Aptiom

Химическото наименование на аптиома (есликарбазепин ацетат) е (S) -10-ацетокси-1011-дихидро-5hdibenz [BF] азепин-5-карбоксамид. Aptiom е Dibenz [BF] азепин-5-карбоксамид. Молекулната му формула е c ₁₇ H ₁₆ N ₂ O ₃ и молекулното му тегло е 296.32. Химическата структура е:

Aptiom е бял до бял кристално твърдо вещество без мирис. Той е неразтворим в хексан много леко разтворим във водни разтворители и разтворими в органични разтворители като ацетон ацетонитрил и метанол.

Всяка таблетка Aptiom съдържа 200 mg 400 mg 600 mg или 800 mg есликарбазепин ацетат и следните неактивни съставки: Croscarmellose натриев магнезиев стеарат и povidone.

Използване за Aptiom

APTIOM е показан за лечение на припадъци с частично начало при пациенти на 4 и повече години.

Дозировка за аптиом

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да прилагат аптиома или като цели или като натрошени таблетки. Инструктирайте пациентите да приемат Aptiom или със или без храна. Режимът на дозиране на APTIOM зависи от теглото на възрастта и бъбречната функция.

Общи препоръки за дозиране

Монотерапия и допълнителна терапия

Възрастни пациенти

Препоръчителната първоначална доза на APTIOM е 400 mg, прилагана перорално веднъж дневно. За някои пациенти лечението може да бъде инициирано на 800 mg веднъж дневно, ако необходимостта от намаляване на пристъпите надвишава повишен риск от нежелани реакции по време на започване [виж Нежелани реакции ]. Дозировката трябва да се увеличава на седмични стъпки от 400 mg до 600 mg въз основа на клиничния отговор и поносимостта до препоръчителна доза за поддържане от 800 mg до 1600 mg веднъж дневно. За пациенти на аптиома монотерапия 800 mg веднъж дневна доза за поддържане обикновено трябва да се разглежда при пациенти, които не са в състояние да понасят 1200 mg дневна доза. За пациенти на аптиома административна терапия 1600 mg дневната доза обикновено трябва да се разглежда при пациенти, които не са постигнали задоволителен отговор с 1200 mg дневна доза.

Педиатрични пациенти (на възраст от 4 до 17 години)

При педиатрични пациенти от 4 до 17 години препоръчителният режим на дозиране зависи от телесното тегло и се прилага устно веднъж дневно. Препоръчителната първоначална доза на APTIOM е показана в таблица 1. Дозировката трябва да се увеличава въз основа на клиничния отговор и поносимостта не по -често от веднъж седмично. Нарастването на титруване не трябва да надвишава тези, показани в таблица 1. Дневната доза за поддържане не трябва да надвишава дозата за поддържане за всеки диапазон на телесното тегло, показан в таблица 1.

Таблица 1: Aptiom веднъж дневен график за дозиране за педиатрични пациенти на възраст от 4 до 17 години

Модификации на дозата с други антиепилептични лекарства

Някои нежелани реакции се проявяват по -често, когато пациентите приемат аптиома заедно с карбамазепин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Карбамазепин обаче намалява плазмената концентрация на есликарбазепин [виж Лекарствени взаимодействия ]. Когато се приемат аптиом и карбамазепин едновременно, дозата на аптиома или карбамазепин може да се наложи да се коригира въз основа на ефикасността и поносимостта. За пациенти, приемащи други ензимни AED (т.е. фенобарбитален фенитоин и примидон), може да са необходими по-високи дози на Aptiom [виж Лекарствени взаимодействия ].

APTIOM не трябва да се приема като допълнителна терапия с оксарказепин.

Модификации на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (т.е. креатинин клирънс <50 mL/min) the initial titration и maintenance dosages should generally be reduced by 50%. Titration и maintenance dosages may be adjusted according to clinical response [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се изискват корекции на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Използването на аптиома при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучено и употребата при тези пациенти не се препоръчва [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Прекратяване на аптиома

При прекратяване на Aptiom намалете дозата постепенно и избягвайте рязкото прекратяване, за да се сведе до минимум риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките Aptiom са налични в следните форми и цвят (Таблица 2) със съответната едностранна гравиране:

Таблица 2: Презентации на таблети Aptiom

Aptiom Таблетките са бели продълговати и с функционална оценка от едната страна (200 mg 600 mg и 800 mg) или бял кръгъл двуконвен и обикновен от едната страна (400 mg) и идентифицирани с специфична за здравината едностранна гравиране от другата страна ESL 200 (200 mg) ESL 400 (400 mg) ESL 600 (600 mg) или ESL 800 (800 mg). Таблетките се доставят в следните силни и пакетни конфигурации (Таблица 6):

Таблица 6: Конфигурация на пакета за таблетки Aptiom

Съхранение и обработка

Съхранявайте таблетките Aptiom при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Произведено за: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 САЩ. Ревизиран: март 2019 г.

Странични ефекти for Aptiom

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в раздела за предупреждения и предпазни мерки на етикета:

• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни дерматологични реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции и ангиоедем [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипонатриемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологични нежелани реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Увреждане на черния дроб, индуцирано от лекарства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ненормални тестове за функция на щитовидната жлеза [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни пациенти

В монотерапевтични изпитвания при пациенти с припадъци с частично начало [проучване 1 и проучване 2 виж Клинични изследвания ] 365 пациенти са получили аптиома, от които 225 са лекувани за повече от 12 месеца и 134 за повече от 24 месеца. От пациентите в тези изпитвания 95% са били на възраст между 18 и 65 години; 48% са мъже, а 84% са кавказки. В контролирани и неконтролирани изпитвания при пациенти, получаващи допълнителна терапия за припадъци с частично начало 1195 пациенти, получават аптиома, от които 586 са лекувани за повече от 6 месеца и 462 за повече от 12 месеца. В плацебо контролираните проучвания за терапия при пациенти с частични пристъпи на начало (проучване 3 проучване 4 и проучване 5) 1021 пациенти са получили APTIOM. От пациентите в тези изпитвания приблизително 95% са били между 18 и 60 години приблизително 50% са мъже, а приблизително 80% са кавказки.

Изпитвания за исторически контрол на монотерапията

В монотерапевтичните изпитвания за епилепсия (проучване 1 и проучване 2) 13% от пациентите, рандомизирани да получават аптиома при препоръчителните дози от 1200 mg и 1600 mg, след като ежедневно се преустановяват от изпитванията в резултат на неблагоприятно събитие. Нежеланата реакция най -често (≥1% при APTIOM), водеща до прекратяване, е хипонатриемия.

Нежеланите реакции, наблюдавани в тези проучвания, обикновено са подобни на тези, наблюдавани и се приписват на лекарства в допълнителни плацебо-контролирани проучвания. Тъй като тези проучвания не включват плацебо контролна група, причинно -следствена връзка не може да бъде установена.

