Uroxatral

Описание за Uroxatral

Всяка уроксална таблетка с удължено освобождаване съдържа 10 mg алфузозин хидрохлорид като активна съставка. Алфузозиновият хидрохлорид е бял до бял кристален прах, който се стопява при приблизително 240 ° С. Той е свободно разтворим във вода пестеливо разтворим в алкохол и практически неразтворим в дихлорометан.

Алфузозиновият хидрохлорид е (RS) -N- [3-[(4-амино-67-диметокси-2-хиназолинил) метиламино] пропил] тетрахидро-2-фуранкарбоксамид хидрохлорид. Емпиричната формула на алфузозиновия хидрохлорид е c ₁₉ H ₂₇ N ₅ O ₄ • HCl. Молекулното тегло на алфузозиновия хидрохлорид е 425,9. Структурната му формула е:

The tablet also contains the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide (NF) ethylcellulose (NF) hydrogenated castor oil (NF) hydroxypropyl methylcellulose (USP) magnesium stearate (NF) mannitol (USP) microcrystalline cellulose (NF) povidone (USP) and yellow ferric oxide (NF).

Използване за уроксатрал

Уроксатрал е показан за лечение на признаци и симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия.

Важни ограничения на употребата

Uroxatral не е показан за лечение на хипертония.
Uroxatral не е показан за употреба в педиатричната популация.

Дозировка за уроксатрал

Препоръчителната доза е една 10 mg уроксална (алфузозин HCl) таблетка с удължено освобождаване веднъж дневно. Степента на абсорбция на алфузозин е с 50% по -ниска при условия на гладуване. Следователно Uroxatral трябва да се приема с храна и с една и съща храна всеки ден. Таблетките не трябва да се дъвчат или смазват.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Uroxatral (Alfuzosin HCl) таблет с удължено освобождаване 10 mg се предлага като кръгла трислойна таблетка: един бял слой между два жълти слоя, обезсърчен с X10.

Съхранение и обработка

Uroxatral се доставя по следния начин:

Пакет - NDC Номер

Бутилки от 100 с устойчиво на деца затваряне NDC 59212-200-10
Бутилки от 30 с устойчиво на деца затваряне NDC 59212-200-30

Uroxatral (Alfuzosin HCl) таблет с удължено освобождаване 10 mg се предлага като кръгла трислойна таблетка: един бял слой между два жълти слоя, обезсърчен с X10. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [see USP контролирана стайна температура ]. Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е описано в USP.

Предпазвайте от светлина и влага.

Дръжте Uroxatral извън обсега на децата.

Произведено за: Concordia Pharmaceuticals Inc. St. Michael Barbados BB11005. Ревизиран: май 2020 г.

Странични ефекти for Uroxatral

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Честотата на нежеланите реакции е установена от 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи 1608 мъже, където са оценени дневните дози от 10 и 15 mg алфузозин. В тези 3 проучвания 473 мъже са получили уроксатрални (алфузозин HCl) 10 mg таблетки с удължено освобождаване. В тези проучвания 4% от пациентите, приемащи уроксатрални (алфузозин НС1) 10 mg таблетки с удължено освобождаване, оттеглени от изпитването поради нежелани реакции в сравнение с 3% в плацебо групата.

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥2% от пациентите, получаващи уроксатрал и с по -голяма честота от тези на плацебо групата. Като цяло нежеланите реакции, наблюдавани при дългосрочна употреба, бяха сходни по вид и честота на събитията, описани по-долу за 3-месечните изпитвания.

Таблица 1-Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от пациентите, лекувани с уроксат и по-често, отколкото при плацебо в 3-месечно плацебо-контролирани клинични изпитвания

Следните нежелани реакции, отчетени от между 1% и 2% от пациентите, получаващи уроксатрални и се срещат по -често, отколкото при плацебо, са изброени по азбучен ред по телесна система и чрез намаляване на честотата в рамките на телесната система:

Тяло като цяло: болка

Стомашно -чревна система: коремна болка диспепсия запек репродуктивно гадене

Система: импотентност

Дихателна система: Бронхит синузит фарингит

Признаци и симптоми на ортостаза в клинични изпитвания

Нежеланите реакции, свързани с ортостаза, възникнали в двойно-сляпа фаза 3 изпитвания с алфузозин 10 mg, са обобщени в таблица 2. Приблизително 20% до 30% от пациентите в тези изпитвания приемат антихипертензивни лекарства.

