Ултрави

Описание за ултраватен крем

Ултраватният (халобетазол пропионат) лосион 0,05% за локална употреба съдържа кортикостероиден халобетазол пропионат. Химичното наименование на халобетазол пропионат е 21-хлоро-6α 9difluoro-11β 17-дихидрокси-16β-метилпрега-1 4-диен-3-20-дион 17-пропионат. Халобетазол пропионат е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 484.96 и молекулна формула на С ₂₅ H ₃₁ Clf ₂ O ₅ . Той е практически неразтворим във вода и свободно разтворим в дихлорометан и в ацетон. Той има следната структурна формула:

Each gram of ULTRAVATE lotion contains 0.5 mg of halobetasol propionate in a white to off-white lotion base consisting of diisopropyl adipate octyldodecanol ceteth-20 poloxamer 407 cetyl alcohol stearyl alcohol propylparaben butylparaben propylene glycol glycerin carbomer homopolymer sodium hydroxide and water.

Използване за ултраватен крем

Ултраватният лосион е показан за локално лечение на псориазис на плаката при пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за ултраватен крем

Нанесете тънък слой ултраватен лосион върху засегнатата кожа два пъти дневно до две седмици. Разтрийте внимателно.

Прекратяване на терапията, когато се постигне контрол. Ако в рамките на две седмици не се наблюдава подобрение в рамките на две седмици преоценка на диагнозата.

Лечението след две седмици не се препоръчва и общата доза не трябва да надвишава 50 грама (50 ml) седмично поради потенциала на лекарството да потиска хипоталамо-хипофизата-надбъбречната (HPA) ос [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Не използвайте с оклузивни превръзки, освен ако не е указано от лекар.

Ултраватният лосион е само за външна употреба.

Избягвайте използването на лицето на скалпа или аксилите.

Ултраватният лосион не е за офталмологична орална или интравагинална употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ултраватен (халобетазол пропионат) лосион 0,05% е бял до бели лосион. Всеки грам ултраватен лосион съдържа 0,5 mg халобетазол пропионат.

Съхранение и обработка

Ултраватен лосион 0,05 % е бял до бели лосион. Доставя се в овална конусна бяла полиетиленова бутилка с бяла полипропиленова капачка. Всяка бутилка съдържа 60 ml (59 g) ултраватен лосион.

NDC 10631-122-04 60 ml (59 g) бутилка
NDC 10631-122-51 120 ml (2-60 ml/59 g бутилки)

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15 ° C и 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Не замръзвайте.

Произведено от: Ferndale Laboratories Inc. Ferndale MI 48220 Разпространено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизирана: август 2020 г.

Странични ефекти за ултраватен крем

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

По време на рандомизирани контролирани заслепени клинични изпитвания 277 възрастни с плаки псориазис се лекуват с ултраватен лосион два пъти дневно до две седмици (до приблизително 50 грама на седмица).

Таблица 1 представя нежелани реакции, възникнали при поне 1% от лицата, лекувани с ултраватен лосион два пъти дневно до две седмици и по-често, отколкото при лекувани с превозни средства лица.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 1% от субектите, лекувани с ултраватен лосион за до две седмици

По -рядко срещаните нежелани реакции (честота, по -малка от 1%, но по -голяма от 0,1%), които се наблюдават при лица, лекувани с ултраватен лосион, включват приложено сайта за обезцветяване на херпес зостер грип Назофарингит Отет на рана на инфекцията на гърлото и повишено кръвно налягане.

Лекарствени взаимодействия за ултраватен крем

Не е предоставена информация

Предупреждения за ултраватен крем

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ултраватен крем

Ефекти върху ендокринната система

Показано е, че ултраватният лосион потиска оста на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA).

Системните ефекти на локалните кортикостероиди могат да включват обратима потискане на HPA ос с потенциал за глюкокортикостероидна недостатъчност. Това може да се случи по време на лечение или след изтегляне на лечението на локалния кортикостероид.

Потенциалът за потискане на хипоталамо-хипофизата (HPA) с ултраватен лосион е оценен в следващите проучвания:

• В проучване на 20 възрастни субекти с умерен до тежък псориазис на плака, включващ ≥20% от площта на телесната им повърхност. Ултраватният лосион произвежда потискане на оста на HPA, когато се използва два пъти дневно в продължение на две седмици в 5 от 20 (25%) възрастни субекти с псориазис на плака. Ефектите на потискането на оста на HPA бяха обратими върху прекратяването на лечението [виж Клинична фармакология ].
• В друго клинично проучване 16 подрастващи субекти (12 до по -малко от 17 години) с умерена до тежка псориазис на плака, включваща 10% или повече от тяхната телесна повърхност, прилагала максимум приблизително 50 грама ултраватен лосион в засегнати райони два пъти дневно в продължение на две седмици. От 14 -те лица, оценени за потискане на надбъбречната надбавка на оста на HPA Клинична фармакология ].

