Xyzal

Описание за Xyzal

Левоцетиризинов дихидрохлорид Активният компонент на Xyzal таблетки и перорален разтвор е орално активен H1-рецептор антагонист. Химическото наименование е (R)-[2- [4-[(4-хлорофенил) фенилметил] -1-пиперазинил] етокси] оцетна киселина дихидрохлорид. Левоцетиризин дихидрохлорид е r енантиомерът на цетиризиновия хидрохлорид, рацемично съединение с антихистамични свойства. Емпиричната формула на левоцетиризин дихидрохлорид е c ₂₁ H ₂₅ Cln ₂ O ₃ • 2HCL. Молекулното тегло е 461,82, а химическата структура е показана по -долу:

Левоцетиризинов дихидрохлорид е бял кристален прах и е разтворим във вода.

Xyzal 5 mg таблетки са формулирани като незабавно освобождаване на бели филмови покрити с овална форма таблетки за перорално приложение. Таблетките са отпечатани и на двете половини на посочената линия с буквата Y в червено (Opacode® Red). Неактивните съставки са: микрокристална целулозна лактоза монохидрат колоиден безводен силициев диоксид и магнезиев стеарат. Филмовото покритие съдържа хипромелозен титанов диоксид и Macrogol 400.

Xyzal 0,5 mg/ml перорален разтвор се формулира като незабавно освобождаване на бистра безцветна течност. Неактивните съставки са: натриев ацетат трихидрат ледникови оцетна киселина Малтитол разтвор глицерин метилпарабен пропилпарабен захарин ароматизиране (състоящ се от триацетин естествен

Използване за Xyzal

Многогодишен алергичен ринит

Xyzal е показан за облекчаване на симптомите, свързани с многогодишен алергичен ринит при деца от 6 месеца до 2 години.

Хронична идиопатична уртикария

Xyzal е показан за лечение на неусложнени кожни прояви на хронична идиопатична уртикария при възрастни и деца на възраст 6 -месечна възраст и повече.

Дозировка за Xyzal

Xyzal се предлага като 2,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) орален разтвор и като 5 mg счупващи (SCORED) таблетки, позволяващи прилагане на 2,5 mg, ако е необходимо. Xyzal може да се приема без оглед на консумацията на храна.

Многогодишен алергичен ринит

Деца от 6 месеца до 2 години

Препоръчителната първоначална доза на Xyzal е 1,25 mg (1/2 чаена лъжичка перорален разтвор) (NULL,5 ml) веднъж дневно вечерта. 1,25 mg веднъж дневната доза не трябва да се надвишава въз основа на сравнима експозиция на възрастни, получаващи 5 mg [виж Клинична фармакология ].

Хронична идиопатична уртикария

Възрастни и деца на 12 години и повече

Препоръчителната доза на Xyzal е 5 mg (1 таблет или 2 чаени лъжички [10 ml] орален разтвор) веднъж дневно вечерта. Някои пациенти могат да бъдат адекватно контролирани с 2,5 mg (1/2 таблет или 1 чаена лъжичка [5 ml] орален разтвор) веднъж дневно вечерта.

Деца на възраст от 6 до 11 години

Препоръчителната доза на Xyzal е 2,5 mg (1/2 таблет или 1 чаена лъжичка [5 ml] орален разтвор) веднъж вечерта вечерта. Дозата 2,5 mg не трябва да се надвишава, тъй като системната експозиция с 5 mg е приблизително два пъти по -голяма от тази на възрастните [виж Клинична фармакология ].

Деца от 6 месеца до 5 години

Препоръчителната първоначална доза на Xyzal е 1,25 mg (1/2 чаена лъжичка перорален разтвор) (NULL,5 ml) веднъж дневно вечерта. 1,25 mg веднъж дневната доза не трябва да се надвишава въз основа на сравнима експозиция на възрастни, получаващи 5 mg [виж Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата за бъбречно и чернодробно увреждане

При възрастни и деца на 12 години и повече с:

• Леко бъбречно увреждане (креатинин клирънс [CL _Cr ] = 50-80 ml/min): се препоръчва доза 2,5 mg веднъж дневно;
• Умерено бъбречно увреждане (CL _Cr = 30-50 ml/min): се препоръчва доза от 2,5 mg веднъж всеки друг ден;
• Тежко бъбречно увреждане (CL _Cr = 10-30 ml/min): се препоръчва доза 2,5 mg два пъти седмично (администрирана веднъж на всеки 3-4 дни);
• Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CL _Cr <10 mL/min) и patients undergoing hemodialysis should not receive XYZAL.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти със единствено чернодробно увреждане. При пациенти се препоръчва както с чернодробно увреждане, така и с бъбречно увреждане на дозата.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Xyzal Oral разтворът е ясна цветна течност, съдържаща 0,5 mg левоцетиризинов дихидрохлорид на ml.

Таблетките на Xyzal са бели филмови покрити с овална форма, отпечатани (с буквата Y в червен цвят на двете половини на таблета с отбелязания) и съдържат 5 mg левоцетиризин дихидрохлорид.

