Велфоро

Описание за велфоро

Вместващите таблетки Velphoro са кафяви кръгови двупланарни и са релефни с PA 500 от 1 страна. Всяка таблетка велфоро съдържа 500 mg желязо (в 2500 mg захароферен оксихидроксид). Веществото на велфорото е смес от полинуклеарно желязо (III) -оксихидроксид захароза и нишестета. Една таблетка е еквивалентна на приблизително 1,4 g от въглехидрати (750 mg захароза и 700 mg нишестета). Полинуклеарното желязо (III) -оксихидроксид е практически неразтворим и не може да се абсорбира. Неактивните съставки са горски аромат неосеперидин дихидрохалкон магнезиев стеарат и силициев диоксид (колоиден безводен).

Използване за велфоро

Velphoro е показан за контрол на серумните нива на фосфор при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 9 години и по -възрастни с хронично бъбречно заболяване (ХБН) на диализа.

Дозировка за велфоро

Обща информация за дозиране

Препоръчителната начална доза велфоро при възрастни и педиатрични пациенти на 12 и повече години е една таблетка с 500 mg три пъти дневно с хранене. Препоръчителната начална доза велфоро при педиатрични пациенти 9 до <12 years of age is one 500 mg tablet two times daily with meals.

Наблюдавайте нивата на серумния фосфор и титрирайте дозата на велфоро при декременти или стъпки на една таблетка от 500 mg на ден, ако е необходимо, докато след това се достигне приемливо ниво на серумния фосфор с редовно наблюдение. Тират толкова често, колкото седмично. Ако препоръчителната дневна доза не може да бъде разделена по равно между храненията, прилагайки по -голямата доза с най -голямото хранене за деня.

В клиничните проучвания за средни пациенти с възрастни и педиатрични пациенти на възраст 12 години и повече години изискват 1500 mg до 2000 mg (3 до 4 таблетки) на ден за контрол на нивата на серумния фосфор; педиатрични пациенти 9 до <12 years of age required on average 1500 mg (3 tablets) to control serum phosphorus levels. Daily doses as high as 3000 mg per day have been studied in adults и pediatric patients 9 years of age и older.

Администрация

Свикмеващите таблетки Velphoro трябва да се дъвчат или смазват. Не поглъщайте цяло.

Свикмеващите таблетки Velphoro трябва да се прилагат с хранене.

Ако са пропуснати една или повече дози велфоро, лекарствата трябва да бъдат възобновени със следващия прием на храна.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Велфоро се доставя в сила от 500 mg като кафяв кръгъл двупланарен дъвчащ таблет, релефен с PA 500 от едната страна.

Какво има Percocet в него

Всяка дъвчаща таблетка съдържа 500 mg желязо (еквивалентна на 2500 mg сукроферчен оксихидроксид).

Съхранение и обработка

Велфоро Таблетките за дъвчене са кафяви кръгли би-планарни таблетки, релефни с PA 500 от 1 страна. Всяка таблетка велфоро съдържа 500 mg желязо като захароферен оксихидроксид. Таблетките Velphoro са опаковани, както следва:

NDC 49230-645-51-Бутилка от 90 таблетки

Съхранение

Дръжте бутилката плътно затворена, за да предпазите от влага. Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) с екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

[Вижте USP контролирана стайна температура]

Разпространено от: Фресений Медицински грижи Северна Америка 920 Winter Street Waltham MA 02451. Ревизиран: юли 2024 г.

Странични ефекти for Велфоро

Опит за клинично изпитване

Възрастни пациенти

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните за безопасността, получени от клиничните изпитвания на Velphoro, отразяват излагането на Velphoro в 2 клинични проучвания, включващи общо 778 възрастни пациенти на хемодиализа и 57 възрастни пациенти на перитонеална диализа, изложени до 55 седмици. Режимите на дозата варират от 250 mg до 3000 mg на ден.

