане на хормона на растежа. Тъй като не може да се изключи, че октреотидът може да има този ефект други лекарства, метаболизирани главно от CYP3A4 и които имат нисък терапевтичен индекс (напр. Кинидин терфенадин), следователно трябва да се използва с повишено внимание.

Lutetium lu 177 дотататна инжекция

Октреотид конкурентно се свързва със соматостатиновите рецептори и може да попречи на ефикасността на лутетиев LU 177 дотат. Прекъснете сандостатина LAR депо най -малко 4 седмици преди всяка лутетиум Lu 177 дотат доза.

Предупреждения за сандостатин lar

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за сандостатин lar

Холелитиаза And Complications Of Холелитиаза

Sandostatin lar depot may inhibit жлъчен мехур contractility and decrease bile secretion which may lead to жлъчен мехур abnormalities or sludge. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis pancreatitis and requiring cholecystectomy in patients taking Sandostatin lar depot [see Нежелани реакции ]. Patients should be monitored periodically. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Sandostatin lar depot and treat appropriately.

Хипергликемия и хипогликемия

Октреотидът променя баланса между контрарегулаторните хормони инсулин глюкагон и растежен хормон (GH), което може да доведе до хипогликемия или хипергликемия. Нивата на кръвна глюкоза трябва да се наблюдават, когато се стартира лечението с депо на сандостатин или когато дозата се променя. Антидиабетичното лечение трябва да се коригира съответно [виж Нежелани реакции ].

Аномалии на функцията на щитовидната жлеза

Октреотид потиска секрецията на хормон, стимулиращ щитовидната жлеза (TSH), което може да доведе до хипотиреоидизъм. Базова линия и периодична оценка на функцията на щитовидната жлеза (TSH общо и/или безплатно t ₄ ) се препоръчва по време на хронична октреотидна терапия [виж Нежелани реакции ].

Сърдечен Function Abnormalities

По време на октреотидната терапия се съобщават както при акромегален, така и при карциноиден синдром, пациенти с аритмии и проводимост и аномалии на проводимостта. Наблюдавани са други промени в електрокардиограмата (ЕКГ), като например QT удължаване на осите измества ранната реполяризация с ниско напрежение R/S преход на ранната прогресия на R вълна и неспецифичните промени на ST-T Wave. Връзката на тези събития с октреотид ацетат не е установена, тъй като много от тези пациенти имат основата на сърдечно заболяване. Може да са необходими корекции на дозата при лекарства като бета-блокери, които имат брадикардични ефекти. При един акромегален пациент с тежка застойна сърдечна недостатъчност (CHF) инициирането на инжектиране на сандостатин води до влошаване на CHF с подобрение, когато лекарството е прекратено. Потвърждаване на лекарствен ефект е получено с положително повторно управление [виж Нежелани реакции ].

Стеаторея и малабсорбция на диетични мазнини

Съобщава се за ново начало на стеаторея за обезцветяване на изпражненията и свободно столче при пациенти, получаващи соматостатин аналози, включително Sandostatin lar depot. Соматостатиновите аналози обратимо инхибират секрецията на панкреатични ензими и жлъчни киселини, които могат да доведат до малабсорбция на диетични мазнини и последващи симптоми на стеаторея разхлабени столчета корем на корема и загуба на тегло. Ако се съобщава за ново възникване или влошаване на тези симптоми при пациенти, получаващи сандостатин LAR депо, оценете пациентите за потенциална екзокринна недостатъчност на панкреаса и се управлява съответно.

Промени в нивата на витамин В12

Депресиран витамин b ₁₂ Наблюдавани са нива и анормални тестове за шилинг при някои пациенти, получаващи октреотидна терапия и мониторинг на витамин В ₁₂ Нивата се препоръчват по време на терапия със сандостатин LAR депо.

Промени в нивата на цинк

Октреотид е изследван за намаляване на прекомерната загуба на течности от GI тракта при пациенти с условия, водещи такава загуба. Ако такива пациенти получават серумния цинк за общо парентерално хранене (TPN), може да се повиши прекомерно, когато загубата на течност е обърната. Пациентите на TPN и октреотид трябва да имат периодично наблюдение на нивата на цинк.