Таблица 2-Брой (%) от пациентите със симптоми, евентуално свързани с ортостаза при 3-месечни плацебо-контролирани клинични изпитвания

Тестване за промени в кръвното налягане или ортостатична хипотония е проведено в три контролирани проучвания. Наблюдавано систолно кръвно налягане (≤90 mm Hg с намаление ≥20 mm Hg от изходното ниво) се наблюдава при нито един от 674 пациенти с плацебо и 1 (NULL,2%) от 469 пациенти с урокса. Наблюдавано диастолно кръвно налягане (≤50 mm Hg с намаление ≥15 mm Hg от изходното ниво) се наблюдава при 3 (NULL,4%) от пациентите с плацебо и при 4 (NULL,9%) от пациентите с уроксатрал. Положителен ортостатичен тест (намаляване на систолното кръвно налягане от ≥20 mm Hg при стоене от легнало положение) се наблюдава при 52 (NULL,7%) пациенти с плацебо и при 31 (NULL,6%) от пациентите с уроксатрал.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на уроксатрал. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи разстройства: оток

Сърдечни разстройства: Тахикардия на гърдите на гърдите ангина пекторис при пациенти с предшестваща коронарна болест на артерията предсърдно мъждене

Стомашно -чревни разстройства: диария повръщане

Хепатобилиарни нарушения: Хепатоцелуларно и холестатично увреждане на черния дроб (включително случаи с жълтеница, водещи до прекратяване на лекарството)

Нарушения на дихателната система: ринит

Разстройства на репродуктивната система: Приапизъм

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив pruritis urticaria angioedema токсична епидермална некролиза

Съдови нарушения: промиване

Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения

Странични ефекти на хапчето за сън на соната

По време на операция на катаракта Вариант на синдрома на малък ученик, известен като интраоперативен синдром на дискета, е съобщено при някои пациенти на или преди това, лекувани с алфа адренергични антагонисти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия for Uroxatral

CYP3A4 инхибитори

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole or ritonavir since alfuzosin blood levels are increased [see Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Алфа адренергични антагонисти

Фармакокинетичните и фармакодинамичните взаимодействия между уроксотралните и други алфа адренергични антагонисти не са определени. Въпреки това могат да се очакват взаимодействия и не трябва да се използва уроксатрал в комбинация с други алфа адренергични антагонисти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Антихипертензивни лекарства и нитрати

Възможно е да има повишен риск от хипотония/постурална хипотония и синкоп при приемане на уроксатрал едновременно с антихипертензивни лекарства и нитрати [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

PDE5 инхибитори

Вниманието се препоръчва, когато алфа адренергичните антагонисти, включително уроксатралните, са съвместно с PDE5 инхибитори. Алфа адренергичните антагонисти и PDE5 инхибиторите са и вазодилататори, които могат да понижат кръвното налягане. Едновременната употреба на тези два класа лекарства може потенциално да причини симптоматична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Uroxatral

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за уроксатрал

Постурална хипотония

Постуралната хипотония със или без симптоми (например замаяност) може да се развие в рамките на няколко часа след прилагане на уроксатрал. Както при други алфа адренергични антагонисти, има потенциал за синкоп. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможното възникване на подобни събития и трябва да избягват ситуации, при които може да се получи нараняване, трябва да се появи синкоп. Възможно е да има повишен риск от хипотония/постурална хипотония и синкоп при приемане на уроксатрал едновременно с антихипертензивни лекарства и нитрати. Трябва да се внимава, когато уроксатрал се прилага на пациенти със симптоматична хипотония или пациенти, които са имали хипотензивен отговор на други лекарства.

Пациенти с бъбречно увреждане

Трябва да се внимава, когато уроксотрал се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Uroxatral is contraindicated for use in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Противопоказания Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Although the pharmacokinetics of Uroxatral have not been studied in patients with mild hepatic impairment caution should be exercised when Uroxatral is administered to such patients [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Взаимодействия между лекарства

Мощни инхибитори на CYP3A4

Uroxatral is contraindicated for use with potent CYP3A4 inhibitors (e.g. ketoconazole itraconazole ritonavir) since alfuzosin blood levels are increased [see Противопоказания Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Други алфа адренергични антагонисти

Uroxatral is an alpha adrenergic antagonist и should not be used in combination with other alpha adrenergic antagonist [see Лекарствени взаимодействия ].

Фосфодиестераза-5 (PDE5) инхибитори

PDE5-инхибиторите също са вазодилататори. Препоръчва се предпазливост за съпътстваща употреба на PDE5-инхибитори и уроксатрални, тъй като тази комбинация може потенциално да причини симптоматична хипотония [виж Лекарствени взаимодействия ].

