Тиоридазин

Предупреждение

Доказано е, че тиоридазинът удължава интервала на QTC по начин, свързан с дозата, а лекарствата с този потенциал, включително тиоридазин, са свързани с аритмии от тип Torsade de Pointes и внезапна смърт. Поради потенциала си за значителни евентуално животозастрашаващи проархитмични ефекти Тиоридазинът трябва да бъде запазен за употреба при лечението на пациенти с шизофрения, които не проявяват приемлив отговор на адекватни курсове за лечение с други антипсихотични лекарства или поради недостатъчна ефективност или неспособност за постигане на ефективна доза поради нетърпими неблагоприятни ефекти от тези лекарства. (Вижте ПредупреждениеS Противопоказания И Показания ).

Описание за тиоридазин

Тиоридазин хидрохлорид е 2-метилмерскапто-10- [2- ( N -Метил-2-пиперидил) етил] фенотиазин. Неговата структурна формула молекулно тегло и молекулна формула са:

C ₂₁ H ₂₆ N ₂ S ₂ • HCL .................. M.Wt.: 407.05

Тиоридазин хидрохлорид се предлага като таблетки за перорално приложение, съдържащо 10 mg 25 mg 50 mg или 100 mg. Всяка таблетка за перорално приложение съдържа следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид Croscarmellose натриев хидроксипропил целулоза хипромелоза магнезиев стеаран микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев лаурил сулфат титаниев диоксид и FD

Използване за тиоридазин

Тиоридазинът е показан за лечението на пациенти с шизофрения, които не успяват да реагират адекватно на лечението с други антипсихотични лекарства. Поради риска от значителни потенциално животозастрашаващи проархитмични ефекти с лечение с тиоридазин Тиоридазин трябва да се използва само при пациенти, които не са успели да реагират адекватно на лечението с подходящи курсове на други антипсихотични лекарства или поради недостатъчна ефективност или невъзможност за постигане на ефективна доза поради нетърпими неблагоприятни ефекти от тези лекарства. Следователно преди започване на лечение с тиоридазин се препоръчва силно на пациента да бъде даден поне 2 проучвания, всеки с различен антипсихотичен лекарствен продукт при адекватна доза и за адекватна продължителност (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ).

Въпреки това, предписвачът трябва да е наясно, че тиоридазинът не е систематично оценен при контролирани изпитвания при лечение на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Дозировка за тиоридазин

Тъй като тиоридазинът е свързан с удължаване на дозата на QTC интервала, което е потенциално животозастрашаващо събитие, употребата му трябва да бъде запазена за пациенти с шизофрения, които не реагират адекватно на лечението с други антипсихотични лекарства. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и да се определи най -малката ефективна доза за всеки пациент (виж Показания и ПредупреждениеS ).

Възрастни

Обичайната начална доза за пациенти с шизофрения за възрастни е от 50 до 100 mg три пъти на ден с постепенно прирастване до максимум 800 mg дневно, ако е необходимо. След като бъде постигнат ефективен контрол на симптомите, дозата може да бъде намалена постепенно, за да се определи минималната доза за поддържане. Общата дневна доза варира от 200 до 800 mg, разделена на две до четири дози.

Педиатрични пациенти

За педиатрични пациенти с шизофрения, които не отговарят на други агенти, препоръчителната първоначална доза е 0,5 mg/kg/ден, дадена в разделени дози. Дозировката може да бъде увеличена постепенно, докато не се постигне оптимален терапевтичен ефект или е достигната максимална доза от 3 mg/ kg/ ден.

Колко се доставя

Thioridazine Hydrochloride таблетки USP се предлагат, съдържащи 10 mg 25 mg 50 mg или 100 mg тиоридазин хидрохлорид.

