Съученик

Предупреждение

Хепатотоксичност

Тежка и фатална хепатотоксичност е наблюдавана при клинични изпитвания. Наблюдавайте чернодробната функция и прекъсвайте намаляване или прекратяване на дозирането според препоръките [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Votrient

Votrient (Pazopanib) е инхибитор на тирозин киназа (TKI). Пазопаниб се представя като сол на хидрохлорид с химическото наименование 5-[4-[(23-диметил-2Н-инндазол-6-ил) метиламино] -2-пиримидинил] амино] -2-метилбензенсулфонамид монохидрохлорид. Той има молекулярната формула С ₂₁ H ₂₃ N ₇ O ₂ S • HCl и молекулно тегло 473.99. Пазопаниб хидрохлорид има следната химическа структура:

Пазопаниб хидрохлоридът е бял до леко жълто твърдо вещество. Той е много леко разтворим при рН 1 и практически неразтворим над рН 4 във водна среда.

Таблетките на Votrient са за устно администриране. Всяка 200 mg таблетка на Votrient съдържа 216,7 mg пазопаниб хидрохлорид, еквивалентен на 200 mg база без пазопаниб.

Неактивните съставки на Votrient са: Ядро на таблети: Магнезиев стеарен микрокристална целулоза Povidone Натриев нишесте гликолат. Покритие: Сив филм-котва: Хипромелозен железен оксид Черен макрогол/полиетилен гликол 400 (PEG 400) Полисорбат 80 титанов диоксид.

Използване за Votrient

Бъбречен клетъчен карцином

Votrient® е показан за лечение на възрастни с напреднал бъбречно -клетъчен карцином (RCC).

Саркома на меките тъкани

Votrient е показан за лечение на възрастни с напреднала саркома на меките тъкани (STS), които са получили предишна химиотерапия.

Ограничения на употребата

Ефикасността на гласовете за лечение на пациенти с адипоцитни STS или стомашно -чревни стромални тумори не е доказана.

Дозировка за водещ

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на събота е 800 mg (четири 200 mg таблетки) орално веднъж дневно без храна (поне 1 час преди или 2 часа след хранене) до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност [виж Клинична фармакология ]. The dosage should be modified for hepatic impairment and in patients taking certain concomitant drugs [see Доза и приложение ].

Лястови таблетки цели. Не смачкайте таблетки поради потенциала за повишена честота на абсорбция, която може да повлияе на системната експозиция [виж Клинична фармакология ].

Ако се пропусне доза, не трябва да се приема, ако е <12 hours until the next dose.

Модификации на дозата за нежелани реакции

Таблица 1 обобщава препоръчителните намаления на дозата.

Таблица 1: Препоръчителни намаления на дозата на Votrient за нежелани реакции

Постоянно преустановете гласовете при пациенти, които не могат да понасят втората намаляване на дозата.

Таблица 2 обобщава препоръчителните модификации на дозата за нежелани реакции.

Таблица 2: Препоръчителни модификации на дозата на Votrient за нежелани реакции

Модификации на дозата за чернодробно увреждане

Умерено и тежко чернодробно увреждане

При пациенти с умерено чернодробно увреждане [общ билирубин> 1,5 до 3 Ã - горна граница на нормалната (ULN) и всяка аланин аминотрансфераза (ALT) стойност] помислете за алтернативи на Votrient. Ако се използва Votrient при пациенти с умерено чернодробно увреждане, намалете дозата на гласовете до 200 mg пестно веднъж дневно.

Votrient не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Общо билирубин> 3 Ã - Uln и всяка Alt стойност) [виж Използване в конкретни популации ].

Модификации на дозата за лекарствени взаимодействия

Силни CYP3A4 инхибитори

Избягвайте съпътстващата употреба на силни CYP3A4 инхибитори чрез използване на алтернативно съпътстващо лекарство без NO или минимален потенциал за инхибиране на CYP3A4. Ако съвместното приложение на силен инхибитор на CYP3A4 е оправдано, намалете дозата на гласовете до 400 mg [виж Лекарствени взаимодействия ].

Силни индуктори на CYP3A4

Избягвайте съпътстващата употреба на силни индуктори на CYP3A4 чрез използване на алтернативно съпътстващо лекарство без или минимален ензимен индукционен потенциал. Votrient не се препоръчва при пациенти, които не могат да избегнат хронична употреба на силни индуктори на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Редуциращи стомашна киселина агенти

Избягвайте едновременната употреба на намаляване на стомашната киселина. Ако не може да се избегне едновременното използване на агент за намаляване на стомашната киселина, помислете за краткодействащ антиацид вместо инхибитори на протонната помпа (PPI) и H2-рецепторните антагонисти. Отделете дозирането на антиацид и събота с кратко действие с няколко часа [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 200 mg модифицирана капсула във формата на капсула сиво или розово покритие с Gs jtâ € ™ разруши от едната страна.

Съхранение и обработка

Съученик 200 mg таблетки се доставят като модифицирана сива или розово покритие с капсула с капсули с „Gs jtâ € ™, разрушени от едната страна и се предлагат в:

Бутилки от 120 таблетки: NDC 0078-0670-66 (сиви таблетки) NDC 0078-1077-66 (розови таблетки)

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: януари 2024 г.

неща за вършене в тайланд банкок

Странични ефекти for Votrient

Следните клинично значими нежелани реакции са другаде в етикетирането:

• Чернодробна токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt разширение и усукващи обрати [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна дисфункция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хеморагични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Артериални тромбоемболични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Венозни тромбоемболични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботична микроангиопатия (TMA) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревна перфорация и фистула [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотиреоидизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Протеинурия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на туморен лизис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните, описани в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“, отразяват експозицията на 977 пациенти, които са получили гласуване като един агент, включително 586 пациенти, лекувани с глави с RCC. С средна продължителност на лечението от 7,4 месеца (диапазон от 0,1 до 27,6) при тези 977 пациенти най -често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) при тези 586 пациенти са диария хипертония с промяна на косата с гадене анорексия и повръщане.

Данните, описани в предупрежденията и предпазните мерки, също отразяват експозицията на 382 пациенти с напреднала саркома на меките тъкани, които са получили гласуване като един агент с средна продължителност на лечението от 3,6 месеца (диапазон 0 до 53). Най -често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) при тези 382 пациенти са умора диария гадене Намаляване на теглото Хипертония Намалява апетит повръщане на тумор Болка Цвят на косата променя мускулно -скелетната болка главоболие Дисгезия диспнея и хипопигментация на кожата.

Бъбречен клетъчен карцином

Безопасността на Votrient е оценена при 290 пациенти с RCC, които са участвали в VEG105192 Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване [виж Клинични изследвания ]. The median duration of treatment was 7.4 months (range 0 to 23) for patients who received Съученик.

Четиридесет и два процента от пациентите на Votrient изискват прекъсване на дозата, а 36% изискват намаляване на дозата.

Таблица 3 представя нежелани реакции в VEG105192.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с RCC, които са получили издръжка в VEG105192

Други нежелани реакции, наблюдавани по -често при пациенти, лекувани с гласуване, отколкото плацебо, и това се наблюдава в <10% (any grade) were alopecia (8% versus < 1%) Болки в гърдите (5% versus 1%) dysgeusia (8% versus < 1%) dyspepsia (5% versus < 1%) dysphonia (4% versus < 1%) facial edema (1% versus 0%) palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus < 1%) proteinuria (9% versus 0%) rash (8% versus 3%) skin depigmentation (3% versus 0%) and weight decreased (9% versus 3%).

Таблица 4 представя лабораторните аномалии в VEG105192.

Таблица 4: Избрани лабораторни аномалии (≥ 10%) при пациенти с RCC, които са получили гласуване с разлика между Arms от ≥ 5% в сравнение с плацебо в VEG105192

Допълнителни нежелани реакции от други клинични изпитвания при пациенти с RCC, които са получили гласуване, включват артралгия и мускулни спазми.

Саркома на меките тъкани

Безопасността на Votrient е оценена при 240 пациенти, които са участвали в VEG110727, рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване [виж Клинични изследвания ]. The median duration of treatment was 4.5 months (range 0 to 24) for patients who received Съученик.

