Livellae

???????????????

Естрогените увеличават риска от рак на ендометриума

Важно е близкото клинично наблюдение на всички жени, които приемат естрогени. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени при еквивалентни дози дози естроген. (Вижте Предупреждения Злокачествени новообразувания Рак на ендометриума .)

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените със или без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания. (Вижте Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения. )

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Клинична фармакология Клинични изследвания ).

Проучването на паметта за здравна инициатива за жените (прищявки) Подчиненията на WHI съобщават за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с перорални конюгирани естрогени плюс медроксипрогестерон ацетат спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза или за жени, приемащи терапия само по естроген. (Вижте Клинична фармакология Клинични изследвания .)

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в клиничните изпитвания на WHI и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни. Поради тези рискове естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Vivelle-Dot

Vivelle-Dot® (естрадиолна трансдермална система) съдържа естрадиол в мултиолимерно лепило. Системата е проектирана да освобождава естрадиол непрекъснато при прилагане на непокътната кожа.

На разположение са пет силни страни на дозата на Vivelle-DOT (естрадиолна трансдермална система), за да се осигури номинална напразно Степента на доставка от 0,025 0,0375 0,05 0,075 или 0,1 mg естрадиол на ден през кожата. Всяка съответна система има активна повърхностна площ от 2.5 3.75 5.0 7.5 или 10.0 cm² и съдържа 0.39 0.585 0.78 1,17 или 1,56 mg естрадиол USP. Съставът на системите за единица площ е идентичен.

Естрадиол USP е бял кристален прах, химически описан като ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол.

за какво е добро масло за хвойна

Структурната формула е

Молекулярната формула на естрадиол е c ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Молекулното тегло е 272.39.

Vivelle-DOT (естрадиолна трансдермална система) се състои от три слоя. Продължавайки от видимата повърхност към повърхността, прикрепена към кожата, тези слоеве са (1) полупрозрачен полиолефинов филм (2) Лепилен състав, съдържащ естрадиол акрилен лепилен силиконов лепилен олелов алкохол NF Povidone USP и дипропилен гликол и (3), може да се използва полиестер, който е закрепен.

Активният компонент на системата е естрадиол. Останалите компоненти на системата са фармакологично неактивни.

Използва за Vivelle-Dot

Vivelle-dot е посочен за:

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничения на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, първо отгледайте използването на локални вагинални продукти.

Лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Превенция на остеопороза след менопауза

Ограничения на употребата

Когато предписвате единствено за предотвратяване на остеопороза след менопауза, първо помислете за употребата на неестрогенни лекарства. Помислете за естрогенна терапия само за жени с значителен риск от остеопороза.

Дозировка за Vivelle-Dot

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавяне на прогестоген за намаляване на риска от рак на ендометриума. Като цяло жена без матка не е необходимо да използва прогестоген в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестоген [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестоген при най-ниската ефективна доза и най-кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с Vivelle-DOT 0,0375 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор. Инициирайте Vivelle-Dot наведнъж в жена, която в момента не приема устни естрогени или в жена с превключване
От друга естрадиолна трансдермална терапия. При жени, които в момента приемат перорални естрогени, инициират лечение с Vivelle-DOT 1 седмица след оттеглянето на терапията с орален хормони или по-рано, ако симптомите на менопауза се появят отново за по-малко от 1 седмица. Опити за конус или прекратяване на Vivelle-Dot на интервали от 3 до 6-месечен.

Давайте Vivelle-Dot непрекъснато на жена, която няма непокътната матка. При жена с непокътната матка дайте Vivelle-Dot на цикличен график (например 3 седмици на Vivelle-Dot, последван от 1 седмица на разстояние от Vivelle-Dot).

Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Стартирайте терапия с Vivelle-DOT 0,0375 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично. Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор. Инициирайте Vivelle-Dot наведнъж в жена, която в момента не приема устни естрогени или в жена с превключване from another Естрадиол transdermal therapy Dosage adjustment should be guided by the clinical response. Attempts to taper or discontinue Оживен-Dot at 3 to 6-month intervals. treatment with Оживен-Dot may be initiated at once. In women who are currently taking oral estrogens initiate treatment with Оживен-Dot 1 week after withdrawal of oral hormone therapy or sooner if menopausal symptoms reappear in less than 1 week.

