Xyrem

Предупреждение

Централна нервна система Депресия и злоупотреба и злоупотреба.

Депресия на централната нервна система

• Xyrem (натриев оксибат) е депресант на ЦНС. В клинични изпитвания при препоръчителни дози обтушаване и клинично значима респираторна депресия се наблюдава при възрастни пациенти, лекувани с Xyrem [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Много пациенти, които са получили Xyrem по време на клинични изпитвания при нарколепсия, получават стимуланти на централната нервна система [виж клинични изпитвания].

Злоупотреба и злоупотреба

• Xyrem® (натриев оксибат) е натриевата сол на гама-хидроксибутират (GHB). Злоупотреба или злоупотреба с незаконна GHB или самостоятелно или в комбинация с други депресанти на ЦНС е свързана с нежелани реакции на ЦНС, включително припадъчна респираторна депресия, намалява в нивото на съзнанието и смъртта [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поради рисковете от депресия и злоупотреба с ЦНС и злоупотреба, която Xyrem е достъпна само чрез ограничена програма под стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена програма Xyrem REMS [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Xyrem

Натриев оксибат A депресант на CNS е активната съставка в Xyrem. Химическото наименование за натриев оксибат е натриев 4-хидроксибутират. Молекулярната формула е c ₄ H ₇ Те ₃ а молекулното тегло е 126,09 g/мол. Химическата структура е:

Натриевият оксибат е бял до бял кристален прах, който е много разтворим във водни разтвори. Всеки ml xyrem съдържа 0,5 g натриев оксибат (еквивалентен на 0,413 g/ml оксибат) в USP пречистена вода, неутрализирана до рН 7,5 с злонамерена киселина.

Използване за Xyrem

Xyrem е показан за лечение на катаплексия или прекомерна сънливост през деня (EDS) при пациенти на възраст 7 и повече години с нарколепсия.

Дозировка за Xyrem

Информация за дозиране на възрастни

Препоръчителната начална доза е 4,5 грама (g) на нощ, прилагана перорално разделена на две дози: 2,25 g преди лягане и 2,25 g, взети от 2,5 до 4 часа по -късно (виж таблица 1). Увеличете дозата с 1,5 g на нощ на седмични интервали (допълнителни 0,75 g преди лягане и 0,75 g, взети от 2,5 до 4 часа по -късно) до ефективния диапазон на дозата от 6 g до 9 g на нощ перорално. Дозата може да бъде постепенно титрува въз основа на ефикасността и поносимостта. Дози по -високи от 9 g на нощ не са проучени и обикновено не трябва да се прилагат.

Таблица 1: Препоръчителен режим на доза за възрастни xyrem (g = грамове)

Информация за педиатрична доза

Xyrem се прилага перорално два пъти през нощта. Препоръчителният режим на титриране на педиатрична доза и максимална обща нощна доза се основават на теглото на пациента, както е посочено в таблица 2. Дозата може постепенно да се титрира въз основа на ефикасността и поносимостта.

Таблица 2: Препоръчителна педиатрична доза на Xyrem за пациенти на възраст 7 и повече години**

Важни инструкции за прилагане за всички пациенти

Общата нощна доза на Xyrem е разделена на две дози. Пригответе и двете дози Xyrem преди лягане. Преди поглъщането всяка доза Xyrem трябва да се разрежда с приблизително „чаша (приблизително 60 ml) вода в предлаганите контейнери за празни аптеки.

Вземете първата нощна доза Xyrem поне 2 часа след хранене [виж Клинична фармакология ]. Take the second nightly dose 2.5 to 4 hours after the first dose.

Пациентите трябва да приемат и двете дози Xyrem, докато са в леглото и да легнат веднага след дозиране и да останат в леглото след поглъщане на всяка доза. Xyrem може да накара пациентите да заспиват рязко, без първо да се чувстват сънливи [виж Нежелани реакции ]. Patients will often fall asleep within 5 minutes of taking Xyrem и will usually fall asleep within 15 minutes though the time it takes any individual patient to fall asleep may vary from night to night. Patients may need to set an alarm to awaken fили the second dose. Rarely patients may take up to 2 hours to fall asleep.

Ако е пропусната втората доза тази доза трябва да бъде пропусната и Xyrem не трябва да се приема отново до следващата вечер. И двете дози Xyrem никога не трябва да се приемат наведнъж.

Модификация на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителната начална доза при пациенти с чернодробно увреждане е половината от първоначалната доза на нощ, прилагана перорално разделена на две дози [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата със съвместно администриране на натрий Diveralproex

Когато започване Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. When initiating Xyrem in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Xyrem is recommended. Subsequently the dosage of Xyrem can be adjusted based on individual clinical response и tolerability.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Xyrem е ясен до леко опалесцентна орален разтвор в концентрация 0,5 g на ml (NULL,5 g/ml натриев оксибат, еквивалентен на 0,413 g/ml оксибат).

Съхранение и обработка

Xyrem е ясен до леко опалесцентна орален разтвор. Всяка рецепта включва една бутилка Xyrem с прикрепена преса в адаптер за бутилка устно измервателно устройство (пластмасова спринцовка) и ръководство за лекарства. Аптеката осигурява два празни контейнера с устойчиви на деца капачки с всяка пратка Xyrem.

Всяка кехлибарена бутилка съдържа Xyrem перорален разтвор при концентрация 0,5 g на ml (NULL,5 g/ml натриев оксибат, еквивалентна на 0,413 g/ml оксибат) и има резистентна на деца капачка. Една 180 мл бутилка NDC 68727-100-01

Съхранение

Пазете извън обсега на децата.

Xyrem should be stилиed at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) (see USP контролирана стайна температура ).

Разпределете в тесни контейнери.

Разтворите, приготвени след разреждане, трябва да се консумират в рамките на 24 часа.

Боравене и изхвърляне

Xyrem is a Schedule III drug under the Контролирано веществоs Act. Xyrem should be hиled accилиding to state и federal regulations. It is safe to dispose of Xyrem down the sanitary sewer.

Разпространено от: Jazz Pharmaceuticals Inc.

Странични ефекти fили Xyrem

Следните клинично значими нежелани реакции се появяват в други раздели на етикетирането:

• Депресия на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злоупотреба и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дихателна депресия и дишане на съня [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Депресия и самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Parasomnias [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Употреба при пациенти, чувствителни към висок прием на натрий [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Възрастни пациенти

Xyrem was studied in three placebo-controlled clinical trials (Trials N1 N3 и N4 described in Sections 14.1 и 14.2) in 611 patients with нарколепсия (398 subjects treated with Xyrem и 213 with placebo). A total of 781 patients with нарколепсия were treated with Xyrem in controlled и uncontrolled clinical trials.

Раздел 6.1 и Таблица 4 представляват нежелани реакции от три обединени контролирани проучвания (N1 N3 N4) при пациенти с нарколепсия.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

От 398 пациенти с нарколепсия, лекувани с Xyrem 10,3% от пациентите, са прекратени поради нежелани реакции в сравнение с 2,8% от пациентите, получаващи плацебо. Най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване, е гадене (NULL,8%). По -голямата част от нежеланите реакции, водещи до прекратяване, започнаха през първите няколко седмици от лечението.

Често наблюдавани нежелани реакции при контролирани клинични изпитвания

Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥5% и два пъти честотата, наблюдавана при плацебо) при пациенти, лекувани с Xyrem, са гадене за замаяност, повръщащи сънливостта и тремор.

Нежелани реакции, възникващи при честота 2% или по -голяма

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, възникнали с честота 2% или повече във всяка група за лечение за три контролирани проучвания и са по -чести във всяка група за лечение на Xyrem, отколкото при плацебо. Нежеланите реакции се обобщават чрез доза в началото. Почти всички пациенти в тези проучвания инициират лечение при 4,5 g на нощ. При пациенти, останали на нежелани реакции на лечение, обикновено се проявяват рано и намаляват с течение на времето.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастните пациенти и по -често с Xyrem, отколкото плацебо в три контролирани проучвания (N1 N3 N4) чрез телесна система и доза в началото

Информация за доза-отговор

При клинични изпитвания при нарколепсия се наблюдава връзка доза-отговор за гадене, повръщайки парестезия дезориентация Разрушимост при разрушаване на вниманието при вниманието, чувствайки се в пиянско сънливост и енуреза. Честотата на всички тези реакции беше значително по -висока при 9 g на нощ.

В контролирани изпитвания при прекъсване на нарколепсия на лечение поради нежелани реакции са по -големи при по -високи дози Xyrem.