Простатичен карцином

Карциномът на простатата и доброкачествената простатна хиперплазия (ДПХ) причинява много от същите симптоми. Тези две заболявания често съществуват. Следователно пациентите, за които се смята, че имат ДПХ, трябва да бъдат изследвани, за да се изключи наличието на карцином на простатата преди започване на лечение с уроксатрал.

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS)

IFIS е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти на или преди това, лекувани с алфа адренергични антагонисти. Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Офталмологът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на тяхната хирургична техника, като използване на ирисови куки ирисови дилаторни пръстени или вискоеластични вещества.

Изглежда няма полза от спирането на терапията с адренергичен антагонист на Alpha преди операцията на катаракта.

Приапизъм

Рядко (вероятно по -малко от 1 на 50000) алфузозин като други алфа адренергични антагонисти е свързан с приапизма (постоянна болезнена ерекция на пениса, несвързана със сексуалната активност).

Тъй Нежелани реакции и Информация за пациента ).

Коронарна недостатъчност

Ако симптомите на ангина пекторис трябва да се появят или да се влошат, трябва да бъдат преустановени уроксатрални.

Пациенти с вродена или придобито QT удължаване

Използвайте с повишено внимание при пациенти с придобито или вродено удължаване на QT или които приемат лекарства, които удължават QT интервала [виж Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA Информация за пациента .

Хипотония/синкоп

Пациентите трябва да бъдат разказани за възможната поява на симптоми, свързани с постурална хипотония, като замаяност при започване на урокстрал и те трябва да бъдат предупредени за шофиране на оперативни машини или изпълнение на опасни задачи през този период. Това е важно за тези с ниско кръвно налягане или които приемат антихипертензивни лекарства или нитрати [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интраоперативен синдром на дискета

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да кажат на своя офталмолог за използването на уроксатрал преди операция на катаракта или други процедури, включващи очите, дори ако пациентът вече не приема уроксатрал [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Аскорбинова киселина витамин С странични ефекти

Приапизъм

Patients should be advised about the possibility of priapism resulting from treatment with UROXATRAL and medications in the same class. Although this reaction is extremely rare but if not brought to immediate medical attention can lead to permanent erectile dysfunction (impotence) [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за употреба

Uroxatral should be taken with food и with the same meal each day.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не смазват или дъвчат уроксатрални таблетки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за свързано с лекарството увеличаване на честотата на тумори при мишки след диетично приложение от 100 mg/kg/ден алфузозин в продължение на 98 седмици (13 и 15 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] от 10 mg въз основа на AUC на несвързано лекарство) съответно при жени и мъже. Най -високата доза, тествана при женски мишки, може да не представлява максимално поносима доза. По същия начин няма данни за увеличаване на лекарството, свързано с честотата на туморите при плъхове след диетично приложение от 100 mg/kg/ден алфузозин в продължение на 104 седмици (53 и 37 пъти повече от MRHD при женски и мъже съответно).

Алфузозинът не показва данни за мутагенния ефект в анализите на лимфома на Еймс и мишка и не е от всякакви кластогенни ефекти в китайската яйчникова клетка и клетката на хамстера и напразно Тестове на миши микронуклеус. Лечението с алфузозин не предизвиква възстановяване на ДНК в човешка клетъчна линия.

Няма данни за репродуктивна токсичност на органите, когато на мъжките плъхове се прилагат перорални дози от няколкостотин пъти (250 mg/kg/ден в продължение на 26 седмици), MRHD на алфузозин. Не се наблюдава увреждане на плодовитостта след прилагане на перорално (Gavage) на мъжки плъхове при дози до 125 mg/kg/ден в продължение на 70 дни. Естролното колоездене се инхибира при плъхове и кучета при приблизително 12 и 18 пъти съответно MRHD (дози съответно 25 mg/kg и 20 mg/kg), но не води до нарушена плодовитост при женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Uroxatral is not indicated for use in women.

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на уроксатрал при бременни жени.

Въз основа на откритията от изследвания на животни Алфузозин, прилаган през периода на органогенеза, не е тератогенен ембриотоксичен или фетотоксичен до 1200 пъти по -голям от MRHD от 10 mg чрез AUC при плъхове и 3 пъти при зайци през телесната повърхност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатата бременност е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Алфузозинът не е тератогенен ембриотоксичен или фетотоксичен при плъхове при плазмени нива на експозиция (на базата на AUC на несвързано лекарство) до 1200 пъти (майчина перорална доза от 250 mg/kg/ден) максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 10 mg. При зайци, прилагани до 3 пъти по -голяма от MRHD (на базата на повърхността на тялото) (майчина устна доза от 100 mg/kg/ден) не се наблюдава ембриофетална токсичност или тератогенност. Гестацията е леко удължена при плъхове при нива на експозиция (на базата на AUC на несвързано лекарство) приблизително 12 пъти (по -голяма от 5 mg/kg/дневна перорална майчина доза) МРХ, но трудностите с раждането не се наблюдават.

