Деяния

Предупреждение

Застойна сърдечна недостатъчност

• Тиазолидинесиони, включително Actos Причина или обостряне ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• След започване на ACTO и след дозата увеличава внимателно пациентите за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност (например прекомерно бързо наддаване на тегло диспнея и/или оток). Ако се развие сърдечна недостатъчност, тя трябва да се управлява според настоящите стандарти за грижи и прекратяване или намаляване на дозата на ACTOS.
• Actos не се препоръчва при пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност.
• Инициирането на ACTO при пациенти с установена сърдечна асоциация в Ню Йорк (NYHA) клас III или IV сърдечна недостатъчност е противопоказано [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Actos

Таблетките ACTOS са тиазолидинеон и агонист за гама, активиран с пероксизом пролифератор (PPAR), който съдържа перорално антидиабетно лекарство: пиоглитазон.

Пиоглитазон [(±) -5-[[4- [2- (5-етил-2-пиридинил) етокси] фенил] метил] -24-] тиазолидинион монохидрохлорид съдържа един асиметричен въглерод и съединението се синтезира и използва като ракемична смес. Двата енантиомера на Pioglitazone Interconvert напразно . Не са открити разлики във фармакологичната активност между двата енантиомера. Структурната формула е както е показано:

Пиоглитазон хидрохлорид е бял кристален прах без мирис, който има молекулна формула на С ₁₉ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCl и молекулно тегло от 392.90 далтона. Тя е разтворима в Nn Диметилформамидът леко разтворим в безводен етанол, много леко разтворим в ацетон и ацетонитрил, практически неразтворим във вода и неразтворим в етер.

Actos се предлага като таблет за перорално приложение, съдържащо 15 mg 30 mg или 45 mg пиоглитазон (като основа), формулиран със следните помощни вещества: лактозен монохидрат NF хидроксипропилцелулозен NF карбоксиметилцелулозен калциев NF и магнезиев стеарат NF.

Използване за Actos

Монотерапия и комбинирана терапия

Actos е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2 в множество клинични условия [виж Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Actos упражнява своя антихипергликемичен ефект само при наличие на ендогенен инсулин. Actos не трябва да се използва за лечение на диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза, тъй като това не би било ефективно в тези условия.

Внимавайте при пациенти с чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Actos

Препоръки за всички пациенти

Actos трябва да се приема веднъж ежедневно и може да се приема без оглед на храненето.

Препоръчителната начална доза за пациенти без застойна сърдечна недостатъчност е 15 mg или 30 mg веднъж дневно.

Препоръчителната начална доза за пациенти с застойна сърдечна недостатъчност (NYHA клас I или II) е 15 mg веднъж дневно.

Дозата може да бъде титрувана на стъпки от 15 mg до максимум 45 mg веднъж дневно въз основа на гликемичен отговор, определен от HbA1c.

След започване на ACTOS или с увеличаване на дозата следете пациентите внимателно за нежелани реакции, свързани със задържане на течности, като оток на наддаване на тегло и признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробните тестове (серумни аланин и аспартат аминотрансферази алкални фосфатаза и обща билирубин) трябва да се получат преди започване на ACTO. Рутинният периодичен мониторинг на чернодробните тестове по време на лечението с ACTOS не се препоръчва при пациенти без чернодробно заболяване. Пациентите, които имат аномалии на чернодробни тестове преди започване на ACTOS или се установяват, че имат анормални чернодробни тестове, докато приемат Actos, трябва да се управляват, както е описано в предупреждения и предпазни мерки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Съпътстваща употреба с инсулин секретагога или инсулин

Ако хипогликемията възникне при пациент, прилаган на Actos и секретагога на инсулин (например сулфонилурея), дозата на инсулиновата секрета трябва да бъде намалена.

Ако хипогликемията се появи при пациент, съвместно с Actos и инсулин, дозата инсулин трябва да бъде намалена с 10% до 25%. По -нататъшните корекции на дозата на инсулин трябва да бъдат индивидуализирани въз основа на гликемичен отговор.