Педиатрични пациенти (на 7 и повече години)

В педиатричното клинично изпитване (изпитване N5) 104 пациенти на възраст от 7 до 17 години (37 пациенти на възраст от 7 до 11 години; 67 пациенти на възраст от 12 до 17 години) с нарколепсия получават Xyrem до една година. Това проучване включваше период на продължаване на безопасността на отворени етикети, при който пациентите, отговарящи на условията, са получили Xyrem за допълнителни 2 години. Средната и максималната експозиция в цялото проучване са съответно 371 и 987 дни.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

В педиатричното клинично изпитване 7 от 104 пациенти съобщават за нежелани реакции, довели до оттегляне от изследването (тактил за халюцинация;

Нежелана реакцияs In The Pediatric Clinical Trial

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5%) са гадене (20%) енюреза (19%) повръщане (18%) тегло на главоболие (17%) намалява (13%) намалява апетита (9%) замаяност (8%) и разходката на съня (6%).

Допълнителна информация относно безопасността при педиатрични пациенти се появява в следващите раздели:

• Дихателна депресия и дишане на съня [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Депресия и самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Parasomnias [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Общият профил на нежелана реакция на Xyrem в педиатричното клинично изпитване беше подобен на този, наблюдаван в програмата за клинично изпитване за възрастни.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Xyrem след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Arthralgia Намалено падане на апетита* Задържане на течности Махна главоболие Свръхчувствителност Хипертония Нарушаване на паметта на паническата атака на паническата атака за размиване и теглото намалява.

*Внезапното начало на съня при пациенти, приемащи натриев оксибат, включително в постоянно положение или докато се издига от леглото, доведе до падане, усложнени от наранявания в някои случаи, изискващи хоспитализация.

Лекарствени взаимодействия fили Xyrem

Алкохолни седативни хипнотици и депресанти на ЦНС

Xyrem is contraindicated fили use in combination with alcohol или sedative hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Xyrem [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

DivalProex Натрий

Едновременната употреба на Xyrem с натриев натрий Diverproex води до увеличаване на системната експозиция на GHB, което е показано, че причинява по -голямо увреждане на някои тестове на вниманието и работната памет в клинично проучване [виж Клинична фармакология ]. An initial dose reduction of Xyrem is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Доза и приложение ]. Prescribers are advised to monitили patient response closely и adjust dose accилиdingly if concomitant use of Xyrem и divalproex sodium is warranted.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Xyrem is a Schedule III controlled substance under the Federal Контролирано веществоs Act. Non-medical use of Xyrem could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Злоупотреба

Xyrem (натриев оксибат) the sodium salt of GHB produces dose-dependent central nervous system effects including hypnotic и positive subjective reinfилиcing effects. The onset of effect is rapid enhancing its potential fили abuse или misuse.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарствен продукт или вещество, дори веднъж заради желаните му психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано. Злоупотребата с наркотици и злоупотребата могат да възникнат със или без прогресия към пристрастяване. Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Бързото начало на седация, съчетано с амнистичните характеристики на GHB, особено когато се комбинира с алкохол, се оказа опасно за доброволния и неволен потребител (например жертва на нападение).

Незаконният GHB се злоупотребява в социални условия предимно от млади възрастни. Някои от дозите, оценени на злоупотреба, са в подобен диапазон на дозата спрямо този, използван за лечение на пациенти с катаплексия. GHB има някои общи характеристики с етанол в ограничен обхват на дозата и също се съобщава за известен кръстосан толеранс с етанол. Съобщава се за случаи на тежка зависимост и желание за GHB, когато лекарството се приема денонощно. Моделите на злоупотреба, показателни за зависимостта, включват: 1) използването на все по -големи дози 2) Повишена честота на употреба и 3) продължителна употреба, въпреки неблагоприятните последици.

Тъй като е съобщено, че незаконната употреба и злоупотребата с GHB трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба с GHB (напр. Увеличаване на размера или честотата на дозиране на поведението на наркотици, които се прилагат, се прилагат на катаплексия). Изхвърлете Xyrem според държавните и федералните разпоредби. Безопасно е да се изхвърли Xyrem по санитарната канализация.

Зависимост

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството. Има съобщения за оттегляне, вариращи от леко до тежко след прекратяване на незаконната употреба на GHB при чести повтарящи се дози (18 g до 250 g на ден) над препоръчания диапазон на дозата. Признаците и симптомите на оттегляне на GHB след рязко прекратяване включват безсъние неспокойствие Тревожност Психоза Летаргия Гадене Тремор изпотяване на мускулни крампи Тахикардия главоболие Замаяност отскочи умора и объркване на сънливостта и по -специално в случай на тежко оттегляне на зрителните халюцинации и делириум. Тези симптоми обикновено намаляват за 3 до 14 дни. В случаите на тежка хоспитализация на оттегляне може да се изисква. Ефектите на прекратяване на Xyrem не са систематично оценени в контролирани клинични изпитвания. В клиничното изпитване с Xyrem при пациенти с нарколепсия/катаплекси при препоръчителни дози двама пациенти съобщават за тревожност, а един съобщава за безсъние след рязко прекратяване при прекратяване на клиничното изпитване; При двамата пациенти с тревожност честотата на катаплексията се е увеличила значително едновременно.

Толерантност

Толерантност is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Толерантност to Xyrem has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case repилиts of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Xyrem dosage regimen. Clinical studies of натриев оксибат in the treatment of alcohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcohol. The safety и effectiveness of Xyrem in the treatment of alcohol withdrawal have not been established.

Предупреждения за Xyrem

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xyrem

Депресия на централната нервна система

Xyrem is a central nervous system (CNS) depressant. In adult clinical trials at recommended doses obtundation и clinically significant respiratилиy депресия occurred in patients treated with Xyrem. Xyrem is contraindicated in combination with alcohol и sedative hypnotics. The concurrent use of Xyrem with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants или antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants и/или illicit CNS depressants may increase the risk of respiratилиy депресия hypotension profound sedation syncope и смърт. If use of these CNS depressants in combination with Xyrem is required dose reduction или discontinuation of one или mилиe CNS depressants (including Xyrem) should be considered. In addition if shилиt-term use of an opioid (e.g. post-или perioperative) is required interruption of treatment with Xyrem should be considered.

Доставчиците на здравни услуги трябва да предупреждават пациентите при експлоатацията на опасни машини, включително автомобили или самолети, докато не са сигурни, че Xyrem не ги засяга неблагоприятно (например нарушава мисленето на преценката или двигателните умения). Пациентите не трябва да участват в опасни професии или дейности, изискващи пълна психическа бдителност или двигателна координация, като работещи машини или моторно превозно средство или летене на самолет за най -малко 6 часа след приемането на Xyrem. Пациентите трябва да се запитват за събитията, свързани с депресията на ЦНС, след започване на терапия на Xyrem и периодично след това.

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотреба And Misuse

Xyrem is a Schedule III controlled substance. The active ingredient of Xyrem натриев оксибат или gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a Schedule I controlled substance. Злоупотреба of illicit GHB either alone или in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including Припадък respiratилиy депресия decreases in the level of consciousness Кома и смърт. The rapid onset of sedation coupled with the amnestic features of Xyrem particularly when combined with alcohol has proven to be dangerous fили the voluntary и involuntary user (e.g. assault victim). Because illicit use и abuse of GHB have been repилиted physicians should carefully evaluate patients fили a histилиy of drug abuse и follow such patients closely observing them fили signs of misuse или abuse of GHB (e.g. increase in size или frequency of dosing drug-seeking behaviили feigned cataplexy) [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Xywav и Xyrem REMS

Xyrem is available only through a restricted distribution program called the XYWAV и XYREM REMS because of the risks of central nervous system депресия и abuse и misuse [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Забележителните изисквания на XYWAV и XYREM REMS включват следното:

• Доставчиците на здравни грижи, които предписват Xyrem, са специално сертифицирани
• Xyrem will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Xyrem will be dispensed и shipped only to patients who are enrolled in the XYWAV и XYREM REMS with documentation of safe use

Допълнителна информация е достъпна на www.xywavxyremrems.com или 1-866-997-3688.

Дихателна депресия и дишане на съня

Xyrem may impair respiratилиy drive especially in patients with compromised respiratилиy function. In overdoses life-threatening respiratилиy депресия has been repилиted [see Предоставяне ].

В проучване за възрастни, оценяващи дихателно-депресантните ефекти на Xyrem при дози до 9 g на нощ при 21 пациенти с нарколепсия, без промени в дозата, свързани с кислородното насищане, бяха демонстрирани като цяло. Един от четирите пациенти с предварително съществуваща умерена апнея за сън е имало значително влошаване на индекса на апнеята/хипопнеята по време на лечението.

В проучване за възрастни, оценяващи ефектите на Xyrem 9 g на нощ при 50 пациенти с обструктивна сънна апнея xyrem, не увеличава тежестта на дишането, разрушено от съня и не влияе неблагоприятно върху средната продължителност и тежестта на десатурацията на кислорода като цяло. Въпреки това се наблюдава значително увеличение на броя на централните апнеи при пациенти, приемащи Xyrem, и клинично значимата кислородна десатурация (≤55%) се измерва при трима пациенти (6%) след прилагането на Xyrem, като един пациент се оттегля от изследването и двама продължават след единични кратки случаи на десатурация.

По време на полисомнографска оценка (PSG) централна сънна апнея и кислородна десатурация са наблюдавани при педиатрични пациенти с нарколепсия, лекувани с Xyrem.

