Trintellix

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Антидепресантите повишават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания. Тези проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при пациенти над 24 години; Имаше тенденция към намален риск с употребата на антидепресанти при пациенти на възраст 65 и повече години [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветват семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписвача [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Trintellix не е оценен за употреба при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Описание за Trintellix

Trintellix е таблетка с незабавно освобождаване за перорално приложение, която съдържа бета (β) полиморф на вихроксетин хидробромид (HBR) антидепресант. Вортиоксетин HBR е известен химически като 1- [2- (24-диметил-фенилсулфанил) -фенил] -пиперазин хидробромид. Емпиричната формула е c ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR с молекулно тегло 379,36 g/mol. Структурната формула е:

Vortioxetine HBR е бял до много леко бежов прах, който е леко разтворим във вода.

Всяка таблетка Trintellix съдържа 6,355 mg 12,71 mg или 25,42 mg вихроксетин HBR, еквивалентно на 5 mg 10 mg или 20 mg въртящ се вартоксетин съответно. Неактивните съставки в таблетки Trintellix включват манитол микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и филмово покритие, което се състои от хипромелозен титанов диоксид полиетилен гликол 400 железен оксид червен титаниев диоксид полиетилен гликол 400 Железният оксид червено (5 mg и 20 mg) и железен окис жълто (10 mg).

Използване за Trintellix

Trintellix е показан за лечение на голямо депресивно разстройство (MDD) при възрастни.

Дозировка за Trintellix

Препоръчителна доза

Препоръчителната начална доза се прилага 10 mg устно веднъж дневно, без да се вземат предвид храненията. След това дозата трябва да се увеличи до 20 mg/ден, както се понася. Ефикасността и безопасността на дозите над 20 mg/ден не са оценени в контролирани клинични изпитвания. Доза намаление до 5 mg/ден може да се обмисли за пациенти, които не понасят по -високи дози [виж Клинични изследвания ].

Екран за биполярно разстройство преди стартирането на Trintellix

Преди започване на лечение с Trintellix или друг пациенти с антидепресант за лична или фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на лечението

Въпреки че Trintellix може рязко да бъде прекратен в плацебо-контролирани изпитвания пациенти изпитват преходни нежелани реакции като главоболие и мускулно напрежение след рязко прекратяване на Trintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден. Препоръчва се дозата да бъде намалена до 10 mg/ден в продължение на една седмица преди пълна прекратяване на Trintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на Маой, предназначен да лекува психиатрични разстройства и започване на терапия с Trintellix, за да се избегне рискът от синдром на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Conversely at least 21 days must elapse after stopping Trintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Противопоказания ].

Използване на Trintellix в известни CYP2D6 лоши метаболизатори или при пациенти, приемащи силни CYP2D6 инхибитори

Максималната препоръчителна доза Trintellix е 10 mg/ден в известни лоши метаболизатори на CYP2D6. Намалете дозата на Trintellix с половината, когато пациентите получават CYP2D6 силен инхибитор (напр. Бупропион флуоксетин пароксетин или хинидин) едновременно. Дозата трябва да се увеличи до първоначалното ниво, когато инхибиторът CYP2D6 е прекратен [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Използване на Trintellix при пациенти, приемащи силни индуктори на CYP

Помислете за увеличаване на дозата на Trintellix, когато силен CYP индуктор (например рифампин карбамазепин или фенитоин) се съвпада съвместно за повече от 14 дни. Максималната препоръчителна доза не трябва да надвишава три пъти по -голяма от първоначалната доза. Дозата на Trintellix трябва да бъде намалена до първоначалното ниво в рамките на 14 дни, когато индукторът е прекратен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Trintellix се предлага като таблети с филмово покритие с незабавно освобождаване в следните силни страни:

• 5 mg: Таблет с биеконвекс с розов бадем, покрит с биконвекс
• 10 mg: Таблет с биеконвекс с жълт бадем, с форма на биконвекс
• 20 mg: Таблет с биконвекс с червен бадем, покрит с биконвекс

Съхранение и обработка

Trintellix Таблетките се предлагат, както следва:

Съхранявайте при 77 ° F (25 ° C); екскурзии, разрешени от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределен и пуснат на пазара от: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. На пазара на: Lundbeck Deerfield IL 60015. Ревизиран: август 2023 г.

Странични ефекти for Trintellix

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета.

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Клинично влошаване и риск от самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на Серотон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ъгъл за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Излагане на пациента

Trintellix was evaluated for safety in 5852 patients (18 years to 88 years of age) diagnosed with MDD who participated in pre- и postmarketing clinical studies; 2616 of those patients were exposed to Trintellix in 6 to 8 week placebo-controlled studies at doses ranging from 5 mg to 20 mg once daily; 204 patients were exposed to Trintellix in a 24 to 64 week placebo-controlled maintenance study at doses of 5 mg to 10 mg once daily; и 429 patients were exposed to Trintellix in a 32 week placebo-controlled maintenance study in the U.S. at doses of 5 mg 10 mg и 20 mg once daily. Patients from the 6 to 8 week studies continued into 12-month open-label studies. A total of 2586 patients were exposed to at least one dose of Trintellix in open-label studies 1727 were exposed to Trintellix for 6 months и 885 were exposed for at least 1 year.

Нежелани реакции, отчетени като причини за прекратяване на лечението

В събрани 6 до 8 седмици плацебо-контролирани проучвания честотата на пациентите, които са получили Trintellix 5 mg/ден 10 mg/ден 15 mg/ден и 20 mg/ден и прекратяване на лечението поради нежелана реакция е съответно 5% 6% 8% и 8% в сравнение с 4% от пациентите, обработени с плацебо. Гаденето беше най -често срещаната нежелана реакция, отчетена като причина за прекратяване.

Общи нежелани реакции в плацебо-контролирани MDD проучвания

Най-често наблюдаваните нежелани реакции при пациенти с MDD, лекувани с Trintellix в 6 до 8 седмици плацебо-контролирани проучвания (честота ≥5% и поне два пъти по-голяма от скоростта на плацебо) са запек и повръщане на гадене.

Таблица 2 показва честотата на често срещаните нежелани реакции, възникнали при ≥2% от пациентите с MDD, лекувани с всяка доза Trintellix и поне 2% по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, в проучванията от 6 до 8 седмици плацебо контролирани.

Таблица 2: Чести нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, лекувани с всяка доза Trintellix и поне 2% по-голяма от честотата при пациенти, лекувани с плацебо

Гадене

Гадене was the most common adverse reaction и its frequency was dose-related (Table 2). It was usually consideЧервено mild or moderate in intensity и the median duration was two weeks. Гадене was more common in females than males. Гадене most commonly occurЧервено in the first week of Trintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing гадене after one to two days of treatment. Approximately 10% of patients taking Trintellix 10 mg/day to 20 mg/day had гадене at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Сексуална дисфункция

Трудности при сексуалното желание сексуално представяне и сексуално удовлетворение често се проявяват като прояви на психиатрични разстройства или коморбидни състояния, но те също могат да бъдат последици от фармакологичното лечение, включително Trintellix. В допълнение към данните от проучванията на MDD, споменати по -долу, Trintellix са оценени перспективно заради ефектите му при пациенти с MDD със съществуващ TES, индуциран от предишно лечение на SSRI, и при здрави възрастни с нормална сексуална функция в началото [виж Клинични изследвания ].