Петдесет и осем процента от пациентите на Votrient изискват прекъсване на дозата, а 38% изискват намаляване на дозата. Седемнадесет процента от пациентите, които са получили преустановена терапия поради нежелани реакции.

Таблица 5 представя нежеланите реакции в VEG110727.

Таблица 5: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с STS, които са получили съкровище в VEG110727

Other adverse reactions observed more commonly in patients treated with VOTRIENT that occurred in ≥ 5% of patients and at an incidence of more than 2% difference from placebo included insomnia (9% versus 6%) hypothyroidism (8% versus 0%) dysphonia (8% versus 2%) epistaxis (8% versus 2%) left ventricular dysfunction (8% versus 4%) dyspepsia (7% срещу 2%) суха кожа (6% срещу <1%) chills (5% versus 1%) vision blurred (5% versus 2%) and nail disorder (5% versus 0%).

Таблица 6 представя лабораторните аномалии в VEG110727.

Таблица 6: Изберете лабораторни аномалии (> 10%) при пациенти с STS, които са получили гласуване с разлика между Arms от ≥ 5% в сравнение с плацебо в VEG110727

Други клинично значими нежелани реакции

Повишаване на липазата

В едно рамо RCC изпитване (VEG102616) се наблюдава повишена липаза за 27% от 181 пациенти с налични лабораторни данни. Повишена липаза като нежелана реакция се съобщава за 4% от 225 пациенти, включително 2,7% (6/225) с степен 3 и 0,4% (1/225) с степен 4. В RCC изпитванията клиничните панкреатит се наблюдават в <1% of 586 patients.

Пневмоторакс

Двама от 290 пациенти (NULL,7%), лекувани с гласуване в рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) и 8 от 240 пациенти (NULL,3%), лекувани с гласуване в рандомизираното STS изпитване (VEG110727), развиват пневмоторакс.

Bradycardia

В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) Bradycardia въз основа на жизненоважни признаци ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 280 patients treated with Съученик. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 290 patients.

В рандомизираното изпитване на STS (VEG110727) Bradycardia въз основа на жизненоважни признаци ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 238 patients treated with Съученик. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 240 patients.

Нежелани реакции In East Asian Patients

При анализ на обединени данни за клинични изпитвания (n = 1938) с неутропения от степен 3 и 4 степен (12% срещу 2%) тромбоцитопения (6% срещу срещу <1%) and palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus 2%) were observed more frequently in patients of East Asian descent than in patients of non-East Asian descent.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Votrient след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Полицитемия

Очни нарушения: Откъсване/сълза на ретината

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит

Метаболитно и хранително разстройство: Синдром на тумор лизис (включително фатални случаи)

Съдови нарушения: Артериални (включително аортни) дисекции на аневризми и разкъсване (включително фатални случаи)

Лекарствени взаимодействия for Votrient

Ефект на други лекарства върху гласовете

Силни CYP3A4 инхибитори

Съвместното приложение на пазопаниб със силни инхибитори на CYP3A4 увеличава концентрациите на пазопаниб [виж Клинична фармакология ]. Avoid coadministration of Съученик with strong CYP3A4 inhibitors and consider an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential. If coadministration of a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided reduce the dose of Съученик [see Доза и приложение ].

Силни индуктори на CYP3A4

Съвместното приложение на силни индуктори на CYP3A4 може да намали плазмените концентрации на пазопаниб. Помислете за алтернативно съпътстващо лекарство без потенциал за индукция на минимален или минимален ензим. Не се препоръчва Votrient, ако не може да се избегне хронична употреба на силни индуктори на CYP3A4 [виж Доза и приложение ].

Транспортиращи

Съвместното приложение на силни инхибитори на P-gp или BCRP може да увеличи концентрациите на пазопаниб. Избягвайте едновременната употреба на гласуване със силни инхибитори на P-gp или BCRP. Помислете за избор на алтернативни съпътстващи лекарствени продукти без минимален потенциал за инхибиране на P-gp или BCRP.

Ефекти на гласовете върху други лекарства

CYP субстрати

Съвместното приложение на гласовете с агенти с тесни терапевтични прозорци, които се метаболизират от CYP3A4 CYP2D6 или CYP2C8, може да доведе до инхибиране на метаболизма на тези продукти и да създаде потенциал за сериозни нежелани реакции. Не се препоръчва едновременната употреба на гласуване с агенти с тесни терапевтични прозорци, които се метаболизират от CYP3A4 CYP2D6 или CYP2C8 Клинична фармакология ].

Съпътстваща употреба със симвастатин

Едновременното използване на гласуване със симвастатин увеличава честотата на алт повишенията. При клинични изпитвания на Votrient като единичен агент ALT> 3 × ULN е съобщено при 126/895 (14%) от пациентите, които не използват статини в сравнение с 11/41 (27%) от пациентите, които са използвали еднозначна употреба на симвастатин. Ако пациентът, който получава съпътстващ симвастатин, развива повишаване на ALT, увеличение до седмично наблюдение на чернодробната функция, както е препоръчано. Удържайте гласовете и възобновете при намалена доза или трайно прекратяване въз основа на тежестта на хепатотоксичността [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Съученик.

Едновременна употреба със средства за намаляване на стомашната киселина

Едновременната употреба на гласуване с езомепразол A PPI намалява излагането на пазопаниб. Избягвайте едновременната употреба на съдове с намаляване на стомашната киселина. Ако не може да се избегне съпътстващото приложение с намаляване на стомашната киселина, помислете за краткодействащи антиациди вместо PPI и H2-рецепторни антагонисти. Отделете дозирането на антиацид с кратко действие и пазопаниб с няколко часа, за да се избегне намаляване на експозицията на пазопаниб [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Лекарства, които удължават интервала QT

Съученик is associated with QTc interval prolongation [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ]. Avoid coadministration of Съученик with drugs known to prolong the QT/QTc interval.

Масло от чаено дърво и кожни обриви

Предупреждения за Votrient

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Votrient

Чернодробна токсичност

Хепатотоксичността, проявена като увеличение на алт аспартат аминотрансфераза (AST) и билирубин, се наблюдава при пациенти, които са получили гласуване. Тази хепатотоксичност може да бъде тежка и фатална. Пациентите, по -възрастни от 65 години, са изложени на по -голям риск от хепатотоксичност [виж Използване в конкретни популации ]. Transaminase elevations occur early in the course of treatment; 92% of all transaminase elevations of any grade occurred in the first 18 weeks.

В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) Alt> 3 x Uln се наблюдава при 18%, а Alt> 10 x Uln се наблюдава при 4% от 290 пациенти, които са получили гласуване. Едновременното повишаване на Alt> 3 x uln и билирубин> 2 x uln при липса на значителна алкална фосфатаза> 3 x uln се наблюдава при 2%. В монотерапевтичните изпитвания 2 пациенти са починали с прогресия на заболяването и чернодробна недостатъчност.

В рандомизираното STS изпитване (VEG110727) Alt> 3 x Uln се наблюдава при 18%, а Alt> 8 x Uln се наблюдава при 5% от 240 пациенти, които са получили гласуване. Едновременното повишаване на Alt> 3 x uln и билирубин> 2 x uln при липса на значителна алкална фосфатаза> 3 x uln се наблюдава при 2%. Един пациент умря от чернодробна недостатъчност.

Следете чернодробните тестове в началото; в седмици 3 5 7 и 9; на 3 -и месец и месец 4; и след това периодично, както е посочено клинично. Увеличаване до седмичен мониторинг за пациенти с повишен ALT, докато ALT не се върне до степен 1 ​​или изходно ниво. Удържайте гласовете и възобновете с намалена доза с продължителен седмичен мониторинг в продължение на 8 седмици или постоянно прекратяване на седмичния мониторинг до разрешаване въз основа на тежестта на хепатотоксичността [виж Доза и приложение ].

Синдром на Гилбърт

Съученик is a uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) inhibitor. Mild indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia may occur in patients with Gilbert’s syndrome [see Клинична фармакология ]. При пациенти само с лека косвена хипербилирубинемия, известна като синдром на Гилбърт, управлява повишаване в Alt> 3 x Uln по препоръките, очертани за изолирани височини на ALT [виж Доза и приложение ].

Съпътстващо използване на симвастатин

Едновременната употреба на гласоподавания и симвастатин увеличава риска от повишаване на ALT [виж Лекарствени взаимодействия ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Съученик.