Предписващите предписници трябва да са наясно, че с повишени централни апнеи и клинично значими събития за десатурация са наблюдавани при приложението на Xyrem при пациенти с възрастни и педиатрични.

При клинични изпитвания за възрастни при 128 пациенти с нарколепсия два лица имат дълбока депресия на ЦНС, която се решава след поддържаща респираторна интервенция. Други двама пациенти преустановиха натриевия оксибат поради тежко затруднено дишане и увеличаване на обструктивната сънна апнея. В две контролирани проучвания, оценяващи мерките за PSG при възрастни пациенти с нарколепсия 40 от 477 пациенти са включени с базов индекс на апнея/хипопнея от 16 до 67 събития на час, показващи леко до тежко дишане на съня. Нито един от 40 -те пациенти не е имал клинично значимо влошаване на дихателната функция, измерено чрез индекс на апнея/хипопнея и импулсна оксиметрия при дози от 4,5 g до 9 g на нощ.

Предписанията трябва да са наясно, че свързаните с съня нарушения на дишането са склонни да бъдат по-разпространени при пациенти със затлъстяване при мъже при жени след менопауза, които не са на хормонална заместителна терапия и сред пациенти с нарколепсия.

Депресия и самоубийство

При клинични изпитвания при възрастни при пациенти с нарколепсия (n = 781) има две самоубийства и два опита за самоубийства при пациенти, лекувани с Xyrem, включително трима пациенти с предишна анамнеза за депресивно психиатрично разстройство. От двете самоубийства един пациент използва Xyrem във връзка с други лекарства. Xyrem не е участвал във второто самоубийство. Нежеланите реакции на депресия са съобщени от 7% от 781 пациенти, лекувани с Xyrem с четирима пациенти ( <1%) discontinuing because of депресия. In most cases no change in Xyrem treatment was required.

В контролирано изпитване за възрастни с пациенти, рандомизирани до фиксирани дози от 3 g 6 g или 9 g на нощ Xyrem или плацебо, имаше едно събитие на депресия при 3 g на нощна доза. В друго контролирано проучване за възрастни с пациенти, титрирани от първоначалните 4,5 g на нощ, начална доза случаите на депресия са 1 (NULL,7%) 1 (NULL,5%) 2 (NULL,2%) и 2 (NULL,6%) за плацебо 4,5 g 6 g и 9 g на нощни дози.

В педиатричното клинично изпитване при пациенти с нарколепсия (n = 104) един пациент е имал самоубийствена идея, а двама пациенти съобщават за депресия, докато приемат Xyrem.

Появата на депресия при пациенти, лекувани с Xyrem, изисква внимателна и незабавна оценка. Пациентите с предишна анамнеза за депресивно заболяване и/или опит за самоубийство трябва да бъдат наблюдавани внимателно за появата на депресивни симптоми, докато приемат Xyrem.

Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции

По време на клинични изпитвания при възрастни при пациенти с нарколепсия 3% от 781 пациенти, лекувани с Xyrem, изпитват объркване с честотата, която обикновено се увеличава с дозата.

По -малко от 1% от пациентите са прекратили лекарството поради объркване. Съобщава се за объркване при всички препоръчителни дози от 6 g до 9 g на нощ. В контролирано изпитване при възрастни, при които пациентите са рандомизирани до фиксирани общи дневни дози от 3 g 6 g или 9 g на нощ или плацебо връзка с доза-отговор за объркване е демонстрирана при 17% от пациентите при 9 g на нощ, които имат объркване. Във всички случаи в това контролирано изпитване объркването се разрешава скоро след прекратяване на лечението. В изпитване 3, където натриевият оксибат се титрира от първоначалните 4,5 g на нощна доза, има еднократно събитие на объркване при един пациент при 9 g на нощна доза. В по -голямата част от случаите във всички клинични изпитвания при възрастни при пациенти с объркване на нарколепсия се разрешава скоро след прекратяване на дозирането или с продължително лечение.

Безпокойство occurred in 5.8% of the 874 patients receiving Xyrem in adult clinical trials in another population.

Други невропсихиатрични реакции, съобщавани при клинични изпитвания при възрастни при пациенти с нарколепсия и след пускането на пазара, включват халюцинации параноя агресия и възбуда.

В педиатричното клинично изпитване при пациенти с нарколепсия невропсихиатрични реакции, включително остра психоза объркване и тревожност, бяха съобщени по време на приемането на Xyrem.

Появата или увеличаването на появата на поведенчески или психиатрични събития при пациенти с възрастни и педиатрични, приемащи Xyrem, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Пасомнии

Сънливост defined as confused behaviили occurring at night и at times associated with wиering was repилиted in 6% of 781 patients with нарколепсия treated with Xyrem in adult controlled trials и long-term open-label studies with <1% of patients discontinuing due to сънливост. Rates of сънливост were similar fили patients taking placebo и patients taking Xyrem in controlled trials. It is unclear if some или all of the repилиted сънливост episodes cилиrespond to true somnambulism which is a parasomnia occurring during non-REM sleep или to any other specific medical disилиder. Five instances of сънливост with potential injury или significant injury were repилиted during a clinical trial of Xyrem in patients with нарколепсия.

Пасомнии including сънливост also have been repилиted in the pediatric clinical trial и in postmarketing experience with Xyrem. Therefилиe episodes of сънливост should be fully evaluated и appropriate interventions considered.

Използвайте при пациенти, чувствителни към висок прием на натрий

Xyrem has a high salt content. In patients sensitive to salt intake (e.g. those with heart failure hypertension или renal impairment) consider the amount of daily sodium intake in each dose of Xyrem. Table 3 provides the approximate sodium content per Xyrem dose.

Таблица 3: Приблизително съдържание на натрий за обща нощна доза Xyrem (g = грамове)

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ).

Депресия на централната нервна система

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че Xyrem може да причини депресия на централната нервна система, включително хипотония на респираторна депресия дълбока седация синкоп и смърт. Инструктирайте пациентите да не участват в дейности, изискващи психическа бдителност или двигателна координация, включително експлоатация на опасни машини за поне 6 часа след приемането на Xyrem. Инструктирайте пациентите и/или техните полагащи грижи да информират своите доставчици на здравни грижи за всички лекарства, които приемат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотреба And Misuse

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че активната съставка на xyrem е гамахидроксибутират (GHB), която е свързана със сериозни нежелани реакции с незаконна употреба и злоупотреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Xywav и Xyrem REMS

Xyrem is available only through a restricted program called the XYWAV и XYREM REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Infилиm the patient и/или caregiver of the following notable requirements:

• Xyrem is dispensed only by the central pharmacy
• Xyrem will be dispensed и shipped only to patients enrolled in the XYWAV и XYREM REMS

Xyrem is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefилиe provide patients и/или caregivers with the telephone number и website fили infилиmation on how to obtain the product.

Алкохол или успокоителна хипнотика

Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи, че алкохолът и други успокоителни хипнотици не трябва да се приемат с xyrem [виж Противопоказания ].

Седация

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че пациентът вероятно ще заспи бързо след приемане на Xyrem (често в рамките на 5 и обикновено в рамките на 15 минути), но времето, необходимо за заспиване, може да варира от нощ на нощ. Внезапното начало на съня, включително в изправено положение или докато се издига от леглото, доведе до падане, усложнени от наранявания в някои случаи, изискващи хоспитализация [виж Нежелани реакции ]. Instruct patients и/или caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of the first и second nightly doses. Instruct patients и/или caregivers that the patient should not take their second nightly dose until 2.5 to 4 hours after the first dose [see Доза и приложение ].

Хранителни ефекти върху Xyrem

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че първата нощна доза трябва да се приема поне 2 часа след хранене.

Дихателна депресия и дишане на съня

Информирайте пациентите, че Xyrem може да наруши респираторното задвижване, особено при пациенти с компрометирана дихателна функция и може да причини апнея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Депресия и самоубийство

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи да се свържат незабавно с доставчик на здравни грижи, ако пациентът развие депресирано настроение значително намален интерес или удоволствие от обичайните дейности значителна промяна в теглото и/или апетитна психомоторна възбуда или забавяне Увеличаване на чувствата на умора на вина или безполезност, забавено мислене или нарушена концентрация или суицидална идея [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други поведенчески или психиатрични нежелани реакции

Информирайте пациентите и/или полагащите грижи, че Xyrem може да причини поведенчески или психиатрични нежелани реакции, включително объркване на тревожност и психоза. Инструктирайте ги да уведомят техния доставчик на здравни грижи, ако се появи някой от тези видове симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сънливост

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи, че Xyrem е свързан със сънливост и друго поведение по време на сън и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако това се случи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прием на натрий

Инструктирайте пациентите и/или полагащите грижи, че Xyrem съдържа значително количество натрий и пациенти, които са чувствителни към прием на натрий (например тези със сърдечна недостатъчност хипертония или бъбречно увреждане) трябва да ограничат приема на натрий [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Прилагането на натриев оксибат при плъхове при перорални дози до 1000 mg/kg/ден за 83 (мъже) или 104 (жени) седмици доведе до увеличаване на туморите. Плазмената експозиция (AUC) при най -високата тествана доза е 2 пъти, когато при хората при максимално препоръчителната човешка доза (MRHD) от 9 g на нощ.