Доброволно съобщава за нежелани реакции на сексуална дисфункция

В MDD от 6 до 8 седмици контролирани изпитвания на Trintellix доброволно съобщават нежелани реакции, свързани със сексуалната дисфункция, бяха заснети като индивидуални условия на събитията. Тези условия на събитията са обобщени и общата честота беше следната. При мъжки пациенти общата честота е била 3% 4% 4% 5% в Trintellix 5 mg/ден 10 mg/ден 15 mg/ден 20 mg/ден съответно в сравнение с 2% в плацебо. При жени пациентите общата честота беше <1% 1% <1% 2% in Trintellix 5 mg/day 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively compaЧервено to <1% in placebo.

Нежелани реакции на сексуална дисфункция при пациенти с нормално сексуално функциониране в началото

Тъй като е известно, че доброволно докладваните неблагоприятни сексуални реакции са недостатъчно докладвани отчасти, тъй като пациентите и лекарите могат да не са склонни да ги обсъждат, скалата на сексуалните преживявания в Аризона (ASEX) валидирана мярка, предназначена за идентифициране на сексуални странични ефекти, се използва проспективно в седем плацебо-контролирани изпитвания. Скалата на ASEX включва пет въпроса, които се отнасят до следните аспекти на сексуалната функция: 1) сексуален нагон 2) лекота на възбуда 3) Способност за постигане на ерекция (мъже) или смазване (жени) 4) Лесно достигане на оргазъм и 5) удовлетворение на оргазма.

Наличието или отсъствието на сексуална дисфункция сред пациентите, влизащи в клинични проучвания, се основава на техните самоотчетени резултати от ASEX. За пациенти без сексуална дисфункция в началото (приблизително 1/3 от популацията във всички лечебни групи във всяко проучване) Таблица 3 показва честотата на пациентите, развиващи TESD, когато се лекуват с Trintellix или плацебо във всяка фиксирана доза група. Лекарите трябва рутинно да се питат за възможни сексуални странични ефекти.

Таблица 3: Честота на лечението на лечението възникваща сексуална дисфункция*

Нежелани реакции след рязко прекратяване на лечението с Trintellix

Симптомите на прекратяване са оценени проспективно при пациенти, приемащи Trintellix 10 mg/ден 15 mg/ден и 20 mg/ден, използвайки скалата за прекратяване- възникващи признаци и симптоми (DESS) в клинични изпитвания. Някои пациенти изпитват симптоми на прекратяване, като например главоболие на мускулно напрежение на напрежението В внезапни изблици на гняв замаяност и хрема през първата седмица на рязко прекратяване на Trintellix 15 mg/ден и 20 mg/ден.

Лабораторни тестове

Trintellix has not been associated with any clinically important changes in laboratory test parameters in serum chemistry (except sodium) hematology и urinalysis as measuЧервено in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. Хипонатриемия has been reported with the treatment of Trintellix [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12 week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Trintellix и placebo-treated patients.

Тегло

Trintellix had no significant effect on body weight as measuЧервено by the mean change from baseline in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. In the six month doubleblind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12-week open-label phase there was no significant effect on body weight between Trintellix и placebo-treated patients.

Жизненоважни знаци

Trintellix has not been associated with any clinically significant effects on vital signs including systolic и diastolic blood pressure и heart rate as measuЧервено in placebo-controlled studies.

Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания

Следният списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), за които причината за лекарството е била отдалечена 3), които са били толкова общи, че са неинформативни 4), които не се считат за значителни клинични последици или 5), които са настъпили при скорост, равен на или по -малък от плацебо.

Разстройства на ухото и лабиринта - световъртеж

Стомашно -чревни разстройства - диспепсия

Нарушения на нервната система - Дисгесия

Съдови нарушения - промиване

Опит за постмаркетиране

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of TRINTELLIX. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Ендокринни разстройства - Хиперпролактинемия

Стомашно -чревна система - остър панкреатит

Нарушения в имунната система - Реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия и уртикария)

За какво се използва Tamsulosin 4mg

Метаболитни нарушения - наддаване на тегло

Нарушения на нервната система - Завземащо главоболие

Психиатрични разстройства - Агресивна агитация гнева за враждебност Разрядимост

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства - Аносмия хипосмия

Кожни и подкожни тъканни нарушения - Обобщена обобщена обрива на обрив

Лекарствени взаимодействия for Trintellix

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с Trintellix

Таблица 4: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Trintellix

Ефект на Trintellix върху други лекарства

Други активни агенти на CNS

Не се наблюдава клинично значим ефект при стационарно излагане на литий след съвместно приложение с множество дневни дози Trintellix. Множество дози Trintellix не влияят на фармакокинетиката или фармакодинамиката (композитна когнитивна оценка) на диазепам [виж Клинична фармакология ].

Клинично проучване показа, че Trintellix (единична доза от 20 или 40 mg) не увеличава увреждането на умствените и двигателните умения, причинени от алкохол (единична доза от 0,6 g/kg) [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които пречат на хемостазата

След съвместно приложение на стабилни дози варфарин (1 до 10 mg/ден) с множество дневни дози Trintellix не са наблюдавани значителни ефекти при стойностите на INR протромбин или общия варфарин (протеин, свързан с свободно лекарство) Фармакокинетика както за R-, така и за S-Warfarin. Коадминацията на аспирин 150 mg/ден с множество дневни дози тринеликс няма значителен инхибиторен ефект върху агрегацията на тромбоцитите или фармакокинетиката на аспирин и салицилова киселина [виж Клинична фармакология ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitoЧервено when Trintellix is initiated or discontinued [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Високо протеинови лекарства

В клинично проучване с съвместно приложение на Trintellix (10 mg/ден) и варфарин (1 mg/ден до 10 mg/ден) високо протеиново свързано лекарство не се наблюдава значителна промяна в INR [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Намеса с имуноанализи на ензими на урината за метадон

Съобщава се за фалшиви положителни резултати при имуноанализи на ензими на урината при метадон при пациенти, които са приемали вихроксетин. Трябва да се счита алтернативна аналитична техника (например хроматографски методи), за да се потвърдят положителните резултати от екрана на лекарството за метадон.

Предупреждения за Trintellix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Trintellix

Самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни

При обединени анализи на плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRI и други класове на антидепресанти), които включват приблизително 77000 възрастни пациенти и 4500 педиатрични пациенти, честотата на самоубийствените мисли и поведение при пациенти, третирани с антидепресанти, на възраст 24 години, а по-младият е по-голям, отколкото при пациенти, третирани с плацебо. Имаше значителни различия в риска от самоубийствени мисли и поведение сред лекарствата, но съществува повишен риск, идентифициран при млади пациенти за повечето изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийствени мисли и поведение в различните показатели с най -висока честота при пациенти с MDD. Разликите в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийствени мисли и поведение на 1000 лекувани пациенти са предоставени в таблица 1.

