Атенолол

Описание за tenormin i.v. Инжектиране

Tenormin® (atenolol) Синтетичен бета1-селективен (кардиоселективен) блокиращ адренорецептор може да бъде химически описан като бензолен ацетамид 4-[2'-хидрокси-3 '-[(1-метил етил) амино] пропокси]-. Молекулярните и структурните формули са:

Атенолол (свободна основа) има молекулно тегло 266. Той е сравнително полярно хидрофилно съединение с разтворимост на вода от 26,5 mg/ml при 37 ° С и коефициент на дял на лога (октанол/вода) от 0,23. Той е свободно разтворим в 1N HCl (300 mg/ml при 25 ° С) и по -малко разтворим в хлороформ (3 mg/ml при 25 ° С).

Омега 3 етилови естери 1 GM

Tenormin се предлага като 25 50 и 100 mg таблетки за перорално приложение.

Неактивни съставки: Магнезиев стеарен микрокристална целулоза Povidone Натриев нишесте гликолат.

Описание за tenormin i.v. Инжектиране

Tenormin® (atenolol) Синтетична бета бета ₁ -Селективно (кардиоселективно) блокиращ агент на адренорецепторите може да бъде химически описан като бензенацетамид 4- [2'-хидрокси-3'- [(1 метилетил) амино] пропокси]-. Молекулярните и структурните формули са:

C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₃

Атенолол (свободна основа) има молекулно тегло 266. Това е сравнително полярно хидрофилно съединение с разтворимост на вода 26,5 mg/ml при 37 ° C и коефициент на дял на дневника (октанол/вода) от 0,23. Той е свободно разтворим в 1N HCl (300 mg/ml при 25 ° В) и по -малко разтворим в хлороформ (3 mg/ml при 25 ° В).

Тенормин за парентерална администрация е достъпен като Tenormin I.V. Инжекция, съдържаща 5 mg атенолол в 10 ml стерилен изотонен цитрат-буфериран воден разтвор. РН на разтвора е 5.5-6.5.

Неактивни съставки : Натриев хлорид за изотоничност и лимонена киселина и натриев хидроксид за регулиране на pH.

Използва за Tenormin I.V. Инжектиране

Хипертония

Тенорминът е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително атенолол.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от ардиоваскуларните резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху стеновъчна сърдечна недостатъчност или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Тенорминът може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Ангина пекторис поради коронарна атеросклероза

Тенорминът е показан за дългосрочното управление на пациенти с ангина пекторис.

Остър миокарден инфаркт

Тенорминът е показан при лечението на хемодинамично стабилни пациенти с определена или предполагаема остър миокарден инфаркт за намаляване на сърдечно -съдовата смъртност. Лечението може да бъде инициирано веднага след като клиничното състояние на пациента позволява. (Вижте Доза и приложение Противопоказания и Предупреждения .) Като цяло няма основа за лечение на пациенти като тези, които са били изключени от изпитването на ISIS-1 (кръвно налягане по-малко от 100 mm Hg систолна сърдечна честота под 50 bpm) или има други причини да избегнете бета блокада. Както бе отбелязано по -горе, някои подгрупи (напр. Пациенти в напреднала възраст със систолно кръвно налягане под 120 mm Hg) изглеждаха по -малко вероятно да се възползват.

Доза for Tenormin I.V. Injection

Хипертония

Първоначалната доза тенормин е 50 mg, дадена като една таблетка на ден самостоятелно или добавена към диуретична терапия. Пълният ефект от тази доза обикновено се наблюдава в рамките на една до две седмици. Ако не се постигне оптимален отговор, дозата трябва да бъде увеличена до тенормин 100 mg, дадена като един таблет на ден. Увеличаването на дозата над 100 mg на ден е малко вероятно да доведе до допълнителна полза.

Тенорминът може да се използва самостоятелно или едновременно с други антихипертензивни средства, включително тиазиден диуретици хидралазин празозин и алфа-метилдопа.

Пеногина сандък

Първоначалната доза тенормин е 50 mg, дадена като една таблетка на ден. Ако не се постигне оптимален отговор в рамките на една седмица, дозата трябва да бъде увеличена до тенормин 100 mg, дадена като един таблет на ден. Някои пациенти могат да изискват доза от 200 mg веднъж на ден за оптимален ефект.

