Theracys

Предупреждение

Риск от предаване и инфекция

Theracys® BCG Live (интравезикална) съдържа живи атенюирани микобактерии. Поради потенциалния риск от трансмисия пригответе дръжка и изхвърляне на теракис като биологичен материал.

BCG е в състояние да разпространява, когато се прилага по интравезикалния път. Съобщава се за сериозни инфекции, включително фатални инфекции, при пациенти, получаващи интравезикална BCG.

Описание за Theracys

Theracys BCG Live (интравезикален) е изсушен подготовка за замразяване, направен от щамът на Connaught of Bacillus Calmette и Guérin който е атенюиран щам на Mycobacterium bovis .

Организмите на BCG в продукта се отглеждат в среди, съдържащи картофи глицерин аспарагин лимонена киселина Калиев фосфат магнезиев сулфат железен амониев цитрат калциев хлорид меден сулфат и цинков сулфат. Моносотриевият глутамат се добавя към BCG организмите преди сушенето на замразяване.

Всеки флакон от Theracys съдържа 81 mg замразено изсушено BCG. Замразеният BCG не съдържа консервант.

Една доза Theracys се състои от един 81 mg флакон с изсушен замразяване BCG, възстановен и разреден в 50 ml стерилен физиологичен разтвор без консерванти.

BCG организмите от флакона са жизнеспособни. In vitro потентността се определя чрез анализ на живи BCG организми въз основа на броя на колониите, наблюдавани при отглеждане на твърда среда. Реконструираният продукт съдържа 10,5 ± 8,7 x 108 единици за образуване на колонии (CFU) на флакон.

Използване за Theracys

Theracys е показан за интравезикална употреба при лечението и профилактиката на карцином in situ (CIS) на пикочния мехур и за профилактиката на първичен или повтарящ се стадий ТА и/или Т1 папиларни тумори след трансуретрална резекция (TUR).

Ограничение на употребата

Theracys не се препоръчва за

• Етап на нискокачествени папиларни тумори, освен ако не се прецени, че са изложени на висок риск от рецидив.
• Имунизация срещу туберкулоза.

Доза за Theracys

Само за интравезикална инстилация.

Не инжектирайте интравенозно подкожно интрадермално или интрамускулно.

Доза и график

Започнете интравезично лечение на пикочния мехур минимум 14 дни след биопсия или трансуретрална резекция. Лечението се състои от индукция и поддържаща терапия. За индукционната терапия прилагат една доза (81 mg) от Theracys всяка седмица в продължение на 6 последователни седмици.

За поддържащата терапия прилагат една доза при 3 6 12 18 и 24 месеца след първоначалната доза.

Подготовка

За да избегнете кръстосано замърсяване, не приготвяйте парентерални лекарства в райони, където са подготвени Theracyys. Работете и изхвърлете всички доставки на оборудване и съдове в контакт с Theracys като биологични отпадъци (или материал). Носете ръкавици и защита на очите и вземете предпазни мерки, за да избегнете контакт на BCG със счупена кожа. В допълнение, ако подготовката не може да се извърши в качулка за биологично съдържание, носете маска и рокля.

Използвайте асептични техники.

• Чиста повърхност на гумената запушалка на флакона на Theracys с подходящ антисептик. Не сваляйте гумената запушалка от флакона.
• С помощта на спринцовка изгответе 3 ml стерилен разтвор без физиологичен разтвор.
• Пробийте гумената запушалка във флакона на изсушена от замръзване материал.
• Задръжте флакона с изсушен замразяване материал изправен и издърпайте буталото на спринцовката назад, за да създадете лек вакуум във флакона.
• Освободете буталото и оставете вакуума да издърпа физиологичния разтвор от спринцовката във флакона на изсушения от замръзване материал. След като цялата физиологичен разтвор е преминал в изсушения от замразяване материал, извадете спринцовката.
• Разклатете нежно флакона, докато не се получи фина равномерна окачване. Избягвайте пяна, тъй като това ще предотврати изтеглянето на правилната доза.
• Изтеглете цялото съдържание (приблизително 3 ml) на възстановения материал в спринцовката. Върнете флакона в изправено положение, преди да премахнете спринцовката от флакона.
• По-нататъшно разредете възстановения материал от флакона (1 доза) в стерилен физиологичен разтвор без консервант до краен обем от 50 ml за интравезикална инстилация.
• Използвайте Theracys веднага след възстановяване. Всяко забавяне между възстановяване и прилагане не трябва да надвишава 2 часа при температура между 2 ° и 25 ° C (35 ° и 77 ° F).