Лактация

Обобщение на риска

Uroxatral is not indicated for use in women. There are no data on the presence of Uroxatral in human milk the effect on the breastfed child or effect on milk production.

Педиатрична употреба

Uroxatral не е показан за употреба в педиатричната популация.

Ефективността на алфузозиновия хидрохлорид не е демонстрирана в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за ефикасност и безопасност, проведено при 172 пациенти на възраст от 2 до 16 години с повишено налягане на точката на изтичане на детрузори (LPP≥40 cm H H ₂ O) от неврологичен произход, лекуван с алфузозин хидрохлорид, използвайки педиатрични състави. Изпитването включва 12-седмична фаза на ефикасност, последвана от 40-седмичен период на удължаване на безопасността. Няма статистически значима разлика в дела на пациентите, които постигат налягане на точката на изтичане на детрусор на <40 cmH ₂ 0 се наблюдава между алфузозиновите и плацебо групите.

По време на плацебо-контролираното изпитване нежеланите реакции, отчетени при ≥2% от пациентите, лекувани с алфузозин и с по-голяма честота, отколкото в групата на плацебо, са: Дихателната инфекция на инфекцията на Pyrexia главоболие. Нежеланите реакции, отчетени за целия 12-месечен период на изпитване, който включваше разширението на отворената линия, са сходни по вид и честота на реакциите, наблюдавани през 12-седмичния период.

Алфузозиновият хидрохлорид не е проучен при пациенти под 2 -годишна възраст.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на уроксатрални 48% са на възраст 65 години и повече, докато 11% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология ]

Бъбречно увреждане

Системната експозиция се увеличава с приблизително 50% при фармакокинетични проучвания на пациенти с леко умерено и тежко бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. In phase 3 studies the safety profile of patients with mild (n=172) or moderate (n=56) renal impairment was similar to the patients with normal renal function in those studies. Safety data are available in only a limited number of patients (n=6) with creatinine clearance below 30 mL/min; therefore caution should be exercised when Uroxatral is administered in patients with severe renal impairment [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на уроксатрала не е изследвана при пациенти с леко чернодробно увреждане. Uroxatral е противопоказано за употреба при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за уроксатрал

Ако предозиране на уроксатрал води до поддръжка на хипотония на сърдечно -съдовата система е от първо значение. Възстановяването на кръвното налягане и нормализирането на сърдечната честота може да се осъществи чрез поддържане на пациента в легнало положение. Ако тази мярка е недостатъчна, тогава трябва да се вземе предвид прилагането на интравенозни течности. Ако е необходимо, трябва да се използват вазопресори и бъбречната функция трябва да се следи и поддържа според нуждите. Алфузозинът е свързан с 82% до 90%; Следователно диализата може да не е от полза.

Противопоказания за уроксатрал

Uroxatral is contraindicated for use:

• При пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (CHILDS-PUGH Категории В и С), тъй като при тези пациенти се повишават нивата на кръвта на алфузозин Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• с мощни инхибитори на CYP3A4 като кетоконазол итраконазол и ритонавир, тъй като нивата на кръвта на алфузозин се повишават [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• При пациенти с известна свръхчувствителност като уртикария и ангиоедем до алфузозин хидрохлорид или какъвто и да е компонент на уроксатрални таблетки [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Uroxatral

Механизъм на действие

Алфузозинът е селективен антагонист на постсинаптичната алфа ₁ -Дредорецептори, които са разположени в основата на пикочния мехур на простатния мехур, простатална капсула и простатичната уретра.