Двадесет и четири часа контрол с веднъж дневно дозиране се постига чрез даване на дози, по-големи от необходимото, за да се постигне незабавен максимален ефект. Максималният ранен ефект върху толеранса на упражненията възниква при дози от 50 до 100 mg, но при тези дози ефектът на 24 часа се намалява средно около 50% до 75% от наблюдаваните при веднъж на ден перорални дози от 200 mg.

Остър миокарден инфаркт

При пациенти с определено или подозирано остра лечение с миокарден инфаркт с тенормин i.v. Инжектирането трябва да бъде инициирано възможно най -скоро след пристигането на пациента в болницата и след установяване на допустимостта. Подобно лечение трябва да се започне в коронарна грижа или подобна единица веднага след стабилизирането на хемодинамичното състояние на пациента. Лечението трябва да започне с интравенозно приложение от 5 mg тенормин за 5 минути, последвано от още 5 mg интравенозна инжекция 10 минути по -късно. Tenormin i.v. Инжектирането трябва да се прилага при внимателно контролирани състояния, включително наблюдение на сърдечната честота на кръвното налягане и електрокардиограмата. Разреждания на тенормин i.v. Може да се използва инжектиране в декстроза инжекция USP натриев хлорид USP или натриев хлорид и декстроза инжектиране. Тези примеси са стабилни за 48 часа, ако не се използват веднага.

При пациенти, които понасят пълната интравенозна доза (10 mg) таблетки с тенормин 50 mg трябва да се започне 10 минути след последната интравенозна доза, последвана от още 50 mg перорална доза 12 часа по -късно. След това на тенормина може да се прилага перорално или 100 mg веднъж дневно или 50 mg два пъти на ден за още 6-9 дни или до изписване от болницата. Ако брадикардия или хипотония, изискващи лечение или други нежелани ефекти, тенармин трябва да бъде прекратен. (Вижте Пълна информация за предписване преди започване на терапия с таблетки с тенормин .)

Данните от други бета блокерни изпитвания предполагат, че ако има някакъв въпрос относно използването на IV бета блокер или клиничната оценка, че има противопоказание, IV бета блокерът може да бъде елиминиран и пациентите да изпълняват критериите за безопасност, могат да получат таблетки с тенормин 50 mg два пъти дневно или 100 mg веднъж на ден в продължение на поне седем дни (ако дозирането на IV е изключена).

Въпреки че демонстрацията на ефикасността на тенормина се основава изцяло на данни от първите седем данни за дните на пост -фаркция от други бета блокерни проучвания предполагат, че лечението с бета блокери, които са ефективни в обстановката на PostInfarction, може да бъде продължено за една до три години, ако няма противопоказания.

Как да поддържате кръвта си здрава

Тенорминът е допълнително лечение на стандартната терапия на коронарната грижа.

Възрастни пациенти или пациенти с бъбречно увреждане

Тенорминът се отделя от бъбреците; Следователно дозата трябва да се регулира в случаите на тежко увреждане на бъбречната функция. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Оценката на пациенти с хипертония или инфаркт на миокарда винаги трябва да включва оценка на бъбречната функция. Очаква се екскрецията на атенолол да намалее с напредване на възрастта.

Не се появява значително натрупване на тенормин, докато креатининът не падне под 35 ml/min/1,73M². Натрупването на атенолол и удължаване на неговия полуживот са изследвани при лица с креатинин клирънс между 5 и 105 ml/min. Пиковите плазмени нива са значително повишени при лица с креатинин клирънс под 30 ml/min.

Следните максимални дози за пероралности се препоръчват за пациенти, които са възрастни с бъбречно увреждане и за пациенти с бъбречно увреждане поради други причини:

Някои пациенти с бъбречно увреждане или възрастни хора, които се лекуват от хипертония, може да изискват по-ниска начална доза тенормин: 25 mg, дадена като един таблет на ден. Ако тази доза от 25 mg се използва оценка на ефикасността, трябва да се направи внимателно. Това трябва да включва измерване на кръвното налягане непосредствено преди следващата доза (през кръвното налягане), за да се гарантира, че ефектът на лечението е налице в продължение на цели 24 часа.

