Viberzi

Описание за Viberzi

Активната съставка във Viberzi е Eluxadoline Mu-opioid рецептор агонист.

Пълното химическо наименование е 5-[[(2S) -2-амино-3- [4- (аминокарбонил) -26-диметилфенил] -1- оксопропил] [(1S) -1- (4-фенил-1H-имидазол-2-ил) етил] амино] метил] -2-метоксибанзуева киселина.

Елуксадолинът има молекулно тегло 569,65 и молекулна формула на С ₃₂ H ₃₅ N ₅ O ₅ . Химическата структура на елуксадолин е:

Viberzi се предлага като 75 mg и 100 mg таблетки за перорално приложение. В допълнение към активната съставка Eluxadoline Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: силицифициран микрокристален целулозен колоиден силициев косповидон манитол магнезиев стеарат и Opadry II (частично хидролизиран поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк кикс жълт титаниев диоксид полиетилен гликол талк кикс жълт титаниев диоксид полиетилен гликол талк кикс жълт титаниев диоксид полиетилен гликол талк кислой жълто и окис червено).

Използване за Viberzi

Viberzi е показан при възрастни за лечение на синдром на раздразненото черво с диария (IBS-D).

Дозировка за Viberzi

Препоръчителната доза на Viberzi е 100 mg, приемана перорално два пъти дневно с храна. Препоръчителната доза на Viberzi е 75 mg, приемана перорално дневно с храна при пациенти:

• Не може да се толерира 100 mg дозата Viberzi [виж Нежелани реакции ].
• получаване на съпътстващи OATP1B1 инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия ].
• С леко (детско-пълни клас А) или умерено (детско-пълни клас Б) Чернодробно увреждане [виж Използване в конкретно население ].
• с умерено или тежко бъбречно увреждане (EGFR по -малко от 60 ml/min/1,73 m²); и при пациенти с краен стадий бъбречно заболяване (ESRD) все още не са на диализа (EGFR по -малко от 15 ml/min/1,73 m²) [виж Използване в конкретно населениеs ].

Прекратяване на Вибери при пациенти, които развиват тежък запек [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите, ако пропуснат доза, приемат следващата доза в редовното време и не приемат 2 дози едновременно, за да компенсират пропусната доза.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 75 mg таблетки: Таблетките с форма на капсула са покрити с бледожълт до светло тен цвят, обезсърчен с FX75 от едната страна. Всяка таблетка съдържа 75 mg eluxadoline.
• 100 mg таблетки: Таблетките с форма на капсула са покрити с розово-оранжево, за да се правят прасковен цвят, обезсърчени с FX100 от едната страна. Всяка таблетка съдържа 100 mg eluxadoline.

Съхранение и обработка

Viberzi е достъпен като:

75 mg таблетки : таблетки с форма на капсула, покрити в бледожълт до светли тен цвят, обезсърчени с FX75 от едната страна. Бутилка от 60: NDC 61874-075-60

100 mg таблетки : таблетки с форма на капсула, покрити с розово-оранжево, за да се праскови цвят, обезвредени с FX100 от едната страна. Бутилка от 60: NDC 61874-100-60

Съхранявайте таблетки Viberzi при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизирана: юни 2020 г.

Странични ефекти for Viberzi

Следните нежелани реакции, описани по -долу и другаде в етикетирането, включват:

• Панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сфинктер на Oddi спазма [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Запек [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции в клиничните изпитвания на лекарство не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Над 1700 пациенти с IBS-D са лекувани със 75 или 100 mg Viberzi два пъти дневно в контролирани изпитвания. Експозициите от плацебо-контролирани клинични изпитвания при възрастни пациенти с IBS-D включваха 1391, изложени за 3 месеца 1001, изложени за 6 месеца и 488, изложени за една година.

Демографските характеристики бяха сравними между групите за лечение [виж Клинични изследвания ]. Данни described below represent pooled data compared to placebo across the randomized trials.

Панкреатит

Случаи на панкреатит, които не са свързани със сфинктер на Oddi Spasm, са съобщени при 2/807 (NULL,2%) от пациентите, получаващи 75 mg и 3/1032 (NULL,3%) от пациентите, получаващи 100 mg Viberzi два пъти дневно в клинични изпитвания. От тези 5 случая 3 са свързани с прекомерен прием на алкохол, един е свързан с жлъчна утайка и в един случай пациентът е преустановил Viberzi 2 седмици преди началото на симптомите. Всички събития на панкреаса, разрешени с нормализиране на липазата при прекратяване на Viberzi с 80% (4/5), разрешавайки в рамките на 1 седмица след прекратяването на лечението. Случаят с сфинктер на индуцирания от Spasm панкреатит на ODDI се разрешава в рамките на 24 часа след прекратяване на прекратяването.