В паралелно проектиране на дозата за установяване на доза на велфоро с продължителност на лечението от 6 седмици при пациенти с хемодиализа нежелани реакции за велфоро (n = 128) бяха подобни на тези, отчетени за активно-контролната група (Sevelamer Hydrochloride) (n = 26) с изключение на обезцветени фекалии (12%), които не се появяват в групата активно-контрол. Съобщава се за диария при 6% от пациентите, лекувани с велфоро. В 55-седмично отворено проучване за активно контролиране на паралелно проектиране и ефикасност, включващо 968 пациенти с хемодиализа и 86 пациенти с перитонеална диализа, лекувани или с велфоро (n = 707, включително 57 перитонеални диализни пациенти) или с активен контрол (Sevelamer Carbonate)) (n = 348, включително 29 перитонеални диалиса), включително да се появяват повече от перитонеални диализни пациенти) или с активен-контрол (Sevelamer Carbonate) (n = 348 отколкото 5%в групата на Velphoro са били диария (24%) обезцветени изпражнения (16%) и гадене (10%). По -голямата част от събитията на диарията в групата Velphoro са леки и скоро се срещат скоро след започване на лечение и разрешаване с продължително лечение. Нежеланите реакции се появяват при сходни проценти при пациенти с хемодиализа и перитонеална диализа. Най -често срещаните нежелани реакции (> 1%), водещи до изтегляне, са диария (4%) вкус на вкуса на продукта (2%) и гадене (2%).

Педиатрични пациенти

В рандомизирано проучване с отворен етикет с 10-седмичен период на титруване на дозата и 24-седмично удължаване на безопасността 60 пациенти от 6 до 18 години получават поне една доза велфоро, включително 30 пациенти (50%), изложени в продължение на поне 19 седмици [виж Клинични изследвания ]. Профилът на безопасност на велфоро при педиатрични пациенти е подобен на този, наблюдаван при възрастни пациенти. Velphoro не е одобрен при педиатрични пациенти от 6 години до по -малко от 9 години поради липсата на подходяща сила на дозата.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Velphoro след одобрение, които не са включени в други раздели на етикетирането. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: обезцветяване на зъбите

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив

Лекарствени взаимодействия for Велфоро

Таблица 1

Перорални лекарства, които не са посочени в таблица 1

Няма емпирични данни за избягване на лекарствените взаимодействия между велфоро и повечето съпътстващи перорални лекарства. За перорални лекарства, при които намаляването на бионаличността на това лекарство би имало клинично значим ефект върху неговата безопасност или ефикасност, помислете за отделяне на прилагането на двете лекарства. Необходимото разделяне зависи от характеристиките на абсорбция на лекарствата, прилагани едновременно, като времето за достигане на пикови системни нива и дали лекарството е незабавно освобождаване или продукт с удължено освобождаване. Където е възможно, помислете за мониторинг за клиничен отговор и/или кръвни нива на съпътстващи лекарства, които имат тесен терапевтичен обхват.

Предупреждения за Velphoro

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Velphoro

Мониторинг при пациенти със стомашно -чревни разстройства или нарушения на натрупването на желязо

Всяка дъвчаща таблетка съдържа 500 mg желязо (еквивалентно на 2500 mg захароферен оксихидроксид) [виж Клинична фармакология ]. Пациенти с перитонит по време на перитонеална диализа значими стомашни или чернодробни разстройства след основна стомашно -чревна (GI) операция или с анамнеза за хемохроматоза или други заболявания с натрупване на желязо не са включени в клинични проучвания с велфоро.

Следете ефекта и хомеостазата на желязо при такива пациенти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове.

В 2-годишното проучване на карциногенността при животни на мишки се дава велфоро чрез диета при дози от 250 500 или 1000 mg/kg/ден. Нямаше ясни доказателства за канцерогенен ефект при мишки. Мукозната хиперплазия с образуване на дивертикулум/киста се наблюдава в дебелото черво и Caecum на мишки след 2 години лечение. В двугодишното изследване на карциногенността на плъхове животните са дадени велфоро чрез диета при дози от 40 150 или 500 mg/kg/ден. Не са открити статистически значително повишени случаи на тумори, но има повишени случаи в епителната хиперплазия със или без субмукозна възпаление в Duodenum cecum и дебелото черво в дозата от 500 mg/kg/ден (10 пъти повече от максималната препоръчителна клинична доза).

