Талц

Ixekizumab е хуманизиран имуноглобулин G подклас 4 (IgG4) моноклонално антитяло (MAb) с неутрализираща активност срещу IL-17A. Ixekizumab се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в рекомбинантна клетъчна линия на бозайници и пречиства, като се използва стандартна технология за биопроцесиране. Ixekizumab се състои от два идентични полипептида на светлинната верига от 219 аминокиселини всеки и два идентични полипептиди на тежката верига от 445 аминокиселини всеки и има молекулно тегло 146158 далтона за протеиновия гръбнак на молекулата.

Инжекцията на Taltz е стерилна консервантска прозрачна и безцветна до леко жълт разтвор за подкожна употреба, налична като 80 mg Ixekizumab в 1 ml еднократна предварително напълнен автоинжектор или еднократна спринцовка. Предварително попълненият автоинжектор и предварително попълнената спринцовка съдържат 1 ml стъклена спринцовка с фиксирана игла с 27 инчов ½ инча. Предварителният автоинжектор на Taltz 80 mg и предварително напълнената спринцовка се произвеждат, за да доставят 80 mg ixekizumab.

Всеки ml е съставен от иксекизумаб (80 mg); Основен USP на лимонена киселина (NULL,51 mg); Полисорбат 80 USP (NULL,3 mg); Натриев хлорид USP (NULL,69 mg); Натриев цитрат дихидрат USP (5.11 mg); и вода за инжектиране USP. Разтворът на Taltz има рН 5,3 - 6,1.

Използване за талц

Плака псориазис

Талц ^® е показан за лечение на пациенти на 6 и повече години с умерен до тежка псориазис на плака, които са кандидати за системна терапия или фототерапия.

Псориатичен артрит

Талц is indicated for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis.

Анкилозиращ спондилит

Талц is indicated for the treatment of adult patients with active ankylosing spondylitis.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Талц is indicated for the treatment of adult patients with active non-radiographic axial spondyloarthritis (nraxSpA) with objective signs of inflammation.

Дозировка за талц

Тестване и процедури преди началото на лечението

Извършете следните оценки преди започване на Taltz:

• Оценете пациентите за туберкулоза (TB) инфекция. Инициирането на Taltz не се препоръчва при пациенти с активна туберкулоза. Инициирайте лечението на латентната туберкулоза преди започване на талц [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Попълнете всички ваксинации, подходящи за възрастта Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза при псориазис на плака за възрастни

Талц is administered by subcutaneous injection. The recommenнаd dosage in adults with moнаrate-да-severe Плака псориазис is 160 mg (две инжекции с 80 mg) at Week 0 followed by 80 mg at Weeks 2 4 6 8 10 и 12 then 80 mg every 4 weeks.

Препоръчителна доза в педиатрична плака псориазис

Талц is administered by subcutaneous injection every 4 weeks (Q4W). The recommenнаd dosage in pediatric patients from 6 да less than 18 years of age with moнаrate-да-severe Плака псориазис is based on the following weight categories.

Таблица 1: Препоръчителна доза за педиатрични пациенти на възраст 6 и повече години с псориазис на плака

Препоръчителна доза при псориатичен артрит

Препоръчителната доза е 160 mg чрез подкожна инжекция (две инжекции 80 mg) на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 4 седмици.

За пациенти с псориатичен артрит със съвместно съществуващо умерено-тежка плака псориазис използвайте режима на дозиране за псориазис на плака за възрастни [виж Препоръчителна доза при псориазис на плака за възрастни ].

Талц may be administered alone or in combination with a conventional disease-modifying antirheumatic drug (cDMARD) (e.g. methotrexate).

Препоръчителна доза при анкилозиращ спондилит

Препоръчителната доза е 160 mg чрез подкожна инжекция (две инжекции 80 mg) на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 4 седмици.

Препоръчителна доза при нерадиографски аксиален спондилоартрит

Препоръчителната доза е 80 mg чрез подкожна инжекция на всеки 4 седмици.

Инструкции за подготовка и администриране

Талц is intenнаd for use unнаr the guidance и supervision of a healthcare proviнаr. Adult patients may selfinject or caregivers may give injections of Талц after training in subcutaneous injection technique using the auдаinjecдаr or prefilled syringe. Safety и effectiveness of pediatric self-administration has not been estABlished. Therefore Талц should be administered да pediatric patients by a healthcare proviнаr or by a caregiver who has received training и наmonstrated proper subcutaneous injection technique.

Талц 20 mg и 40 mg doses prepared from the Талц 80 mg/mL prefilled syringe should only be administered by a qualified healthcare professional [see Инструкции за алтернативна подготовка на дози талц за педиатрични пациенти с псориазис на плака с тегло 50 kg или по -малко ].

Инструкциите за използване на Taltz съдържат по -подробни инструкции за подготовката и администрирането на Taltz [виж Инструкции за употреба ].

Преди инжектиране отстранете автоинжектора на Taltz или Taltz предварително попълнена спринцовка от хладилника и оставете Taltz да достигне стайна температура (30 минути), без да отстранява капачката на иглата. Проверете визуално Taltz за прахови частици и обезцветяване преди администрацията. Taltz е ясен и безцветен до леко жълт разтвор. Не използвайте, ако течността съдържа видими частици е обезцветена или облачна (различна от бистра и безцветна до леко жълта).

Прилагайте всяка инжекция на различно анатомично място (като бедрата на горните рамена или всеки квадрант на корема), отколкото предишното инжектиране, а не в области, където кожата е нежна натъртена еритематозна или повлияна от псориазис. Администрирането на талц в горната външна ръка може да се извърши от полагащ грижи или доставчик на здравни грижи [виж Инструкции за употреба ].

Талц does not contain preservatives therefore discard any unused product.

Ако се пропусне доза, прилагайте дозата възможно най -скоро. След това възобновете дозирането в редовното планирано време.

Инструкции за алтернативна подготовка на дози талц за педиатрични пациенти с псориазис на плака с тегло 50 kg или по -малко

Ако 20 mg/0,25 ml или 40 mg/0,5 ml предварително напълнена спринцовка е недостъпни дози талц от 20 mg или 40 mg за педиатрични пациенти с псориазис на плака [виж Препоръчителна доза в педиатрична плака псориазис ] трябва да се приготвя ръчно според стъпките по -долу, като се използва само спринцовката Taltz 80 mg/ml. Подготовката и прилагането на дозите от 20 mg и 40 mg трябва да се извършват само от квалифициран медицински специалист. За допълнителни инструкции за подготовка и администриране [виж Инструкции за подготовка и администриране ].

1. Съберете следните необходими консумативи за подготовка:
   • 0,5 ml или 1 ml спринцовка за еднократна употреба
   • Стерилна игла за изтегляне
   • 27-габаритна стерилна игла за приложение
   • Стерилен прозрачен стъклен флакон.
2. Изхвърлете цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка в стерилния флакон. Не треперете и не въртете флакона. Не добавяйте други лекарства към разтвори, съдържащи талц.
3. Използвайки 0,5 ml или 1 ml спринцовка за еднократна употреба и стерилна игла изтеглят предписаната доза от флакона (NULL,25 ml за 20 mg; 0,5 ml за 40 mg).
4. Извадете иглата от спринцовката и я сменете с игла с 27 калибри преди прилагане на талц.

Съхранение на подготвен талц

Ако е необходимо Taltz 20 mg или 40 mg дози, приготвени от 80 mg/ml предварително напълнена спринцовка, могат да се съхраняват при стайна температура до 4 часа от първото пробиване на стерилната флаколка.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Талц е ясно и безцветно до леко жълто решение, налично като:

• Инжектиране : 80 mg/ml разтвор на талц в еднократна предварително напълнен автоинжектор
• Инжектиране : 80 mg/ml разтвор на талц в спринцовка с една доза
• Инжектиране : 40 mg/0,5 ml разтвор на талц в спринцовка с една доза
• Инжектиране : 20 mg/0,25 ml разтвор на талц в спринцовка с една доза

Талц Инжекцията е стерилна консервант без бистра и безцветно до леко жълт разтвор, наличен в:

• Една доза предварително напълнен автоинжектор или спринцовка с една доза, за да се достави 80 mg ixekizumab.
• Една доза предварително напълнена спринцовка, за да достави 40 mg Ixekizumab.
• Една доза предварително напълнена спринцовка за доставяне на 20 mg Ixekizumab.