Фармакодинамика

Алфузозин проявява селективност за алфа адренергични рецептори в долния пикочен тракт. Блокадата на тези адренорецептори може да причини гладката мускулатура в шията на пикочния мехур и простатата, за да се отпусне, което води до подобряване на потока на урината и намаляване на симптомите на ДПХ.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът от 10 mg и 40 mg алфузозин върху QT интервал е оценен в двойно-сляп рандомизиран плацебо и активно контролиран (Moxifloxacin 400 mg) 4-посочен кръстосан изследване на единична доза при 45 здрави бели мъже на възраст от 19 до 45 години. Интервалът на QT се измерва по време на пиковите плазмени концентрации на алфузозин. Избраната е 40 mg доза алфузозин, тъй като тази доза постига по-високи нива на кръв от постигнатите с съвместно приложение на уроксатрал и кетоконазол 400 mg. Таблица 3 обобщава ефекта върху некоригирания QT и средния коригиран QT интервал (QTC) с различни методи за корекция (специфични за популацията на Fridericia и специфични за субектите методи за корекция) по време на пиковите плазмени концентрации на алфузозин. Не е известно, че нито една от тези методологии за корекция не е по -валидна. Средната промяна на сърдечната честота, свързана с 10 mg доза алфузозин в това проучване, е 5,2 удара/минута и 5,8 удара/минута с 40 mg алфузозин. Промяната в сърдечната честота с моксифлоксацин беше 2,8 удара/минута.

Таблица 3. Средни QT и QTC промени в MSEC (95% CI) от изходното ниво при TMAX (относително към плацебо) с различни методологии за коригиране на ефекта на сърдечната честота.

QT ефектът изглежда по -голям за 40 mg в сравнение с 10 mg алфузозин. Ефектът от най -високата доза алфузозин (четири пъти по -голяма от изследваната терапевтична доза) не изглежда толкова голям, колкото този на активния контролен моксифлоксацин в терапевтичната му доза. Това проучване обаче не е предназначено да прави директни статистически сравнения между лекарствата или нивата на дозата. Няма сигнал за Torsade de Pointes в обширния опит след маркетинг с алфузозин извън САЩ. Отделно проучване след маркетинг QT оценява ефекта от съвместното приложение на 10 mg алфузозин с лекарство с подобен размер на QT ефект. В това проучване средното плацебо-извадено QTCF увеличение на алфузозин 10 mg само е 1,9 msec (горната част на 95% CI 5,5 msec). Съпътстващото приложение на двете лекарства показва повишен QT ефект в сравнение само с всяко лекарство. Това увеличение на QTCF [5,9 msec (UB 95% CI 9,4 msec)] не е повече от добавка. Въпреки че това проучване не е предназначено да прави директни статистически сравнения между лекарствата, увеличението на QT с двете лекарства, дадени заедно, изглежда е по -ниско от увеличението на QTCF, наблюдавано с положителния контролен моксифлоксацин 400 mg [10.2 msec (UB 95% CI 13.8 msec)]. Клиничното въздействие на тези промени в QTC е неизвестно.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на уроксатрала е оценена при възрастни здрави мъже доброволци след единично и/или множество приложения с дневни дози, вариращи от 7,5 mg до 30 mg и при пациенти с ДПХ при дози от 7,5 mg до 15 mg.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на уроксатрални 10 mg таблетки при условия на хранене е 49%. След многократно дозиране от 10 mg уроксатрал при условия на хранене, времето за максимална концентрация е 8 часа. CMAX и AUC0-24 са 13.6 (SD = 5.6) Ng/ml и 194 (SD = 75) Ng · h/ml съответно. Uroxatral показва линейна кинетика след единична и множество дозирани до 30 mg. Постигнатите плазмени нива на стационарно състояние се достигат с втората доза на уроксалната администрация. Концентрациите на стационарно състояние на алфузозин са с 1,2 до 1,6 пъти по-високи от тези, наблюдавани след едно приложение.

Ефект от храната

Както е показано на фигура 1, степента на абсорбция е 50% по -ниска при условия на гладуване. Следователно Uroxatral трябва да се приема с храна и с една и съща храна всеки ден [виж Доза и приложение ].

Фигура 1-Средно (SEM) профили на плазмената концентрация на алфузозин след едно прилагане на уроксатрални 10 mg таблетки до 8 здрави мъже на средна възраст в федерални и гладни състояния

Разпределение

Обемът на разпределение след интравенозно приложение при здрави доброволци на средна възраст е 3,2 L/kg. Резултати от in vitro Проучванията показват, че алфузозинът е умерено обвързан с човешки плазмени протеини (82% до 90%) с линейно свързване в широк диапазон на концентрация (5 до 5000 ng/ml).

Метаболизъм

Алфузозин undergoes extensive metabolism by the liver with only 11% of the administered dose excreted unchanged in the urine. Алфузозин is metabolized by three metabolic pathways: oxidation O-demethylation и N-dealkylation. The metabolites are not pharmacologically active. CYP3A4 is the principal hepatic enzyme isoform involved in its metabolism.