Съхранение и обработка

Xyzal таблетки са бели филмови покрити с овална форма, отпечатани (с буквата Y в червен цвят на двете половини на таблета с отбелязания) и съдържат 5 mg левоцетириризин дихидрохлорид. Те се доставят в единица HDPE бутилки.

90 таблетки ( NDC 0024-5803-90)

Xyzal орален разтвор е ясна цветна течност, съдържаща 0,5 mg левоцетиризинов дихидрохлорид на ml.

Орален разтвор в полипропиленови бутилки от 5 унции ( NDC 0024-5804-05)

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за: компания Sanofi Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизирана: април 2019

Странични ефекти fили Xyzal

Използването на xyzal е свързано с умора на сънливостта астения и задържане на урина [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Описаните по -долу данни за безопасност отразяват излагането на Xyzal при 2708 пациенти с алергичен ринит или хронична идиопатична уртикария при 14 контролирани клинични изпитвания от 1 седмица до 6 месеца продължителност.

Краткосрочните (експозиция до 6 седмици) данни за безопасност за възрастни и юноши се основават на осем клинични изпитвания, в които 1896 пациенти (825 мъже и 1071 жени на възраст 12 години и повече) са лекувани с Xyzal 2.5 5 или 10 mg веднъж вечерта вечер.

The short-term safety data from pediatric patients are based upon two clinical trials in which 243 children with allergic rhinitis (162 males and 81 females 6 to 12 years of age) were treated with XYZAL 5 mg once daily for 4 to 6 weeks one clinical trial in which 114 children (65 males and 49 females 1 to 5 years of age) with allergic rhinitis or chronic idiopathic urticaria were treated with Xyzal 1,25 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици и едно клинично изпитване, в което 45 деца (28 мъже и 17 жени на възраст от 6 до 11 месеца) със симптоми на алергичен ринит или хронична уртикария са лекувани с Xyzal 1,25 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици.

Дългосрочните (експозиция на 4 или 6 месеца) данни за безопасност при възрастни и юноши се основават на две клинични проучвания, в които 428 пациенти (190 мъже и 238 жени) с алергичен ринит са били изложени на лечение с Xyzal 5 mg веднъж дневно. Данните за дългосрочната безопасност също са достъпни от 18-месечно изпитване при 255-те субекти, третирани с Xyzal 12-24 месеца.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничното изпитване на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по -възрастни

В проучвания до 6 седмици с продължителност средната възраст на пациентите при възрастни и юноши е 32 години 44% от пациентите са мъже, а 56% са жени, а голямото мнозинство (повече от 90%) е кавказки.

В тези изпитвания 43% и 42% от субектите в групите Xyzal 2,5 mg и 5 mg съответно имат поне едно нежелано събитие в сравнение с 43% в плацебо групата.

При плацебо-контролирани изпитвания с продължителност 1-6 седмици най-често срещаните нежелани реакции са сомолетен назофарингит от сухота в устата и фарингита и повечето са леки до умерени интензивни. Сомнолеността с Xyzal показва подреждане на дозата между тестваните дози от 2,5 5 и 10 mg и е най -често срещаната нежелана реакция, водеща до прекратяване (NULL,5%).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, които са отчетени в по-големи или равни на 2% от лицата на възраст 12 години и по-стари, изложени на Xyzal 2,5 mg или 5 mg в осем плацебо-контролирани клинични изпитвания и които са по-често срещани при Xyzal, отколкото плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при ≥2%* от субекти на възраст 12 години и по-възрастни, изложени на xyzal 2,5 mg или 5 mg веднъж дневно в плацебо-контролирани клинични изпитвания 1-6 седмици продължителност с продължителност

Допълнителни нежелани реакции с медицинска значимост, наблюдавани при по -голяма честота, отколкото при плацебо при възрастни и юноши на възраст 12 години и повече, изложени на Xyzal, са синкоп (NULL,2%) и теглото се увеличава (NULL,5%).

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 12 години

Общо 243 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 12 години получават Xyzal 5 mg веднъж дневно в две краткосрочни плацебо контролирани двойни слепи. Средната възраст на пациентите е била 9,8 години 79 (32%) е на възраст от 6 до 8 години, а 50% са кавказки. Таблица 2 изброява нежеланите реакции, които са отчетени в по-големи или равни на 2% от субектите на възраст от 6 до 12 години, изложени на Xyzal 5 mg в плацебо-контролирани клинични изпитвания и които са по-често срещани при Xyzal, отколкото плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥2%* от лица на възраст 6-12 години, изложени на Xyzal 5 mg веднъж дневно в плацебо-контролирани клинични изпитвания 4 и 6 седмици продължителност

Педиатрични пациенти на възраст от 1 до 5 години

Общо 114 педиатрични пациенти на възраст от 1 до 5 години са получавали Xyzal 1,25 mg два пъти дневно в двуседмично плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване за безопасност. Средната възраст на пациентите е 3,8 години 32% са били от 1 до 2 години 71% са кавказки, а 18% са черни. Таблица 3 изброява нежеланите реакции, които са отчетени в по-големи или равни на 2% от субектите на възраст от 1 до 5 години, изложени на Xyzal 1,25 mg два пъти дневно в плацебо-контролираното изпитване за безопасност и които са по-често срещани при Xyzal, отколкото плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени при ≥2%* от субекти на възраст 1-5 години, изложени на Xyzal 1,25 mg два пъти дневно в 2-седмично плацебо-контролирано клинично изпитване