Замаяност гадене на гадене и умора бяха съобщени при по -ниски случаи по време на фазата на оттегляне на AED и фазата на монотерапия в сравнение с фазата на титруване.

Адюнктурни терапия контролирани изпитвания

В контролираната адукционна терапия епилепсия (проучване 3 проучване 4 и проучване 5) скоростта на прекратяване в резултат на нежелана реакция е 14% за дозата от 800 mg 25% за 1200 mg дозата и 7% при лица, рандомизирани на плацебо. Нежеланите реакции най -често (≥1% във всяка група за лечение на Aptiom и по -големи от плацебо), водещи до прекратяване на низходящ ред на честотата, са замаяност гадене повръщане атаксия диплопия Сомнина главоболие замъглено виждане вертиго атения уморителна раш на раш дисоррия и тремор.

Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, получаващи аптиома при дози от 800 mg или 1200 mg (≥4% и ≥2% по -големи от плацебо) са замаяност Сомнолеен гадене главоболие Диплопия, повръщайки умора вертиго атаксия замъглено зрение и тремор.

Какво се използва ampicillin за лечение на

Таблица 4 дава честотата на нежеланите реакции, възникнали при ≥2% от субектите с частични припадъци във всяка група за лечение на Aptiom и за която честотата е била по-голяма от плацебо по време на контролираните клинични изпитвания. Нежеланите реакции по време на титруване са по -рядко за пациенти, които са започнали терапия при първоначална доза 400 mg в продължение на 1 седмица и след това се увеличават до 800 mg в сравнение с пациенти, които са инициирали терапия при 800 mg.

Таблица 4: Нежелани реакции Честота при обединени контролирани клинични изпитвания на допълнителна терапия при възрастни (събития ≥2% от пациентите в аптиома 800 mg или 1200 mg доза група и по -чести, отколкото в групата на плацебо))

Педиатрични пациенти (на възраст от 4 до 17 години)

Проведени са клинични проучвания на педиатрични пациенти от 4 до 17 години, които подкрепят безопасността и поносимостта на Aptiom за лечение на частични пристъпи. При проучвания при педиатрични пациенти с припадъци с частично начало 393 пациенти на възраст от 4 до 17 години са получили аптиома, от които 265 са получили Aptiom за поне 1 година. Нежеланите реакции, съобщавани при клинични проучвания на педиатрични пациенти от 4 до 17 години, са подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти.

Други нежелани реакции с употребата на Aptiom

В сравнение с употребата на плацебо аптиом се свързва с малко по -високи честоти на намаляване на увеличението на хемоглобин и хематокрит в общия холестерол триглицериди и LDL и увеличаване на креатин фосфокиназа.

Нежелани реакции въз основа на пол и раса

Не significant gender differences were noted in the incidence of adverse reactions. Although there were few non-Caucasian patients no differences in the incidences of adverse reactions compared to Caucasian patients were observed.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на APTIOM след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Хематологични и лимфни системи: левкопения агранулоцитоза тромбоцитопения мегалобластична анемия и паситопения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Метаболизъм и разстройства на храненето: Синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон (SIADH) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Лекарствени взаимодействия for Aptiom

Други антиепилептични лекарства

Няколко AED (например карбамазепинов фенобарбитален фенитоин и примидон) могат да предизвикат ензими, които метаболизират аптиома и могат да причинят намалени плазмени концентрации на есликарбазепин [виж Клинична фармакология ]. Higher doses of Aptiom may be needed [see Доза и приложение ].

CYP2C19 субстрати

Aptiom can inhibit CYP2C19 which can cause increased plasma concentrations of drugs that are metabolized by this isoenzyme (e.g. Phable Клобазам и омепразол) [see Клинична фармакология ]. Dose adjustment may be needed.

CYP3A4 субстрати

Напразно Проучванията предполагат, че Aptiom може да предизвика CYP3A4 намаляване на плазмените концентрации на лекарства, които се метаболизират от този изоензим (например Simvastatin lovastatin) [виж Клинична фармакология ]. Dose adjustment of Симвастатин и lovastatin may be needed if a clinically significant change in lipids is noted.

Устни контрацептиви

Тъй като едновременното използване на аптиома и етинилестрадиол и левоноргестрел е свързано с по-ниски плазмени нива на тези хормони, жените на репродуктивен потенциал, трябва да използват допълнителен или алтернативен нехормонален контрол на раждаемостта.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Aptiom is not a controlled substance.

Злоупотреба

Злоупотребата с лекарства с рецепта е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Пристрастяването към наркотици, която се развива след многократна злоупотреба с наркотици, се характеризира със силно желание да се приемат наркотици, въпреки вредните последици за трудността при контролирането на употребата му, като дава по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото за задълженията за повишаване на толерантността и понякога физическото оттегляне. Злоупотребата с наркотици и наркоманията са отделни и се различават от физическата зависимост (например злоупотребата може да не бъде придружена от физическа зависимост) [виж Зависимост ].

В проучване за злоупотреба с хора при развлекателни седативни насилници Aptiom не показа доказателства за злоупотреба. Във фаза 1 1,5% от здравите доброволци, приемащи Aptiom, отчитат еуфория в сравнение с 0,4%, които се случват плацебо.

Зависимост

Физическата зависимост се характеризира със симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство.

Имаше някои доказателства за физическа зависимост или синдром на оттегляне с аптиом в проучване на физическата зависимост, проведено при здрави доброволци, които се поддържат в дневна доза от 800 mg аптиома в продължение на 4 седмици преди прекратяване. Основната крайна точка беше максималната промяна от стационарната базова линия в общия резултат на контролния списък за изтегляне на лекаря (PWC-34) през 21-дневния период на прекратяване. Показано е, че Aptiom и плацебо са еквивалентни на основната крайна точка. Две от 8 вторични крайни точки (визуални аналогови скали за тревожност и гадене) показаха известно увеличение на тези симптоми за субекти, които се поддържат на аптиома и са прекратени спрямо субекти, които са били поддържани на плацебо. Като цяло AED не трябва да се прекратяват рязко при пациенти с епилепсия поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието.

Предупреждения за Aptiom

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Aptiom

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително Aptiom, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно-адюнктивна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1.8 95% доверителен интервал [CI]: 1.2 2.7) на суицидното мислене или поведение в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на самоубийствено поведение или идея сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят на събитията е твърде малък, за да позволи заключение за ефекта на лекарството върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително до възраст (5-100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 3 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 3: Риск от самоубийствени мисли или поведение чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клинични изпитвания при пациенти с епилепсия, отколкото при клинични изпитвания при пациенти с психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсия и психиатрични показания.