10-те mg таблетки са оранжеви кръгли непокорени таблетки, покрити с филми, обезсърчени с M54 от едната страна и 10 от другата страна. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0612-01
бутилки от 100 таблетки

NDC 0378-0612-10
бутилки от 1000 таблетки

25-те mg таблетки са оранжеви кръгли непокорени таблетки с покритие от филми, обезсърчени с M58 от едната страна и 25 от другата страна. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0614-01
бутилки от 100 таблетки

NDC 0378-0614-10
бутилки от 1000 таблетки

Таблетките от 50 mg са оранжеви кръгли некорирани таблетки, покрити с филми, обезсърчени с M59 от едната страна и 50 от другата страна. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0616-01
бутилки от 100 таблетки

NDC 0378-0616-10
бутилки от 1000 таблетки

Таблетките от 100 mg са оранжеви кръгли несериозни таблетки, покрити с филми, обезсърчени с M61 от едната страна и 100 от другата страна. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-0618-01
бутилки от 100 таблетки

NDC 0378-0618-10
бутилки от 1000 таблетки

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F). Предпазва от светлина.

Разпределете в плътно светло устойчив контейнер с помощта на устойчиво на деца затваряне.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505. Rev юли 2003 г.

Странични ефекти for Thioridazine

В препоръчителните диапазони на дозата с тиоридазин хидрохлорид повечето странични ефекти са леки и преходни.

Централна нервна система: Сънливостта може да се срещне по повод, особено когато големи дози се прилагат в началото на лечението. Като цяло този ефект има тенденция да отшуми с продължителната терапия или намаляване на дозата. Може да възникнат псевдопаркинсонизъм и други екстрапирамидни симптоми, но са рядкост. Съобщава се за нощно объркване с хиперактивност на хиперактивност на хиперактивност на хиперактивността, но са съобщени, но са изключително редки.

Автономна нервна система: Сухотата на устата замъглява визия запек гадене, повръщаща диария, назална запушване и бледност.

Ендокринна система: Описано е инхибиране на аменорея на галакторея за еякулация и периферна отока.

Кожа: Дерматит и изригване на кожата от уртикариалния тип са наблюдавани рядко. Фотосназитивността е изключително рядка.

Сърдечно -съдова система: Тиоридазин произвежда удължаване на дозата на QTC интервала, който е свързан със способността да се причини аритмии от тип Torsade de pointes, потенциално фатална полиморфна камерна тахикардия и внезапна смърт (виж ПредупреждениеS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias и sudden death have been reported in association with thioridazine. A causal relationship between these events и thioridazine therapy has not been established but given the ability of thioridazine to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Фенотиазинови производни: сърдечно -съдови ефекти ).

Други: Съобщава се за редки случаи като паротидно подуване след прилагане на тиоридазин.

Доклади за въвеждане след въвеждане: Това са доброволни съобщения за нежелани събития, временно свързани с тиоридазин, които са били получени след маркетинга и може да няма причинно -следствена връзка между употребата на тиоридазин и тези събития: Приапизъм.

Фенотиазинови производни: Трябва да се отбележи, че индикациите за ефикасност и неблагоприятните ефекти варират с различните фенотиазини. Съобщава се, че старостта понижава толерантността към фенотиазините. Най -често срещаните неврологични странични ефекти при тези пациенти са паркинсонизмът и акатизия. Изглежда, че има повишен риск от агранулоцитоза и левкопения при гериатричната популация. Лекарят трябва да е наясно, че следните са възникнали с един или повече фенотиазини и трябва да се считат, когато се използва едно от тези лекарства:

Автономни реакции: Миоза анустипация анорексия паралитичен илеус.

Кожни реакции: Еритема ексфолиативен дерматит Контакт дерматит.

Кръвни дискразии: Агранулоцитоза левкопения Еозинофилия Тромбоцитопения анемия Апластична анемия Пансипения.

Алергични реакции: Треска ларингеална оток ангионевротична астма на оток.

Странични ефекти на агментин при малки деца

Хепатотоксичност: Жлъчен жлъчен застой.