Талц се доставя като:

Съхранение и обработка

Талц е стерилен и без консервант. Изхвърлете всяка неизползвана част.

• Талц must be protected from light until use.
• Съхранявайте хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).
  • Ако е необходимо пациенти/полагащи грижи могат да съхраняват талц при стайна температура до 30 ° C (86 ° F) за до 5 дни в оригиналната картонена опаковка, за да се предпазят от светлина. След като Taltz се съхранява при стайна температура, не се връщайте в хладилника и изхвърлете, ако не се използва в рамките на 5 дни.
  • Запишете датата, когато Taltz за първи път се отстрани от хладилника в пространствата, предоставени в картонената кашон.
  • За пакета с автоинжектор 2 или 3 отстранете един автоинжектор в момент, оставяйки останалия автоинжектор (и) в оригиналната картонена опаковка в хладилника. Уверете се, че не се е защитил от светлината.
• Не замръзвайте. Не използвайте талц, ако е бил замразен.
• Не се разклащайте.
• Изхвърлете автоинжектора на Taltz с една доза или спринцовка след употреба в контейнер, устойчив на пробиване.
• Не е направен с естествен каучуков латекс.

Ели Лили и компания Индианаполис в 46285 САЩ. Ревизиран: август 2024 г.

Странични ефекти за талц

Следните нежелани лекарствени реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикета:

• Инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]
• Екзематозни изригвания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Възпалително заболяване на червата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни и контролирани състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Псориазис за възрастни

Седмици 0 до 12

Три плацебо-контролирани изпитвания при лица с псориазис на плака бяха интегрирани за оценка на безопасността на талц в сравнение с плацебо за до 12 седмици. Общо 1167 лица (средна възраст 45 години; 66% мъже; 94% бели), като псориазията на плака получават талц (160 mg на седмица 0 80 mg на всеки 2 седмици [Q2W] в продължение на 12 седмици) подкожно. В две от изпитванията безопасността на талц (употреба до 12 седмици) също беше сравнена с активен сравнител, одобрен от САЩ Etanercept [виж Клинични изследвания ].

В 12-седмичния плацебо-контролиран период нежеланите събития са настъпили при 58% от групата Taltz Q2W (NULL,5 на предмет на проследяване) в сравнение с 47% от групата на плацебо (NULL,1 на предмет на проследяване). Сериозни нежелани събития са настъпили при 2% от групата на Taltz (NULL,07 на предмет на проследяване) и в 2% от групата на плацебо (NULL,07 на предмет на проследяване).

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали със скорост най-малко 1% и с по-висока скорост в групата на Талц, отколкото в плацебо групата по време на 12-седмичния плацебо-контролиран период на обединените клинични изпитвания.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи в ≥ 1% от групата на Taltz и по -често, отколкото в плацебо групата в клиничните изпитвания на плака Psoriasis до 12 -та седмица 12

Нежеланите реакции, които се проявяват със скорост, по-малка от 1% в групата на Taltz и по-често, отколкото в плацебо групата по време на 12-седмичния период на индукция, включват ринит перорален кандидоза urticaria influza конюнктивит възпалително заболяване на червата и ангиоедем.

Седмици от 13 до 60 години

Общо 332 лица са получили препоръчителния режим на поддръжка на Taltz 80 mg дози на всеки 4 седмици. По време на периода на поддържане (седмици 13 до 60) нежелани събития са настъпили при 80% от субектите, лекувани с талц (NULL,0 на предмет на проследяване) в сравнение с 58% от субектите, лекувани с плацебо (NULL,1 на предмет на проследяване).

Съобщава се за сериозни нежелани събития при 4% от пациентите, лекувани с талц (NULL,05 на предмет на проследяване) и нито един при субектите, лекувани с плацебо.

Седмици 0 до 60

През целия период на лечение (седмици 0 до 60) нежелани събития са отчетени при 67% от лицата, лекувани с талц (NULL,4 на предмет на проследяване) в сравнение с 48% от лицата, лекувани с плацебо (NULL,0 на предмет на проследяване). Съобщава се за сериозни нежелани събития при 3% от пациентите, лекувани с талц (NULL,06 на предмет на проследяване) и при 2% от лицата, лекувани с плацебо (NULL,06 на предмет на проследяване).

Специфични нежелани лекарствени реакции

Инжектиране Site Reactions

Най -честите реакции на мястото на инжектиране бяха еритема и болка. Повечето реакции на инжекционното място са били леки томодерирани по тежест и не водят до прекратяване на талц.

Инфекции

В 12-седмичния плацебо-контролиран период на клиничните изпитвания при инфекции с псориазис на плака се наблюдават при 27% от пациентите, лекувани с талц (NULL,2 на предмет на проследяване) в сравнение с 23% от лицата, лекувани с плацебо (NULL,0 на предмет на проследяване). Сериозни инфекции са възникнали при 0,4% от субектите, лекувани с талц (NULL,02 на предмет на проследяване) и при 0,4% от субектите, лекувани с плацебо (NULL,02 на предмет на проследяване) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

По време на периода на поддържащо лечение (седмици 13 до 60) инфекциите са възникнали при 57% от лицата, лекувани с талц (NULL,70 на предмет на проследяване) в сравнение с 32% от лицата, лекувани с плацебо (NULL,61 на предмет на проследяване). Сериозни инфекции са възникнали при 0,9% от субектите, лекувани с талц (NULL,01 на предмет на проследяване) и нито един при субектите, лекувани с плацебо.

През целия период на лечение (седмици от 0 до 60) инфекции са отчетени при 38% от лицата, лекувани с талц (NULL,83 на предмет на проследяване) в сравнение с 23% от субектите, лекувани с плацебо (NULL,0 на предмет на проследяване).

Сериозни инфекции са възникнали при 0,7% от лицата, лекувани с талц (NULL,02 на предмет на проследяване) и при 0,4% от субекта, лекувани с плацебо (NULL,02 на предмет на проследяване).

Възпалително заболяване на червата

In adult subjects with plaque psoriasis Crohn’s disease and ulcerative colitis including exacerbations occurred at a greater frequency in the TALTZ 80 mg Q2W group (Crohn’s disease 0.1% ulcerative colitis 0.2%) than the placebo group (0%) during the 12-week placebo-controlled period in clinical trials [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Лабораторна оценка на цитопения

Неутропения

През целия период на лечение (седмици от 0 до 60) неутропения се среща при 11% от субектите, лекувани с талц (NULL,24 на предмет на проследяване) в сравнение с 3% от субектите, лекувани с плацебо (NULL,14 на предмет на проследяване).

При субекти, лекувани с талц, степента на честота на неутропения през 13 до 60 седмици е по -ниска от честотата на заболеваемост през седмици от 0 до 12.

В 12-седмичния плацебо-контролиран период неутропения ≥ степен 3 ( <1000 cells/mm ³ ) се наблюдава при 0,2% от групата на Taltz (NULL,007 на предмет на проследяване) в сравнение с 0,1% от групата на плацебо (NULL,006 на предмет на проследяване). По -голямата част от случаите на неутропения са били или 2 клас (2% за Taltz 80 mg Q2W срещу 0,3% за плацебо; ≥1000 до <1500 cells/mm ³ ) или степен 1 ​​(7% за Taltz 80 mg Q2W срещу 3% за плацебо; ≥1500 клетки/mm ³ да <2000 cells/mm ³ ). Неутропенията в групата на Талц не е свързана с повишен процент на инфекция в сравнение с плацебо групата.