Всеки, който обмисля да предпише Aptiom или друг AED, трябва да балансира този риск с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия; всякакви необичайни промени в настроението или поведението; или появата на самоубийствени мисли поведение или мисли за самонараняване. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Сериозни дерматологични реакции

Съобщава се за сериозни дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) във връзка с употребата на APTIOM. Съобщава се и за сериозни и понякога фатални дерматологични реакции, включително десет и SJs при пациенти, използващи оксакарбазепин или карбамазепин, които са химически свързани с APTIOM. Скоростта на отчитане на тези реакции, свързани с употребата на оксарбазепин, надвишава оценките на честотата на заболеваемостта с фактор с коефициент от 3 до 10 пъти. Степента на отчитане на APTIOM не е определена.

Рискови фактори за развитието на сериозни и потенциално фатални дерматологични реакции с употреба на APTIOM не са идентифицирани.

Ако пациентът развие дерматологична реакция, докато приема аптиома, прекрати употребата на Aptiom, освен ако реакцията очевидно не е свързана с лекарството. Пациенти с предишна дерматологична реакция с оксакарбазепин карбамазепин или аптиом обикновено не трябва да се лекуват с аптиома [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)/мултиорганна свръхчувствителност

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) също е известна като мултиорганна свръхчувствителност при пациенти, приемащи аптиома. Роклята може да е фатална или животозастрашаваща. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив и/или лимфаденопатия във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в изразяването му, може да се включат тук, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. APTIOM трябва да бъде прекратен и да не се възобнови, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите. Пациентите с предишна реакция на обличане или с Oxcarbazepine или Aptiom не трябва да се лекуват с аптиом [виж Противопоказания ].

Анафилактични реакции и ангиоедем

Съобщава се за редки случаи на анафилаксия и ангиоедем при пациенти, приемащи аптиома. Анафилаксията и ангиоедем, свързани с оток на ларингеал, могат да бъдат фатални. Ако пациентът развие някое от тези реакции след лечение с APTIOM, лекарството трябва да бъде прекратено. Пациенти с предишна реакция от анафилактичен тип с или оксакарбазепин или аптиом не трябва да се лекуват с аптиома [виж Противопоказания ].

Хипонатриемия

Клинично значима хипонатриемия (натрий <125 mEq/L) can develop in patients taking Aptiom. Measurement of serum sodium и chloride levels should be considered during maintenance treatment with Aptiom particularly if the patient is receiving other medications known to decrease serum sodium levels и should be performed if symptoms of hyponatremia develop (e.g. гадене/повръщане malaise главоболие lethargy объркване раздразнителност muscle слабост/spasms obtundation or increase in seizure frequency or severity). Cases of symptomatic hyponatremia и syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) have been reported during postmarketing use. В clinical trials patients whose treatment with Aptiom was discontinued because of hyponatremia generally experienced normalization of serum sodium within a few days without additional treatment.

В контролираните придружителни изпитвания за епилепсия на възрастни 4/415 пациенти (NULL,0%), лекувани с 800 mg и 6/410 (NULL,5%) пациенти, лекувани с 1200 mg Aptiom, са имали поне една серумна стойност на натриев натриев по -малък от 125 MEQ/L в сравнение с нито един от пациентите, назначен на плацебо. По-висок процент от лекуваните с APTIOM пациенти (NULL,1%) от пациентите, лекувани с плацебо (NULL,7%), са имали намаляване на стойностите на натрий над 10 MEQ/L. Тези ефекти са свързани с дозата и обикновено се появяват в рамките на първите 8 седмици от лечението (още след 3 дни). Съобщава се за сериозни животозастрашаващи усложнения с аптиом-асоциирана хипонатриемия (до 112 MEQ/L), включително припадъци тежко гадене/повръщане, водещи до тежка нестабилност и нараняване на походката. Някои пациенти се нуждаят от хоспитализация и прекратяване на Aptiom. Едновременната хипохлоремия е налице и при пациенти с хипонатриемия. Хипонатриемията се наблюдава и при изпитвания за монотерапия при възрастни и при педиатрични изпитвания. В зависимост от тежестта на хипонатриемията дозата на аптиома може да се наложи да бъде намалена или прекратена.

Неврологични нежелани реакции

Замаяност и смущения в походката и координацията

Aptiom causes dose-related increases in adverse reactions related to замаяност и disturbance in gait и coordination (замаяност ataxia vertigo balance disorder gait disturbance nystagmus и abnormal coordination) [see Нежелани реакции ]. В controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 26% и 38% of patients rиomized to receive Aptiom at doses of 800 mg и 1200 mg/day respectively compared to 12% of placebo-treated patients. Events related to замаяност и disturbance in gait и coordination were more often serious in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (2% vs. 0%) и more often led to study withdrawal in Aptiom-treated patients than in placebo-treated patients (9% vs. 0.7%). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) и there also may be an increased risk of these adverse reactions in patients 60 years of age и older compared to younger adults. Nausea и повръщане also occurred with these events. Adverse reactions related to замаяност и disturbance in gait и coordination were also observed in adult monotherapy trials и pediatric trials.

Честотата на замаяността е по -голяма при едновременната употреба на аптиома и карбамазепин в сравнение с употребата на аптиома без карбамазепин при възрастни и педиатрични изпитвания. Затова помислете за модификации на дозата както на APTIOM, така и на карбамазепин, ако тези лекарства се използват едновременно [виж Доза и приложение ].

Сънливост и умора

Aptiom causes dose-dependent increases in somnolence и умора-related adverse reactions (умора asthenia malaise hypersomnia sedation и lethargy). В the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 13% of placebo patients 16% of patients rиomized to receive 800 mg/day Aptiom и 28% of patients rиomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Somnolence и умора-related events were serious in 0.3% of Aptiom-treated patients (и 0 placebo patients) и led to discontinuation in 3% of Aptiom-treated patients (и 0.7% of placebo-treated patients). Somnolence и умора-related reactions were also observed in adult monotherapy trials и in pediatric trials.

Когнитивна дисфункция

Aptiom causes dose-dependent increases in cognitive dysfunction-related events in adults (memory impairment disturbance in attention amnesia объркванеal state aphasia speech disorder slowness of thought disorientation и psychomotor retardation). В the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 1% of placebo patients 4% of patients rиomized to receive 800 mg/day Aptiom и 7% of patients rиomized to receive 1200 mg/day Aptiom. Cognitive dysfunction-related events were serious in 0.2% of Aptiom-treated patients (и 0.2% of placebo patients) и led to discontinuation in 1% of Aptiom-treated patients (и 0.5% of placebo-treated patients). Cognitive dysfunction events were also observed in adult monotherapy trials.