Велфоро was not mutagenic clastogenic or DNA damaging in vitro В теста за обратна мутация на бактериалната обратна мутация на AMES или в тест за хромозомна аберация на китайско-хамстер или тест напразно В теста за комета на плъхове или тест за микронуклеус на периферна кръв.

При плъхове за чифтосване на плъхове и плодовитост не се влияят от велфоро при перорални дози до 800 mg/kg/ден (16 пъти повече от максималната препоръчителна клинична доза).

Използване в конкретни популации

Бременност

Велфоро is not systemically absorbed following oral administration и maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug.

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове, отказани до 800 mg/kg/ден велфоро, чрез перорално измерване от 6 до 17 дни след схващането на токсичност за развитие на ембрио-фетална. Тази доза съответства на 16 пъти повече от максималната препоръчителна клинична доза.

При бременни зайци, дадени 50 100 или 200 mg/kg/ден велфоро чрез перорално измерване от дни от 6 до 19 след схващането на броя на плода с непълни/несифицирани епифизи и метакарпали/фаланги, се увеличава в най-високата доза (съответстваща на 4 пъти по-голяма от препоръчителната максимална клинична доза). Параметрите на отпадъците не са повлияни неблагоприятно.

При бременни плъхове, дадени велфоро при 100 280 или 800 mg/kg/ден чрез перорално измерване от 6-ия ден след смитането до лактация Ден 20 ден на потомството на телесното тегло е по-ниско на възраст 5-13 седмици и нервно-мускулната функция се забавя в дозата от 800 mg/kg/ден. Тази доза представлява 16 пъти повече от максималната препоръчителна клинична доза.

Лактация

Велфоро is not absorbed systemically following oral administration и breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Велфоро.

Педиатрична употреба

Велфоро is indicated for the control of serum phosphorus levels in pediatric patients 9 years of age и older with CKD on диализа. Use of Велфоро for this indication is supported by evidence from an adequate и well-controlled study in adults with additional pharmacodynamic и safety data in pediatric patients with advanced CKD (an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m ² или CKD на диализа) [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на Velphoro са установени за контрол на серумните нива на фосфор при педиатрични пациенти от 6 години до по -малко от 9 години с ХБН при диализа, но велфоро не е одобрен при педиатрични пациенти 6 години до по -малко от 9 години поради липсата на подходяща доза сила.

Безопасността и ефективността на Velphoro не са установени при педиатрични пациенти, на възраст под 6 години. Въпреки че проучването включваше шест пациенти 2 до <6 years of age who received Велфоро based on the available data it is unclear whether the dosing regimen that was evaluated is effective in reducing serum phosphorus in this age group.

Велфоро has not been studied in pediatric patients below 2 years of age.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите при две активно контролирани клинични проучвания на Velphoro (n = 835) 29,7% (n = 248) са 65 и повече, докато 8,7% (n = 73) са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица.

Тимолол малеат офталмологичен разтвор странични ефекти

Информация за предозиране за Velphoro

Няма съобщения за предозиране с велфоро при пациенти. Тъй като абсорбцията на желязо от велфоро е ниско [виж Клинична фармакология ] Рискът от системна токсичност на желязо е нисък. Хипофосфатемията трябва да се лекува чрез стандартна клинична практика.

Велфоро has been studied in doses up to 3000 mg per day.

Противопоказания за Velphoro

Няма.

Клинична фармакология for Велфоро

Механизъм на действие

Във водната среда на свързването на фосфат на Gi се осъществява чрез обмен на лиганд между хидроксилни групи и/или вода в захароферичен оксихидроксид и фосфат в диетата. Свързаният фосфат се елиминира с изпражнения.

Както нивата на серумния фосфор, така и нивата на продукта на калциево-фосфор са намалени като следствие от намалената диетична фосфатна абсорбция.

Фармакодинамика

In vitro Проучванията демонстрират стабилен фосфатен свързващ капацитет на велфоро над физиологично значимия диапазон на рН на GI тракта (1.2-7.5). Капацитетът на свързване на фосфат на велфоро достига максимум при рН 2,5, което води до това, че 96% от наличния фосфат е адсорбиран (фосфор: съотношение на концентрация на желязо 0,4: 1).

