Nurtec ODT

Описание за Nurtec ODT

NURTEC ODT съдържа Rimegepant сулфат антагонист на пептидния рецептор, свързан с ген на калцитонин. Rimegepant sulfate is described chemically as (5S6S9R)-5-amino-6-(23difluorophenyl)-6789-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-23-dihydro-1Himidazo[45-b]pyridin-1-yl)-1-piperidinecarboxylate Хемисулфат Sesquihydrate и нейната структурна формула е:

Емпиричната му формула е c ₂₈ H ₂₈ F ₂ N ₆ O ₃ 0,5 h ₂ Така че ₄ 1,5 h ₂ O Представяне на молекулно тегло на

NURTEC ODT (орално разпадащи се таблетки) е за сублингвална или орална употреба и съдържа 85,65 mg Rimegegant сулфат, еквивалентна на 75 mg основа на Rimegegant и следните неактивни съставки: бензил алкохол евкалиптол гелатин лимонен манитол ментол менхон менхил ацетат супралозен и ванилин.

Използване за NURTEC ODT

Остро лечение на мигрена

NURTEC ODT е показан за остро лечение на мигрена със или без аура при възрастни.

Превантивно лечение на епизодична мигрена

Nurtec ODT е показан за превантивно лечение на епизодична мигрена при възрастни.

Доза за Nurtec ODT

Препоръчителна доза за остро лечение на мигрена

Препоръчителната доза на NURTEC ODT е 75 mg, приета устно според нуждите.

Максималната доза за 24-часов период е 75 mg. Безопасността на използването на повече от 18 дози за 30-дневен период не е установена.

Препоръчителна доза за превантивно лечение на епизодична мигрена

Препоръчителната доза на Nurtec ODT е 75 mg, взета перорално всеки ден.

Информация за администрацията

Инструктирайте пациента по следните инструкции за прилагане:

• Използвайте сухи ръце, когато отваряте пакета Blister.
• Отлепете обратно фолиото, покриващо един блистер и внимателно премахнете орално разпадащия се таблет (ODT). Не натискайте ODT през фолиото.
• Щом се отвори блистерът, премахнете ODT и поставете върху езика; Алтернативно ODT може да бъде поставен под езика.
• ODT ще се разпадне в слюнката, така че да може да бъде погълната без допълнителна течност.
• Вземете ODT веднага след отварянето на блистерния пакет. Не съхранявайте ODT извън блистерния пакет за бъдеща употреба.

Съпътстващо приложение със силни или умерени CYP3A4 инхибитори

Избягвайте съпътстващото приложение на NURTEC ODT със силни инхибитори на CYP3A4. Избягвайте друга доза Nurtec ODT в рамките на 48 часа, когато тя едновременно се прилага с умерени инхибитори на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Съпътстващо приложение със силни или умерени индуктори на CYP3A

Избягвайте съпътстващото приложение на Nurtec ODT със силни или умерени индуктори на CYP3A, което може да доведе до загуба на ефикасност на Nurtec ODT [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Съпътстващо приложение с мощни инхибитори на P-gp

Избягвайте друга доза Nurtec ODT в рамките на 48 часа, когато тя едновременно се прилага с мощни инхибитори на P-gp [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Колко дози в писалка Saxenda

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Орално разпадащи се таблетки : бял до бял кръг и обезвреден със символа, всеки от които съдържа 75 mg Rimegepant.

Nurtec ODT 75 mg орално разпадащи се таблетки са бели до бели кръгли кръгове, разрушени със символа и се доставя в картонени опаковки, съдържащи блистер пакет от 8 перорално разпадащи се таблетки. Всеки ODT съдържа 75 mg Rimegepant. NDC: 72618-3000-2

Съхранение и обработка

Съхранявайте Nurtec ODT при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc.

Странични ефекти for Nurtec ODT

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Феноменът на Рейно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Остро лечение на мигрена

Безопасността на NURTEC ODT за острото лечение на мигрена при възрастни е оценена при рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 1) при 682 пациенти с мигрена, които са получили една доза 75 mg Nurtec ODT [виж Клинични изследвания ]. Approximately 85% were female 74% were White 21% were Black и 17% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 40 years (range 18-75 years of age).