Qt разширение и торсади на съвети

В изпитванията на RCC 558/586 пациентите са били обект на рутинно електрокардиограма (ЕКГ) мониторинг и удължаване на QT ≥ 500 msec е идентифицирано при 2% от тези 558 пациенти. В изпитванията за монотерапия торсадите се появяват в <1% of 977 patients who received Съученик.

В рандомизираните RCC (VEG105192) и STS (VEG110727) изпитвания 1% (3/290) и 0,4% (1/240) от пациентите съответно, които са получили гласуване, са имали стойности след основата между 500 до 549 msec. Post-baseline QT data were only collected in the STS trial if ECG abnormalities were reported as an adverse reaction.

Наблюдавайте пациентите, които са изложени на значителен риск от развитие на удължаване на QTC, включително пациенти с анамнеза за удължаване на интервала на QT при пациенти, приемащи антиаритмика или други лекарства, които могат да удължат QT интервала и тези със съответно съществуващо сърдечно заболяване [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitor ECG and electrolytes (e.g. calcium magnesium potassium) at baseline and as clinically indicated. Correct hypokalemia hypomagnesemia and hypocalcemia prior to initiating Съученик and during treatment.

Сърдечна дисфункция

Сърдечна дисфункция, включително намалена фракция на изхвърляне на лявата камера (LVEF) и застойна сърдечна недостатъчност, се наблюдават при пациенти, които са получили гласуване.

В RCC изпитванията сърдечната дисфункция се наблюдава при 0,6% от 586 пациенти без рутинно наблюдение на LVEF на проучването. В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) миокардната дисфункция се определя като симптоми на сърдечна дисфункция или ≥ 15% абсолютен спад в LVEF в сравнение с изходното ниво или спад в LVEF от ≥ 10% в сравнение с изходното ниво, което също е под долната граница на нормалното. В RCC изпитване (сравнение) миокардна дисфункция се наблюдава при 13% от 362 пациенти на Votrient, които са имали измерване на базовата и пост-базелин. Застойна сърдечна недостатъчност е възникнала при 0,5% от пациентите.

В рандомизираното изпитване STS (VEG110727) миокардна дисфункция е възникнала при 11% от 142 пациенти, които са имали изходна линия и измервания на LVEF след основата. Един процент (3/240) от пациентите, които са получили гласуване, са имали застойна сърдечна недостатъчност, която не е разрешила при един пациент. Четиринадесет от 16 -те пациенти с миокардна дисфункция, лекувани с гласуване, са имали едновременна хипертония, която може да е изостряла сърдечната дисфункция при пациенти с риск (например тези с предишна антрациклинова терапия), вероятно чрез увеличаване на сърдечния след натоварване.

Наблюдавайте кръвното налягане и управлявайте според случая [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitor for clinical signs or symptoms of congestive сърдечна недостатъчност. Conduct baseline and periodic evaluation of LVEF in patients at risk of cardiac dysfunction including previous anthracycline exposure. Withhold or permanently discontinue Съученик based on severity of cardiac dysfunction [see Доза и приложение ].

Хеморагични събития

В изпитванията на RCC фаталния кръвоизлив е настъпил при 0,9% от 586 пациенти и се наблюдава мозъчен/вътречерепен кръвоизлив в <1% (2/586) of patients treated with Съученик.

В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) 13% от 290 пациенти, лекувани с Votrient, са имали поне 1 хеморагично събитие. Най -често срещаните хеморагични събития са хематурия (4%) епистаксис (2%) хемоптиза (2%) и ректален кръвоизлив (1%). Девет от 37 пациенти, лекувани с гласуване, които са имали хеморагични събития, са преживели сериозни събития, включително белодробен стомашно -чревния и генитурен кръвоизлив. Един процент от пациентите, лекувани с гласуване, са починали от кръвоизлив.

В рандомизираното изпитване STS (VEG110727) 22% от 240 пациенти, лекувани с Votrient, са имали поне 1 хеморагично събитие. Най -често срещаните хеморагични събития са епистаксис (8%) кръвоизлив в устата (3%) и анален кръвоизлив (2%). Хеморагичните събития от степен 4 са настъпили при 1% от пациентите и са включили вътречереален кръвоизлив субарахноиден кръвоизлив и перитонеален кръвоизлив.

Съученик has not been studied in patients who have a history of hemoptysis cerebral hemorrhage or clinically significant gastrointestinal hemorrhage in the past 6 months. Withhold Съученик and resume at reduced dose or permanently discontinue based on severity of hemorrhagic events [see Доза и приложение ].

Артериални тромбоемболични събития

В изпитванията на RCC фаталните артериални тромбоемболични събития са настъпили при 0,3% от 586 пациенти. В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) 2% от 290 пациенти, които са получили гласуване, са имали миокарден инфаркт или исхемия 0,3% са имали мозъчно -съдов инцидент, а 1% са имали събитие на преходна исхемична атака.

В рандомизираното изпитване STS (VEG110727) 2% от 240 пациенти, които са получили гласуване, са имали инфаркт на миокарда или исхемия, а 0,4% са имали мозъчно -съдов инцидент.

Съученик has not been studied in patients who have had an arterial thromboembolic event within the previous 6 months. Permanently discontinue Съученик in case of an arterial thromboembolic event [see Доза и приложение ].

Венозни тромбоемболични събития

Венозни тромбоемболични събития (VTES), включително венозна тромбоза и фатален белодробен ембол (PE), са се наблюдавали при пациенти, които са получили гласуване.

В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) VTES се наблюдава при 1% от 290 пациенти, които са получили гласуване. В рандомизираното STS изпитване (VEG110727) VTE са докладвани при 5% от 240 пациенти, които са получили гласуване. Фаталният PE се наблюдава при 1% (2/240).

Можете ли да смесите оксикодон и хидрокодон

Монитор за признаци и симптоми на VTE и PE. Задържайте гласовете и след това възобновете със същата доза или постоянно преустановете въз основа на тежестта на VTE [виж Доза и приложение ].

Тромботична микроангиопатия

Тромботична микроангиопатия (TMA), включително тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) и хемолитичен уремичен синдром (HUS), се наблюдава в клинични изпитвания на гласуване като монотерапия в комбинация с бевацизумаб и в комбинация с топотекан. Votrient не е посочен за използване в комбинация с други агенти. Шест от 7 -те случая на TMA са се случили в рамките на 90 дни от започване на съучастници. Подобряването на ТМА се наблюдава след прекратяване на лечението.

Монитор за признаци и симптоми на TMA. Постоянно преустановете гласовете при пациенти, развиващи TMA. Управлявайте както е посочено клинично.

Стомашно -чревна перфорация и фистула

В RCC и STS изпитва стомашно -чревна перфорация или фистула се наблюдава при 0,9% от 586 пациенти и 1% от 382 пациенти, които са получили съответно гласуване. Фаталните перфорации се наблюдават при 0,3% (2/586) от тези пациенти в RCC изпитванията и при 0,3% (1/382) от тези пациенти в STS изпитванията.

Монитор за признаци и симптоми на стомашно -чревна перфорация или фистула. Удържайте гласовете в случай на стомашно -чревна фистула 2 или 3 степен въз основа на медицинска преценка. Постоянно преустановете гласовете в случай на стомашно -чревна перфорация или стомашно -чревна фистула Доза и приложение ].

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Съобщава се за интерстициално белодробно заболяване (ILD)/пневмонит, който може да бъде фатален с гласуване при клинични изпитвания. ILD/пневмонит е възникнал при 0,1% от пациентите, лекувани с гласуване.

Наблюдавайте пациентите за белодробни симптоми, показателни за ILD/пневмонит. Постоянно преустановете гласовете при пациенти, които развиват ILD или пневмонит [виж Доза и приложение ].

Задна обратима енцефалопатия синдром

Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES) has been reported in patients who received Съученик and may be fatal. PRES is a neurological disorder which can present with главоболие Припадък lethargy объркване blindness and other visual and neurologic disturbances. Mild to severe хипертония may be present. Confirm diagnosis of PRES by magnetic resonance imaging.

Постоянно преустановете гласовете при пациенти, които развиват президент.

Хипертония

Хипертония (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) and hypertensive crisis were observed in patients treated with Съученик.