Мониторинг

Лабораторни тестове

Лабораторните тестове, които могат да бъдат полезни като биохимични маркери при определяне и следване на реакция на пациента, зависят от специфичния тумор. Въз основа на измерването на диагнозата на следните вещества може да бъде полезно при наблюдение на напредъка на терапията [виж Доза и приложение ].

Акромегалия: Хормон на растежа IGF-1 (Соматомедин С)

Карциноид: 5-HIAA (уринарна 5-хидроксииндол оцетна киселина) плазмен серотонин плазмено вещество Р

Vipoma: VIP (плазмен вазоактивен чревен пептид) базова линия и периодична обща и/или свободна t ₄ трябва да се извършват измервания по време на хронична терапия

Лекарствени взаимодействия

Октреотидът е свързан с промени в усвояването на хранителни вещества, така че може да има ефект върху усвояването на орално приложени лекарства. Concomitant administration of octreotide injection with cyclosporine may decrease blood levels of cyclosporine [see Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията при лабораторни животни не демонстрират мутагенен потенциал на сандостатин. Не се наблюдава мутагенен потенциал на полимерния носител в сандостатин LAR депо DL-лактични и гликолови киселини съполимер в теста за мутагенност на AMES.

Не е демонстриран канцерогенен потенциал при мишки, третирани подкожно с октреотид в продължение на 85-99 седмици при дози до 2 mg/kg/ден (8 пъти излагането на човека въз основа на BSA). В 116-седмично подкожно проучване при плъхове прилагат октреотид 27% и 12% честота на саркоми на инжектиране или плоскоклетъчни карциноми се наблюдава при мъже и жени съответно при най-високото ниво на доза от 1,25 mg/kg/ден (10-пъти в човешката експозиция въз основа на BSA). Повишената честота на туморите на място на инжектиране най-вероятно е причинена от дразнене и високата чувствителност на плъховете към повтарящи се подкожни инжекции на същото място. Въртящите се места за инжектиране биха предотвратили хроничното дразнене при хората. Няма съобщения за тумори на инжекционния сайт при пациенти, лекувани със сандостатин инжектиране от поне 5 години. Имаше и 15% честота на маточните аденокарциноми при женските 1,25 mg/kg/ден в сравнение със 7% при жените за контрол на физиологичен разтвор и 0% при жените за контрол на превозното средство. Наличието на ендометрит, съчетан с липсата на Телата на жълтъците Намаляването на млечните фиброаденоми и наличието на дилатация на матката предполагат, че туморите на матката са били свързани с доминиране на естроген при възрастни женски плъхове, които не се срещат при хора.

Октреотидът не нарушава плодовитостта при плъхове при дози до 1 mg/kg/ден, което представлява 7 пъти излагането на човека на базата на BSA.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни със сандостатин LAR депо при бременни жени са недостатъчни, за да информират лекарството, свързано с лекарства за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. В проучвания за репродукция на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при интравенозно приложение на октреотид на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно 7- и 13 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1,5 mg/ден въз основа на повърхността на тялото (BSA). Преходно забавяне на растежа, без влияние върху следродилното развитие, се наблюдава при потомство на плъхове от преди и следродно изследване на октреотид при интравенозни дози под МРХ на базата на BSA (виж Данни ) .

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават интравенозни дози октреотид до 1 mg/kg/ден през периода на органогенезата. Леко намаляване на повишаването на телесното тегло се отбелязва при бременни плъхове при 0,1 и 1 mg/kg/ден. Няма ефекти на майката при зайци или ембрио-фетални ефекти при всеки вид до максималната тествана доза. При 1 mg/kg/ден при плъхове и зайци дозата множествена е приблизително 7- и 13 пъти съответно при най-високата препоръчителна човешка доза от 1,5 mg/ден на базата на BSA.