Съпътстваща употреба със силни CYP2C8 инхибитори

Коадминацията на Actos и Gemfibrozil Силният CYP2C8 инхибитор увеличава експозицията на пиоглитазон приблизително 3 пъти. Следователно максималната препоръчителна доза Actos е 15 mg дневно, когато се използва в комбинация с Gemfibrozil или други силни CYP2C8 инхибитори [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Кръглата таблетка съдържа пиоглитазон, както следва:

• 15 mg: бял до бели дебатирани с Actos от едната страна и 15 от другата
• 30 mg: бял до бели дебатирани с Actos от едната страна и 30 от другата
• 45 mg: бял до бели дебатирани с Actos от едната страна и 45 от другата

Съхранение и обработка

Деяния се предлага в 15 mg 30 mg и 45 mg таблетки, както следва:

15 mg таблетка : Бял до бял кръгъл изпъкнал таблет с нецензурен таблет с Actos от едната страна и 15 от другата налична в:

NDC 64764-151-04
NDC 64764-151-05
NDC 64764-151-06

30 mg таблетка : Бял до бял кръгъл плосък плосък таблет с Actos от едната страна и 30 от другата налична в:

NDC 64764-301-14
NDC 64764-301-15
NDC 64764-301-16

45 mg таблетка : Бял до бял кръгъл плосък плосък таблет с Actos от едната страна и 45 от другата налична в:

NDC 64764-451-24
NDC 64764-451-25
NDC 64764-451-26

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Дръжте контейнера плътно затворен и предпазвайте от лека влага и влажност.

Разпространено от: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015. Ревизиран: декември 2017 г.

Странични ефекти for Actos

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

Какво е Protonix, използван за лечение на

• Застойна сърдечна недостатъчност [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фрактури [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Над 8500 пациенти с диабет тип 2 са лекувани с ACTOS при рандомизирани двойно-слепи контролирани клинични изпитвания, включително 2605 пациенти с диабет тип 2 и макроваскуларно заболяване, лекувани с ACTO в проактивното клинично изпитване. В тези изпитвания над 6000 пациенти са лекувани с ACTO от шест месеца или повече над 4500 пациенти са лекувани с ACTOS в продължение на една година или повече и над 3000 пациенти са лекувани с ACTO от поне две години.

В шест обединени от 16 до 26-седмично плацебо контролирана монотерапия и комбинирани изпитвания с добавка от 16 до 24 седмици честотата на тегленията поради нежелани събития е 4,5% за пациенти, лекувани с ACTOS, и 5,8% за пациенти, лекувани с сравнител. Най -често срещаните нежелани събития, водещи до оттегляне, са свързани с неадекватна гликемичен контрол, въпреки че честотата на тези събития е по -ниска (NULL,5%) с ACTOS, отколкото с плацебо (NULL,0%).

В проактивното изпитване честотата на тегленията поради нежелани събития е била 9,0% за пациенти, лекувани с ACTOS, и 7,7% за пациенти, лекувани с плацебо. Застойна сърдечна недостатъчност е най -често срещаното сериозно нежелано събитие, което води до оттегляне, възникващо при 1,3% от пациентите, лекувани с ACTOS, и 0,6% от пациентите, лекувани с плацебо.

Чести нежелани събития: 16-седмични монотерапевтични изпитвания

Обобщение на честотата и вида на често срещаните нежелани събития, отчетени при три събрани 16 до 26-седмично плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания на ACTOS, са дадени в таблица 1. Терми, които се съобщават, представляват тези, които са настъпили при честота на> 5% и по-често при пациенти, лекувани с ACTOS, отколкото при пациенти, които са получили плацебо. Нито едно от тези нежелани събития не е свързано с дозата Actos.

Таблица 1. Три събрани от 16 до 26-седмично плацебо-контролирани клинични изпитвания на монотерапия на Actos: нежелани събития, докладвани при честота> 5% и по-често при пациенти, лекувани с ACTO, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо

Общи нежелани събития: 16-седмични изпитания за комбиниране на добавки

Обобщение на общата честота и видовете общи нежелани събития, отчетени в изпитвания на Actos добавка към сулфонилурея, е дадено в таблица 2. Терми, които се съобщават, представляват тези, които са настъпили при честота на> 5% и по-често с най-високата тествана доза ACTOS.

Таблица 2. 16-до 24-седмични клинични изпитвания на Actos добавка към сулфонилурея

Обобщение на общата честота и видовете общи нежелани събития, отчетени в изпитвания на Actos добавка към метформин, е дадено в таблица 3. Термините, които се съобщават, представляват тези, които се наблюдават при честота> 5% и по-често с най-високата тествана доза Actos.

Таблица 3. 16-до 24-седмични клинични изпитвания на Actos добавка към метформин

Таблица 4 обобщава честотата и видовете общи нежелани събития, отчетени в изпитвания на Actos добавка към инсулин. Термините, които се отчитат, представляват тези, които са настъпили при честота на> 5% и по -често с най -високата тествана доза Actos.