Въпреки че подобно намаляване на дозата може да се счита за пациенти в напреднала възраст и/или бъбречно увреждане, които се лекуват за показания, различни от данните за хипертония, не са налични за тези популации на пациенти.

Пациентите на хемодиализа трябва да се дават 25 mg или 50 mg след всяка диализа; Това трябва да стане под болничен надзор, тъй като може да се появи значително падане на кръвното налягане.

Прекратяване на терапията при пациенти с ангина пекторис

Ако се планира изтегляне на терапия с тенормин, тя трябва да се постигне постепенно и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се съветват да се ограничи физическата активност до минимум.

Колко се доставя

Таблетки с тенормин

Таблетки с 25 mg атенолол NDC 0310-0107 (кръгли плоски бели таблетки, идентифицирани с T дефинирани от едната страна, и 107 дезактивирани от другата страна) се доставят в бутилки от 100 таблетки.

Таблетки от 50 mg атенолол NDC 0310-0105 (кръгли плоски бели таблетки, идентифицирани с тенормин, обезсърчени от едната страна и 105 дезактивирани от другата страна, разделени), се доставят в бутилки от 100 таблетки.

Таблетки от 100 mg атенолол NDC 0310-0101 (кръгли плоски бели таблетки, идентифицирани с тенормин, обезсърчени от едната страна и 101 дебасирани от другата страна) се доставят в бутилки от 100 таблетки.

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20-25 ° C (68-77 ° F) [виж USP ]. Разпределете се в добре затворени светло устойчиви контейнери.

Разпространено от: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington DE 19850. Ревизиран: октомври 2012 г.

Странични ефекти for Tenormin I.V. Injection

Повечето неблагоприятни ефекти са леки и преходни.

Оценките на честотата в следващата таблица са получени от контролирани проучвания при хипертонични пациенти, при които нежеланите реакции са били доброволно от пациента (американски проучвания), или са извлечени например чрез контролния списък (чужди проучвания). Отчетената честота на извличане на неблагоприятни ефекти е по-висока както за пациенти с тенормин, така и за плацебо, отколкото когато тези реакции са били доброволно. Когато честотата на неблагоприятните ефекти на тенормин и плацебо е подобна причинно -следствена връзка с тенормин е несигурна.

Остър миокарден инфаркт

В поредица от изследвания при лечението на остра миокарден инфаркт брадикардия и хипотония се наблюдават по -често, както се очаква за всеки бета блокер при пациенти с атенололтретиране, отколкото при контролни пациенти. Те обаче обикновено реагират на атропин и/или на задържане на по -нататъшна доза на атенолол. Честотата на сърдечната недостатъчност не е увеличена от атенолол. Инотропните средства се използват рядко. Отчетената честота на тези и други събития, възникващи по време на тези разследвания, е дадена в следната таблица. В проучване на 477 пациенти са съобщени следните нежелани събития по време на интравенозно и/или перорално атенолол:

В последващото международно проучване за преживяемост на инфаркта (ISIS-1), включително над 16000 пациенти, от които 8037 са рандомизирани да получат лечение с тенормин, дозата на интравенозно и последващо перорално тенормин е или прекратявана или намалена по следните причини:

During postmarketing experience with TENORMIN the following have been reported in temporal relationship to the use of the drug: elevated liver enzymes and/or bilirubin hallucinations headache impotence Peyronie's disease postural hypotension which may be associated with syncope psoriasiform rash or exacerbation of psoriasis psychoses purpura reversible alopecia thrombocytopenia visual disturbance sick sinus syndrome and dry уста. Тенормин като други бета блокери е свързан с развитието на антинуклеарните антитела (ANA) лупус синдром и явлението на Raynaud.

Потенциални неблагоприятни ефекти

В допълнение са докладвани различни неблагоприятни ефекти при други бета-адренергични блокиращи агенти и могат да се считат за потенциални неблагоприятни ефекти на тенормин.

Хематологичен: Агранулокоцитис.

Алергични: Треска, комбинирана с болки и болки в гърлото ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Централна нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация на времето и мястото; краткосрочна загуба на паметта; Емоционална лабилност с леко замъглен сензориум; и намалена ефективност на невропсихометрията.

Стомашно -чревен: Мезентериална артериална тромбоза Исхемичен колит.

Други: Еритематозен обрив.