При изследване на плъхове преди и следродилно развитие при интравенозни дози от 0,02-1 mg/kg/ден се наблюдава преходно забавяне на растежа на потомството при всички дози, което вероятно е следствие от инхибиране на хормона на растежа чрез октреотид. Дозите, приписани на забавения растеж, са под човешката доза от 1,5 mg/ден въз основа на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на депо от сандостатин LAR в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Проучванията показват, че прилаганият от октреотид подкожно преминава в млякото на лактиращи плъхове; Въпреки това поради специфични за видовете разлики в лактационната физиология Данните за животните не могат надеждно да прогнозират нивата на лекарството в човешкото мляко (виж Данни ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin lar depot and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin lar depot or from the underlying maternal condition.

Данни

След подкожна доза (1 mg/kg) октреотид към лактиращи плъхове прехвърляне на октреотид в мляко се наблюдава при ниска концентрация в сравнение с плазмата (съотношение на мляко/плазма от 0,009).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза като терапевтични ползи от намаляване на нивата на GH и нормализиране на концентрацията на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) при акромегалични жени, лекувани с октреотид, може да доведе до подобрена плодовитост.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на депото на сандостатин LAR в педиатричната популация не са демонстрирани.

Не са извършени официални контролирани клинични изпитвания, които да се оцени безопасността и ефективността на депото на сандостатин LAR при педиатрични пациенти под 6 години. При докладите за постмаркетиране сериозни нежелани събития, включително хипоксия некротизиращ ентероколит и смърт, са съобщени при употребата на сандостатин при деца, най -вече при деца под 2 години. Връзката на тези събития с октреотид ацетат не е установена, тъй като по -голямата част от тези педиатрични пациенти са имали сериозни основни коморбидни състояния.

Ефикасността и безопасността на депото на сандостатин LAR бяха изследвани в едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 6-месечно изследване на фармакокинетиката при 60 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с хипоталамо затлъстяване в резултат на черепната заповед. Средната концентрация на октреотид след 6 дози от 40 mg сандостатин LAR депо, прилагано чрез IM инжекция на всеки четири седмици, е приблизително 3 ng/ml. Стационарните концентрации се постигат след 3 инжекции на доза 40 mg. Средното ИТМ се увеличи с 0,1 кг/м ² При субекти, лекувани с депо, лекувани с сандостатин, в сравнение с 0,0 kg/m ² при субекти, третирани с контрол на физиологичен разтвор. Ефикасността не е демонстрирана. Диарията се наблюдава при 11 от 30 (37%) пациенти, лекувани със сандостатин LAR депо. Не са наблюдавани неочаквани нежелани събития. Въпреки това с сандостатин LAR Depot 40 mg веднъж месечно честотата на нова холелитиаза при тази педиатрична популация (33%) е по -висока от тази, наблюдавана при други показания за възрастни като акромегалия (22%) или злокачествен карциноиден синдром (24%), където сандостатинът lar depot е дозиран на 10 mg до 30 mg веднъж на месец.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на сандостатин не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

atorvastatin 40 mg странични ефекти на таблета

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречна недостатъчност, изискваща диализа, началната доза трябва да бъде 10 mg. Тази доза трябва да бъде титрирана въз основа на клиничния отговор и скоростта на реакция, както се счита за необходима от лекаря. При пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане не е необходимо да се регулира началната доза сандостатин. Дозата за поддържане трябва да се коригира след това въз основа на клиничния отговор и поносимостта, както при пациенти с нередерни пациенти [виж Клинична фармакология ].

Чернодробни увреждания-циротични пациенти

При пациенти с установена чернодробна цироза началната доза трябва да бъде 10 mg. Тази доза трябва да бъде титрирана въз основа на клиничния отговор и скоростта на реакция, както се счита за необходима от лекаря. Веднъж на пациент с по -висока доза трябва да се поддържа или да се коригира дозата въз основа на реакцията и поносимостта, както при всички нециротични пациенти [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за сандостатин lar

Дози от 2,5 mg (2500 mcg) инжектиране на сандостатин подкожно е причинили хипогликемия, замайваща замаяност и гадене.

Свържете се с контрола на отровата (1-800-222-1222) за най-новите препоръки.

Противопоказания за сандостатин lar

Няма.