Сърдечно -съдови ефекти: Промените в крайната част на електрокардиограмата включват удължаване на депресията на QT интервала и инверсия на Т вълната и появата на вълна, ориентировъчно идентифицирана като бифидна Т вълна или U вълна, са наблюдавани при пациенти, получаващи фенотиазини, включително тиоридазин. Към днешна дата изглежда се дължат на променена реполяризация, която не е свързана с увреждане на миокарда и обратима. Въпреки това значителното удължаване на QT интервала е свързано със сериозни камерни аритмии и внезапна смърт (виж ПредупреждениеS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Екстрапирамидни симптоми: Akathisia Agitation Motor Неспокойствие Дистонни реакции Trismus torticollis opisthotonus oculogyric кризи Тремор мускулна твърдост Акинезия.

Тардивна дискинезия: Хроничната употреба на антипсихотици може да бъде свързана с развитието на тардивна дискинезия. Характерни характеристики на този синдром са описани в ПредупреждениеS раздел и впоследствие.

Синдромът се характеризира с неволни хореоатетоидни движения, които различно включват устните на устата на езика или челюстта (например изпъкнало на езика, издувайки на бузите на бузите на движенията на дъвченето на устата) и крайниците. Тежестта на синдрома и степента на увреждане се различават значително.

Синдромът може да стане клинично разпознаваем или по време на лечение при намаляване на дозата, или при изтегляне на лечение. Движенията могат да намалят интензивността и могат да изчезнат изцяло, ако по -нататъшното лечение с антипсихотици е задържано. Обикновено се смята, че обратимостта е по-вероятна след кратко, отколкото дългосрочна антипсихотична експозиция. Следователно е важно ранното откриване на тардивна дискинезия. За да се увеличи вероятността от откриване на синдрома в най -ранния възможен момент, дозата на антипсихотичното лекарство трябва да бъде намалена периодично (ако е клинично възможно) и пациентът, наблюдаван за признаци на разстройството. Тази маневра е от решаващо значение за антипсихотичните лекарства може да маскира признаците на синдрома.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS): Хроничната употреба на антипсихотици може да бъде свързана с развитието на невролептичен злокачествен синдром. Характерни характеристики на този синдром са описани в ПредупреждениеS раздел и впоследствие. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status и evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis и cardiac dysrhythmias).

Ендокринни смущения: Менструални нередности променени либидо гинекомастия лактация на теглото оток. Съобщава се за фалшиви положителни тестове за бременност.

Нарушения на урина: Задържане на инконтиненция.

Други: Хиперпирексия. Съобщава се за поведенчески ефекти, предполагащи парадоксална реакция. Те включват вълнуващи причудливи сънища влошаване на психозите и токсични объркващи състояния. Съвсем наскоро синдром на особени кожни очи е признат като страничен ефект след дългосрочно лечение с фенотиазини. Тази реакция е белязана от прогресивна пигментация на области на кожата или конюнктива и/или придружена чрез промяна в цвета на откритата склера и роговицата. Съобщава се и за непрозрачност на предната леща и роговицата като неправилна или звездна форма. Системен синдром на лупус еритематоз.

Лекарствени взаимодействия for Thioridazine

Намалена цитохром P450 2D6 изозимна активност лекарства, които инхибират този изозим (например флуоксетин и пароксетин) и някои други лекарства (например флувоксамин пропранолол и пиндолол) изглежда значително инхибира метаболизма на тиоридазин. Очаква се получените повишени нива на тиоридазин да увеличат удължаването на QTC интервала, свързан с тиоридазин, и може да увеличи риска от сериозни потенциално фатални сърдечни аритмии като аритмии от типа на Торсад Де. Такъв повишен риск може да се получи и от адитивния ефект от съвместно администриране на тиоридазин с други агенти, които удължават интервала на QTC. Следователно тиоридазинът е противопоказан с тези лекарства, както и при пациенти, съдържащи около 7% от нормалната популация, за които е известно, че имат генетичен дефект, водещ до намалени нива на активност на P450 2D6 (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ).