Разни: Има съобщения за кожни обриви и/или сухи очи, свързани с употребата на бета-адренергични блокиращи лекарства. Отчетената честота е малка и в повечето случаи симптомите са се изчистили при оттегляне на лечението. Прекратяването на лекарството трябва да се обмисли, ако такава реакция не е обяснена по друг начин. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани след прекратяване на терапията. (Вижте Доза и приложение .)

Окуломукокутанният синдром, свързан с бета блокера PRICTOLOL, не е съобщено с тенормин. Освен това редица пациенти, които по -рано са демонстрирали установени реакции на практика, са прехвърлени в терапия с тенармин с последваща резолюция или спокойствие на реакцията.

Лекарствени взаимодействия for Tenormin I.V. Injection

Лекарствата, изчерпващи катехоламинът (напр. Резерпин), могат да имат добавен ефект, когато се прилага с бета блокиращи агенти. Следователно пациентите, лекувани с тенормин плюс катехоламин, трябва да се наблюдават отблизо за доказателства за хипотония и/или маркирана брадикардия, които могат да доведат до синкоп на световъртеж или постурална хипотония.

Блокерите на калциеви канали също могат да имат адитивен ефект, когато са дадени с тенормин (виж Предупреждения ).

Дизопирамидът е антиаритмично лекарство тип I с мощни отрицателни инотропни и хронотропни ефекти. Dispyramide се свързва с тежка асистола на Bradycardia и сърдечна недостатъчност, когато се прилага с бета блокери.

Amiodarone е антиаритмичен агент с отрицателни хронотропни свойства, които могат да бъдат добавки към тези, наблюдавани с бета блокери.

Страничен ефект на метформин 1000 mg

Бета блокерите могат да изострят хипертонията на отскока, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако двете лекарства са съвместно, бета блокерът трябва да бъде изтеглен няколко дни преди постепенното оттегляне на клонидин. Ако се замени клонидин чрез терапия с бета-блокери, въвеждането на бета блокери трябва да се забави за няколко дни, след като прилагането на клонидин е спряло.

Едновременната употреба на простагландин синтаза, инхибираща лекарства, например индометацин, може да намали хипотензивните ефекти на бета блокерите.

Информацията за едновременното използване на атенолол и аспирин е ограничена. Данните от няколко проучвания IE TIMI-II ISIS-2 понастоящем не предполагат клинично взаимодействие между аспирин и бета блокери в острата инфарктна настройка на миокарда.

Докато приемането на пациенти с бета блокери с анамнеза за анафилактична реакция към различни алергени може да има по -тежка реакция при многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергичната реакция.

Както дигиталис гликозидите, така и бета-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия.

Предупреждения for Tenormin I.V. Injection

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация е необходима при подпомагане на кръвоносната функция при застойна сърдечна недостатъчност, а бета блокадата носи потенциалната опасност от по -нататъшно потискане на контрактилитета на миокарда и утаяване на по -тежка недостатъчност.

При пациенти с остър миокарден инфаркт сърдечна недостатъчност, която не се контролира бързо и ефективно от 80 mg интравенозна фуросемид или еквивалентна терапия, е противопоказание за лечението с бета-блокиране.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност

Продължаващата депресия на миокарда с бета блокиращи агенти за определен период от време в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност. При първия признак или симптом на предстоящата сърдечна недостатъчност пациентите трябва да бъдат лекувани по подходящ начин според препоръчителните понастоящем насоки и отговора се наблюдава отблизо. Ако сърдечната недостатъчност продължава, въпреки адекватното лечение, тенарминът трябва да бъде изтеглен. (Вижте Доза и приложение .)

Прекратяване на терапията с тенормин

Пациентите с болест на коронарната артерия, които се лекуват с тенормин, трябва да бъдат посъветвани срещу рязко прекратяване на терапията. Съобщава се за тежко обостряне на ангина и появата на инфаркт на миокарда и камерни аритмии при пациенти с ангина след рязкото прекратяване на терапията с бета блокери. Последните две усложнения могат да възникнат при или без предхождане на обостряне на ангина пекторис. Както при другите бета блокери, когато се планира прекратяване на тенормина, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съветват да се ограничи физическата активност до минимум. Ако ангина се влоши или се развие остра коронарна недостатъчност, се препоръчва тенорминът да бъде възстановен незабавно поне временно. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява рязко терапията на тенормин дори при пациенти, лекувани само за хипертония. (Вижте Доза и приложение .)