Поради потенциала за системна абсорбция употребата на локални кортикостероиди, включително ултраватен лосион, може да изисква пациентите да бъдат оценявани периодично за доказателства за потискане на оста на HPA. Фактори, които предразполагат пациент, използващ локален кортикостероид към потискане на осите на HPA, включват използването на по-мощни кортикостероиди, използвани в големи повърхностни зони, продължителна употреба Оклузивна употреба при променена кожна бариера, съпътстваща употреба на множество кортикостероидни продукти, съдържащи чернодробна недостатъчност и млада възраст. Тестът за стимулиране на ACTH може да бъде полезен при оценката на пациентите за потискане на оста на HPA.

Ако потискането на оста на HPA е документирано, опит за постепенно изтегляне на лекарството намали честотата на приложение или да се замени по -малко мощен стероид. Проявите на надбъбречната недостатъчност могат да изискват допълнителни системни кортикостероиди. Възстановяването на функцията на оста на HPA обикновено е бързо и завършено при прекратяване на локалните кортикостероиди.

Системните ефекти на локалните кортикостероиди могат също да включват хипергликемия на синдрома на Кушинг и глюкозурия. Използването на повече от един продукт, съдържащ кортикостероид, в същото време може да увеличи общата системна експозиция на локални кортикостероиди.

Педиатричните пациенти могат да бъдат по-податливи от възрастните към системната токсичност от употребата на локални кортикостероиди поради по-големите им съотношения на масата на повърхността към тялото [виж Използване в конкретни популации ].

Локални нежелани реакции

Локалните нежелани реакции от локални кортикостероиди могат да включват атрофии стрии телангиектазии, изгарящи сърбеж, дразнене на сухото фоликулит акнеформени изригвания Хипопигментация перирален дерматит алергичен контакт дерматит вторична инфекция и милиарии. Те може да се появят по -вероятно да възникнат при оклузивна употреба продължителна употреба или употреба на кортикостероиди с по -висока потентност, включително ултраватен лосион. Някои локални нежелани реакции могат да бъдат необратими.

Офталмологични нежелани реакции

Използването на локални кортикостероиди може да увеличи риска от задни подкапсулни катаракта и глаукома. Съобщава се за катаракта и глаукома при опит в постмаркета с използването на локални кортикостероидни продукти.

Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви визуални симптоми и да помислите за насочване към офталмолог за оценка.

Съпътстващи кожни инфекции

Използвайте подходящ антимикробен агент, ако кожна инфекция присъства или се развива. Ако не се появи благоприятен отговор, прекратяват използването на ултраватен лосион, докато инфекцията не бъде обработена адекватно.

Алергичен контактен дерматит

Алергичният контактен дерматит с кортикостероиди обикновено се диагностицира чрез наблюдение на неуспех на лекуване, а не да се отбележи клинично обостряне. Помислете за потвърждение на клинична диагноза на алергичния контактен дерматит чрез подходящо тестване на пластира. Прекратяване на ултраватен лосион, ако се установи алергичен контактен дерматит.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Посъветвайте се с пациентите, използващи ултраватен лосион от следната информация и инструкции:

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да преустановят ултравистния лосион, когато псориазисът се контролира. Ултраватният лосион не трябва да се използва за повече от 2 седмици. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекаря, ако не се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици. Информирайте пациентите, че общата доза не трябва да надвишава 50 грама седмично [виж Доза и приложение ].

Инструктирайте пациентите да избягват опаковането или по друг начин да се запушат зоната (ите) на лечение, освен ако не е указано от лекар. Посъветвайте пациентите да избягват употребата на слабините или аксилите на лицето [виж Доза и приложение ].