Дългосрочната безопасност се оценява в проучване на разширението на открито, използвайки различна форма на устна доза на RimegePant. Това проучване оценява 1798 пациенти, които дозират периодично до една година, включително 1131 пациенти, които са били изложени на Rimegepant 75 mg в продължение на поне 6 месеца и 863, които са били изложени поне една година, всички от които лекуват средно поне две атаки на мигрена на месец.

Най -честата нежелана реакция в проучване 1 е гадене (2% при пациенти, които са получили NURTEC ODT в сравнение с 0,4% от пациентите, които са получили плацебо).

Свръхчувствителност, включително диспнея и тежък обрив, се наблюдава при по -малко от 1% от пациентите, лекувани с Nurtec ODT [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Превантивно лечение на епизодична мигрена

Безопасността на NURTEC ODT за превантивно лечение на епизодична мигрена при възрастни е установена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с отворено разширение (проучване 2), използвайки различна орална доза форма на Rimegepant [виж Клинични изследвания ]. In the 12-week double-blind treatment period 370 patients with migraine received one 75 mg dose of Rimegepant every other day. Approximately 81% were female 80% were White 17% were Black и 28% were Hispanic or Latino. The mean age at study entry was 41 years (range 18-74 years of age). Long-term safety was assessed in an open-label extension study that included 603 patients who were treated for up to one year. Overall 527 patients were exposed to Rimegepant 75 mg for at least 6 months и 311 were exposed for at least one year.

Най-често срещаните нежелани реакции (срещащи се при поне 2% от пациентите, третирани с Rimegepant, и с честота поне 1% по-висока от плацебо) в проучване 2 са гадене (NULL,7% при пациенти, които са получили римегпант в сравнение с 0,8% от пациентите, които са получили плацебо) и коремна болка/диспепсия (NULL,4% при пациенти, които са получили римегепанти, и болки във 0,8% от пациенти, получават плацебо).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Nurtec ODT. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съдови нарушения : Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Феноменът на Рейно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия for Nurtec ODT

CYP3A4 инхибитори

Съпътстващото приложение на NURTEC ODT със силни инхибитори на CYP3A4 води до значително увеличение на експозицията на RimegePant. Избягвайте съпътстващото приложение на NURTEC ODT със силни инхибитори на CYP3A4 [виж Клинична фармакология ].

Съпътстващото приложение на NURTEC ODT с умерени инхибитори на CYP3A4 може да доведе до повишена експозиция на Rimegepant. Избягвайте друга доза Nurtec ODT в рамките на 48 часа, когато тя едновременно се прилага с умерени инхибитори на CYP3A4 [виж Клинична фармакология ].

CYP3A индуктори

Съпътстващото приложение на NURTEC ODT със силни или умерени индуктори на CYP3A може да доведе до значително намаляване на експозицията на Rimegepant, което може да доведе до загуба на ефикасност на Nurtec ODT. Избягвайте съпътстващото приложение на NURTEC ODT със силни или умерени индуктори на CYP3A [виж Клинична фармакология ].

P-gp инхибитори

Съпътстващото приложение на NURTEC ODT с мощни инхибитори на P-gp (например амиодарон циклоспорин лапатиниб хинидин ранолазин) може да доведе до повишена експозиция на RimegePant. Избягвайте друга доза Nurtec ODT в рамките на 48 часа, когато тя едновременно се прилага с мощни инхибитори на P-gp [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Nurtec ODT

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Nurtec ODT

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност, включително диспнея и обрив, са възникнали при NURTEC ODT в клиничните проучвания. Реакциите на свръхчувствителност могат да възникнат дни след прилагане и настъпване на забавена сериозна свръхчувствителност. Ако възникне реакция на свръхчувствителност, прекратете NURTEC ODT и инициирайте подходяща терапия [виж Противопоказания ].

Хипертония

Съобщава се за разработване на хипертония и влошаване на съществуващата хипертония след използването на CGRP антагонисти, включително NURTEC ODT в настройката за постпаркети. Някои от пациентите, които са развили хипертония на ново начало, са имали рискови фактори за хипертония. Имаше случаи, изискващи започване на фармакологично лечение на хипертония, а в някои случаи хоспитализация. Хипертонията може да се появи по всяко време по време на лечението, но най -често се съобщава в рамките на 7 дни след инициирането на терапията. Nurtec ODT беше прекратен в много от съобщените случаи.

Мониторинг на пациенти, лекувани с NURTEC ODT за хипертония на ново начало или влошаване на съществуващата хипертония и помислете дали прекратяването на NURTEC ODT е оправдано, ако оценката не успее да установи алтернативна етиология или кръвно налягане е недостатъчно контролирана.