Съпътстващо използване на блокери на калциеви канали

Bradycardia и heart block can occur и the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with preexisting conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Бронхоспастични заболявания

Пациентите с бронхоспастична болест като цяло не трябва да получават бета блокери. Поради относителната си бета1 селективност обаче тенорминът може да се използва с повишено внимание при пациенти с бронхоспастично заболяване, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като селективността на бета1 не е абсолютна, трябва да се използва най-ниската възможна доза тенормин с терапия, инициирана при 50 mg и трябва да се предостави бета2-стимулиращо средство (Bronchodilator). Ако дозировката трябва да бъде увеличена, разделяща, дозата трябва да се вземе предвид, за да се постигнат по -ниски пикови нива на кръв.

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция, но нарушената способност на сърцето да реагира на рефлекторни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Диабет и хипогликемия

Тенорминът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с диабет, ако се изисква бета-блокиращ агент. Бета блокерите могат да маскират тахикардия, срещаща се с хипогликемия, но други прояви като замаяност и изпотяване може да не са значително засегнати. При препоръчителните дози тенорминът не потенцира индуцираната от инсулин хипогликемия и за разлика от неселективните бета блокери не забавя възстановяването на кръвната глюкоза до нормални нива.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци (напр. Тахикардия) на хипертиреоидизъм. Рязкото оттегляне на бета блокадата може да утаи буря на щитовидната жлеза; Затова пациентите, заподозрени в развитие на тиреотоксикоза, от които терапията на тенармин трябва да бъде оттеглена, трябва да се следи отблизо. (Вижте Доза и приложение .)

Нетретиран феохромоцитом

Тенормин не трябва да се дава на пациенти с нетретиран феохромоцитом.

Бременност и нараняване на плода

Атенолол can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Атенолол crosses the placental barrier и appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester и the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Новородените, родени от майки, които получават тенормин при раждане или кърмене, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия и брадикардия. Трябва да се внимава, когато тенорминът се прилага по време на бременност или на жена, която се кърми. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кърмещи майки .)

Атенолол has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

*Въз основа на максималната доза от 100 mg/ден при пациент с 50 kg.

Предпазни мерки for Tenormin I.V. Injection

Общи

Пациентите, които вече са на бета блокер, трябва да бъдат оценени внимателно, преди да се приложи тенормин. Първоначалните и следващите дозировки на тенормин могат да се регулират надолу в зависимост от клиничните наблюдения, включително пулс и кръвно налягане. Тенорминът може да влоши периферните артериални кръвообращения.

Нарушена бъбречна функция

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. (Вижте Доза и приложение .)

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Две дългосрочни (максимална продължителност на дозирането от 18 или 24 месеца) проучвания на плъхове и едно дългосрочно (максимална продължителност на дозирането от 18 месеца) мишки изследват всяка, използваща нивата на дозата до 300 mg/kg/ден или 150 пъти повече от максимално препоръчаната човешка антихипертензивна доза* не показват карциногенен потенциал на атонолол. A third (24 month) rat study employing doses of 500 and 1500 mg/kg/day (250 and 750 times the maximum recommended human antihypertensive dose*) resulted in increased incidences of benign adrenal medullary tumors in males and females mammary fibroadenomas in females and anterior pituitary adenomas and thyroid parafollicular cell carcinomas in males. В доминиращия летален тест (мишка) не са разкрити доказателства за мутагенен потенциал на атенолол (мишка) напразно Тест за цитогенетика (китайски хамстер) или тест на AMES ( S Тифимуриум ).

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове (оценени при нива на дозата до 200 mg/kg/ден или 100 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка*) не се влияе от приложението на атенолол.

Токсикология на животните

Chronic studies employing oral atenolol performed in animals have revealed the occurrence of vacuolation of epithelial cells of Brunner's glands in the duodenum of both male and female dogs at all tested dose levels of atenolol (starting at 15 mg/kg/day or 7.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose*) and increased incidence of atrial degeneration of hearts of male rats at 300 but not 150 mg атенолол/kg/ден (150 и 75 пъти повече от максималната препоръчителна човешка антихипертензивна доза* съответно).