Ефекти върху ендокринната система

Ултраватният лосион може да причини потискане на оста на HPA. Посъветвайте пациентите, че употребата на ултраватен лосион може да изисква периодична оценка за потискане на оста на HPA. Съветвайте пациентите да избягват използването на множество продукти, съдържащи кортикостероиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Локални нежелани реакции

Информирайте пациентите, че локалните кортикостероиди могат да причинят локални нежелани реакции, някои от които могат да бъдат необратими. Тези реакции може да се появят по -вероятно да възникнат при оклузивна употреба продължителна употреба или употреба на кортикостероиди с по -висока потентност, включително ултраватен лосион [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кърмещите жени не трябва да прилагат ултраватен лосион директно върху зърното и ареола, за да се избегне директно излагане на бебето [виж Лактация ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на халобетазол пропионат.

In a 90-day repeat-dose toxicity study in rats topical administration of halobetasol propionate lotion at dose concentrations from 0.05% to 0.1% or from 0.25 to 0.5 mg/kg/day of halobetasol propionate resulted in a toxicity profile consistent with long-term exposure to corticosteroids including adrenal atrophy histopathological changes in several organ systems indicative of severe immune suppression and опортюнистични гъбични и бактериални инфекции. В това проучване не може да се определи нивото на наблюдение на неблагоприятен ефект (NOAEL). Въпреки че клиничната релевантност на откритията при животни за хората не е ясна устойчива глюкокортикоидна, свързана с имунната потискане, може да увеличи риска от инфекция и евентуално риск от канцерогенеза.

Не е установено, че Halobetasol Propionate е генотоксичен в анализа на Ames/Salmonella в анализа на китайския хамстер CHO/HGPRT в теста на мишката микронуклеус в теста за обмен на сестрински хроматидни в соматичните клетки на китайския хамстер или в хромозомния тест за аберация в соматични клетки на китайските хълмове. Положителните ефекти на мутагенността са наблюдавани при два анализа на генотоксичността: тест за ядрена аномалия на китайската хамстера и анализ на мутацията на гена на миши лимфом in vitro.

Проучванията при плъхове след перорално приложение при нива на дозата до 50 µg/kg/ден показват, че не се увреждане на плодовитостта или общите репродуктивни показатели.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за ултраватна употреба на лосион при бременни жени, за да се информират рискът от наркотици от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Публикуваните данни отчитат повишен риск от ниско тегло при раждане с използването на над 300 грама мощен или много мощен локален кортикостероид по време на бременност. При изследвания на репродукцията на животни халобетазол пропионат, прилаган системно по време на органогенеза, на бременни плъхове при 13 и 33 пъти повече от човешката локална доза и на бременни зайци при 3 пъти повече от човешката локална доза води до тератогенни и ембриотоксични ефекти [виж Данни ]. The clinical relevance of the animal findings is not clear.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Множество наблюдателни проучвания не откриват значителни връзки между употребата на майката на локални кортикостероиди от всякаква потентност и вродени малформации преждевременно раждане или смъртност на плода. Въпреки това, когато разпределеното количество мощен или много мощен локален кортикостероид надвишава 300 g по време на цялата употреба на бременност, е свързано с увеличаване на бебетата с ниско тегло при раждане.

Данни за животните

Показано е, че халобетазол пропионат е тератогенен при плъхове и зайци, когато се прилага системно по време на органогенеза при дози от 0,04 до 0,1 mg/kg/ден при плъхове и 0,01 mg/kg/ден при зайци. Тези дози са приблизително 13 33 и 3 пъти съответно човешката локална доза халобетазол пропионат 0,05%. Халобетазол пропионат е ембриотоксичен при зайци, но не и при плъхове.

Наблюдаваното небце на цепнато както при плъхове, така и при зайци. Омфалоцеле се наблюдава при плъхове, но не и при зайци.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на халобетазол пропионат или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко след локално приложение за жени, които кърмят.

Систематично прилаганите кортикостероиди се появяват в човешкото мляко и могат да потиснат растежа, пречи на производството на ендогенно кортикостероиди или да причини други нежелани ефекти. Не е известно дали локалното приложение на кортикостероидите може да доведе до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ултраватен лосион и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от ултраватен лосион или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Посъветвайте се с кърменето на жените да не прилагат ултраватен лосион директно върху зърното и ареолата, за да се избегне директно излагане на бебета.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на ултраватен лосион за лечение на умерен до тежък псориазис на плака са установени при пациенти на 12 и повече години. Той е подкрепен от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни и от едно неконтролирано изпитване за безопасност при 16 юноши (12 до по-малко от 17 години). Пациентите с юноши с умерен до тежък плаки псориазис, покриващи минимум 10% от общата площ на тялото, се обработват два пъти дневно в продължение на 2 седмици с ултраватен лосион. Хипоталамо-хипофизна надбъбречна (HPA) функция на ос (тест за стимулация на ACTH) се оценява в подмножество от 14 пациенти. След 2 седмици лечение 1 от 14 пациенти (7%) са имали лабораторни доказателства за потискане на надбъбречните надбъбреци (т.е. серумното ниво на кортизол ≤18 µg/dL), което се е възстановило при повторно тестване. В проучването не са съобщени други нежелани реакции.