Явлението на Рейно

Развитие на феномена и рецидивите на Рейно или влошаване на съществуващото съществуващо явление на Рейно са съобщени в обстановката за постмаркетинг след използването на CGRP антагонисти, включително Nurtec ODT.

В докладвани случаи с малки молекули CGRP антагонисти на появата на симптоми се наблюдава медиана от 1,5 дни след дозирането. Много от случаите съобщават за сериозни резултати, включително хоспитализации и увреждане, които обикновено са свързани с инвалидизиращата болка. В повечето съобщени случаи прекратяването на антагониста на CGRP доведе до разрешаване на симптомите.

Nurtec ODT should be discontinued if signs or symptoms of Raynaud's phenomenon develop и patients should be evaluated by a healthcare provider if symptoms do not resolve. Patients with a history of Raynaud's phenomenon should be monitored for и informed about the possibility of worsening or recurrence of signs и symptoms.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Работа с орално разпадащи се таблетки опаковки

Инструктирайте пациентите да не отстраняват блистера от външната алуминиева торбичка до готовност да използват орално разпадащата се таблетка вътре [виж Доза и приложение ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност и че тези реакции могат да възникнат дни след прилагане на NURTEC ODT. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, ако се появят признаци или симптоми на реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипертония

Информирайте пациентите, че хипертонията може да развие или съществува хипертония, може да се влоши с Nurtec ODT и че трябва да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват повишаване на кръвното си налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Явлението на Рейно

Информирайте пациентите, че феноменът на Raynaud може да се развие или се влоши с Nurtec ODT. Посъветвайте пациентите да преустановят Nurtec ODT и Предупреждения и предпазни мерки ].

Регистър на бременността

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Nurtec ODT по време на бременност. Насърчавайте участието и съветвайте пациентите как могат да се запишат в регистъра [виж Използване в конкретни популации ].

Какво е друго име за Tylenol

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Пероралното приложение на Rimegepant към Tg.rash2 мишки (0 10 100 или 300 mg/kg/ден) в продължение на 26 седмици и на плъхове (0 5 20 или 45 mg/kg/ден) в продължение на 91-100 седмици не доведе до доказателства за индуцирани от лекарства тумори при всеки вид. При плъхове плазмената експозиция (AUC) при най -високата доза тествана (45 mg/kg/ден) е приблизително 30 пъти по -голяма от тази при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 75 mg/ден.

Мутагенеза

Rimegepant е отрицателен в in vitro (бактериална обратна мутация хромозомна аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер) и in vivo (микронуклеус на плъхове).

Увреждане на плодовитостта

Орално приложение на Rimegepant (0 30 60 или 150 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване и продължаване на женските до гестационния ден (GD) 7 доведе до намаляване на плодовитостта при най -високата тествана доза. Във второ изследване на плодовитостта тестване на по -ниски дози (0 5 15 или 25 mg/kg/ден) не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху хистопатологията на матката на плодовитостта или ранното ембрионално развитие. Дозата без ефект за увреждане на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при плъхове (60 mg/kg/ден) се свързва с експозиции на плазмени лекарства (AUC) приблизително 30 пъти, които при хората при МРХД.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Nurtec ODT по време на бременност. За повече информация доставчиците на здравни грижи или пациентите се насърчават да се свържат: 1-877-366-0324 имейл [Имейл Или посетете nurtecpregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на NURTEC ODT при бременни жени. При изследвания на животни оралното приложение на Rimegepant по време на органогенезата доведе до неблагоприятни ефекти върху развитието при плъхове (намалено телесно тегло на плода и повишена честота на скелетни вариации) при експозиции, по -големи от тези, използвани клинично и които са свързани с майчината токсичност (виж Данни ).

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%. Прогнозната честота на основните вродени дефекти (NULL,2 до 2,9%) и спонтанен аборт (17%) сред доставките на жени с мигрена са подобни на процентите, отчетени при жени без мигрена.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че жените с мигрена могат да бъдат изложени на повишен риск от прееклампсия и гестационна хипертония по време на бременност.