Приблизително 40% от пациентите, които са получили гласуване, са имали хипертония с степен 3, срещаща се при 4% до 7% от пациентите [виж Нежелани реакции ]. About 40% of cases occurred by Day 9 and about 90% of cases occurred in the first 18 weeks across clinical trials. Approximately 1% of patients required permanent discontinuation of Съученик because of хипертония.

Не инициирайте гласуване при пациенти с неконтролирана хипертония. Оптимизирайте кръвното налягане преди започване на гласуване. Следете кръвното налягане, както е клинично посочено и инициира и коригира антихипертензивната терапия, както е подходящо. Задържане и след това дозата намалява гласовете или постоянно преустановете въз основа на тежестта на хипертонията [виж Доза и приложение ].

Риск от нарушено заздравяване на рани

Усложнените усложнения на нарушените рани могат да възникнат при пациенти, които получават лекарства, които инхибират сигналния път на съдовия ендотелен фактор на растеж (VEGF). Следователно Votrient има потенциал да повлияе неблагоприятно на заздравяването на рани.

Задържайте гласовете най -малко 1 седмица преди избирателната хирургия. Не администрирайте поне 2 седмици след основната операция и до адекватно заздравяване на рани. Безопасността на възобновяването на гласовете след разрешаване на усложненията за заздравяване на рани не е установена.

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизъм confirmed based on a simultaneous rise of TSH and decline of T4 occurred in 7% of 290 patients who received Съученик in the randomized RCC trial (VEG105192) and in 5% of 240 patients who received Съученик in the randomized STS trial (VEG110727). Хипотиреоидизъм occurred in 4% of the 586 patients in the RCC trials and 5% of the 382 patients in the STS trials.

Наблюдавайте тестовете на щитовидната жлеза в началото по време на лечението и както е посочено клинично и управлява хипотиреоидизъм, както е подходящо.

Протеинурия

В рандомизираното RCC изпитване (VEG105192) протеинурията се наблюдава при 9% от 290 пациенти, които са получили съкровищник. При 2 пациенти протеинурията доведе до прекратяване на гласовете.

В рандомизираното STS изпитване (VEG110727) протеинурия се наблюдава при 1% от 240 пациенти и нефротичен синдром се наблюдават при 1 пациент. Лечението е прекратено при пациента с нефротичен синдром.

Извършвайте изходното ниво и периодичната уринала по време на лечението с последващо измерване на 24-часов протеин урина, както е клинично показано. След това удържайте съотношението след това възобновете при намалена доза или трайно преустановете въз основа на тежестта на протеинурията. Постоянно преустановете при пациенти с нефротичен синдром [виж Доза и приложение ].

Синдром на тумор лизис

Случаи на синдром на туморен лизис (TLS), включително фатални случаи, са съобщени при пациенти с RCC и STS, лекувани с Votrient [виж Нежелани реакции ]. Patients may be at risk of TLS if they have rapidly growing tumors a high tumor burden renal dysfunction or dehydration. Closely monitor patients at risk consider appropriate prophylaxis and treat as clinically indicated.

Инфекция

Съобщава се за сериозни инфекции (със или без неутропения), включително някои с фатален резултат. Следете пациентите за признаци и симптоми на инфекция. Институт за подходяща анти-инфективна терапия бързо и помислете за прекъсване или прекратяване на гласовете за сериозни инфекции.

Повишена токсичност с друга терапия на рак

Съученик is not indicated for use in combination with other agents. Clinical trials of Съученик in combination with pemetrexed and lapatinib were terminated early due to increased toxicity and mortality. The fatal toxicities observed included pulmonary hemorrhage gastrointestinal hemorrhage and sudden death. A safe and effective combination dose has not been established with these regimens.

Повишена токсичност при развиващите се органи

Безопасността и ефективността на гласовете при педиатрични пациенти не са установени. Votrient не е посочен за употреба при педиатрични пациенти. Въз основа на механизма си на действие pazopanib може да има сериозни ефекти върху растежа и съзряването на органи при пациенти, на възраст под 2 години [виж Използване в конкретни популации ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Прилагането на гласуване на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза доведе до тератогенност и аборт на майчината на майката, по -ниска от тази, наблюдавана при максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 800 mg (на базата на площ под кривата [AUC]).

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Votrient и поне 2 седмици след крайната доза. Посъветвайте мъжете (включително тези, които са имали вазектомии) с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват презервативи по време на лечение с Votrient и поне 2 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

• Чернодробна токсичност: Информирайте пациентите, че ще се извършват периодични лабораторни тестове. Съветвайте пациентите да съобщават признаци и симптоми на чернодробна дисфункция на своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Qt разширение и торсади на съвети: Информирайте пациентите, че може да се извърши мониторинг на ЕКГ. Съветват пациентите да информират своите лекари за съпътстващи лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Интерстициална белодробна болест/пневмонит: Посъветвайте пациентите да съобщават за белодробни признаци или симптоми, показателни за интерстициално белодробно заболяване (ILD) или пневмонит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Сърдечна дисфункция: Посъветвайте пациентите да съобщават за хипертония или признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хеморагични събития: Съветват пациентите да съобщят за необичайно кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Артериални тромбоемболични събития: Посъветвайте пациентите да съобщават признаци или симптоми на артериална тромбоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пневмоторакс and Венозни тромбоемболични събития: Посъветвайте пациентите да съобщават за ново начало на болки в гърдите на диспнея или локализиран оток на крайниците [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].
• Задна обратима енцефалопатия синдром: Посъветвайте пациентите да информират своя лекар, ако имат влошаване на неврологичната функция, съответстващо на PRES (главоболие припадъци Летаргия объркване слепота и други визуални и неврологични смущения) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хипертония: Посъветвайте пациентите да наблюдават кръвното налягане в началото на терапията и често след това и съобщават за повишаване на кръвното налягане или симптоми като замъглено зрение объркване тежко главоболие или гадене и повръщане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Стомашно -чревна перфорация и фистула: Посъветвайте пациентите да съобщават признаци и симптоми на GI перфорация или фистула [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Риск от нарушено заздравяване на рани: Посъветвайте пациентите, че гласовете могат да влошат заздравяването на рани. Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за всяка планирана хирургична процедура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хипотиреоидизъм and Протеинурия: Информирайте пациентите, че по време на лечението ще се извършват тестване на функцията на щитовидната жлеза и урината [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на тумор лизис: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, за да съобщят за признаци и симптоми на TLS, като ненормален сърдечен ритъм за припадъци на припадъци или спазми или намаляване на изхода на урината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инфекция: Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно всякакви признаци или симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Ембрио-фетална токсичност: Консултирайте женските пациенти да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност по време на лечение с Votrient. Информирайте жените за риск за плода и потенциалната загуба на бременността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 2 седмици след последната доза на вотат. Посъветвайте се от мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват презервативи по време на лечение с Votrient и поне 2 седмици след последната доза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Лактация: Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечение с Votrient и в продължение на 2 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Безплодие: Съветвайте мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че Votrient може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].
• Стомашно -чревни нежелани реакции: Посъветвайте се с пациентите как да управляват повръщане на гадене и диария и да уведомяват техния доставчик на здравни грижи, ако възникне умерено до тежко повръщане или диария или ако има намаление на устния прием [виж Нежелани реакции ].
• Депигментация: Съветвайте пациентите, че депигментацията на косата или кожата може да възникне по време на лечение с гласуване [виж Нежелани реакции ].
• Лекарствени взаимодействия: Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи за всички съпътстващи лекарства витамини или диетични и билкови добавки [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Дозировка и администриране: Посъветвайте се с пациентите да приемат гласуване без храна (поне 1 час преди или 2 часа след хранене) [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на пазопаниб се оценява при CD-1 мишки и плъхове Sprague-Dawley. Прилагането на пазопаниб към мишки в продължение на 2 години не доведе до повишена честота на новообразувания при дози до 100 mg/kg/ден (приблизително 1,4 пъти AUC в MRHD от 800 mg/ден). Прилагането на пазопаниб при плъхове в продължение на 2 години доведе до открития на дуоденалния аденокарцином при мъже при 30 mg/kg/ден (приблизително 0,3 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден) и при жени при по-големи или равни до 10 mg/kg/ден (приблизително 0,3-кратно A AC в MRHD от 800 mg/ден). Човешкото значение на тези неопластични находки е неясно.