Клинична фармакология for Sandostatin LAR

Sandostatin lar depot is a long-acting dosage form consisting of microspheres of the biodegradable glucose star polymer DL-млечни и гликолови киселини кополимер containing октреотиден ацетат. It maintains all of the clinical and pharmacological characteristics of the immediate-release dosage form Инжектиране на сандостатин with the added feature of slow release of октреотиден ацетат from the site of injection reducing the need for frequent administration. This slow release occurs as the polymer biodegrades primarily through hydrolysis. Sandostatin lar depot is designed to be injected intramuscularly (intragluteally) once every 4 weeks.

Механизъм на действие

Октреотид упражнява фармакологични действия, подобни на естествения хормон соматостатин. Той е още по -мощен инхибитор на растежния хормон глюкагон и инсулин от соматостатин. Подобно на соматостатин, той също потиска LH реакцията на GnRH намалява спланничния кръвен поток и инхибира освобождаването на вазоактивен вазоактивен пептид на пептид секретин и панкреатен полипептид.

По силата на тези фармакологични действия октреотидът се използва за лечение на симптомите, свързани с метастатични карциноидни тумори (промиване и диария) и VIP секретиращи аденоми (водниста диария).

Фармакодинамика

Октреотидът значително намалява и в много случаи може да нормализира нивата на растежа на хормона и/или IGF-1 (соматомедин С) при пациенти с акромегалия.

Показано е, че единичните дози инжектиране на сандостатин, дадени подкожно, инхибират контрактилитета на жлъчния мехур и намаляват секрецията на жлъчката при нормални доброволци. В контролирани клинични изпитвания честотата на формирането на жлъчен или жлъчния утайка е значително увеличена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Октреотидът може да причини клинично значително потискане на TSH.

Фармакокинетика

Инжектиране на сандостатин

Според данни, получени с разтвор за инжектиране на сандостатин за незабавно освобождаване, след подкожен инжекционен октреотид се абсорбира бързо и напълно от мястото на инжектиране. Пиковите концентрации от 5,2 ng/ml (доза 100 mcg) са достигнати 0,4 часа след дозиране. Използването на специфични радиоимуноанализ интравенозни и подкожни дози са установени като биоеквивалентни. Пиковите концентрации и площта под стойностите на кривата (AUC) са пропорционални на дозата както след подкожни или интравенозни единични дози до 400 mcg, така и с множество дози от 200 mcg 3 пъти дневно (600 mcg/ден). Клирънсът е намален с около 66%, което предполага нелинейна кинетика на лекарството в дневни дози от 600 mcg/ден в сравнение със 150 mcg/ден. Относителното намаляване на клирънс с дози над 600 mcg/ден не е дефинирано.

Ползи за здравето на евкалиптовото етерично масло

При здрави доброволци разпределението на октреотид от плазмата е бързо (Tα _1/2 = 0,2 h) Обемът на разпределение (VDSS) се оценява на 13,6 L, а общият клирънс на тялото е 10 L/h.

В кръвта е установено, че разпределението на октреотид в еритроцитите е незначително и около 65% е свързано в плазмата по независим от концентрацията начин. Свързването е главно с липопротеин и в по -малка степен на албумин.

Елиминирането на октреотид от плазмата имаше очевиден полуживот от 1,7 часа в сравнение с 1-3 минути с естествения хормон соматостатин. Продължителността на действието на подкожно прилагания разтвор за инжектиране на сандостатин е променлива, но се простира до 12 часа в зависимост от вида на тумора, налагащ многократно дневно дозиране с тази форма за дозиране на незабавно освобождаване. Около 32% от дозата се отделя непроменена в урината. При възрастни корекции на дозата на популацията може да е необходимо поради значително увеличение на полуживота (46%) и значително намаляване на клирънса (26%) на лекарството.

При пациенти с акромегалия фармакокинетиката се различава донякъде от тези при здрави доброволци. Средна пикова концентрация от 2,8 ng/ml (доза 100 mcg) е достигната за 0,7 часа след подкожната доза. Счита се, че VDSS е 21,6 ± 8,5 L и общият клирънс на тялото е увеличен до 18 L/h. Средният процент от свързаното с лекарството е 41,2%. Разполагането и елиминационният полуживот бяха подобни на нормалите.