Лекарства, които инхибират цитохром Р450 2D6

В проучване на 19 здрави индивиди, които включват 6 бавни и 13 бързи хидроксилатори на дебризокин, единична 25 mg перорална доза тиоридазин произвежда 2,4 пъти по-висок CMAX и 4,5 пъти по-висок AUC за тиоридазин в бавните хидроксилатори в сравнение с бързите хидроксилатори. Смята се, че скоростта на хидроксилирането на дебрисохин зависи от нивото на цитохром P450 2D6 активност на изозима. По този начин това проучване предполага, че лекарствата, които инхибират p450 2d6 или наличието на намалени нива на активност на този изозим, ще доведат до повишени плазмени нива на тиоридазин. Следователно съвместното приложение на лекарства, които инхибират p450 2d6 с тиоридазин и употребата на тиоридазин при пациенти, за които се знае, че има намалена активност на Р450 2D6, са противопоказани.

Лекарства, които намаляват клирънса на тиоридазин чрез други механизми

Флувоксамин

Ефектът на флувоксамин (25 mg B.I.D. в продължение на една седмица) върху концентрацията на стабилно състояние на тиоридазин е оценен при 10 мъже в пациенти с шизофрения. Концентрациите на тиоридазин и неговите два активни метаболита мезоридазин и сулфидазин се увеличават три пъти след съвместно приложение на флувоксамин. Флувоксаминът и тиоридазинът не трябва да се прилагат съвместно.

Пропранолол

Съобщава се, че едновременното приложение на пропранолол (100 до 800 mg) води до увеличаване на плазмените нива на тиоридазин (приблизително 50% до 400%) и неговите метаболити (приблизително 80% до 300%). Пропранолол и тиоридазин не трябва да се прилагат съвместно.

Пиндолол

Едновременното приложение на пиндолол и тиоридазин доведе до умерено повишаване на дозата в серумните нива на тиоридазин и два от неговите метаболити, както и по-високи от очакваните серумни нива на пиндолол. Пиндолол и тиоридазин не трябва да се прилагат съвместно.

Лекарства, които удължават интервала QTC

Няма проучвания за съвместното приложение на тиоридазин и други лекарства, които удължават QTC интервала. Очаква се обаче, че подобна администрация ще доведе до удължаване на адитивното удължаване на QTC интервала и по този начин такава употреба е противопоказана.

Педиатрична употреба

Виж Доза и приложение : Педиатрични пациенти.

Предупреждения for Thioridazine

Потенциал за проаритмични ефекти

Поради потенциала за значителни евентуално животозастрашаващи проаритмични ефекти с лечение с тиоридазин Тиоридазин трябва да бъде запазен за употреба при лечението на шизофренични пациенти, които не проявяват приемлив отговор на адекватни курсове с други антипсихотични лекарства или поради недостатъчна ефективност или неспособността да се постигне ефективна доза поради неимощните ефекти от тези лекарства. Следователно преди започване на лечение с тиоридазин се препоръчва на пациента да се дават поне две изпитвания, всеки с различен антипсихотичен лекарствен продукт при адекватна доза и за адекватна продължителност. Тиоридазинът не е систематично оценен в контролирани изпитвания при лечение на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Кросоувър проучване при девет здрави мъже, сравняващи единични дози тиоридазин 10 mg и 50 mg с плацебо, демонстрира свързано с дозата удължаване на QTC интервала. Средното максимално увеличение на QTC интервала след дозата от 50 mg е около 23 msec; По -голямо удължаване може да се наблюдава при клиничното лечение на некрити пациенти.

Удължаването на QTC интервала е свързано с способността да се причинява аритмии от тип Torsade de Pointes, потенциално фатална полиморфна камерна тахикардия и внезапна смърт. Има няколко публикувани доклади за случаи на Torsade de Pointes и внезапна смърт, свързани с лечението на тиоридазин. Причинно -следствена връзка между тези събития и терапията с тиоридазин не е установена, но се има предвид способността на тиоридазин да удължи интервала QTC такава връзка е възможна.