Екскреция

След устно прилагане на ¹⁴ C-белязан с алфузозин разтвор Възстановяването на радиоактивността след 7 дни (изразено като процент от прилаганата доза) е 69% при изпражненията и 24% в урината. След перорално приложение на уроксатрални 10 mg таблетки, привидният елиминационен полуживот е 10 часа.

Специфични популации

Гериатрична употреба

При фармакокинетична оценка по време на клинични проучвания на фаза при пациенти с ДПХ няма връзка между пиковите плазмени концентрации на алфузозин и възраст. Нивата на корито обаче бяха положително свързани с възрастта. Концентрациите при лица на възраст ≥75 години са приблизително 35% по -големи, отколкото при тези на възраст под 65 години.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетичните профили на уроксатрални 10 mg таблетки при лица с нормална бъбречна функция (CL _Cr > 80 ml/min) Леко увреждане (Cl _Cr 60 до 80 ml/min) Умерено увреждане (Cl _Cr 30 до 59 ml/min) и тежко увреждане (Cl _Cr <30 mL/min) were compared. These clearances were calculated by the Cockcroft-Gault formula. Relative to subjects with normal renal function the mean Cmax и AUC values were increased by approximately 50% in patients with mild moderate or severe renal impairment [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на уроксатрала не е изследвана при пациенти с леко чернодробно увреждане. При пациенти с умерена или тежка чернодробна недостатъчност (категории от деца в деца Б и С) плазменият привиден клирънс (CL/F) е намален до приблизително една трета до една четвърт, който се наблюдава при здрави индивиди. Това намаляване на клирънс води до три до четири пъти по-високи плазмени концентрации на алфузозин при тези пациенти в сравнение със здрави индивиди. Следователно уроксотралната е противопоказана при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Педиатрична употреба

Uroxatral tablets are not indicated for use in the pediatric population [see Показания и Използване в конкретни популации )].

Взаимодействия между лекарства

Метаболитни взаимодействия

CYP3A4 е основната чернодробна ензимна изоформа, участваща в метаболизма на алфузозин.

Мощни инхибитори на CYP3A4

Многократно орално приложение от 400 mg/ден на кетоконазол Ативен инхибитор на CYP3A4 повишава алфузозиновия CMAX с 2,3 пъти и аукласт с 3.2 пъти след единична 10 mg доза алфузозин.

В друго проучване повтарянето на перорално приложение на по-ниска (200 mg/ден) доза кетоконазол повишава алфузозиновия CMAX с 2,1 пъти и аукласт с 2,5 пъти след единична 10 mg доза алфузозин.

Следователно уроксотралната е противопоказана за съвместно приложение с мощни инхибитори на CYP3A4 (например кетоконазол итраконазол или ритонавир) поради повишена експозиция на алфузозин [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Умерени CYP3A4 инхибитори

Diltiazem

Многократно съвместно администрация на 240 mg/ден на дилтиазем умерено мощен инхибитор на CYP3A4 със 7,5 mg/ден (NULL,5 mg три пъти дневно) алфузозин (еквивалентен на експозицията с уроксат) увеличава съответстващата CMAX и AUC0-24 на алфузозин, съответно с CMAX и AUC0-24 на алфузозин) увеличават CMAX и AUC0-24 на алфузозин 1,5 и 1,3-калци. Алфузозинът увеличава CMAX и AUC0-12 на Diltiazem 1,4 пъти. Въпреки че в това проучване не са наблюдавани промени в кръвното налягане, Diltiazem е антихипертензивно лекарство, а комбинацията от уроксатрални и антихипертензивни лекарства има потенциал да причини хипотония при някои пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При човешки чернодробни микрозоми при концентрации, които се постигат при терапевтичната доза алфузозин, не инхибират CYP1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 или 3A4 изоензими. В първичната култура на човешки хепатоцити алфузозин не предизвиква CYP1A 2A6 или 3A4 изоензими.

Други взаимодействия

Варфарин

Приложението на множествената доза на таблетка с незабавно освобождаване на алфузозин 5 mg два пъти дневно в продължение на шест дни до шест здрави доброволци от мъжки пол не повлиява фармакологичния отговор на единична 25 mg перорална доза варфарин.

Дигоксин

Многократното съвместно администрация на уроксатрални 10 mg таблетки и дигоксин 0,25 mg/ден в продължение на 7 дни не повлиява на фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на нито едното лекарство.

Циметидин

Многократното приложение на 1 g/ден циметидин увеличава както стойностите на алфузозин CMAX, така и на AUC с 20%.