Тромбоцитопения

Деветдесет и осем процента от случаите на тромбоцитопения са били степен 1 ​​(3% за Taltz 80 mg Q2W срещу 1% за плацебо; ≥75000 клетки/mm ³ да <150000 cells/mm ³ ). Тромбоцитопенията при лица, лекувани с талц, не е свързана с повишена честота на кървене в сравнение с лица, лекувани с плацебо.

Активни сравнителни изпитвания

В двете клинични проучвания, които включват активен сравнител, степента на сериозни нежелани събития през седмици от нула до дванадесет е 0,7% за одобрена от САЩ Etanercept и 2% за Taltz 80 mg Q2W и степента на прекратяване от нежелани събития е 0,7% за одобрен от САЩ Etanercept и 2% за Taltz 80 mg Q2W. Честотата на инфекциите е 18% за одобрена от САЩ Etanercept и 26% за Taltz 80 mg Q2W. Коефициентът на сериозни инфекции е 0,3% както за Taltz 80 mg Q2W, така и за одобрените от САЩ Etanercept.

Педиатрична плака псориазис

Талц was evaluated in a placebo-controlled trial in pediatric subjects with moнаrate-да-severe psoriasis 6 да less than 18 years of age. A даtal of 171 subjects were studied (115 subjects on Талц и 56 subjects on placebo). Overall the safety profile observed in pediatric subjects with Плака псориазис treated with Талц every 4 weeks is consistent with the safety profile in adult subjects with Плака псориазис with the exception of the frequencies of conjunctivitis (2.6%) influenza (1.7%) и urticaria (1.7%).

В това клинично изпитване болестта на Крон се наблюдава с по-голяма честота в групата на Талц (NULL,9%) от групата на плацебо (0%) през 12-седмичния плацебо-контролиран период. Болестта на Крон е възникнала при общо 4 лица, лекувани с талц (NULL,0%) в клиничното изпитване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Псориатичен артрит

Талц was studied in two placebo-controlled trials in patients with psoriatic arthritis. A даtal of 678 patients were studied (454 patients on Талц и 224 on placebo). A даtal of 229 patients in these trials received Талц 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with psoriatic arthritis treated with Талц Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with Плака псориазис with the exception of the frequencies of influenza (1.3%) и conjunctivitis (1.3%).

Анкилозиращ спондилит

Талц was studied in two placebo-controlled trials in patients with ankylosing spondylitis. A даtal of 566 patients were studied (376 patients on Талц и 190 on placebo). A даtal of 195 patients in these trials received Талц 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with ankylosing spondylitis treated with Талц Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with Плака псориазис.

При възрастни пациенти с анкилозираща спондилитна болест на Крон и улцерозен колит, включително обостряне, се наблюдават при 2 пациенти (NULL,0%) и 1 пациент (NULL,5%) съответно в групата на Taltz 80 mg Q4W и 1 пациент (NULL,5%) и 0%в плацебо група От тези пациенти сериозни събития са възникнали при 1 пациент в групата на Taltz 80 mg Q4W и 1 пациент в плацебо групата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Талц was studied in a placebo-controlled trial in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis. A даtal of 303 patients were studied (198 patients on Талц и 105 on placebo). A даtal of 96 patients in this trial received Талц 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis treated with Талц 80 mg Q4W up да Седмица 16 is consistent with the previous experience of Талц in other indications.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност с талц. Анализът за тестване на форурализиращи антитела има ограничения, откриващи неутрализиращи антитела в присъствието на иксекизумаб; Следователно честотата на неутрализиране на развитието на антитела може да бъде подценена.

Плака псориазис Population

До 12 -та седмица приблизително 9% от възрастните субекти, лекувани с талц на всеки 2 седмици, развиват антитела на Ixekizumab. Приблизително 22% от лицата, лекувани с талц при препоръчителния режим на дозиране, развиват антитела на Ixekizumab по време на 60-седмичния период на лечение. Клиничните ефекти на антителата към иксекизумаб зависят от титъра на антителата; По -високите титри на антитела са свързани с намаляване на концентрацията на лекарството и клиничния отговор.

От възрастни субекти, които са развили антитела в иксекизумаб през 60-седмичния период на лечение, приблизително 10%, който се равнява на 2% от пациентите, лекувани с талц при препоръчителния режим на дозиране, има антитела, които са класифицирани като неутрализиращи. Неутрализиращите антитела са свързани с намалени концентрации на лекарства и загуба на ефикасност.

При педиатрични лица на псориазис, лекувани с иксекизумаб при препоръчителния режим на дозиране до 12 седмици 21 лица (18%), развиват анти-лекарствени антитела 5 лица (4%) са потвърдили неутрализиращи антитела, свързани с ниски концентрации на лекарства. Не могат да се получат категорични доказателства за потенциалната връзка на неутрализиращите антитела и клиничния отговор и/или нежеланите събития поради малък брой педиатрични субекти в проучването.

Псориатичен артрит Population

За субекти, лекувани с Taltz 80 mg на всеки 4 седмици за до 52 седмици (PSA1) 11% са развили анти-лекарствени антитела, а 8% са потвърдили неутрализиращи антитела.

Анкилозиращ спондилит Population

За пациенти, лекувани с Taltz 80 mg на всеки 4 седмици за до 16 седмици (AS1 AS2) 5,2% са развили анти-лекарствени антитела, а 1,5% са имали неутрализиращи антитела.

Нерадиографски аксиален спондилоартрит Population

От пациенти, лекувани с Taltz 80 mg на всеки 4 седмици за до 52 седмици (NR-AXSPA1) 8,9% са развили анти-лекарствени антитела, всички от които са с нисък титър. Нито един пациент не е неутрализиращ антитела.

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с талц през индикации или при случаите на антитела към други продукти може да бъде подвеждащо.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на талц след одобрение. Тъй като реакциите са отчетени доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на талц.

Нарушения на имунната система: Анафилаксия [виж Противопоказания ].

Инфекции: Бактериални вирусни и гъбични опортюнистични инфекции, включително криптококова менингоенцефалит езофагеал и дисеминирана мукокутанна кандидоза белодробна туберкулоза токсоплазмоза варицела зостер вирус реактивиране на вируса цитомегаловирус Колитна белодробна аспергилоза.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Екзематозни изригвания (еритродерма атопични дерматит, подобни на дерматит, и дишидротично Екзема ).

Лекарствени взаимодействия за талц

Не е предоставена информация

Предупреждения за Талц

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Талц

Инфекции

Талц may increase the risk of infection. In clinical trials in adult patients with Плака псориазис the Талц group had a higher rate of infections than the placebo group (27% vs. 23%). Инфекции на горните дихателни пътища oral cиidiasis conjunctivitis и tinea infections occurred more frequently in the Талц group than in the placebo group. A similar increase in risk of infection was seen in placebo-controlled trials in patients with pediatric psoriasis psoriatic arthritis ankylosing spondylitis и non-radiographic axial spondyloarthritis [see Нежелани реакции ].

В постмаркетинг, който определя сериозни бактериални вирусни и гъбични опортюнистични инфекции, при пациенти, получаващи IL-17 инхибитори, включително Taltz. Инструктирайте пациентите, лекувани с талц, да потърсят медицински съвет, ако се появят признаци или симптоми на клинично важна хронична или остра инфекция. Ако пациентът развие сериозна инфекция или не реагира на стандартната терапия следете пациента отблизо и преустановете Taltz, докато инфекцията не разреши.

Оценка на предварително лечение за туберкулоза

Оценете пациентите за туберкулоза (TB) infection prior да initiating treatment with Талц. Do not administer да patients with active TB infection. Initiate treatment of latent TB prior да administering Талц. Consiнаr anti-TB therapy prior да initiating Талц in patients with a past hisдаry of latent or active TB in whom an aнаquate course of treatment cannot be confirmed. Patients receiving Талц should be moniдаred closely for signs и sympдаms of active TB during и after treatment.

Свръхчувствителност

Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем и уртикария (всеки ≤0,1%), се наблюдават в групата на Талц при клинични изпитвания. Съобщава се за анафилаксия, включително случаи, водещи до хоспитализация, при маркетинговата употреба с Taltz [виж Нежелани реакции ]. If a serious hypersensitivity reaction occurs discontinue Талц immediately и initiate appropriate therapy.