Давайте Vivelle-Dot непрекъснато на жена, която няма непокътната матка. При жена с непокътната матка дайте Vivelle-Dot на цикличен график (например 3 седмици на Vivelle-Dot, последван от 1 седмица на разстояние от Vivelle-Dot).

Хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм или първична недостатъчност на яйчниците

Превенция на остеопороза след менопауза

Стартирайте терапия с Vivelle-DOT 0,025 mg на ден, приложена върху кожата два пъти седмично.

При жените, които понастоящем не приемат орални естрогени или при жени, преминаващи от друго естрадиолна трансдермална терапия с Vivelle-DOT, могат да бъдат инициирани наведнъж. При жени, които в момента приемат перорални естрогени, инициират лечение с Vivelle-DOT 1 седмица след оттеглянето на терапията с орален хормони или по-рано, ако симптомите на менопауза се появят отново за по-малко от 1 седмица.

Vivelle-Dot може да се дава непрекъснато при жена, която няма непокътната матка. При жена с непокътната матка vivelle-dot може да бъде дадена по цикличен график (например 3 седмици на Vivelle-Dot, последвана от 1 седмица извън Vivelle-Dot).

Инструкции за кандидатстване

Поставете лепилната страна на Vivelle-Dot върху чиста суха зона на багажника на тялото (включително корема или задните части). Не прилагайте Vivelle-Dot върху гърдите.

Сменяйте Vivelle-Dot два пъти седмично. Завъртете сайтовете на приложение с интервал от най -малко 1 седмица, разрешено между приложения към определен сайт. Изберете област, която не е повредена или раздразнена мазна. Избягвайте линията на талията, тъй като плътното облекло може да разтрие системата. Нанесете системата веднага след отваряне на торбичката и отстраняване на защитната облицовка. Натиснете здраво системата на място с дланта на ръката за около 10 секунди, като се уверите, че има добър контакт, особено около краищата.

В случай, че системата изпадне отново в същата система или приложи нова система на друго място. И в двата случая продължете първоначалния график за лечение. Ако една жена е забравила да приложи Vivelle-Dot, я прилагат нова система възможно най-скоро. Приложете новата система върху първоначалния график за лечение. Прекъсването на лечението при жени, приемащи Vivelle-DOT, може да увеличи вероятността от пробив кървене за петна и рецидив на симптомите.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Трансдермална система : 0,025 mg/ден 0,0375 mg/ден 0,05 mg/ден 0,075 mg/ден и 0,1 mg/ден.

Vivelle-Dot (Естрадиолна трансдермална система) 0,025 mg на ден -each 2,5 cm ² Системата съдържа 0,39 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,025 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 66758-145-83

Vivelle-DOT (Естрадиолна трансдермална система) 0,0375 mg на ден -each 3,75 cm ² Системата съдържа 0,585 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,0375 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 66758-146-83

Vivelle-Dot (Естрадиолна трансдермална система) 0,05 mg на ден -each 5.0 cm ² Системата съдържа 0,78 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,05 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 66758-147-83

Vivelle-Dot (Естрадиолна трансдермална система) 0,075 mg на ден -each 7.5 cm ² Системата съдържа 1,17 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,075 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 66758-148-83

Vivelle-Dot (Естрадиолна трансдермална система) 0,1 mg на ден -each 10.0 cm ² Системата съдържа 1,56 mg естрадиол USP за номинална* доставка от 0,1 mg естрадиол на ден.

Пакет от календар на пациента от 8 системи - NDC 66758-149-83 [*виж Описание ]

Съхранение и обработка

Съхранявайте на 20 до 25 ° C (68 до 77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Не съхранявайте неуверен. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.

Използваните трансдермални системи все още съдържат активен хормон. За да изхвърлите сгъната лепкава страна на трансдермалната система заедно, поставете я в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните трансдермални системи не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Произведено от: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 за Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Ревизиран: ноември 2023 г.