Определени обстоятелства могат да увеличат риска от Torsade de Pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават интервала QTC, включително 1) Bradycardia 2) Hypokalemia 3) Съпътстваща употреба на други лекарства, които удължават QTC интервал 4) Наличие на вроден удължаване на QT интервала и 5) за интервал на QT и 5) за QTC интервал 4) Наличие на вроден удължаване на QT интервала и 5) за Thioridazin съвместно прилагане с лекарства, които могат да инхибират p450 2d6 или по някакъв друг механизъм, пречат на изчистването на тиоридазин (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Препоръчва се пациентите, които се считат за лечение с тиоридазин, да се извършват изходни ЕКГ и да бъдат измерени нивата на серумния калий. Серумният калий трябва да се нормализира преди започване на лечение и пациенти с QTC интервал, по -голям от 450 msec, не трябва да получават лечение с тиоридазин. Може също така да бъде полезно периодично да се наблюдават ЕКГ и серумния калий по време на третирането с тиоридазин, особено в период на регулиране на дозата. Тиоридазинът трябва да бъде прекратен при пациенти, за които е установено, че имат QTC интервал над 500 msec.

Пациентите, приемащи тиоридазин, които изпитват симптоми, които могат да бъдат свързани с появата на Torsade de Pointes (например замаяност или синкоп), могат да гарантират допълнителна сърдечна оценка; По -специално трябва да се вземе предвид мониторингът на Холтер.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита на оценките на разпространението, за да се предвиди при създаването на антипсихотично лечение, което пациентите вероятно ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно. Както рискът от развитие на синдрома, така и вероятността да стане необратим, се смята, че се увеличават с продължителността на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента. Въпреки това синдромът може да се развие, макар и много по -рядко след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози.

Няма известно лечение за установени случаи на тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално може да маскира основния процес на заболяване. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения антипсихотиците трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно е да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, което 1) е известно, че реагира на антипсихотични лекарства и 2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично. Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент на антипсихотично прекратяване на лекарството, трябва да се обмислят. Някои пациенти обаче могат да изискват лечение, въпреки наличието на синдрома.

(За допълнителна информация относно описанието на тардивната дискинезия и неговото клинично откриване, моля, вижте секциите на Информация за пациенти и Нежелани реакции . )

Предполага се по отношение на фенотиазините като цяло, че хората, които са демонстрирали реакция на свръхчувствителност (напр. Кръвна дискразия на жълтеница), може да бъде по -предразположена да демонстрира реакция на другите. Трябва да се обърне внимание на факта, че фенотиазините са способни да потенцират депресанти на централната нервна система (например анестетици опиат алкохол и т.н.), както и атропин и фосфорни инсектициди. Лекарите трябва внимателно да обмислят ползата срещу риска при лечение на по -малко тежки разстройства. Досега репродуктивните изследвания при животни и клиничен опит не успяват да покажат тератогенен ефект с тиоридазин. Въпреки това с оглед на желанието да се сведе до минимум прилагането на всички лекарства по време на бременност Тиоридазин трябва да се дава само когато ползите, получени от лечението, надвишават възможните рискове за майката и плода.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия).

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаите, когато клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва 1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия 2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от NMS, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да се обмисли внимателно. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно, тъй като са докладвани рецидиви на NMS.

Депресанти на централната нервна система

Както в случая с други фенотиазини Тиоридазинът е способен да потенцира централната нервна система депресанти (напр. Алкохолни анестетици барбитурати наркотици опиуват други психоактивни лекарства и т.н.), както и атропин и фосфорни инсектициди. Съобщава се за тежка респираторна депресия и арест на респиратор, когато пациентът е получил фенотиазин и съпътстваща висока доза барбитурат.

Предпазни мерки for Thioridazine

Съобщава се за левкопения и/или агранулоцитоза и конвулсивни припадъци, но са рядко. При шизофренични пациенти с антиконвулсантно лекарство трябва да се поддържат по време на лечението с тиоридазин. Пигментарна ретинопатия, която е наблюдавана предимно при пациенти, приемащи по -големи от препоръчителните дози, се характеризира с намаляване на зрителната острота Кафяво оцветяване на зрението и увреждане на нощното зрение; Изследването на фундуса разкрива находища на пигмент. Възможността за това усложнение може да бъде намалена, като остане в рамките на препоръчителните граници на дозата.