Фармакокинетика

Активната част на полинуклеарното желязо Velphoro (III) -оксихидроксид (PN-FeOOH) е практически неразтворима във вода и следователно не се абсорбира и не се метаболизира. Неговият разграждащ продукт мононуклеарният желязо може да се освободи от повърхността на PN-FeOOH и да се абсорбира.

Поради характеристиките на неразтворимостта и разграждането на велфоро не могат да се провеждат класически фармакокинетични изследвания.

Компонентите на захарозата и нишестето на Velphoro могат да бъдат усвоени съответно до глюкоза и фруктоза и малтоза и глюкоза. Тези съединения могат да бъдат абсорбирани в кръвта.

Поглъщането на желязо от радиомаркирано велфоро лекарствено вещество 2000 mg за 1 ден е изследвано при 16 пациенти с хронично бъбречно заболяване (8 предидиализа и 8 пациенти с хемодиализа) и 8 здрави доброволци с ниски запаси от желязо (серумен феритин <100 mcg/L). In healthy subjects the median uptake of radiolabeled iron in the blood was 0.43% on Day 21. In chronic kidney disease patients the median uptake was much less 0.04% on Day 21.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro

In vitro Взаимодействията са изследвани във водни разтвори, които имитират физико-химичните състояния на стомашно-чревния тракт със или без присъствието на фосфат (400 mg). Проучването е проведено при рН 3.0 5.5 и 8.0 с инкубация при 37 ° С в продължение на 6 часа.

Взаимодействието с велфоро се наблюдава при следните лекарства: алендронат доксициклин ацетилсалицилова киселина цефалексин левотироксин и парикалцитол.

Следните лекарства не показват взаимодействие с велфоро: ципрофлоксацин еналаприл хидрохлоротиазид метопролол нифедипин и хинидин.

Напразно

Пет напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства (n = 40/изследване) са проведени с лозартан фуросемид дигоксин омепразол и варфарин при здрави лица, получаващи 1000 mg велфоро 3 пъти на ден с хранене. Velphoro не променя системната експозиция, измерена от площта под кривата (AUC) на тестваните лекарства, когато се прилага съвместно с Velphoro или е дадена 2 часа по-късно.

Данни from the clinical studies (Study-05A и Study-05B) show that Велфоро does not affect the lipid lowering effects of HMG-COA редуктазни инхибитори or the PTH lowering effect of calcitriol.

Клинични изследвания

Проучване с фиксирана доза

В проучване-03a 154 възрастни пациенти с ESRD на хемодиализа, които са били хиперфосфатемични (серумен фосфор> 5,5 mg/dl, но <7.75 mg/dL) following a 2-week phosphate binder washout period were rиomized to receive Велфоро at 250 mg/day 1000 mg/day 1500 mg/day 2000 mg/day or 2500 mg/day or active-control (sevelamer hydrochloride). Велфоро treatment was divided across meals depending on dose. No dose titration was allowed. Within each of the groups the serum phosphorus level at the end of treatment was compared to baseline value. Велфоро was shown to be efficacious (p≤0.016) for all doses except 250 mg/day. There were no patient-reported dose limiting treatment-emergent adverse events.

Средните промени в параметрите на желязо (насищане на феритин трансферин (TSAT) и трансферин) и витамини (A D E и K) обикновено не са клинично значими и не показват очевидни тенденции в групите за лечение. Velphoro имаше подобен профил на нежелани събития на GI [виж Нежелани реакции ] към хидрохлорид на Sevelamer и не се наблюдава тенденция, зависима от дозата при GI събития.

Изследване за титруване на доза

In Study-05A 1055 adult patients on hemodialysis (N=968) or peritoneal dialysis (N=87) with serum phosphorus ≥6 mg/dL following a 2-4 week phosphate binder washout period were randomized and treated with either Velphoro at a starting dose of 1000 mg/day (N=707) or active-control (sevelamer carbonate N = 348) за 24 седмици. В края на седмица 24 93 пациенти на хемодиализа, чиито серумни нива на фосфор бяха контролирани ( <5.5 mg/dL) with Велфоро in the first part of the study were re-rиomized to continue treatment with either their Week 24 maintenance dose (N=44 or a non-effective low dose control 250 mg/day N=49) of Велфоро for a further 3 weeks. At Week 27 a superiority analysis of the Велфоро maintenance dose versus low dose was performed. The maximum dose of Велфоро was 3000 mg/day (6 tablets/day) и the minimum dose was 1000 mg/day (2 tablets/day). Велфоро was administered with food и the daily dose was divided across the largest meals of the day.