Таблица 1: Разлики в риска от броя на пациентите със самоубийствени мисли и поведение при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични и възрастни пациенти

Trintellix is not approved for use in pediatric patients.

Не е известно дали рискът от самоубийствени мисли и поведение при подрастващите и младите възрастни се простира до дългосрочна употреба, т.е. след четири месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддръжка при възрастни с MDD, че използването на антидепресантs може да забави рецидивите на депресията и че самата депресия е рисков фактор за самоубийствени мисли и поведение.

Следете всички пациенти, лекувани с антидепресанти за всички одобрени популации за клинично влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведения, особено през първоначалните няколко месеца на лекарствената терапия и в моменти на промени в дозата. Съветвайте членовете на семейството или полагащите грижи на пациентите, които да наблюдават промени в поведението и да предупредят доставчика на здравни грижи. Помислете за промяна на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на Trintellix при пациенти, чиято депресия е постоянно по -лоша или които изпитват спешни самоубийствени мисли и поведение.

Синдром на Серотон

Серотонергичните антидепресанти, включително Trintellix, могат да утаят синдрома на серотонин, потенциално животозастрашаващо състояние. Рискът се увеличава с едновременна употреба на други серотонинергични лекарства (включително трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти фентанил литиев трамадол триптофан меперидин метадон амфетамини и богата на Сейнт Джон) и с лекарства, които нарушават метаболизма на серотонин) и с лекарства, които увреждат метаболизма на серотонин Противопоказания Лекарствени взаимодействия ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome signs and symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and gastrointestinal symptoms (e.g. nausea повръщане диария).

Едновременното използване на Trintellix с Maois е противопоказано. В допълнение не инициирайте Trintellix при пациент, който се лекува с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Никакви доклади не включваха прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция). Ако е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ триинтеликс, прекратява Trintellix, преди да започне лечение с MAOI [виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ].

Следете всички пациенти, приемащи Trintellix за появата на синдром на серотонин. Прекратяване на лечението с Trintellix и всякакви съпътстващи серотонинергични средства незабавно, ако се появят горните симптоми и инициират поддържащо симптоматично лечение. Ако едновременната употреба на Trintellix с други серотонинергични лекарства е клинично оправдана, информирайте пациентите за повишения риск от синдром на серотонин и мониторинг на симптомите.

Повишен риск от кървене

Употребата на лекарства, които пречат на серотонин Обръщане Инхибирането, включително Trintellix, може да увеличи риска от кървене. Съпътстващата употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Кървеви събития, свързани с лекарства, които инхибират серотониновото захващане, варират от екхимоза хематом Епистаксис и Petechiae до животозастрашаващи кръвоизливи.

Информирайте пациентите за повишения риск от кървене, когато Trintellix е съвместно с НСПВС аспирин или други лекарства, които засягат коагулацията или кървенето. За пациенти, които приемат варфарин, внимателно наблюдават индексите на коагулацията при започване на титруване или прекратяване на Trintellix [виж Лекарствени взаимодействия ].

Активиране на мания/хипомания

При пациенти с Биполярно разстройство Лечението на депресивен епизод с Trintellix или друг антидепресант може да утаи смесен/маниакален епизод. Съобщават се за симптоми на мания/хипомания в <0.1% of patients treated with Trintellix in premarketing clinical studies. Prior to initiating treatment with Trintellix screen patients for any personal or family history of Биполярно разстройство mania or Хипомания.

Синдром на прекратяване

Съобщават се за нежелани реакции при рязко прекратяване на лечението с Trintellix при дози от 15 mg/ден и 20 mg/ден [виж Нежелани реакции ]. A gradual Червеноuction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible [see Доза и приложение ].

Нежелани реакции след прекратяване на серотонинергичните антидепресанти, особено след рязко прекратяване, включват: гадене по изпотяване на дисфорично настроение Развлечение Развлечение Замаяност Сензорни смущения (например парестезия като електрическа шок усещания) Тремор тревожност объркване главоболие Летаргия Емоционална лабилност безсъние Хипомания в ушите и пристъпите.

Глаукома за затваряне на ъгъла

Удължаването на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително Trintellix, може да предизвика атака на ъглово затваряне при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Хипонатриемия

Хипонатриемия has occurЧервено as a result of treatment with serotonergic drugs including Trintellix. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Trintellix in a premarketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic антидепресант. Also patients taking диуретици or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Trintellix in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted. Signs и symptoms of hyponatremia include главоболие Трудност при концентриране memory impairment объркване weakness и unsteadiness which can lead to falls. More severe и/or acute cases have included халюцинация Syncope Seizure Coma Респираторен арест и смърт.

Сексуална дисфункция

Използването на серотонинергични антидепресанти, включително Trintellix, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In male patients serotonergic антидепресант use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido и erectile dysfunction. In female patients use may result in decreased libido и delayed or absent orГазm.

Важно е предписанията да се запитват за сексуалната функция преди започване на Trintellix и да проучат конкретно за промените в сексуалната функция по време на лечението, тъй като сексуалната функция може да не се отчита спонтанно. При оценка на промените в сексуалната функция, получаването на подробна история (включително времето на появата на симптомите) е важно, тъй като сексуалните симптоми могат да имат други причини, включително основното психиатрично разстройство. Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да търсят появата на самоубийствена идея и поведение, особено рано по време на лечението и когато дозата се коригира нагоре или надолу и ги инструктира да докладват такива симптоми на доставчика на здравни грижи [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте се с пациентите да информират своя доставчик на здравни услуги, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта поради потенциал за взаимодействия. Инструктирайте пациентите да не приемат Trintellix с Maoi или в рамките на 14 дни след спирането на MAOI и да разрешите 21 дни след спиране на Trintellix, преди да започнете MAOI [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на Серотон

Внимавайте пациентите за риска от синдром на синдрома, особено при едновременната употреба на тринтеликс и трициклични антидепресанти Опиоиди Литий триптофан добавя бесипирон и св. Джон ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of Серотонин syndrome.

Повишен риск от кървене

Информирайте пациентите за едновременната употреба на Trintellix с НСПВС аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията, тъй като комбинираната употреба е свързана с повишен риск от кървене. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, които увеличават риска от кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Активиране на мания/хипомания

Съветват пациентите и техните полагащи грижи да търсят признаци на активиране на мания/хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на лечението

Посъветвайте се с пациентите да не спрат рязко да приемат Trintellix, без първо да говорят със своя доставчик на здравни грижи. Пациентите трябва да са наясно, че ефектите на прекратяване могат да възникнат при спиране на Trintellix и те трябва да наблюдават за симптоми на прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Глаукома за затваряне на ъгъла

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на Trintellix може да причини лека дилатация на зениците, което при податливи индивиди може да доведе до епизод на затваряне на ъгъла глаукома . Предварителната глаукома почти винаги е глаукома с отворен ъгъл, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипонатриемия

Съветвайте пациентите, че ако се лекуват с диуретици или са изчерпани по друг начин или са възрастни, те могат да бъдат изложени на по -голям риск от развитие на хипонатриемия, докато приемат Trintellix [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте пациентите, че употребата на Trintellix може да причини симптоми на сексуална дисфункция както при пациенти от мъже, така и при жени. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гадене

Посъветвайте пациентите, че гаденето е една от най -често срещаните нежелани реакции и е свързана с дозата. Гаденето обикновено се среща в рамките на първата седмица от лечението, след което намалява честотата, но може да продължи при някои пациенти [виж Нежелани реакции ].