Не използвайте възставен продукт, който проявява флокулация или струпване, които не могат да бъдат разпръснати с нежно разклащане.

Не излагайте възстановен продукт на слънчева светлина директно или косвено.

Дръжте минимум излагането на изкуствена светлина.

Администрация

Поставете уретрален катетър в пикочния мехур при асептични условия Изцедете пикочния мехур, насажда 50 ml суспензия на Theracys бавно чрез гравитация и след това изтеглете катетъра.

Накарайте пациента да запази суспензията за възможно най -дълго до два часа. През първите 15 минути след инстилация пациентът трябва да лежи склонни. След това позволете на пациента да е в изправено положение.

В края на 2 часа пациентът невалиден в седнало положение от съображения за безопасност.

Инструктирайте пациента да увеличи приема на течности, за да промие пикочния мехур в часовете след лечението с BCG.

Инструкции за изхвърляне

Незабавно поставете неизползваната опаковка на продуктите и цялото оборудване и материали, използвани за внушаване на продукта (напр. Катетри на спринцовки) в контейнер за биологични материали и ги изхвърлете според местните изисквания, приложими за биологичните материали.

За какво приемате цинк

Правилно изхвърлете анулираната урина през периода на 6 часа след инстилация на теракис с равен обем от 5% разтвор на хипохлорит. [Вижте Информация за пациента ]

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Една доза Theracys се състои от един 81 mg флакон с замразяване, изсушен BCG, възстановен и разреден в 50 ml стерилен физиологичен разтвор без консерванти.

Флакон 1 доза на изсушения продукт. NDC № 49281-880-58; В пакет от 1 флакон NDC № 49281-880-03

Съхранение и обработка

• Съхранявайте при 2 до 8 ° C (35 до 46 ° F).
• Не излагайте на слънчева светлина директно или косвено.
• Дръжте минимум излагането на изкуствена светлина.
• Не използвайте извън датата на изтичане.

Санофи пасиран Торонто Онтарио Канада. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 САЩ. Ревизиран: септември

Странични ефекти for Theracys

Най -често срещаните нежелани реакции, наблюдавани при лечението с Theracys със скорост> 10%, са преходна дисурия уринарна честота и спешност неразположение хематурия треска в трънка цистит и лека гадене.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарствен продукт, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друг лекарствен продукт и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Администрация of Theracys causes an inflammatory response in the пикочен мехур thus requiring careful patient monitoring. Symptoms of пикочен мехур irritability are reported in approximately 50% of patients receiving Theracys и typically begin 4-6 hours after instillation и last 24-72 hours. The irritative reactions usually are seen following the third instillation и tend to increase in severity after each administration. There is no evidence that dose reduction or antituberculous drug therapy can prevent or lessen the irritative symptoms of Theracys.

В клинично изпитване, проведено при пациенти в Съединените щати със стадий на папиларен тумор на ТА или Т1 с 2 или повече рецидиви през последните 12 месеца с карцином in situ (CIS) или при двете състояния, бяха рандомизирани за получаване на лечение с интравезикални теракии или доксорубицин. Преди терапията или с BCG или доксорубицин не е разрешена. Пациентите с мускулно-инвазивни ракови заболявания или непълна резекция на папиларни тумори не са били допустими. На сто и дванадесет пациенти са получили теракис в 6 седмични инстилации, последвани от единични инстилации при 3 6 12 18 и 24 месеца след записването и са били включени в анализите на безопасността. В контролната група 119 пациентите получават доксорубицин при 5 седмични лечения, последвани от 11 месечни лечения. Информацията за безопасността се събира преди всяка доза на лечение.

Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в това изпитване. Локалните напоени симптоми са по -често срещани при Theracys, отколкото при доксорубицин; Обаче ≥ 3 Иртризационна токсичност обаче е подобна при приблизително 2-7% от пациентите. Системните симптоми (анорексия на треска в охлаждане) също са по -често срещани при теракис. Общата степен ≥ 3 токсичности са наблюдавани при 26 пациенти (23%), лекувани с Theracys, и 25 пациенти (21%), лекувани с доксорубицин. Лечението на Theracys е прекратено при дванадесет пациенти поради токсичност.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при пациенти, лекувани с теракис в изпитване, проведено в Съединените щати

Гарчиния Камбогия как да го приема

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Theracys след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Инфекции и зарази

BCG инфекция : BCG е в състояние да разпространява, когато се прилага по интравезикалния път. Съобщава се за сериозни инфекции, включително сепсис със свързана смъртност. Съобщава се и за BCG инфекции в костен костен костен костен мозък на белите дробове на белите дробове за костен мозък на бъбреците перитонеум гениториен тракт (орхит/епидидимит) и простата (напр. Грануломатозен простатит). Съобщава се и за BCG инфекция на аневризми и протезни устройства (включително сърдечни устройства и изкуствени стави).

Съвместни симптоми (артрит артралгия) Очни симптоми (включително конюнктивит увеит иирит кератит грануломатозен хореоретинит) уринарните симптоми (включително уретрит) са съобщени само на кожен обрив или в комбинация (синдром на Reiter) са съобщени след прилагане на тераси. За съобщенията на синдрома на Reiter рискът изглежда е по-повишен сред пациентите, които са положителни за HLA-B27.

Бъбречен абсцес

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Пневмония интерстициална белодробна болест

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Еритема нодосум

Бъбречни и уринарни разстройства

Бъбречна недостатъчност пиелонефрит нефрит (включително тубулоинтерстициален нефрит интерстициален нефрит и гломерулонефрит)

Задържане на урина (включително тампонада на пикочния мехур и усещане за остатъчна урина)

Общи разстройства и условия на администрация

Грипоподобни симптоми

Изследвания (лабораторни тестове)

Ненормален/повишен кръвен креатинин или азот на кръвта (BUN)

Лекарствени взаимодействия for Theracys

Имуносупресивни лечения

Леченията, използващи имуносупресори, миелосупресанти или лъчение пречат на развитието на имунния отговор на Theracys и увеличават риска от разпространена BCG инфекция.

Внимателно обмислете решенията за лечение на Theracys при пациенти със състояние, което може да изисква бъдеща задължителна имуносупресия (напр. Очаквайте гравис на трансплантация на органи на органи).

Антимикробна терапия

Антимикробната терапия за други инфекции може да попречи на ефективността на Theracys.

Клинични тестови взаимодействия

Интравезичното лечение с Theracys може да предизвика положителен отговор на туберкулинов кожен тест [туберкулин пречистено протеиново производно (PPD)], който може да усложни бъдещите интерпретации на реакциите на кожните тестове към PPD, когато се използва за диагностициране на заподозрени микобактериални инфекции. Ако трябва да се определи реактивността на пациента към PPD, тестът за кожа на туберкулин трябва да се проведе преди прилагане на Theracys.

Предупреждения за Theracys

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Theracys

Системна реакция на BCG

Системната реакция на BCG е системно грануломатозно заболяване, което може да възникне след излагане на Theracys. Тъй като обикновено е трудно да се изолират BCG организмите от засегнатите органи, степента на подобна реакция се причинява от инфекциозен процес срещу възпалителна реакция на свръхчувствителност често не е ясно. Системната реакция на BCG може да бъде дефинирана като наличие на някой от следните признаци, ако не са открити други етиологии за такива признаци: треска ≥ 39,5 ° С (

BCG инфекция

За да се предотврати предотвратяване на сериозни инфекции, избягвайте травма и/или въвеждане на замърсители в пикочните пътища. Изчакайте минимум 14 дни след травматична катетеризация, преди да приложите Theracys. Възобновете лечението с Theracys според първоначалния график. BCG инфекции на аневризми и протезни устройства (включително артериални сърдечни устройства и изкуствени стави) са докладвани след интравезично приложение на BCG. Рискът от тези извънматочни BCG инфекции не е определен. Ползите от терапията на Theracys трябва да бъдат внимателно претеглени спрямо възможността за извънматочна BCG инфекция при пациенти с съществуващи артериални аневризми или протезни устройства от всякакъв вид.

Някои инфекции на мъжкия генитуриен тракт (орхит/епидидимит) са рефрактерни на множествена лекарствена антитуберкулозна терапия и необходима орхиектомия.