Етил хлорид спрей върху тезгяха

Екзематозни изригвания

В поставянето на поставянето на случаите на тежки екзематозни изригвания, включително атопични дерматит, подобни на дерматит, дишидротична екзема и еритродермия са съобщени при пациенти, получаващи талц; Някои случаи доведоха до хоспитализация. Настъпването на екзематозни изригвания беше с променлива от дни до месеци след първата доза талц. Може да се наложи лечението да бъде прекратено за разрешаване на екзематозното изригване. Някои пациенти с ограничени възможности за лечение на псориазис са успешно лекувани от екзема, докато продължават талц.

Възпалително заболяване на червата

Пациентите, лекувани с талц, могат да бъдат изложени на повишен риск от възпалителни заболявания на червата. В клинични изпитвания болестта на Крон и улцерозен колит, включително обостряне, настъпиха с по -голяма честота в групата на Талц от плацебо контролната група [виж Нежелани реакции ]. During Талц treatment moniдаr for onset or exacerbation of inflammaдаry bowel disease и if IBD occurs discontinue Талц и initiate appropriate medical management.

Имунизации

Преди започване на терапията с Taltz обмислете завършването на всички имунизации, подходящи за възрастта, съгласно настоящите указания за имунизация. Избягвайте използването на живи ваксини при пациенти, лекувани с талц. Няма данни за отговора на живите ваксини.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (ръководство за лекарства и инструкции за употреба), преди пациентът да започне да използва Taltz и всеки път, когато рецептата се подновява, тъй като може да има нова информация, която трябва да знаят.

Инструкции за самоприемане

Предоставете насоки на пациентите и полагащите грижи относно правилната подкожна техника на инжектиране, включително асептична техника и как да използвате правилно автоинжектора или предварително напълнената спринцовка [виж правилно [виж Инструкции за употреба ].

Инфекция

Информирайте пациентите, че Taltz може да намали способността на имунната си система да се бори с инфекции и че може да възникне сериозни инфекции, включително опортюнистични инфекции с използването на талц. Инструктирайте пациентите за важността на предаването на всяка история на инфекциите на доставчика на здравни грижи и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако развият някакви симптоми на инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Алергични реакции

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на сериозни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Екзематозни изригвания

Информирайте пациентите, че кожните реакции, наподобяващи екзема, могат да възникнат с използването на талц. Инструктирайте пациентите да потърсят медицински съвет, ако развият признаци или симптоми на екзема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Съветвайте пациентите, че има регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на талц по време на бременност. Посъветвайте пациентите да се свържат с регистъра на 1-800-284-1695, за да се запишат [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията върху животни не са проведени за оценка на канцерогенния или мутагенния потенциал на талц. Освен това публикуваната литература е смесена върху потенциалните ефекти върху риска от злокачествено заболяване поради инхибирането на IL-17A активността на фармакологичното действие на Taltz. Някои публикувани литература предполагат, че IL-17A директно насърчава инвазията на раковите клетки, предполагайки потенциален благоприятен ефект от Taltz, докато други доклади показват, че IL-17A насърчава отхвърлянето на тумор, медиирано от Т-клетки, което предполага потенциален неблагоприятен ефект от Taltz. Въпреки това неутрализирането на IL-17A с Taltz не е проучена в тези модели. Изчерпването на IL-17A с неутрализиращо антитяло инхибира развитието на тумора при мишки, което предполага потенциален благоприятен ефект от Taltz. Уместността на експерименталните находки при модели на мишки за риск от злокачествено заболяване при хората не е известно.

Не се наблюдават параметри на фертилитета като дължина на менструалния цикъл на репродуктивни органи или анализ на сперматозоидите на сперматозоиди при сексуално зрели циномолгусни маймуни, които се прилагат иксекизумаб в продължение на 13 седмици при подкожна доза от 50 mg/kg/седмица (19 пъти по -голяма от MRHD на база mg/kg). Маймуните не са били фиксирани за оценка на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на талц по време на бременност. Бременните жени, изложени на талц, се насърчават да се запишат в регистъра на бременността на Талц, като се обаждат на 1-800-284-1695. Информацията за контакт на регистъра е достъпна и на https://www.pregnancyregistry.lilly.com.

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваната литература и базата данни за фармакологична бдителност с употребата на талц при бременни жени са недостатъчни за оценка на асоцииран с наркотици риск от основни вродени дефектни дефекти или други неблагоприятни резултати от майката или плода.

Известно е, че човешкият IgG пресича плацентарната бариера; Следователно талцът може да се предава от майката на развиващия се плод. Ембриофетално проучване за развитие, проведено при бременни маймуни по време на органогенеза при дози до 19 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD), не разкрива доказателства за вреда на развиващия се плод. Когато дозирането е продължено, докато не се наблюдават раждане на неонаталната смърт на 1,9 пъти по -голям от MRHD [виж Данни ]. The clinical significance of these nonclinical findings is unknown.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Проведено е ембриофетално изследване за развитие при маймуни на циномолгус, прилагани Ixekizumab. Не са наблюдавани малформации или ембриофетална токсичност при плодове от бременни маймуни, прилагани иксекизумаб седмично чрез подкожна инжекция по време на органогенеза до близо до раждане при дози до 19 пъти по -голяма от MRHD (на база Mg/kg от 50 mg/kg/седмица). Ixekizumab пресече плацентата при маймуни.

При предродилно и следродилно развитие на изучаването на токсичност за бременни циномолгус маймуни се прилагат седмични подкожни дози иксекизумаб до 19 пъти по-голям от МРХ от началото на органогенезата до раждането. Смъртта на новородените е настъпила при потомството на две маймуни, прилагани Ixekizumab при 1,9 пъти по -голям от MRHD (на базата на mg/kg от 5 mg/kg/седмица) и две маймуни, прилагани Ixekizumab на 19 пъти по -голям от MRHD (на база Mg/kg от 50 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/седмица). Тези неонатални смъртни случаи се приписват на травма за ранно раждане или вроден дефект. Клиничното значение на тези открития е неизвестно. Не са наблюдавани свързани с Ixekizumab върху функционалното или имунологичното развитие при оцелелите бебета от раждането до 6-месечна възраст.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни за наличието на Ixekizumab в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ixekizumab е открит в млякото на лактиращи циномолгус маймуни. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от талц и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от талц или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Taltz са установени при педиатрични лица на възраст от 6 години до по-малко от 18 години с умерен до тежка псориазис на плака. Безопасността и ефективността на Taltz в други педиатрични показания и за педиатрични лица на възраст под 6 години не са установени.

Гериатрична употреба

От 4204 възрастни лица за псориазис, изложени на Taltz, общо 301 са 65 години или повече, а 36 субекти са 75 или повече години. Въпреки че не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността между по -възрастни и по -млади лица, броят на субектите на възраст над 65 години не е достатъчен, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за талц

Не е предоставена информация

Противопоказания за Taltz

Талц is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction such as anaphylaxis да Ixekizumab or да any of the excipients [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Taltz

Механизъм на действие

Ixekizumab е хуманизирано IgG4 моноклонално антитяло, което селективно се свързва с цитокина интерлевкин 17a (IL-17A) и инхибира взаимодействието му с IL-17 рецептора. IL-17A е естествено срещащ се цитокин, който участва в нормални възпалителни и имунни отговори. Ixekizumab инхибира освобождаването на възпалителни цитокини и хемокини.

Фармакодинамика

Не са проведени официални фармакодинамични проучвания с Taltz.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните (PK) свойства на иксекизумаб са сходни при възрастен плак псориазис псориатичен артрит анкилозиращ спондилит и нерадиографски аксиални спондилоартрит.

Абсорбция

След единична подкожна доза от 160 mg при субекти с плака псориазис Ixekizumab достига средно пикова средна (± SD) серумни концентрации (CMAX) от 16,2 ± 6,6 mcg/ml с приблизително 4 дни след дозата.