*Въз основа на максималната доза от 100 mg/ден при пациент с 50 kg.

Употреба при бременност

Категория на бременността d

Виж Предупреждения - Бременност и нараняване на плода .

Кърмещи майки

Атенолол is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when TENORMIN is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breast-fed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Новородените, родени от майки, които получават тенормин при раждане или кърмене, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия и брадикардия. Трябва да се внимава, когато тенорминът се прилага по време на бременност или на жена, която се кърми (виж Предупреждения Бременност и нараняване на плода ).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Хипертония и Пеногина сандък Due to Coronary Atherosclerosis

Клиничните проучвания на тенормин не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Остър миокарден инфаркт

От 8037 пациенти със съмнение за остър миокарден инфаркт, рандомизиран на тенормин в изпитването на ISIS-1 (виж Клинична фармакология ) 33% (2644) са на 65 години и по -големи. Не беше възможно да се идентифицират значителни разлики в ефикасността и безопасността между по -възрастни и по -млади пациенти; Обаче възрастни пациенти със систолно кръвно налягане <120 mmHg seemed less likely to benefit (see Показания и употреба ).

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Оценката на пациенти с хипертония или инфаркт на миокарда винаги трябва да включва оценка на бъбречната функция.

Информация за предозиране за тенормин i.v. Инжектиране

Съобщава се за предозиране с тенормин при пациенти, преживели остри дози до 5 g. Съобщава се за една смърт при човек, който може да е взел едва 10 g.

Преобладаващите симптоми, отчетени след предозиране на тенормин, са летаргично разстройство на респираторното задвижване на пауза на синусите и брадикардия. Освен това често срещани ефекти, свързани с предозиране на всяко бета-адренергично блокиращо средство и които могат да се очакват и при предозиране с тенормин, са застойна хипотония на сърдечна недостатъчност и/или хипогликемия.

Лечението на предозиране трябва да бъде насочено към отстраняването на всяко небсорбирано лекарство чрез индуцирана емстрална промивка или прилагане на активен въглен. Тенорминът може да бъде отстранен от общата циркулация чрез хемодиализа. Други методи на лечение трябва да се използват по преценка на лекаря и могат да включват:

Bradycardia: Атропин интравенозно. Ако няма отговор на вагалната блокада, дайте внимателно изопротеренол. В огнеупорни случаи може да бъде посочен трансвенски сърдечен пейсмейкър.

Сърдечен блок (втора или трета степен): Изопротеренол или трансвенски сърдечен пейсмейкър.

Сърдечна недостатъчност: Дигитализирайте пациента и прилагайте диуретик. Съобщава се, че глюкагонът е полезен.

Хипотония: Вазопресори като допамин или норепинефрин (левартереннол). Следете кръвното налягане непрекъснато.

Бронхоспазъм: Бета2 стимулант като изопротеренол или тербуталин и/или аминофилин.

Хипогликемия: Интравенозна глюкоза.

Въз основа на тежестта на управлението на симптомите може да изисква интензивна помощ за подкрепа и съоръжения за прилагане на сърдечна и дихателна подкрепа.

Противопоказания за тенормин i.v. Инжектиране

Тенорминът е противопоказан в сърдечния блок на синус Bradycardia, по -голям от кардиогенен шок от първа степен и явна сърдечна недостатъчност. (Вижте Предупреждения .)

Тенорминът е противопоказан при тези пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към атенолола или някой от компонентите на лекарствения продукт.

Генитален херпес над броячката

Клинична фармакология for Tenormin I.V. Injection

Тенорминът е бета1-селективен (кардиоселективен) бета-адренергичен рецептор блокиращ агент без стабилизиране на мембраната или присъща симпатомиметична (частична агонистка) дейност. Този преференциален ефект обаче не е абсолютен и при по-високи дози тенорминът инхибира бета2-адренерецепторите, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Фармакокинетика и метаболизъм

При човека усвояването на орална доза е бързо и последователно, но непълно. Приблизително 50% от оралната доза се абсорбира от стомашно -чревния тракт, остатъка се отделя непроменено в изпражненията. Пиковите нива на кръвта се достигат между два (2) и четири (4) часа след поглъщането. За разлика от пропранолол или метопролол, но подобно на Надолол тенормин претърпява малък или никакъв метаболизъм от черния дроб и абсорбираната част се елиминира предимно чрез бъбречна екскреция. Над 85% от интравенозната доза се отделя в урина в рамките на 24 часа в сравнение с приблизително 50% за орална доза. Тенорминът също се различава от пропранолол по това, че само малко количество (6%-16%) е обвързано с протеини в плазмата. Този кинетичен профил води до сравнително последователни нива на плазмени лекарства с около четирикратно междупати -вариация.