Странични ефекти за Vivelle-Dot

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

1. Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и Предупреждения AND PRECAUTIONS ]
2. Злокачествени новообразувания [Вижте Предупреждение за кутия и Предупреждения AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Не са проведени клинични изпитвания с Vivelle-Dot. Vivelle-dot е биоеквивалентен за Vivelle ^® . Съобщава се след следните нежелани реакции с терапия на Vivelle:

Таблица 1. Обобщение на най -често отчетените нежелани реакции, независимо от връзката, отчетена с честота ≥ 5 процента

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Vivelle-DOT след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Вагинален кръвоизлив и анормално кървене от изтегляне или пробив на пробив на потока, забелязващо маточна лейомиомата вагинит вагинален освобождаващ рак на рак на рак на яйчника Хиперплазия дисменорея.

Гърда

Уголемяване на болката на зърното изпускане на фиброцистичните гърди променя рака на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока венозна тромбоза белодробна емболия тромбофлебит.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане abdominal cramps Издуване cholelithiasis liver function tests abnormal diarrhea.

Кожа

Реакциите на сайта на приложението включват локализирано кървене Сининиране на изгаряне на дискомфорт сухота екзема оток еритема еритема мултиформен еритема възпаление на възпалението на нодоза на дразнене Болка папули и везикули. Други реакции на кожата включват парестезия, обезцветяване на кожата на кожата, уртикария Подуване на загуба на скалп Hirsutism Pruritus и обрив.

Очи

Нетолерантност към контактните лещи.

Централна нервна система

Мигрена замаяност хорея нервността влияе на раздразнителността на отговорността.

Разни

Намаляване на теглото намалено въглехидратно толерантност Оток Артралгиас Крамби Крампи Промени в либидо пурпура свръхчувствителност Анафилактична реакция Анафилактоидна реакция Ангиоедем.

Лекарствени взаимодействия за vivelle-dot

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индуктори на CYP3A4 като канталона на Свети Йоан ( Hypericum perforatum ) Препаратите фенобарбитални карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно водят до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Vivelle-Dot

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vivelle-Dot

Сърдечно -съдов Disorders

Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Незабавно прекратете естроген със или без прогестогенна терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години) .1

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 стоки на 10000 жени) [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted.1 Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a удар occurs or is suspected.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията на Whi естроген само съобщава за общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо2 [виж Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) при събития на ИБС при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) при събития на ИБС при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA CE Plus и групата на плацебо в нейната HERS II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредставените потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по -голям, отколкото при не -потребниците и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Изглежда, че най-големият риск е свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти за 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Гърда Cancer

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE (NULL,625 mg) -lone не е свързана с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0,80) ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо.

В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. ⁶ Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с терапия с прогестин в прогестин и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск за CE плюс MPA спрямо плацебо е 1,58 (95% CI 0,77-3,24), но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени ⁷ .

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI популация от 4532 жени след менопауза от 65 до 79 години е рандомизирано на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в прищявките естрогенни и естроген плюс прогестин спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Vivelle-DOT, ако се появи хиперкалцемия и предприемат подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекъснете висящото изследване Vivelle-Dot, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително Vivelle-Dot, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекратяване на vivelle-dot, ако възникне панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява Vivelle-Dot.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Vivelle-DOT, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително Vivelle-DOT с доказателства за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Vivelle-Dot, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестогенна терапия за жени, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Тежки анафилактични/анафилактоидни реакции и ангиоедем

Няколко случая на анафилактични/анафилактоидни реакции се съобщават при използването на Vivelle-DOT Vivelle. Забелязва се участието на кожата (кошери Pruritus подути устни) или дихателни пътища (респираторен компромис) или стомашно-чревни пътища (повръщане на коремната болка).

Ангиоедем, включващ окото/клепача лице Ларинкс фаринккс Език и крайник (ръцете на краката на краката и пръсти) със или без уртикария, изискващи медицинска интервенция, се отчитат в използването на Vivelle-Dot. Ангиоедем, включващ езика глотис или ларинкса, може да доведе до запушване на дихателните пътища. Не давайте Vivelle-Dot на никоя жена, която развива ангиоедем по време на лечение с Vivelle-DOT.