Когато пациентите участват в дейности, изискващи пълна психическа бдителност (например шофиране), препоръчително е да се прилага фенотиазините предпазливо и да се увеличава постепенно дозата. Изглежда, че женските пациенти имат по -голяма тенденция към ортостатична хипотония в сравнение с мъжете. Прилагането на епинефрин трябва да се избягва при лечението на индуцирана от лекарства хипотония с оглед на факта, че фенотиазините могат да предизвикат обърнат ефект на епинефрин по случай. Ако се изисква вазоконстриктор, най -подходящите са Levarterenol и фенилефрин.

Антипсихотичните лекарства повишават нивата на пролактин; Повишаването продължава по време на хронично приложение. Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата при хора са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се обмисля при пациент с открит по -рано рак на гърдата. Въпреки че смущения като галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са съобщени, че клиничната значимост на повишените нива на серумния пролактин не е известно за повечето пациенти. Увеличаване на млечните неоплазми е установено при гризачи след хронично приложение на невролептични лекарства. Нито клиничните изследвания, нито епидемиологичните изследвания, проведени до момента, обаче не показват връзка между хроничното приложение на тези лекарства и туморогенезата на млечната жлеза; Наличните доказателства се считат за твърде ограничени, за да бъдат категорични в момента.

Предозиране Information for Thioridazine

Много от наблюдаваните симптоми са разширения на страничните ефекти, описани под Нежелани реакции . Тиоридазинът може да бъде токсичен при предозиране, като сърдечната токсичност е от особено значение. Препоръчва се честият ЕКГ и жизненоважния знак на предозиските пациенти. Може да се наложи наблюдение за няколко дни поради риска от забавени ефекти.

Признаци и симптоми

Ефектите и клиничните усложнения на остро предозиране, включващи фенотиазини, могат да включват:

Сърдечно -съдов: Хипотония на сърдечна аритмия шок ЕКГ променя увеличените QT и PR интервали, които неспецифични ST и T вълни промени Bradycardia Sinus tachycardia atrioventricular Block вентрикуларен тахикардия Вентрикуларна фибрилация Торсада de Pointes миокардна депресия.

Централна нервна система: Седация Екстрапирамидни ефекти Объркването на агитацията Хипотермия Хипертермия Неспокойствие Припадъци Арефлексия кома.

Автономна нервна система: Мидриаза миоза суха кожа сухота уста носна задръстване на урина за размазване замъглено зрение.

Дихателни: Респираторна депресия Апнея белодробен оток.

Стомашно -чревен: Хипомотилност запек илеус.

Бъбречно: Олигурия Уремия.

Диапазоните на концентрацията на токсични дози и кръв за фенотиазините не са здраво установени. Предполага се, че диапазонът на концентрация на токсична кръв за тиоридазин започва при 1 mg/dl, а 2 до 8 mg/dl е диапазонът на смъртоносна концентрация.

Лечение

Трябва да се установи и поддържа дихателните пътища. Трябва да се гарантира адекватна оксигенация и вентилация.

Сърдечно -съдовият мониторинг трябва да започне незабавно и трябва да включва непрекъснат електрокардиографски мониторинг, за да се открие възможни аритмии. Лечението може да включва една или повече от следните терапевтични интервенции: Корекция на аномалии на електролит и киселинно-баланс лидокаин фенитоин изопротеренол вентрикуларен пейс и дефибрилация. Dispyramide procainamide и хинидин могат да произвеждат адитивни QT-програмиращи ефекти, когато се прилагат на пациенти с остър додоза на тиоридазин и трябва да се избягват (вижте ПредупреждениеS и Противопоказания ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Лечение of hypotension may require intravenous fluids и vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent a adrenergic blocking properties of the phenothiazines makes the use of vasopressors with mixed α и β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine и допамин . Може да се получи парадоксална вазодилатация. В допълнение е разумно да се очаква, че α адренергичните блокиращи свойствата на бретилиума могат да бъдат адитивни към тези на тиоридазин, което води до проблемна хипотония.