Елиминиращият полуживот на пероралния тенормин е приблизително 6 до 7 часа и няма промяна на кинетичния профил на лекарството чрез хронично приложение. След интравенозно прилагане на пиковите плазмени нива се достигат в рамките на 5 минути. Спадът от пиковите нива е бърз (5- до 10 пъти) през първите 7 часа; След това плазмените нива се разпадат с полуживот, подобен на този на орално прилагано лекарство. След перорални дози от 50 mg или 100 mg както бета-блокиращи, така и антихипертензивни ефекти продължават най-малко 24 часа. Когато бъбречната функция е нарушена елиминирането на тенормин е тясно свързана със скоростта на гломерулна филтрация; Значително натрупване възниква, когато клирънсът на креатинина падне под 35 ml/min/1,73m². (Вижте Доза и приложение .)

Фармакодинамика

При стандартни животински или човешки фармакологични тестове бета-адренорецепторите, блокираща активността на тенормин, е демонстрирана чрез: (1) намаляване на сърдечната честота на покой и упражнения и сърдечен изход (2) Намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане при покой и при упражняване (3) инхибиране на изопротеренол индуциран тахикардия и (4) редукция в рефлексната ортостатична тахикардия.

Значителен бета-блокиращ ефект на тенормин, измерен чрез намаляване на упражненията тахикардия, е очевиден в рамките на един час след перорално приложение на една доза. Този ефект е максимален при около 2 до 4 часа и продължава поне 24 часа. Максималното намаляване на тахикардията на упражненията се случва в рамките на 5 минути след интравенозна доза. Както за орално, така и интравенозно прилагано лекарство, продължителността на действието е свързана с дозата и също така има линейна връзка с логаритъма на плазмената концентрация на тенормин. Ефектът върху упражненията тахикардия на единична 10 mg интравенозна доза до голяма степен се разсейва с 12 часа, докато бета-блокиращата активност на единични перорални дози от 50 mg и 100 mg все още е очевидна след 24 часа след прилагането. Въпреки това, както е показано за всички бета блокиращи агенти, антихипертензивният ефект изглежда не е свързан с плазменото ниво.

При нормални лица бета1 селективността на тенормин е показана от неговата намалена способност да обърне бета2-медиирания вазодилиращ ефект на изопротеренол в сравнение с еквивалентните бета блокиращи дози пропранолол. При астматични пациенти доза тенормин, предизвикваща по -голям ефект върху сърдечната честота в покой, отколкото пропранолол, доведе до много по -малко увеличаване на устойчивостта на дихателните пътища. При плацебо контролирано сравнение на приблизително еквипотентни перорални дози на няколко бета блокери тенормин произвежда значително по -малко намаление на FEV1, отколкото неселективните бета блокери като пропранолол и за разлика от тези средства не инхибират бронходилатацията в отговор на изопротеренол.

В съответствие с отрицателния му хронотропния ефект поради бета блокадата на SA възел тенормин увеличава дължината на цикъла на синусите и времето за възстановяване на възел на синусите. Проводимостта в AV възел също се удължава. Тенорминът е лишен от мембранна стабилизираща активност и увеличаването на дозата далеч отвъд тази, произвеждаща бета блокада, не потиска допълнително миокардната контрактилност. Няколко проучвания демонстрират умерено (приблизително 10%) увеличение на обема на инсулт в покой и по време на упражнения.