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително Vivelle-DOT, може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули-стимулиращи хормон (FSH) и нивата на естрадиол не са показани като полезни при лечението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Лабораторните параметри могат да бъдат полезни за насочване на дозата за лечение на хипоестрогенизъм поради кастрация на хипогонадизъм и първична недостатъчност на яйчниците.

Лекарствени тестови взаимодействия

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс; и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III; намалена активност на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишен щитовидната свързваща глобулин (TBG), което води до повишени циркулиращи общи нива на хормона на щитовидната жлеза, измерени с свързан с протеин йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), водещ до повишена обща циркулационна кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракция на HDL2 холестерол намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицеридите на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента и Инструкция за употреба )

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техните доставчици на здравни грижи възможно най -скоро [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].

Възможни често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Оживен-Dot is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Оживен-Dot in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dакоects (including cardiac anomalies и limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen и progestins) bакоore conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vivelle-DOT и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Vivelle-DOT или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Оживен-Dot is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Ако естрогенът се прилага на пациенти, чийто растеж на костите не е пълен периодичен мониторинг на съзряването на костите и ефектите върху епифизалните центрове се препоръчва по време на прилагането на естроген.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи Vivelle-DOT, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по-младите лица в отговора си на Vivelle-DOT.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Предупреждения AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

Тъй Предупреждения AND PRECAUTIONS и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран естроген на конете при жени без матка. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора . 2004; 291: 2947-2958.

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за предозиране за Vivelle-Dot

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията на Vivelle-Dot с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Vivelle-Dot

Оживен-Dot is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].
2. Гърда cancer or a history of Рак на гърдата [Вижте Предупреждения AND PRECAUTIONS ].
3. Естроген-зависима неоплазия [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].
4. Активен DVT PE или история на тези условия [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].
5. Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или анамнеза за тези състояния [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS ].
6. Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към Vivelle-DOT
7. Чернодробно увреждане или болест
8. Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Оживен-Dot

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани 2 естрогенни рецептори. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичния отговор на индивидуалната жена на Vivelle-Dot, нито нейния риск от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

В многократно проучване, състоящо се от 3 последователни системни приложения на оригиналния състав [Vivelle (естрадиолна трансдермална система)], който се провежда в 17 здрави нива на естрадиол и естрон след прилагане на тези единици, след прилагането на тези единици за обекти на корема и дупето по мода на кросоувър. Системите, които доставят номинални дози естрадиол от приблизително 0,0375 mg на ден и 0,1 mg на ден, се прилагат към местата на прилагане на корема, докато дозите от 0,1 mg на ден също се прилагат за места на задните части. Тези системи повишават нивата на естрадиол над изходното ниво в рамките на 4 часа и поддържат съответните средни нива от 25 и 79 pg/ml над изходното ниво след прилагане на корема; Малко по -високи средни нива от 88 pg/ml над изходното ниво се наблюдават след прилагане на задните части. В същото време се увеличава в плазмените концентрации на естроне средно около 12 и 50 pg/ml след прилагане на корема и 61 pg/ml за задните части. Докато плазмените концентрации на естрадиол и естроне остават малко над изходното ниво на 12 часа след отстраняването на системите в това проучване, резултатите от друго проучване показват, че тези нива се връщат към базовите стойности в рамките на 24 часа след отстраняването на системите.

Фигура 1 илюстрира средните плазмени концентрации на естрадиол в стационарно състояние по време на прилагането на тези пластири при 4 различни дози.

Фигура 1. Стационарни плазмени концентрации на естрадиол за системи, прилагани към коректните нива, които не са базови, коригирани

Съответните фармакокинетични параметри са обобщени в таблица 2.

