Yonsunga

Описание за Yonsa

Абиратерон ацетат Активната съставка на таблетката Yonsa е ацетил естер на абиратерона. Абиратеронът е инхибитор на CYP17 (17α-хидроксилаза/С1720-лиза). Всяка таблетка Yonsa съдържа 125 mg абиратерон ацетат. Абиратерон ацетат е обозначен химически като (3β) 17- (3-пиридинил) Androsta-516-Dien-3-илацетат и нейната структура е:

Абиратерон ацетат е микронизиран (по-малък размер на частиците) бял до бял нехигроскопски кристален прах. Молекулната му формула е c ₂₆ H ₃₃ Не ₂ и има молекулно тегло 391,55. Абиратерон ацетат е липофилно съединение с коефициент на преграда на октанол-вода 5.12 (log P) и е практически неразтворим във вода. PKA на ароматния азот е 5.19.

Неактивните съставки в таблетките са лактозна монохидрат микрокристална целулозна кроскармелоза натриев натриев лаурил сулфат натриев стеарил фумарат бутилиран хидроксианизол бутилиран хидрокситолуен.

Странични ефекти на лекарството за алергия към алегра

Използване за Yonsa

Yonsa е показан в комбинация с метилпреднизолон за лечение на пациенти с метастатичен кастрационно -рак на простатата.

Дозировка за Yonsa

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза Yonsa е 500 mg (четири 125 mg таблетки), прилагана перорално веднъж в комбинация с метилпреднизолон 4 mg, администриран перорално орално два пъти ежедневно.

Важни инструкции за администрация

За да се избегнат лекарствени грешки и предозиране, имайте предвид, че таблетките Yonsa (Abiraterone Acetate) могат да имат различни дозирани и хранителни ефекти от другите продукти на Abiraterone Acetate. Пациентите, получаващи Yonsa, също трябва да получават аналогов аналогов хормон (GnRH) на гонадотропинреасиращ хормон (GnRH) или е трябвало да имат двустранна орхиектомия.

Yonsa таблетките трябва да се приемат като единична доза веднъж дневно със или без храна [виж Клинична фармакология ]. Таблетките трябва да бъдат погълнати цели с вода. Не смачкайте и не дъвчете таблетки.

Насоки за промяна на дозата при чернодробно увреждане и хепатотоксичност

Чернодробно увреждане

При пациенти с изходно ниво на умерено чернодробно увреждане (клас Б. Б) намалете препоръчителната доза Yonsa до 125 mg веднъж дневно. При пациенти с умерено чернодробно увреждане монитор Alt AST и билирубин преди началото на лечението всяка седмица за първия месец на всеки две седмици за следващите два месеца лечение и месечно след това. Ако повишаването на ALT и/или AST по-голяма от 5-кратна горна граница на нормална (ULN) или общ билирубин, по-голям от 3x ULN, се среща при пациенти с изходно ниво на умерено чернодробно увреждане Преустановяване на Yonsa и не пречиствайте пациентите с абиратернон ацетат [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Не използвайте YONSA при пациенти с базова линия на тежка чернодробна увреждане (детско-пълни клас С).

Хепатотоксичност

За пациенти, които развиват хепатотоксичност по време на лечение с Yonsa (Alt и/или AST, по -голям от 5x Uln или общ билирубин, по -голям от 3x ULN) лечение с Yonsa [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Treatment may be restarted at a reduced dose of 375 mg once daily following return of liver function tests to the patient’s baseline or to AST и ALT less than or equal to 2.5X ULN и total bilirubin less than or equal to 1.5X ULN. For patients who resume treatment monitor serum transaminases и bilirubin at a minimum of every two weeks for three months и monthly thereafter.

Ако хепатотоксичността се повтаря в дозата от 375 mg, след като дневното повторно лечение може да се рестартира при намалена доза от 250 mg веднъж дневно след връщане на чернодробните функционални тестове към базовата линия на пациента или на AST и ALT по-малко или равни на 2.5x ULN и общ билирубин по-малко или равен на 1,5x ULN.

Ако хепатотоксичността се повтаря при намалената доза от 250 mg веднъж дневно прекратяване на лечението с Yonsa.

Постоянно преустановете Yonsa за пациенти, които развиват едновременно повишаване на ALT, по -голямо от 3 x uln и общ билирубин, по -голям от 2 x uln при липса на жлъчна запушване или други причини, отговорни за едновременното повишаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Насоки за промяна на дозата за силни индуктори на CYP3A4

Избягвайте съпътстващите силни индуктори на CYP3A4 (напр. Фенитоин карбамазепин рифампин рифабутин рифапентин фенобарбитал) по време на лечението с YONSA.

Ако силен индуктор на CYP3A4 трябва да бъде съвместно администриран, увеличете честотата на дозиране на Yonsa до два пъти на ден само през периода на администрация (например от 500 mg веднъж дневно до 500 mg два пъти на ден). Намалете дозата обратно към предишната доза и честота, ако съпътстващият силен индуктор на CYP3A4 е прекратен [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Yonsunga (Abiraterone Acetate) Таблетки 125 mg са бели до бели таблетки с овална форма, обезсърчени със 125 FP от едната страна.

Съхранение и обработка

Yonsunga (Абиратерон ацетат) Таблетки 125 mg

Таблетки от бели до бели с овални форми, обезсърчени със 125 FP от едната страна

120 таблетки, налични в полиетиленови бутилки с висока плътност с устойчиво на деца затваряне

NDC Номер 47335-401-81

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени в диапазона от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Пазете извън обсега на децата.

Въз основа на механизма си на действие Yonsa може да навреди на развиващ се плод. Жените, които са бременни или жени, които могат да са бременни, не трябва да се справят с таблетки Yonsa, ако са счупени натрошени или повредени без защита, напр. Ръкавици [виж Използване в конкретни популации ].

Произведен за Sun Pharma Global Fze, разпределен от Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран март 2022 г.

Странични ефекти for Yonsa

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Хипокалемия задържане на течности и сърдечно -съдови нежелани реакции поради излишък от минералокортикоиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Адренокортикална недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Хепатотоксичност [see Предупреждения и предпазни мерки ].
• Повишени фрактури и смъртност в комбинация с радий RA 223 дихлорид [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Две рандомизирани плацебо-контролирани многоцентрови клинични изпитвания (проучване 1 и проучване 2) са записали пациенти, които са имали устойчив на кастрация рак на простатата, които са използвали агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) или са били лекувани с орхиектомия. И в проучване 1, и в проучване 2 Абиратерон ацетат се прилага в доза, еквивалентна на 500 mg Yonsa дневно в комбинация с различен кортикостероид два пъти дневно в активните лечебни оръжия. Плацебо плюс кортикостероид е даден за контрол на пациентите.