Алергични реакции

Посъветвайте се с пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият алергична реакция, като подуване на обриви на кошерите или затруднено дишане.

Бременност

Посъветвайте се бременна жена или жена, която планира да забременее, че Trintellix може да причини симптоми на оттегляне при новороденото или персистиращата белодробна хипертония на новороденото (PPHN) [виж Използване в конкретни популации ]. Advise the patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Trintellix during pregnancy [see Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проведени са проучвания за канцерогенност, при които на CD-1 мишки и плъхове Wistar са дадени перорални дози вихроксетин до 50 и 100 mg/kg/ден за мъжки и женски мишки съответно и 40 и 80 mg/kg/ден съответно за мъжки и женски плъхове за две години. Дозите в двата вида са приблизително 12 24 20 и 39 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg на база mg/m².

При плъхове честотата на доброкачествените полипоидни аденоми на ректума е статистически значително се увеличава при жените в дози 39 пъти по -голям от MRHD, но не и при 15 пъти по -голям от МРХ. Те се считат за свързани с възпаление и хиперплазия и евентуално причинени от взаимодействие с компонент на носител на състава, използван за изследването. Констатацията не е възникнала при мъжки плъхове на 20 пъти по -голяма от MRHD.

При мишки вихроксетин не е канцерогенен при мъже или жени при дози съответно до 12 и 24 пъти MRHD.

Мутагенност

Вортиоксетинът не е генотоксичен в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация (AMES тест) анализ на аберация на in vitro хромозома в култивирани човешки лимфоцити и in vivo микронуклейски анализ на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Лечението на плъхове с вихроксетин при дози до 120 mg/kg/ден не оказва влияние върху плодовитостта на мъжете или жените, което е 58 пъти по -голямо от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 20 mg на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistrytory/antidepressants/.

Обобщение на риска

Въз основа на данни от публикувани наблюдателни проучвания излагането на SSRI или SNRI, особено през месеца преди доставката, е свързана с по-малко от 2 пъти увеличение на риска от кръвоизлив след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични съображения ].

Има ограничени човешки данни за употребата на Trintellix по време на бременност, за да се информират всички лекарства, свързани с лекарства. Въпреки това има клинични съображения относно новородените, изложени на SSRI и SNRI, включително Trintellix през третия триместър на бременността [виж Клинични съображения ]. Vortioxetine administeЧервено to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis at doses ≥15 times и 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively resulted in decreased fetal body weight и delayed ossification. No malformations were seen at doses up to 77 times и 58 times the MRHD respectively. Vortioxetine administeЧервено to pregnant rats during gestation и lactation at oral doses ≥20 times the MRHD resulted in a decrease in the number of live-born pups и an increase in early postnatal pup mortality. Decreased pup weight at birth to weaning occurЧервено at 58 times the MRHD и delayed physical development occurЧервено at ≥20 times the MRHD. These effects were not seen at 5 times the MRHD [see Данни]. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Проспективно надлъжно проучване последва 201 бременни жени с анамнеза за голямо депресивно разстройство, които са евтимични и приемат антидепресанти в началото на бременността. Жените, които са прекратили антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да преживеят рецидив на голяма депресия отколкото жени, които продължават антидепресанти. Помислете за рисковете от нелекувана депресия при прекратяване или промяна на лечението с антидепресант лекарства по време на бременност и след раждането.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Излагането на серотонинергични антидепресанти, включително Trintellix при късна бременност, може да доведе до повишен риск от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна опора и хранене на тръби и/или персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN). Наблюдавайте новородени, изложени на Trintellix през третия триместър на бременността за синдром на прекратяване на лекарството и лекарството [виж Данни ].

Нежелани реакции на майката

Използването на Trintellix през месеца преди доставката може да бъде свързано с повишен риск от кръвоизлив след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни

Човешки данни

Експозиция на трети триместър

Новородените, изложени на SSRI или SNRI в края на третия триместър, са разработили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби. Тези констатации се основават на доклади за пощенски пазари. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Отчетените клинични находки включват респираторни дистрес Цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Трудност при повръщане на повръщане Хипогликемия Хипотония Hypertonia hyperreflexia тремор за треперевост и постоянен плач. Тези характеристики са в съответствие или с директен токсичен ефект на SSRI и SNRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. В някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагането по време на късна бременност на SSRI може да има повишен риск от устойчива белодробна хипертония на новороденото (PPHN). PPHN се среща в едно до две на 1000 живи раждания в общата популация и е свързано със значителна неонатална заболеваемост и смъртност. В ретроспективно проучване на контрола на случаите на 377 жени, чиито бебета са родени с PPHN и 836 жени, чиито бебета са родени здрави, рискът от развитие на PPHN е приблизително шест пъти по-висок за бебета, изложени на SSRIS след 20-тата седмица на гестация в сравнение с бебета, които не са били изложени на антидепресанти по време на бременност. A study of 831324 infants born in Sweden in 1997 - 2005 found a PPHN risk ratio of 2.4 (95% CI 1.2-4.3) associated with patient-reported maternal use of SSRIs in early pregnancy and a PPHN risk ratio of 3.6 (95% CI 1.2- 8.3) associated with a combination of patient-reported maternal use of SSRIs in early pregnancy and an antenatal SSRI рецепта при по -късна бременност.

Данни за животните

При бременни плъхове и зайци не са наблюдавани малформации, когато е даден вихроксетин през периода на органогенеза при перорални дози съответно до 160 и 60 mg/kg/ден. Тези дози са 77 и 58 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 20 mg на база mg/m² при плъхове и зайци съответно. Забавянето на развитието се разглежда като намалено телесно тегло на плода и забавената осификация на плъхове и зайци в дози, равни на и повече от 30 и 10 mg/kg (15 и 10 пъти съответно на МРХ) в присъствието на токсичност на майката (намалена консумация на храна и намаляване на повишаването на телесното тегло). Когато вихроксетинът се прилага на бременни плъхове при перорални дози от 40 и 120 mg/kg (20 и 58 пъти съответно MRHD) по време на бременност и лактация, броят на малките кученца се увеличава и ранната следродилна смъртност се увеличава. Освен това теглото на кученцето е намалено при раждане до отбиване при 120 mg/kg, а развитието (по -специално отваряне на очите) е леко забавено при 40 и 120 mg/kg. Тези ефекти не се наблюдават при 10 mg/kg (5 пъти по -голяма от MRHD).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на вихроксетин в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Вихроксетин присъства в млякото на плъхове [виж Данни ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be consideЧервено along with the mother's clinical need for Trintellix и any potential adverse effects on the breastfed child from Trintellix or from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Администрация на [ ¹⁴ C]-Виортоксетин до лактиращи плъхове при перорална доза 20 пъти по-голяма от препоръчителната доза на човека (MRHD) от 20 mg на база mg/m² доведе до материал, свързан с лекарството, при секрецията на мляко. Съотношението мляко към плазмата при кърмещи плъхове е 1 1,2 0,5 и 0,5 при 2 6 24 и 72 часа след дозата.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Trintellix не са установени при педиатрични пациенти за лечение на MDD.