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 месеца

Общо 45 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 месеца са получавали Xyzal 1,25 mg веднъж дневно в двуседмично плацебо-контролирано двойно-сляпо изпитване за безопасност. Средната възраст на пациентите е 9 месеца 51% са кавказки, а 31% са черни. Adverse reactions that were reported in more than 1 subject (i.e. greater than or equal to 3% of subjects) aged 6 to 11 months exposed to XYZAL 1.25 mg once daily in the placebo-controlled safety trial and that were more common with XYZAL than placebo included diarrhea and constipation which were reported in 6 (13%) and 1 (4%) and 3 (7%) and 1 (4%) children in the XYZAL and Ръкопосочени с плацебо групи съответно.

Дългосрочни клинични изпитвания опит

При две контролирани клинични изпитвания 428 пациенти (190 мъже и 238 жени) на възраст 12 години и повече са лекувани с Xyzal 5 mg веднъж дневно в продължение на 4 или 6 месеца. Характеристиките на пациента и профилът на безопасността бяха подобни на тези, наблюдавани в краткосрочните проучвания. Десет (NULL,3%) пациенти, лекувани с ксизал, са прекратени поради умора на сънливост или астения в сравнение с 2 ( <1%) in the placebo group.

Няма дългосрочни клинични изпитвания при деца на възраст под 12 години с алергичен ринит или хронична идиопатична уртикария.

Аномалии на лабораторни тестове

Съобщава се за повишаване на кръвта билирубин и трансаминази в <1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient и did not lead to discontinuation in any patient.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по време на клинични изпитвания и изброени по -горе, са идентифицирани и следните нежелани реакции по време на използването на Xyzal след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Сърдечни разстройства: сърцебиене тахикардия
• Разстройства на ушите и лабиринта: световъртеж
• Очни нарушения: замъглени визуални смущения
• Стомашно -чревни разстройства: гадене повръщане
• Общи разстройства и условия на администрация: оток
• Хепатобилиарни нарушения: хепатит
• Нарушения на имунната система: Анафилаксия и свръхчувствителност
• Метаболизъм и разстройства на храненето: увеличен апетит
• Мускулно -скелетни съединителни тъкани и костни нарушения: Arthralgia myalgia
• Нарушения на нервната система: Замаяност Дисгеус фебрилна припадъчна припадъка Нарушения (включително дистония и окулогична криза) Парестезия припадък (докладвано при лица със и без известно разстройство на пристъпите) тремор
• Психиатрични разстройства: агресия и агитация депресия халюцинации insomnia nightmare suicidal ideation
• Бъбречни и уринарни разстройства: Задържане на урина на дисурия
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Ангиеедем фиксирано изригване на лекарството Порратски обрив и уртикария

Освен тези реакции, докладвани при лечение с Xyzal, са съобщени други потенциално тежки нежелани събития от следния опит с цетиризин. Тъй като левоцетиризинът е основният фармакологично активен компонент на цетиризин, трябва да се вземе предвид фактът, че следните нежелани събития също могат да се появят и при лечение с Xyzal.

• Сърдечни разстройства: Тежка хипотония
• Стомашно -чревни разстройства: холестаза
• Нарушения на нервната система: Екстрапирамидни симптоми Myoclonus orofacial Diskinesia tic
• Бременност Пуерпериум и перинатални състояния: мъртвородено
• Бъбречни и уринарни разстройства: Гломерулонефрит
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP); Rebound pruritus -pruritus в рамките на няколко дни след прекратяване на цетиризин, обикновено след дългосрочна употреба (например месеци до години) на цетиризин.

Лекарствени взаимодействия fили Xyzal

In vitro Данните показват, че левоцетиризинът е малко вероятно да доведе до фармакокинетични взаимодействия чрез инхибиране или индуциране на чернодробни лекарствени метаболизиращи ензими. Не напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства-лекарства са проведени с левоцетиризин. Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с рацемичен цетиризин.

Антипирин азитромицин циметидин еритромицин кетоконазол Теофилин и псевдоефедрин

Проучванията за фармакокинетично взаимодействие, извършени с рацемичен цетиризин, демонстрират, че цетиризинът не взаимодейства с антипирин псевдоефедрин еритромицин азитромицин кетоконазол и циметидин. Имаше малко понижение (~ 16%) в клирънс на цетиризин, причинен от 400 mg доза теофилин. Възможно е по -високите дози теофилин да имат по -голям ефект.

Ритонавир

Ритонавир increased the plasma AUC of cetirizine by about 42% accompanied by an increase in half-life (53%) и a decrease in clearance (29%) of cetirizine. The disposition of ritonavir was not altered by concomitant cetirizine administration.

Предупреждения за Xyzal

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Xyzal

Сънливост

При клинични изпитвания се съобщава за появата на умора на сънливостта и астения при някои пациенти под терапия с Xyzal. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу участието в опасни професии, изискващи пълна психическа бдителност и двигателна координация, като експлоатационна машина или шофиране на моторно превозно средство след поглъщане на Xyzal. Трябва да се избягват едновременното използване на Xyzal с алкохол или друга централна нервна система депресанти, тъй като могат да се появят допълнителни намаления на бдителност и допълнително увреждане на работата на централната нервна система.