Концентрациите в стационарно състояние са постигнати до 8 седмица след 160 mg начална доза и 80 mg на всеки 2 седмици режим на дозиране; Средната концентрация на стационарно състояние на SD е 9,3 ± 5,3 mcg/ml. Концентрациите в стационарно състояние са постигнати приблизително 10 седмици след преминаване от 80 mg на всеки 2 седмици режим на дозиране към 80 mg на всеки 4 седмици режим на дозиране на 12-та седмица. Средната концентрация на стационарно състояние на SD е 3,5 ± 2,5 mcg/mL.

В проучвания на субекти с бионаличност на псориазис на плака Ixekizumab варира от 60% до 81% след подкожна инжекция. Прилагането на Ixekizumab чрез инжектиране в бедрото постигна по -висока бионаличност спрямо тази, постигната, използвайки други места за инжектиране, включително ръката и корема.

Разпределение

Средният (геометричен CV%) обем на разпределение в стационарно състояние е 7,11 L (29%) при лица с псориазис на плаката.

Елиминиране

Метаболитният път на иксекизумаб не е характеризиран. Като хуманизиран IgG4 моноклонално антитяло Ixekizumab се очаква да бъде разграден на малки пептиди и аминокиселини чрез катаболни пътища по същия начин като ендогенния IgG.

Средният системен клирънс е 0,39 L/ден (37%), а средният (геометричен CV%) полуживот е 13 дни (40%) при лица с плаков псориазис.

Тегло

Иксекизумаб клирънс и обемът на разпределението се увеличават с увеличаване на телесното тегло.

Линейност на дозата

Ixekizumab проявява дозо-пропорционална фармакокинетика при лица с псориазис на плака в диапазон на дозата от 5 mg (не препоръчителната доза) до 160 mg след подкожно приложение.

Специфични популации

Възраст

Гериатрично население

Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че възрастта не влияе значително на изчистването на иксекизумаб при възрастни лица с псориазис на плака. Субектите, които са на 65 или повече години, са имали подобен Ixekizumab клирънс в сравнение с субекти на възраст под 65 години.

Педиатрична популация

Педиатрични суриазис субекти (на възраст от 6 до 18 години) се прилагат иксекизумаб при препоръчителния педиатричен режим на дозиране в продължение на 12 седмици. Субектите с тегло> 50 kg и 25 до 50 kg имат средна ± SD стационарна концентрация на корито от 3,8 ± 2,2 mcg/ml и 3,9 ± 2,4 mcg/ml съответно на 12-та седмица. Имаше ограничени данни за ПК (n = 2) при претегляне на субектите <25 kg at Седмица 12.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Анализите на PK на популацията показват, че клирънсът на иксекизумаб не е повлиян от съпътстващото приложение на метотрексат или чрез предварително излагане на метотрексат или адалимумаб при пациенти с псориатичен артрит.

Анализите на PK на популацията показват, че клирънсът на иксекизумаб не е повлиян от съпътстващото приложение на перорални кортикостероиди или CDMARD (сулфасалазин и метотрексат) при пациенти с анкилозиращ спондилит и нерадиографски аксиален спондилоартрит.

Цитохром P450 субстрати

No clinically significant changes in exposure of caffeine (CYP1A2 substrate) warfarin (CYP2C9 substrate) omeprazole (CYP2C19 substrate) or midazolam (CYP3A substrate) were observed in subjects with plaque psoriasis when used concomitantly with a single 160 mg dose of ixekizumab or multiple doses of 80 mg every 2 weeks. Потенциалният ефект на Ixekizumab върху активността на CYP2D6 не може да бъде изключен поради високата променливост при експозицията (приблизително ± 2 пъти) на Dextromethorphan и its CYP2D6 metABolite наxtrorphan in psoriasis subjects.

Клинични изследвания

Псориазис за възрастни

Three multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials Trials 1 2 and 3 (NCT 01474512 NCT 01597245 NCT 01646177) enrolled a total of 3866 subjects 18 years of age and older with plaque psoriasis who had a minimum body surface area involvement of 10% a static Physician Global Assessment (sPGA) score of ≥3 in Цялостната оценка (дебелина на плаката/индуциране на еритема и мащабиране) на псориазис по скала на тежест от 0 до 5 А на площта на псориазис и индекс на тежест (PASI) ≥12 и които са били кандидати за фототерапия или системна терапия.

И в трите проучвания субектите бяха рандомизирани или на плацебо, или на талц (80 mg на всеки 2 седмици [Q2W]) в продължение на 12 седмици след 160 mg начална доза. В двете активни изпитвания за сравнител (изпитвания 2 и 3) също бяха рандомизирани за получаване на одобрени от САЩ Etanercept 50 mg два пъти седмично в продължение на 12 седмици.

И трите проучвания оцениха промените от изходното ниво на 12-та седмица в двете ко-първични крайни точки: 1) PASI 75 Делът на субектите, постигнали поне 75% намаление на съставния резултат на PASI, който взема предвид както процента на засегнатата повърхност на тялото, така и на природата и тежестта на псориатичните промени (индустриращата еритема) или събличането) в рамките на засегнатите региони и 2) SPGA (Продължителните еритема) или спускането) в рамките на засегнатите региони) или спускането на еритема) или в различните пропор. на субекти с SPGA 0 или 1 и поне подобрение от 2 точки.

Други оценени резултати включват съотношението на субектите с SPGA резултат 0 (ясно) намаление от поне 90% в PASI (PASI 90) намаление с 100% в PASI (PASI 100) и подобряване на тежестта на сърбежа, измерено чрез намаляване на поне 4 точки по скалата на мащабната оценка от 11-точката.

Субектите във всички групи за лечение са имали среден базов PASI резултат, вариращ от приблизително 17 до 18. Базовата стойност на SPGA е тежка или много тежка при 51% от субектите в изпитване 1 50% в изпитване 2 и 48% в изпитване 3.

От всички субекти 44% са получили преди фототерапия 49% са получили предишна конвенционална системна терапия, а 26% са получили предишна биологична терапия за лечение на псориазис. От субектите, които са получили предишна биологична терапия, 15% са получили поне един анти-TNF алфа агент, а 9% са получили анти-IL 12/IL23. Общо 23% от субектите на изследването са имали анамнеза за псориатичен артрит.

Клиничен отговор на 12 седмица

Резултатите от изпитвания 1 2 и 3 са представени в таблица 3.

Таблица 3: Резултати от ефикасността на 12 седмица при възрастни с псориазис на плака в изпитвания 1 2 и 3; Nri ^a

Изследването на възрастовото тегло на пола на расата и предишното лечение с биологичен начин не идентифицира разликите в отговора на Taltz сред тези подгрупи на 12 -та седмица.

Интегриран анализ на американските сайтове в двете проучвания на активни сравнители, използващи одобрени от САЩ Etanercept Taltz, демонстрира превъзходство на одобрените от САЩ Etanercept (50 mg два пъти седмично) на SPGA и PASI резултати през 12-седмичния период на лечение. Съответните проценти на отговор на Taltz 80 mg Q2W и САЩ одобрени Etanercept 50 mg два пъти седмично са: SPGA от 0 или 1 (73% и 27%); PASI 75 (87% и 41%); SPGA от 0 (34% и 5%); PASI 90 (64% и 18%) и PASI 100 (34% и 4%).

Поддръжка и издръжливост на реакцията

За да се оцени поддържането и издръжливостта на лица за реакция, първоначално рандомизирани на Taltz и които са били отговорили на 12 седмица (т.е. SPGA от 0 или 1) в изпитване 1 и изпитване 2, са повторно рандомизирани до допълнителни 48 седмици или от доза за поддържане на Taltz 80 mg Q4W (на всеки 4 седмици) или плацебо. Неизпълнените (SPGA> 1) на 12-та седмица и субектите, които са рецидивирали (SPGA ≥3) по време на периода на поддръжка, са поставени на Taltz 80 mg Q4W.