Ефективността не е установена в 8-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебоконтролирано активно-референтно проучване при 615 педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години с MDD. Основната крайна точка на ефикасността беше промяна от двойно-сляпа базова линия до 8-та седмица във версията на мащабната скала на депресията на депресията. Ефектът от лечението с вихроксетин не се различава значително от плацебо (разлика в плацебо, разграничена от 0,21 (95% CI: -2.41 2.82; P = 0.88). В тази възрастова група нежеланите реакции към Trintellix обикновено са подобни на тези, отчетени при възрастни.

Антидепресантите като Trintellix увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при педиатрични пациенти [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Данни за токсичност за младежки животни

Прилагането на вихроксетин на младежки плъхове (перорални дози от 10 20 и 40 mg/kg/ден два пъти дневно от следродилен ден от 21 до 91 години) доведе до невроби -поведенчески ефект при най -високата доза от 40 mg/kg два пъти дневно (повишена пикова стартност) по време на периода на лечение. Ефектът не се наблюдава в края на периода на възстановяване. Когато животните се чифтосват след 4-седмичната жизнеспособност на периода на възстановяване е намалена при потомството на чифтосани двойки, третирани с 40 mg/kg два пъти дневно. Дозата на не-наблюдавания неблагоприятен ефект е 20 mg/kg два пъти дневно на базата на невробихевиоралните и репродуктивните ефекти. Тази доза се свързва с плазмената вихроксетина експозиция (AUC) приблизително 2 пъти по -висока от пациентите с педиатрични.

Гериатрична употреба

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на възрастта (Фигура 1). Резултатите от еднодозово фармакокинетично проучване при възрастни хора (> 65 години) срещу млади (24 до 45 години) субекти показват, че фармакокинетиката обикновено е сходна между двете възрастови групи.

От 2616 лица в клинични проучвания на Trintellix 11% (286) са 65 и над които включват субекти от плацебо-контролирано проучване, специално при пациенти в напреднала възраст [виж Клинични изследвания ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects и younger subjects и other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients.

Серотонергичните антидепресанти са свързани с случаи на клинично значими хипонатриемия при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изложени на по -голям риск от това нежелано събитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

CYP2D6 лоши метаболизатори

Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти, за които е известно, че са лоши метаболизатори на CYP2D6, тъй като тези пациенти имат по -високи концентрации на плазмена на вихроксетин в сравнение с обширните метаболизатори на CYP2D6 [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Trintellix

Човешки опит

Има ограничен опит в клиничните изпитвания по отношение на предозирането на човека с Trintellix. При предразполагането на клиничните проучвания случаите на предозиране са били ограничени до пациенти, които случайно или умишлено са консумирали до максимална доза от 40 mg Trintellix. Максималната тествана единична доза е 75 mg при мъже. Поглъщането на Trintellix в диапазона на дозата от 40 до 75 mg се свързва с повишени скорости на гадене за замаяност диария Дискомфорт на корема, генерализиран прурит и промиване.

Има съобщения за пощенски пазари за предозиране на Trintellix. Най -често съобщаваните симптоми с предозиране до 80 mg (четири пъти по -големи от максималната препоръчителна дневна доза) са гадене и повръщане. При предозиране над 80 mg случай на синдром на серотонин в комбинация с друго серотонинергично лекарство и случай на припадък.

Управление на предозиране

Не са известни специфични антидоти за Trintellix. При управлението на прекомерното преодоляване обмислете възможността за множество засягане на лекарствата. В случай на предозиране Call Control Control Center на 1-800-222-1222 за последните препоръки.

Противопоказания за Trintellix

• Свръхчувствителност към вихроксетин или който и да е компонент на състава. Съобщава се при реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем и уртикария, при пациенти, лекувани с Trintellix [виж Нежелани реакции ].
• Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства с Trintellix или в рамките на 21 дни след спиране на лечението с Trintellix, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. The use of TRINTELLIX within 14 days of stopping an MAOI intended to treat psychiatric disorders is also contraindicated [see Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стартирането на Trintellix при пациент, който се лекува с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Trintellix

Механизъм на действие

Механизмът на антидепресантния ефект на вихроксетин не е напълно разбран, но се смята, че е свързан с неговото засилване на серотонинергичната активност в ЦНС чрез инхибиране на закрепването на серотонин (5-НТ). Той също има няколко други дейности, включително 5-HT3 рецептор антагонизъм и 5-HT1A рецепторен агонизъм. Приносът на тези дейности към антидепресантовия ефект на вихроксетин не е установен.

Фармакодинамика

Вихроксетин се свързва с висок афинитет към човешкия серотонин транспортер (ki = 1,6 nm), но не и към норепинефрин (ki = 113 nm) или допамин (Ki> 1000 nm) Транспортиращи. Вортиоксетин мощно и селективно инхибира обратното захващане на серотонин (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetine binds to 5-HT3 (Ki=3.7 nM) 5-HT1A (Ki=15 nM) 5-HT7 (Ki=19 nM) 5- HT1D (Ki=54 nM) and 5-HT1B (Ki=33 nM) receptors and is a 5-HT3 5-HT1D and 5- HT7 receptor antagonist 5-HT1B receptor partial agonist и 5-HT1A рецепторен агонист.

При хората средното заетост на 5-НТ транспортер въз основа на резултатите от две клинични PET проучвания, използващи 5-HTT лиганди ([[ ¹¹ C] -madam или [ ¹¹ C] -DASB) е приблизително 50% при 5 mg/ден 65% при 10 mg/ден и приблизително 80% при 20 mg/ден в регионите на интерес.

Ефект върху сърдечната реполяризация

Ефектът на вихроксетин 10 mg и 40 mg, прилаган веднъж дневно на QTC интервал, се оценява в рандомизиран двойно-сляп плацебо- и активно контролиран (Moxifloxacin 400 mg) паралелно изследване на раменете при 340 мъже. В проучването горната граница на едностранния 95% доверителен интервал за QTC е под 10 ms прагът за регулаторна грижа. Устната доза от 40 mg е достатъчна за оценка на ефекта на метаболитното инхибиране.

Ефект върху движещите се ефективни характеристики

В клинично проучване при здрави индивиди Trintellix не нарушава движещата ефективност или има неблагоприятни психомоторни или когнитивни ефекти след единични и множество дози от 10 mg/ден.