Атенолол

Единичното приложение от 100 mg атенолол с единична доза 2,5 mg таблетка с незабавно освобождаване алфузозин в осем здрави доброволци от млади мъже повишава стойностите на алфузозин CMAX и AUC съответно с 28% и 21%. Алфузозинът повишава стойностите на атенолол CMAX и AUC съответно с 26% и 14%. В това проучване комбинацията от алфузозин с атенолол предизвика значително намаляване на средното кръвно налягане и средната сърдечна честота. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Хидрохлоротиазид

Витамин D Ергокалциферол 50000 капачки

Единичното приложение на 25 mg хидрохлоротиазид не променя фармакокинетичните параметри на алфузозин. Няма данни за фармакодинамично взаимодействие между алфузозин и хидрохлоротиазид при 8 -те пациенти в това проучване.

Клинични изследвания

Три рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи 12-седмични проучвания са проведени с 10 mg дневна доза алфузозин. В тези три проучвания 1608 пациенти [средна възраст 64,2 години варират 49-92 години; Кавказки (NULL,1%) черно (NULL,6%) азиатски (NULL,1%) други (NULL,2%)] бяха рандомизирани, а 473 пациенти получават уроксатрални 10 mg дневно. Таблица 4 предоставя резултатите от трите изпитвания, които оценяват дозата 10 mg.

В тези три проучвания имаше две основни променливи за ефикасност. The International Prostate Symptom Score (IPSS or AUA Symptom Score) consists of seven questions that assess the severity of both irritative (frequency urgency nocturia) and obstructive (incomplete emptying stopping and starting weak stream and pushing or straining) symptoms with possible scores ranging from 0 to 35 with higher numerical scores on the IPSS total symptom score representing greater severity of symptoms. Втората променлива ефикасност беше пиковата дебита на урината. Пиковият дебит се измерва малко преди следващата доза в проучване 2 и средно за 16 часа след дозиране в изпитвания 1 и 3.

Имаше статистически значимо намаление от изходното ниво до последната оценка (12 -та седмица) в общия резултат на симптомите на IPSS спрямо плацебо и в трите проучвания, показващи намаляване на тежестта на симптомите (Таблица 5 и Фигури 2 3 и 4).

Таблица 4 - Средна промяна (SD) от изходното ниво до 12 -та седмица в международния резултат на симптомите на простатата в три рандомизирани контролирани двойни слепи изпитвания

Фигура 2 - Средна промяна от изходното ниво в IPSS Общ оценка на симптомите: изпитване 1

Фигура 3 - Средна промяна от изходното ниво в IPSS Общ оценка на симптомите: изпитване 2

Фигура 4 - Средна промяна от изходното ниво в IPSS Общ резултат на симптомите: изпитване 3

Пиковият дебит на урината е увеличен статистически значително от изходната до последната оценка (седмица 12) спрямо плацебо в изпитвания 1 и 2 (Таблица 5 и Фигури 5 6 и 7).

Таблица 5 - Средна (SD) Промяна от изходното ниво на 12 -та седмица в пиковия дебит на урината (ml/sec) в три рандомизирани контролирани двойни слепи изпитвания

Фигура 5 - Средна промяна от изходното ниво в пиковия дебит на урината (ml/s): изпитване 1

Фигура 6 - Средна промяна от изходното ниво в пиковата скорост на урината (ml/s): изпитване 2

Фигура 7 - Средна промяна от изходното ниво в пиковия дебит на урината (ml/s): изпитване 3

Средната обща IPSS намалява при първото планирано наблюдение на 28 -ия ден и средният пиков дебит се увеличава, като се започне от първото планирано наблюдение на 14 -ия ден в изпитвания 2 и 3 и 28 ден в изпитване 1.

Информация за пациента за уроксатрал

Uroxatral ^®
(yoo-rox-ъъъра)
(Алфузозин хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване

Прочетете информацията за пациента, която идва с Uroxatral, преди да започнете да я използвате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето състояние или вашето лечение. Вие и Вашият лекар трябва да говорите за всички ваши лекарства, включително Uroxatral сега и при редовните ви прегледи.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including a sudden drop in blood pressure especially when you start treatment. Това може да ви накара да припаднете или да почувствате замаяни или с лекота.

• Рискът ви от това да имате този проблем може да се увеличи, ако приемате уроксатрал с определено друго лекарство, което понижава кръвното налягане:
  • Лекарства за високо кръвно налягане
  • лекарство нитрати за ангина
• Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства.
• Не управлявайте работещи машини или не правете опасни дейности, докато не разберете как Uroxatral ви влияе. Това е особено важно, ако вече имате проблем с Ниско кръвно налягане или приемайте лекарства за лечение на високо кръвно налягане.
• Ако започнете да се чувствате замаяни или светлоглави, легнете с краката и краката нагоре. Ако симптомите ви не подобряват, обадете се на Вашия лекар.