Визуални промени

Aptiom causes dose-dependent increases in events related to visual changes including diplopia замъглено зрение и impaired vision. В the controlled adult adjunctive epilepsy trials these events were reported in 16% of patients rиomized to receive Aptiom compared to 6% of placebo patients. Eye events were serious in 0.7% of Aptiom-treated patients (и 0 placebo patients) и led to discontinuation in 4% of Aptiom-treated patients (и 0.2% of placebo-treated patients). There was an increased risk of these adverse reactions during the titration period (compared to the maintenance period) и also in patients 60 years of age и older (compared to younger adults). The incidence of diplopia was greater with the concomitant use of Aptiom и Карбамазепин compared to the use of Aptiom without Карбамазепин (up to 16% vs. 6% respectively) [see Доза и приложение ]. Similar adverse reactions related to visual changes were also observed in adult monotherapy trials и in pediatric trials.

Опасни дейности

Предписаните трябва да съветват пациентите да не участват в опасни дейности, изискващи психическа бдителност, като експлоатационни моторни превозни средства или опасни машини, докато ефектът от Aptiom не се знае.

Оттегляне на AED

Както при всички антиепилептични лекарства, аптиомът трябва да се изтегля постепенно поради риска от повишена честота на припадъци и епилептик на състоянието, но ако е необходимо оттегляне поради сериозно нежелано събитие, може да се вземе предвид бързото прекратяване на събитието.

Увреждане на черния дроб, предизвикано от лекарството

Отчетени са чернодробни ефекти, вариращи от леки до умерени повишения в трансаминази (> 3 пъти по -голяма от горната граница) до редки случаи със съпътстващи възвишения на общия билирубин (> 2 пъти по -голяма от горната граница на нормалното). Препоръчват се базови оценки на чернодробните лабораторни тестове. Комбинацията от повишаване на трансаминазата и повишен билирубин без данни за запушване обикновено се признава като важен предиктор за тежко увреждане на черния дроб. APTIOM трябва да бъде прекратен при пациенти с жълтеница или други доказателства за значително увреждане на черния дроб (например лабораторни доказателства).

Ненормални тестове за функция на щитовидната жлеза

Дозозависимите намаления при серумните стойности на Т3 и Т4 (свободни и общи) са наблюдавани при пациенти, приемащи APTIOM. Тези промени не са свързани с други ненормални тестове за функционалност на щитовидната жлеза, предполагащи хипотиреоидизъм. Ненормалните тестове за функционалност на щитовидната жлеза трябва да бъдат клинично оценени.

Хематологични нежелани реакции

Съобщават се за редки случаи на пансипения агранулоцитоза и левкопения по време на употребата на постпармиране при пациенти, лекувани с APTIOM. Прекратяването на аптиома трябва да се разглежда при пациенти, които развиват пансипения агранулоцитоза или левкопения.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информирайте пациентите и полагащите грижи за наличието на ръководство за лекарства и ги инструктирайте да прочетат ръководството за лекарства, преди да приемат Aptiom. Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че APTIOM трябва да се приема само както е предписано.

Самоубийствено поведение и идея

Съветвайте пациентите, техните грижи и семейства, които AED, включително аптиом Инструктирайте пациентите, които се грижат за тях Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни дерматологични реакции

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи за риска от потенциално фатални сериозни кожни реакции. Образовайте пациентите и полагащите грижи относно признаците и симптомите, които могат да сигнализират за сериозна реакция на кожата. Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да се консултират незабавно със своя доставчик на здравни грижи, ако се появи кожна реакция по време на лечение с APTIOM [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност на рокля/мултиорган

Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че треска, свързана с признаци на други засягане на органната система (например обрив лимфаденопатия чернодробна дисфункция), може да бъде свързана с лекарства и трябва да бъде докладвано на техния доставчик на здравни грижи [виж незабавно [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции и ангиоедем

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи за животозастрашаващи симптоми, предполагащи анафилаксия или ангиоедем (подуване на лицето на лицето Език на устните или трудност при преглъщане или дишане), които могат да възникнат с аптиома. Инструктирайте ги незабавно да съобщят тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипонатриемия

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че APTIOM може да намали концентрациите на натрий в серума, особено ако приемат други лекарства, които могат да понижат натрий. Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да съобщават за симптоми на ниско натрий, като например гадене умора липса на енергийна раздразнителност объркване на мускулна слабост/спазми или по -чести или по -тежки припадъци [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неврологични нежелани реакции

Съветвайте пациентите и полагащите грижи, че APTIOM могат да причинят замаяност смущение на походката сънливост/умора когнитивна дисфункция и визуални промени. Тези нежелани реакции, ако се наблюдават, са по -склонни да възникнат през периода на титруване в сравнение с периода на поддържане. Посъветвайте се с пациентите да не шофират или работят с машини, докато не натрупат достатъчен опит в Aptiom, за да преценят дали това се отразява неблагоприятно върху способността им да шофират или работят с машини [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Оттегляне на Aptiom

Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи да не прекратяват използването на APTIOM, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи. APTIOM трябва постепенно да се изтегли, за да се сведе до минимум потенциала на увеличената честота на припадъци и епилептик на състоянието [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хематологични нежелани реакции

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че е имало редки съобщения за кръвни разстройства, съобщени при пациенти, лекувани с APTIOM. Инструктирайте пациентите незабавно да се консултират със своя лекар, ако изпитват симптоми, подсказващи за кръвните разстройства [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействие с устните контрацептиви

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че APTIOM може значително да намали ефективността на хормоналните контрацептиви. Препоръчайте пациентите с потенциал за раждане на деца да използват допълнителни или алтернативни нехормонални форми на контрацепция по време на лечение с APTIOM и след лечението са прекратени за поне един менструален цикъл или докато не се инструктират друго от техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Регистър на бременността

Насърчавайте пациентите да се запишат в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на AED по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на 1-888-233-2334 (безплатни) [виж Използване в конкретни популации ].

Неnclinical Toxicology

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В двугодишно проучване на карциногенността при мишки есликарбазепин ацетат се прилага перорално при дози от 100 250 и 600 mg/kg/ден. Увеличаване на честотата на хепатоцелуларните аденоми и карциноми се наблюдава при 250 и 600 mg/kg/ден при мъже и при 600 mg/kg/ден при жени. Дозата, която не е свързана с увеличаване на туморите (100 mg/kg/ден), е по -малка от MRHD (1600 mg/ден за монотерапия) на mg/m ² Основа.