За респондентите на 12 седмица процентът на субектите, които поддържат този отговор (SPGA 0 или 1) на 60-та седмица (48 седмици след повторно рандомизация) в интегрираните изпитвания (изпитване 1 и изпитване 2), е по-висок за лица, лекувани с Taltz 80 mg Q4W (75%) в сравнение с тези, лекувани с плацебо (7%).

За респондентите на 12 седмица, които бяха повторно рандомизирани до оттегляне на лечението (т.е. плацебо), средното време за рецидив (SPGA ≥3) е 164 дни в интегрираните изпитвания. Сред тези субекти 66% възвърнаха отговор от поне 0 или 1 на SPGA в рамките на 12 седмици след рестартиране на лечението с Taltz 80 mg Q4W.

Псориазис, включващ гениталната зона

A randomized double-blind placebo-controlled trial (Trial 4) was conducted in 149 adult subjects with plaque psoriasis who had a minimum body surface area (BSA) involvement of 1% a sPGA score of ≥3 (moderate psoriasis) a sPGA of Genitalia score of ≥3 (moderate psoriasis involving the genital area) who failed to respond to or were intolerant of at least one topical therapy used for treatment на псориазис, засягащ гениталната зона и които са били кандидати за фототерапия и/или системна терапия.

Субектите са имали среден базов PASI резултат от приблизително 12. Базовата BSA засягане е най -малко 10% за приблизително 60% от записаните субекти. Основната стойност на SPGA на гениталиите е тежка или много тежка при приблизително 42% от субектите; Основната оценка на SPGA беше тежка или много тежка при приблизително 47% от субектите.

Субектите, рандомизирани на Taltz, получават първоначална доза от 160 mg, последвана от 80 mg на всеки 2 седмици в продължение на 12 седмици. Изпитването оцени основната крайна точка на дела на субектите, постигнали 0 (ясен) или 1 (минимален) отговор на 12 -та седмица на SPGA на гениталиите. Other evaluated outcomes at Week 12 included the proportion of subjects who achieved a sPGA score of 0 (clear) or 1 (minimal) improvement of genital itch severity as measured by a reduction of at least 4 points in the 11-point Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) score Itch numeric rating scale (NRS) and the patient-perceived impact of psoriasis affecting the genital area on limiting frequency of sexual activity (intercourse or other Дейности), измерени от въпросника за сексуална честота на гениталната псориазис (GENPS-SFQ) Точка 2 (през изминалата седмица колко често е ограничавал вашия генитален псориазис честотата на вашата сексуална активност?). SFQ елемент 2 оценката варира от 0 до 4 (0 = никога 1 = рядко 2 = понякога 3 = често 4 = винаги); Когато по -високите резултати показват по -големи ограничения за честотата на сексуалната активност през изминалата седмица.

Резултатите от изпитване 4 са представени в таблица 4.

Таблица 4: Резултати от ефикасността на 12 седмица при възрастни с генитален псориазис в изпитване 4; Nri ^a

Педиатрична плака псориазис

A randomized double-blind multicenter placebo-controlled trial (IXORA-Peds NCT03073200) enrolled 171 pediatric subjects 6 to less than 18 years of age with moderate-to-severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥3 involving ≥10% of the body surface area and a PASI score ≥12) who were candidates for phototherapy or systemic therapy или са били неадекватно контролирани при локална терапия.

Субектите бяха рандомизирани на плацебо или талц с дозиране на стратифицирани по тегло.

• <25 kg: 40 mg at Week 0 followed by 20 mg Q4W
• 25 кг до 50 кг: 80 mg на седмица 0, последвано от 40 mg Q4W
• > 50 kg: 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg q4w

Реакцията на лечението се оценява на 12 седмици от терапията и се определя от дела на субектите, които са събрали SPGA резултат от 0 (ясен) или 1 (почти ясен) с поне 2-точкова подобрение от изходното ниво и съотношението на субектите, които са постигнали намаляване на оценката на PASI от поне 75% (PASI 75) от изходното ниво.

Други оценени резултати включват съотношението на субектите, постигнали PASI 90 PASI 100 SPGA от 0 и подобряване на тежестта на сърбежа, измерено чрез намаляване на поне 4 точки по мащаб на числова оценка от 11 точки.

Субектите са имали среден базов PASI резултат от 17 (диапазон 12-49). Основната оценка на SPGA беше тежка или много тежка при 49%. От всички субекти 22% са получили предварително фототерапия, а 32% са получили предишна конвенционална системна терапия за лечение на псориазис.

Клиничен отговор

Резултатите от ефикасността на Ixora-peds са представени в таблица 5.

Таблица 5: Резултати от ефикасността при педиатрични лица с псориазис на плака при Ixora-peds NRIA

Псориатичен артрит

Безопасността и ефикасността на талцът са оценени при 679 пациенти при 2 рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани проучвания (PSA1 и PSA2) при възрастни пациенти на възраст 18 години и по-възрастни с активен псориатичен артрит (поне 3 подути и поне 3 нежни стави), въпреки нестероидно анти-възпалително лекарство (NSAID)) кортикостероид или модифициране на болести. Пациентите в тези проучвания са имали диагноза PSA в продължение на поне 6 месеца в двете проучвания. В началото 60% и 23% от пациентите са имали съответно ентезит и дактилит. При PSA2 всички пациенти прекратиха предишното лечение с анти-TNFα агенти поради неадекватна реакция или непоносимост. В допълнение приблизително 47% от пациентите от двете проучвания са имали употреба на съпътстваща метотрексат (MTX).

Изследване на PSA1 (NCT 01695239) оценява 417 пациенти с биологично наивно състояние, които са били лекувани или с Taltz 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 2 седмици (Q2W) или 4 седмици (Q4W) адалимумаб 40 mg на всеки 2 седмици или плацебо. PSA2 проучване (NCT 02349295) оценява 363 пациенти с анти-TNFα, които са лекувани с Taltz 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 2 или 4 седмици или плацебо. Пациентите, получаващи плацебо, бяха повторно рандомизирани, за да получават талц (80 mg на всеки 2 или 4 седмици) на 16-та седмица или 24 седмица въз основа на състоянието на респондентите. Основната крайна точка беше процентът на пациентите, които постигат ACR20 отговор на 24 седмица.

Клиничен отговор

И в двете проучвания пациентите, лекувани с Taltz 80 mg Q4W, демонстрират по -голям клиничен отговор, включително ACR20 ACR50 и ACR70 в сравнение с плацебо на 24 седмица (Таблица 6). При PSA2 отговорите се наблюдават независимо от предишната анти-TNFα експозиция.

Таблица 6: отговори на 12 и 24 седмица; Nri ^b

Процентът на пациентите, които постигат ACR20 отговор чрез посещение, е показан на фигура 1.

Фигура 1: Процент от пациентите, които постигат ACR20 отговор в PSA1 до седмица 24

Подобренията в компонентите на критериите за отговор на ACR са показани в таблица 7.

Таблица 7: Ефикасността води до компоненти на ACR на 12 и 16 седмица

Лечението с талц доведе до подобряване на дактилита и ентезит при пациенти с съществуващ дактилит или ентезит.

Лечението с Taltz 80 mg Q4W доведе до подобряване на псориатичните кожни лезии при пациенти с PSA.

Рентгенографски отговор

Рентгенографските промени бяха оценени в PSA1. Инхибирането на прогресията на структурното увреждане се оценява рентгенографски и се изразява като промяната в модифицирания общ резултат (MTSS) на 16 -та седмица в сравнение с изходната линия. Общият рязък резултат беше модифициран за псориатичен артрит чрез добавяне на ръка на дистален интерфалангиал (DIP) стави.

Талц 80 mg Q4W inhibited the progression of structural joint damage (mTSS) compared да placebo at Седмица 16. The adjusted mean change from baseline in the mTSS was 0.13 for Талц 80 mg Q4W и 0.36 for placebo (difference in means Талц minus placebo: 0.23 95% CI: (0.42 0.04)).