Данни

Данни за животните

Оралното приложение на Rimegepant (0 10 60 или 300 mg/kg/ден) на бременни плъхове през периода на органогенеза доведе до намалено телесно тегло на плода и повишена честота на скелетните вариации на плода при най -високата тествана доза (300 mg/kg/ден), която е свързана с токсичност на майката. Плазмените експозиции (AUC) при доза без ефект (60 mg/kg/ден) за неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетал са приблизително 45 пъти, когато при хората при максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 75 mg/ден.

Орално приложение на Rimegepant (0 10 25 или 50 mg/kg/ден) на бременни зайци през периода на органогенеза не доведе до неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофеталното развитие. Най -високата тествана доза (50 mg/kg/ден) се свързва с плазмени експозиции (AUC) приблизително 10 пъти по -голямо от хората при MRHD.

Устното приложение на Rimegepant (0 10 25 или 60 mg/kg/ден) на плъхове по време на гестацията и лактацията доведе до никакви ефекти върху предродишното или следродилното развитие. Най -високата тествана доза (60 mg/kg/ден) се свързва с плазмени експозиции (AUC) приблизително 24 пъти, когато при хората при МРХД.

Лактация

Обобщение на риска

Проведено е лактационно проучване и резултатите установяват относителна доза за бебета под 1% от дозата, коригирана от майката, и съотношението мляко-плазма от 0,20 (виж Данни ). These data support that transfer of Rimegepant into breastmilk is low. There are no data on the effects of Rimegepant on a breastfed infant or on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Nurtec ODT и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Nurtec ODT или от основното състояние на майката.

Данни

Проведено е проучване при дванадесет здрави примирителни жени, които са били между 2 седмици и 6 месеца след раждането и са получавали единична орална доза Rimegepant 75 mg. Относителната доза за бебета беше <1%. The average milk to plasma ratio was 0.20.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Във фармакокинетичните изследвания не се наблюдават клинично значими фармакокинетични разлики между възрастни и по -млади лица. Клиничните проучвания на NURTEC ODT не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на NURTEC ODT при пациенти с леко (дете-пълни А) или умерено (дете-пух Б) чернодробно увреждане. Плазмените концентрации на Rimegepant са значително по-високи при лица с тежко (дете-пух) с чернодробно увреждане. Избягвайте използването на NURTEC ODT при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на NURTEC ODT при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. Nurtec ODT не е проучен при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий и при пациенти на диализа. Избягвайте използването на NURTEC ODT при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CLCR <15 mL/min) [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Nurtec ODT

Има ограничен клиничен опит с предозиране на NURTEC ODT. Лечението на предозиране на NURTEC ODT трябва да се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци и наблюдението на клиничния статус на пациента. Не е наличен специфичен антидот за лечение на предозиране на Rimegepant. Rimegepant е малко вероятно да бъде отстранен значително от диализа поради високо свързване на серумния протеин [виж Клинична фармакология ].

Противопоказания за NURTEC ODT

Nurtec ODT is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Rimegepant Nurtec ODT or any of its components. Delayed serious hypersensitivity has occurred [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Nurtec ODT

Механизъм на действие

Rimegepant е антагонист на пептидния рецептор, свързан с калцитонин.

Фармакодинамика

Връзката между фармакодинамичната активност и механизма (ите), чрез които Rimegepant упражнява своите клинични ефекти, не е известна.

Мляко от магнезия доза по тегло

Не са наблюдавани клинично значими разлики в кръвното налягане в покой, когато Rimegepant се прилага едновременно с Sumatriptan (12 mg подкожен, даден като две 6 mg дози, разделени с един час) в сравнение със суматриптан само на здрави доброволци.

Сърдечна електрофизиология

При една доза 4 пъти повече от препоръчителната доза Rimegepant не удължава QT интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

След орално приложение на Nurtec ODT RimegePant се абсорбира с максимална концентрация на 1,5 часа. Абсолютната орална бионаличност на Rimegepant е приблизително 64%.

Ефекти на храната

След прилагане на NURTEC ODT при условия на федерация с високо съдържание на мазнини или ниско съдържание на мазнини TMAX се забавя с приблизително 1 до 1,5 часа. Храната с високо съдържание на мазнини намалява CMAX с 42 до 53% и AUC с 32 до 38%. Храната с ниско съдържание на мазнини намалява CMAX с 36% и AUC с 28%. Nurtec ODT се прилага без оглед на храната в клиничните изследвания за безопасност и ефикасност. Въздействието на намаляването на експозицията на RimegePant поради прилагане с храна върху неговата ефикасност е неизвестно.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на Rimegepant е 120 L. Плазменият протеин свързване на Rimegepant е приблизително 96%.