Мутагенеза

Есликарбазепин ацетат и есликарбазепин не са мутагенни в in vitro AMES анализ. В in vitro Анализите в клетките на бозайниците есликарбазепин ацетат и есликарбазепин не са кластогенни в лимфоцитите на периферната кръв на човека; Въпреки това есликарбазепин ацетат е кластогенен в клетките на яйчниците на китайски хамстер (CHO) с и без метаболитно активиране. Есликарбазепин ацетат е положителен в in vitro миши лимфом tk Анализ при липса на метаболитна активация. Есликарбазепин ацетат не е кластогенен в напразно Анализ на миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Когато есликарбазепинът ацетат (150 350 и 650 mg/kg/ден) се прилага перорално на мъжки и женски мишки преди и през целия период на чифтосване и продължава при жените до бременност 6 ден, се наблюдава увеличаване на ембриолеталността при всички дози. Тестваната най -ниска доза е по -малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Когато есликарбазепинът ацетат (65 125 250 mg/kg/ден) се прилага перорално на мъжки и женски плъхове преди и през целия период на чифтосване и продължава при жените до удължаване на имплантацията на цикъла на еструс при най -високата тествана доза. Данните при плъхове са от несигурно значение за хората поради разликите в метаболитния профил между видовете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на AED като Aptiom по време на бременност. Насърчавайте жените, които приемат аптиома по време на бременност, да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED), като се обадите на 1-888-233-2334 или посещавате или посещавате https://www.aedpregnancyregistry.org.

Обобщение на риска

Ограничените налични данни с употребата на APTIOM при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието. В перорални проучвания, проведени при бременни мишки плъхове и зайци, есликарбазепин ацетат, демонстрира токсичност в развитието, включително повишена честота на малформации (мишки) ембриолеталност (плъхове) и забавяне на растежа на плода (всички видове) при клинично значими дози (виж Данни ). Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

омепразол 20 mg гастро устойчиви капсули

Данни

Данни за животните

Когато есликарбазепинът ацетат се прилага перорално (150 350 650 mg/kg/ден) към бременни мишки през целия органогенеза, повишените случаи на фетални малформации се наблюдават при всички дози и се наблюдава забавяне на растежа на плода в средната и високите дози. Не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието. При най -ниската доза тествана плазмена експозиция на есликарбазепин (CMAX AUC) е по -малка от тази при хората при максимална препоръчителна доза човешка (MRHD 1600 mg/ден).

Устното прилагане на есликарбазепин ацетат (40 160 320 mg/kg/ден) на бременни зайци по време на органогенезата доведе до забавяне на растежа на плода и повишени случаи на скелетни вариации в средната и високите дози. Дозата без ефект (40 mg/kg/ден) е по-малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Устното прилагане на бременни плъхове (65 125 250 mg/kg/ден) в цялата органогенеза доведе до ембриолеталност при всички дози повишени случаи на скелетни вариации в средната и високата доза и забавяне на растежа на плода при високата доза. Тестваната най -ниска доза (65 mg/kg/ден) е по -малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Когато есликарбазепин ацетат се прилага перорално на женски мишки по време на бременност и лактация (150 350 650 mg/kg/ден), периодът на бременност се удължава при най -високата тествана доза. При потомството се наблюдава постоянно намаляване на телесното тегло на потомството и забавено физическо развитие и сексуално съзряване в средната и високата дози. Тестваната с най -ниска доза (150 mg/kg/ден) е по -малка от MRHD на mg/m ² Основа.

Когато есликарбазепинът ацетат се прилага перорално (65 125 250 mg/kg/ден) на плъхове по време на бременност и лактация намалява потомството на телесното тегло се наблюдава в средата и високите дози. Забавено сексуално съзряване и неврологичен дефицит (намалена двигателна координация) са наблюдавани при най -високата тествана доза. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (65 mg/kg/ден) е по-малка от MRHD върху mg/m ² Основа.

Данните от плъхове са от несигурно значение за хората поради различията в метаболитния профил между видовете.

Лактация

Есликарбазепинът присъства в човешкото мляко. Ефектите на Aptiom върху кърменото бебе или върху производството на мляко са неизвестни. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от APTIOM и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Aptiom или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на аптиома с хормонални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол или левоноргестрел, е свързано с по -ниски плазмени нива на тези хормони. Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал, приемайки аптиом, които използват контрацептив, съдържащ етинилестрадиол или левоноргестрел, за да използват допълнителен или алтернативен нехормонален контрол на раждаемостта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Безплодие

Есликарбазепин ацетат се оценява при плъхове и мишки за потенциално неблагоприятно въздействие върху плодовитостта на родителското и първото поколение [виж Неnclinical Toxicology ]. В a fertility study in male и female mice adverse developmental outcomes were observed in embryos. В a fertility study in male и female rats impairment of female fertility by Есликарбазепин ацетат was shown.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на APTIOM са установени във възрастовите групи от 4 до 17 години. Use of APTIOM in these age groups is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of APTIOM in adults with partial-onset seizures pharmacokinetic data from adult and pediatric patients and safety data from clinical studies in 393 pediatric patients 4 to 17 years of age [see Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 4 -годишна възраст не са установени.

Данни за животните

В изследване на непълнолетни животни, в което есликарбазепин ацетат (40 80 160 mg/kg/ден) се прилага перорално на млади кучета в продължение на 10 месеца, започвайки от следродилния ден 21 в неблагоприятни ефекти върху растежа на костите (намалено съдържание на минерали и плътност на костите), но не и в края на периода на дозиране. Конвулсиите се наблюдават при най -високата тествана доза. Не е идентифицирана доза без ефект за неблагоприятни ефекти при непълнолетни кучета. Тестваната най -ниска доза е по -малка от максималната препоръчителна педиатрична доза (1200 mg/ден) върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

Проведено е отделно проучване за непълнолетни животни за оценка на възможните неблагоприятни ефекти върху имунната система. Есликарбазепин ацетат (10 40 80 mg/kg/ден) се прилага перорално на млади кучета в продължение на 17 седмици, започвайки от следродилния ден 21. Не се наблюдават ефекти върху имунната система.

Гериатрична употреба

Нямаше достатъчно брой пациенти на възраст ≥65 години, записани в контролираните допълнителни изпитвания за епилепсия (n = 15), за да се определи ефикасността на APTIOM в тази популация на пациентите. Фармакокинетиката на APTIOM се оценява при здрави субекти (n = 12) (Фигура 1). Въпреки че фармакокинетиката на есликарбазепин не се влияе от възрастта независимо селекцията на дозата, трябва да се вземат предвид по -голямата честота на бъбречно увреждане и други съпътстващи медицински състояния и лекарствени терапии при възрастен пациент. Регулиране на дозата е необходимо, ако CRCL е <50 mL/min [see Клинична фармакология ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Клирънсът на есликарбазепин се намалява при пациенти с нарушена бъбречна функция и е свързан с клирънс на креатинин. Регулиране на дозата е необходимо при пациенти с CRCL <50 mL/min (Figure 1) [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се изискват корекции на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Фигура 1). Използването на аптиома при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е оценено и употребата при тези пациенти не се препоръчва [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Aptiom

Признаци симптоми и лабораторни находки на остро предозиране при хора

Симптомите на предозиране са в съответствие с известните нежелани реакции на аптиома и включват хипонатриемия (понякога тежка) замаяност гадене, повръщайки сънливостта еуфория перорална парестезия Атаксия за ходене и диплопия. Максималната доза, изследвана при лечение с монотерапия при възрастни с отворен етикет след оттегляне на съпътстващи AED, е била 2400 mg веднъж дневно.