Резултатите от 2-годишните изследвания на канцерогенността при мишка и плъх с гама-бутиролактон съединение, което се метаболизира на натриев оксибат in vivo, не показват ясни доказателства за канцерогенна активност. Плазмените AUC на натриев оксибат, постигнат при най -високите дози, тествани в тези проучвания, са по -малко от тези при хората при МРХ.

Мутагенеза

Натриевият оксибат е отрицателен в in vitro бактериалния генна мутация на мутацията in vitro хромозомен аберационен анализ в клетките на бозайниците и в in vivo анализ на микронуклеуса на плъхове.

Странични ефекти на ваксините за менингит при възрастни

Увреждане на плодовитостта

Пероралното приложение на натриев оксибат (150 350 или 1000 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и през цялото чифтосване и продължаване на жените чрез ранна бременност не доведе до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта. Най -високата тествана доза е приблизително равна на MRHD на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на натриев оксибат при бременни жени. Перорално приложение на натриев оксибат на бременни плъхове (150 350 или 1000 mg/kg/ден) или зайци (300 600 или 1200 mg/kg/ден) през целия органогенеза не дава ясни доказателства за токсичност за развитие; Оралното приложение на плъхове през цялата бременност и лактация доведе до повишаване на мъртвородени и намаляване на потомството следродилна жизнеспособност и растеж при клинично значима доза [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Труд или доставка

Xyrem has not been studied in labили или delivery. In obstetric anesthesia using an injectable fилиmulation of натриев оксибат newbилиns had stable cardiovascular и respiratилиy measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scилиes. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid и gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newbилиns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of натриев оксибат on later growth development и maturation in humans are unknown.

Данни

Данни за животните

Пероралното приложение на натриев оксибат на бременни плъхове (150 350 или 1000 mg/kg/ден) или зайци (300 600 или 1200 mg/kg/ден) през целия органогенеза не дава ясни доказателства за токсичност за развитие. Най -високите дози, тествани при плъхове и зайци, са приблизително 1 и 3 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 9 g на нощ на базата на телесна повърхност (mg/m²).

Оралното приложение на натриев оксибат (150 350 или 1000 mg/kg/ден) на плъхове през цялата бременност и лактация води до повишени мъртвородени и намалени потомци следродилно жизнеспособност и наддаване на телесно тегло при най -високата тествана доза. Дозата без ефект за токсичност за развитие преди и след и следнатата при плъхове е по-малка от MRHD на базата на mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

GHB се отделя в човешко мляко след перорално приложение на натриев оксибат. Няма достатъчно информация за риска за кърменето на кърмене и няма достатъчно информация за производството на мляко при майките за кърмене. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Xyrem и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Xyrem или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Xyrem при лечението на катаплексия или прекомерната сънливост през деня при педиатрични пациенти (на 7 и повече години) с нарколепсия са установени при двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изследване [виж [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

В педиатричното клинично изпитване с приложението на Xyrem при пациенти с нарколепсия сериозни нежелани реакции на централна сънна апнея и кислородна десатурация, документирани чрез оценка на полисомнографията; депресия; самоубийствена идея; Невропсихиатрични реакции, включително остра психоза объркване и тревожност; и се съобщават за парасомнии, включително сънливост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на Xyrem при педиатрични пациенти под 7 -годишна възраст не са установени.

Данни за токсичност за младежки животни

В проучване, в което натриевият оксибат (0 100 300 или 900 mg/kg/ден) се прилага перорално на плъхове по време на младежкия период на развитие (следродилни дни от 21 до 90), се наблюдава смъртността при двете най -високи тествани дози. Смъртните случаи са настъпили през първата седмица на дозиране и са свързани с клинични признаци (включително намалена активност и дихателна честота), съответстващи на фармакологичните ефекти на лекарството. Наблюдавано наддаване на телесно тегло при мъже и жени и забавено сексуално зреене при мъже са наблюдавани при най -високата тествана доза. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти при млади плъхове е свързана с плазмени експозиции (AUC) по-малко от тази при максимална препоръчителна доза човешка (9 g/нощ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Xyrem при пациенти с нарколепсия не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. В контролирани изпитвания в друга популация 39 (5%) от 874 пациенти са били 65 или повече години. Прекратяването на лечението поради нежелани реакции се увеличава при възрастни хора в сравнение с по -младите възрастни (21% срещу 19%). Честотата на главоболието е значително увеличена при възрастни хора (39% срещу 19%). Най -често срещаните нежелани реакции бяха сходни и в двете възрастови категории. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Поради увеличаване на експозицията на Xyrem, началната доза трябва да бъде намалена наполовина при пациенти с чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Xyrem

Човешки опит

Информацията относно предозиране с Xyrem се извлича до голяма степен от доклади в медицинската литература, които описват симптомите и признаците при индивиди, които са погълнали незаконно GHB. При тези обстоятелства съвместното участие на други лекарства и алкохол е често срещано и може да повлияе на представянето и тежестта на клиничните прояви на предозиране.

При клинични изпитвания за възрастни са съобщени два случая на предозиране с Xyrem. В първия случай прогнозната доза от 150 g повече от 15 пъти повече от максималната препоръчителна доза доведе до реакция на пациента с кратки периоди на апнея и да бъде инконтинент на урината и изпражненията. Този индивид се възстанови без последствия. Във втория случай е съобщена смъртта след множество предозиране на лекарства, състоящо се от Xyrem и много други лекарства.

Признаци и симптоми

Информацията за признаци и симптоми, свързани с предозиране с Xyrem, произтича от съобщения за незаконна употреба на GHB. Представянето на пациентите след предозиране се влияе от дозата, погълнала времето след поглъщането на съвместното инженерство на други лекарства и алкохол и федералното или гладното състояние. Пациентите са проявили различна степен на депресирано съзнание, което може да се колебае бързо между объркващо развълнувано бойно състояние с атаксия и кома. Наблюдава се главоболие на диафорезата на емезиса (дори когато е обгърнато) диафореза и нарушени психомоторни умения. Не са описани типични промени в зениците, които да подпомагат диагнозата; Поддържа се зенирната реактивност към светлината. Съобщава се за замъглено зрение. Наблюдава се нарастваща дълбочина на кома и ацидоза при по -високи дози. Съобщава се за миоклонус и тонично-клонични припадъци. Дишането може да не е засегнато или компрометирано по скорост и дълбочина. Наблюдава се дишане на Cheyne-Stokes и апнея. Брадикардия и хипотермия могат да съпътстват безсъзнанието, както и мускулната хипотония, но рефлексите на сухожилията остават непокътнати.

Препоръчително лечение на предозиране

Общите симптоматични и поддържащи грижи трябва да се въвеждат незабавно и да се обмислят стомашно обеззаразяване, ако се подозират съвместните регистри. Тъй като есезисът може да възникне при наличие на обобщение, подходяща стойка (ляво странично легнало положение) и защитата на дихателните пътища чрез интубация може да бъде оправдана. Въпреки че рефлексът на GAG може да отсъства при дълбоко коматозни пациенти, дори безсъзнателните пациенти могат да станат бойни за интубация и индукция на бързо последователност (без използването на седативно) трябва да се вземат предвид. Жизнените признаци и съзнанието трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Bradycardia, отчетена с предозиране на GHB, отговаря на атропиновата интравенозно приложение. Не може да се очаква обръщане на централните депресантни ефекти на Xyrem от прилагането на налоксон или флумазенил. Използването на хемодиализа и други форми на отстраняване на екстракорпорално лекарство не е изследвано при предозиране на GHB, но е съобщено в случаи на ацидоза, свързани с поглъщането на GHB от 125 g или по -голямо; Въпреки това поради бързия метаболизъм на натриев оксибат тези мерки може да не са оправдани.

Център за контрол на отровата

Както при управлението на всички случаи на предозиране на лекарства, трябва да се вземе предвид възможността за множествено поглъщане на лекарството. Доставчикът на здравни грижи се насърчава да събира проби от урина и кръв за рутинни токсикологични скрининг и да се консултира с регионален център за контрол на отровата (1-800-222-1222) за текущи препоръки за лечение.

Противопоказания за Xyrem

Xyrem is contraindicated fили use in:

• комбинация със седативна хипнотика [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• комбинация с алкохол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти с сукцинова дефицит на полуалдехид дехидрогеназа [виж Клинична фармакология ].

Клинична фармакология fили Xyrem

Механизъм на действие

Xyrem is a CNS depressant. The mechanism of action of Xyrem in the treatment of нарколепсия is unknown. Sodium oxybate is the sodium salt of gamma-hydroxybutyrate (GHB) an endogenous compound и metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Xyrem on cataplexy и excessive daytime сънливост are mediated through GABAB actions at nилиadrenergic и dopaminergic neurons as well as at thalamocилиtical neurons.