Таблица 2. Фармакокинетични параметри на стационарно естрадиол за системи, приложени към корема (средно ± стандартно отклонение), коригирани с небазелинни коригирани данни*

Нормална доза Xanax за тревожност

Оживен-Dot (Естрадиолна трансдермална система) the revised formulation with smaller system sizes was shown to be bioequivalent to the original formulation Оживен (Естрадиолна трансдермална система) used in the clinical trials.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързани с глобулин, свързващ половия хормон (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб чрез цитохром 450 изоформи CYP1A2 и CYP3A4. Естрадиолът претърпява по -нататъшен метаболизъм на конюгатите на сулфат и глюкуронид. Естрадиол и неговите метаболити са глюкуронидирани от UGT1A1 и UGT2B7. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат. Стойностите на полуживота, изчислени след дозиране с Vivelle-Dot, варират от 5,9 до 7,7 часа. След отстраняване на серумните концентрации на трансдермални системи на естрадиол и естроне се върнаха на изходните нива в рамките на 24 часа.

Адхезия

Въз основа на комбинирани данни от 3 краткосрочни клинични изпитвания, състоящи се от 471 наблюдения 85% от Vivelle-DOT, прилепен изцяло към кожата през периода на износване от 3,5 дни. Три процента (3%) от системите се отделиха и бяха отново приложени или заменени през периода на износване от 3,5 дни. Приблизително 80% от трансдермалните системи, оценени в тези проучвания, са Vivelle-DOT 0,05 mg на ден.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

В фармакокинетично проучване Vivelle-DOT е показано, че е биоеквивалентен на Vivelle. В 2 контролирани клинични изпитвания с Vivelle от 356 жени 0,075 и 0,1 mg дози са по -добри от плацебо при облекчаване на вазомоторните симптоми на 4 -та седмица и поддържат ефикасност през 8 и 12 седмици от лечението. В това оригинално проучване дозите 0,0375 и 0,05 mg обаче не се различават от плацебо до приблизително 6-та седмица, следователно е проведено допълнително 12-седмично плацебо-контролирано проучване при 255 жени с Vivelle за установяване на ефикасността на най-ниската доза 0,0375 mg. Базовата стойност средният дневен брой горещи промивки при тези 255 жени е 11,5. Резултатите на 4 8 и 12 от лечението са показани на фигура 2.

Фигура 2. Средна (SD) промяна от изходното ниво в среден дневен брой промивки за Vivelle 0,0375 mg спрямо плацебо в 12-седмично изпитване

Дозата от 0,0375 mg превъзхожда плацебо за намаляване както на честотата, така и на тежестта на вазомоторните симптоми на 4 седмица и поддържа ефикасността до 8 и 12 седмици от лечението. Всички дози Vivelle (NULL,0375 mg 0,05 mg 0,075 mg и 0,1 mg) са ефективни за контрола на вазомоторните симптоми.

Ефекти върху костна минерална плътност при жени след менопауза

Ефективността и безопасността на Vivelle при предотвратяване на остеопороза след менопауза са проучени в двугодишно двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано паралелно групиране. Общо 261 хистеректомизирани (161) и нехистеректомизирани (100) хирургично или естествено менопаузални жени (в рамките на 5 години от менопаузата) без данни за остеопороза (лумбална кост на минералната плътност в рамките на 2 стандартни отклонения на средната пикова костна маса, т.е. поне 0,827 g/cm ² ) бяха записани в това проучване; 194 жени бяха рандомизирани на 1 от 4 дози Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 или 0,025 mg/ден) и 67 пациенти на плацебо. Над 2 години учебни системи се прилагат върху дупето или корема два пъти седмично. Нехистеректомизираните жени са получавали перорален медроксипрогестерон ацетат (NULL,5 mg/ден) през цялото проучване.

Проучваната популация включва естествено (82%) или хирургично (18%) менопаузална хистеректомизирана (61%) или нехистероктомизирани (39%) жени със средна възраст от 52 години (диапазон от 27 до 62 години); Средната продължителност на менопаузата е 31,7 месеца (диапазон 2 до 72 месеца). Двеста тридесет и две (89%) от рандомизирани жени (173 на активно лекарство 59 на плацебо) допринесоха данни за анализа на процентната промяна от изходното ниво в костната минерална плътност (BMD) на AP лумбалния гръбначен стълб в променливата на първичната ефикасност. На жените са били дадени допълнителен диетичен калций (1000 mg елементарен калций на ден), но без допълнителен витамин D. Не е имало увеличаване на BMD на лумбалния гръбначен стълб на AP във всички дозови групи Vivelle; За разлика от това при пациенти с плацебо се наблюдава намаляване на AP лумбалния гръбначен стълб. Всички дози Vivelle бяха значително по -добри от плацебо (p <0.05) at all time points with the exception of Оживен 0.05 mg/day at 6 months. The highest dose of Оживен was superior to the 3 lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the 3 lower doses (See Figure 3).