Полуживотът при пациенти с бъбречно увреждане е малко по-дълъг от нормалните лица (NULL,4-3,1 h срещу 1,9 h). Разчистването при пациенти с бъбречно увреждане е 7,3-8,8 L/h в сравнение с 8,3 L/h при здрави индивиди. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, изискваща клирънс на диализа, е намален до около половината, които се намират при здрави индивиди (от приблизително 10 L/h до 4,5 L/h).

Пациентите с чернодробна цироза показват продължително елиминиране на лекарството с октреотиден полуживот, увеличаващ се до 3,7 часа и общият клирънс на тялото, намаляващ до 5,9 L/h, докато пациентите с мастно чернодробно заболяване показват, че полуживотът се увеличава до 3,4 часа и общия клирънс на тялото от 8,4 л/час. При нормални лица октреотидният полуживот е 1,9 часа, а клирънсът е 8,3 L/h, което е сравнимо с клирънса при пациенти с мазнини.

Sandostatin lar depot

Величината и продължителността на октреотидните серумни концентрации след интрамускулно инжектиране на депото с продължително действие на депото сандостатин LAR отразяват освобождаването на лекарството от микросферната полимерна матрица. Освобождаването на лекарството се управлява от бавното биоразграждане на микросферите в мускула, но веднъж присъства в системната циркулация октреотид разпределя и се елиминира според известните му фармакокинетични свойства, които са както следва.

After a single IM injection of the long-acting depot dosage form SANDOSTATIN LAR DEPOT in healthy volunteer subjects the serum octreotide concentration reached a transient initial peak of about 0.03 ng/mL/mg within 1 hour after administration progressively declining over the following 3 to 5 days to a nadir of <0.01 ng/mL/mg then slowly increasing and reaching a plateau about 2 to 3 weeks postinjection. Plateau concentrations were maintained over a period of nearly 2 to 3 weeks showing dose proportional peak concentrations of about 0.07 ng/mL/mg. After about 6 weeks postinjection octreotide concentration slowly decreased to < 0.01 ng/mL/mg by Weeks 12 to 13 concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form. The relative bioavailability of the long-acting release Sandostatin lar depot compared to immediate-release Инжектиране на сандостатин solution given subcutaneously was 60% to 63%.

При пациенти с акромегалия концентрациите на октреотид след единични дози от 10 mg 20 mg и 30 mg сандостатин LAR депо са пропорционални доза. Върхът на преходния ден 1 в размер на 0,3 ng/ml 0,8 ng/ml и 1,3 ng/ml съответно е последвана от концентрации на плато съответно 0,5 ng/ml 1,3 ng/ml и 2,0 ng/ml, постигнати около 3 седмици след инжектиране. Тези концентрации на плато се поддържат близо 2 седмици.

След множество дози депо от сандостатин LAR, дадени на всеки 4 седмици стационарни октреотидни серумни концентрации, се постигат след третата инжекция. Концентрациите са пропорционални дози и по -високи с коефициент приблизително 1,6 до 2,0 в сравнение с концентрациите след една доза. Концентрациите на октреотид в стационарно състояние са съответно 1,2 ng/ml и 2,1 ng/ml при корито и 1,6 ng/ml и 2,6 ng/ml при пик с 20 mg и 30 mg сандостатин LAR депо, дадено на всеки 4 седмици. Не е натрупване на октреотид отвъд очакваното от профилите на припокриване на освобождаването на профила при продължителност до 28 месечни инжекции на сандостатин LAR депо. С дългодействащото депо формулиране сандостатин lar депо, прилаган IM на всеки 4 седмици, изменението на пиковия до прилив в концентрациите на октреотид варира от 44% до 68% в сравнение с вариацията от 163% до 209%, срещана с ежедневния подкожен три пъти дневен режим на разтвор за инжектиране на сандостатин.

При пациенти с карциноидни тумори средните концентрации на октреотид след 6 дози от 10 mg 20 mg и 30 mg сандостатин депо, прилагани чрез IM инжектиране на всеки 4 седмици, са съответно 1,2 ng/ml 2,5 ng/ml и 4,2 ng/mL. Концентрациите са пропорционални и стационарни концентрации след 2 инжекции от 20 mg и 30 mg и след 3 инжекции от 10 mg.