Елиминиране

Метаболизъм

Rimegepant се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по -малка степен от CYP2C9. Rimegepant е основната форма (~ 77%), без основни метаболити (т.е.> 10%), открити в плазмата.

Екскреция

Елиминационният полуживот на Rimegepant е приблизително 11 часа при здрави лица. След орално приложение на [ ¹⁴ C] -RimeGePant за здрави мъже 78% от общата радиоактивност се възстановява при изпражнения и 24% в урината. Променен Rimegepant е основният единичен компонент в екскретираните изпражнения (42%) и урината (51%).

Специфични популации

Бъбречно увреждане

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild (estimated creatinine clearance [CLcr] 60-89 mL/min) moderate (CLcr 30-59 mL/min) and severe (CLcr 15-29 mL/min) renal impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant following single 75 mg dose was approximately 40% По -високо при субекти с умерено бъбречно увреждане. Въпреки това няма клинично значима разлика в излагането на Rimegepant при лица с тежко бъбречно увреждане в сравнение с лица с нормална бъбречна функция (Clcr> = 90 ml/min). Nurtec ODT не е проучен при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CLCR <15 mL/min) [see Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

In a dedicated clinical study comparing the pharmacokinetics of rimegepant in subjects with mild moderate and severe hepatic impairment to that with normal subjects (healthy matched control) the exposure of rimegepant (Cmax and AUC) following single 75 mg dose was approximately 2-fold higher in subjects with severe impairment (Child-Pugh class C). There were no clinically meaningful differences in the exposure of rimegepant in subjects with mild (Child-Pugh class A) and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) compared to subjects with normal hepatic function [see Използване в конкретни популации ].

Други специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на Rimegepant въз основа на възрастовата сексуална раса/етническото телесно тегло или CYP2C9 генотип [виж Клинична фармакология ].

фуроземид 20 mg и загуба на тегло

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro изследвания

Ензими

Rimegepant е субстрат на CYP3A4 и CYP2C9 (виж In vivo изследвания ). Rimegepant is not an inhibitor of CYP1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 or UGT1A1 at clinically relevant concentrations. However Rimegepant is a weak inhibitor of CYP3A4 with time-dependent inhibition. Rimegepant is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 or CYP3A4 at clinically relevant concentrations.

Транспортиращи

Rimegepant е субстрат на p-gp и bcrp (виж In vivo изследвания ).

Rimegepant не е субстрат на OATP1B1 или OATP1B3. Като се има предвид, че ниският му бъбречен клирънс Rimegepant не е оценен като субстрат на OAT1 OAT3 OCT2 Mate1 или Mate2-K.

Rimegepant не е инхибитор на P-gp BCRP OAT1 или MATE2-K при клинично значими концентрации. Той е слаб инхибитор на OATP1B1 и OAT3. Rimegepant е инхибитор на OATP1B3 OCT2 и MATE1. В специализирано проучване за взаимодействие съпътстващо приложение от 75 mg Rimegepant в стационарно състояние с метформин A MATE1 транспортер субстрат в стационарно състояние не доведе до клинично значимо въздействие нито върху метформиновата фармакокинетика, нито върху използването на глюкоза. Не се очакват клинични лекарствени взаимодействия за NURTEC ODT с OATP1B3 или OCT2 при клинично значими концентрации.

In vivo изследвания

CYP3A4 инхибитори

В специализирано изследване на лекарственото взаимодействие съпътстващо приложение от 75 mg Rimegepant (единична доза) с итраконазол силен инхибитор на CYP3A4 в стационарно състояние води до повишена експозиция на RimegePant (AUC от 4-кратен и CMAX с ~ 1,5 пъти) [виж Лекарствени взаимодействия ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a weak inhibitor of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. The concomitant administration of Rimegepant with a moderate inhibitor of CYP3A4 may increase Rimegepant exposures (AUC) by less than 2-fold [see Лекарствени взаимодействия ]. Concomitant administration of Rimegepant with a weak inhibitor of CYP3A4 is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