Фармакокинетика

Фортиоксетин фармакологичната активност се дължи на родителското лекарство. Фармакокинетиката на вихроксетин (NULL,5 mg до 60 mg) е линейна и дозо-пропорционална, когато вихроксетинът се прилага веднъж дневно. Средният терминалният полуживот е приблизително 66 часа, а плазмените концентрации на стационарно състояние обикновено се постигат в рамките на две седмици след дозирането.

Абсорбция

Максималната плазмена вихроксетин концентрация (CMAX) след дозиране се достига в рамките на 7 до 11 часа след дозата (TMAX). Средните стойности на CMAX със стационарно състояние са 9 18 и 33 ng/ml след дози от 5 10 и 20 mg/ден. Абсолютната бионаличност е 75%.

Ефект от храната

Не се наблюдава ефект от храната върху фармакокинетиката.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение на вихроксетин е приблизително 2600 L, което показва широко екстраваскуларно разпределение. Свързването на плазмения протеин на вихроксетин при хора е 98% независимо от плазмените концентрации. Не се наблюдава видима разлика в плазмения протеин между здрави пациенти и лица с чернодробно (леко умерено или тежко) или бъбречно (леко умерено тежко ESRD) увреждане.

Елиминиране

Метаболизъм

Вортиоксетинът се метаболизира широко главно чрез окисляване чрез цитохром P450 изозими CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 и CYP2B6 и последващо конюгиране на глюкуронова киселина. CYP2D6 е основният ензим, катализиращ метаболизма на вихроксетин към основния му фармакологично неактивен карбоксилен киселинни метаболити, а лошите метаболизатори на CYP2D6 имат приблизително два пъти по -голяма концентрация на вихроксетин на плазмената концентрация на обширни метаболизатори [виж концентрацията на обширни метаболизатори на Vortioxetin Доза и приложение ].

Екскреция

След единична орална доза от [ ¹⁴ C]-белязаният вихроксетин приблизително 59% и 26% от прилаганата радиоактивност се възстановява съответно в урината и изпражненията като метаболити. Незначителни количества непроменени вихроксетин бяха екскретирани в урината до 48 часа. Наличието на чернодробно (леко умерено или тежко) или бъбречно увреждане (леко умерено тежко и ESRD) не повлиява очевидния клирънс на вихроксетин.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики в експозициите на вихроксетин въз основа на етническата функция на възрастовата етническа принадлежност или чернодробната функция.

Ефектите на вътрешните фактори на пациента върху фармакокинетиката на вихроксетин са представени на фигура 1.

Фигура 1: Влияние на вътрешните фактори върху вихроксетин ПК

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Други лекарства на Trintellix

Ефектите на други лекарства върху експозицията на вихроксетин са обобщени на фигура 2.

Фигура 2: Въздействие на други лекарства върху вихроксетин ПК

Trintellix On Other Drugs

Ефектите на вихроксетин върху експозициите на други лекарства са обобщени на фигура 3.

Фигура 3: Въздействие на вихроксетин върху ПК на други лекарства

In vitro

Vortioxetine и неговият метаболит (и) е малко вероятно да инхибират следните CYP ензими и транспортер въз основа на in vitro данни: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 P-GP BCRP BSEP MATE2 OATP1B3 OCT1 и OCT2. Като такива не се очаква клинично значими взаимодействия с лекарства, метаболизирани/транспортирани от тези CYP ензими или преносители.

В допълнение Vortioxetine не индуцира CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4/5 в in vitro проучване при култивирани човешки хепатоцити. Хроничното приложение на Trintellix е малко вероятно да предизвика метаболизма на лекарствата, метаболизирани от тези CYP изоформи. Освен това в поредица от проучвания на клиничните лекарства за взаимодействие на лекарства съвместно приложение на Trintellix с субстрати за CYP2B6 (например Bupropion) CYP2C9 (например варфарин) и CYP2C19 (напр. Диазепам) нямат клиничен смислен ефект върху фармакокинетиката на тези подраздели.

Можете ли да режете adderall наполовина

Клинични изследвания

Ефикасността на Trintellix при лечение на MDD е установена в шест 6 до 8 седмици рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с фиксирана доза (включително едно проучване при възрастни хора) и едно проучване за поддържане при пациенти с възрастни и амбулаторни пациенти, които отговарят на диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства (DSM-IV-TR) критерии за MDD.

Възрастни (на възраст от 18 години до 75 години)

Ефикасността на Trintellix при пациенти на възраст от 18 години до 75 години е демонстрирана в пет 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания (проучвания 1 до 5 в таблица 5). В тези проучвания пациентите са рандомизирани на Trintellix 5 mg 10 mg 15 mg или 20 mg или плацебо веднъж дневно. За пациенти, които са рандомизирани на Trintellix 15 mg/ден или 20 mg/ден, крайните дози са титрувани от 10 mg/ден след първата седмица.

Основните мерки за ефикасност бяха общата оценка на скалата на депресията на Хамилтън (HAMD-24) в проучване 2 и общия резултат на оценката на депресията на Montgomery-Asberg (MADRS) във всички останали проучвания. Във всяко от тези проучвания поне една доза група Trintellix е по -добра от плацебо за подобряване на депресивните симптоми, измерени чрез средна промяна от изходното ниво на посещението на крайната точка при измерването на първичната ефикасност (виж таблица 5). Анализът на подгрупите по възрастов пол или раса не предложи ясни доказателства за диференциална отзивчивост. Две проучвания на дозата 5 mg в САЩ (не са представени в таблица 5) не успяха да покажат ефективност.

Проучване на възрастните хора (на възраст от 64 години до 88 години)

Ефикасността на Trintellix за лечение на MDD също е демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза на Trintellix при възрастни пациенти (на възраст от 64 години до 88 години) с MDD (проучване 6 в таблица 5). Пациенти, отговарящи на диагностичните критерии за повтарящ се MDD с поне един предишен основен депресивен епизод преди 60 -годишна възраст и без коморбидно когнитивно увреждане (Mini Prentical State Score Score <24) received Trintellix 5 mg or placebo.

Таблица 5: Резултати от първична ефикасност от 6 седмици до 8 седмици клинични изпитвания

Trintellix was superior to placebo on the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scale which is a clinician’s impression of how much the patient's clinical condition has improved or worsened relative to baseline on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse).

Време за реакция на лечение

В 6 до 8 седмични плацебо-контролирани проучвания ефект на Trintellix въз основа на основната мярка за ефикасност се наблюдава като цяло, започвайки от 2-та седмица и се увеличава в следващите седмици с пълния антидепресант на Trintellix, който обикновено не се наблюдава до 4 или по-късно на изследването. Фигура 4 изобразява времевия ход на реакция в САЩ въз основа на основната мярка за ефикасност (MADRS) в проучване 5.