Сфинктер на изключен спазъм

При клинични изпитвания сфинктерът на ODDI спазма се наблюдава при 0,2% (2/807) от пациенти, получаващи 75 mg и 0,8% (8/1032) от пациенти, получаващи 100 mg viberzi два пъти дневно.

• Among patients receiving 75 mg 1/807 (0.1%) patient experienced a sphincter of Oddi spasm presenting with abdominal pain but with lipase elevation less than 3 times the upper limit of normal (ULN) and 1/ 807 (0.1%) patient experienced a sphincter of Oddi spasm manifested as elevated hepatic enzymes associated with abdominal pain
• Сред пациентите, получаващи 100 mg 1/1032 (NULL,1%) пациент е имал сфинктер на ODDI спазъм, проявен като панкреатит, а 7/1032 (NULL,7%) пациенти са имали сфинктер на ODDI спазъм, проявяващи се като повишен чернодробен ензими, свързани с коремна болка

От тези пациенти, които са имали сфинктер на Oddi Spasm 80% (8/10), съобщават за първото си начало на симптомите в рамките на първата седмица от лечението. Случаят с сфинктер на индуцирания от Spasm панкреатит се наблюдава в рамките на минути след приемането на първата доза Viberzi. Никакви случаи на сфинктер на спазма на Oddi не се наблюдават по -големи от 1 месец след началото на лечението. Всички събития са разрешени при прекратяване на Вибери със симптоми, които обикновено се подобряват до следващия ден.

Общи нежелани реакции

Таблица 1 осигурява честотата на общите нежелани реакции, отчетени при> 2% от пациентите с IBS-D или в групата за лечение на Viberzi, и при честота, по-голяма, отколкото в групата на плацебо.

Таблица 1: Общи* нежелани реакции в плацебо-контролираните проучвания при пациенти с IBS-D

Запек was the most commonly reported adverse reaction in Viberzi-treated patients in these trials. Approximately 50% of запек events occurred within the first 2 weeks of treatment while the majority occurred within the first 3 months of therapy. Rates of severe запек were less than 1% in patients receiving 75 mg and 100 mg Viberzi. Similar rates of запек occurred between the active and placebo arms beyond 3 months of treatment.

Нежелани реакции Leading To Discontinuation

Осем процента от пациентите, лекувани със 75 mg 8% от пациентите, лекувани със 100 mg viberzi, и 4% от пациентите, лекувани с плацебо, прекратяват преждевременно поради нежелани реакции. В групите за лечение на Viberzi най -честите причини за прекратяване поради нежеланите реакции са запек (1% за 75 mg и 2% за 100 mg) и коремна болка (1% както за 75 mg, така и за 100 mg). За сравнение по -малко от 1% от пациентите от групата на плацебо се оттеглиха поради запек или болка в корема.

По -рядко срещани нежелани реакции

Нежеланите реакции, които са докладвани при ≤ 2% от лекуваните с Viberzi пациенти, са изброени по-долу от телесната система.

Стомашно -чревен: Газtroesophageal reflux disease

Общи разстройства и условия на администрация: Чувствам се пиян

Разследвания: увеличен аст

Нервна система: седация сънливост

Психиатрични разстройства: Евфорично настроение

Дихателни: астма бронхоспазъм респираторна недостатъчност

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Viberzi след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Свръхчувствителност: Анафилаксия ангиоедем (напр. Потънало лице и гърло) Стегнатост на гърлото на гърлото и болка в гърдите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия for Viberzi

Таблици 2 и 3 включват лекарства, които демонстрират клинично важно лекарствено взаимодействие с Вибери или които потенциално могат да доведат до клинично значими взаимодействия.

Таблица 2: Установена и други потенциално клинично значими взаимодействия, засягащи Viberzi

Таблица 3: Установена и други потенциално клинично значими взаимодействия, засягащи лекарствата, прилагани с вибери

Ползи от екстракт от кадифе на Antler Antler

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Eluxadoline е посочен в списък IV от Закона за контролирани вещества.

Злоупотреба

В проучване на лекарствената дискриминация при маймуни интравенозното приложение на елуксадолин хидрохлорид произвежда пълно обобщение на морфиновия щек. В проучване за самоприлагане при маймуни елуксадолин хидрохлорид се самозаписва до степен, която е по-малка от тази на хероина, но по-голяма от тази на физиологичния разтвор.

Нежеланите реакции на еуфория и чувство на пиян са докладвани в клинични изпитвания на IBS-D, оценяващи 75 mg и 100 mg дози Viberzi. Коефициентът на еуфория е 0% за 75 mg и 0,2% (2/1032) за 100 mg, а скоростта на чувство на пиян е 0,1% (1/807) за 75 mg и 0,1% (1/1032) за 100 mg.