Пазопаниб не индуцира мутации в анализа на микробната мутагенеза (AMES) и не е кластогенен както в in vitro цитогенетичен анализ, използвайки първични човешки лимфоцити, така и в in vivo микронуклеус на плъхове.

При орална женска плодовитост и изследване на ранното ембрионално развитие на женските плъхове се прилагат пазопаниб най -малко 15 дни преди чифтосване и в продължение на 6 дни след чифтосване. Пазопаниб повлия на плодовитостта при женските плъхове. Намалена плодовитост, включително повишена загуба на предварително имплантация и ранни резорби, се отбелязват при дозировки, по-големи или равни на 30 mg/kg/ден (приблизително 0,4 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден). Намалените корпоративни лутея и повишените кисти са отбелязани при мишки, дадени по-големи или равни на 100 mg/kg/ден в продължение на 13 седмици, а атрофията на яйчниците се отбелязва при плъхове, дадени по-големи или равни на 300 mg/kg/ден в продължение на 26 седмици (приблизително 1,3 и 0,85 пъти на AUC при MRHD от 800 mg/ден). Намалената корпусна лутея също се отбелязва при маймуни, дадени 500 mg/kg/ден за до 34 седмици (приблизително 0,4 пъти AUC в MRHD от 800 mg/ден).

Пазопаниб не повлиява чифтосването или плодородието при мъжки плъхове. Въпреки това има намаления на скоростта на производство на сперма и концентрациите на сперматозоиди на тестисите при дози, по -големи или равни на 3 mg/kg/ден епидидимални концентрации на сперма в дози, по -големи или равни на 30 mg/kg/ден и подвижност на сперматозоидите при по -голяма или равна на 100 mg/kg/ден след дозиране на 15 седмици. След 15 и 26 седмици дозиране има намалени тегла на тестисите и епидидималите при дози по-големи или равни на 30 mg/kg/ден (приблизително 0,35 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден); Атрофия и дегенерация на тестисите с хипоспермия на аспермия и промяна на крибиформата в епидидимиса също се наблюдава при тази доза в 6-месечните изследвания на токсичността при мъжки плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на проучвания за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие [виж Клинична фармакология ] Votrient може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни за употребата на събота при бременни жени, които да оценят риска, свързан с наркотици. При развитието на животните и репродуктивните токсикологични изследвания пероралното приложение на пазопаниб на бременни плъхове и зайци в цялата органогенеза води до тератогенност и аборт при системни експозиции, по -ниски от тези, наблюдавани при MRHD от 800 mg/ден (въз основа на AUC) (виж Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти при клинично признати бременности и спонтанен аборт е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

При женска плодовитост и изследване на ранното ембрионално развитие на женските плъхове се прилагат перорален пазопаниб най-малко 15 дни преди чифтосване и в продължение на 6 дни след чифтосване, което доведе до повишена загуба на предварително имплантация и ранни резорции при дозировки, по-големи или равни на 30 mg/kg/ден (приблизително 0,4 пъти по-голямо от AUC в MRHD от 800 mg/ден). Общата резорбция на отпадъците се наблюдава при 300 mg/kg/ден (приблизително 0,8 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден). Постимплантационната загуба на ембриолеталността и намаленото телесно тегло на плода се отбелязват при жени, прилагани дози, по-големи или равни на 10 mg/kg/ден (приблизително 0,3 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден).

При проучвания за токсичност за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци перорален пазопаниб се прилага на бременни животни по време на органогенеза. In rats dose levels of greater than or equal to 3 mg/kg/day (approximately 0.1-fold the AUC at the MRHD of 800 mg/day) resulted in teratogenic effects including cardiovascular malformations (retroesophageal subclavian artery missing innominate artery changes in the aortic arch) incomplete or absent ossification increases in postimplantation loss embryolethality and reduced fetal телесно тегло. При зайци токсичността на майката повишава загубата на постмплантация и абортите са наблюдавани при дози, по-големи или равни на 30 mg/kg/ден (приблизително 0,007 пъти AUC в MRHD от 800 mg/ден). В допълнение тежка загуба на телесно тегло на майката и 100% загуба на отпадъци се наблюдават при дози, по-големи или равни на 100 mg/kg/ден (NULL,02 пъти AUC в MRHD от 800 mg/ден), докато теглото на плода се намалява в дози, по-големи или равни на 3 mg/kg/ден (AUC не се изчислява).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на пазопаниб или неговите метаболити в човешкото мляко или техните ефекти върху кърменото бебе или производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати бебета съветват жените да не кърмят по време на лечението с вотат и в продължение на 2 седмици след крайната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Съученик can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с Votrient.

Контрацепция

Жени

Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Votrient и поне 2 седмици след последната доза.

Мъже

Посъветвайте мъжете (включително тези, които са имали вазектомии) с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват презервативи по време на лечение с Votrient и поне 2 седмици след последната доза.

Безплодие

Въз основа на откритията от проучвания на животни Votrient може да наруши плодовитостта при жените и мъжете на репродуктивния потенциал, докато получавате лечение [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на гласовете при педиатрични пациенти не са установени.

Съученик is not indicated for use in pediatric patients [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Based on its mechanism of action pazopanib may have severe effects on organ growth and maturation during early postnatal development. Administration of pazopanib to juvenile rats <21 days old resulted in toxicity to the lungs liver heart and kidney and in death at doses significantly lower than the clinically recommended dose or doses tolerated in older animals (see Данни за токсичност за младежки животни ).

Безопасността и ефикасността на гласовете или неодобрената формулировка на пазопаниб са изследвани, но не са установени в две проучвания на отворен етикет: проучване при 37 педиатрични пациенти 2 до <17 years with recurrent or refractory solid tumors [NCT00929903] and a study in 46 pediatric patients 1 year to < 17 years with refractory solid tumors including sarcoma [NCT01956669]. Meaningful anti-tumor activity was not observed in these studies.

Данни за токсичност за младежки животни

При отбиването на плъхове се случва на 21 -ия ден след раждането, което приблизително се равнява на човешка педиатрична възраст от 2 години. В изследване на токсикологията за млади животни, извършено при плъхове, когато животните са дозирани от 9-ти ден до 14-ия ден след раждането (предварително отбиване) пазопаниб, причинява анормален растеж/съзряване на органите в черния дроб на белия дроб и сърцето на около 0,1 пъти на AUC при възрастни при MRHD от 800 mg/ден на гласуване. При приблизително 0,4 пъти AUC при възрастни при MRHD от 800 mg/ден прилагането на пазопаниб води до смъртност.

При изследвания за токсикология за многократна доза при плъхове, включително 4-седмична 13-седмична и 26-седмична административна токсичност в костите и ноктите, се наблюдават при дози, по-големи или равни на 3 mg/kg/ден (приблизително 0,07 пъти AUC на MRHD от 800 mg/ден). Дози от 300 mg/kg/ден (приблизително 0,8 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден) не се понасят в 13-и 26-седмични проучвания, а животни изискват намаляване на дозата поради загуба на телесно тегло и заболеваемост. Hypertrophy of epiphyseal growth plates nail abnormalities (including broken overgrown or absent nails) and tooth abnormalities in growing incisor teeth (including excessively long brittle broken and missing teeth and dentine and enamel degeneration and thinning) were observed in rats at doses greater than or equal to 30 mg/kg/day (approximately 0.35-fold the AUC at the MRHD of 800 mg/day) На 26 седмици с появата на промени в зъбите и ноктите се отбелязват клинично след 4 до 6 седмици. Подобни открития са отбелязани при проучвания за многократни дози при млади плъхове, дозирани с пазопаниб от началото на 21-ия ден след раждането (след отбиването). При животни след отбиване появата на промени в зъбите и костите се е случило по-рано и с по-голяма тежест, отколкото при по-възрастните животни. Има данни за дегенерация на зъбите и намален растеж на костите при дози, по-големи или равни на 30 mg/kg (приблизително 0,1 до 0,2 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден). Експозицията на пазопаниб при млади плъхове е по -ниска от тази, наблюдавана при същите нива на дозата при възрастни животни въз основа на сравнителни стойности на AUC. При пазопанибните дози приблизително 0,5 до 0,7 пъти AUC при MRHD от 800 mg/ден намален растеж на костите при млади плъхове продължава дори след края на периода на дозиране. И накрая, въпреки по -ниските експозиции на пазопаниб от тези, съобщени при възрастни животни или възрастни хора, млади животни, прилагащи 300 mg/kg/доза пазопаниб, изисква намаляване на дозата в рамките на 4 седмици след инициирането на дозирането поради значителна токсичност, въпреки че възрастните животни могат да понасят същата доза в продължение на поне 3 пъти по -дълго [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

При обединени клинични изпитвания с Votrient 30% от 2080 пациенти са на възраст ≥ 65 години. Повече пациенти ≥ 65 години са имали повишаване на alt> 3 x uln в сравнение с пациентите <65 years (23% versus 18%) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В изпитванията на RCC 33% от 586 пациенти са на възраст ≥ 65 години. Между тези пациенти и по -млади пациенти не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на гласовете.