Дозата за поддържане на Velphoro (1000 до 3000 mg/ден) е статистически значимо превъзходна при поддържането на ефекта на понижаване на фосфора при пациенти с хемодиализа на 27 седмица (P <0.001) compared with the non-effective low dose control. The results are provided in Table 2.

Таблица 2 Средна (SD) серумен фосфор и промяна от изходното ниво до края на лечението

След приключване на пациенти с изследване-05А 658 (597 на хемодиализа и 61 на перитонеална диализа) са лекувани в 28-седмичното проучване за разширение (изследване-05b) с велфоро (n = 391) или севеламер карбонат (n = 267) според първоначалната им рандомизация.

Серумните нива на фосфор намаляват бързо през първите няколко седмици на лечение и остават сравнително постоянни след това. Ефектът на понижаване на фосфорта на велфоро се поддържа постоянно и се контролира през 12 месеца лечение (показано на фигура 1). Делът на привързаните пациенти за велфоро е 86% на 52 седмици.

Фигура 1 Средна промяна (± SEM) от изходното ниво в серумния фосфор във времето в изследване05A и разширение - 05b. Вмъкване, показваща средната промяна (± SEM) от изходното ниво в серумния фосфор по време на фазата на изтегляне на изследването (седмици 24 до 27) за неефективен контрол на ниската доза с велфоро (250 mg/ден) спрямо дозата за поддържане на велфоро.

Възрастовата раса на пола или диализната модалност не повлия на ефикасността на Velphoro.

Няма клинично значими промени за серумните нива на желязо феритин TSAT витамини (A D E и K) с Velphoro. Няма данни за натрупване на желязо по време на едногодишно лечение.

Педиатрично проучване

Клинично проучване на Velphoro (NCT02688764) е проведено при педиатрични пациенти с хиперфосфатемия и напреднала ХБН (дефинирано като прогнозна скорост на гломерулна филтрация <30 mL/min/l.73m ² или CKD на диализа). След период на измиване до 3 седмици 78 пациенти на възраст от 6 до 18 години са рандомизирани на Velphoro (n = 60) или активен контролен калциев ацетат (Phoslyra) (n = 18) за 10-седмичен период на титруване, последван от 24-седмично удължаване на безопасността. Приблизително 81% от пациентите са били пациенти с ХБН на диализа (69% за хемодиализа и 12% при перитонеална диализа). 43 пациенти, рандомизирани на Velphoro, са завършили периода на титруване на дозата.

Най -малкото квадрати (LS) средно намаляване на нивата на серумния фосфор от изходното ниво до края на периода на титруване на дозата в групата Velphoro (n = 59) е -0,52 mg/dl (95% CI: -0,97 -0,07). Процентът на пациентите със серумни нива на фосфор в нормални граници се увеличава от 39% в началото на 64% в края на периода на титруване на дозата.

Велфоро is not approved in pediatric patients 6 years to less than 9 years of age because of the lack of an appropriate dosage strength.

Средната предписана дневна доза велфоро е приблизително 1500 mg по време на периода на титруване на дозата за пациенти от 9 до 18 години.

Информация за пациента за Velphoro

Информирайте пациентите, че таблетките Velphoro трябва да се дъвчат или смазват. Не поглъщайте цяло [виж Доза и приложение ].

Посъветвайте пациентите, че Velphoro трябва да се приема с хранене.

Инструктирайте пациентите за съпътстващи лекарства, които трябва да бъдат дозирани освен Velphoro [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информирайте пациентите, че Velphoro може да причини обезцветено (черно) изпражнения, но това обезцветяване на изпражненията се счита за нормално с перорални лекарства, съдържащи желязо. Информирайте пациентите, че велфоро може да оцвети зъбите. Информирайте пациентите да съобщят за всеки обрив на техния медицински специалист.