In contrast in two human abuse potential studies conducted in recreational opioid-experienced individuals supratherapeutic oral doses of VIBERZI (300 mg and/or 1000 mg) and intranasal doses of VIBERZI (100 mg and/or 200 mg) produced the adverse reaction of euphoria (at a rate ranging from 14% to 28%) that was greater than that of placebo (0% to 5%) но по -малко от този на оксикодон (44% до 76%). В двете проучвания на потенциала за злоупотреба с хора супрарапевтичните орални и интраназални дози на Viberzi произвеждат малки, но значителни увеличения на положителни субективни мерки като харесване на лекарства и високо в сравнение с плацебо. Супратерапевтичните орални и интраназални дози на Viberzi също произвеждат малки, но значителни увеличения на отрицателни субективни мерки като нехаресване на лекарства и дисфория в сравнение с плацебо. В същите изследвания оксикодонът (30 mg и 60 mg перорален и 15 и 30 mg интраназален) дава значително по -големи отговори на положителни и отрицателни субективни мерки от тези, произведени от елуксадолин и плацебо.

Зависимост

В проучвания с маймуни и плъхове, при които елуксадолин и елуксадолин хидрохлорид са прилагани хронично прекратяване на лекарството, не доведоха до поведенчески признаци на оттегляне, мярка за физическа зависимост. Въпреки това способността на хидрохлорид на елуксадолин при маймуни да предизвиква самоприлагане предполага, че лекарството е достатъчно възнаграждаващо за създаване на подсилване. В две потенциални проучвания за злоупотреба с човека с Viberzi, проведени при развлекателни опиоидни лица, които еуфория е отчетено със скорост от 14% до 28%. Тези данни предполагат, че елуксадолинът може да доведе до психологическа зависимост.

Предупреждения за Viberzi

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Viberzi

Панкреатит

Панкреатит with or without sphincter of Oddi spasm [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ] е съобщено при пациенти, приемащи 75 mg или 100 mg доза на Viberzi, включително сериозни случаи, което води до хоспитализация предимно при пациенти без жлъчен мехур. Съобщава се и за фатални случаи при пациенти без жлъчен мехур. Вибери е противопоказано при пациенти без жлъчен мехур [виж Противопоказания ]. Most of the reported cases of serious pancreatitis occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses.

При пациенти с жлъчен мехур оценяват приема на алкохол на пациента преди да започне Viberzi. Инструктирайте пациентите да избягват хронична или остра прекомерна употреба на алкохол, докато приемат Viberzi. Монитор за нова или влошаваща се коремна болка, която може да се излъчва отзад или рамо със или без гадене и повръщане. Инструктирайте пациентите незабавно да спрат Вибери и да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми, подсказващи за панкреатит, като остра коремна или епигастрална болка, излъчваща се на гърба или рамо, свързана с повишаване на ензимите на панкреаса със или без гадене и повръщане [виж Противопоказания ].

Сфинктер на изключен спазъм

Съществува риск от сфинктер на Oddi спазма, което води до панкреатит или чернодробна ензима повишаване, свързано с остра коремна болка (например болки в жлъчния тип) при пациенти, приемащи вибери [виж Нежелани реакции ]. Postmarketing serious adverse reactions of sphincter of Oddi spasm with or without pancreatitis resulting in hospitalization have been reported primarily in patients without a gallbladder [Вижте Панкреатит ]. Most of the reported cases of serious sphincter of Oddi spasm occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses. Viberzi is contraindicated in patients without a gallbladder [Вижте Противопоказания ].

Instruct patients to immediately stop VIBERZI and seek medical attention if they experience symptoms suggestive of sphincter of Oddi spasm such as acute worsening of abdominal pain (e.g. acute epigastric or biliary [i.e. right upper quadrant] pain) that may radiate to the back or shoulder with or without nausea and vomiting associated with elevations of pancreatic enzymes or liver transaminases. Не рестартирайте Viberzi при пациенти, които са развили запушване на жлъчните канали или сфинктер на Oddi Spasm, докато приемат Viberzi [виж Противопоказания ].

Реакции на свръхчувствителност

При следния пазар опит са докладвани сериозни реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия) след прилагането на Viberzi. Някои от тези реакции са възникнали след първите една или две дози Вибери [виж Нежелани реакции ].

Инструктирайте пациентите незабавно да спрат Вибери и да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми, подсказващи за реакция на свръхчувствителност [виж Противопоказания ].