Фигура 4: Промяна от изходната линия в общия резултат на MADRS чрез посещение на проучването (седмица) в проучване 5

Фигура 5: Разлика от плацебо в средна промяна от изходното ниво в общия резултат на MADRS на 6 -та седмица или 8 -та седмица 8

-

Тест за заместване на цифрови символи при голямо депресивно разстройство

Проведени са две осем седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания за оценка на ефекта на Trintellix върху теста за заместване на цифра на символа (DSST) по време на лечението на остър MDD. DSST е невропсихологичен тест, който най -конкретно измерва скоростта на обработка на аспект на когнитивната функция, който може да бъде нарушен в MDD. Пациентите са помолени да съчетаят девет символа със съответния им номер (1 до 9) според ключ; Резултатът е правилният брой мачове, постигнати за 90 секунди. За справка средната оценка за здрави субекти от 45 до 54 години е 50 (SD = 15).

Проучване 7 rиomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD to receive Trintellix 10 mg Trintellix 20 mg or placebo once daily. Проучване 8 rиomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD и reporting subjective Трудност при концентриране or slow thinking to receive a flexible dose of Trintellix (10 or 20 mg) or placebo once daily. Neither study included patients whose MDD was in remission yet who continued to experience Трудност при концентриране or slow thinking. Patients’ mean age was 46 (SD=12) и 45 (SD=12) in Проучване 7 и 8 respectively. In both studies patients in the Trintellix group had a statistically significantly greater improvement in number of correct responses on the DSST (Table 6); depressed mood as assessed by change from baseline in MADRS total score also improved in both studies.

Таблица 6: Ефект на Trintellix върху теста за заместване на цифра на символа (DSST)

Ефектите, наблюдавани върху DSST, могат да отразяват подобряването на депресията. Не са проведени сравнителни проучвания, за да се демонстрира терапевтично предимство пред другите антидепресанти на DSST.

Изследвания за поддръжка

В проучване за поддържане, което не е в САЩ (проучване 9 на фигура 6) 639 Пациентите, отговарящи на критериите за DSM-IV-TR за MDD, получават гъвкави дози Trintellix (5 mg или 10 mg) веднъж дневно по време на първоначална 12-седмична фаза на лечение с отворен етикет; the dose of TRINTELLIX was fixed during Weeks 8 to 12. Three hundred ninety six (396) patients who were in remission (MADRS total score ≤10 at both Weeks 10 and 12) after open-label treatment were randomly assigned to continuation of a fixed dose of TRINTELLIX at the final dose they responded to (about 75% of patients were on 10 mg/day) during the open-label phase or to placebo for 24 to 64 weeks. Приблизително 61% от рандомизираните пациенти удовлетворяват критериите за ремисия (MADRS общ резултат ≤10) за поне четири седмици (от седмица 8) и 15% за поне осем седмици (от седмица 4). Пациентите на Trintellix са имали статистически значително по -дълго време, за да имат рецидив на депресивни епизоди, отколкото пациентите при плацебо. Рецидив на депресивния епизод беше определен като обща оценка на MADRS ≥22 или липса на ефикасност, както се преценява от изследователя.

Фигура 6: Каплан-Майер оценки на пропорцията на пациентите с рецидив (проучване 9)

В американско проучване, базирано на поддръжка (проучване 10 на фигура 7) 1106 Пациенти, отговарящи на критериите за DSMiv-Tr за MDD, са лекувани с фиксирана доза Trintellix 10 mg веднъж дневно по време на първоначална 16-седмична фаза на лечение с отворени етикети. Петстотин и осемдесет (580) пациенти, които са били в ремисия (MADRS обща оценка ≤12 и на двете седмици 14 и 16) след лечение с отворен етикет са рандомизирани в съотношение 1: 1: 1: 1 до тринеликс 5 mg/ден 10 mg/ден 20 mg/ден или плацебо всеки ден в продължение на 32 седмици. Дефиницията на рецидивите на депресивните епизоди беше същото като за проучване 9. И за трите дози Trintellix оценява пациентите, лекувани с Trintellix, има статистически значително по -дълго време за рецидиви на депресивни епизоди, отколкото пациентите, лекувани с плацебо.

Фигура 7: Каплан-Майер оценки на пропорцията на пациентите с рецидив (проучване 10)

Проспективна оценка на лечението възникваща сексуална дисфункция (TESD)

Проведени са две рандомизирани двойно-сляпо активно-контролирани проучвания за проспективно сравнение на честотата на TESD между Trintellix и SSRIS чрез валидирана самооценена мярка за сексуална функция Промените в сексуалното функциониране на въпросника кратка форма (CSFQ-14). CSFQ-14 е предназначен да измерва промените, свързани с лекарствата, свързани с лекарствата, които се състоят от 14 предмета, измерващи сексуалното функциониране като общ резултат. CSFQ-14 се състои от подразделения, които оценяват трите фази на цикъла на сексуалния отговор (възбуда и оргазъм на желанието). По-високите резултати на CSFQ-14 показват по-голяма сексуална функция, а за справка промяна в 2-3 точки се счита за клинично значима.

Ефект от преминаването от SSRI към Trintellix върху TESD

Ефектът на Trintellix върху TESD, индуциран от предишно лечение на SSRI при пациенти с MDD, чиито депресивни симптоми са адекватно лекувани, е оценен в осемседмично рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано (есциталопрам) изследване на гъвкава доза (проучване 11). Пациентите, приемащи циталопрам сертралин или пароксетин, в продължение на най -малко осем седмици и които изпитват сексуална дисфункция, приписвана на тяхното лечение на SSRI, са превключени на Trintellix (n = 217) или есциталопрам (n = 207). Както за Trintellix, така и за пациентите с есциталопрам са стартирани на 10 mg, увеличени до 20 mg на 1 седмица 1, последвано от гъвкава доза. По -голямата част от субектите са получили 20 mg доза Trintellix (NULL,6%) или 20 mg доза есциталопрам (NULL,9%) по време на изследването.

Подобряването на TESD, предизвикано от предишно лечение на SSRI при лица, преминати към Trintellix, беше по-добро от подобрението, наблюдавано при тези хора, които преминаха към есциталопрам (подобрение на 2,2 точки спрямо ециталопрам за промяната от изходното ниво в CSFQ-14 Общ резултат с 95% доверителен интервал от 0,48 Â € 4,02) след осем седмици от лечението, докато се поддържат и двата лекарства. За промяна от изходното ниво в CSFQ-14 вижте Фигура 8.

Фигура 8: Промяна от изходното ниво в общия резултат на CSFQ-14 чрез посещение на проучването (седмица) в проучване 11

Ефекти при здрави доброволци с нормално сексуално функциониране в началото

В рандомизирано здравословно доброволческо проучване (проучване 12) с 348 лица на възраст от 18 години до 40 години с нормално сексуално функциониране без объркващ ефект на TESD на депресия с Trintellix 10 mg (n = 85), но не и с троксетин 20 mg (n = 91) е статистически значително по -малък, отколкото при пароксетин 20 mg (n = 83) [виж Нежелани реакции ]. Paroxetine 20 mg was statistically significantly worse than placebo (n=89) confirming assay sensitivity in this study. For change from Baseline in CSFQ-14 see Figure 9.

Фигура 9: Промяна от изходната линия в общия резултат на CSFQ-14 чрез посещение на проучването (седмица) в здрави доброволци (проучване 12)

Информация за пациента за Trintellix

Trintellix
(Trintell-ix)
(вихроксетин) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trintellix?