Следете пациентите за наличие на симптоми и признаци на токсичност след всяко интравезично лечение. Ако пациентът развие устойчива треска или изпитва остро фебрилно заболяване, съответстващо на инфекцията с BCG, постоянно преустановете инстилациите на BCG да оценят и лекуват пациента незабавно за инфекция с BCG и да потърсят консултация по инфекциозни заболявания. Като стандартна терапия за BCG инфекция незабавно инициира лечение с 2 или повече антимикобактериални средства, като същевременно провежда диагностична оценка, включително култури. Не използвайте единична антибиотична терапия.

Theracys is not sensitive to pyrazinamide.

Бактериална инфекция на пикочните пътища (UTI)

Ако по време на лечението с теракис се появи бактериална инфекция на пикочните пътища (UTI), отказвайте инстилацията на теракиите до пълното разрешаване на бактериалния UTI.

Антимикробна терапия

Не използвайте антимикобактериални лекарства (напр. Изониазид) профилактично, за да предотвратите локалните irritation странични ефекти на Theracys. Те могат да повлияят на ефективността на Theracys и няма данни, които да предполагат, че острите локални симптоми на пикочните пътища, често срещани при интравезикална BCG, се дължат на микобактериална инфекция.

Работа с предпазни мерки

Тъй като Theracys съдържа живи mycobacteria, подгответе дръжка и изхвърлете Theracys и всички доставки на оборудване и съдове в контакт с Theracys като биохазардни отпадъци (или материал). Използвайте асептични техники Носете ръкавици и защита на очите и вземете предпазни мерки, за да избегнете контакт на теракис със счупена кожа. Избягвайте нараняванията на иглата по време на боравенето и смесването на теракис.

Съобщава се за инфекции с BCG при здравни работници, подготвящи BCG за администрация. Съобщава се за нозокомиални инфекции при имуносупресирани пациенти, получаващи парентерални лекарства, приготвени в области, в които се приготвя BCG.

Латекс

Запушалката на флакона за този продукт съдържа естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Theracys. Също така не е известно дали Theracys може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане. Theracys не трябва да се дава на бременна жена, освен ако не е необходимо ясно. Жените трябва да бъдат посъветвани да не забременеят, докато са на терапия.

Кърмещи майки

Не е известно дали Theracys може да бъде екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции от Theracys при кърмачета, препоръчително е да се прекрати кърменето или да се прекратят лекарството, като се вземат предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на терасиите за лечение на повърхностния рак на пикочния мехур при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания с анализи на Theracys, оценяващи разликите в безопасността и ефикасността между субектите на изследването на възраст 65 години и по -старите спрямо по -младите лица, не са извършени. Няма други данни за потенциалното въздействие на възрастта върху безопасността и ефикасността на Theracys.

Малък капацитет на пикочния мехур

При пациенти с малък капацитет на пикочния мехур обмислете повишен риск от контрактура на пикочния мехур при вземане на решение за лечение с Theracys.

Информация за предозиране за Theracys

Предоставенето се случва, ако се прилага повече от един флакон от Theracys за инстилация. Ако се наблюдава предозиране внимателно пациентът за признаци на активна локална или системна инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за Theracys

Свръхчувствителност

Известна системна реакция на свръхчувствителност към всеки компонент [виж Латекс и Описание ] на Theracys или след предишно приложение на Theracys или след предишно приложение на Theracys или лечебен продукт, съдържащ същите вещества, е противопоказание за прилагането на Theracys.

Имуносупресирани лица

Поради риска от дисеминирана BCG инфекция имуносупресирани лица с вродени или придобити имунни недостатъци, независимо дали се дължи на едновременна болест (напр. СПИН левкемия лимфом) терапия на рака (например цитотоксични лекарства) или имуносупресивна терапия (например кортикостероиди) или не се получават. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Системна реакция на BCG

Не използвайте Theracys при пациенти с настоящи симптоми или предишна анамнеза за системна реакция на BCG. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Минимум 14 дни трябва да изтекат, преди да се прилага Theracys след биопсия Tur или травматична катетеризация.

Пациенти с повишен риск от инфекция с BCG

Отложете лечението с Theracys до разрешаване на едновременна фебрилна болест инфекция на пикочните пътища или макроскопска хематурия.

Активна туберкулоза

Не прилагайте теракис на лица с активна туберкулоза. Изключете активна туберкулоза, преди да започнете лечение с Theracys.