Запек

Запек sometimes requiring hospitalization has been reported following Viberzi administration. In postmarketing experience severe cases with development of intestinal obstruction intestinal perforation and fecal impaction requiring intervention have also been reported. Instruct patients to stop Viberzi and immediately contact their healthcare provider if they experience severe запек. Avoid use with other drugs that may cause запек [Вижте Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Инструктирайте пациентите да:

• Спрете незабавно Вибери и потърсете медицинска помощ, ако необичайна или силна коремна болка, която може да се излъчва отзад или рамо със или без гадене и повръщане се развива [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Избягвайте хронична или остра прекомерна употреба на алкохол, докато приемате Viberzi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Спрете незабавно Вибери и потърсете медицинска помощ, ако се развият симптоми на реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Спрете Viberzi и веднага се обадете на техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват тежък запек [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].
• Вземете един таблет два пъти дневно с храна.
• Ако пропуснат доза, вземете следващата доза в редовното време. Не приемайте 2 дози едновременно, за да компенсирате пропусната доза.
• Обадете се на техния доставчик на здравни грижи, ако не са в състояние да понасят Viberzi
• Не приемайте алосетрон с Viberzi или не приемайте лоперамид на хронична основа с Viberzi поради потенциала за запек. Понякога лоперамидът може да се използва с Viberzi за остро лечение на тежка диария, но трябва да бъде прекратен, ако се развие запек. Също така инструктирайте пациентите да избягват приемането на вибери с други лекарства, които могат да причинят запек (например опиоиди антихолинергици и т.н.) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Two-year oral carcinogenicity studies have been conducted with eluxadoline in CD-1 mice at doses up to 1500 mg/kg/day (about 14 times the human AUC of 24 ng.h/mL after a single oral dose of 100 mg) and in Sprague Dawley rats at oral doses up to 1500 mg/kg/day (about 36 times the human AUC of 24 ng.h/mL after a single oral доза от 100 mg). Пероралното приложение на елуксадолин в продължение на 104 седмици не произвежда тумори при мишки и плъхове.

Мутагенеза

Елуксадолинът е отрицателен в теста за тест за аберация на AMES хромозома в човешки лимфоцити в клетка на миши лимфома (L5178Y /TK /-) напред тест за мутация и в теста за костен мозък in vivo на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Елуксадолин при перорални дози до 1000 mg/kg/ден (около 10 пъти повече от човешкия AUC от 24 ng.h/ml след единична перорална доза от 100 mg) е установено, че няма неблагоприятен ефект върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Използване в конкретно населениеs

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания с Вибери при бременни жени, които информират всички свързани с наркотици рискове. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2 до 4%, а спонтанен аборт е от 15 до 20% от клинично признатите бременности. В изследванията на животинските изследвания перорално и подкожно приложение на елуксадолин на плъхове и зайци по време на органогенеза при дози приблизително 51 и 115 пъти повече от човешката експозиция след единична перорална доза от 100 mg съответно не демонстрира тератогенни ефекти. В проучване преди и следродилно развитие при плъхове не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при потомство с перорално приложение на елуксадолин при дози приблизително 10 пъти по-голямо от човешката експозиция (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

Eluxadoline, прилаган като комбиниран перорален (1000 mg/kg/ден) и подкожни (5 mg/kg/ден) дози през периода на органогенеза на плъхове и зайци (експозиции около 51 и 115 пъти съответно на човешкия AUC от 24 ng.h/ml след единична орална доза от 100 mg) не причинява неблагоприятни ефекти върху ембъриращо развитие. Проучване преди и следродилно развитие при плъхове не показва доказателства за някакъв неблагоприятен ефект върху преди и следродилното развитие при перорални дози елуксадолин до 1000 mg/kg/ден (с експозиция около 10 пъти по-голяма от човешкия AUC от 24 ng.h/ml след единична устна доза от 100 mg). В едно и също проучване елуксадолинът е открит в млякото на лактиращи плъхове, прилагани перорални дози от 100 300 и 1000 mg/kg/ден (с експозиции съответно около 1,8 3 и 10 пъти, човешкият AUC от 24 ng.h/ml след единична устна доза от 100 mg). Пробите от мляко се събират от шест кърмещи жени на група в ден на лактация 12.

Средните концентрации на елуксадолин в млякото на лактиращи плъхове на ден на лактация 12 са 2,78 Â Â Â Â â 2,78

Watson 3202 Бял с червени петна

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на елуксадолин в човешкото мляко ефектите на елуксадолин върху кърменото кърмаче или ефектите на елуксадолин върху производството на мляко. Въпреки това елуксадолинът присъства в млякото на плъхове [виж Използване в конкретно населениеs ].