Задържане на урина

Съобщава се, че задържането на урината след маркетинг с Xyzal. Xyzal трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за задържане на урина (напр. Лезия на гръбначния мозък простатна хиперплазия), тъй като Xyzal може да увеличи риска от задържане на урината. Прекратяване на xyzal, ако възникне задържане на урината.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за канцерогенност с левоцетиризин. Въпреки това оценката на изследванията на карциногенността на цетиризин е от значение за определяне на канцерогенния потенциал на левоцетиризин. В 2-годишно проучване на карциногенността при плъхове цетиризин не е канцерогенна при диетични дози до 20 mg/kg (приблизително 40 40 25 и 10 пъти по-голяма от MRHD при възрастни деца на възраст 6 до 11 години на възраст 2-5 години и деца 6 месеца до 2 години на възраст съответно на MG/M ² Основа). In a 2-year carcinogenicity study in mice cetirizine caused an increased incidence of benign hepatic tumors in males at a dietary dose of 16 mg/kg (approximately 15 15 9 and 5 times the MRHDs in adults children 6 to 11 years of age children 2-5 years and children 6 months to 2 years of age respectively on a mg/m ² Основа). Не се наблюдава повишена честота на доброкачествени тумори при диетична доза от 4 mg/kg (приблизително 4 4 2 и 1 пъти по-голяма от MRHD при възрастни деца от 6 до 11 години деца 2-5 години и деца от 6 месеца до 2 години съответно на MG/m ² Основа). Клиничното значение на тези открития по време на дългосрочна употреба на Xyzal не е известно.

Колко единици в писалка Toujeo

Левоцетиризин не е мутагенно в теста на AMES и не е кластогенен в анализ на човешкия лимфоцитен анализ на миши лимфом и напразно Тест за микронуклеус при мишки.

Плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати при мъжки и женски мишки и плъхове, които получават цетиризин при перорални дози съответно до 64 и 200 mg/kg/ден (приблизително 60 и 390 пъти по -голямо от MRHD при възрастни на mg/m ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваната литература и опит в постмаркета с употребата на левоцетиризин при бременни жени не са достатъчни за идентифициране на всички свързани с наркотици рискове от спонтанен аборт за вродени дефекти или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за вреда на плода с прилагането на левоцетиризин по устния път към бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза при дози до 390 пъти и 470 пъти съответно максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) при възрастни. При плъхове, лекувани по време на късна бременност и цетиризин от период на лактация, не са имали ефекти върху развитието на кученцето при перорални дози до приблизително 60 пъти по -голямо от МРХ при възрастните. При мишки, лекувани по време на късна бременност, и цетиризинът на лактационния период, прилаган по устния път към язовирите, не е имал ефект върху развитието на кученцето при доза, която е приблизително 25 пъти по -голяма от MRHD при възрастни; Въпреки това по -ниско наддаване на тегло на кученцето по време на лактация се наблюдава при доза, която е била 95 пъти по -голяма от MRHD при възрастни [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

In embryo-fetal development studies pregnant rats received daily doses of levocetirizine up to 200 mg/kg/day from gestation days 6 to 15 and pregnant rabbits received daily doses of levocetirizine up to 120 mg/kg/day from gestation days 6 to 18. Levocetirizine produced no evidence of fetal harm in rats and rabbits at doses up to 390 and 470 times the MRHD съответно (на mg/m ² Основа с майчините орални дози от 200 и 120 mg/kg/ден съответно при плъхове и зайци).

Не са проведени пренатални и следродилни проучвания за развитие (PPND) при животни с левоцетиризин. В PPND проучване, проведено при мишки цетиризин, се прилага в перорални дози до 96 mg/kg/ден от гестационен ден от ден до ден на лактация 21. Цетиризин понижено наддаване на теглото на кученцето по време на лактация при перорална доза в язовири, която е приблизително 95 пъти по -голяма от MRHD (при mg/m ² основа с майчина устна доза от 96 mg/kg/ден); Въпреки това нямаше ефекти върху наддаването на тегло на кученцето при устна доза в язовирите, която е приблизително 25 пъти по -голяма от MRHD (на mg/m ² Основа с майчината устна доза от 24 mg/kg/ден). В PPND проучване, проведено при плъхове, цетиризинът се прилага в перорални дози до 180 mg/kg/ден от гестационен ден 17 до лактация ден 22. Цетиризинът не е имал неблагоприятни ефекти върху язовирите на плъхове или развитието на потомството при дози до приблизително 60 пъти по -голям от MRHD (върху MG/M ² Основа с майчината устна доза от 30 mg/kg/ден). Цетиризинът причинява прекомерна майчинска токсичност при орална доза в язовири, която е приблизително 350 пъти по -голяма от MRHD (на mg/m ² Основа с майчина устна доза от 180 mg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на левоцетиризин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Съобщава се обаче, че цетиризинът присъства в човешкото кърма. При изследванията на мишки и бигли кучета показват, че цетиризинът е екскретен в млякото [виж Данни ]. When a drug is present in animal milk it is likely the drug will be present in human milk. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили XYZAL и any potential adverse effects on the breastfed child from XYZAL или from the underlying maternal condition.