Фигура 3. Костна минерална плътност на лумбалната гръбнака на най-малките квадратни квадратчета от процентната промяна от изходното ниво на всички рандомизирани пациенти с поне една оценка след основата, налична с последното наблюдение след базала, пренасяна напред

Анализ на процентната промяна от изходната линия в BMD на бедрената шийка A вторична променлива на резултатите от ефикасността показва качествено сходни резултати; Всички дози Vivelle са значително по -добри от плацебо (p <0.05) at 24 months. The highest Оживен dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant и nonsignificant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Оживен dose was superior to the 3 lower doses и there were no significant differences among the 3 lower doses at this skeletal site (See Figure 4).

Фигура 4. Костна минерална плътност-феморална шия най-малко квадрати Средства за промяна на процент от изходните стойности на всички рандомизирани пациенти с поне една оценка след основата, налична с последното наблюдение след основата, прехвърлено напред

Средният серумен остеокалцин (маркер за образуване на кост) и отделяне на урина на кръстосано свързване N-телопептиди на колаген тип 1 (маркер на костната резорбция) намаляват числено в повечето от активните групи за лечение спрямо изходното ниво. Въпреки това, намаляването и в двата маркера е несъвместимо в групите за лечение и разликите между групите за активно лечение и плацебо не са статистически значими.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI мълчалива

MI и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки. Резултатите от самодогенното подценяване, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядци 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 3.

Таблица 3. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, беше незначителните 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не се съобщава за крайно централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години (вж. Таблица 3).

Централно разгледани резултати за инсулт събития от естроген самостоятелно след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителни разлики в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличи риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени ¹⁰ (Виж таблица 3).

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години на възраст, незначителна тенденция към намален риск от CHD [коефициент на опасност (HR) 0,63 (95% CI 0,36 до 1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95% CI 0,46 до 1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече удара още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на колоректал, а 5-малко хип фрактури.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 4. Тези резултати отразяват централно съдебни данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 4. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подструшаване на WHI със средно 5,6 години

Време на започване на естроген плюс прогестинова терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин субстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95% CI 0,44 до 1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Прищявките естроген-самостоятелни изследвания на WHI са записани 2947 предимно здрави хистеректомизирани жени след менопауза на възраст 65 до 79 години и по-възрастни (45% са били на възраст от 65 до 69 години; 36% са били на възраст от 70 до 74 години; 19% са били на възраст 75 години; 36% са на възраст от 70 до 74 години; 19% са били на възраст 75 години; Деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй Предупреждения AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Прищявките естроген плюс прогестин спомагателно проучване са записали 4532, предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 mg) на вдлъбнатина (47% са на възраст от 65 до 69 години; 35% са били на възраст от 70 до 74 години; 18% са били на възраст 75 години) за оценка на ефектите на дневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (2.5 mg) (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) на дневното на възраст от вероятно на възраст от 25%; (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй Предупреждения AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж Предупреждения AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за Vivelle-Dot

Оживен-Dot ^®
(vi-lev-dot)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Vivelle-Dot и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за Vivelle-Dot (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само увеличава шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Vivelle-Dot. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Не използвайте естрогени с прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличава шансовете ви да получите инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата.

Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на Vivelle-Dot ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Vivelle-Dot.

Какво е Vivelle-Dot?

Оживен-Dot is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone Естрадиол. When applied to the skin Естрадиол is absorbed through the skin into the bloodstream.

За какво се използва vivelle-dot?

Оживен-Dot is used after Менопауза to:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване ( горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

• Лекувайте умерени до тежки менопаузални промени във и около влагалището

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Vivelle-DOT, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате Vivelle-Dot само за лечение на вашите менопаузани промени във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по-добър за вас.