При управлението на предозиране лекарят винаги трябва да обмисля възможността за множество засягане на лекарствата. Трябва да се вземат предвид стомашните промивки и многократните дози активен въглен. Индуцирането на емезис е по -малко за предпочитане от стомашното промиване поради риска от дистония и потенциала за аспирация на повръщането. Емезисът не трябва да се предизвиква при пациенти, които се очаква да се влошат бързо или тези с нарушено съзнание.

Острите екстрапирамидни симптоми могат да бъдат лекувани с дифенхидрамин хидрохлорид или бензтропинов мезилат.

Избягвайте използването на барбитурати при лечение на припадъци, тъй като те могат да потенцират дихателната депресия, предизвикана от фенотиазин.

Хемодиализата на принудителната диуреза и манипулирането на рН на урината са малко вероятно при лечението на предозиране на фенотиазин поради големия им обем на разпределение и обширно свързване на плазмения протеин.

Актуална информация за лечението на предозиране често може да се получава от сертифициран регионален център за контрол на отровата.

Телефонните номера на сертифицирани регионални центрове за контрол на отровата са изброени в бюрото на лекарите Reference®.

Противопоказания for Thioridazine

Употребата на тиоридазин трябва да се избягва в комбинация с други лекарства, за които е известно, че удължават QTC интервала и при пациенти с вроден дълъг QT синдром или анамнеза за сърдечни аритмии.

Намалена цитохром Р450 2D6 Изозимна активност лекарства, които инхибират този изозим (например флуоксетин и пароксетин) и някои други лекарства (например флувоксамин пропранолол и пиндолол) изглежда значително инхибира метаболизма на тиоридазин. Очаква се получените повишени нива на тиоридазин да увеличат удължаването на QTC интервала, свързан с тиоридазин, и може да увеличи риска от сериозни потенциално фатални сърдечни аритмии като аритмии от типа на Торсад Де. Такъв повишен риск може да се получи и от адитивния ефект от съвместно администриране на тиоридазин с други агенти, които удължават интервала на QTC.

Следователно тиоридазинът е противопоказан с тези лекарства, както и при пациенти, съдържащи около 7% от нормалната популация, за които е известно, че имат генетичен дефект, водещ до намалени нива на активност на P450 2D6 (виж ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). In common with other phenothiazines thioridazine is contraindicated in severe central nervous system depression or comatose states from any cause including drug induced central nervous system depression (see ПредупреждениеS ). It should also be noted that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phenothiazine administration.

Клинична фармакология for Thioridazine

Основната фармакологична активност на тиоридазин е подобна на тази на други фенотиазини, но е свързана с минимална екстрапирамидна стимулация.

Показано е обаче, че тиоридазинът удължава интервала QTC по дозозависим начин. Този ефект може да увеличи риска от сериозни потенциално фатални камерни аритмии като аритмии от тип Torsade de pointes. Поради този риск тиоридазинът е показан само за пациенти с шизофрения, които не са отговаряли или не могат да понасят други антипсихотични средства (виж ПредупреждениеS и Противопоказания ). Въпреки това, предписвачът трябва да е наясно, че тиоридазинът не е систематично оценен при контролирани изпитвания при лечение на огнеупорни шизофренични пациенти и неговата ефикасност при такива пациенти е неизвестна.

Информация за пациента за тиоридазин

Пациентите трябва да бъдат информирани, че тиоридазинът е свързан с потенциално фатални нарушения на сърдечния ритъм. Рискът от подобни събития може да се увеличи, когато определени лекарства се дават заедно с тиоридазин. Следователно пациентите трябва да информират предписващия, че получават лечение с тиоридазин, преди да приемат нови лекарства.

Като се има предвид вероятността някои пациенти да излагат хронично на антипсихотици да развият тардивна дискинезия, се препоръчва всички пациенти, при които се обмисля хронична употреба, да бъде дадена, ако е възможно пълна информация за този риск. Решението за информиране на пациентите и/или техните настойници очевидно трябва да отчита клиничните обстоятелства и компетентността на пациента да разбере предоставената информация.