В изпитванията STS 24% от 382 пациенти са на възраст ≥ 65 години. Пациентите на възраст ≥ 65 години са имали по -голяма честота на умора от степен 3 или 4 (19% срещу 12% за пациенти на възраст <65 years) хипертония (10% versus 6%) decreased appetite (11% versus 2%) ALT elevations (3% versus 2%) and AST elevations (4% versus 1%). In the randomized STS trial (VEG110727) no overall differences in effectiveness of Съученик were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане. Неученият не е проучен при пациенти с тежко бъбречно увреждане или при пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемодиализа.

Чернодробно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (или общо билирубин ≤ uln и alt> uln или билирубин> 1 до 1,5 x uln и всяка стойност на ALT). Votrient не се препоръчва при пациенти с умерена (общ билирубин> 1,5 до 3 x uln и всяка стойност на ALT) и тежка (общо билирубин> 3 x uln и всяка стойност на ALT) Чернодробно увреждане [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Votrient

Ограничаването на дозата токсичност (умора 3 степен) и хипертония от степен 3 са наблюдавани при 1 от 3 пациенти, дозирани при 2000 mg дневно (NULL,5 пъти по-голяма от препоръчителната доза) и 1000 mg дневно (NULL,25 пъти повече от препоръчителната доза) съответно.

Осигурете общи поддържащи мерки за управление на предозиране. Не се очаква хемодиализата да засили елиминирането на водещия, тъй като пазопанибът не е значително бъбречно отделен и е силно свързан с плазмените протеини.

Противопоказания за Votrient

Няма.

Клинична фармакология for Votrient

Механизъм на действие

Pazopanib is a multi-tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1 VEGFR-2 VEGFR-3 platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-α and -β fibroblast growth factor receptor (FGFR)-1 and -3 cytokine receptor (Kit) interleukin-2 receptor-inducible T-cell kinase (ITK) лимфоцит-специфичен протеин тирозин киназа (LCK) и трансмембранна гликопротеинов рецептор тирозин киназа (С-FMS). In vitro пазопаниб инхибира индуцираното от лиганд автофосфорилиране на VEGFR-2 KIT и PDGFR-β рецептори. In vivo пазопаниб инхибира индуцираното от VEGF VEGFR-2 фосфорилиране в ангиогенезата на белите дробове в миши модел и растежа на някои човешки туморни ксенографти при мишки.

Фармакодинамика

Наблюдава се повишаване на кръвното налягане и е свързано с стационарни концентрации на плазмена пазопаниб.

Сърдечна електрофизиология

Потенциалът за удължаване на QT на пазопаниб се оценява в рандомизирано заслепено паралелно изпитване (n = 96), използвайки моксифлоксацин като положителна контрола. Усочените 800 mg при условия на гладуване се прилагат на ден 2 до 8 и 1600 mg се прилагат на 9 -ия ден след хранене, за да се увеличи излагането на пазопаниб и неговите метаболити. Не са открити големи промени (т.е.> 20 msec) в QTC интервал след излагане на пазопаниб в това QT изпитване. Изпитването не беше в състояние да изключи малки промени ( <10 msec) in QTc interval because assay sensitivity below this threshold ( < 10 msec) was not established in this trial [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Препоръчителната доза от 800 mg веднъж дневно води до средно AUC от 1037 mcg • h/ml и cmax от 58,1 mcg/ml. Няма последователно увеличение на AUC или CMAX при дози пазопаниб над 800 mg.

Прилагането на единична 400-mg натрошена таблетка се увеличава AUC0-72H с 46% и CMAX с приблизително 2 пъти и намалява TMAX с приблизително 2 часа в сравнение с прилагането на целия таблет [виж Доза и приложение ].

Абсорбция

Средното време за постигане на пикови концентрации е 2 до 4 часа след доза.

Ефект от храната

Системното излагане на пазопаниб се увеличава, когато се прилага с храна. Прилагането на пазопаниб с високо съдържание на мазнини (приблизително 50% мазнини) или ядене с ниско съдържание на мазнини (приблизително 5% мазнини) води до приблизително 2-кратно увеличение на AUC и CMAX.

Разпределение

Свързването на пазопаниб с човешкия плазмен протеин in vivo е> 99% без зависимост от концентрация в диапазона от 10 до 100 mcg/ml. In vitro проучвания предполагат, че пазопанибът е субстрат за P-gp и BCRP.

Елиминиране

Пазопаниб има среден полуживот 31 часа след прилагането на препоръчителната доза от 800 mg.

Метаболизъм

Изследванията in vitro показват, че пазопанибът се метаболизира от CYP3A4 с малък принос от CYP1A2 и CYP2C8.

Екскреция

Елиминиране is primarily via feces with renal elimination accounting for <4% of the administered dose.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Таблица 7 представя сравнение на средната стационарна CMAX и средните стойности на AUC0-24H за пациенти с нормално леко умерено и тежко чернодробно увреждане.

Средната стабилна държава на пазопаниб CMAX и AUC0-24H след доза веднъж дневно от 800 mg при пациенти с леко нарушение е в подобен диапазон като средната стационарна CMAX и средната AUC0-24h при пациенти без чернодробно уплътняване.

Максимално поносимата доза пазопаниб при пациенти с умерено чернодробно увреждане е 200 mg веднъж дневно. Средният стационарен CMAX и средната AUC0-24H са съответно приблизително 43% и 29% от съответните средни стойности след прилагане на 800 mg веднъж дневно при пациенти без чернодробно увреждане.

Средната стационарна CMAX и средната AUC0-24H са приблизително 18% и 15% съответно от съответните средни стойности след прилагане на 800 mg веднъж дневно при пациенти без чернодробно увреждане.

Таблица 7: Фармакокинетични параметри на пазопаниб при пациенти с чернодробно увреждане

Лекарствени взаимодействия Studies

Клинични изследвания

Силен CYP3A4 инхибитор

Съвместно приложение на множество дози перорален глас 400 mg с множество дози перорален кетоконазол 400 mg (силен CYP3A4/P-gp инхибитор) доведе до 1,7-кратно увеличение на AUC0-24H и 1,5 пъти увеличение на CMAX на Pazopanib [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Слаб CYP3A4 инхибитор

Коадминацията на 1500 mg лапатиниб А субстрат и слаб инхибитор на CYP3A4 P-gp и BCRP с Votrient 800 mg доведе до приблизително 50% до 60% увеличение на средното пазопаниб AUC0-24H и CMAX.

CYP1A2 CYP2C9 и CYP2C19 субстрати

Клиничните проучвания, използващи Votrient 800 mg веднъж дневно, показват, че пазопаниб няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на кофеина (CYP1A2 сонда субстрат) варфарин (CYP2C9 сонда субстрат) или омепразол (CYP2C19 субстрат) при пациенти с рак.