Данни

Данни за животните

Цетиризин е открит в млякото на мишки. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието върху малките, когато цетиризинът се прилага перорално на язовири по време на лактация при доза, която е приблизително 25 пъти по -голяма от MRHD при възрастни [виж Бременност ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Педиатрична употреба

Препоръчителната доза Xyzal за лечение на неусложнените кожни прояви на хронична идиопатична уртикария при пациенти от 6 месеца до 17 години се основава на екстраполация на ефикасността от възрастни на възраст 18 и повече години [виж Клинични изследвания ].

The recommended dose of XYZAL in patients 6 months to 2 years of age for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and 6 months to 11 years of age with chronic idiopathic urticaria is based on cross-study comparisons of the systemic exposure of XYZAL in adults and pediatric patients and on the safety profile of XYZAL in both adult and pediatric patients at doses equal to or higher than the recommended dose за пациенти от 6 месеца до 11 години.

Безопасността на Xyzal 5 mg веднъж дневно се оценява при 243 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 12 години в две плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност 4 и 6 седмици. The safety of XYZAL 1.25 mg twice daily was evaluated in one 2-week clinical trial in 114 pediatric patients 1 to 5 years of age and the safety of XYZAL 1.25 mg once daily was evaluated in one 2-week clinical trial in 45 pediatric patients 6 to 11 months of age [see Нежелани реакции ].

Ефективността на Xyzal 1,25 mg веднъж дневно (от 6 месеца до 5 -годишна възраст) и 2,5 mg веднъж дневно (на възраст от 6 до 11 години) за лечение на симптомите на многогодишен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария се подкрепя от екстраполацията на демонстрираната ефикасност на Xyzal 5 mg веднъж дневно при пациенти на 12 години на възраст и по -възрастни въз основа на Pharmacokokintic Mg веднъж дневно на възрастните и деца.

Сравненията на кръстосаните проучвания показват, че прилагането на 5 mg доза Xyzal до 6 до 12 годишни педиатрични пациенти води до около 2 пъти системната експозиция (AUC), наблюдавана, когато 5 mg Xyzal се прилага на здрави възрастни. Следователно при деца от 6 до 11 години препоръчителната доза от 2,5 mg веднъж дневно не трябва да се надвишава. При изследване на фармакокинетиката на популацията приложението на 1,25 mg веднъж дневно при деца от 6 месеца до 5 -годишна възраст води до системна експозиция, сравнима с 5 mg веднъж дневно при възрастни. [Вижте Доза и приложение Клинични изследвания и Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Xyzal за всяка одобрена индикация не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Известно е, че Xyzal е значително екскретиран от бъбреците и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Тъй като левоцетиризинът е главно екскретиран непроменен от бъбреците, е малко вероятно клирънсът на левоцетиризин да е значително намален при пациенти с единствено чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Xyzal

Съобщава се за предозиране с Xyzal.

Симптомите на предозиране могат да включват сънливост при възрастни. При агитацията на децата и неспокойствието първоначално може да се случи, последвано от сънливост. Няма известен специфичен антидот срещу Xyzal. Ако се препоръчва предозиране на симптоматично или се препоръчва поддържащо лечение. Xyzal не се отстранява ефективно чрез диализа и диализата ще бъде неефективна, освен ако не е погълнат диализируем агент.

The acute maximal non-lethal oral dose of levocetirizine was 240 mg/kg in mice (approximately 190 times the maximum recommended daily oral dose in adults approximately 230 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age and approximately 180 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² Основа). In rats the maximal non-lethal илиal dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily илиal dose in adults approximately 460 times the maximum recommended daily илиal dose in children 6 to 11 years of age и approximately 370 times the maximum recommended daily илиal dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² Основа).

Противопоказания за Xyzal

Използването на Xyzal е противопоказано в:

Пациенти с известна свръхчувствителност

Пациенти с известна свръхчувствителност към левоцетиризин или някоя от съставките на Xyzal или към цетиризин. Наблюдаваните реакции варират от уртикария до анафилаксия [виж Нежелани реакции ].

Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий

Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CL _Cr <10 mL/min) и patients undergoing hemodialysis

Педиатрични пациенти с нарушена бъбречна функция

Деца от 6 месеца до 11 години с нарушена бъбречна функция

Клинична фармакология fили Xyzal

Механизъм на действие

Левоцетиризин Активният енантиомер на цетиризин е антихистамин; Основните му ефекти са медиирани чрез селективно инхибиране на h ₁ рецептори. Антихистамичната активност на левоцетиризин е документирана в различни животински и човешки модели. In vitro Изследванията на свързване разкриват, че левоцетиризинът има афинитет към човешкия Н ₁ -Рецептор 2 пъти по-висок от този на цетиризин (ki = 3 nmol/L срещу 6 nmol/l съответно). Клиничната значимост на тази констатация е неизвестна.