Фармакокинетика

Фармакокинетика of GHB are nonlinear и are similar following single или repeat dosing of Xyrem.

Абсорбция

След пероралното приложение на Xyrem GHB се абсорбира бързо в обхвата на клиничните дози с абсолютна бионаличност от около 88%. Средните пикови плазмени концентрации (CMAX) след прилагане на всяка от двете дози 2,25 g, дадени при условия на гладуване 4 часа един от друг, бяха сходни. Средното време за пикова плазмена концентрация (TMAX) варира от 0,5 до 1,25 часа. След перорално приложение на Xyrem плазмените нива на GHB се увеличават повече от дозата пропорционално с нивата на кръвта, нарастващи 3,7 пъти, тъй като общата дневна доза се удвоява от 4,5 g до 9 g. Единични дози, по -големи от 4,5 g, не са проучени.

Ефект от храната

Прилагането на Xyrem веднага след хранене с високо съдържание на мазнини доведе до забавена абсорбция (средният TMAX се увеличи от 0,75 часа до 2 часа) и намаляване на CMAX на GHB със средна стойност 59% и от системна експозиция (AUC) с 37%.

Разпределение

GHB е хидрофилно съединение с очевиден обем на разпределение средно 190 ml/kg до 384 ml/kg. При GHB концентрации, вариращи от 3 mcg/ml до 300 mcg/ml по -малко от 1%, е обвързано с плазмените протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Проучванията върху животни показват, че метаболизмът е основният елиминационен път за GHB, произвеждащ въглероден диоксид и вода чрез цикъла на трикарбоксилната киселина (KREBS) и вторично чрез бета-окисляване. Основният път включва цитозолна NADP -свързана ензим GHB дехидрогеназа, която катализира превръщането на GHB в суканичен полуалдехид, който след това се биотрансформира до сукцинова киселина от ензима сукциничен полуалдехид дехидрогеназа. Succinic киселина влиза в цикъла на Krebs, където се метаболизира до въглероден диоксид и вода. Вторият митохондриален оксидоредуктазен ензим А трансхидрогеназа също катализира превръщането в сукциничен полуалдехид в присъствието на α-кетоглутарат. Алтернативен път на биоотрансформация включва β-окисляване чрез 34-дихидроксибутират до въглероден диоксид и вода. Не са идентифицирани активни метаболити.

Екскреция

Разчистването на GHB е почти изцяло чрез биоотрансформация до въглероден диоксид, който след това се елиминира чрез изтичане. Средно по -малко от 5% от непромененото лекарство се появява в човешката урина в рамките на 6 до 8 часа след дозирането. Фекалната екскреция е незначителна. GHB има елиминационен полуживот от 0,5 до 1 час.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Има ограничен опит с Xyrem при възрастни хора. Резултатите от фармакокинетично проучване (n = 20) в друга изследвана популация показват, че фармакокинетичните характеристики на GHB са последователни сред по -младите (възраст от 48 до 64 години) и по -възрастни (възраст от 65 до 75 години).

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на натриевия оксибат се оценява при педиатрични пациенти от 7 до 17 години (n = 29). Показано е, че фармакокинетичните характеристики на натриевия оксибат са сходни при възрастни и педиатрични пациенти. Установено е, че телесното тегло е основният присъщ фактор, влияещ на оксибатната фармакокинетика.

Мъжки и жени пациенти

В проучване на 18 женски и 18 мъжки доброволци за възрастни не са открити различия между половете във фармакокинетиката на GHB след единична орална доза Xyrem от 4,5 g.

Расови или етнически групи

Няма достатъчно данни за оценка на всички фармакокинетични разлики между расите.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не е проведено фармакокинетично проучване при пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на GHB при 16 циротични пациенти наполовина без асцит (детски клас А) и наполовина с асцит (детски клас С) се сравняват с кинетиката при 8 лица с нормална чернодробна функция след една доза на орала на Xyrem от 25 mg/kg. Стойностите на AUC са двойни при пациенти с циротични пациенти с очевиден орален клирънс, намален от 9,1 ml/min/kg при здрави възрастни до 4,5 и 4,1 ml/min/kg при пациенти от клас А и клас С. Елиминационният полуживот е значително по-дълъг при пациенти с клас С и клас А, отколкото при контролни пациенти (средно T½ от 59 и 32 минути съответно срещу 22 минути). Началната доза на Xyrem трябва да бъде намалена при пациенти с увреждане на черния дроб [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия Studies

Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 mcg/mL) a level considerably higher than levels achieved with recommended doses.

Проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни (от 18 до 50 години) са проведени с Xyrem и Diveralproex натриев диклофенак и ибупрофен:

• DiveralProex Натрий: съвместно прилагане на Xyrem (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с натриев натриев (валпроева киселина 1250 mg на ден) с повишено средно системно излагане на GHB, както е показано от AUC с приблизително 25% (аук съотношение на 0,8 до 1,7), докато CMAX е сравнително. Изглежда, че администрацията не влияе на фармакокинетиката на валпроевата киселина. По-голямо увреждане на някои тестове на вниманието и работната памет се наблюдава при съвместно прилагане на двете лекарства, отколкото само с двата лекарства [виж Лекарствени взаимодействия и Доза и приложение ].
• Диклофенак: съвместно прилагане на Xyrem (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с диклофенак (50 mg/доза два пъти на ден) не показват значителни разлики в системното излагане на GHB. Изглежда, че съвместно администрация не засяга фармакокинетиката на диклофенака.
• Ибупрофен: съвместно прилагане на Xyrem (6 g на ден като две равни дози от 3 грама дозирани четири часа един от друг) с ибупрофен (800 mg/доза четири пъти на ден също дозира четири часа един от друг) доведе до сравнима системна експозиция на GHB, както е показано от стойностите на Plasma Cmax и AUC. Съвместното приложение не повлиява фармакокинетиката на ибупрофен.

Проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни не показват фармакокинетични взаимодействия между Xyrem и Protiptyline Hydrochloride Zolpidem тартарат и модафинил. Също така нямаше фармакокинетични взаимодействия с инхибитора на алкохолния дехидрогеназа фомепизол. Въпреки това фармакодинамичните взаимодействия с тези лекарства не могат да бъдат изключени. Промяната на стомашното рН с омепразол не доведе до значителна промяна във фармакокинетиката на GHB. В допълнение проучванията за взаимодействие с лекарства при здрави възрастни не демонстрират фармакокинетични или клинично значими фармакодинамични взаимодействия между xyrem и дулоксетин HCl.

Клинични изследвания

Ефикасността на Xyrem за лечение на катаплексия или прекомерна сънливост през деня (EDS) при пациенти на 7 и повече години с нарколепсия е установена в следните адекватни и добре контролирани изпитвания:

• Катаплекс in adult нарколепсия in Trials N1 и N2 [see Клинични изследвания ]
• Прекомерна сънливост през деня (EDS) при нарколепсия при възрастни при изпитвания N3 и N4 [виж Клинични изследвания ]
• Катаплекс и EDS in pediatric нарколепсия in Trial N5 [see Клинични изследвания ]

Катаплекс In Adult Narcolepsy

Ефективността на xyrem при лечението на катаплексия е установена в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентровилеви изпитвания с паралелна група (изпитвания N1 и N2) при пациенти с нарколепсия (виж таблица 5). В изпитвания N1 и N2 85% и 80% от пациентите също се лекуват със стимуланти на ЦНС. Високите проценти на съпътстваща стимулантна употреба правят невъзможно оценката на ефикасността и безопасността на Xyrem, независимо от употребата на стимуланти. Във всяко изпитване периодът на лечение е 4 седмици, а общите нощни дози Xyrem варират от 3 g до 9 g с общата нощна доза, прилагана като две равни дози. Първата доза всяка вечер се приема преди лягане, а втората доза е взета от 2,5 до 4 часа по -късно. Нямаше ограничения за времето между консумацията на храна и дозирането.

Изпитване N1 записва 136 пациенти с наркотик с умерена до тежка катаплексия (медиана от 21 атаки на катаплексия на седмица) в началото. Преди рандомизацията лекарства с възможни ефекти върху катаплексията са изтеглени, но стимуланти са продължаващи в стабилни дози. Пациентите бяха рандомизирани да получават плацебо Xyrem 3 g на нощ Xyrem 6 g на нощ или Xyrem 9 g на нощ.

Изпитването N2 е рандомизирано изпитване с 55 пациенти с нарколептик, които са приемали Xyrem с отворен етикет в продължение на 7 до 44 месеца преди влизането на проучването. За да бъдат включени пациенти се изискваше да имат анамнеза за най -малко 5 атаки на катаплекс седмично преди всяко лечение за катаплексия. Пациентите бяха рандомизирани на продължително лечение с Xyrem в стабилната си доза (варираща от 3 g до 9 g на нощ) или до плацебо за 2 седмици. Изпитването N2 е създаден специално за оценка на продължителната ефикасност на натриевия оксибат след дългосрочна употреба.