CYP3A индуктори

В специализирано изследване за взаимодействие с лекарства съпътстващо приложение от 75 mg Rimegepant (единична доза) с рифампин силен CYP3A4 индуктор в стабилно състояние доведе до намаляване на експозицията на RimegePant (AUC с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [виж с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [виж с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [виж с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [виж с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [виж с 80% и CMAX с 64%), което може да доведе до загуба на ефективност [вж. Лекарствени взаимодействия ]. No dedicated drug interaction study was conducted to assess the effect of concomitant administration of a moderate or weak inducer of CYP3A4 on the pharmacokinetics of Rimegepant. Since Rimegepant is a moderately sensitive substrate for CYP3A4 drugs that are moderate inducers of CYP3A4 can also cause significant reduction in Rimegepant exposure resulting in loss of efficacy [see Лекарствени взаимодействия ]. Clinically significant interaction is not expected with concomitant administration of weak inducers of CYP3A4 и Rimegepant.

CYP2C9 инхибитори

В специализирано изследване за взаимодействие с лекарства съпътстващо приложение от 75 mg Rimegepant (единична доза) с флуконазол А комбиниран умерен CYP3A4 и CYP2C9 инхибитор доведе до повишено излагане на RimegePant (AUC с 1,8 пъти), без да е подходящ ефект върху CMAX. Rimegepant се метаболизира предимно от CYP3A4 и в по -малка степен от CYP2C9. Увеличаването на експозицията на Rimegepant може да се дължи на комбинирано инхибиране на CYP2C9 и CYP3A4 с приложение на флуконазол, което предполага незначителен принос от CYP2C9. По този начин не се очаква само инхибирането на CYP2C9 да повлияе значително на експозициите на RimegePant.

P-gp и BCRP инхибитори

В специализирано проучване за взаимодействие с лекарства съпътстващо приложение на NURTEC ODT с циклоспорин (мощен P-gp и BCRP инхибитор) и с хинидин (мощен инхибитор на P-gp) доведе до увеличаване на сходна величина при експозиция Лекарствени взаимодействия ]. Therefore concomitant administration of Nurtec ODT with BCRP inhibitors is not expected to have a clinically significant impact on Rimegepant exposures.

Other Drugs: No significant pharmacokinetic interactions were observed when rimegepant was concomitantly administered with oral contraceptives (norelgestromin ethinyl estradiol) midazolam (a sensitive CYP3A4 substrate) metformin (a MATE1 substrate) or sumatriptan [see Клинична фармакология ].

Фармакогеномика

CYP2C9 активността се намалява при индивиди с генетични варианти като CYP2C9*2 и CYP2C9*3 алела. Rimegepant CMAX и AUC0-INF бяха сходни в междинните метаболизатори на CYP2C9 (т.е. *1/ *2 *2/ *2 *1/ *3 n = 43) в сравнение с нормалните метаболизатори (т.е. *1/ *1 n = 72). Адекватните PK данни не са налични от лоши метаболизатори на CYP2C9 (т.е. *2/ *3). Тъй като приносът на метаболизма на CYP2C9 за Rimegepant се счита за незначителен полиморфизъм на CYP2C9, не се очаква значително да повлияе на неговата експозиция.

Клинични изследвания

Остро лечение на мигрена

Ефикасността на Nurtec ODT за остра лечение на мигрена със и без аура при възрастни е демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване: проучване 1 (NCT03461757). Пациентите в проучването са рандомизирани да получават 75 mg NURTEC ODT (n = 732) или плацебо (n = 734). Пациентите са инструктирани да лекуват мигрена с умерена до силна интензивност на болката в главоболие. Спасителните лекарства (т.е. НСПВС ацетаминофен и/или антиеметик) бяха разрешени 2 часа след първоначалното лечение. Други форми на спасителни лекарства като триптани не са разрешени в рамките на 48 часа след първоначалното лечение. Приблизително 14% от пациентите приемат превантивни лекарства за мигрена в началото. Нито един от пациентите в проучване 1 не е бил на съпътстващи превантивни лекарства, които действат по пътя на CGRP.

Основните анализи на ефикасността са проведени при пациенти, които лекуват мигрена с умерена до силна болка. Nurtec ODT 75 mg демонстрира ефект върху свободата на болката и най -притеснителната свобода на симптомите (MBS) на два часа след дозирането в сравнение с плацебо. Свободата на болката се определя като намаляване на умерената или силна болка в главоболието, без да има болка в главоболие и свободата на MBS се определя като отсъствие на самоидентифицираната MBS (т.е. фотофобия фонофобия или гадене). Сред пациентите, които са избрали MBS, най -често избранът е фотофобия (54%), последван от гадене (28%) и фонофобия (15%).