Фармакодинамика

Проучванията при здрави пациенти при възрастни показват, че левоцетиризинът при дози от 2,5 mg и 5 mg инхибира кожното свиване и пламъците, причинени от интрадермалната инжекция на хистамин. За разлика от това декстроцетиризин не показва ясна промяна в инхибирането на реакцията на ултра и пламъци. Левоцетиризин в доза от 5 mg инхибира свита и пламъка, причинени от интрадермално инжектиране на хистамин при 14 педиатрични лица (на възраст от 6 до 11 години) и активността продължава поне 24 часа. Клиничната релевантност на тестването на кожната кожа на хистаминовата пюре е неизвестно.

QT/QTC проучване, използващо единична доза от 30 mg левоцетиризин, не демонстрира ефект върху интервала на QTC. Докато една доза левоцетиризин няма ефект, ефектите на левоцетиризин може да не са в стабилно състояние след единична доза. Ефектът на левоцетиризин върху интервала на QTC след прилагане на множество дози не е известен. Не се очаква левоцетиризинът да има QT/QTC ефекти поради резултатите от QTC проучвания с цетиризин и дългата история на поставенията на цетиризин без съобщения за удължаване на QT.

Фармакокинетика

Левоцетиризинът проявява линейна фармакокинетика в терапевтичния диапазон на дозата при здрави възрастни.

Абсорбция

Левоцетиризинът бързо и широко се абсорбира след орално приложение. При възрастни пикови плазмени концентрации се постигат 0,9 часа след прилагане на устната таблетка. Коефициентът на натрупване след ежедневното прилагане на пероралното прилагане е 1,12 със стабилно състояние, постигнато след 2 дни. Пиковите концентрации обикновено са 270 ng/ml и 308 ng/ml след единични и повтарящи се 5 mg веднъж дневна доза съответно. Храната няма ефект върху степента на експозиция (AUC) на левоцетиризиновата таблетка, но TMAX се забавя с около 1,25 часа и CMAX се намалява с около 36% след прилагане с високо съдържание на мазнини; Следователно левоцетиризинът може да се прилага със или без храна.

Доза от 5 mg (10 ml) Xyzal перорален разтвор е биоеквивалентна на 5 mg доза Xyzal таблетки. След перорално приложение на 5 mg доза Xyzal перорален разтвор на здрави възрастни пациенти, средните пикови плазмени концентрации са постигнати приблизително 0,5 часа след дозата.

Разпределение

Средното свързване на плазмения протеин на левоцетиризин in vitro варира от 91 до 92% независимо от концентрацията в диапазона от 90-5000 ng/ml, което включва наблюдаваните терапевтични плазмени нива. След орално дозиране средният очевиден обем на разпределение е приблизително 0,4 l/kg представител на разпределението в общата вода на тялото.

Метаболизъм

Степента на метаболизъм на левоцетиризин при хора е по -малка от 14% от дозата и следователно разликите в резултат на генетичен полиморфизъм или съпътстващ прием на чернодробни лекарствени метаболизиращи ензимни инхибитори се очаква да бъде незначителен. Метаболитните пътища включват ароматно окисляване N-и O-диалкилиране и конюгиране на таурин. Пътеките на дилкилиране се медиират предимно от CYP3A4, докато ароматното окисляване включва множество и/или неидентифицирани CYP изоформи.

Елиминиране

Плазменият полуживот при възрастни здрави субекти е около 8 до 9 часа след прилагане на орални таблетки и орален разтвор, а средният орален общ клирънс на тялото за левоцетиризин е приблизително 0,63 ml/kg/min. Основният път на екскреция на левоцетиризин и неговите метаболити е чрез урина, представляваща средна стойност от 85,4% от дозата. Екскрецията чрез изпражнения представлява само 12,9% от дозата. Левоцетиризинът се отделя както от гломерулна филтрация, така и от активна тръбна секреция. Бъбречният клирънс на левоцетиризин корелира с този на креатининовия клирънс. При пациенти с бъбречно увреждане клирънсът на левоцетиризин е намален [виж Доза и приложение ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro Данните за взаимодействието на метаболит показват, че е малко вероятно левоцетиризинът да произвежда или да бъде обект на метаболитни взаимодействия. Левоцетиризин при концентрации доста над нивото на CMAX, постигнато в терапевтичните диапазони на дозата, не е инхибитор на CYP изоензими 1A2 2C9 2C19 2A1 2D6 2E1 и 3A4 и не е индуктор на UGT1A или CYP изоензими 1A2 2C9 и 3A4.

Няма официално напразно Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени с левоцетиризин. Проведени са проучвания с рацемичния цетиризин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрични пациенти

Данни from a pediatric pharmacokinetic study with илиal administration of a single dose of 5 mg Левоцетиризин in 14 children age 6 to 11 years with body weight ranging between 20 и 40 kg show that Cmax и AUC values are about 2-fold greater than that repилиted in healthy adult subjects in a cross-study comparison. The mean Cmax was 450 ng/mL occurring at a mean time of 1.2 hours weight-nилиmalized total body clearance was 30% greater и the elimination half-life 24% shилиter in this pediatric population than in adults.