Лечение или управление на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране с APTIOM. Симптоматичното и поддържащо лечение трябва да се прилага, както е подходящо. Трябва да се вземе предвид отстраняването на лекарството чрез стомашно промиване и/или инактивиране чрез прилагане на активен въглен.

Стандартните процедури за хемодиализа водят до частично клирънс на Aptiom. Хемодиализата може да се разглежда въз основа на клиничното състояние на пациента или при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Противопоказания за Aptiom

Aptiom is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Есликарбазепин ацетат or Oxcarbazepine [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Aptiom

Механизъм на действие

Aptiom is extensively converted to eslicarbazepine which is considered to be responsible for therapeutic effects in humans. The precise mechanism(s) by which eslicarbazepine exerts anticonvulsant activity is unknown but is thought to involve inhibition of voltage-gated sodium channels.

Фармакодинамика

Ефектът на APTIOM върху сърдечната реполяризация се оценява в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-и активно контролирано 4-периодично кръстосано проучване при здрави възрастни мъже и жени. Субектите получават Aptiom 1200 mg веднъж дневно × 5 дни Aptiom 2400 mg веднъж дневно × 5 дни активно-контролен моксифлоксацин 400 mg × 1 доза на ден 5 и плацебо веднъж дневно × 5 дни. И при двете дози Aptiom не е открит значителен ефект върху QTC интервала.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на есликарбазепин е линейна и дозо-пропорционална в дозата от 400 mg до 1600 mg веднъж дневно както при здрави възрастни, така и при пациенти. Очевидният полуживот на есликарбазепин в плазмата е 13-20 часа при пациенти с епилепсия при възрастни. Плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат след 4 до 5 дни веднъж дневно дозиране.

Метаболизъм и екскреция на разпределение на абсорбция

Абсорбция

Aptiom is mostly undetectable (0.01% of the systemic exposure) after oral administration. Eslicarbazepine the major metabolite is primarily responsible for the pharmacological effect of Aptiom. Peak plasma concentrations (Cmax) of eslicarbazepine are attained at 1-4 hours post-dose. Eslicarbazepine is highly bioavailable because the amount of eslicarbazepine и glucuronide metabolites recovered in urine corresponded to more than 90% of an Aptiom dose. Food has no effect on the pharmacokinetics of eslicarbazepine after oral administration of Aptiom.

Разпределение

Свързването на есликарбазепин с плазмени протеини е сравнително ниско ( <40%) и independent of concentration. In vitro Проучванията показват, че свързването на плазмения протеин не се влияе от наличието на варфаринов диазепам дигоксин фенитоин или толбутамид. По същия начин свързването на варфарин диазепам дигоксин фенитоин или толбутамид не се влияе значително от наличието на есликарбазепин. Очевидният обем на разпределение на есликарбазепин е 61 L за телесно тегло от 70 kg въз основа на PK анализ на популацията.

Метаболизъм

Aptiom is rapidly и extensively metabolized to its major active metabolite eslicarbazepine by hydrolytic first-pass metabolism. Eslicarbazepine corresponds to 91% of systemic exposure. The systemic exposure to minor active metabolites of (R)-licarbazepine is 5% и Oxcarbazepine is 1%. The inactive glucuronides of these active metabolites correspond to approximately 3% of systemic exposure.

В in vitro Проучвания в човешки чернодробни микрозоми есликарбазепин нямат клинично значим инхибиторен ефект върху активността на CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4 и само умерен инхибиторен ефект върху CYP2C19. Проучвания с есликарбазепин в пресни човешки хепатоцити не показват индуциране на ензими, участващи в глюкуронидацията и сулфация на 7-хидрокси-кумарин. Леко активиране на UGT1A1-медиирана глюкуронизация се наблюдава при човешки чернодробни микрозоми.

Не apparent autoinduction of metabolism has been observed with Aptiom in humans.

Екскреция

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion in the unchanged и glucuronide conjugate forms. В total eslicarbazepine и its glucuronide account for more than 90% of total metabolites excreted in urine approximately two thirds in the unchanged form и one third as glucuronide conjugate. Други minor metabolites account for the remaining 10% excreted in the urine. В healthy subjects with normal renal function the renal clearance of eslicarbazepine (approximately 20 mL/min) is substantially lower than glomerular filtration rate (80-120 mL/min) suggesting that renal tubular reabsorption occurs. The apparent plasma half-life of eslicarbazepine was 13-20 hours in epilepsy patients [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Специфични популации

Гериатрични пациенти (≥65 години)

Фармакокинетичният профил на есликарбазепин не се влияе при възрастни субекти с креатинин клирънс> 60 ml/min в сравнение със здрави индивиди (18-40 години) след единични и многократни дози от 600 mg аптиома по време на 8 дни от дозиране. Не е необходимо корекция на дозата при възрастни въз основа на възрастта, ако CRCL е ≥50 ml/min.

Педиатрични пациенти (на възраст от 4 до 17 години)

Фармакокинетично изследване на Aptiom е проведено при 29 педиатрични пациенти с припадъци с частично начало.

Ограничената фармакокинетична извадка също се извършва по време на контролирана педиатрична допълнителна терапия с частично начало за припадъци. Както при възрастни пациенти, аптиомът се метаболизира бързо и се метаболизира в основния си активен метаболит есликарбазепин. Фармакокинетиката на есликарбазепин е линейна и дозо-пропорционална в дозата от 5 до 30 mg/kg/ден. Пиковите плазмени концентрации (CMAX) на есликарбазепин се постигат на 1-3 часа след дозата.

Фармакокинетичен анализ на популацията показа, че телесното тегло значително корелира с клирънса на есликарбазепин при педиатрични пациенти; клирънсът се увеличава с увеличаване на телесното тегло. Режим на дозиране на базата на тегло е необходим за постигане на експозиции на есликарбазепин при педиатрични пациенти на възраст от 4 до 17 години, подобни на тези, наблюдавани при възрастни, лекувани при ефективни дози аптиома [виж Доза и приложение ]. The apparent half-life of eslicarbazepine in plasma was 10-16 hours in pediatric patients with partial-onset seizures. Steady-state plasma concentrations are attained after 4 to 5 days of once-daily dosing.

Фармакокинетиката на есликарбазепин при педиатрични пациенти е сходна, когато се използват като монотерапия или като допълнителна терапия за лечение на пристъпи на частично начало.

Пол

Проучванията при здрави индивиди и пациенти показват, че фармакокинетиката на есликарбазепин не е повлияна от пол.