В проучване 1 процентът на пациентите, постигащи свобода на болката в главоболие и свободата на MBS два часа след една доза, е статистически значително по -голям при пациенти, които са получили NURTEC ODT в сравнение с тези, които са получили плацебо (Таблица 1).

Таблица 1: Крайни точки на ефикасност за острата лечение на мигрена в проучване 1

Фигура 1 представя процента на пациентите, постигащи свобода на болката в мигрена в рамките на 2 часа след лечението в проучване 1.

Фигура 1: Процент от пациентите, които постигат свобода на болката в рамките на 2 часа в проучване 1

Фигура 2 представя процента на пациентите, които постигат свобода на MBS в рамките на 2 часа в проучване 1.

Фигура 2: Процент от пациентите, които постигат свобода на MBS в рамките на 2 часа в проучване 1

В проучване 1 бяха демонстрирани статистически значими ефекти на NURTEC ODT в сравнение с плацебо за допълнителните крайни точки на ефикасност на облекчаване на болката при 2 часа постоянна болка свобода 2-48 часа употреба на спасителни лекарства в рамките на 24 часа и процентът на пациентите, които съобщават за нормална функция в два часа след дозирането (Таблица 2). Облекчаването на болката се определя като намаляване на мигренозната болка от умерена или тежка тежест до лека или няма. Измерването на процента на пациентите, които съобщават за нормална функция в два часа след дозирането, е получено от един въпросник за един елемент с молба на пациентите да изберат един отговор по 4-точкова скала; Нормална функция Леко увреждане тежко увреждане или необходимото легло.

Таблица 2: Допълнително остра третиране на крайните точки на ефикасността на мигрена в проучване 1

Честотата на фотофобията и фонофобията е намалена след прилагане на NURTEC ODT 75 mg в сравнение с плацебо.

Превантивно лечение на епизодична мигрена

Ефикасността на Nurtec ODT за превантивно лечение на епизодична мигрена при възрастни е демонстрирана в едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на различна орална доза форма на RimegePant (проучване 2; NCT03732638).

Проучване 2 записа възрастни пациенти с поне една година анамнеза на мигрена (със или без аура). Пациентите са преживели средно 10,9 дни за главоболие през 28-дневния период на наблюдение, който включва средно 10,2 мигренови дни преди рандомизацията в проучването. Пациентите бяха рандомизирани да получават всеки ден дозиране на Rimegepant 75 mg (n = 373) или плацебо (n = 374) в продължение на 12 седмици. На пациентите е било оставено да използват остри лечения за главоболие (т.е. Triptans NSAID Acetaminophen Antiemetics Muscle Relaxants и Aspirin), ако е необходимо. Приблизително 10% от пациентите приемат едно превантивно лекарство за мигрена в началото. Използването на съпътстващо лекарство, което действа по пътя на CGRP, не е разрешено нито за острото, нито за превантивно лечение на мигрена.

Проучването изключва пациенти с миокарден инфаркт остър коронарен синдром перкутанна коронарна интервенция сърдечна хирургия или преходна исхемична атака в рамките на шест месеца след скрининга.

Основната крайна точка на ефикасността за проучване 2 беше промяната от изходното ниво в средния брой месечни мигренови дни (MMD) през седмици от 9 до 12 от фазата на двойно сляпо лечение.

Процентът на пациентите, които са постигнали поне 50% намаление от изходното ниво в умерена до тежки MMD през седмици от 9 до 12 от фазата на двойно сляпо лечение в сравнение с плацебо, също е оценен. Rimegepant 75 mg дозирана всеки ден демонстрира статистически значими подобрения за тези крайни точки на ефикасност в сравнение с плацебо, както е обобщено в таблица 3.

Таблица 3: Крайни точки на ефикасност за превантивното лечение на епизодична мигрена в проучване 2

Фигура 3: Промяна от изходната линия в месечните мигренови дни в проучване 2 ^a

странични ефекти от приемането на B12 устно

Фигура 4: Разпределение на промяната от изходното ниво в средните месечни мигренови дни на 3 -ия месец от групата за лечение в проучване 2А

Информация за пациента за Nurtec ODT

NURTEC® ODT
(Nur-tek)
(Rimegepant) перорално разпадащи се таблетки (ODT) за сублингвална или устна употреба

Какво е NURTEC ODT?