• Лекувайте определени условия при жените преди менопаузата, ако яйчниците им не произвеждат достатъчно естрогени естествено
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)

Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате Vivelle-Dot, за да предотвратите остеопороза поради менопауза, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по-добре за вас. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали трябва да продължите лечението с Vivelle-Dot.

Кой не трябва да използва Vivelle-Dot? Не започвайте да използвате Vivelle-Dot, ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

1. имат необичайно вагинално кървене
2. са били диагностицирани с нарушение на кървенето
3. в момента са имали или са имали определени ракови заболявания

   Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Vivelle-Dot.

4. имаше инсулт или сърдечен удар
5. в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
6. в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
7. са алергични към vivelle-dot или някоя от съставките в него. Вижте списъка на съставките in vivelle-dot в края на тази листовка.

Преди да използвате Vivelle-Dot, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика); Проблеми с бъбреците на щитовидната жлеза на черния дроб или имат високи нива на калций в кръвта ви.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Vivelle-Dot.

Оживен-Dot is not for pregnant women.

Хормонът in vivelle-dot може да премине в кърмата ви.

1. имат някакво необичайно вагинално кървене
2. Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Vivelle-Dot
3. ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
4. са бременни или смятат, че може да сте бременна.
5. са кърмещи

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Vivelle-Dot. Vivelle-Dot може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам vivelle-dot?

За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на Vivelle-DOT в края на тази информация за пациента.

• Използвайте Vivelle-Dot точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Оживен-Dot is for skin use only.
• Променете пластира си Vivelle-Dot 2 пъти седмично или на всеки 3 до 4 дни.
• Нанесете вашия пластир Vivelle-Dot върху чиста суха зона на долната част на корема. Тази зона трябва да е чиста суха и без прахообразно масло или лосион, за да може вашият пластир да се придържа към кожата ви.
• Прилагайте вашия пластир Vivelle-Dot в различна област на корема си всеки път. Не използвайте същия сайт за кандидатстване 2 пъти през същата седмица.
• Не прилагайте Vivelle-Dot върху гърдите си.
• Ако забравите да приложите нов пластир Vivelle-Dot, приложете нов пластир възможно най-скоро.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за вашата доза и дали все още се нуждаете от лечение с Vivelle-Dot.

Как да промените Vivelle-Dot

• При смяна на лепенка отлепете използваната пластир бавно от кожата.
• След отстраняване на Vivelle-DOT Ако на кожата ви остава лепилен остатък, оставете зоната да изсъхне за 15 минути. След това внимателно разтрийте областта с масло или лосион, за да отстраните лепилото от кожата си.
• Нанесете новия пластир върху друга област на долната част на корема. Тази зона трябва да е чиста суха прохлада и без прахово масло или лосион.

Какви са възможните странични ефекти на Vivelle-Dot?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• деменция
• Висока или ниска кръвна калций
• болест на жлъчния мехур
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуването на лицето и езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• Подуване на лицето и езика със или без червени сърбящи неравности

Общите странични ефекти на Vivelle-DOT включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• болезнени периоди
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди
• стомашни или коремни спазми подуване
• зачервяване и/или дразнене на място за разположение на пластира

Това не са всички възможни странични ефекти на Vivelle-Dot. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете да съобщите за странични ефекти на Sandoz Inc. на 1-800-525-8747.

Какво мога да направя, за да намаля шансовете си да получа сериозен страничен ефект с Vivelle-Dot?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Vivelle-Dot.
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестоген е подходящо за вас. Като цяло добавянето на прогестоген се препоръчва на жена с матка да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Vivelle-Dot.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам и изхвърля използваните пластири Vivelle-Dot?

• Съхранявайте Vivelle-Dot при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C)
• Не съхранявайте пластири Vivelle-Dot извън торбичките им. Нанесете веднага след отстраняване от защитната торбичка.
• Използваните пластири все още съдържат естроген. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете този контейнер в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Дръжте Vivelle-Dot и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Vivelle-Dot

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте Vivelle-DOT за условия, за които не е предписан. Не давайте Vivelle-Dot на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Vivelle-Dot, който е написан за здравни специалисти. За повече информация до www.sandoz.com или обадете се на 1-800-525-8747.

Какви са съставките in vivelle-dot?

Активна съставка: Естрадиол

Неактивни съставки: Прозрачен полиолефинов филм акрил и силиконови лепила олеил алкохол NF povidone USP дипропилен гликол и облицовка за освобождаване на полиестер.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Оживен-Dot ^®
(vi-lev-dot)
(Естрадиолна трансдермална система)

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Vivelle-Dot и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

1. Определете графика си за вашето два пъти седмично приложение

• Решете кои 2 дни ще промените пластира си.
• Вашият Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) Индивидуалната картонена опаковка съдържа календарна карта, отпечатана на вътрешния му капак. Маркирайте двудневния график, който планирате да следвате вътрешния капак на вашия картонен.
• Бъдете последователни.
• Ако забравите да промените пластира си на правилната дата, приложете нова веднага щом си спомняте.
• Без значение кой ден това се случва, придържайте се към графика, който сте маркирали върху вътрешния капак на картонената си картонена опаковка (вашата календарна карта).

2. Къде да приложите Vivelle-Dot

• Нанесете пластир върху суха зона на кожата на багажника на тялото, включително долната част на корема или задните части. Избягвайте линията на талията, тъй като облеклото може да доведе до разтриване на пластира.
• Не прилагайте пластир върху гърдите.
• Когато променяте пластира си въз основа на вашия график два пъти седмично, прилагайте новия си пластир към различен сайт. Не прилагайте нов пластир в същата тази зона за поне 1 седмица.

3. Преди да приложите Vivelle-Dot

Уверете се, че кожата ви е:

• Чисто (прясно измито) сухо и хладно.
• Без всякакъв овлажнител или лосион за прахово масло.
• Без порязвания или раздразнения (обриви или други кожни проблеми).

4. Как да приложим Vivelle-Dot

• Всеки пластир е запечатан индивидуално в защитна торбичка.
• Разкъпете торбичката на сълза (не използвайте ножици).
• Извадете пластира.
• Нанесете пластира веднага след отстраняване от торбичката.
• Задържане на пластира с твърда защитна облицовка, обърната към вас, премахнете половина на облицовката, която покрива лепкавата повърхност на пластира.

Избягвайте да докосвате лепкавата страна на пластира с пръсти.

• Използвайки другата половина на твърдата защитна облицовка като дръжка, нанесете лепкавата страна на пластира върху избраната зона на корема или задните части.
• Натиснете здраво страната на пластира.
• Изгладете го надолу.
• Докато все още държи лепкавата страна надолу, сгъва се другата половина на пластира.
• Хванете ръб на останалата защитна облицовка и внимателно го издърпайте.
• Избягвайте да докосвате лепкавата страна на пластира с пръсти.
• Натиснете здраво цялата лепенка на място с дланта на ръката си.
• Продължете да прилагате натиск с дланта на ръката си върху пластира за приблизително 10 секунди.
• Уверете се, че пластирът е правилно прилепен към кожата ви.
• Преминете през краищата с пръст, за да осигурите добър контакт около пластира.

Забележка:

1. Душът няма да доведе до падане на вашия пластир.
2. Ако пластирът ви падне отново. Ако не можете да кандидатствате отново, нанесете нов пластир в друга област и продължете да следвате оригиналния си график за разположение.
3. Ако спрете да използвате пластира си Vivelle-Dot или да забравите да приложите нов пластир, както е планирано, може да имате забелязване или кървене и рецидив на симптомите.

5. Изхвърляне на използвания си пластир

1. Когато дойде време да промените пластира си, премахнете стария пластир, преди да приложите нов пластир.
2. За да изхвърлите пластира, сгънете лепкавата страна на пластира заедно, поставете го в здрав детски контейнер и поставете контейнера в кошчето. Използваните пластири не трябва да се зачервяват в тоалетната.

Произведено от: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 за Sandoz Inc. Принстън NJ 08540. Ревизиран ноември 2023 г.