В контролирани клинични изпитвания тенорминът, даден като единична дневна орална доза, е ефективно антихипертензивно средство, осигуряващо 24-часово намаляване на кръвното налягане. Тенорминът е проучен в комбинация с диуретици от тиазид, а ефектите на кръвното налягане на комбинацията са приблизително адитивни. Тенорминът също е съвместим с метилдопа хидралазин и празозин всяка комбинация, което води до по -голям спад на кръвното налягане, отколкото при единичните средства. Обхватът на дозата на тенормин е тесен и увеличаването на дозата над 100 mg веднъж дневно не е свързан с повишен антихипертензивен ефект. Механизмите на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите агенти не са установени. Предложени са няколко възможни механизма и включват: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход (2) централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията и (3) потискане на ренин активността. Резултатите от дългосрочни проучвания не показват намаляване на антихипертензивната ефективност на тенормин с продължителна употреба.

Чрез блокиране на положителните хронотропни и инотропни ефекти на катехоламини и чрез намаляване на кръвното налягане атенолол обикновено намалява изискванията за кислород на сърцето на всяко дадено ниво на усилие, което го прави полезен за много пациенти в дългосрочното управление на ангина пекторис. От друга страна, атенолол може да увеличи изискванията за кислород чрез увеличаване на дължината на лявата камера и крайното диастолно налягане, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност.

В многоцентрово клинично изпитване (ISIS-1), проведено при 16027 пациенти със заподозрени пациенти с миокарден инфаркт, представящи се в рамките на 12 часа (средно = 5 часа) след появата на болка, са рандомизирани или само с конвенционална терапия плюс тенормин (n = 8037), или само конвенционална терапия (n = 7990). Пациенти със сърдечна честота на <50 bpm or systolic blood pressure < 100 mm Hg or with other contraindications to beta blockade were excluded. Thirty-eight percent of each group were treated within 4 hours of onset of pain. The mean time from onset of pain to entry was 5.0 ± 2.7 hours in both groups. Patients in the TENORMIN group were to receive TENORMIN I.V. Injection 5-10 mg given over 5 minutes plus Таблетки с тенормин 50 mg every 12 hours orally on the first study day (the first oral dose administered about 15 minutes after the IV dose) followed by either Таблетки с тенормин 100 mg once daily or Таблетки с тенормин 50 mg twice daily on days 2-7. The groups were similar in demographic и medical history characteristics и in electrocardiographic evidence of myocardial infarction bundle branch block и first degree atrioventricular block at entry.

По време на периода на лечение (дни 0-7) съдовата смъртност е била 3,89% в групата на тенормина (313 смъртни случая) и 4,57% в контролната група (365 смъртни случая). Тази абсолютна разлика в процентите 0,68% е статистически значима при P <0.05 level. The absolute difference translates into a proportional reduction of 15% (3.89-4.57/4.57 = -0.15). The 95% confidence limits are 1%-27%. Most of the difference was attributed to mortality in days 0-1 (TENORMIN – 121 deaths; control - 171 deaths).

Въпреки големия размер на изпитването ISIS-1 не е възможно да се идентифицират ясно подгрупи пациенти, които най-вероятно или най-малко вероятно ще се възползват от ранно лечение с атенолол. Добрата клинична преценка обаче предполага, че пациентите, които са зависими от симпатичната стимулация за поддържане на адекватна сърдечна продукция и кръвно налягане, не са добри кандидати за бета блокада. Всъщност протоколът на изпитването отразява, че преценката чрез изключване на пациенти с кръвно налягане последователно под 100 mm Hg систолична. Общите резултати от изследването са съвместими с възможността пациентите с гранично кръвно налягане (по -малко от 120 mm Hg систолично), особено ако над 60 години е по -малко вероятно да се възползват.

Механизмът, чрез който атенолол подобрява преживяемостта при пациенти с определен или подозрителен остър миокарден инфаркт, е неизвестен, както е при други бета блокери в постинфарктния обстановка. Атенолол в допълнение към ефектите му върху оцеляването показа други клинични ползи, включително намалена честота на камерни преждевременни удари, намалена болка в гърдите и намалено повишаване на ензима.

Атенолол Geriatric Pharmacology

Като цяло пациентите в напреднала възраст са по -високи нива на атенолол в плазмата с общи стойности на клирънс с около 50% по -ниски от по -младите лица. Полуживът е значително по-дълъг при възрастни хора в сравнение с по-младите предмети. Намаляването на клирънс на атенолол следва общата тенденция, че елиминирането на бъбречно отделените лекарства намалява с увеличаване на възрастта.

Информация за пациента за тенормин i.v. Инжектиране

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.