Какви са дозите на Ambien

CYP3A4 CYP2D6 и CYP2C8 субстрати

Коадминацията на гласовете доведе до увеличаване на приблизително 30% в средния AUC и CMAX на мидазолам (субстрат на сондата на CYP3A4) и увеличаване на 33% до 64% ​​в съотношението на Dextromethorphan до концентрации на декстрорфан в урината след перорално приложение на декстрометорфан (субстрат на сондата CYP2D6). Коадминацията на Votrient 800 mg веднъж дневно и паклитаксел 80 mg/m² (CYP3A4 и CYP2C8 субстрат) веднъж седмично доведе до средно увеличение от 26% и 31% в паклитаксел AUC и CMAX съответно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Редуциращи стомашна киселина агенти

Съвместното приложение на гласовете с езомепразол A PPI намалява експозицията на пазопаниб с приблизително 40% (AUC и CMAX) [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

In vitro изследвания

Изследванията in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че пазопаниб инхибира активността на CYP ензимите 1A2 3A4 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 и 2e1. Потенциалната индукция на човешки CYP3A4 е демонстрирана в in vitro анализ на човешки бременна рецептор (PXR).

In vitro изследвания също показват, че пазопаниб инхибира UGT1A1 и полипептидът на органично-анион (OATP1B1) с IC50s съответно 1,2 и 0,79 µm.

Фармакогеномика

Пазопаниб може да повиши серумните общи нива на билирубин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In vitro studies showed that pazopanib inhibits UGT1A1 which glucuronidates bilirubin for elimination. A pooled pharmacogenetic analysis of 236 white patients who received Съученик showed that the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28/*28) (underlying genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome) was associated with a statistically significant increase in the incidence of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes.

При обединен фармакогенетичен анализ на данни от 31 клинични проучвания на пазопаниб, прилаган като монотерапия, или в комбинация с други агенти alt> 3 Ã-uln (степен 2) се наблюдава в 32% (42/133) от HLA-B*57: 01 алелни носители и в 19% (397/2101) на не-норници и ALT> 5 Ã-… (25/133) на HLA-B*57: 01 алелни носители и в 10% (213/2101) от не-носители. В този набор от данни 6% (133/2234) от пациентите са носили HLA-B*57: 01 алел [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изследвания

Бъбречен клетъчен карцином

Ефективността на гласовете е оценена в VEG105192 рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване (NCT00387764). Пациентите с локално напреднали и/или метастатични RCC, които не са получили или предишна терапия, или една предишна системна терапия на базата на цитокини, са рандомизирани (2: 1) да получават водещ 800 mg веднъж дневно или плацебо веднъж дневно. Допустимите субекти са стратифицирани съгласно следните 3 фактора на стратификация: базов статус на ефективност на ECOG 0 срещу 1; преди нефректомия Да срещу Не; и предишна системна терапия за напреднала RCC: лечение-Naïve спрямо една предишна терапия на базата на цитокини. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше преживяемостта без прогресия (PFS). Допълнителни мерки за резултатите бяха общата оцеляване (OS) обща степен на отговор (ORR) и продължителността на реакцията.

От общо 435 пациенти, записани в това изпитване, 233 пациенти не са имали предишна системна терапия (подгрупа на лечение-Naã¯ve), а 202 пациенти са получили една предишна IL-2 или INFα-базирана терапия (подгрупирана подгрупа, обработена с цитокин). Основните демографски и болестни характеристики бяха балансирани между оръжията, получаващи гласуване и плацебо. По -голямата част от пациентите са били мъже (71%) със средна възраст от 59 години. Осемдесет и шест процента от пациентите са бели 14% са азиатски и <1% were other. Forty-two percent were ECOG performance status 0 and 58% were ECOG performance status 1. All patients had clear cell histology (90%) or predominantly clear cell histology (10%). Approximately 50% of all patients had 3 or more organs involved with metastatic disease. The most common metastatic sites at baseline were lung (74%) lymph nodes (56%) bone (27%) and liver (25%).

Подобна част от пациентите във всяка рамо са лечение-Naïve и цитокин, предварително третирани (виж таблица 8). В подгрупата, предварително обработена с цитокин, мнозинството (75%) е получила лечение на базата на интерферон. Подобни пропорции на пациентите във всяка ръка са имали предишна нефректомия (съответно 89% и 88% за Votrient и плацебо).

Анализът на основната крайна точка PFS се основава на оценка на заболяването чрез независим рентгенологичен преглед в цялата пробна популация. Резултатите от ефикасността са представени в таблица 8 и фигура 1.

е хематом, кръвен съсирек

Таблица 8: Резултати от ефикасността при пациенти с RCC чрез независима оценка в VEG105192

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия в RCC чрез независима оценка за общата популация (лечение-Naïve и цитокинови предварително третирани популации) в VEG105192

При окончателния анализ на протокол на ОС, средната ОС е 22,9 месеца за пациенти, рандомизирани на водещ и 20,5 месеца за плацебо рамото [HR = 0,91 (95% CI: 0,71 1,16)]. Средната ОС за плацебо рамото включва 79 пациенти (54%), които прекратяват плацебо лечение поради прогресиране на заболяването и преминаха към лечение с гласуване. В плацебо рамото 95 (66%) пациенти са получили поне едно системно античаково лечение след прогресия в сравнение с 88 (30%) пациенти, рандомизирани на глас.

Саркома на меките тъкани

Ефективността на гласовете е оценена в VEG110727 рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване (NCT00753688). Пациенти с метастатични ST, които са получили преди това Химиотерапия Включително лечение с антрациклин или не са подходящи за такава терапия, бяха рандомизирани (2: 1) за получаване на водещ 800 mg веднъж дневно или плацебо. Пациентите със стомашно -чревни стромални тумори (GIST) или адипоцитна саркома бяха изключени от проучването. Рандомизацията беше стратифицирана от факторите на състоянието на ефективността на СЗО (СЗО) 0 или 1 в началото и броя на линиите на предишната системна терапия за напреднало заболяване (0 или 1 срещу 2). Основната мярка за резултатите от ефикасността беше PFS, оценена чрез независим рентгенологичен преглед. Допълнителни мерки за резултат бяха OS ORR и продължителност на реакцията.

По -голямата част от пациентите са жени (59%) със средна възраст от 55 години. Седемдесет и два процента от пациентите са бели 22% са азиатски, а 6% са други. Четиридесет и три процента от пациентите са имали лейомиосаркома 10% са имали синовиална саркома, а 47% са имали други саркоми на меките тъкани. Петдесет и шест процента от пациентите са получили 2 или повече линии на предишна системна терапия, а 44% са получили 0 или 1 линии от предишна системна терапия.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 9 и фигура 2.

Таблица 9: Ефикасността води до пациенти с STS чрез независима оценка в VEG110727

Фигура 2: Крива на Kaplan-Meier за оцеляване без прогресия при STS чрез независима оценка за общата популация във VEG110727

При окончателния анализ на протокол на ОС, средната ОС е 12,6 месеца за пациенти, рандомизирани на водещ и 10,7 месеца за плацебо рамото [HR = 0,87 (95% CI: 0,67 1.12)].

Информация за пациента за Votrient

Съученик®
(Vo-tree-eet)
(на фрази) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Votrient?

Съученик can cause severe liver problems including death. Вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери черния си дроб, преди да започнете и докато приемате Votrient.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези признаци на чернодробни проблеми по време на лечение с Votrient:

• Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• загуба на апетит ( жълтеница )
• Болка от дясната страна на стомаха ви
• Тъмна урина (корем)
• умора
• натъртване лесно
• гадене or повръщанеing

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да предпише по -ниска доза Votrient за вас или да ви каже да спрете да приемате гласуване, ако развиете проблеми с черния дроб по време на лечението.

Какво е Votrient?

Съученик is a prescription medicine used to treat adults with:

• напреднал рак на бъбречните клетки (RCC)
• Усъвършенствана саркома на меките тъкани (STS), които са получавали химиотерапия в миналото

Не е известно дали Votrient е ефективен при лечение на определени саркоми на меките тъкани или определени стомашно -чревни тумори.

Не е известно дали Votrient е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Votrient?