Специализирани фармакокинетични проучвания не са проведени при педиатрични пациенти на възраст под 6 години. Ретроспективен фармакокинетичен анализ на популацията е проведен при 323 лица (181 деца на 1 до 5 години на възраст 18 деца от 6 до 11 години и 124 възрастни на 18 до 55 години), които са получили единични или множество дози левоцетиризин, вариращи от 1,25 mg до 30 mg. Данните, генерирани от този анализ, показват, че приложението на 1,25 mg веднъж дневно на деца от 6 месеца до 5 -годишна възраст води до плазмени концентрации, подобни на тези на възрастните, получаващи 5 mg веднъж дневно.

Гериатрични пациенти

Ограничените фармакокинетични данни са налични при възрастни лица. След веднъж дневно повтаряне на перорално приложение от 30 mg левоцетиризин в продължение на 6 дни при 9 възрастни лица (65-74 години), общият клирънс на тялото е приблизително 33% по-нисък в сравнение с това при по-млади възрастни. Показано е, че разположението на рацемичната цетиризин зависи от бъбречната функция, а не от възрастта. Тази констатация би била приложима и за левоцетиризин, тъй като левоцетиризинът и цетиризинът са и двете предимно екскретирани в урината. Следователно дозата Xyzal трябва да се коригира в съответствие с бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст [виж Доза и приложение ].

Пол

Фармакокинетичните резултати за 77 пациенти (40 мъже 37 жени) са оценени за потенциален ефект на пола. Полуживотът е малко по-къс при жени (NULL,08 ± 1,72 часа), отколкото при мъжете (NULL,62 ± 1,84 часа); Въпреки това, приспособеният към телесната тежест орален клирънс при жени (NULL,67 ± 0,16 ml/min/kg) изглежда сравнима с тази при мъжете (NULL,59 ± 0,12 ml/min/kg). Същите дневни дози и интервали на дозиране са приложими за мъже и жени с нормална бъбречна функция.

Състезание

Ефектът от расата върху левоцетиризина не е проучен. Тъй като левоцетиризинът е предимно бъбречно екскретиран и няма важни расови разлики в фармакокинетичните характеристики на креатинина, не се очаква да бъдат различни в различните раси. Не са наблюдавани разлики, свързани с расата в кинетиката на рацемичния цетиризин.

Бъбречно увреждане

Експозицията на левоцетиризин (AUC) показва 1,8- 3,2- 4,3- и 5,7 пъти увеличение на леко умерено тежко бъбречно увреждане и пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий съответно в сравнение със здрави лица. Съответните увеличения на оценките на полуживота са съответно 1,4- 2,0- 2,9 и 4 пъти.

Общият клирънс на тялото на левоцетиризин след перорално дозиране е свързан с клирънса на креатинина и е постепенно намален въз основа на тежестта на бъбречното увреждане. Следователно се препоръчва да се регулира интервалите на дозата и дозирането на левоцетиризин на базата на креатинин клирънс при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане. При пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (CL _Cr <10 mL/min) Левоцетиризин is contraindicated. The amount of Левоцетиризин removed during a stиard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

Дозировката на Xyzal трябва да бъде намалена при пациенти с леко бъбречно увреждане. Както дозата, така и честотата на приложение трябва да бъдат намалени при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Xyzal не е проучен при пациенти с чернодробно увреждане. Установено е, че неработещият клирънс (показателен за чернодробния принос) представлява около 28% от общия клирънс на тялото при здрави възрастни субекти след перорално приложение.

Тъй като левоцетиризинът е главно екскретен непроменен от бъбрека, е малко вероятно клирънсът на левоцетиризин да е значително намален при пациенти с единствено чернодробно увреждане [виж Доза и приложение ].

Клинични изследвания

Многогодишен алергичен ринит

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по -възрастни

Ефикасността на Xyzal се оценява при четири рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания при възрастни и юношески пациенти на 12 години и повече със симптоми на многогодишен алергичен ринит. Четирите клинични проучвания включват две проучвания за обобщение на дозата с продължителност 4 седмици и две изпитвания за ефикасност (едно 6-седмично и едно 6-месечно) при пациенти с многогодишен алергичен ринит.

Тези изпитвания включват общо 1729 пациенти (752 мъже и 977 жени), от които 227 са юноши на възраст 12 до 17 години. Ефикасността се оценява с помощта на обща оценка на симптомите от запис на пациента на 4 симптома (кихане на ринорея носен сърбеж и очен сърбеж) в три проучвания и 5 симптоми (кихане на ринорея назален сърбеж очен сърбеж и назална конгестия) в едно проучване. Пациентите са регистрирали симптоми, използвайки 0-3 категорична скала за тежест (0 = отсъстваща 1 = лек 2 = умерен 3 = тежък) веднъж дневно вечер, отразяващ 24-часовия период на лечение. Основната крайна точка беше средната обща оценка на симптомите, средно през първата седмица и над 4 седмици за многогодишни изпитвания за алергичен ринит.

Двете изпитвания за обхващане на дозата бяха проведени за оценка на ефикасността на Xyzal 2.5 5 и 10 mg веднъж дневно вечерта. Тези изпитвания са с продължителност 4 седмици и включват пациенти с многогодишен алергичен ринит. В тези изпитвания всяка от трите дози на Xyzal демонстрира по -голямо намаляване на рефлективния обща оценка на симптомите от плацебо и разликата е статистически значима и за трите дози в двете проучвания. Резултатите за едно от тези изпитвания са показани в таблица 4.