Поради по -високата повърхност на кожната повърхност към коефициента на телесна маса педиатричните пациенти са изложени на по -голям риск от възрастните от потискане на оста на HPA и синдром на Кушинг, когато се лекуват с локални кортикостероиди. Следователно те също са изложени на по -голям риск от надбъбречна недостатъчност по време или след оттегляне на лечението. Съобщава се за нежелани реакции, включително StriaE, с използване на локални кортикостероиди при кърмачета и деца.

Съобщава се, че при деца, които получават локални кортикостероиди, се съобщават за потискане на HPA ос на потискане на кушинг синдром на забавяне на синдрома на синдром на забавяне на теглото и вътречерепната хипертония, които получават локални кортикостероиди. Проявите на потискането на надбъбречните надбъбреци при деца включват ниски нива на кортизол на плазмения кортизол и липса на отговор на стимулация на ACTH. Проявите на вътречерепната хипертония включват изпъкнало главоболие на фонтанели и двустранна папилема.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания с ултраватен лосион включват 89 лица на възраст 65 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и тези по -млади от 65 години. Клиничните проучвания на ултраватен лосион не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица.

Информация за предозиране за ултраватен крем

Локално приложен ултраватен лосион може да се абсорбира в достатъчни количества, за да се получат системни ефекти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за ултраватен крем

Няма.

Клинична фармакология for Ultravate Cream

Механизъм на действие

Кортикостероидите играят роля в възпалението на имунната функция на клетъчната сигнализация и регулирането на протеини; Въпреки това точният механизъм на действие в псориазиса на плаката е неизвестен.

Фармакодинамика

Вазоконстрикция

Вазоконстриктор анализ при здрави индивиди с ултраватен лосион показва, че формулировката е в супер високия диапазон на потентността в сравнение с други локални кортикостероиди; Въпреки това подобни резултати за бланширане не предполагат непременно терапевтична еквивалентност.

Потискане на хипоталамо-хипофизата-надбъбречна (HPA) потискане

Потенциалът за потискане на хипоталамо-хипофизата (HPA) е оценен в следващите две проучвания. И в двете проучвания критериите за потискане на HPA-ос е нивото на серумно кортизол по-малко или равно на 18 микрограма на децилитър 30 ​​минути след стимулация с косинтропин (адренокортикотропният хормон ACTH). В първото проучване ултраватният лосион се прилага при 20 възрастни лица с умерен до тежък плаков псориазис. Средната доза от 3,5 грама ултраватен лосион се прилага два пъти дневно в продължение на две седмици и се получава потискане на оста на HPA при 5 от 20 (25%) лица. Ефектите на потискането на оста на HPA бяха обратими при повторно тестване най -малко четири седмици след прекратяване на лечението. Във второто проучване ултраватният лосион се прилага при 16 юношески лица 12 години до под 17 години с умерена до тежка псориазис на плака, засягаща средна площ на телесната повърхност от 11,5% (варира от 10% до 14%). Средната доза е 3,6 грама, прилагана два пъти дневно в продължение на две седмици. Подмножество от 14 от 16 -те завършени субекти има оценими тестове за стимулиране на ACTH и се наблюдава потискане на оста на HPA при 1 от тези 14 лица (7%). Във второто проучване също ефектите на потискането на оста на HPA са обратими при повторно тестване най -малко четири седмици след прекратяване на лечението.

Фармакокинетика

Степента на перкутанна абсорбция на локални кортикостероиди се определя от много фактори, включително превозното средство, целостта на епидермалната бариера и използването на оклузивни превръзки. Локалните кортикостероиди могат да бъдат абсорбирани от нормалната непокътната кожа. Възпалението и/или други болестни процеси в кожата могат да увеличат перкутанната абсорбция.