Най -често срещаните нежелани лекарствени реакции (≥10%), докладвани в двете рандомизирани клинични проучвания, които се наблюдават по -често (> 2%) в рамото на абиратерона ацетат, са оток на умора на ставите или дискомфорт оток с горещ промив диария повръщане на кашлица Хипертония диспнея инфекция и контузия.

The most common laboratory abnormalities (> 20%) reported in the two randomized clinical trials that occurred more commonly (≥2%) in the abiraterone acetate arm were anemia elevated alkaline phosphatase hypertriglyceridemia lymphopenia hypercholesterolemia hyperglycemia elevated AST hypophosphatemia elevated ALT and hypokalemia.

Проучване 1: Метастатичен CRPC след химиотерапия

Проучване 1 записа 1195 пациенти с метастатичен CRPC, които са получили предишна доцетаксел химиотерапия. Пациентите не отговарят на условията, ако AST и/или ALT ≥ 2,5 x ULN при липса на чернодробни метастази. Пациентите с чернодробни метастази са изключени, ако AST и/или Alt> 5x ULN.

Таблица 1 показва нежелани реакции върху рамото на абиратерона ацетат в проучване 1, възникнало с ≥2% абсолютно увеличение на честотата в сравнение с плацебо или са събития от специален интерес. Средната продължителност на лечението с абиратерон ацетат с кортикостероид е 8 месеца.

Таблица 1: Нежелани реакции, дължащи се на абиратерон ацетат в проучване 1

Таблица 2 показва лабораторни аномалии, представляващи интерес от проучване 1. 3-4 нисък серумен фосфор (7%) и нисък калий (5%), възникнали при по-голям или равен на 5%скорост в ацетата на абиратерона с кортикостероидна рама.

Таблица 2: Лабораторни аномалии, които представляват интерес в проучване 1

Проучване 2: Метастатичен CRPC преди химиотерапията

Проучване 2 записва 1088 пациенти с метастатичен CRPC, които не са получили предишна цитотоксична химиотерапия. Пациентите са били неприемливи, ако AST и/или ALT ≥ 2.5x ULN и пациентите са били изключени, ако имат чернодробни метастази.

Таблица 3 показва нежелани реакции на рамото на абиратерона ацетат в проучване 2, възникнали при ≥ 5% от пациентите с ≥ 2% абсолютно увеличение на честотата в сравнение с плацебо. Средната продължителност на лечението с абиратерон ацетат с кортикостероид е 13,8 месеца.

Таблица 3: Нежелани реакции при ≥5% от пациентите на рамото на абиратерона ацетат в проучване 2

Таблица 4 показва лабораторни аномалии, които се срещат при по -големи от 15% от пациентите и по -често (> 5%) в рамото на абиратерона ацетат в сравнение с плацебо в проучване 2.

Таблица 4: Лабораторни аномалии при> 15% от пациентите в рамото на ацетат на Абиратерон от изследване 2

Сърдечно -съдови нежелани реакции

В комбинираните данни за проучвания 1 и 2 сърдечна недостатъчност се наблюдават по -често при пациенти, лекувани с абиратерон ацетат в сравнение с пациентите на плацебо рамото (NULL,1% срещу 0,7%). Сърдечна недостатъчност 3-4 е възникнала при 1,6% от пациентите, приемащи абиратерон ацетат и доведе до 5 прекратявания на лечението и 2 смъртни случая. Сърдечна недостатъчност 3-4 е възникнала при 0,2% от пациентите, които се държат в плацебо. Няма прекратявания на лечението и една смърт поради сърдечна недостатъчност в групата на плацебо.

В проучване 1 и 2 по -голямата част от аритмиите са били степен 1 ​​или 2. Имаше една смърт, свързана с аритмия и един пациент с внезапна смърт в оръжията на Абиратерон Ацетат и без смърт в плацебо оръжията. Имаше 7 (NULL,5 %) смъртни случая поради арест на кардиореспиратора в оръжията на абиратерона ацетат и 3 (NULL,3 %) смъртни случаи в плацебо оръжията. Миокардната исхемия или миокардния инфаркт доведоха до смърт при 3 пациенти в плацебо рамото и 2 смъртни случая в раменете на абиратерона ацетат.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на абиратерон ацетат с различен кортикостероид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Неинфекциозен пневмонит.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миопатия, включително рабдомиолиза.

Хепатобилиарни нарушения: Фулминантният хепатит, включително остра чернодробна недостатъчност и смърт.

Сърдечни разстройства: QT удължаване и Torsades de pointes (наблюдавани при пациенти, които са развили хипокалиемия или са имали основни сърдечно -съдови състояния).

Разстройства на имунната система - свръхчувствителност: Анафилактични реакции (тежки алергични реакции, които включват, но не се ограничават до затруднения при преглъщане или дишане, подути лице на устните или гърлото или сърбящ обрив (уртикария)).

Лекарствени взаимодействия for Yonsa

Ефект на други лекарства върху Yonsa

Силни индуктори на CYP3A4

Съвместното приложение на Rifampin Силен индуктор на CYP3A4 намалява експозицията на абиратерон с 55%. Избягвайте съпътстващите силни индуктори на CYP3A4 по време на лечението с Yonsa. Ако силен индуктор на CYP3A4 трябва да бъде администриран с Yonsa, увеличете честотата на дозиране на Yonsa [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Ефект на Yonsa върху други лекарства

CYP2D6 субстрати

Абиратеронът е инхибитор на чернодробните лекарствени метаболизиращи ензими CYP2D6. Съвместното прилагане на Yonsa с CYP2D6 субстрати увеличава концентрацията на субстрата на CYP2D6, което може да увеличи честотата и/или тежестта на нежеланите реакции на тези субстрати. Избягвайте съвместно администрация на ацетат на абиратерон с субстрати на CYP2D6 с тесен терапевтичен индекс. Ако не могат да се използват алтернативни лечения, помислете за намаляване на дозата на съпътстващото лекарство за субстрат CYP2D6 в съответствие с неговата информация за предписване [виж Клинична фармакология ].

CYP2C8 субстрати

Абиратеронът е инхибитор на чернодробните лекарствени метаболизиращи ензими CYP2D6 и CYP2C8. Съвместното приложение на Yonsa с CYP2C8 субстрати увеличава концентрацията на субстрата на CYP2C8, което може да увеличи честотата и/или тежестта на нежеланите реакции на тези субстрати. Следователно пациентите трябва да се наблюдават отблизо за признаци на токсичност, свързани с CYP2C8 субстрат с тесен терапевтичен индекс, ако се използват едновременно с абиратерон ацетат [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Йонса

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Yonsa

Хипокалиемия Fluid Retention And Сърдечно -съдови нежелани реакции Due To Mineralocorticoid Excess

Yonsunga may cause хипертония hypokalemia и fluid retention as a consequence of increased mineralocorticoid нива resulting from CYP17 inhibition [see Клинична фармакология ]. Monitor patients for хипертония hypokalemia и fluid retention at least once a month. Control хипертония и correct hypokalemia before и during treatment with Yonsunga.