Основната мярка за ефикасност в изпитванията N1 и N2 беше честотата на атаките на катаплекс.

Таблица 5: Среден брой атаки на катаплексия в изпитвания N1 и N2

В изпитване N1 и 6 g и 9 g на нощ дози Xyrem доведоха до статистически значими намаления на честотата на атаките на катаплексия. 3 g на нощна доза имаше малък ефект. При изпитване пациенти с N2, рандомизирани на плацебо след прекратяване на дългосрочната терапия с отворен лейбъл, претърпяха значително увеличение на атаките на катаплексия (P <0.001) providing evidence of long­term efficacy of Xyrem. In Trial N2 the response was numerically similar fили patients treated with doses of 6 g to 9 g на нощ but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g на нощ suggesting little effect at these doses.

Прекомерна сънливост през деня при нарколепсия при възрастни

Ефективността на Xyrem при лечението на прекомерна сънливост през деня при пациенти с нарколепсия е установена в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания (изпитвания N3 и N4) (виж таблици 6 до 8). Седемдесет и осем процента от пациентите в изпитване N3 също се лекуват със стимуланти на ЦНС.

Изпитването N3 е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група, което оценява 228 пациенти с умерени до тежки симптоми при влизане в проучването, включително средна оценка на сънливостта на Epworth (виж по-долу) от 18 и поддържане на теста за събуждане (виж по-долу) оценка от 8,3 минути. Пациентите бяха рандомизирани в една от 4 групи лечение: плацебо Xyrem 4,5 g на нощ Xyrem 6 g на нощ или Xyrem 9 g на нощ. Периодът на двойно-сляпо лечение в това изпитване е 8 седмици. Антидепресантите се изтеглят преди рандомизацията; Стимуланти са продължаващи в стабилни дози.

Основните мерки за ефикасност при изпитване N3 бяха скалата за сънливост на Epworth и клиничното глобално впечатление за промяна. Скалата за сънливост на Epworth има за цел да оцени степента на сънливост в ежедневни ситуации, като задава на пациента поредица от въпроси. В тези въпроси пациентите бяха помолени да оценят шансовете си за доза по време на всяка от 8 дейности по скала от 0-3 (0 = никога; 1 = леко; 2 = умерен; 3 = висок). По -високите общи резултати показват по -голяма тенденция към сънливост. Клиничното глобално впечатление за промяна се оценява по 7-точкова скала, центрирана без промяна и варира от много по-лоши до много подобрени. При изпитване пациентите с N3 са оценени от оценители, които са основали своите оценки на тежестта на нарколепсията в началото.

В изпитването N3 статистически значими подобрения бяха наблюдавани в оценката на скалата на сънливостта на Epworth на 8 -та седмица и за клиничното глобално впечатление от оценката за промяна на 8 -та седмица с 6 g и 9 g на нощни дози Xyrem в сравнение с групата на плацебо.

Таблица 6: Промяна от изходното ниво в дневна оценка за сънливост (Скала за сънливост на Epworth) на 8-та седмица в пробен N3 (диапазон 0-24)

Таблица 7: Пропорция на пациентите с много или много подобрено клинично глобално впечатление за промяна в симптомите на деня и нощта при изпитване N3

Изпитването N4 е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група, което оценява 222 пациенти с умерени до тежки симптоми при влизане в проучването, включително средна оценка на сънливостта на Epworth от 15 и поддържане на тест за събуждане (виж по-долу) резултат от 10,3 минути. При влизане пациентите трябваше да приемат модафинил в стабилни дози от 200 mg 400 mg или 600 mg дневно в продължение на поне 1 месец преди рандомизацията. Пациентите, записани в проучването, бяха рандомизирани в една от 4 лечебни групи: плацебо Xyrem Modafinil или Xyrem Plus Modafinil. Xyrem се прилага в доза 6 g на нощ в продължение на 4 седмици, последвано от 9 g на нощ в продължение на 4 седмици. Модафинил е продължен само в модафинила и групите за лечение на Modafinil Xyrem в предишната доза на пациента. Изпитването N4 не е проектиран да сравнява ефектите на Xyrem с Modafinil, тъй като пациентите, получаващи модафинил, не са титрувани до максимална доза. Пациентите, рандомизирани на плацебо или лечение с Xyrem, бяха изтеглени от стабилната си доза модафинил. Пациентите, приемащи антидепресанти, могат да продължат тези лекарства при стабилни дози.

Основната мярка за ефикасност при изпитването на N4 беше поддържането на теста за будност. Поддържането на теста за събуждане измерва латентността за настъпване на сън (за минути) средно над 4 сесии на интервали от 2 часа след нощна полисомнография. За всяка тестова сесия обектът беше помолен да остане буден, без да използва извънредни мерки. Всяка тестова сесия се прекратява след 20 минути, ако не се появи сън или след 10 минути, ако се появи сън. Общият резултат е средната латентност на съня за 4 -те сесии.

В изпитване N4 се наблюдава статистически значимо подобрение на промяната в поддържането на тестовата оценка на будността от базовата линия на 8 -та седмица в групите Xyrem и Xyrem Plus Modafinil в сравнение с групата на плацебо.

Това изпитване не е предназначено да сравнява ефектите на Xyrem с Modafinil, тъй като пациентите, получаващи модафинил, не са титрувани до максимално ефективна доза.

Таблица 8: Промяна в изходното ниво в поддържането на теста за тест на будността (за минути) на 8 седмица в пробен N4

Катаплекс And Excessive Daytime Sleepiness In Pediatric Narcolepsy

Ефективността на Xyrem при лечението на катаплексия и прекомерната сънливост през деня при педиатрични пациенти на възраст 7 години и по-възрастна с нарколепсия е установена при двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изследване-витавално изследване (изпитване N5) (NCT02221869). Проучването е проведено при 106 педиатрични пациенти (средна възраст: 12 години; обхват: 7 до 17 години) с изходна история на поне 14 атаки на катаплексия в типичен двуседмичен период преди всяко лечение на симптоми на нарколепсия. От 106 пациенти 2 не са получавали изследване, а 63 пациенти са рандомизирани 1: 1 или за продължаване на лечението с Xyrem или към плацебо. Рандомизацията на плацебо беше спряна рано, тъй като критерият за ефикасност беше изпълнен при предварително планирания междинен анализ.

Пациентите са влезли в проучването или приемат стабилна доза xyrem, или са xyrem-naã¯ve. Стимуланти на ЦНС са разрешени при влизане и приблизително 50% от пациентите са използвали стабилна доза стимулант през целия период на стабилна доза и двойно-сляпо. Пациентите с xyrem-naïve са инициирани и титрувани въз основа на телесното тегло за период до 10 седмици. Общата нощна доза се прилага в две разделени дози с първата доза, дадена през нощта, а втората дава 2,5 до 4 часа по -късно [виж Доза и приложение ]. Once a stable dose of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients taking a stable dose of Xyrem at study entry remained taking this dose fили 3 weeks priили to rиomization. Efficacy was established at doses ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

Основната мярка за ефикасност беше промяната в честотата на атаките на катаплексия. В допълнение на тежестта на катаплексията беше оценена с клиничното глобално впечатление за промяна за тежест на катаплексия [виж Клинични изследвания за описание на мащаба]. Ефикасността на Xyrem при лечението на прекомерна сънливост през деня при педиатрични пациенти с нарколепсия е оценена с промяната в оценката на сънливостта на Epworth (дете и юношеска). Скалата за сънливост на Epworth (дете и юношеска) е модифицирана версия на скалата, използвана в клинични изпитвания за възрастни, описани по -горе [виж Клинични изследвания за описание и оценка]. Общата промяна в състоянието на нарколепсия се оценява чрез клиничното глобално впечатление за промяна за общата нарколепсия като цяло. Ефективността се оценява по време на или в края на двуседмичния период на двойно сляпо лечение спрямо последните 2 седмици или в края на периода на стабилна доза (виж таблици 9 и 10).

Педиатрични пациенти, приемащи стабилни дози Xyrem, които са били изтеглени от лечението на Xyrem и рандомизирани в плацебо по време на двойния слеп период на лечение, са имали статистически значимо увеличение на седмичните атаки на катаплексия в сравнение с пациентите, които са рандомизирани, за да продължат лечението с Xyrem. Пациентите, рандомизирани да получават плацебо по време на двойно-сляпото период на лечение, са имали статистически значимо влошаване на EDS в сравнение с пациенти, рандомизирани за продължаване на получаването на Xyrem (виж таблица 9).

Таблица 9: Брой седмични атаки на катаплексия и скала за сънливост на Epworth (дете и юноша) (пробен N5)

Пациентите, рандомизирани да получават плацебо по време на двойния слеп лечение, са имали статистически значимо влошаване на тежестта на катаплекс и като цяло нарколепсия според оценката на клиничния лекар в сравнение с пациентите, рандомизирани, за да продължат да получават Xyrem (виж таблица 10).