Sandostatin lar depot has not been studied in patients with renal impairment.

Sandostatin lar depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Клинични изследвания

Акромегалия

Клиничните изпитвания на депо на сандостатин LAR са проведени при пациенти, които са получавали инжектиране на сандостатин за период от седмици до 10 години. Изследванията на акромегалията със сандостатин lar депо, описани по -долу, са проведени при пациенти, които са постигнали нива на GH на <10 ng/mL (and in most cases < 5 ng/mL) while on subcutaneous Sandostatin Injection. However some patients enrolled were partial responders to subcutaneous Sandostatin Injection i.e. GH levels were reduced by> 50% при подкожна инжектиране на сандостатин в сравнение с нелекуваното състояние, въпреки че не е потиснато до <5 ng/mL. Sandostatin lar depot was evaluated in three clinical trials in acromegalic patients.

В 2 от клиничните изпитвания са въведени общо 101 пациенти, които в повечето случаи са постигнали ниво на GH <5 ng/mL on Инжектиране на сандостатин given in doses of 100 mcg or 200 mcg three times daily. Most patients were switched to 20 mg or 30 mg doses of Sandostatin lar depot given once every 4 weeks for up to 27 to 28 injections. A few patients received doses of 10 mg and a few required doses of 40 mg. Growth hormone and IGF-1 levels were at least as well controlled with Sandostatin lar depot as they had been on Инжектиране на сандостатин and this level of control remained for the entire duration of the trials.

Трето изпитване беше 12-месечно проучване, което записа 151 пациенти, които имат ниво на GH <10 ng/mL after treatment with Инжектиране на сандостатин (most had levels < 5 ng/mL). The starting dose of Sandostatin lar depot was 20 mg every 4 weeks for 3 doses. Thereafter patients received 10 mg 20 mg or 30 mg every 4 weeks depending upon the degree of GH suppression [see Доза и приложение ]. Growth hormone and IGF-1 were at least as well controlled on Sandostatin lar depot as they had been on Инжектиране на сандостатин.

Таблица 5 обобщава данните за хормоналния контрол (GH и IGF-1) за тези пациенти в първите две клинични изпитвания, които са получили всички 27 до 28 инжекции на депото на сандостатин LAR.

Таблица 5. Хормонален отговор при акромегалични пациенти, получаващи 27 до 28 инжекции по време на ¹ Лечение със сандостатин LAR депо.

За 88 пациенти в таблица 5 средно ниво на GH на <2.5 ng/mL was observed in 47% receiving Sandostatin lar depot. Over the course of the trials 42% of patients maintained mean growth hormone levels of <2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels

Таблица 6 обобщава данните за хормоналния контрол (GH и IGF-1) за тези пациенти в третото клинично изпитване, които са получили всички 12 инжекции на сандостатин LAR депо.

Таблица 6. Хормонален отговор при акромегалични пациенти, получаващи 12 инжекции по време на ¹ Лечение със сандостатин LAR депо.

За 122 пациенти в таблица 6, които са получили всички 12 инжекции в третото изпитване средно ниво на GH на <2.5 ng/mL was observed in 66% receiving Sandostatin lar depot. Over the course of the trial 57% of patients maintained mean growth hormone levels of < 2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels. In comparing the hormonal response in these trials note that a higher percentage of patients in the third trial suppressed their mean GH to < 5 ng/mL on subcutaneous Инжектиране на сандостатин 95% compared to 78% across the 2 previous trials.

Във всички 3 проучвания GH IGF-1 и клиничните симптоми бяха контролирани по подобен начин на депото на сандостатин, тъй като бяха при инжектиране на сандостатин.

От 25 пациенти, които са завършили изпитванията и са били частични реагиращи на инжектиране на сандостатин (GH> 5.0 ng/ml, но намалени с> 50% спрямо нелекуваните нива) 1 пациент (4%) реагира на сандостатиново депо с намаляване на GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH до GH <2.5 ng/mL and 8 patients (32%) responded with a reduction of GH to < 5.0 ng/mL.