В двете рандомизирани клинични изпитвания хипертония от степен 3 до 4 се наблюдава при 2% от пациентите от 3 до 4 хипокалиемия при 4% от пациентите и 3 до 4 оток при 1% от пациентите, лекувани с абиратерон ацетат [виж Нежелани реакции ].

Отблизо следете пациентите, чиито основни медицински състояния могат да бъдат компрометирани от увеличаване на хипокалемията на кръвното налягане или задържането на течности, като тези със сърдечна недостатъчност скорошно сърдечно -съдово заболяване на миокардния инфаркт или камерна аритмия. При следния опит за удължаване на QT и Torsades de Pointes са наблюдавани при пациенти, които развиват хипокалиемия, докато приемат абиратерон ацетат.

Безопасността на Yonsa при пациенти с фракция на изхвърляне на лявата камера <50% or New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (in Study 1) or NYHA Class II to IV heart failure (in Study 2) has not been established because these patients were excluded from these rиomized clinical trials [see Клинични изследвания ].

Адренокортикална недостатъчност

Надблушаващата недостатъчност се наблюдава при двете рандомизирани клинични проучвания при 0,5% от пациентите, приемащи абиратернон ацетат, и при 0,2% от пациентите, които се държат в плацебо. Съобщава се за адренокортикална недостатъчност при пациенти, получаващи абиратерон ацетат в комбинация с кортикостероид след прекъсване на ежедневните стероиди и/или с едновременна инфекция или стрес.

Наблюдавайте пациентите за симптоми и признаци на адренокортикална недостатъчност, особено ако пациентите са изтеглени от кортикостероиди, имат намаляване на дозата на кортикостероиди или изпитват необичаен стрес. Симптомите и признаците на адренокортикална недостатъчност могат да бъдат маскирани от нежелани реакции, свързани с минералокортикоиден излишък, наблюдаван при пациенти, лекувани с YONSA. Ако клинично се посочва, извършват подходящи тестове, за да потвърдят диагностицирането на адренокортикална недостатъчност. Може да се посочи повишена доза на кортикостероидите по време и след стресови ситуации [виж Хипокалиемия Fluid Retention And Сърдечно -съдови нежелани реакции Due To Mineralocorticoid Excess ].

Хепатотоксичност

При опит в постпармирането е имало абиратеронова ацетат-асоциирана тежка чернодробна токсичност, включително фулминантна хепатит остра чернодробна недостатъчност и смърт [виж Нежелани реакции ].

В двете рандомизирани клинични проучвания степен 3 или 4 ALT или AST увеличения (най -малко 5x ULN) са съобщени при 4% от пациентите, които са получили ацетат на абиратернон, обикновено през първите 3 месеца след започване на лечението. Пациентите, чиято базова ALT или AST са повишени, са по -склонни да изпитат повишаване на чернодробните тестове, отколкото тези, които започват с нормални стойности. Прекратяване на лечението поради увеличаване на ALT и AST се наблюдава при 1% от пациентите, приемащи абиратерон ацетат. В тези клинични изпитвания не се съобщава за смърт, ясно свързани с абиратерон ацетат поради събития на хепатотоксичност.

Измерете серумните трансаминази (ALT и AST) и нивата на билирубин преди да започнете лечение с Yonsa на всеки две седмици за първите три месеца лечение и месечно след това. При пациенти с изходно ниво на умерено чернодробно увреждане, получаващи намалена доза Yonsa от 125 mg мярка Alt AST и билирубин преди началото на лечението всяка седмица за първия месец на всеки две седмици за следващите два месеца лечение и месечно след това. Незабавно измервайте серумния общ билирубин AST и ALT, ако се развиват клинични симптоми или признаци, предполагащи хепатотоксичност. Повишаването на AST alt или билирубин от базовата линия на пациента трябва да подтикне по -често наблюдение. Ако по всяко време AST или ALT се издигнат над пет пъти, Uln или билирубинът се издига над три пъти по -голямо от лечението на Yonsa за прекъсване на ULN и внимателно наблюдава функцията на черния дроб.

Повторното лечение с YONSA при намалено ниво на дозата може да се извърши само след връщане на чернодробните тестове към базовата линия на пациента или към AST и ALT по-малко или равни на 2,5x ULN и общ билирубин по-малък или равен на 1,5x ULN [виж Доза и приложение ].

Постоянно преустановете лечението с YONSA за пациенти, които развиват едновременно повишаване на ALT, по -голямо от 3 x uln и общ билирубин, по -голям от 2 x uln при липса на жлъчна запушване или други причини, отговорни за едновременното повишаване [вж. Доза и приложение ].

Безопасността на повторното лечение на Yonsa на пациенти, които развиват AST или ALT, по-големи или равни на 20x Uln и/или билирубин, по-голям или равен на 10x ULN, не е известен.

Повишени фрактури и смъртност в комбинация с радий RA 223 дихлорид

Yonsunga plus methylprednisolone is not recommended for use in combination with radium Ra 223 dichloride outside of clinical trials.

Клиничната ефикасност и безопасност на едновременното започване на абиратерон ацетат плюс кортикостероид и радий RA 223 дихлорид се оценява в рандомизирано плацебо-контролирано многоцентрово изследване при 806 пациенти с асимптоматична или леко симптоматична кастрационно-устойчива рак на простатата с костна метастази. Проучването беше незавършено рано въз основа на независима препоръка на Комитета за наблюдение на данни.

При първичния анализ се увеличава случаите на фрактури (NULL,6% срещу 11,4%), а смъртта (NULL,5% срещу 35,5%) са наблюдавани при пациенти, които са получили абиратерон ацетат плюс кортикостероид в комбинация с радий RA 223 дихлорид в сравнение с пациенти, които са получили плацебо в комбинация с Abiraterone Acetate Plus A Corticosteroid.

Ембрио-фетална токсичност

Безопасността и ефикасността на Yonsa не са установени при жените. Въз основа на репродуктивните изследвания на животните и механизма на действие Yonsa може да причини вреда на плода и загуба на бременност, когато се прилага на бременна жена. В проучванията за репродукция на животни оралното приложение на абиратерон ацетат към бременни плъхове по време на органогенеза причинява неблагоприятни ефекти на развитие при експозиция на майката приблизително ≥ 0,03 пъти по -голяма от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната доза. Консултирайте мъжете с жени партньори за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Yonsa и в продължение на 3 седмици след последната доза Yonsa [виж Използване в конкретни популации ].

Yonsunga should not be hиled by females who are or may become pregnant [see Колко се доставя ].

Хипогликемия

Съобщава се за тежка хипогликемия, когато абиратерон ацетат се прилага на пациенти с съществуващ диабет, получаващи лекарства, съдържащи тиазолидиниони (включително пиоглитазон) или репаглинид [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitor blood glucose in patients with diabetes during и after discontinuation of treatment with Yonsunga. Assess if antidiabetic drug dosage needs to be adjusted to minimize the risk of hypoglycemia.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Хипокалиемия Fluid Retention And Сърдечно -съдови нежелани реакции

• Информирайте пациентите, че Yonsa е свързан с хипокалиемия на хипертония и периферна оток, които могат да доведат до удължаване на QT и торади de точки при пациенти, които развиват хипокалиемия, докато приемат Yonsa. Посъветвайте се на пациентите, че техният серум на кръвното налягане калий и признаци и симптоми на задържане на течности ще бъдат наблюдавани клинично поне месечно. Посъветвайте се с пациентите да се придържат към кортикостероидите и да съобщават симптоми на хипокалиемия или оток на хипокалиемия на хипертония Предупреждения и предпазни мерки ].

Адренокортикална недостатъчност

• Информирайте пациентите, че Yonsa с метилпреднизолон е свързан с надбъбречна недостатъчност. Съветват пациентите да съобщават симптоми на адренокортикална недостатъчност на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хепатотоксичност

• Информирайте пациентите, че Yonsa е свързан с тежка хепатотоксичност. Информирайте пациентите, че тяхната чернодробна функция ще бъде наблюдавана с помощта на кръвни тестове. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават симптоми на хепатотоксичност на своя доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипогликемия

• Информирайте пациентите, че се съобщава за тежка хипогликемия, когато абиратерон ацетат е бил прилаган на пациенти с съществуващ диабет, които са получавали лекарства, съдържащи тиазолидиниони (включително пиоглитазон) или репаглинид-антидиабетни лекарства. Посъветвайте пациентите с диабет да наблюдават нивата на кръвната глюкоза по време и след лечение с Yonsa [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте в комбинация с Radium RA 223 Dichloride

• Посъветвайте пациентите, че радий RA 223 дихлорид показва увеличаване на смъртността и повишена честота на счупване, когато се използва в комбинация с абиратерон ацетат плюс кортикостероид. Информирайте пациентите да говорят със своя доставчик на здравни грижи за всякакви други лекарства или лечение, които в момента приемат за рак на простатата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозиране и администриране

• Информирайте пациентите, че таблетките Yonsa не могат да бъдат взаимозаменяеми с други продукти на абиратерон ацетат поради различни дози и хранителни ефекти [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, че Yonsa се приема веднъж дневно с метилпреднизолон два пъти дневно и да не прекъсва или спира нито едно от тези лекарства, без да се консултира с техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, получаващи GnRH терапия, че трябва да поддържат това лечение по време на лечението с Yonsa [виж Доза и приложение ].
• Инструктирайте пациентите да приемат таблетки Yonsa като единична доза веднъж дневно със или без храна. Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки цели с вода и да не смазват или дъвчат таблетките [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, че ако пропуснат доза Yonsa или метилпреднизолон, те трябва да приемат нормалната си доза на следващия ден. Ако се пропуска повече от една дневна доза, информирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

• Информирайте пациентите, че Yonsa може да навреди на развиващия се плод и може да причини загуба на бременност.
• Консултирайте мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 седмици след последната доза Yonsa [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените, които са бременни или жени, които може да са бременни, да не се справят с таблетки Yonsa, ако са счупени натрошени или повредени без защита, напр. Ръкавици [виж Използване в конкретни популации и Колко се доставя ].

Безплодие

• Съветват мъжки пациенти, че Yonsa може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Двугодишно канцерогенност е проведено при плъхове при перорални дози абиратеронови ацетат от 5 15 и 50 mg/kg/ден за мъже и 15 50 и 150 mg/kg/ден за жени. Абиратерон ацетат увеличава комбинираната честота на аденоми на интерстициални клетки и карциноми в тестисите при всички тествани нива на дозата. Тази констатация се счита за свързана с фармакологичната активност на абиратерона. Плъховете се считат за по -чувствителни от хората за развитие на тумори на интерстициални клетки в тестисите. Абиратерон ацетат не е канцерогенен при женски плъхове при нива на експозиция до 0,8 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC. Абиратероновият ацетат не е канцерогенен в 6-месечно проучване при трансгенната (tg.rash2) мишка.

Абиратерон ацетат и абиратерон не са мутагенни в in vitro микробна мутагенеза (AMES) анализ или кластогенен в a in vitro цитогенетичен анализ, използвайки първични човешки лимфоцити или An напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

При проучвания за токсичност за многократна доза при мъжки плъхове (13- и 26 седмици) и маймуни (39 седмици) атрофия аспермия/хипоспермия и хиперплазия в репродуктивната система са наблюдавани при ≥ 50 mg/kg/ден при плъхове и ≥ 250 mg/kg/ден в монашества. Тези ефекти са наблюдавани при плъхове при системни експозиции, подобни на хората и при маймуни при експозиции приблизително 0,6 пъти по -голямо от AUC при хората.

В проучване на плодовитостта при мъжки плъхове намалява теглото на органите на репродуктивната система, броя на сперматозоидите на сперматозоидите, променена морфология на спермата и намалена плодовитост при животни, дозирани в продължение на 4 седмици при ≥ 30 mg/kg/ден орално. Чирането на нелекувани жени с мъже, които са получили 30 mg/kg/ден орален абиратерон ацетат, доведе до намален брой корпоративни имплантации на лутея и живи ембриони и повишена честота на загуба на имплантация. Ефектите върху мъжките плъхове са обратими след 16 седмици от последното приложение на ацетат на абиратерон.

В изследване на плодовитостта при женски плъхове животни, дозирани перорално в продължение на 2 седмици до 7-ти ден от бременността при ≥ 30 mg/kg/ден, имат повишена честота на нередовни или разширени естрични цикли и загуба на предварително имплантация (300 mg/kg/ден). Няма разлики в параметрите на плодородието и отпадъците при женски плъхове, които са получили абиратерон ацетат. Ефектите върху женските плъхове са обратими след 4 седмици от последното приложение на ацетат на Абиратерон.

Дозата от 30 mg/kg/ден при плъхове е приблизително 0,6 пъти по -голяма от препоръчителната доза от 500 mg Yonsa/ден въз основа на телесната повърхност.

В 13- и 26-седмични проучвания при плъхове и 13- и 39-седмични проучвания при маймуни намаляване на нивата на циркулиращия тестостерон се наблюдава с абиратерон ацетат при приблизително половината от клиничната експозиция на човека на базата на AUC. В резултат на това намалява теглото на органите и токсичностите се наблюдават при мъжката и женската репродуктивна система надбъбречни жлези на чернодробната хипофиза (само плъхове) и мъжки млечни жлези. Промените в репродуктивните органи са в съответствие с антиандрогенната фармакологична активност на абиратерона ацетат.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Yonsa не са установени при жените. Въз основа на откритията от проучвания на животни и механизма на действие Yonsa може да причини вреда на плода и потенциална загуба на бременност.

Няма човешки данни за употребата на Yonsa при бременни жени. В проучвания за възпроизвеждане на животни Оралното приложение на абиратерон ацетат към бременни плъхове по време на органогенеза причинява неблагоприятни ефекти на развитие при излагане на майката приблизително ≥ 0,03 пъти по -голямо от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната доза (виж Данни ).

Данни

Данни за животните

При изследване на токсичността за развитие на ембрио-фетална при плъхове ацетат ацетат причинява токсичност в развитието, когато се прилага при перорални дози от 10 30 или 100 mg/kg/ден през целия период на органогенеза (гестационни дни 6-17). Findings included embryo-fetal lethality (increased post implantation loss and resorptions and decreased number of live fetuses) fetal developmental delay (skeletal effects) and urogenital effects (bilateral ureter dilation) at doses ≥10 mg/kg/day decreased fetal ano-genital distance at ≥30 mg/kg/day and decreased fetal body weight at 100 mg/kg/day. Дози ≥10 mg/kg/ден причиняват токсичност на майката. Тестваните дози при плъхове доведоха до системни експозиции (AUC) приблизително 0,03 0,1 и 0,3 пъти съответно AUC при пациенти.

Лактация

Обобщение на риска

Безопасността и ефикасността на Yonsa не са установени при жените. Няма налична информация за наличието на абиратерон в човешкото мляко или за ефектите върху кърменото дете или производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Мъже

Въз основа на откритията в проучванията за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм на действие съветват пациентите на мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 седмици след последната доза Yonsa [виж Бременност ].

Безплодие

Въз основа на проучвания върху животни Абиратерон ацетат може да наруши репродуктивната функция и плодовитостта при мъжете на репродуктивния потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на абиратерона ацетат при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатричен

Използването на общия брой пациенти, получаващи абиратерон ацетат в двете рандомизирани проучвания, 73% от пациентите са били 65 години и над 30% са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на абиратерона се изследва при лица с лечение на изходното ниво (n = 8) или умерено (n = 8) чернодробно увреждане (съответно детски пух от клас А и В) и при 8 здрави контролни субекта с нормална чернодробна функция. Системната експозиция (AUC) на абиратерон след единична орална доза, еквивалентна на 500 mg Yonsa, се увеличава с приблизително 1,1 пъти и 3,6 пъти при лица с леко и умерено изходно чернодробно увреждане съответно в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.

В друго изпитване фармакокинетиката на абиратерона се изследва при лица с базова линия тежко (n = 8) чернодробно увреждане (детско-пълни клас С) и при 8 здрави контролни лица с нормална чернодробна функция. Системната експозиция (AUC) на абиратерон се увеличава с приблизително 7-кратно и фракцията на свободното лекарство се увеличава 2 пъти при пациенти с тежко изходно чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.

Не се препоръчва модификация на дозата за пациенти с изходно леки чернодробни увреждания (детско-пух от клас А). При пациенти с изходно ниво на умерено чернодробно увреждане (клас Б. Б) намалете препоръчителната доза Yonsa до 125 mg веднъж дневно. Не използвайте YONSA при пациенти с базова линия на тежка чернодробна увреждане (детско-пълни клас С). Ако повишаването в ALT или AST> 5x Uln или общ билирубин> 3x Uln се среща при пациенти с изходно ниво на умерено чернодробно увреждане, прекратяват лечението с ацетат на ацетат [виж [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

За пациенти, които развиват хепатотоксичност по време на лечението с прекъсване на лечението и регулиране на дозата Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва модификация на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Yonsa

Човешкият опит на предозиране с Yonsa е ограничен.

Няма конкретен антидот. В случай на свръхдоза спиране, Yonsa предприема общи подкрепящи мерки, включително мониторинг за аритмии и сърдечна недостатъчност и оценка на чернодробната функция.

Противопоказания за Yonswa

Няма.

Клинична фармакология for Yonsa

Механизъм на действие

Абиратерон ацетат (Yonsa) се преобразува напразно до абиратерон инхибитор на биосинтеза на андроген, който инхибира 17 αhydroxylase/c1720-lyase (CYP17). Този ензим се експресира в тестикуларните надбъбречни и простатни туморни тъкани и е необходим за биосинтеза на андроген.

CYP17 катализира две последователни реакции: 1) Преобразуването на прегненолон и прогестерон в техните 17α-хидрокси производни чрез активност на 17α-хидроксилаза и 2) последващото образуване на дехидроепиандростерон (DHEA) и андростендион съответно от C1720-Lyase. DHEA и Androstenedione са андрогени и са предшественици на тестостерон. Инхибирането на CYP17 от абиратерон също може да доведе до повишено производство на минералокортикоиди от надбъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чувствителният към андроген простатичен карцином реагира на лечението, което намалява нивата на андроген. Терапиите за лишаване от андроген като лечение с GnRH агонисти или орхиектомия намаляват производството на андроген в тестисите, но не влияят на производството на андроген от надбъбреците или в тумора.

Абиратерон ацетат намалява серумния тестостерон и други андрогени при пациенти в плацебо-контролираното клинично изпитване. Не е необходимо да се следи ефекта на Yonsa върху нивата на серумния тестостерон.

Могат да се наблюдават промени в серумните нива на антиген (PSA) (PSA), но не е доказано, че корелират с клиничната полза при отделните пациенти.

Фармакодинамика

В клинично проучване при пациенти с метастатичен CRPC, които са били лекувани с Yonsa 500 mg веднъж дневно, и метилпреднизолон 4 mg два пъти дневно в продължение на 84 дни средното ниво на серумния тестостерон ± стандартно отклонение (SD) на 9 и 10 от лечението е 0,33 ± 0,09 ng/DL.

Сърдечна електрофизиология

При многоцентрово изпитване с едно рамо 33 пациенти с метастатичен CRPC получават доза от 1000 mg веднъж дневно перорално от друг продукт на абиратерон ацетат най-малко 1 час преди или 2 часа след хранене в комбинация с различен кортикостероид орално два пъти дневно. Оценките до цикъл 2 ден 2 не показват големи промени в QTC интервала (т.е.> 20 ms) от изходното ниво. Въпреки това малки увеличения на QTC интервала (т.е. <10 ms) due to abiraterone acetate cannot be excluded due to study design limitations.

Фармакокинетика

След прилагане на абиратерон ацетат фармакокинетиката на абиратерона е проучена при здрави индивиди и при пациенти с метастатичен CRPC. Напразно Абиратерон ацетат се преобразува в абиратерон. В клинични проучвания на други състави на абиратерон ацетат абиратерон ацетат плазмен концентрации са под откриваеми нива ( <0.2 ng/mL) in> 99% от анализираните проби.

Геометричната средна стойност ± SD абиратерон CMAX е 73 ± 44 ng/ml, а AUC0-∞ е 373 ± 249 ng · hr/ml след единична доза Yonsa 500 mg при за една нощ здрави индивиди. Пропорционалността на дозата се наблюдава в единични дози Yonsa в диапазон от 125 mg до 625 mg.

Абсорбция

След перорално приложение на Yonsa при пациенти с метастатичен CRPC, средното време за достигане на максимални плазмени концентрации на абиратерон е 2 часа.

Ефект от храната

Abiraterone Cmax е приблизително 6,5 пъти по-висок, а AUC0-∞ е с 4,4 пъти по-висока, когато една доза Yonsa 500 mg се прилага с високо съдържание на мазнини (56-60% мазнини 900-1000 калории) в сравнение с постите през нощта при здрави индивиди.

Yonsunga can be taken with or without food.

Разпределение

Абиратеронът е силно свързан (> 99%) към човешки плазмени протеини албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин. Очевидният стационарен обем на разпределение (средно ± SD) е 19669 ± 13358 L.

Елиминиране

При пациенти с метастатичен CRPC средният терминален полуживот на абиратерон в плазмата (средно ± SD) е 12 ± 5 часа.

Метаболизъм

След устно прилагане на ¹⁴ С-абиратерон ацетат като капсули абиратерон ацетат се хидролизира към абиратерон (активен метаболит). Преобразуването е вероятно чрез естеразна активност (естеразите не са идентифицирани) и не са медиирани от CYP. Двата основни циркулиращи метаболита на абиратерон в човешката плазма са абиратерон сулфат (неактивен) и N-оксид абиратерон сулфат (неактивен), които представляват около 43% от експозицията всяка. CYP3A4 и SULT2A1 са ензимите, участващи във образуването на N-оксид абиратерон сулфат, а Sult2A1 участва в образуването на абиратерон сулфат.

Екскреция

След устно прилагане на ¹⁴ С-абиратерон ацетат приблизително 88% от радиоактивната доза се възстановява при изпражнения и приблизително 5% в урината. Основните съединения, присъстващи в изпражненията, са непроменени абиратеронови ацетат и абиратерон (приблизително 55% и 22% от приложената доза съответно).

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на абиратерона се изследва при лица с местно ниво (n = 8) или умерено (n = 8) чернодробно увреждане (съответно детски пух от клас А и В) и при 8 здрави контролни субекта с нормална чернодробна функция. Системната експозиция на абиратерон след единична перорална доза 1000 mg от друг продукт на абиратерон ацетат, даден при условия на гладуване, се увеличава приблизително 1,1 пъти и 3,6 пъти при лица съответно с леки и умерени изходни чернодробни увреждания. Средният полуживот на абиратерона е удължен до приблизително 18 часа при лица с леко чернодробно увреждане и до приблизително 19 часа при лица с умерено чернодробно увреждане.

В друго изпитване фармакокинетиката на абиратерона се изследва при лица с базова линия тежко (n = 8) чернодробно увреждане (детско-пълни клас С) и при 8 здрави контролни лица с нормална чернодробна функция. Системната експозиция (AUC) на абиратерон се увеличава с приблизително 7 пъти при лица с тежко изходно чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. В допълнение е установено, че средното свързване на протеин е по-ниско в групата на тежко чернодробно увреждане в сравнение с нормалната група на чернодробната функция, което води до двукратно увеличаване на фракцията на свободното лекарство при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на абиратерона се изследва при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) по стабилен график на хемодиализа (n = 8) и при съвпадащи контролни субекти с нормална бъбречна функция (n = 8). В кохортата на ESRD на изпитването единична доза от 1000 mg от друг продукт на абиратерон ацетат е дадена при условия на гладуване 1 час след диализа и проби за фармакокинетичен анализ са събрани до 96 часа след дозата. Системното излагане на абиратерон след единична перорална доза от 1000 mg от друг продукт на абиратерон ацетат не се увеличава при пациенти с бъбречно заболяване на крайния етап на диализа в сравнение с лица с нормална бъбречна функция.

Лекарствени взаимодействия Studies

Клинични изследвания

Ефект на други лекарства върху абиратерона

Силни индуктори на CYP3A4 : В клинично изследване на фармакокинетичното взаимодействие на здрави лица, предварително обработени със силен CYP3A4 индуктор (Rifampin 600 mg дневно в продължение на 6 дни), последвано от една доза от 1000 mg друг ацетатен ацетатен продукт, който е еквивалент на доза на един Yonsa 500 mg доза.

Силни CYP3A4 инхибитори : Съвместно администрация на кетоконазол Силен инхибитор на CYP3A4 няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на абиратерона.

Ефект на абиратерона върху други лекарства

CYP2D6 субстрати: CMAX и AUC на декстрометорфан (CYP2D6 субстрат) се увеличават съответно 2,8- и 2,9 пъти, когато декстрометорфан 30 mg се дава с друг абиратерон ацетатен продукт от 1000 mg дневно, който е еквивалентен на дозата на Yonsa 500 mg дневно. AUC за декстрорфан Активният метаболит на декстрометорфан се увеличава приблизително 1,3 пъти.

CYP1A2 субстрати: Когато друг продукт на абиратерон ацетат от 1000 mg дневно, това е доза, еквивалентна на Yonsa 500 mg дневно, се прилага с една доза от 100 mg теофилин (CYP1A2 субстрат) не се наблюдава увеличаване на системната експозиция на теофилин.

CYP2C8 субстрати: AUC на пиоглитазон (субстрат на CYP2C8) се увеличава с 46%, когато пиоглитазон се дава на здрави индивиди с една доза от 1000 mg друг абиратерон ацетат продукт, който е доза, еквивалентна на една доза Yonsa 500 mg.

In vitro изследвания

Цитохром Р450 (CYP) ензими: Abiraterone е субстрат на CYP3A4 и има потенциал да инхибира CYP1A2 CYP2D6 CYP2C8 и в по -малка степен CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4/5.

Системи за транспорт: In vitro Проучванията показват, че при клинично значими концентрации абиратерон ацетат и абиратерон не са субстрати на P-гликопротеин (P-gp) и че абиратеронният ацетат е инхибитор на P-gp. In vitro Показано е, че абиратеронът и основните му метаболити инхибират чернодробното усвояване на транспортиращия OATP1B1. Няма налични клинични данни за потвърждаване на взаимодействието, основано на транспортер.

Токсикология на животните и/или фармакология

Наблюдава се дозозависимо увеличение на катаракта при плъхове след ежедневното перорално прилагане на абиратерон ацетат в продължение на 26 седмици, започвайки от ≥ 50 mg/kg/ден (подобно на клиничната експозиция на човека на базата на AUC). В 39-седмично маймунско проучване с ежедневно администрация на орален абиратерон ацетат не са наблюдавани катаракта при по-високи дози (2 пъти по-големи от клиничната експозиция на базата на AUC).

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на ацетат на абиратерона с преднизон при пациенти с метастатичен резистент на кастрация рак на простатата (CRPC), който е прогресирал на терапията с андрогенна депресия, е демонстрирана в две рандомизирани плацебоконтролирани международни клинични проучвания. Пациентите с предварително лечение на кетоконазол за рак на простатата и анамнеза за надбъбречни жлези или нарушения на хипофизата са изключени от тези изпитвания. Едновременното използване на спиронолактон не е разрешено през периода на изследване.

Проучване 1: Пациенти с метастатичен CRPC, които са получили предишна доцетаксел химиотерапия

Общо 1195 пациенти са рандомизирани 2: 1, за да получат или абиратерон ацетат перорално при доза, еквивалентна на 500 mg Yonsa веднъж дневно в комбинация с различен кортикостероид, орално два пъти дневно (n = 797) или плацебо веднъж дневно плюс различен кортикостероид орално два пъти дневно (n = 398). Пациентите, рандомизирани на която и да е ARM, трябва да продължат лечението, докато прогресирането на заболяването (дефинирано като 25% увеличение на PSA спрямо базовата линия/надир на пациента заедно с дефинирана от протокол рентгенографска прогресия и симптоматична или клинична прогресия) започване на ново лечение неприемлива токсичност или оттегляне.

Следните демографски данни на пациента и характеристиките на базовите заболявания бяха балансирани между оръжията за лечение. Средната възраст е 69 години (диапазон 39-95), а расовото разпределение е 93% кавказки 3,6% черно 1,7% азиатски и 1,6% други. Осемдесет и девет процента от записаните пациенти са имали оценка на състоянието на ефективността на ECOG от 0-1, а 45% са имали кратка оценка на инвентаризацията на болката ≥ 4 (отчете най-лошата болка на пациента през предходните 24 часа). Деветдесет процента от пациентите са имали метастази в костта, а 30% са имали висцерално засягане. Седемдесет процента от пациентите са имали рентгенографски доказателства за прогресиране на заболяването, а 30% са имали прогресия само за PSA. Седемдесет процента от пациентите преди това са получили един режим на цитотоксична химиотерапия, а 30% са получили два режима.

Предварително определеният от протокол междинен анализ е проведен след 552 смъртни случая и показва статистически значимо подобрение на общата преживяемост (ОС) при пациенти, лекувани с абиратерон ацетат с кортикостероид в сравнение с пациентите в плацебо с кортикостероидна рамо (Таблица 5 и Фигура 1). Проведен е актуализиран анализ на преживяемостта, когато са наблюдавани 775 смъртни случая (97% от планирания брой смъртни случаи за окончателен анализ). Резултатите от този анализ са в съответствие с тези от междинния анализ (Таблица 5).

Таблица 5: Обща преживяемост на пациенти, лекувани или с абиратерон ацетат, или плацебо в комбинация с кортикостероид в проучване 1 (анализ на намерението за лечение)

Фигура 1: Каплан-Майер Обща криви на оцеляване в проучване 1 (анализ на намерението за лечение)

Проучване 2: Пациенти с метастатичен CRPC, които не са получили предишна цитотоксична химиотерапия

В проучване 2 1088 пациентите са рандомизирани 1: 1, за да получат или абиратерон ацетат в доза, еквивалентна на 500 mg Yonsa веднъж дневно (n = 546) или плацебо перорално веднъж дневно (n = 542). И двете ръце също получават различен кортикостероид два пъти дневно. Пациентите продължават лечението до рентгенографски или клинични (цитотоксични Химиотерапия Радиация или хирургично лечение на болка в рака, изискващи хронични опиоиди или състоянието на ефективността на ECOG до 3 или повече) Прогресия на заболяването неприемлива токсичност или оттегляне. Пациенти с умерена или силна болка опиат Използването на рак болка или висцерални организации бяха изключени.

Демографията на пациента беше балансирана между оръжията за лечение. Средната възраст е била 70 години. Расовото разпределение на пациентите, лекувани с абиратерон ацетат, е 95% кавказки 2,8% черно 0,7% азиатски и 1,1% други. Състоянието на ефективността на ECOG е 0 за 76% от пациентите и 1 за 24% от пациентите. Крайните точки на съвместната ефикасност са общата преживяемост и преживяемостта без рентгенографски прогресия (RPF). Оценката на базовата болка е била 0-1 (асимптоматична) при 66% от пациентите и 2-3 (леко симптоматично) при 26% от пациентите, както е дефинирано от кратката форма на инвентаризацията на болката (най-лошата болка през последните 24 часа).

Преживяемостта без рентгенографска прогресия се оценява с използването на последователни проучвания за изображения и се определя чрез идентифициране на костно сканиране на 2 или повече нови костни лезии с потвърждение (критерии за рак на рака на простатата) и/или модифицирани критерии за оценка на отговора при критерии за солидни тумори (Recist) за критерии за прогресиране на леките на меките тъкани. Анализ на RPFS използва централно рецензирана рентгенографска оценка на прогресията.

Планираният окончателен анализ за ОС, проведен след 741 смъртни случая (средно проследяване на 49 месеца), демонстрира статистически значимо подобрение на ОС при пациенти, лекувани с абиратерон ацетат с кортикостероид в сравнение с тези, лекувани с плацебо с кортикостероид (Таблица 6 и Фигура 2). Шестдесет и пет процента от пациентите от рамото на абиратерона ацетат и 78% от пациентите на плацебо рамото са използвали последващи терапии, които могат да удължат OS в метастатичен CRPC. Абиратерон ацетат се използва като последваща терапия при 13% от пациентите на рамото на абиратерона ацетат и 44% от пациентите на плацебо рамото.

Таблица 6: Обща преживяемост на пациенти, лекувани или с абиратерон ацетат, или плацебо в комбинация с кортикостероид в проучване 2 (анализ на намерението за лечение)

Фигура 2: Обща криви на оцеляване на Kaplan Meier в проучване 2

При предварително определения анализ на RPFS 150 (28%) пациенти, лекувани с абиратерон ацетат с кортикостероид, а 251 (46%) пациенти, лекувани с плацебо с кортикостероид, имат рентгенографска прогресия. Наблюдава се значителна разлика в RPF между групите за лечение (Таблица 7 и Фигура 3).

Таблица 7: Преживяемост без рентгенографски прогресия на пациенти, лекувани или с абиратерон ацетат, или плацебо в комбинация с кортикостероид в проучване 2 (анализ на намерението за лечение)

Фигура 3: Криви на Kaplan Meier за преживяемост без рентгенографски прогресия в проучване 2 (анализ на намерението за лечение)

Основните анализи на ефикасността се поддържат от следните проспективно дефинирани крайни точки. Средното време за започване на цитотоксична химиотерапия е 25,2 месеца за пациенти в рамото на абиратерона ацетат и 16,8 месеца за пациенти в плацебо рамото (HR = 0,580; 95% CI: [0,487 0,691] P <0.0001).

Средното време за употреба на опиати за болка в рак на простатата не е достигнато за пациенти, получаващи абиратерон ацетат и е 23,7 месеца за пациенти, получаващи плацебо (HR = 0,686; 95% CI: [0,566 0,833] P = 0,0001). Времето за употреба на опиати беше подкрепено от забавяне на отчетената прогресия на болката, съобщаваща за болка, благоприятстваща рамото на ацетат на Абиратерон.

Информация за пациента за Yonsa

Yonsunga ^®
(A-Suh)
(Абиратерон ацетат) Таблетки

Какво е Yonsa?

Yonsunga is a prescription medicine that is used along with methylprednisolone. Yonsunga is used to treat men with Рак на простатата that has spread to other parts of the body и no longer responds to medical or surgical treatment that lowers тестостерон .

Не е известно дали Yonsa е безопасна и ефективна при жени или деца.

Преди да вземете Yonsa, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни проблеми
• имат чернодробни проблеми
• имат диабет
• имат история на надбъбречните проблеми
• имат история на проблеми с хипофизата
• получават всяко друго лечение за рак на простатата
• са бременни или планират да забременеят. Yonsa може да причини вреда на вашето неродено бебе и загуба на бременност (спонтанен аборт). Женските, които са или могат да забременеят, не трябва да се справят с таблетки Yonsa, ако са счупени или повредени без защита като ръкавици.
• Имайте партньор, който е бременна или може да забременее.
  • Мъже who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Yonsunga и for 3 weeks after the last dose of Yonsunga.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Yonsa преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате или лечение, които получавате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Yonsa може да взаимодейства с много други лекарства.

Не трябва да стартирате или спирате лекарство, преди да говорите с доставчика на здравни грижи, който предписа Yonsa.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Yonsa?

• Вземете Yonsa и Methylprednisolone точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Вземете предписаната си доза Yonsa 1 път на ден. Вземете предписаната си доза метилпреднизолон 2 пъти на ден.
• Yonsunga contains Абиратерон ацетат. Yonsunga и other medicines that contain abiraterone acetate may not be the same.
  • Не Превключете между Yonsa и други лекарства, които съдържат ацетат на абиратерне, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
  • Следвайте внимателно инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги, ако превключвате между Yonsa и друго лекарство, което съдържа абиратерон ацетат.
  • Не take Yonsunga и other medicines that contain abiraterone acetate on the same day.
  • Ако нямате достатъчно Yonsa, за да вземете пълната си доза или ако имате други въпроси относно Yonsa да говорите с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Yonsa, ако е необходимо.
• Не change or stop taking your prescribed dose of Yonsunga or methylprednisolone without talking with your healthcare provider first.
• Вземете Йонса със или без храна. Поглъщайте Yonsa таблетки цели. Не смачкайте и не дъвчете таблетки.
• Вземете таблетки Yonsa с вода.
• Ако пропуснете доза Yonsa или Methylprednisolone, вземете предписаната си доза на следващия ден. Ако пропуснете повече от 1 доза, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• Ако получавате гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) терапия, трябва да продължите терапията си по време на лечение с Yonsa и метилпреднизолон.
• Ако вземете твърде много Yonsa, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще направи кръвни тестове, за да провери за странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Yonsa?

Yonsunga may cause serious side effects including:

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• Високо кръвно налягане (хипертония) ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия) Задържане на течности (оток) и неправилни сърдечни удари могат да се случат по време на лечението с Yonsa. Това може да бъде животозастрашаващо. За да намалите шанса това да се случи, трябва да вземете метилпреднизолон с Yonsa точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги. Вашият доставчик на здравни грижи ще провери кръвното ви налягане, направете кръвни тестове, за да проверявате нивата на калий и да проверяват за всякакви признаци и симптоми на задържане на течности всеки месец по време на лечението с Yonsa.
  • замаяност
  • Бързи или нередовни сърдечни удари
  • Чувствайте се слаби или светлоглаво
  • главоболие
  • объркване
  • мускулна слабост
  • Опаин в краката ви
  • Подуване в краката или краката
• Проблеми с надбъбречните жлези може да се случи, ако спрете да приемате метилпреднизолон да получите инфекция или да сте под стрес .
• Тежки чернодробни проблеми. Можете да развиете промени в чернодробните функции Кръвни тестове. Вашият доставчик на здравни услуги ще направи кръвни тестове, за да провери черния си дроб преди лечението с Yonsa и по време на лечението с Yonsa. Може да се появи чернодробна недостатъчност, което може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забележите някоя от следните промени:
  • Пожълтяване на кожата или очите
  • потъмняване на урината
  • тежко гадене или повръщане
• Повишен риск от фрактура на костите и смърт Когато Yonsa и метилпреднизолон се използват в комбинация с вид радиация, наречена Radium RA 223 дихлорид. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви други лечения, които предприемате за рак на простатата.
• Тежка ниска кръвна захар (хипогликемия). Тежката ниска кръвна захар с Yonsa може да се случи при хора, които имат диабет и приемат определени антидиабетни лекарства. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва редовно да проверявате нивата на кръвната си захар по време на лечението с Yonsa и след като спрете лечението. Вашият доставчик на здравни грижи може също да се наложи да промени дозата на вашите антидиабетни лекарства. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • раздразнителност
  • сънливост
  • глад
  • слабост
  • Бързо сърцебиене
  • замаяност
  • изпотяване
  • объркване
  • Чувствам се трептящ

Най -често срещаните странични ефекти на Yonsa включват:

• Чувствате се слаби или уморени
• Съвместно подуване или болка
• Подуване в краката или краката
• Горещ флъшes
• диария
• повръщане
• кашлица
• високо кръвно налягане
• задух
• Инфекция на пикочните пътища
• синини
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• Високо кръвен холестерол и триглицериди
• Висока кръвна захар нива
• Промени в чернодробните функции Кръвни тестове
• ниски нива на калий с ниски кръв
• някои други ненормални кръвни тестове

Yonsunga may cause fertility problems in males which may affect the ability to father children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Това не са всички възможни странични ефекти на Yonsa. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Yonsa?

• Съхранявайте Yonsa при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Yonsa и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Yonsa.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Yonsa за условие, за което не е предписано. Не давайте Yonsa на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Yonsa, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Yonsa?

Активна съставка: Абиратерон ацетат.

Неактивни съставки: Лактозна монохидрат микрокристална целулозна кроскармелоза натриев натриев лаурил сулфат натриев стеарил фумарат бутилиран хидроксианизол бутилиран хидрокситолуен.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.