Таблица 10: Клинично глобално впечатление за промяната (CGIC) за тежест на катаплекс и обща нарколепсия (изпитване N5)

Информация за пациента за Xyrem

Xyrem®
(SEE-BRAKE)
(Натриев оксибат) Орален разтвор

Прочетете внимателно това ръководство за лекарства, преди да започнете или детето ви започне да приема Xyrem и всеки път, когато получите или вашето дете получава зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето или вашето дете медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xyrem?

• Xyrem е депресант на централната нервна система (CNS). Приемането на Xyrem с други депресанти на ЦНС, като лекарства, използвани за да накарате вас или вашето дете да заспите, включително опиоидни аналгетици бензодиазепини, успокояващи антидепресанти антипсихотици, успокояващи антиепилептични лекарства, общите анестетици мускулни релаксанти алкохол или улични лекарства могат да причинят сериозни медицински проблеми, включително:
  • Проблем с дишането (респираторна депресия)
  • Ниско кръвно налягане (хипотония)
  • Промени в бдителността (сънливост)
  • припадък (синкоп)
  • смърт

Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни дали сте или детето ви приема лекарство, изброено по -горе.

• Xyrem е федерално контролирано вещество (CIII). Активната съставка на Xyrem е форма на гама-хидроксибутират (GHB), която също е федерално контролирано вещество (CI). Злоупотребата с нелегален GHB или самостоятелно или с други депресанти на ЦНС може да причини сериозни медицински проблеми, включително:
  • Припадък
  • Проблем с дишането (респираторна депресия)
  • Промени в бдителността (сънливост)
  • Кома
  • смърт

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате или детето ви има някое от тези сериозни странични ефекти.

• Всеки, който вземе Xyrem, не трябва да прави нищо, което изисква те да бъдат напълно будни или е опасно, включително да шофира кола с помощта на тежки машини или да лети самолет за поне 6 часа след приемането на Xyrem. Тези дейности не трябва да се извършват, докато не разберете как Xyrem се отразява на вас или вашето дете.
• Дръжте Xyrem на безопасно място, за да предотвратите злоупотреба и злоупотреба. Продажбата или раздаването на Xyrem може да навреди на другите и е против закона. Кажете на Вашия лекар, ако някога сте се насилили или сте били зависими от лекарства, отпускани по лекарско предписание за алкохол или улични лекарства.
• Поради риска от злоупотреба с депресия на ЦНС и злоупотреба с Xyrem е достъпна само чрез рецепта и попълнена чрез Централната аптека в XYWAV и XYREM REMS. Вие или вашето дете трябва да бъдете записани в XYWAV и XYREM REMS, за да получите Xyrem. За информация как да получите xyrem посетете www.xywavxyremrems.com. Преди да получите или детето ви получава Xyrem, вашия лекар или фармацевт, ще се уверите, че разбирате как да приемате Xyrem безопасно и ефективно. Ако имате въпроси относно Xyrem, попитайте Вашия лекар или се обадете на XYWAV и XYREM REMS на 1-866-997-3688.

Какво е Xyrem?

Xyrem е лекарство с рецепта, използвано за лечение на следните симптоми при хора на 7 или повече години с нарколепсия:

• внезапно начало на слаби или парализирани мускули (катаплексия) или
• Прекомерна сънливост през деня (eds)

Не е известно дали Xyrem е безопасен и ефективен при деца на възраст под 7 години.

Не приемайте Xyrem, ако вие или вашето дете:

• Взема други лекарства за сън или успокоителни (лекарства, които причиняват сънливост)
• пие алкохол
• има рядък проблем, наречен сукцинова дефицит на полуалдехид дехидрогеназа

Преди да вземете Xyrem, кажете на Вашия лекар за всички медицински състояния, включително дали вие или вашето дете:

• имат история на злоупотреба с наркотици.
• имат кратки периоди на не дишане по време на сън (сънна апнея)
• Има проблеми с дишането или има проблеми с белите дробове. Вие или вашето дете може да имате по -голям шанс да имате сериозни проблеми с дишането, когато приемате Xyrem.
• има или е имал депресия или се е опитал да навреди на себе си или себе си. Вие или вашето дете трябва да бъдете наблюдавани внимателно за нови симптоми на депресия.
• има или е имал поведение или други психиатрични проблеми като:
  • безпокойство
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • Чувствам се по -подозрително
  • Да бъдеш без връзка с реалността (психоза) (параноя)
  • действащ агресивен
  • агитация
• имат чернодробни проблеми
• са на диета с ограничена сол. Xyrem съдържа много натрий (сол) и може да не е подходящ за вас или вашето дете.
• Имайте високо кръвно налягане
• имат сърдечна недостатъчност
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Xyrem може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Xyrem преминава в кърма. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали вие или вашето дете ще вземете Xyrem или кърмите.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или вашето дете приема включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Особено кажете на Вашия лекар, ако приемате или детето ви приема други лекарства, за да ви помогне или детето да спите (успокоителни). Познайте лекарствата, които приемате или вашето дете приема. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите или детето ви получи ново лекарство.

Как да взема или да дам Xyrem?

• Прочетете инструкциите за използване в края на това ръководство за лекарства за подробни инструкции как да вземете Xyrem.
• Вземете или дайте Xyrem точно както вашият лекар ви казва да го вземете или дадете.
• Xyrem може да причини физическа зависимост и желание за лекарството, когато не се приема според указанията.
• Никога не променяйте дозата на Xyrem, без да говорите с Вашия лекар.
• Xyrem може да причини съня много бързо, без да се чувства сънлив. Някои хора заспиват в рамките на 5 минути и повечето заспиват в рамките на 15 минути. Времето, необходимо за заспиване, може да се различава от нощта на нощ.
• Заспиването бързо, включително по време на стоене или докато ставате от леглото, доведе до падания с наранявания, които изискват някои хора да бъдат хоспитализирани.
• Xyrem се приема през нощта, разделена на 2 дози.
  • Възрастни: Вземете първата доза Xyrem преди лягане, докато сте в леглото и легнете веднага. Вземете втората доза Xyrem 2½ до 4 часа след първата доза Xyrem. Може да искате да зададете будилник, за да сте сигурни, че се събудите, за да вземете втората доза Xyrem. Трябва да останете в леглото, след като вземете първата и втората дози Xyrem.
  • Деца: Дайте първата доза Xyrem преди лягане или след първоначален период на сън, докато детето ви е в леглото, и ги накарайте да легнат веднага. Дайте втората доза Xyrem 2½ до 4 часа след първата доза Xyrem. Може да искате да зададете будилник, за да сте сигурни, че се събудите, за да дадете втората доза Xyrem. Детето ви трябва да остане в леглото, след като вземе първата и втората доза Xyrem.
• Ако пропуснете или детето ви пропуска втората доза на Xyrem, прескача тази доза и не приемайте и не приемайте Xyrem отново до следващата вечер. Никога не приемайте и не давайте 2 дози Xyrem на 1 път.
• Изчакайте поне 2 часа след хранене, преди да вземете Xyrem.
• Ако вземете или детето ви приема твърде много Xyrem, обадете се на Вашия лекар или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага.

Какви са възможните странични ефекти на Xyrem?

Xyrem може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Xyrem?
• Проблеми с дишането, включително:
  • по -бавно дишане
  • Проблем с дишането
  • Кратки периоди на не дишане по време на сън (сънна апнея). Хората, които вече имат проблеми с дишането или белите дробове, имат по -голям шанс да имат проблеми с дишането, когато приемат Xyrem.
• Проблеми с психичното здраве, включително:
  • объркване
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински (халюцинации)
  • необичайни или смущаващи мисли (ненормално мислене)
  • Чувствам се тревожен или разстроен
  • депресия
  • Мисли да се самоубиеш или да се опитваш да се убиеш
  • повишена умора
  • Чувство на вина или безполезност
  • Трудност при концентриране

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате или вашето дете има симптоми на проблеми с психичното здраве или промяна в теглото или апетита.

• сънливост. Сънливост can cause injuries. Call your doctили if you start или your child starts сънливост. Your doctили should check you или your child.

Най -често срещаните странични ефекти на Xyrem при възрастни включват:

• гадене
• повръщане
• сънливост
• леене
• замаяност
• тремор

Най -често срещаните странични ефекти на Xyrem при децата включват:

• гадене
• Теглото намалява
• леене
• Намален апетит
• повръщане
• замаяност
• главоболие
• сънливост

Страничните ефекти могат да се увеличат при приемане на по -високи дози Xyrem.

Това не са всички възможни странични ефекти на Xyrem. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Xyrem?