Физическа функция

Талц treated patients showed подобрение in physical function compared да patients treated with placebo as assessed by the Health Assessment Questionnaire-Индекс на инвалидност (HAQ-D) at Седмица 12 и 24. In both studies the proportion of HAQ-DI responнаrs (≥0.35 подобрение in HAQ-DI score) was greater in the Талц 80 mg Q4W groups compared да placebo at week 12 и 24.

Други резултати, свързани със здравето

Общото здравословно състояние се оценява чрез здравното проучване с кратка форма (SF-36). На 12-та седмица при пациентите с PSA1 и PSA2, лекувани с талц, показват по-голямо подобрение от изходното ниво в обобщението на физическите компоненти на SF-36 (PCS) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, но това подобрение не е последователно и в двете проучвания за SF-36 резюме на психичния компонент (MCS). На 12-та седмица имаше последователни доказателства за ефект във физическото функциониращи ролеви-физически телесни болести и общи здравни области, но не и в социално функциониращите ролеви-емоционални жизненост и психично здраве.

Анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на Taltz се оценяват при 567 пациенти при 2 рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани проучвания (AS1 и AS2) при възрастни пациенти на възраст 18 години и повече с активен анкилозиращ спондилит. Пациентите са имали активно заболяване, както е дефинирано от индекса на активността на болестта на спондилит на спондилит (BASDAI) ≥4, въпреки нестероидното противовъзпалително лекарство (НСПВС) кортикостероид или болест, модифицираща антиревматичното лекарство (DMARD) терапия. При изходните стойности пациентите са имали симптоми като средно 17 години в двете проучвания. В началото приблизително 32% от пациентите са били на съпътстваща CDMARD. При AS2 всички пациенти прекратиха предишното лечение с 1 или 2 TNF инхибитори поради неадекватна реакция или непоносимост.

AS1 проучване (NCT 02696785) оценява 341 пациенти с биологично наивно наивно което са били лекувани или с Taltz 80 mg или 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 2 седмици (Q2W) или 4 седмици (Q4W) адалимумаб 40 mg на всеки 2 седмици или с плацебо. Пациентите, получаващи плацебо, бяха повторно рандомизирани на 16 седмица, за да получат талц (160 mg начална доза, последвана от 80 mg Q2W или Q4W). Пациентите, получаващи адалимумаб, бяха повторно рандомизирани на 16 седмица, за да получат талц (80 mg Q2W или Q4W). AS2 проучване (NCT 02696798) оценява 316 пациенти с инхибитор на TNF-инхибитор (90% са неадекватни респонденти, а 10% са непоносими към TNF инхибитори). Всички пациенти са лекувани с Taltz 80 или 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg Q2W или Q4W или с плацебо. Пациентите, получаващи плацебо, бяха повторно рандомизирани на 16 седмица, за да получат талц (160 mg първоначална доза, последвана от 80 mg Q2W или Q4W). Основната крайна точка и в двете проучвания е процентът на пациентите, постигащи оценка на международното общество на спондилоартрит 40 (ASAS40) на 16 -та седмица.

Клиничен отговор

И в двете проучвания пациентите, лекувани с Taltz 80 mg Q4W, демонстрират по -големи подобрения в отговорите на ASAS40 и ASAS20 в сравнение с плацебо на 16 -та седмица (Таблица 8). Отговорите бяха наблюдавани независимо от съпътстващите терапии. При AS2 отговорите се наблюдават независимо от предишната експозиция на TNF-инхибитор.

Таблица 8: Отговорите на ASAS20 и ASAS40 на 16 -та седмица NRI ^AB

Процентът на пациентите, постигащи ASAS40 отговор чрез посещение в AS1, е показан на фигура 2.

Фигура 2: Отговор на ASAS40 до NRI седмица 16 ^a

Подобряването на основните компоненти на критериите за отговор на ASAS40 и други мерки за болестна активност са показани в таблица 9.

Таблица 9: Компоненти на ASAS и други мерки за активност на заболяването на 16 -та седмица ^AB

Резултати, свързани със здравето

Общото здравословно състояние и качеството на живот бяха оценени чрез здравното проучване на кратката форма (SF-36). На 16-та седмица в AS1 и AS2 в сравнение с пациентите с плацебо, лекувани с талц, показа по-голямо подобрение от изходното ниво в резюмето на физическите компоненти на SF-36 (PCS) и физическата функционираща роля на физическата телесна болка жизненост и общите здравни области без постоянни подобрения в обобщението на психическите компоненти (MCS) социално функциониране на емоционалните и психичните здравни домини.

къде мога да си купя течен кетамин

Нерадиографски аксиален спондилоартрит

Ефикасността и безопасността на талцът се оценяват в рандомизирано двойно-сляпо 52-седмично плацебо-контролирано проучване (NR-AXSPA1) (NCT 02757352) при пациенти на възраст ≥18 години с активен аксиален спондилоартрит в продължение на поне 3 месеца. Пациентите трябва да са имали обективни признаци на възпаление, посочени от повишен С-реактивен протеин (CRP) (дефиниран като по-голям от 5 mg/L) и/или сакроилиит при магнитно-резонансно изображение (ЯМР) и няма окончателни рентгенографски данни за структурно увреждане върху сакроиалните стави. Пациентите са имали активно заболяване, както е дефинирано от индекса на активността на болестта на анкилозиращата баня (BASDAI) ≥4 и гръбначната болка ≥4 на скала от 0 до 10 числени рейтинг (NRS). Пациентите трябва да са били непоносими към или са имали недостатъчен отговор на поне две НСПВС. Пациентите са били лекувани или с плацебо или талц 80 mg или 160 mg на седмица 0, последвано от 80 mg на всеки 2 седмици (Q2W) или 80 mg на всеки 4 седмици (Q4W). Иницииране и/или регулиране на дозата на съпътстващи лекарства (NSAID CDMARDS кортикостероиди Аналгетици) бяха разрешени от 16-та седмица. Пациентите бяха разрешени да преминат към употреба на отворен талц 80 mg Q2W, започвайки от 16 до седмица до 44 по преценка на изследователския.

При изходната линия пациентите са имали симптоми на NR-AXSPA за средно 11 години. Приблизително 39% от пациентите са били на съпътстваща CDMARD.

Основната крайна точка е процентът на пациентите, постигащи оценка на международното общество на спондилоартрит 40 (ASAS40) на 52 -та седмица. Отговорът ASAS40 също беше оценен на 16 -та седмица като основна вторична крайна точка.

Клиничен отговор

И при двете седмици 16 и 52 по -голяма част от пациентите, лекувани с Taltz 80 mg Q4W, имат ASAS40 отговор в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (Таблица 10). Компонентите на критериите за отговор на ASAS и CRP са показани в таблица 11.

Таблица 10: Отговори на ASAS40 на 16 -та седмица и седмица 52 NRI ^AB

Подобряването на основните компоненти на критериите за отговор на ASAS40 и други мерки за болестна активност на 16 -та седмица са показани в таблица 11.

Таблица 11: Компоненти на ASAS и други мерки за активност на заболяването на 16 -та седмица ^a

Процентът на пациентите, постигащи отговори на ASAS40 чрез посещение, е показан на фигура 3.

Фигура 3: Отговорите на ASAS40 през 16 -та седмица NRI ^a

Резултати, свързани със здравето

Общото здравословно състояние и качеството на живот бяха оценени чрез здравното проучване на кратката форма (SF-36). На 16-та седмица в сравнение с пациентите с плацебо NR-AXSPA, лекувани с Taltz 80 mg Q4W, показаха по-голямо подобрение от изходното ниво в резюмето на SF-36 физически компоненти (PCS) и физическото функциониране на телесната болка жизненост и социалните функциониращи области без постоянни подобрения в резюмето на психическия компонент (MCS) Ролята на физическите здравни ролеви и психично здраве.

Информация за пациента за талц

Талц ^®
(Толтс)
(ixekizumab) инжекция за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taltz?

Талц is a medicine that affects your immune system. Талц may lower the ABility of your immune system да fight infections и may increase your risk of infections. Some people have had serious infections while taking Талц including туберкулоза (TB) и infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have been hospitalized from these infections.

• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви провери за туберкулоза, преди да започнете лечение с Taltz.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви лекува с медицина за туберкулоза, преди да започнете лечение с Taltz, ако имате минала история на туберкулоза или имате туберкулоза.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви наблюдава отблизо за признаци и симптоми на туберкулоза по време и след лечение с Taltz.

Преди да започнете Taltz, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вие:

• се лекуват за инфекция
• имат инфекция, която не отшумява или продължава да се връща
• има туберкулоза или е бил в близък контакт с някой с туберкулоза
• Мислете, че имате инфекция или имате симптоми на инфекция като:
  • треска sweats or втрисане
  • загуба на тегло
  • мускулни болки
  • Топла червена или болезнена кожа или рани по тялото ви
  • кашлица
  • диария или болка в стомаха
  • задух
  • изгаряне, когато уринирате или уринирате по -често от нормалното
  • Кръв във вашия храчки (слуз)

След като започнете Taltz, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от симптомите на инфекция, изброени по -горе.

Не използвайте Taltz, ако имате някакви симптоми на инфекция, освен ако не сте инструктирани от вашия доставчик на здравни грижи. Виж Какви са възможните странични ефекти на Taltz? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Taltz?

Талц is a prescription medicine used да treat:

• Хората на 6 години и по-възрастни с умерен до тежка псориазис на плака, които могат да се възползват от приемане на инжекции или хапчета (системна терапия) или фототерапия (лечение с помощта на ултравиолетова или UV светлина).
• Възрастни с активен псориатичен артрит. Taltz може да се използва самостоятелно или с лекарството метотрексат.
• възрастни с активен анкилозиращ спондилит.
• Възрастни с активен нерадиографски аксиален спондилоартрит с обективни признаци на възпаление.

Не е известно дали талцът е безопасен и ефективен при деца при условия, различни от плаки псориазис или при деца под 6 години.

Не използвайте Taltz, ако сте имали тежка алергична реакция към Ixekizumab или някоя от другите съставки в Taltz. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Taltz.

Преди да използвате Taltz, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• има някое от състоянието или симптомите, изброени в секцията Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taltz?
• имат болест на Крон или улцерозен колит
• наскоро са получили или са планирани да получат имунизация (ваксина). Трябва да избягвате получаването на живи ваксини по време на лечението с Taltz.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали талцът може да навреди на вашето неродено бебе.

Бременност Exposure Registry: Има регистър на бременността за събиране на информация за жени, които са изложени на талц по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Ако забременеете, докато приемате Taltz, се насърчавате да се запишете в регистъра на бременността, като се обадите на 1-800-284-1695 или като посетите онлайн на www.pregnancyregistry.lilly.com.

• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Талц преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Как трябва да използвам Taltz?

Вижте подробните инструкции за използване, които се предлагат с вашия талц за информация как да подготвите и инжектирате доза талц и как правилно да изхвърлите (изхвърлете) използваните автоинжектии на Taltz и предварително пълни спринцовки.

• Използвайте Taltz точно както е предписано от вашето или вашето дете, доставчик на здравеопазване.
• За деца от 6 до 17 години:
  • Доставчикът на здравно обслужване на вашето дете ще реши коя доза талц е подходяща за вашето дете и дали можете да дадете на Taltz на детето си у дома.
  • Ако доставчикът на здравно обслужване на вашето дете реши, че можете да дадете инжекции на Taltz у дома, трябва да получите обучение по правилния начин за приготвяне и инжектиране на Taltz. Не се опитвайте да давате талц на детето си, докато не ви бъде показано как да инжектирате талц.
  • Децата не трябва да се инжектират с талц. Вие или възрастен болногледач трябва да подготвите и да дадете инжекции на Taltz на детето си.
  • Децата ще получат инжекция на Taltz на всеки 4 седмици
• За възрастни, ако вашият доставчик на здравни грижи решава, че вие ​​или болногледач може да дадете инжекциите на Taltz у дома, трябва да получите обучение по правилния начин за приготвяне и инжектиране на талц. Не се опитвайте сами да инжектирате талц, докато вие или вашият болногледач не бъде показан как да инжектирате талц.
• Талц comes in a single-dose auдаinjecдаr и single-dose prefilled syringes that you or your caregiver may use at home да give injections. Your or your child’s healthcare proviнаr will наciна which type of Талц is best да use at home
• Талц is given as an injection unнаr the skin (subcutaneous injection) in the thighs or sдаmach area (ABdomen) by you or a caregiver. A caregiver may also give the injection of Талц in the back of the arm.
• Не давайте инжекция в зона на кожата, която е нежна натъртено червено или твърдо или в зона на кожата, която е повлияна от псориазис.
• Всяка инжекция на Taltz трябва да бъде дадена на различно място. Не използвайте 1 -инчовата зона около пъпа (бутон за корем).

Ако вие или вашето дете забравите да вземете доза талц:

• Не пропускайте никакви дози талц, освен ако доставчикът на здравно обслужване на вашето или вашето дете не каже, че е добре. Ако забравите да вземете или дадете доза Taltz доза веднага щом си спомните. След това вземете или дадете следващата доза в редовното планирано време.
• Ако инжектирате повече талц, отколкото предписаният, обадете се на вашия или доставчик на здравно дете или отидете веднага в най -близката спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Taltz?

Талц may cause serious siна effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Taltz?

• Сериозни алергични реакции. Ако имате тежка алергична реакция, не давайте друга инжекция на талц. Получете спешна медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми на сериозна алергична реакция:
  • Чувствайте се слабо
  • Проблем с дишането or throat tightness
  • Подуване на лицето ви клепачи устни Уста на устата
  • Език или гърло на гърдите
  • Кожен обрив
• Тежки кожни реакции, които приличат на екзема Може да се случи по време на лечение с талц от дни до месеци след първата ви доза и понякога може да доведе до хоспитализация. Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре лечението с Taltz, ако развиете тежки кожни реакции. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните признаци или симптоми:
  • зачервяване или обрив
  • Кожата ви е суха или се чувства като кожа
  • сърбеж
  • мехури или ерозии, които изтръгват или стават хрупкави
  • Пачове
  • малки неравности или плаки с мащаб или кора
• Болестта на Крон или улцерозен колит (възпалително заболяване на червата) може да се случи по време на лечението с талц, включително влошаващи се симптоми. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нови или влошаващи се симптоми на възпалително заболяване на червата по време на лечение с талц, включително:
  • Болка на стомаха (корема)
  • диария със или без кръв
  • загуба на тегло

Най -често срещаните странични ефекти на талц при възрастни и деца включват:

• Реакции на инжекционното място
• гадене
• Инфекции на горните дихателни пътища
• гъбични инфекции

Това не са всички възможни странични ефекти на Taltz. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Taltz?

• Защитете талц от светлина.
• Съхранявайте Taltz в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
  • Ако е необходимо, вие или болногледач може да съхранявате талц при стайна температура до 86 ° F (30 ° C) за до 5 дни в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина. След като Taltz се съхранява при стайна температура, не се връщайте в хладилника. Изхвърлете Taltz, ако не се използва в рамките на 5 дни при стайна температура.
  • Запишете датата, когато Taltz за първи път се отстрани от хладилника в пространствата, предоставени в картонената кашон.
  • За пакета с автоинжектор 2 или 3 отстранете един автоинжектор в момент, оставяйки останалия автоинжектор (и) в оригиналната картонена опаковка в хладилника. Уверете се, че небрежният талц е защитен от светлина.
• Не замразявайте талц. Не използвайте, ако талцът е бил замразен.
• Не разклащайте талц.

Дръжте Taltz и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Taltz.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Taltz за условие, за което не е предписано. Не давайте талц на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Taltz, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Taltz?

Активна съставка: Ixekizumab

Неактивни съставки: Полисорбат 80 захароза и вода за инжектиране. Може да е добавен натриев хидроксид за регулиране на pH.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.