Вижте раздела Кои са възможните странични ефекти на Uroxatral? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Uroxatral?

Uroxatral is a prescription medicine that is called an alpha-blocker. Uroxatral is used in adult men to treat the symptoms of Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH). Uroxatral may help to relax the muscles in the простата и the bladder which may lessen the symptoms of BPH и improve urine flow.

Преди да предпише Uroxatral, вашият лекар може да изследва простатната ви жлеза и да направи кръвен тест, наречен специфичен за простатата антиген ( PSA ) Тествайте, за да проверите за рак на простатата. Ракът на простатата и ДПХ могат да причинят същите симптоми. Ракът на простатата се нуждае от различно лечение.

Uroxatral is not for use in women or children.

Някои лекарства, наречени алфа-блокери, се използват за лечение на високо кръвно налягане. Уроксатрал не е за лечение на високо кръвно налягане.

Кой не бива да приема уроксатрал?

Не приемайте Uroxatral, ако:

• имат определени проблеми с черния дроб
• Вземете противогъбични лекарства като кетоконазол или итраконазол (Sporanox)
• Вземете анти-ХИВ лекарства като Ритонавир (Норвир Калетра)
• са алергични към алфузозиновия хидрохлорид или някоя от съставките в уроксатрал. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Uroxatral.

Преди да вземете Uroxatral, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са имали ниско кръвно налягане, особено след приемане на друго лекарство. Признаците за ниско кръвно налягане са припадък замаяност и Лекоглавия.
• имат сърдечен проблем, наречен ангина
• или всички членове на семейството имат рядко сърдечно заболяване, известно като вродено удължаване на QT интервала.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои от другите ви лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Uroxatral и да причини сериозни странични ефекти. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uroxatral?

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Още едно лекарство за алфа блокер
• лекарство за лечение на високо кръвно налягане
• лекарство за лечение на ангина
• лекарство за лечение на еректилна дисфункция (ED)
• противогъбичните лекарства като кетоконазол или итраконазол (Sporanox)
• Анти-ХИВ лекарството като Ритонавир (Норвир Калетра)

Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е от изброените по -горе.

Какво трябва да знаете, докато приемате таблетки Uroxatral (Alfuzosin HCl)

• Ако имате планирана операция на очите за катаракта (замъгляване на окото), кажете на вашия офталмолог, че използвате Uroxatral или преди това сте били лекувани с алфа-блокер.

Как да приема Uroxatral?

• Uroxatral comes in child-resistant package.
• Вземете Uroxatral точно както вашият лекар го предписва.
• Вземете Uroxatral след едно и също хранене всеки ден. Не го приемайте на празен стомах.
• Поглъщайте уероксатралната таблетка цяло. Не смачкайте сплит или дъвчете уроксални таблетки.
• Ако приемате твърде много Uroxatral, обадете се веднага на местния център за контрол на отровата или спешното отделение.

Какви са възможните странични ефекти на Uroxatral?

Uroxatral can cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Uroxatral?
• Болезнена ерекция, която няма да изчезне. Uroxatral can cause a болкаful erection (Приапизъм) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If Приапизъм is not treated you may not be able to get an erection in the future.

Най -често срещаните странични ефекти при уроксат са:

• замаяност
• главоболие
• умора

Обадете се на Вашия лекар, ако получите някакъв страничен ефект, който ви притеснява. Това не са всички странични ефекти на уроксатрал. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как да съхранявам Uroxatral?

• Съхранявайте Uroxatral между 59 ° F и 86 ° F (15 ° C и 30 ° C).
• Предпазвайте от светлина и влага.

Дръжте Uroxatral и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Uroxatral:

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Uroxatral за условие, за което не е предписано. Не давайте уроксатрал на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Uroxatral. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Uroxatral, която е написана за здравни специалисти.

Можете също да посетите нашия уебсайт на www.concordiarx.com.

Какви са съставките на Uroxatral?

Активна съставка: Алфузозин хидрохлорид

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид (NF) Етилцелулоза (NF) Хидрогенирано рициново масло (NF) Хидроксипропил метилцелулозен (USP) магнезиев стеарат (NF) манитол (USP) микрокристален целулоза (NF) манитол (USP) и жълт ферически кислос (NF).