Състезание

Не clinically significant effect of race (Caucasian N=849 Black N=53 Asian N=65 и Други N=51) on the pharmacokinetics of eslicarbazepine was noted in a population pharmacokinetic analysis of pooled data from the clinical studies.

Бъбречно увреждане

Aptiom metabolites are eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion. The extent of systemic exposure of eslicarbazepine following an 800 mg single dose was increased by 62% in patients with mild renal impairment (CrCl 50-80 mL/min) by 2-fold in patients with moderate renal impairment (CrCl 30-49 mL/min) и by 2.5-fold in patients with severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) in comparison to the healthy subjects (CrCl> 80 ml/min). Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с креатинин клирънс под 50 ml/min [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

В patients with end stage renal disease repeated hemodialysis removed Aptiom metabolites from systemic circulation.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката и метаболизмът на APTIOM се оценяват при здрави индивиди и пациенти с умерено увреждане на черния дроб (7-9 точки при оценката на детето) след множество перорални дози (виж фигура 1). Умереното чернодробно увреждане не повлиява фармакокинетиката на APTIOM. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с леко до умерено увреждане на черния дроб.

Фармакокинетиката на Aptiom не е проучена при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Фигура 1: Влияние на вътрешните фактори върху AUC на есликарбазепин

Екстракт от ръжен прашец за трева за простата

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Потенциал за други AED да повлияят на есликарбазепин

Потенциалното въздействие на други AED върху системната експозиция (площ под кривата AUC) на есликарбазепин Активният метаболит на Aptiom е показан на фигура 2:

Фигура 2: Потенциално въздействие на други AED върху AUC на есликарбазепин

Потенциал за Aptiom да повлияе на други лекарства

Потенциалното въздействие на APTIOM върху системната експозиция (AUC) на други лекарства (включително AED) е показано на фигури 3а и 3b:

Фигура 3А: потенциално въздействие на Aptiom върху AUC на AED

Фигура 3б: Потенциално въздействие на APTIOM върху AUC на не-AED

Клинични изследвания

Монотерапия за припадъци с частично начало

Ефективността на аптиома като монотерапия за припадъци с частично начало е установена в две идентични изпитвания за исторически контрол на дозата при общо 365 пациенти с епилепсия (проучване 1 и проучване 2). В тези пробни животни са рандомизирани в съотношение 2: 1, за да получат или APTIOM 1600 mg или 1200 mg веднъж дневно и техните правописи са сравнени с тези на историческа контролна група. Методологията на историческия контрол е описана в публикация от French et al. [Вижте ЛИТЕРАТУРА ]. The historical control consisted of a pooled analysis ofthe control groups from 8 trials of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper limit from a 2-sided 95% confidence interval for the percentage of patients meeting exit criteria in patients receivingAptiom remained below the lower 95% prediction interval of 65% derived from the historical control data.

В Study 1 и Study 2 patients ≥16 years of age experienced at least 4 seizures during the baseline period with no 28-day seizure free period while receiving 1 or 2 AEDs (both could not be sodium-channel blocking drugs и at least one AED was limited to 2/3 of a typical dose). Aptiom was titrated over a 1-to 2-week period followed by the gradual withdrawal of the background AED over a 6-week period followed by a 10-weekmonotherapy period.

The exit criteria were one or more of the following: (1) an episode of status epilepticus (2) emergence of ageneralized tonic-clonic seizure in patients who had not had one in the past 6 months (3) doubling of averagemonthly seizure count during any 28 consecutive days (4) doubling of highest consecutive 2-day seizure frequency during the entire treatment phase or (5) worsening of seizure severity considered by Разследването изисква намеса. Основната крайна точка беше кумулативната скорост на излизане от 112 дни в популацията на ефикасността.

Освен това в проучвания 1 и 2, ако степента на прекратяване надвишава 10% пациенти, на случаен принцип се преназначава TOBE, отчитан като изходи.

Най -често използваните изходни AED са карбамазепин леветирацетам валпроева киселина и ламотригин.

В Study 1 the Kaplan-Meier (K-M) estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was29% (95% CI: 21% 38%) in the 1600 mg group и 44% (95% CI 33% 58%) in the 1200 mg group. В Study 2 the K-M estimate of the percentage of patients meeting at least 1 exit criterion was 13% (95% CI: 8% 22%) in the 1600 mg group и 16% (95% CI: 8% 29%) in the 1200 mg group. The upper limit of the 2-sided 95%CI of both doses in both trials were below the threshold of 65% derived from the historical control data meeting the pre-specified criteria for efficacy (see Figure 4).

Фигура 4: Каплан-Майер оценки на кумулативните 112-дневни изходни проценти за проучвания 1 и 2

Допълнителна терапия за припадъци с частично начало

Ефикасността на аптиома като допълнителна терапия в пристъпи на частично начало е установена в три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови проучвания при възрастни пациенти с епилепсия (проучване 3 проучване 4 и проучване 5). Записаните пациенти са имали частични припадъци с или без вторично обобщение и не са адекватно контролирани с 1 до 3 съпътстващи AED. По време на 8-седмичен базов период пациентите са били необходими средно ≥4 частични припадъци на 28 дни без период без припадък над 21 дни. В тези три изпитвания пациентите имат средна продължителност на епилепсията от 19 години и средна базова честота на припадък от 8 пристъпи на 28 дни. Две трети (69%) от субектите са използвали 2 съпътстващи AED и 28% са използвали 1 съпътстващ AED. Най -често използваните AED са карбамазепин (50%) ламотригин (24%) валпроева киселина (21%) и леветирацетам (18%). Oxcarbazepine не е разрешен като съпътстващ AED.

Проучвания 3 и 4 сравняват дозите на Aptiom 400 800 и 1200 mg веднъж дневно с плацебо. Проучване 5 сравнява дозите на APTIOM 800 и 1200 mg веднъж дневно с плацебо. И в трите проучвания след 8 -седмична базова фаза, която установява субектите на честотата на изземването на изземване, са рандомизирани на рамо за лечение. Пациентите влязоха в период на лечение, състоящ се от начална фаза на титруване (2 седмици) и последваща фаза на поддържане (12 седмици). Специфичният график за титруване се различаваше сред трите проучвания. По този начин пациентите са стартирани в дневна доза от 400 mg или 800 mg и впоследствие се увеличават с 400 mg/ден след една или две седмици, докато се постигне окончателната дневна целева доза.

Стандартизираната честота на припадък по време на фазата на поддържане за 28 дни беше основната крайна точка на ефикасността и при трите изпитвания. Таблица 5 представя резултатите за първичната крайна точка, както и вторичната крайна точка на процента намаляване от изходното ниво на честотата на пристъпите. Лечението с APTIOM при 400 mg/ден се изследва в проучвания 3 и 4 и не показва значителен ефект на лечение. Статистически значим ефект се наблюдава при лечение с APTIOM при дози от 800 mg/ден в проучвания 3 и 4, но не и в проучване 5 и при дози от 1200 mg/ден във всички 3 проучвания.