Клинична фармакология for Theracys

Механизъм на действие

Когато се прилага интравеезично като терапия с рак, BCG насърчава локална остра възпалителна и суб-остра грануломатозна реакция с макрофаг и инфилтрация на лимфоцитите в уротелиума и ламина пропория на пикочния мехур. Точният механизъм на действие е неизвестен, но изглежда, че антитуморният ефект зависи от Т-лимфоцитите.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на Theracys са сравнени с доксорубицин хидрохлорид в многоцентрово рандомизирано клинично проучване при пациенти с карцином in situ (CIS) на рецидивиращия пикочен пикочен мехур или и двете. Общо 285 пациенти са рандомизирани: 142 за лечение с доксорубицин (69 цис и 73 не-СИС) и 143 до лечение с Theracys (70 CI и 73 не-СИС). Всички папиларни тумори бяха напълно резецирани преди влизането в пробата. Theracys се прилага интравеезично седмично в продължение на 6 седмици с допълнителни единични инстилации при 3 6 12 18 и 24 месеца след започване на лечение (общо 11 инстилации за 2 години). Първоначалното лечение с доксорубицин е дадено в рамките на 3 дни от TUR, последвано от 4 седмични лечения и след това от 11 месечни лечения (общо 16 инстилации за 1 година). Цитологията и цистоскопията се получават на всеки 3 месеца в продължение на 2 години. Преживяемостта без болести и 2-годишната преживяемост без болести бяха оценени и беше извършен анализ на намерението за лечение.

Средната възраст на пациентите, лекувани с доксорубицин, е била 70 години (цис; диапазон 31-88 години) и 65 години (не-ЦИС; диапазон 38-95 години), докато средната възраст е 66 години (цис; диапазон 33-83 години) и 67 години (не-CIS; 24-95 години) при пациенти, лекувани с теракиси. Расовото разпределение е 89% бяло 5% черно и 6% други в рамото за лечение на доксорубицин и 95% бял 3% черно и 2% други в рамото на Theracys.

За пациенти с ОНС пълната степен на отговор (т.е. отрицателни биопсии и цитология на урината) в рамките на 6 месеца след започване на лечението е 33% с доксорубицин и 71% с теракис (P <0.001 Fisher's Exact Test). The probability of being disease-free at 2 years was 23% with doxorubicin и 51% with Theracys (p < 0.001 Z Test). The median disease-free survival was 4.9 months for doxorubicin и 30 months for Theracys (p < 0.001 Log Rank Test).

За пациенти с TA/T1 папиларни тумори само двугодишната преживяемост без болести е била 29% с доксорубицин и 50% с Theracys (P = 0,008 Z тест). Средната преживяемост без болести е 10,5 месеца с доксорубицин и 22,5 месеца с Theracys (P = 0,001 Log Rank Test). Резултатите са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Ефикасност на Theracys в клинично изпитване, проведено в Съединените щати

Информация за пациента за Theracys

• Информирайте пациентите да уведомяват своите лекари, ако имат някой от следните симптоми, които продължават повече от 48 часа или увеличават тежестта: треска в охлаждане на недобросъвестни симптоми, подобни на грип, повишава умората или увеличаването на изгарянето или болката при уриниране.
• Информирайте пациентите да уведомят своите лекари веднага, ако изпитват някое от следните: Повишена спешност на урината или честота на уриниране кръв в урина Болки в ставата Болки в болката на очите или зачервяване на кашлица Кожа обрив жълтеница или повръщане.
• Информирайте пациентите, че Theracys съдържа живи микобактерии, които могат да присъстват в невалидна урина. Посъветвайте пациентите за правилни процедури, за да се сведе до минимум замърсяването на околната среда на анулираната урина.
  • В продължение на 6 часа след лечението на лечението, докато седите, за да се сведе до минимум пръскането на урина.
  • В продължение на 6 часа след лечението дезинфекцирайте урината, като добавите приблизително равен обем бита белина (5% разтвор на хипохлорит) в тоалетната купа и позволява на белина и урина да стоят 15 минути преди промиването.
  • Семейството и близките контакти трябва да избягват контакт с невалидна урина.
• Увеличете приема на течности, за да промиете пикочния мехур за няколко часа след третирането с Theracys, освен ако медицински е противопоказано.