Таблица 4: Средно отразяващ общ резултат на симптомите* При изпитвания за алергичен ринит доза доза

Едно клинично изпитване оценява ефикасността на Xyzal 5 mg веднъж дневно вечерта в сравнение с плацебо при пациенти с многогодишен алергичен ринит за 6-седмичен период на лечение. Друго изпитване, проведено през 6-месечен период на лечение, оцени ефикасността на 4 седмици. Xyzal 5 mg демонстрира по -голямо намаляване от изходното ниво в отразяващия обща оценка на симптомите от плацебо и разликата от плацебо е статистически значима. Резултатите от първите са показани в таблица 5.

Таблица 5: Средна оценка на отразяващия обща оценка на симптомите* При изпитвания за алергичен ринит

Появата на действие се оценява при две проучвания на единица за експозиция на околната среда при пациенти с алергичен ринит с една доза Xyzal 2.5 или 5 mg. Установено е, че Xyzal 5 mg има начало на действие 1 час след устното устно. Появата на действие също се оценява от ежедневното записване на симптомите вечер преди дозиране в изпитванията за алергичен ринит. В тези изпитвания се наблюдава появата на ефект след 1 ден дозиране.

Педиатрични пациенти на възраст под 12 години

Няма клинични изпитвания за ефикасност с Xyzal 2,5 mg веднъж дневно при педиатрични пациенти под 12 години и няма клинични изпитвания за ефикасност с Xyzal 1,25 mg веднъж дневно при педиатрични пациенти от 6 месеца до 5 -годишна възраст. Клиничната ефикасност на Xyzal при педиатрични пациенти под 12 години е екстраполирана от клинични изпитвания за клинична ефикасност на възрастни въз основа на фармакокинетични сравнения [виж Използване в конкретни популации ].

Хронична идиопатична уртикария

Възрастни пациенти на 18 години и по -възрастни

Ефикасността на Xyzal за лечение на неусложнените кожни прояви на хронична идиопатична уртикария е оценена в две многоцентрови рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания с продължителност 4 седмици при възрастни пациенти на възраст 18 до 85 години с хронична идиопатична уртикария. Двете изпитания включваха едно 4-седмично изпитване за доза и едно 4-седмично изпитване за ефикасност на ниво еднократна доза. Тези изпитвания включват 423 пациенти (139 мъже и 284 жени). Повечето пациенти (> 90%) са кавказки, а средната възраст е 41. От тези пациенти 146 са получавали Xyzal 5 mg веднъж дневно вечерта. Ефикасността се оценява въз основа на запис на пациента на тежестта на сърбежа при оценка на тежестта 0-3 (0 = няма до 3 = тежко). Основната крайна точка на ефикасността беше средната оценка на рефлективната тежест на сърбежа през първата седмица и през целия период на лечение. Допълнителни променливи на ефикасността бяха моменталната оценка на тежестта на сърбежа на сърбежа и размера на плотове и продължителността на сърбежа.

Проведено е изпитването на доза, за да се оцени ефикасността на Xyzal 2.5 5 и 10 mg веднъж дневно вечерта. В това изпитване всяка от трите дози на Xyzal демонстрира по -голямо намаляване на оценката на тежестта на рефлексиите от плацебо и разликата е статистически значима и за трите дози (виж таблица 6).

Изпитването с единична доза оценява ефикасността на Xyzal 5 mg веднъж дневно вечерта в сравнение с плацебо при пациенти с хронична идиопатична уртикария през 4-седмичен период на лечение.

Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity scилиe than placebo и the difference from placebo was statistically significant.

Продължителността на броя на сърбежи и размера на плотове и моменталната оценка на тежестта на сърбежа също показа значително подобрение спрямо плацебо. Значителното подобрение на моменталната оценка на тежестта на сърбежа спрямо плацебо потвърди края на ефикасността на интервала на дозиране (виж таблица 6).

Таблица 6: Средно отразяващ оценка на тежестта на сърбеж в хронични идиопатични опити за уртикария

Педиатрични пациенти

Няма клинични изпитвания за ефикасност при педиатрични пациенти с хронична идиопатична уртикария [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за Xyzal

Сънливост

Внимавайте пациентите срещу участието в опасни професии, изискващи пълна психическа бдителност и двигателна координация, като експлоатационна машина или шофиране на моторно превозно средство след поглъщане на Xyzal.

Съпътстваща употреба на алкохол и други депресанти на централната нервна система

Инструктирайте пациентите да избягват едновременната употреба на Xyzal с алкохол или други депресанти на централната нервна система, тъй като може да настъпи допълнително намаляване на психическата бдителност.

Дозиране на Xyzal

Не надвишавайте препоръчителната дневна доза при възрастни и юноши на 12 години и повече от 5 mg веднъж дневно вечерта. При деца от 6 до 11 години препоръчителната доза е 2,5 mg веднъж дневно вечерта. При деца от 6 месеца до 5 години препоръчителната доза е 1,25 mg веднъж дневно вечерта. Посъветвайте се с пациентите да не поглъщат повече от препоръчителната доза Xyzal поради повишения риск от сънливост при по -високи дози.