Преди да вземете Votrient, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или са имали чернодробни проблеми. Може да се нуждаете от по -ниска доза Votrient или вашият доставчик на здравни грижи може да предпише различно лекарство за лечение на вашия напреднал рак на бъбречните клетки или напреднала саркома на меките тъкани.
• Имайте високо кръвно налягане
• Имайте сърдечни проблеми или нередовен сърдечен ритъм, включително удължаване на QT
• имат история на инсулт
• Имайте главоболие припадъци или проблеми с зрението
• Закрепих кръв през последните 6 месеца
• Ако кървите на стомаха или червата си през последните 6 месеца
• Имайте анамнеза за сълза (перфорация) в стомаха или червата си или ненормална връзка между две части от стомашно -чревния си тракт (фистула)
• са имали кръвни съсиреци във вена или в белия дроб
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• Имаше скорошна операция или ще направи операция. Трябва да спрете да приемате Votrient най -малко 1 седмица преди планираната операция, тъй като Votrient може да повлияе на заздравяването след операцията. Не приемайте гласуване поне 2 седмици след основната операция и докато раната ви не заледе адекватно. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже кога можете да започнете отново да приемате гласуване след операция.
• Имайте проблеми с вашата бъбречна функция
• са бременни или планират да забременеят. Votrient може да навреди на вашето неродено бебе. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери дали сте бременна, преди да започнете да приемате Votrient. Не бива да забременеете, докато приемате гласуване. Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението с Votrient и поне 2 седмици след окончателната си доза Votrient. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за видовете контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
• са мъжки (включително този, който е имал вазектомия) със сексуален партньор, който е бременна, смята, че може да е бременна или които биха могли да забременеят (включително тези, които използват други форми на контрол на раждаемостта). Трябва да използвате презервативи по време на сексуален контакт по време на лечение с Votrient и за поне 2 седмици след последната доза Votrient.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Votrient преминава в кърмата ви. Не кърмейте по време на лечение с Votrient и в продължение на 2 седмици след крайната доза.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Votrient може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Votrient.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Приемайте лекарства, които могат да повлияят на това как работят чернодробните ви ензими като:
  • определени антибиотици (използвани за лечение на инфекции)
  • Определени лекарства, използвани за лечение на депресия
  • Някои лекарства, използвани за лечение на ХИВ-1
  • Лекарства, използвани за лечение на нередовни сърдечни удари
• Вземете лекарство, което съдържа симвастатин за лечение на високи нива на холестерол
• приемайте лекарства, които намаляват стомашната киселина (например езомепразол)
• Пийте сок от грейпфрут

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е такова, което е изброено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам глави?

• Вземете Votrient точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко гласуване да вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза.
• Вземете гласуване на празен стомах поне 1 час преди или 2 часа след храната.
• Поглъщайте таблетки за гласуване цели. Не смачкайте таблетки за гласуване. Това може да увеличи количеството на гласовете в тялото ви.
• Не яжте грейпфрут или пийте сок от грейпфрут по време на лечение с Votrient. Продуктите от грейпфрут могат да увеличат количеството на гласовете в тялото ви.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Не го приемайте, ако е близо (в рамките на 12 часа) до следващата ви доза. Просто вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте повече от 1 доза гласуване наведнъж.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще тества кръвта и сърцето на урината ви, преди да започнете и докато приемате Votrient.

Какви са възможните странични ефекти на Votrient?

Съученик may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Votrient?
• нередовен или бърз сърдечен ритъм или припадък
• сърдечна недостатъчност. Това е състояние, при което сърцето ви не изпомпва толкова добре, колкото трябва и може да ви накара да имате задух.
• проблеми с кървенето. Тези проблеми с кървенето могат да бъдат тежки и да причинят смърт. Симптомите могат да включват: необичайно натъртване на кървене или рани, които не заздравяват.
• сърдечен удар или инсулт. Сърдечен удар и инсулт може да се случи с Votrient и може да причини смърт. Симптомите могат да включват: Болки в гърдите or pressure pain in your arms back neck or jaw задух numbness or weakness on one side of your body trouble talking главоболие or замаяност.
• Кръвни съсиреци . Кръвните съсиреци могат да се образуват във вена, особено в краката ви (тромбоза на дълбоки вени или DVT). Парчета от кръвен съсирек могат да пътуват до белите ви дробове (белодробна емболия). Това може да е животозастрашаващо и да причини смърт. Симптомите могат да включват: Нова болка в гърдите затруднява дишането или задухът, който започва внезапно болка в краката и подуване на ръцете и ръцете или краката и краката хладна или бледа ръка или крак.
• Тромботична микроангиопатия (TMA), включително тромботична тромбоцитопения пурпура (TTP) и хемолитикоремичен синдром (HUS). TMA е състояние, включващо кръвни съсиреци, които могат да се случат, докато приемате гласуване. TMA е придружен от намаляване на червените кръвни клетки и клетките, които участват в съсирването. TMA може да навреди на органи като мозъка и бъбреците.
• Разкъсайте в стомаха или чревната си стена (перфорация) или ненормална връзка между две части от стомашно -чревния ви тракт (фистула). Симптомите могат да включват: Болка подуване в стомаха на стомаха, повръщайки кръв и черни лепкави изпражнения.
• Проблеми с белите дробове. Съученик may cause lung problems that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get a кашлица that will not go away or задух.
• Задна обратима енцефалопатия синдром (PRES). PRES е състояние, което може да се случи, докато приемате съдове, което може да причини смърт. Симптомите могат да включват: Главоболие припадъци Липса на енергийна объркване Висока загуба на кръвно налягане на речевата слепота или промени в зрението и проблемите на мисленето.
• високо кръвно налягане. Високото кръвно налягане може да се случи с Votrient, включително внезапно и силно нарастване на кръвното налягане, което може да бъде животозастрашаващо. Тези повишаване на кръвното налягане обикновено се случват през първите няколко месеца на лечение. Кръвното ви налягане трябва да е добре контролирано, преди да започнете да приемате Votrient. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да започне да проверява кръвното си налягане в рамките на 1 седмица, след като започнете Votrient и често по време на лечението, за да сте сигурни, че кръвното ви налягане е добре контролирано. Накарайте някой да се обади на вашия доставчик на здравни грижи или да получи медицинска помощ веднага За вас, ако получите симптоми на тежко повишаване на кръвното налягане, включително: силна болка в гърдите Силно главоболие замъглено зрение объркване гадене и повръщане на тежко безпокойство задух от дъх или раздавате (станете в безсъзнание).
• Проблеми с щитовидната жлеза. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви провери за това по време на лечението с Votrient.
• Синдром на тумор лизис (TLS). TLS е състояние, което може да се случи по време на лечение с водещ, който може да причини смърт. TLS се причинява от бързо разпадане на раковите клетки. Вашият доставчик на здравни грижи може да направи кръвен тест, за да ви провери за TLS. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако развиете някой от тези симптоми по време на лечение с Votrient: Нередовни припадъци на сърдечни битове Конфузионни мускулни крампи или спазми или намаляване на продукцията на урината.
• протеин в урината ви. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за този проблем. Ако в урината ви има твърде много протеин, вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да спрете да приемате Votrient.
• сериозни инфекции. Сериозни инфекции могат да се случат с Votrient и могат да причинят смърт. Симптомите на инфекция могат да включват: треска cold symptoms such as runny nose or възпалено гърло Това не се разминават с грипните симптоми като умора на кашлицата и болки в тялото боли болка при уриниране на изрязва ожулвания или рани, които са червени топли подути или болезнени.
• срутен бял дроб (пневмоторакс). Срутен бял дроб може да се случи с Votrient. Въздухът може да бъде хванат в пространството между белия дроб и гръдната стена. Това може да ви накара да имате задух.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти при хората, които приемат гласуване, включват:

• диария
• гадене or повръщанеing
• Промяна в цвета на косата
• загуба на апетит

Други често срещани странични ефекти при хора с усъвършенствана саркома на меките тъкани, които приемат гласоподавател, включват:

• Чувствам се уморен
• главоболие
• намалено тегло
• Вкуса се променя
• болка в тумора
• Проблем с дишането
• мускулна или костна болка
• Промяна в цвета на кожата
• Болки в стомаха

Това не са всички възможни странични ефекти на Votrient. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки за гласуване?

Съхранявайте гласовете при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Votrient и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Votrient.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Votrient за условие, за което не е предписано. Не давайте гласуване на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Votrient, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Votrient?

Активна съставка: при изтегляния.

Неактивни съставки: ядро ​​на таблет: Магнезиев стеарен микрокристален целулозен павидон и натриев нишесте гликолат. Покритие: Сиви или розови филмови таблетки: Хипромелозен железен оксид Черен макрогол/полиетилен гликол 400 (PEG 400) Полисорбат 80 и титанов диоксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.