Trintellix can cause serious side effects including:

• Повишен риск от самоубийствени мисли и действия. Trintellix и other антидепресант medicines may increase suicidal thoughts и actions in some people 24 years of age и younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Trintellix is not for use in children.
  • Депресията или други психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия.

Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението или ако развиете самоубийствени мисли или действия.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• Опити за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• действащ агресивен или насилствен
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Нови или по -лошо безпокойство или панически атаки
• чувствайки се развълнуван неспокоен ядосан или раздразнителен
• Проблем със съня
• Увеличаване на активността или говорене повече от това, което е нормално за вас
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво е Trintellix?

Trintellix is a prescription medicine used in adults to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD).

Не приемайте Trintellix, ако вие:

• са алергични към вихроксетин или някоя от съставките в Trintellix. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Trintellix
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI)
• спряха да приемат маои през последните 14 дни
• се лекуват с антибиотик линезолидно или интравенозно метиленово синьо

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI или някой от тези лекарства, включително антибиотичната линия или интравенозно метиленово синьо.

Не започвайте Trintellix, ако сте спрели да приемате маои през последните 14 дни.

Не започвайте да приемате MAOI поне 21 дни, след като спрете лечението с Trintellix.

Преди да вземете Trintellix, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали припадъци или конвулсии
• имат или са имали проблеми с кървенето
• имат или имат фамилна анамнеза за биполярно разстройство мания или хипомания
• имат високо налягане в окото (глаукома)
• Имате ниски нива на натрий в кръвта си
• са бременни или планират да забременеят. Trintellix може да навреди на вашето неродено бебе. Приемането на Trintellix през третия ти триместър на бременността може да доведе до това, че бебето ви има симптоми на отнемане след раждането или може да доведе до повишен риск от риск от сериозен белодробен проблем при раждането. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за рисковете за вас и вашето неродено или новородено бебе, ако приемате Trintellix по време на бременност.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с Trintellix.
  • Има регистър на бременността за жени, които са изложени на Trintellix по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на жените, изложени на Trintellix и тяхното бебе. Ако забременеете по време на лечение с Trintellix, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посетете онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-andearch-programs/pregnancynygistry/antidepressants/.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Trintellix преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Trintellix.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Trintellix и some other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Trintellix may affect the way other medicines work и other medicines may affect the way Trintellix works.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Лекарства, използвани за лечение Мигренозно главоболие наречени триптани
• Трициклични антидепресанти
• Литий
• Трамадол фентанил меперидин метадон или други опиоиди
• триптофан
• Buspirone
• Сейнт Джон
• Лекарства, които могат да повлияят на кръвта, като аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин
• диуретици

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Trintellix с другите си лекарства.

Не стартирайте и не спирайте други лекарства по време на лечение с Trintellix, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Trintellix внезапно може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Виж „Какви са възможните странични ефекти на Trintellix?

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Trintellix?

• Вземете Trintellix точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да промени дозата на Trintellix, докато това е правилната доза за вас.
• Вземете Trintellix 1 път всеки ден.
• Trintellix may be taken with or without food.
• Ако вземете твърде много Trintellix, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Trintellix?

Trintellix may cause serious side effects including:

• Виж „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trintellix?“
• Синдром на Серотон. Потенциално животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин, може да се случи, когато приемате Trintellix с някои други лекарства. Вижте „Кой не трябва да приема Trintellix?“ Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ Ако имате някое от следните признаци и симптоми на синдром на серотонин:
  • агитация
  • изпотяване
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • промиване
  • объркване
  • Висока телесна температура (хипертермия)
  • Кома
  • треперене (тремор) твърди мускули или потрепване на мускули
  • Бърз сърдечен ритъм
  • загуба на координация
  • Промени в кръвното налягане
  • Припадъци
  • замаяност
  • гадене повръщане диария
• Повишен риск от кървене. Приемането на Trintellix с аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) варфарин или разредители на кръвта може да добави към този риск. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всяко необичайно кървене или синини.
• Маниакални епизоди. Маниакалните епизоди могат да се случат при хора с биполярно разстройство, които приемат Trintellix. Симптомите могат да включват:
  • значително повишена енергия
  • Тежки проблеми спя
  • състезателни мисли
  • Безразсъдно поведение
  • необичайно големи идеи
  • прекомерно щастие или раздразнителност
  • говорейки повече или по -бързо от обикновено
• Синдром на прекратяване. Внезапно спирането на Trintellix може да ви накара да имате сериозни странични ефекти. Вашият доставчик на здравни услуги може да иска бавно да намали дозата ви. Симптомите могат да включват:
  • гадене
  • Усещане за електрически шок (парестезия)
  • умора
  • изпотяване
  • тремор
  • Проблеми сън
  • Промени в настроението ви
  • безпокойство
  • Хипомания
  • раздразнителност и възбуда
  • объркване
  • звънене в ушите ви (шум в ушите)
  • замаяност
  • главоболие
  • Припадъци
• Проблеми с очите (глаукома за затваряне на ъгъл). Trintellix may cause a type of eye problem called Глаукома за затваряне на ъгъл при хора с определени други условия на очите. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате промени в болката в очите във вашето зрение или подуване или зачервяване в или около окото.
• Ниски нива на натрий в кръвта ви (хипонатриемия). Ниските нива на натрий в кръвта ви, които могат да бъдат сериозни и могат да причинят смърт, може да се случи по време на лечение с Trintellix. Възрастните хора и хората, които приемат определени лекарства, могат да бъдат изложени на по -голям риск от развитие на ниски нива на натрий в кръвта ви. Признаците и симптомите могат да включват:
  • главоболие
  • Трудност при концентриране
  • променя паметта
  • объркване
  • слабост и нестабилност на краката ви, което може да доведе до падания

При по -тежки или повече внезапни случаи признаците и симптомите включват:

• • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • припадък
  • Припадъци
  • Кома
  • Спиране на дишането (респираторен арест)
• Сексуални проблеми (дисфункция). Приемането на Trintellix може да причини сексуални проблеми. Симптомите при мъже могат да включват:
  • Забавена еякулация или невъзможност за еякулация
  • Намален сексуален нагон
  • Проблеми с получаването или запазването на ерекция
• Симптомите при жените могат да включват:
  • Намален сексуален нагон
  • Забавен оргазъм или невъзможност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението с Trintellix. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Най -често срещаните странични ефекти на Trintellix включват гадене запек повръщане.

Това не са всички възможни странични ефекти на Trintellix.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Trintellix?

• Съхранявайте Trintellix при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Trintellix и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Trintellix.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не приемайте Trintellix за условие, за което не е предписано. Не давайте Trintellix на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Trintellix, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Trintellix?

Какъв клас наркотици е vyvanse

Активна съставка: Вортиоксетин хидробромид

Неактивни съставки: Манитол микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза натриев нишесте гликолат магнезиев стеарат и филмово покритие, състоящо се от хипромелозен титаниев диоксид полиетилен гликол 400 железен оксид червен (5 mg и 20 mg) и железен оксид жълт (10 mg)

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.