Nurtec ODT is a prescription medicine used in adults for the:

• остро лечение на мигренови атаки със или без аура
• Превантивно лечение на епизодична мигрена

Не е известно дали Nurtec ODT е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Nurtec ODT, ако сте:

• Алергичен към Rimegepant Nurtec ODT или някоя от съставките в Nurtec ODT.

Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Nurtec ODT.

Преди да вземете Nurtec ODT, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат високо кръвно налягане.
• Имайте проблеми с циркулацията в пръстите и пръстите на краката.
• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с бъбреците.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Nurtec ODT ще навреди на вашето неродено бебе. Има регистър на експозицията на бременност за жени, които приемат ODT по време на бременност. Проучването е наречено монитор (регистър на бременността на наблюдение на мигрена). Регистърът е проучване. Целта на този регистър е да събира информация за вашето здраве и здравето на вашето бебе. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви помогне да се запишете в този регистър. Можете също да се запишете или да получите повече информация за регистъра, като се обадите на 1-877-366-0324 имейл [Имейл или като посетите nurtecpregnancyregistry.com.
• са кърмещи или планират да кърмят. Много малки количества NURTEC ODT преминават в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Nurtec ODT.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да приемам Nurtec ODT?

• Вземете Nurtec ODT точно как вашият доставчик на здравни грижи ви казва.
• За острото лечение на мигренозни атаки, когато те се появят Nurtec ODT, може да се приема по 1 път всеки ден, ако е необходимо. Не трябва да приемате повече от 1 таблет за 24 часа.
  • Не е известно дали е безопасно да се приемат повече от 18 дози Nurtec ODT за 30 дни.
• За превантивното лечение на епизодична мигрена отнемете Nurtec ODT 1 път всеки друг ден.
• Да вземе Nurtec ODT:
  • Използвайте сухи ръце, когато отваряте пакета Blister.
  • Отлепете обратно фолиото, покритие на един блистер и леко премахнете Nurtec ODT. Не натискайте Nurtec ODT през фолиото.
  • Щом се отвори блистерът, премахнете Nurtec ODT и поставете върху или под езика.
  • Nurtec ODT will dissolve и no drink or water is needed.
  • Вземете Nurtec ODT веднага след отваряне на блистерния пакет. Не съхранявайте Nurtec ODT извън блистерния пакет за бъдеща употреба.
• Ако вземете твърде много Nurtec ODT, отидете веднага в най -близкото спешно отделение.

Какви са възможните странични ефекти на NURTEC ODT?

Nurtec ODT may cause serious side effects including:

• Алергични реакции. Алергичните реакции, включително дишането на проблеми и обрив, могат да се случат, след като вземете Nurtec ODT. Това може да се случи дни, след като вземете Nurtec ODT. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми, които могат да бъдат част от алергична реакция:
  • Оток на лицето на устието на лицето или гърлото
  • Проблем с дишането
• Високо кръвно налягане . Високото кръвно налягане или влошаване на високото кръвно налягане може да се случи, след като вземете Nurtec ODT. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате повишаване на кръвното налягане.
• Феноменът на Рейно . Един вид проблем с циркулацията може да се влоши или да се случи, след като вземете Nurtec ODT. Феноменът на Рейно може да доведе до пръсти или пръсти, чувствайки се изтръпнали хладни или болезнени или променящи се цвят от бледо до синьо до червено. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако се появят тези симптоми

Най -често срещаният страничен ефект на Nurtec ODT при остро лечение на мигренови атаки със или без аура е:

• гадене

Най -често срещаните странични ефекти на Nurtec ODT при превантивно лечение на епизодична мигрена са:

• гадене
• Болки в стомаха
• лошо храносмилане

Това не са единствените възможни странични ефекти на Nurtec ODT.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800 FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Nurtec ODT?

• Съхранявайте Nurtec ODT в пакета Blister, в който влиза.
• Съхранявайте Nurtec ODT при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Nurtec ODT и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на NURTEC ODT:

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Nurtec ODT за условие, за което не е предписано. Не давайте Nurtec ODT на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Nurtec ODT, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Nurtec ODT?

Активна съставка в Nurtec ODT: Rimegepant

Неактивни съставки в Nurtec ODT: бензил алкохол евкалиптол желатин лимонен манитол ментол менхон менхил ацетат сукралоза и ванилин

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата