Zorvolex

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Zorvolex е противопоказано в настройката на операцията на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Zorvolex

Zorvolex (Diclofenac) капсули са нестероидно противовъзпалително лекарство, налично като твърди желатинови капсули от 18 mg и 35 mg за перорално приложение. Химическото наименование е 2- [(2 6-дихлорофенил) амино] бензенеацетна киселина. Молекулното тегло е 296.15. Молекулната му формула е c ₁₄ H ₁₁ Cl ₂ Не ₂ И има следната химическа структура.

Диклофенак киселина е бял до лек жълтеникав кристален прах. Diclofenac киселина има PKA 4,18 и LOGP 3,03. Той е практически неразтворим във вода и пестеливо разтворим в етанол.

Неактивните съставки в Zorvolex включват комбинация от лактозен монохидрат натриев лаурил сулфат микрокристален целулозен кроскармелоза натриев и натриев стеарил фумарат. Черупките на капсулите съдържат желатин титанов диоксид и багрила FD

Използване за zorvolex

Zorvolex е посочен за:

• Управление на лека до умерена остра болка
• Управление на болката в остеоартрит

Доза за zorvolex

Общи инструкции за дозиране

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от Zorvolex и други възможности за лечение, преди да решите да използвате zorvolex. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефективността на zorvolex, когато се приема с храна, не е проучена в клинични проучвания. Приемането на zorvolex с храна може да доведе до намаляване на ефективността в сравнение с приемането на zorvolex на празен стомах [виж Клинична фармакология ].

Остра болка

За управление на лека до умерена остра болка дозата е 18 mg или 35 mg перорално три пъти дневно.

Остеоартрит болка

За управление на болката в остеоартрит дозата е 35 mg перорално три пъти дневно.

Корекции на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробно заболяване могат да изискват намалени дози зорволекс в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ]. As with other diclofenac products start treatment at the lowest dose. If efficacy is not achieved with the lowest dose discontinue use.

Неразмерност с други състави на диклофенак

Zorvolex капсулите не са взаимозаменяеми с други състави на перорален диклофенак, дори ако силата на милиграма е същата. Zorvolex капсулите съдържат киселина без диклофенак, докато други продукти на диклофенак съдържат сол от диклофенак, т.е. диклофенак калий или натрий. 35 mg доза zorvolex е приблизително равна на 37,6 mg натриев диклофенак или 39,5 mg калиев диклофенак. Следователно не замествайте подобни силни дозирани страни на други продукти на диклофенак, без да приемате това.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Zorvolex (Diclofenac) капсули: 18 mg -блъскащо тяло и светлозелена капачка (отпечатана IP -203 върху тялото и 18 mg върху капачката с бяло мастило).

Zorvolex (Diclofenac) капсули: 35 mg -Blue тяло и зелена капачка (отпечатана IP -204 върху тялото и 35 mg върху капачката с бяло мастило).

Съхранение и обработка

Zorvolex (diclofenac) капсули се доставят като:

18 mg -Слово тяло и светлозелена капачка (отпечатана IP-203 върху тялото и 18 mg върху капачката с бяло мастило)

Помага ли Claritin при хранителни алергии

NDC (69344-203-29) Бутилки от 90 капсули

35 mg -Слово тяло и зелена капачка (отпечатана IP-204 върху тялото и 35 mg върху капачката с бяло мастило)

NDC (69344-204-29) Бутилки от 90 капсули

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Съхранявайте в оригиналния контейнер и дръжте бутилката плътно затворена, за да предпазите от влага. Разпределете в тесен контейнер, ако пакетът е подразделен.

Произведено (под лиценз от Iceutica Pty Ltd.) за и разпространено от: Zyla Life Sciences US Inc. Wayne PA 19087. Ревизирана: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Zorvolex

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции при пациенти с остра болка

Двеста шестнадесет (216) пациенти са получили Zorvolex в завършеното 48-часово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на остра болка след бунионектомия. Най -честите нежелани реакции в това проучване са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Обобщение на нежеланите реакции (≥2% в Zorvolex 18 mg или 35 mg група) - Фаза 3 проучване при пациенти с постхирургична болка

Нежелани реакции In Patients With Остеоартрит болка

Двеста двама (202) пациенти са получили Zorvolex в завършеното 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на остеоартрит болка на коляното или тазобедрената става. Най -честите нежелани реакции в това проучване са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Обобщение на нежеланите реакции (≥2%) - 12 -седмично проучване на фаза 3 при пациенти с болка в остеоартрит*

Шестстотин един (601) пациенти са получавали Zorvolex 35 mg или два пъти или три пъти дневно в 52-седмично клинично изпитване с отворен етикет при болка в остеоартрит на коляното или тазобедрената става. От тези 360 (60%) пациенти са завършили изпитването. Най -честите нежелани реакции в това проучване са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Обобщение на нежеланите реакции (≥2%)-52-седмично проучване на открито-етикет при пациенти с остеоартрит болка

Нежелани реакции Reported For Diclofenac And Other NSAIDs

При пациенти, приемащи други НСПВС, най-често се съобщават за нежелани реакции, възникващи при приблизително 1% -10% от пациентите, са:

Стомашно -чревни преживявания, включително: запек на корема на корема Диария Диспепсия Муталство Бруто кървене/Перфорация Източници гадене GI язви (стомашно/дванадесетопръстника) и повръщане.

Ненормална бъбречна функция Анемия Замаяност Оток Повишени чернодробни ензими Главоболие Повишено време за кървене Пратцит обриви и шум в ушите.

Допълнителните нежелани реакции, отчетени от време на време, включват:

Тяло като цяло: Сепсис на треска

Сърдечно -съдова система: застойна сърдечна недостатъчност хипертония тахикардия синкоп

Храносмилателна система: сухота в устата езофагит стомашен/пептични язви гастрит стомашно -чревен кървящ глосат хематемаза хепатит жълтеница

Хемическа и лимфна система: Екхимоза еозинофилия левкопения мелена пурпура ректално кървене стоматит тромбоцитопения

Метаболитни и хранителни: Промяна на теглото

Нервна система: Тревожност Астения объркване депресия Сън аномалии Сънливост Безсъние на нервността нервност Парестезия Сомноленство Тремор Вертиго

Дихателна система: астма диспнея

Кожа и придатъци: Алопеция фоточувствителност изпотяването се увеличи

Специални сетива: замъглено зрение

Урогенитална система: цистит dysuria хематурия интерстициален нефрит олигурия/полиурия протеинурия бъбречна недостатъчност

Други нежелани реакции, които се проявяват рядко, са

Тяло като цяло: Анафилактични реакции Апетитът променя смъртта

Сърдечно -съдова система: аритмия хипотония миокарден инфаркт на сърцебиене Васкулит

Храносмилателна система: Колити за изригване на колит фулминант хепатит със и без жълтеница чернодробна недостатъчност на черния дроб некроза панкреатит

Хемическа и лимфна система: агранулоцитоза Хемолитична анемия Апластична анемия Лимфаденопатия Паситопения

Метаболитни и хранителни: хипергликемия

Нервна система: Конвулсии Кома халюцинации менингит

пътуване в югоизточна азия

Дихателна система: Пневмония на респираторна депресия

Кожа и придатъци: Ангиоедем токсична епидермална некролиза еритема мултиформена ексфолиативна дерматит Стивънс-Джонсън Уртикария Уртикария

Специални сетива: Увреждане на слуха на конюнктивит

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на диклофенак. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кожа и придатъци: Exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) и fixed drug eruption (FDE).

Лекарствени взаимодействия for Zorvolex

Вижте таблица 4 за клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак.

Таблица 4: Клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак

Предупреждения за Zorvolex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за zorvolex

Сърдечно -съдови тромботични събития

Clinical trials of several COX-2 selective и nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) и stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with и without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като диклофенак увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 € 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на zorvolex при пациенти с скорошна MI, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако zorvolex се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително диклофенак, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% -4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие GI, инициира оценка и лечение и прекратява Zorvolex, докато не се изключи сериозно нежелано събитие на GI.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

При клинични изпитвания на продукти, съдържащи диклофенак, значими повишения (т.е. повече от 3 пъти по-голяма от ULN) на AST (SGOT) са наблюдавани при около 2% от приблизително 5700 пациенти по време на лечение с диклофенак (ALT не се измерва във всички проучвания).

В голямо проучване с контролиран отворен етикет от 3700 пациенти, лекувани с перорален диклофенак натрий в продължение на 2-6 месеца, пациентите са били наблюдавани първо на 8 седмици, а 1200 пациенти са били наблюдавани отново на 24 седмици. Значимо повишаване на ALT и/или AST се наблюдава при около 4% от пациентите и включва маркирани повишения (по -големи от 8 пъти по -голяма от ULN) при около 1% от 3700 пациенти. В това проучване на открито-етикет се наблюдава по-висока честота на граничните (по-малко от 3 пъти по-голяма от ULN), умерена (3-8 пъти по-голяма от ULN) и маркирана (по-голяма от 8 пъти по-голяма от ULN) повишаване на Alt или AST при пациенти, получаващи диклофенак в сравнение с други НСПВС. Повишаването на трансаминазите се наблюдава по -често при пациенти с остеоартрит, отколкото при тези с ревматоиден артрит.

Почти всички значими повишения в трансаминазите са открити преди пациентите да станат симптоматични. Ненормални тестове са настъпили през първите 2 месеца на терапията с диклофенак при 42 от 51 пациенти във всички изпитвания, които са разработили маркирани трансаминазни повишения.

При доклади за постмаркетинг случаите на индуцирана от лекарства хепатотоксичност са докладвани през първия месец, а в някои случаи първите 2 месеца терапия, но могат да се появят по всяко време по време на лечението с диклофенак.

Пощенският надзор съобщава за случаи на тежки чернодробни реакции, включително некроза на черния дроб жълтеница Фулминантният хепатит със и без жълтеница и чернодробна недостатъчност. Някои от тези съобщени случаи доведоха до жертви или чернодробна трансплантация.

В европейско ретроспективно, базирано на популацията, контролирано от случаите, 10 случая на диклофенак, свързано с наркотици, индуцирано от чернодробни увреждания с текуща употреба в сравнение с употребата на диклофенак, са свързани със статистически значимо 4-кратно коригирано коефициент на коефициент на увреждане на черния дроб. В това конкретно проучване, основано на общ брой от 10 случая на увреждане на черния дроб, свързани с диклофенак, коригираният коефициент на коефициенти се увеличава допълнително с женските дози за пол от 150 mg или повече и продължителност на употреба за повече от 90 дни.

Лекарите трябва да измерват трансаминази в началото и периодично при пациенти, получаващи дългосрочна терапия със зорволекс, тъй като тежка хепатотоксичност може да се развие без продром на отличителни симптоми. Оптималните времена за извършване на първото и последващо измерване на трансаминазата не са известни. Въз основа на данните за клинични изпитвания и опит за постмаркетинг трансаминазите трябва да се наблюдават в рамките на 4 до 8 седмици след започване на лечение с диклофенак. Въпреки това по всяко време по време на лечението могат да се появят тежки чернодробни реакции по време на лечение с диклофенак.

Ако анормалните чернодробни тестове продължават или се влошават, ако се развиват клинични признаци и/или симптоми, съответстващи на чернодробното заболяване или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив коремна болка диария тъмна урина и т.н.) Zorvolex трябва да бъде прекратен незабавно.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.), прекратяват незабавно Zorvolex и извършват клинична оценка на пациента.

За да сведете до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие, свързано с черния дроб при пациенти, лекувани със Zorvolex, използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност. Внимание за упражняване при предписване на zorvolex със съпътстващи лекарства, за които е известно, че са потенциално хепатотоксични (например антибиотици и антиепилептици).

Хипертония

НСПВС, включително zorvolex, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на Coxib и традиционните NSAID опитнисти за рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите при сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и неселективни пациенти, лекувани с НСАН в сравнение с пациенти, третирани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на диклофенак може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на zorvolex при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако zorvolex се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Zorvolex при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на zorvolex могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на Zorvolex. Следете бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на Zorvolex [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of ZORVOLEX in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If ZORVOLEX is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Диклофенак е свързан с анафилактични реакции при пациенти със и без известна свръхчувствителност към диклофенак и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, се съобщава за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, които са противопоказани при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When ZORVOLEX is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително диклофенак, могат да причинят сериозни нежелани реакции на кожата като синдром на ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде заплашителен за живота. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да прекратите използването на zorvolex при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Zorvolex е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакция на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Zorvolex. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако има такива признаци или симптоми, преустановете zorvolex и оценете пациента незабавно.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително Zorvolex при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително Zorvolex, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително Zorvolex на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, ограничете zorvolex, използвайте до най -ниската ефективна доза и възможна възможна продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с Zorvolex се простира над 48 часа. Преустановете zorvolex, ако се появят и олигохидрамниоси и проследяване според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван със zorvolex, има признаци или симптоми на анемичен монитор Хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително Zorvolex, могат да увеличат риска от събития на кървене. Съвместните състояния като коагулационни нарушения на едновременните употреби на варфарин други антитроголети Антитромбоцитни средства (напр. Аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS) и инхибиторите на повторното задействане на норепинефрин (SNRIS) могат да увеличат този риск. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на zorvolex при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) които придружават всяка рецепта. Информирайте семействата на пациентите или техните грижи за следната информация, преди да започнете терапия със Zorvolex и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат zorvolex и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Съветват пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност Включително задух Необразимо наддаване на тегло или оток и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко лошо е пиенето на бира всеки ден

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат zorvolex, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Zorvolex, могат да бъдат свързани с обратимо забавяне на овулацията [виж Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на Zorvolex и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus. Ако лечението със Zorvolex е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължава по -дълго от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на zorvolex с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно със Zorvolex, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните канцерогенни изследвания при плъхове, прилагащи диклофенак натрий до 2 mg/kg/ден (приблизително 0,2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] на Zorvolex въз основа на областта на повърхността на тялото [BSA] сравнение) не показват значително увеличаване на честотата на тумора. 2-годишно проучване на карциногенност, проведено при мишки, използващи диклофенак натрий при дози до 0,3 mg/kg/ден (приблизително 0,014 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на BSA) при мъже и 1 mg/kg/ден (приблизително 0,04 пъти по-голямо от MRHD въз основа на BSA сравнение) в жените не разкрива всеки един потенциал.

Мутагенеза

Диклофенак натрий не показва мутагенна активност в in vitro тестови тестови анализи на точките в тестови системи на бозайници (миши лимфом) и микробни (дрожди AMES) и е немутаген доминиращ Смъртоносни и мъжки зародишни епителни хромозомни аберационни изследвания в китайските хамстери.

Увреждане на плодовитостта

Diclofenac натрий, прилаган на мъжки и женски плъхове при 4 mg/kg/ден (приблизително 0,4 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на BSA), не влияе на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително Zorvolex, може да причини преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничете дозата и продължителността на използването на zorvolex между около 20 и 30 седмици бременност и избягвайте употребата на Zorvolex при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Clinical Considerations Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително Zorvolex на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данни from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies no evidence of teratogenicity was observed in mice rats и rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses approximately 1 1 и 2 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of ZORVOLEX despite the presence of maternal и fetal toxicity at these doses [see Данни ]. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre-и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Странични ефекти на натрий от правастатин 10 mg

Clinical Considerations

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Zorvolex, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с Zorvolex се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, прекратяват zorvolex и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce teratogenicity despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately equivalent to the maximum recommended human dose [MRHD] of ZORVOLEX 105 mg/day based on body surface area (BSA) comparison) and in Плъхове и зайци при перорални дози до 10 mg/kg/ден (приблизително 1 и 2 пъти съответно MRHD въз основа на сравнението на BSA). При плъхове токсичните дози на майката са свързани с продължителната гестационна гестация на дистокия, намалявайки теглото на плода и растежа и намалява преживяемостта на плода. Доказано е, че диклофенак преминава през плацентарната бариера при мишки плъхове и хора.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на наличните данни диклофенак може да присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Zorvolex и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Zorvolex или от основното състояние на майката.

Данни

Една жена, лекувана перорално с диклофенак сол 150 mg/ден, е имала ниво на мляко диклофенак от 100 mcg/L еквивалент на детска доза от около 0,03 mg/kg/ден. Диклофенак не се открива в кърмата при 12 жени, използващи диклофенак (след 100 mg/ден перорално в продължение на 7 дни или единична 50 mg интрамускулна доза, прилагана в непосредствения следродилен период).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително Zorvolex, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландиирано фоликуларно разкъсване, необходима за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително Zorvolex при жени, които имат затруднения при зачеването или претърпяват разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на zorvolex при педиатрични пациенти не е установена.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че диклофенак е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Информация за предозиране за zorvolex

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност са настъпили респираторна депресия и кома, но са били редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Помислете за емезис и/или активиран въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа след поглъщане или при пациенти с голям свръхдоза (5 до 10 пъти по -голямо от препоръчителната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

За допълнителна информация относно лечението с предозиране Свържете се с център за контрол на отровата (1800-222-1222).

Противопоказания за Zorvolex

Zorvolex е противопоказано при следните пациенти:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към диклофенак или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Zorvolex

Механизъм на действие

Диклофенак има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на zorvolex като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Диклофенак е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro. Концентрациите на диклофенак, достигнати по време на терапията, са довели до виво ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като диклофенак е инхибитор на синтеза на простагландин, начинът му на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакокинетика

Относителната бионаличност на капсулите на Zorvolex 35 mg беше сравнена с таблетки с незабавно освобождаване (IR) на диклофенак (IR) 50 mg при 39 здрави субекти при условия на гладно и хранене в еднократно кръстосано проучване.

Zorvolex 35 mg capsules do not result in an equivalent systemic exposure to 50 mg diclofenac potassium IR tablets.

Когато се приема при условия на гладно, 20% по -ниска доза диклофенак в капсули на Zorvolex доведе до 23% по -ниска средна системна експозиция (AUCINF) и 26% по -ниска средна пикова концентрация (CMAX) в сравнение с диклофенак калиеви таблетки. Времето за достигане на пикова концентрация (TMAX) беше сходно за Zorvolex и Diclofenac калий IR таблетки и беше ~ 1 час и за двете.

Когато се приема при условия на федерация, 20% по -ниска доза диклофенак в капсули Zorvolex доведе до 23% по -ниска средна системна експозиция (Aucinf) и 48% по -ниска средна CMAX в сравнение с диклофенак калий IR таблетки. TMAX за zorvolex се забави с приблизително 1 час в сравнение с диклофенак калий IR таблетки (съответно 3,32 часа спрямо 2,33 часа).

Когато се приемат при условия на федерация, капсулите на Zorvolex доведоха до 11% по -ниска средна системна експозиция (AUCINF) и 60% по -ниска средна CMAX в сравнение с условията на гладно. Като има предвид, че диклофенак калий IR таблетки при условия на хранене доведоха до 8% -10% по -ниска средна системна експозиция (AUCINF) и 28% -43% по -ниска средна CMAX в сравнение с условията на гладно въз основа на резултатите от две индивидуални проучвания за хранителен ефект. TMAX за Zorvolex се забави с приблизително 2,32 часа при условия на федерация в сравнение с условията на гладно (NULL,32 часа срещу 1,00 часа съответно), докато TMAX за диклофенак калиев IR таблетки се забави с приблизително 1,00 -1,33 часа при условия на федерация в сравнение с условията на глад (NULL,70 vs. 0,74 и 2.33 Vs. 1,00 часа, съответно с две проучвания).

Няма разлики в елиминиращия полуживот между Zorvolex и Diclofenac калиев IR таблетки при условия на гладно или хранене.

Абсорбция

Диклофенак се абсорбира 100% след перорално приложение в сравнение с приложението IV, измерено чрез възстановяване на урината. Въпреки това поради метаболизма на първия проход само около 50% от абсорбираната доза е системно достъпна. След многократно администриране на пероралното приложение не е натрупано натрупване на диклофенак в плазмата.

Прилагането на капсули Zorvolex 18 mg и 35 mg се свързва с пропорционална фармакокинетика на дозата.

Приемането на zorvolex с храна причинява значително намаляване на скоростта, но не и общата степен на системна абсорбция на диклофенак в сравнение с приемането на zorvolex на празен стомах. Zorvolex капсулите водят до 60% по -нисък CMAX 11% по -нисък AUCINF и 2,32 часа забавяне на TMAX (NULL,0 часа по време на гладно спрямо 3,32 часа по време на FED) при условието на FED в сравнение със състоянието на гладно. Ефективността на zorvolex, когато се приема с храна, не е проучена в клинични проучвания. Намаленият CMAX може да бъде свързан с намалена ефективност. Приемането на zorvolex с храна може да доведе до намаляване на ефективността в сравнение с приемането на zorvolex на празен стомах.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (v/f) на диклофенак калий е 1,3 L/kg. Диклофенак е повече от 99%, обвързан с човешки серумни протеини предимно с албумин. Свързването на серумния протеин е постоянно в диапазона на концентрация (NULL,15-105 mg/ml), постигнато с препоръчителни дози.

Диклофенак дифузира в и извън синовиалната течност. Дифузията в ставата възниква, когато плазмените нива са по -високи от тези в синовиалната течност, след която процесът се обръща и нивата на синовиалната течност са по -високи от плазмените нива. Не е известно дали дифузията в ставата играе роля в ефективността на диклофенака.

Елиминиране

Диклофенак се елиминира чрез метаболизъм и последващата уринарна и жлъчна екскреция на глюкуронида и сулфатните конюгати на метаболитите. Терминалният полуживот на непроменен диклофенак е приблизително 2 часа.

Метаболизъм

Пет метаболита на диклофенак са идентифицирани в човешката плазма и урина. Метаболитите включват 4'-хидрокси-5-хидрокси-3'-хидрокси-4'5-дихидрокси-и 3'Hydroxy-4'-метокси диклофенак. Основният диклофенак метаболит 4'-хидрокси-диклофенак има много слаба фармакологична активност. Образуването на 4'-хидрокси-диклофенак се медиира предимно от CYP2C9. Както диклофенак, така и неговите оксидативни метаболити претърпяват глюкуронизация или сулфация, последвано от жлъчна екскреция. Ацилглюкуронидацията, медиирана от UGT2B7 и окисляването, медиирано от CYP2C8, също може да играе роля в метаболизма на диклофенак. CYP3A4 е отговорен за образуването на незначителни метаболити 5-хидрокси и 3'-хидрокси-диклофенак. При пациенти с бъбречна дисфункция пикови концентрации на метаболити 4'-хидрокси и 5-хидрокси-диклофенак са приблизително 50% и 4% от родителското съединение след единично перорално дозиране в сравнение с 27% и 1% при нормални здрави индивиди.

Екскреция

Диклофенак се елиминира чрез метаболизъм и последващата уринарна и жлъчна екскреция на глюкуронида и сулфатните конюгати на метаболитите. Малко или никакво свободно непроменено диклофенак се отделя в урината. Приблизително 65% от дозата се отделя в урината и приблизително 35% в дори като конюгати на непроменени диклофенак плюс метаболити. Тъй като бъбречното елиминиране не е значителен път на елиминиране за непроменена регулиране на дозирането на диклофенак при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция не е необходимо. Терминалният полуживот на непроменен диклофенак е приблизително 2 часа.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на Zorvolex не е изследвана при педиатрични пациенти.

Състезание

Фармакокинетичните различия поради раса/етническа принадлежност не са идентифицирани.

Чернодробно увреждане

Не са проведени специализирани диклофенак фармакокинетични изследвания при пациенти с чернодробно увреждане. Чернодробният метаболизъм представлява почти 100% елиминиране на диклофенак. Следователно при пациенти с чернодробно увреждане започват с най -ниска доза и ако ефикасността не е постигната, помислете за използване на алтернативен продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Диклофенак фармакокинетиката е изследвана при лица с бъбречна недостатъчност. Не са открити разлики във фармакокинетиката на диклофенака при проучвания на пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с бъбречно увреждане (клирънс на инулин 60-90 30-60 и по-малко от 30 ml/min; n = 6 във всяка група) стойностите на AUC и степента на елиминиране са сравними с тези при здрави лица [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 4 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Clinical Studies

Остра болка

Ефикасността на zorvolex в управлението на остра болка беше демонстрирана в едно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно проучване на ARM, сравнявайки Zorvolex 18 mg и 35 mg, взето три пъти на ден плацебо и целекоксиб при пациенти с болка след бунионектомия. Проучването записа 428 пациенти със средна възраст от 40 години (диапазон от 18 до 65 години) и минимална оценка на интензивността на болката от поне 40 mm по 100-мм визуална аналогова скала (VAS) по време на 9-часовия период след прекратяване на анестетичния блок след хирургия на бунионектомията. Пациентите са рандомизирани еднакво в групите за лечение.

Средната и обхвата (в скобите) на интензитета на болка на VAS в изходното ниво са 74 mm (44 до 100 mm) 77 mm (41 до 100 mm) и 76 mm (40 до 100 mm) за Zorvolex 35 mg Zorvolex 18 mg и плацебо групи. Една таблетка от хидрокодон/ацетаминофен 10 mg/325 mg е разрешена на всеки 4 до 6 часа като спасителни лекарства. Около 82% от пациентите в групата на Zorvolex 35 mg 85% от пациентите в групата на Zorvolex 18 mg и 97% от пациентите в плацебо групата приемат спасителни лекарства за управление на болката по време на изследването.

Средната интензивност на болката във времето е изобразена за групите за лечение на фигура 1. И Zorvolex 18 mg и 35 mg демонстрира ефикасност при намаляване на интензивността на болката в сравнение с плацебо, измерено от сумата на разликата в интензивността на болката за 0 до 48 часа след първата доза.

Фигура 1: Средна интензивност на болката над 48 часа за Zorvolex 18 mg Zorvolex 35 mg и плацебо групи

Остеоартрит болка

Ефективността на zorvolex в управлението на болката в остеоартрит е демонстрирана в едно многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно изследване, сравняващо Zorvolex 35 mg, приемано два пъти на ден или три пъти на ден и плацебо при пациенти с остеоартрит на коляното или HIP. Проучването записа 305 пациенти със средна възраст от 62 години (диапазон от 41 до 90 години). Болката на остеоартрит се измерва с помощта на западния индекс на остеоартрит на Университета на Онтарио и Макмастър (подскала за болка в болката). Средната базова линия за болки на WOMAC SUBCALE SUCCE в групите за лечение е 75 mm, използвайки визуална аналогова скала от 0 до 100 mm.

Основният параметър за ефикасност беше промяната от изходното ниво на 12 седмици в подкласа на WOMAC Pain. Zorvolex 35 mg три пъти на ден намалява болката в остеоартрит в сравнение с плацебо, измерена чрез Subcal Subcale Score Pain. Разпределението (%) от пациентите, постигащи различни процентни намаления на интензивността на болката на 12 седмица, са изобразени на фигура 2.

Фигура 2: Разпределение (%) от пациентите, постигащи различни процентни намаления на интензивността на болката при 12 седмица 12

Информация за пациента за zorvolex

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG).

Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от тях до стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди антикоагуланти SSRI или SNRIS
• Увеличаване на дозите на НСПВС
• по -стара възраст
• по -дълго използване на НСПВС
• лошо здраве
• пушене
• Разширено чернодробно заболяване
• пиене на алкохол
• проблеми с кървенето

НСПВС трябва да се използват само:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако се нуждаете от НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта или витамини с надпис или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да взаимодействат с ............................................................................................................................................................................................................................................... ...

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Вижте коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции

Други странични ефекти на НСПВС включват: стомашна болка запек диария газ киселини гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване на лицето или гърлото
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

3 дни в Нашвил маршрут

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• диария
• сърбеж
• необичайно наддаване на тегло
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Кожен обрив или мехури с треска
• лошо храносмилане or stomach pain
• Подуване на ръцете на ръцете и краката
• Грипоподобни симптоми

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.