Две клинични проучвания с отворен етикет изследват 48-седмично лечение със сандостатин LAR депо в 143 нелекувани ( отново ) Акромегални пациенти. Средното намаляване на обема на тумора е 20,6% при проучване 1 (49 пациенти) на 24 седмици и 24,5% в проучване 2 (94 пациенти) на 24 седмици и 36,2% на 48 седмици.

Карциноиден синдром

6-месечно клинично изпитване на злокачествен карциноиден синдром е проведено при 93 пациенти, за които преди това е доказано, че отговарят на инжектирането на сандостатин. Шестдесет и седем (67) пациенти са рандомизирани в началото, за да получат двойно-слепи дози от 10 mg 20 mg или 30 mg сандостатин LAR депо на всеки 28 дни и 26 пациенти продължават да се свързват с предишния си режим на инжектиране на сандостатин (100 до 300 MCG три пъти дневно).

Във всеки даден месец след стационарно ниво на октреотид са достигнати приблизително 35% до 40% от пациентите, които са получили сандостатин LAR депо, изискват допълнителна подкожна терапия с инжектиране на сандостатин обикновено за няколко дни, за да контролират обострянето на карциноидните симптоми. Във всеки даден месец процентът на пациентите, рандомизирани на подкожна инжектиране на сандостатин, които се нуждаят от допълнително лечение с повишена доза инжектиране на сандостатин, е подобен на процента на пациентите, рандомизирани на депо от сандостатин LAR. През 6-месечния период на лечение приблизително 50% до 70% от пациентите, завършили проучването на депото на сандостатин, изискват подкожна инжектиране на сандостатин Допълнителна терапия за контрол на обострянето на карциноидните симптоми, въпреки че са достигнати стационарни серумни сандостатинни нива на депо.

Таблица 7 представя средния брой дневни изпражнения и епизодите на промиване при злокачествени карциноидни пациенти.

Таблица 7. Среден брой дневни изпражнения и епизоди на промиване при пациенти със злокачествен карциноиден синдром.

Общата средна дневна честота на изпражненията е толкова добре контролирана на депото на сандостатин LAR, колкото при инжектирането на сандостатин (приблизително 2 до 2,5 изпражнения на ден).

Средните ежедневни епизоди на зачервяване бяха сходни при всички дози сандостатин LAR депо и при инжектиране на сандостатин (приблизително 0,5 до 1 епизод на ден).

В подмножество от пациенти с променлива тежест на средната болест 24-часова уринарна 5-HIAA (5-хидроксииндолова оцетна киселина) са намалени с 38% до 50% в групите, рандомизирани на депо на сандостатин LAR.

Намаленията са в рамките на диапазона, отчетени в публикуваната литература за пациенти, лекувани с октреотид (около 10% до 50%).

Седемдесет и осем (78) пациенти със злокачествен карциноиден синдром, участвали в това 6-месечно изпитване, впоследствие участваха в 12-месечно разширение, в което получиха 12 инжекции с депо на сандостатин LAR на интервали от 4 седмици. За тези, които останаха в пробната диария и промиване на разширението, бяха също толкова добре контролирани, колкото по време на 6-месечното изпитване. Тъй като злокачествената карциноидна болест е прогресираща, както се очаква, редица смъртни случаи (8 пациенти: 10%) са настъпили поради прогресия на заболяването или усложнения от основното заболяване. Допълнителни 22% от пациентите преждевременно прекратиха депото на сандостатин LAR поради прогресиране на заболяването или влошаване на карциноидните симптоми.

Информация за пациента за сандостатин lar

Холелитиаза And Complications Of Холелитиаза

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камъни в жлъчката (холелитиаза) или усложнения на холелитиазата (например холецистит холангит и панкреатит) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Карциноидни тумори And VIPomas

Пациентите с карциноидни тумори и випоми трябва да бъдат посъветвани да се придържат отблизо към планираните им посещения за възвръщаемост за повторно инжектиране, за да се сведе до минимум обострянето на симптомите [виж Доза и приложение ]. Акромегалия Patients with acromegaly should also be urged to adhere to their return visit schedule to help assure steady control of GH and IGF-1 levels [see Доза и приложение ]. Бременност Inform female patients that treatment with Sandostatin lar depot may result in unintended pregnancy [see Използване в конкретни популации ].