В клиничното проучване на HPA [виж Клинична фармакология ] Фармакокинетиката се оценява в подгрупа от 12 възрастни лица. На ден 8 кръвта е взета малко преди и при 1 2 4 6 8 и 12 часа след последното приложение. Плазмената концентрация на халобетазол пропионат (HBP) е измерима при всички субекти. Въз основа на геометричните средни плазмени концентрации на 12 часа след прилагане във времето стабилно състояние е постигнато до 8-ия ден. Средните (± стандартно отклонение) CMAX концентрации за ултраватен лосион на 8-ия ден са 201.1 ± 157.5 pg/ml със съответната средна стойност на TMAX от 3 часа (обхват 0 â € 6 часа със съответната средна стойност на TMAX от 3 часа (обхват 0 Â € 6 часа); Средната площ под концентрацията на пропионат на Halobetasol спрямо кривата на времето през интервала на дозиране (AUCτ) е 1632 ± 1147 pgâ € ¢ h/ml.

Специфични популации

Педиатрични пациенти в педиатричното проучване на HPA [виж Клинична фармакология ] Плазмените концентрации на HBP бяха измерени на 8 -ия ден и 15 ден в подмножество от 14 лица. Нивата на HBP в плазмата са под границата на количествено определяне (20 pg/ml) за всички субекти по всички времеви точки, с изключение на един обект на 15 -ия ден (концентрация на HBP от 28,2 pg/mL).

Клинични изследвания

Ултраватният лосион се оценява за лечение на умерен до тежък плакет псориазис в две многоцентрови рандомизирани проучвания с двойно-сляпо превозно средство.

Тези изпитвания са проведени при 443 лица на възраст 18 години и по -големи с псориазис на плака, включващ между 2% и 12% площ на телесната повърхност. Тежестта на базовата болест се определя с помощта на статична скала за глобална оценка на пет ниво, върху която даден субект отбеляза или умерен или тежък. Общо 57% от субектите са мъже, а 86% са кавказки.

Бяло хапче с 512 върху него

Субектите прилагат ултраватен лосион или превозно средство за всички засегнати райони два пъти дневно за до 14 последователни дни.

Основната мярка за ефикасност е цялостният успех на лечението, дефиниран като съотношението на субектите, които са били изчистени или почти изчистени с поне двустепенно подобрение от изходното ниво на 2 -та седмица (края на лечението). Таблица 2 представя тези резултати.

Таблица 2: Â

Вторичните мерки за ефикасност са успехът на лечението на индивидуални признаци на псориазис (мащабиране на еритема и повишаване на плаката) в края на лечението (виж таблица 3).

Таблица 3: Успех на лечението на индивидуални знаци при лица с псориазис на плака на 2 -та седмица 2

Информация за пациента за ултраватен крем

Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички инструкции за администриране или всички възможни неблагоприятни или нежелани ефекти.

Посъветвайте се с пациентите, използващи ултраватен лосион от следната информация и инструкции:

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да преустановят ултравистния лосион, когато псориазисът се контролира. Ултраватният лосион не трябва да се използва за повече от 2 седмици. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекаря, ако не се наблюдава подобрение в рамките на 2 седмици. Информирайте пациентите, че общата доза не трябва да надвишава 50 грама седмично [виж Доза и приложение ].

Инструктирайте пациентите да избягват опаковането или по друг начин да се запушат зоната (ите) на лечение, освен ако не е указано от лекар. Посъветвайте пациентите да избягват употребата на слабините или аксилите на лицето [виж Доза и приложение ].

Информирайте пациентите, че ултравираният лосион е само за външна употреба. Съветвайте пациентите, че ултравизният лосион не е за офталмологична орална или интравагинална употреба [виж Доза и приложение ].

Кърмещите жени не трябва да прилагат ултраватен лосион директно върху зърното и ареола, за да се избегне директно излагане на бебето [виж Лактация ].

Ефекти върху ендокринната система

Ултраватният лосион може да причини потискане на оста на HPA. Посъветвайте се пациентите, които използват локални кортикостероиди, включително ултраватен лосион, могат да изискват периодична оценка за потискане на оста на HPA. Локалните кортикостероиди могат да имат други ендокринни ефекти. Едновременната употреба на множество продукти, съдържащи кортикостероиди, може да увеличи общата системна експозиция на локални кортикостероиди [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Локални нежелани реакции

Информирайте пациентите, че локалните кортикостероиди могат да причинят локални нежелани реакции, някои от които могат да бъдат необратими. Тези реакции може да се появят по -вероятно да възникнат при оклузивна употреба продължителна употреба или употреба на кортикостероиди с по -висока потентност, включително ултраватен лосион [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].