• Съхранявайте Xyrem в оригиналната бутилка, преди да смесите с вода. След смесване с съхранение на вода Xyrem в аптечни контейнери с устойчиви на деца капачки, осигурени от аптеката.
• Съхранявайте Xyrem при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Разтворът на Xyrem, приготвен след смесване с вода, трябва да се вземе в рамките на 24 часа.
• Когато сте приключили с помощта на бутилка Xyrem:
  • Изпразнете всяка неизползвана xyrem надолу по изтичането на мивката
  • Пресечете етикета на бутилката Xyrem с маркер
  • Поставете празната бутилка Xyrem в кошчето

Xyrem се предлага в детски пакет. Дръжте Xyrem и всички лекарства извън обсега на деца и домашни любимци.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Xyrem.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Xyrem за условие, за което не е предписано. Не давайте Xyrem на други хора, дори ако имат същите симптоми. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Xyrem, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Xyrem?

Активни съставки: натриев оксибат

Неактивни съставки: пречистена вода и злонамерена киселина

Инструкции за употреба

Xyrem®
(SEE-BRAKE)
(натриев оксибат) орален разтвор

Прочетете тези инструкции за използване внимателно, преди вие (или вашето дете) да започнете да приемате Xyrem и всеки път (или вашето дете) да получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето (или вашето дете) медицинско състояние или лечение.

Важна информация:

• Ще трябва да разделите (или вашето дете) предписана доза Xyrem в 2 отделни аптечни контейнера за смесване.
• Ще трябва да смесите Xyrem с вода, преди да вземете или да дадете на детето си дозата.
• Съхранявайте безопасно подготвените дози Xyrem и вземете в рамките на 24 часа след смесване. Ако приготвената доза не е взета в рамките на това време, изхвърлете сместа. Вижте изхвърлянето на секция (изхвърляне) на Xyrem по -долу за инструкции как безопасно да изхвърлите Xyrem.
• И двете дози Xyrem трябва да се приемат, докато сте в леглото.
• Аптечните контейнери могат да се изплакват с вода и да се изпразнят в канализацията на мивката.

Доставките ще ви трябват за смесване и приемане (или даване на детето си) Xyrem. Вижте Фигура A:

• Бутилка с Xyrem Medicine
• Дозиране на спринцовка за измерване и разпределяне на дозата Xyrem
• Измервателна чаша, която е в състояние да измери около ¼ чаша вода (не е снабдена с пратката на Xyrem)
• 2 празни аптечни контейнера с устойчиви на деца капачки за смесване на съхранение и приемане на дозите на Xyrem
• Будилник (не е на снимката, които могат да бъдат включени в първата пратка)
• Ръководство за лекарства

Фигура a

Стъпка 1: Настройка

• Извадете спринцовката за бутилка Xyrem и контейнерите за аптеки извън кутията за доставка.
• Извадете спринцовката от пластмасовата обвивка. Използвайте само спринцовката, предоставена с рецептата на Xyrem.
• Напълнете чаша за измерване (не е осигурена) с около ¼ чаша вода, налична за смесване на вашата доза.
• Уверете се, че аптечните контейнери са празни.
• Отворете и двата аптечни контейнера, като държите раздела под капачката и завъртете обратно на часовниковата стрелка (вляво). Виж Фигура Б.

Фигура б

Извадете очевидната лента на подправите, като издърпате перфорациите и след това извадете капачката на бутилката от бутилката Xyrem, като натиснете надолу, докато завъртите капачката обратно на часовниковата стрелка. Виж Фигура В.

Фигура c

Стъпка 2. Подгответе първата доза Xyrem (подгответе се преди лягане)

Поставете бутилката на Xyrem върху твърда плоска повърхност и захванете бутилката с едната ръка и силно натиснете спринцовката в централния отвор на бутилката с другата ръка. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

Издърпайте обратно буталото, докато лекарството се влива в спринцовката и нивото на течността е облицовано с маркирането на спринцовката, която съответства на вас или дозата на вашето дете. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

ЗАБЕЛЕЖКА: Медицината на Xyrem няма да влезе в спринцовката, освен ако не държите бутилката изправена.

Фигура F показва пример за изготвяне на доза xyrem от 2,25 g. Фигура G показва пример, ако се образува въздушно пространство при изготвяне на дозата.

Фигура F и Фигура G

Забележка: Ако въздушното пространство се образува между буталото и течността при извличане на лекарството подрежда нивото на течността с маркирането на спринцовката, която съответства на дозата на вашето или вашето дете. Вижте фигура g по -горе.

• След като издърпате първата разделена доза Xyrem, извадете спринцовката от отвора на бутилката Xyrem.
• Изпразнете цялото лекарство от спринцовката в един от предоставените празни аптечни контейнери, като натискате буталото, докато не спре. Виж фигура H.

Фигура З.

• С помощта на измервателна чаша изсипете около „чаша вода в аптеката. Внимавайте да добавите само вода към контейнера за аптека, а не повече Xyrem.
• Всички изпратени бутилки от Xyrem съдържат концентрираното лекарство. Водата за смесване на лекарството не се осигурява при пратката.
• След смесване на лекарството и водата в предоставения контейнер за аптека поставете детския устойчив капачка на попълнения аптечен контейнер и завъртете капачката по посока на часовниковата стрелка (вдясно), докато щракне и се заключи в своето дете-устойчиво положение. Виж Фигура I.
• ВНИМАНИЕ: Капачката на аптеката е обратима с не-дете устойчива страна. Вижте Фигура J. Уверете се, че устойчивата на деца страна на капачката се използва за предотвратяване на достъпа до лекарството от деца.

Капачка, показана в устойчива на деца позиция.

Фигура i

Забележка: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown below.

Фигура j

Стъпка 3. Подгответе втората доза Xyrem (подгответе се преди лягане)

• Повторете стъпка 2 Изготвяне на количеството лекарства, предписано за вашата (или вашето дете) втора доза:
• изпразване на спринцовката във втория контейнер за аптека
• добавяне около ¼ чаша вода и
• Затваряне на аптечния контейнер

Стъпка 4. Съхранявайте подготвените дози Xyrem

• Поставете капачката отново върху бутилката Xyrem и съхранявайте бутилката Xyrem и двете подготвени дози на сигурно и сигурно място. Съхранявайте на заключено място, ако е необходимо.
• Дръжте бутилката Xyrem и двете приготвени дози Xyrem извън обсега на деца и домашни любимци.
• Изплакнете спринцовката навън с вода и прокарайте течността в канализацията на мивката, като натиснете надолу по буталото, докато спре.

Стъпка 5. Вземете или дайте първата доза Xyrem

• По време на лягане и преди да вземете (или давате) първата доза Xyrem поставете втората доза Xyrem на сигурно място. Полагащите грижи трябва да се уверят, че всички дози на Xyrem се държат на безопасно място до дадено. Може да искате да зададете будилник за 2½ до 4 часа по -късно, за да сте сигурни, че се събудите, за да вземете (или давате) втората доза.
• Когато дойде време да вземете (или да дадете) първата доза Xyrem, извадете капачката от контейнера за аптека, като натиснете в раздела за заключване, устойчив на деца и завъртете капачката обратно на часовниковата стрелка.
• Пийте (или пийте детето си) цялата първа доза Xyrem, докато седи в леглото. Поставете капачката обратно на първия контейнер за аптека и веднага легнете да спите (или накарайте детето си да заспи).
• Вие (или вашето дете) трябва да заспите скоро. Някои хора заспиват в рамките на 5 минути и повечето заспиват в рамките на 15 минути. Някои пациенти отнемат по -малко време, за да заспят, а някои отнемат повече време. Времето, което ви отнема (или вашето дете) да заспите, може да се различава от нощта на нощ.

Стъпка 6. Вземете или дайте втората доза Xyrem

• Когато се събудите 2½ до 4 часа по -късно за вашата (или вашето дете) втора доза на Xyrem, свалете капачката от втория контейнер за аптека.
• Ако вие (или вашето дете) се събудите преди алармата и минаха поне 2½ часа от първата доза Xyrem, изключете алармата и вземете (или дайте на детето си) втората доза Xyrem.
• Пийте (или пийте детето си) цялата втора доза Xyrem, докато седите в леглото. Поставете капачката обратно на втория контейнер за аптека и веднага легнете (или накарайте детето си да легне), за да продължи да спи.

Как трябва да съхранявам Xyrem?

• Съхранявайте Xyrem в оригиналната бутилка, преди да смесите с вода. След смесване на магазина Xyrem в аптеките контейнери, предоставени от аптеката. Капачката на оригиналната бутилка е устойчива на деца. Капачката на контейнера на аптеката е резистентна на деца само когато се използва резистентната на детето страна на капачката.
• Съхранявайте Xyrem при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Разтворът на Xyrem, приготвен след смесване с вода, трябва да се вземе в рамките на 24 часа или да се изпразни надолу по канализацията на мивката.

Изхвърляне (изхвърляне на) Xyrem

• Когато сте приключили с помощта на бутилка Xyrem:
  • Изпразнете всяка неизползвана xyrem надолу по изтичането на мивката
  • Пресечете етикета на бутилката Xyrem с маркер (not provided with the XYREM shipment)
  • Поставете празната бутилка Xyrem в кошчето

Дръжте Xyrem и всички лекарства извън обсега на деца и домашни любимци.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.