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Viberzi и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Viberzi или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Данни за токсикология за младежи

Елуксадолинът се прилага перорално при млади плъхове при 500 750 и 1500 mg/kg/ден (съответно около 16 54 и 30 пъти на човешкия AUC от 24 ng.h/ml след единична перорална доза от 100 mg) в продължение на 4 седмици. Нямаше неблагоприятни физиологични ефекти, свързани с елуксадолин. Въз основа на тези резултати NOAEL за мъжки и женски младежки плъхове е 1500 mg/kg/ден (около 30 пъти повече от човешкия AUC от 24 ng.h/ml след единична перорална доза от 100 mg).

Гериатрична употреба

От 1795 пациенти с IBS-D в клинични изпитвания на Viberzi, които са получили 75 mg или 100 mg два пъти дневно 139 (NULL,7%) са били най-малко 65-годишна възраст, докато 15 (NULL,8%) са били най-малко 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти. Няма общи разлики във видовете нежелани реакции, наблюдавани между възрастни и по -млади пациенти; Въпреки това по -висок дял на пациентите в напреднала възраст, отколкото по -младите пациенти, изпитват нежелани реакции (66% срещу 59%) сериозни нежелани реакции (9% срещу 4%) и стомашно -чревни нежелани реакции (39% срещу 28%).

Чернодробно увреждане

Плазмени концентрации на елуксадолин увеличаване на пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Viberzi is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) as plasma concentrations of Eluxadoline increase significantly (16-fold) and there is no information to support the safety of Viberzi in these patients.

При пациенти с леки (детски-пълни клас А) или умерени (деца-пълни клас Б) Плазмените концентрации на чернодробно увреждане на елуксадолин се увеличават в по-малка степен (съответно 6 и 4 пъти). Администрирайте Viberzi при намалена доза от 75 mg два пъти дневно на тези пациенти [виж Доза и приложение ]. Monitor patients with any degree of hepatic impairment for impaired mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery and for other Eluxadoline-related adverse reactions [Вижте Нежелани реакции ].

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 30 ml/min/1,73 m²) и ESRD все още не са на диализа (EGFR по -малко от 15 ml/min/1,73 m²) експозицията на елуксадолин се увеличава в сравнение с здрави лица с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. Administer Viberzi at a reduced dose of 75 mg два пъти дневно to patients with moderate or severe renal impairment and in patients with ESRD not yet on dialysis [Вижте Доза и приложение ]. No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment.

Информация за предозиране за Viberzi

Не се съобщават съобщения за предозиране с Вибери.

В случай на остро предозиране стомахът трябва да се изпразва и да се поддържа адекватна хидратация. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и да се получи стандартно поддържащо лечение според изискванията. Предлага се, че трябва да се вземе предвид действието на елуксадолин при прилагане на наркотични рецептори на наркотичен антагонист, като налоксон. Като се има предвид краткият полуживот на налоксон повтарящо се приложение. В случай на администриране на налоксон субектите трябва да се наблюдават отблизо за връщане на симптоми на предозиране, които могат да показват нужда от повторно инжектиране на налоксон.

Противопоказания за Viberzi

Viberzi is contraindicated in patients:

• Без жлъчен мехур. Тези пациенти са изложени на повишен риск от развитие на сериозни нежелани реакции на панкреатит и/или сфинктер на Oddi спазма [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• С известна или съмнение за препятствие на жлъчните канали; или сфинктер на болестта или дисфункцията на Oddi. Тези пациенти са изложени на повишен риск от сфинктер на ODDI спазма [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• С алкохолизъм злоупотреба с алкохол или пристрастяване към алкохол или при пациенти, които пият повече от 3 алкохолни напитки на ден. Тези пациенти са изложени на повишен риск от остър панкреатит [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• С анамнеза за панкреатит; или структурни заболявания на панкреаса, включително известна или заподозряна запушване на панкреатични канали. Тези пациенти са изложени на повишен риск от остър панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• С известна реакция на свръхчувствителност към Вибери [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• С тежко чернодробно увреждане (клас С клас С). Тези пациенти са изложени на риск от значително повишени плазмени концентрации на елуксадолин [виж Използване в конкретно населениеs ]
• С анамнеза за хронично или тежко запек или последствия от запек или известен или съмнение за механична стомашно -чревна обструкция. Тези пациенти могат да бъдат изложени на риск от тежки усложнения от запушване на червата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Viberzi

Механизъм на действие

Eluxadoline е агонист на Mupopioid рецептора; Eluxadoline е също антагонист на делта опиоиден рецептор и агонист на Kappa опиоиден рецептор. Афинитетите на свързване (KI) на елуксадолин за човешки MU и делта опиоидни рецептори са съответно 1,8 nm и 430 nm. Афинитетът на свързване (KI) на елуксадолин за човешкия опиоиден рецептор на Kappa не е определен; Въпреки това Ki за морско свинско мозъчен мозък Kappa опиоиден рецептор е 55 nm. При животни Eluxadoline взаимодейства с опиоидни рецептори в червата.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

При доза 10 пъти повече от максималната препоръчителна доза (100 mg) Viberzi не удължава QT интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

След перорално приложение от 100 mg вибери при здрави индивиди, CMAX на елуксадолин е приблизително 2 до 4 ng/ml, а AUC е 12 до 22 ng.h/ml. Eluxadoline има приблизително линейна фармакокинетика без натрупване при повтаряне на два пъти дневно дозиране. Променливостта на фармакокинетичните параметри на Eluxadoline варира от 51% до 98%.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на елуксадолин не е определена.

Ефект от храната

Средната стойност на TMAX е 1,5 часа (диапазон: 1 до 8 часа) при условия на федерация и 2 часа (диапазон: 0,5 до 6 часа) при условия на гладно [виж Доза и приложение ]. The administration of Viberzi with a high fat meal that contained approximately 800 to 1000 total calories with 50% of calories being derived from fat content decreased the Cmax of Eluxadoline by 50% and AUC by 60%.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на елуксадолин е 81%.

Елиминиране

Средната елиминация на плазмата на елуксадолин варира от 3,7 часа до 6 часа.

Метаболизъм

Цитохромът Р450 (CYP) и UGT пътищата имат минимално участие в метаболизма на елуксадолин. Малко вероятно е метаболизмът на елуксадолин от тези ензими да има клинично значимо влияние върху системната експозиция.

Екскреция

След единична орална доза от 300 mg [ ¹⁴ C] Елуксадолин при здрави мъже 82,2% от общата радиоактивност е възстановена при изпражнения в рамките на 336 часа и по -малко от 1% е възстановена в урина в рамките на 192 часа.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

След единична перорална доза 100-mg при лица с различна степен на увреждане на черния дроб, а здравите субекти означават елуксадолин плазмен експозиция е 6-кратно 4-кратно и 16-кратно по-високо при леки умерени и тежки чернодробни увредени лица (детски Pugh клас A B C) съответно в сравнение с субектите с нормална чернодробна функция [виж [виж PUGH PUGH клас A B C) съответно в сравнение с субектите с нормална чернодробна функция [виж [виждане Доза и приложение Противопоказания Използване в конкретно населениеs ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

In vitro Проучванията показват, че Eluxadoline не е нито индуктор на CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4, нито инхибитор на CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 и CYP2D6 при клинично съответни системни концентрации. Въпреки че CYP2E1 е леко инхибиран от елуксадолин (IC ₅₀ от приблизително 20 микромоларни [11 mcg/ml]) клинично значими взаимодействия са малко вероятни. Въпреки инхибирането на базата на механизма на CYP3A4 in vitro Eluxadoline не е имал клинично значимо взаимодействие лекарство-лекарство с CYP3A4 субстрат мидазолам.

In vitro Проучванията предполагат, че Eluxadoline е субстрат за OAT3 OATP1B1 BSEP и MRP2, но не и за OCT1 OCT2 OAT1 OATP1B3 P-GP и BCRP. Въз основа на in vitro Изследванията клинично значимо взаимодействие чрез инхибиране на OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 BSEP и MRP2 от Eluxadoline е малко вероятно.

In vivo оценка на лекарствените взаимодействия

Следните лекарствени взаимодействия са изследвани при здрави лица:

Устни контрацептиви

Коадминацията на множество дози от 100 mg viberzi с множество дози на прилагане на орален контрацептив (норетиндрон 0,5 mg/етинил естрадиол 0,035 mg) не променя излагането на нито едното лекарство.

Циклоспорин

Съвместно приложение на единична доза от 100 mg viberzi с единична доза 600 mg циклоспорин води до 4,4 пъти и 6,2-кратно увеличение на AUC и CMAX на елуксадолин съответно в сравнение с прилагането на вибери [виж само [виж Лекарствени взаимодействия ].

Probenecid

Коадминацията на една доза от 100 mg viberzi с единична доза от 500 mg probenecid води до 35% и 31% увеличение на елуксадолин AUC и CMAX съответно в сравнение с прилагането на Viberzi само. Тази промяна в експозицията на елуксадолин не се очаква да бъде клинично значима.

места за разглеждане на колумбия

Розувастатин

Коадминацията на множество дози от 100 mg viberzi два пъти дневно с единична доза 20 mg розувастатин води до увеличаване на AUC (40%) и CMAX (18%) от розувастатин в сравнение с прилагането на розувастатин самостоятелно. Подобни резултати са наблюдавани при активния основен метаболит N-десметил розувастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Мидазолам

Съвместното приложение на множество дози от 100 mg viberzi два пъти дневно с прилагане на единична доза от 4 mg мидазолам не повлиява фармакокинетиката на мидазолам при хора, което предполага, че елуксадолинът няма да повлияе на излагането на едновременно прилагани CYP3A4 субстрати.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на Viberzi при пациенти с IBS-D е установена в две рандомизирани многоцентрови многонационални двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 1 и 2). Общо 1281 пациенти в проучване 1 и 1145 пациенти в проучване 2 са получили лечение с Viberzi 75 mg Viberzi 100 mg или плацебо два пъти дневно [общите пациенти са имали средна възраст от 45 години (диапазон от 18 до 80 години с 10% най -малко 65 -годишна възраст или по -възрастни).

Всички пациенти отговарят на критериите на Рим III за IBS-D (свободни [каши] или воднисти изпражнения ≥25% и твърди или бучки столчета <25% of bowel movements) and were required to meet both of the following criteria:

• Средната стойност на най -лошата коремна болка оценява през последните 24 часа> 3.0 по скала от 0 до 10 през седмицата преди рандомизацията.
• Средна дневна оценка на консистенцията на изпражненията (скала на изпражненията на Bristol или BSS) от ≥5,5 и най -малко 5 дни с BSS резултат ≥5 по скала от 1 до 7 през седмицата преди рандомизацията.

Съответни критерии за изключване Включени: Предишен панкреатит алкохолна злоупотреба холецистит преди 6 месеца сфинктер на неистова дисфункция възпалително заболяване на червата чревна запушване стомашно -чревна инфекция или дивертикулит В рамките на предишните 3 месеца липаза по -голяма от 2 xuln alt или AST по -голяма от 3 xuln.

Проучване 1 и проучване 2 включват идентични 26-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани периоди на лечение. Проучване 1 продължава двойно заслепено за допълнителни 26 седмици за дългосрочна безопасност (общо 52 седмици лечение), последвано от 2-седмично проследяване. Проучване 2 включва 4-седмичен еднократна плацебо-витавален период след приключване на 26-седмичния период на лечение. По време на двойно-сляпо фазата на лечение и еднократните пациенти с оттегляне на плацебо се оставят да приемат спасителни лекарства за остра лечение на неконтролирана диария, но не им беше позволено да приемат друго антидиаредно антиспазмодично средство или рифаксимин за тяхната диария. Освен това на пациентите са били оставени да приемат лекарства, съдържащи аспирин, или нестероидни противовъзпалителни лекарства, но няма наркотици или опиоидни средства.

Ефикасността на Viberzi се оценява и в двете изпитвания, използвайки цялостна композитна респондентска първична крайна точка. Основната крайна точка се определя от едновременното подобрение на дневния резултат от най -лошия корем на корема с ≥30% в сравнение с базовата средна стойност и намаляване на BSS до <5 on at least 50% of the days within a 12-week time interval. Improvement in daily worst коремна болка in the absence of a concurrent bowel movement was also considered a response day. Results for endpoints were based on electronic daily diary entries by patients.

Делът на съставните респонденти за 12 седмици е показан в таблица 4. И в двете проучвания делът на пациентите, които са били съставени респонденти на Viberzi, е статистически значително по -висок от плацебо и за двете дози. Делът на пациентите, които са били съставени респонденти на Viberzi, е подобен за пациенти от мъже и жени и в двете проучвания.

Таблица 4: Ефикасността води до рандомизирани клинични изпитвания

Освен това делът на пациентите, които са били съставени респонденти на Viberzi на всеки интервал от 4 седмици, е числено по-висок от плацебо и за двете дози още от месец 1 до месец 6, демонстрирайки, че ефикасността се поддържа през целия ход на лечението.

По време на 4-седмичния период на оттегляне на едно сляпо в проучване 2 не са демонстрирани доказателства за влошаване на диария или коремна болка в сравнение с изходното ниво в двете дози.

Информация за пациента за Viberzi

Viberzi
(Vye ber Zee)
(Eluxadoline) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viberzi?

Viberzi can cause serious side effects including:

• Възпаление на панкреаса (панкреатит). Панкреатит has happened most often in people who do not have a gallbladder and can lead to hospitalization. Панкреатит has led to death in some people who Нямате жлъчен мехур. Панкреатит usually happens within the first week of treatment with Viberzi but can happen after 1 to 2 doses of Viberzi. Your risk of getting pancreatitis is increased if you drink more than 3 alcoholic drinks a day. Ограничете употребата на алкохолни напитки, докато приемате Viberzi.
• Сфинктер на изключен спазъм. Сфинктерът на ODDI е мускулен клапан, който контролира потока на храносмилателните сокове ( дори и сок от панкреаса) до първата част на тънките ви черва. Сфинктер на Oddi Spasm може да доведе до увеличаване на ензимите на черния ви дроб и панкреаса и възпалението на панкреаса (панкреатит), които могат да причинят внезапна болка в стомашната зона (корема). Сфинктерът на Oddi Spasm се е случвал най -често при хора, които нямат жлъчен мехур и могат да доведат до хоспитализация. Този спазъм обикновено се случва в рамките на първата седмица от лечението с Viberzi, но може да се случи след 1 или 2 дози Viberzi.

Спрете да приемате Вибери веднага и вземете спешна медицинска помощ, ако имате нова или влошаване на болката в стомаха (корема) в горната дясна страна на стомаха (корема), която може да се движи в гърба или рамото ви със или без гадене и повръщане.

• Сериозни алергични реакции. Сериозни алергични реакции са се случили при някои хора, след като са взели 1 или 2 дози Viberzi. Спрете да приемате Вибери веднага и получете спешна медицинска помощ, ако имате признаци или симптоми на алергична реакция, включително:
  • Подуване на лицето ви устни уста или език
  • задух или други проблеми с дишането
  • сърбеж
  • обрив
  • кошери
• Запек. Запек including severe запек that can lead to hospitalization has happened after taking Viberzi. Stop taking Viberzi and call your doctor right away if you develop severe запек while taking Viberzi.

Какво е Viberzi?

Viberzi is a prescription medicine used to treat adults who have Синдром на раздразненото черво с диария (IBS-D).

• Viberzi is a controlled substance (CIV) because it contains Eluxadoline and may be abused or lead to drug dependence. Keep your Viberzi in a safe place to protect it from theft. Never give your Viberzi to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Не е известно дали Вибери е безопасен и ефективен при децата.

Хората на 65 години и по -възрастни са имали увеличен брой странични ефекти, включително сериозни странични ефекти и проблеми със стомаха, докато приемат вибери, отколкото хора, по -млади от 65 години.

Не приемайте Viberzi, ако вие:

• Нямате жлъчен мехур.
• Имайте или може да сте имали блокиране във вашия жлъчен мехур или сфинктер на проблема с Oddi.
• Имайте или е имал проблеми с алкохола за злоупотреба с алкохол или пиете повече от 3 алкохолни напитки на ден.
• сте имали възпаление на вашия панкреас (панкреатит) или други проблеми с панкреаса, включително дали сте имали или може да сте имали запушване в панкреаса си.
• са имали алергична реакция към Вибери.
• имат тежки чернодробни проблеми.
• са имали дълготраен (хроничен) или тежък запек или проблеми, причинени от запек.
• имат или могат да са имали блокиране на червата (чревна пречка).

Говорете с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали имате някое от тези условия.

Преди да вземете Viberzi, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viberzi?
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Вибери ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Вибери преминава в кърмата ви или може да навреди на вашето бебе.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Поддържайте списък на вашите лекарства, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство. Viberzi и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Ако приемате Viberzi, не трябва да приемате:

• Лекарства, които причиняват запек, включително:
  • Lotronex® (Alosetron)
  • Антихолинергични лекарства
  • Опиоидни лекарства за болка

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

• Избягвайте приемането на лоперамид лекарство, използвано за лечение на диария дълго време (хронична употреба). Можете да приемате лоперамид от време на време, за да лекувате тежка диария. Спрете да приемате Loperamide веднага, ако станете запек.

Как да взема Вибери?

• Вземете 1 таблет Viberzi 2 пъти всеки ден с храна.
• Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно, за да компенсирате пропусната доза.
• Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате Viberzi, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Ако приемате твърде много вибери, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Viberzi?

• Ограничете употребата на алкохолни напитки, докато приемате Viberzi.
• Ако имате проблеми с черния дроб, не управлявайте машини за работа или извършвайте други опасни дейности, докато не разберете как Вибери ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Viberzi?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Viberzi?

Най -често срещаните странични ефекти на Viberzi включват: запек гадене and коремна болка. Stop taking Viberzi right away and immediately call your doctor if you have запек that is severe.

Това не са всички възможни странични ефекти на Viberzi. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Viberzi?

Съхранявайте Viberzi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Viberzi и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Viberzi.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Viberzi за условие, за което не е предписано. Не давайте Viberzi на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Viberzi, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките във Viberzi?

Активна съставка: Eluxadoline

Неактивни съставки: Силицифициран микрокристален целулозен колоиден силициев силициев кросповидон манитол магнезиев стеарат и Opadry II (частично хидролизиран поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк железен оксид жълт и железен оксид червено).

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.