Таблица 5: Стандартизирана честота на припадък по време на фазата на поддържане за 28 дни и процента намаление от изходното ниво на честотата на пристъпите

Фигура 5 показва промени от изходното ниво в 28-дневната обща частична честота на припадъци по категория на намаляване на честотата на пристъпите от изходната линия за пациенти, лекувани с APTIOM и плацебо, в интегриран анализ в трите клинични изпитвания. Пациентите, при които честотата на пристъпите се увеличава, се показват вляво като по -лоша. Пациентите, при които намалява честотата на пристъпите, са показани в четири категории.

Фигура 5: Пропорция на пациентите по категория намаляване на пристъпите за Aptiom и плацебо през трите двойни слепи изпитвания

ЛИТЕРАТУРА

Френски Ja Wang S Warnock B Temkin N. Исторически дизайн на монотерапия при лечение на епилепсия. Епилепсия 2010; 51 (10): 1936-43.

Информация за пациента за Aptiom

Aptiom
(Ap tee 'om)
(Eslicarbazepine ацетат) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Aptiom?

• Не спирайте да приемате Aptiom, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
  • Спирането на Aptiom внезапно може да причини сериозни проблеми. Спирането на лекарство за припадък внезапно при пациент, който има епилепсия, може да причини припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).

1. Подобно на други антиепилептични лекарства Aptiom може да причини самоубийствени мисли или действия в много малък брой хора около 1 на 500.

   Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

   • мисли за самоубийство или умиране
   • нова или по -лоша депресия
   • Чувствате се развълнувани или неспокойни
   • Проблем със съня (безсъние)
   • действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
   • Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
   • Опит за самоубийство
   • Ново или по -лошо безпокойство
   • Панически атаки
   • Нова или по -лоша раздразнителност
   • действайки върху опасни импулси
   • Други необичайни промени в поведението или настроението

   Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

   • Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
   • Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
   • Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите. Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.
2. Aptiom may cause allergic reactions or serious problems which may affect organs и other parts of your body like the liver or blood cells. You may or may not have a обрив with these types of reactions.

   Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

   • Подуване на лицето ви очи устни или език
   • Кожен обрив
   • треска, подути жлези или възпалено гърло, които не си отиват или идват и си отиват
   • Пожълтяване на кожата или очите ви
   • силна умора или слабост
   • чести инфекции или инфекции, които не изчезват
   • проблеми с преглъщането или дишането
   • кошери
   • болезнени рани в устата или около очите ви
   • необичайни натъртвания или кървене
   • силна мускулна болка

• Aptiom may cause the level of sodium in your blood to be low. Symptoms of low blood sodium include:
  • гадене
  • раздразнителност
  • мускулна слабост или мускулни спазми
  • умора липса на енергия
  • объркване
  • по -чести или по -тежки припадъци

Някои лекарства също могат да причинят ниско натрий в кръвта ви. Не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички останали лекарства, които приемате.

Какво е Aptiom?

Aptiom is a prescription medicine used to treat partial-onset seizures.

Не е известно дали Aptiom е безопасен и ефективен при деца под 4 години.

Кой не трябва да приема Aptiom?

Не приемайте Aptiom, ако сте алергични към есликарбазепин ацетат някоя от другите съставки в аптиома или оксарбазепин. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Aptiom.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Aptiom?

Преди да вземете Aptiom, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали самоубийствени мисли или действия депресия или проблеми с настроението
• Имайте чернодробни бъбреци или проблеми с кръвта
• са алергични към оксарказепин. Някои хора, които са алергични към оксарказепин, също могат да бъдат алергични към аптиома.
• Използвайте лекарства за контрол на раждаемостта. Aptiom може да доведе до по -малко ефективно лекарството ви за контрол на раждаемостта. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия метод за контрол на раждаемостта, който да използвате.
• са бременни или планират да забременеят. Aptiom може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Aptiom. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали трябва да вземете Aptiom, докато сте бременна.
  • Ако забременеете, докато приемате Aptiom, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства в Северна Америка (NAAED). Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичната медицина по време на бременността. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334.
• са кърмещи или планират да кърмят. Aptiom преминава в кърма. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да обсъдите дали трябва да вземете Aptiom или да кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на аптиома с определени други лекарства може да причини странични ефекти или да повлияе на това колко добре работят. Не стартирайте и не спирайте други лекарства, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Oxcarbazepine
• фенобарбитал
• Карбамазепин
• Phable
• Симвастатин
• Медицина за контрол на раждаемостта
• омепразол
• Розувастатин
• Клобазам
• примидон

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Aptiom?

• Вземете Aptiom точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Не спирайте да приемате Aptiom, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на Aptiom внезапно може да причини сериозни проблеми, включително припадъци, които няма да спрат (статус епилептик).
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко aptiom да вземе.
• Aptiom can be taken with or without food.
• Aptiom can be taken as a whole tablet or crushed.
• Ако вземете твърде много Aptiom, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това, което трябва да направите, ако пропуснете доза.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Aptiom?

• Не управлявайте работа с тежки машини или извършвайте опасни дейности, докато не разберете как Aptiom се отразява на вас. Aptiom може да забави вашето мислене и двигателни умения.

Какви са възможните странични ефекти на Aptiom?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Aptiom?

Aptiom may cause other serious side effects including:

• Проблеми с нервната система. Aptiom may cause problems that can affect your nervous system. Symptoms of nervous system problems include:
  • замаяност
  • Проблем с концентрацията
  • Проблем с ходенето или с координация
  • Проблеми с зрението
  • Чувствам се сънлив и уморен
• Проблеми с черния дроб. Aptiom may affect your liver. Symptoms of liver problems include:
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • Болки в стомаха
  • гадене or повръщане
  • Тъмна урина
  • загуба на апетит

Получавайте медицинска помощ веднага, ако имате някой от симптомите, изброени по -горе или изброени в кое е най -важната информация, която трябва да знам за Aptiom?

Най -често срещаните странични ефекти на Aptiom включват:

• замаяност
• повръщане
• сънливост
• Чувствам се уморен
• гадене
• замъглено зрение
• главоболие
• Шакакес
• Двойно зрение
• проблеми с координацията

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Aptiom. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Aptiom?

• Съхранявайте Aptiom при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Aptiom и всички лекарства извън обсега на децата.

Какви са съставките в Aptiom?

Активна съставка: Есликарбазепин ацетат

Вactive ingredients: Croscarmellose натриев магнезиев стеарат и povidone

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Aptiom.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Aptiom за условие, за което не е предписано. Не давайте аптиома на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Aptiom. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Aptiom, която е написана за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.