Таблица 4. 16-до 24-седмични клинични изпитвания на добавка към Actos към инсулин

Обобщение на общата честота и видовете общи нежелани събития, докладвани в проактивното изпитване, е дадено в таблица 5. Термините, които се съобщават, представляват тези, които се наблюдават при честота на> 5% и по -често при пациенти, лекувани с ACTO, отколкото при пациенти, които са получили плацебо.

Таблица 5. Проактивно изпитване: Честота и видове нежелани събития, отчетени при> 5% от пациентите, лекувани с ACTOS и по -често от плацебо

Застойна сърдечна недостатъчност

Обобщение на честотата на нежеланите събития, свързани с застойна сърдечна недостатъчност, е дадено в таблица 6 за изпитанията за добавка от 16 до 24 седмици към сулфонилуреа за 3-седмичните добавки към инсулинови изпитания и за изпитанията от 16 към 24 седмици към метформинови изпитвания. Нито едно от събитията не беше фатално.

Таблица 6. Нежелани събития на лечението на застойна сърдечна недостатъчност (CHF)

Patients with type 2 diabetes and NYHA class II or early class III congestive heart failure were randomized to receive 24 weeks of double-blind treatment with either ACTOS at daily doses of 30 mg to 45 mg (n=262) or glyburide at daily doses of 10 mg to 15 mg (n=256). A summary of the incidence of adverse events related to congestive heart failure reported in this study is provided in Table 7.

Таблица 7. Нежелани събития на лечение на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) при пациенти с NYHA клас II или III застойна сърдечна недостатъчност, лекувани с Actos или глибурид

малдиви с ограничен бюджет

Застойни събития на сърдечна недостатъчност, водещи до хоспитализация, възникнали по време на проактивното изпитване, са обобщени в таблица 8.

Таблица 8. Нежелани събития на лечение на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) в проактивно изпитване

Сърдечно -съдова безопасност

В проактивното изпитване 5238 пациенти с диабет тип 2 и анамнеза за макроваскуларно заболяване са рандомизирани на ACTOS (n = 2605), титрирани до 45 mg дневно или плацебо (n = 2633) в допълнение към стандарта на грижа. Почти всички пациенти (95%) получават сърдечно -съдови лекарства (бета блокери ACE инхибитори ангиотензин II рецепторни блокери калциеви канали на калциевите канали нитрати диуретици аспирин статини и фибрати). При изходната линия пациентите са имали средна възраст от 62 години средна продължителност на диабет от 9,5 години и средна HbA1c от 8,1%. Средната продължителност на проследяването е 34,5 месеца. Основната цел на това изпитване беше да се проучи ефекта на ACTOS върху смъртността и макроваскуларната заболеваемост при пациенти със захарен диабет тип 2, които са били изложени на висок риск от макроваскуларни събития. Основната променлива на ефикасността беше времето за първото появяване на всяко събитие в сърдечно-съдов съставен крайно-точка, включваща нефатален инфаркт на миокарда на всички причини (MI), включително безшумна MI инсулт остра коронарна сърдечна интервенция, включително байпас на коронарната артерия, байпас на байпас или проверка на краката, която е подложена на крак. Общо 514 (NULL,7%) пациенти, лекувани с ACTOS, и 572 (NULL,7%) пациенти, лекувани с плацебо, са преживели поне едно събитие от основната композитна крайна точка (съотношение на опасност 0,90; 95%доверителен интервал: 0,80 1,02; P = 0,10).

Въпреки че няма статистически значима разлика между Actos и плацебо за тригодишната честота на първо събитие в рамките на този състав, няма увеличаване на смъртността или общите макроваскуларни събития с Actos. Броят на първите събития и общите индивидуални събития, допринасящи за първичната композитна крайна точка, е показан в таблица 9.

Таблица 9. Проактивна: Брой на първите и общите събития за всеки компонент в сърдечно -съдовата композитна крайна точка

Наддаване на тегло

Наддаването на тегло, свързано с дозата, възниква, когато Actos се използва самостоятелно или в комбинация с други антидиабетни лекарства. Механизмът на наддаване на тегло е неясен, но вероятно включва комбинация от задържане на течности и натрупване на мазнини.

Таблици 10 и 11 обобщават промените в телесното тегло с Actos и

Таблица 10. Промени в теглото (kg) от изходното ниво по време на рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания

Таблица 11. Средна промяна в телесното тегло при пациенти, лекувани с ACTOS спрямо пациенти, лекувани с плацебо по време на двойно-сляпо периода на лечение в проактивното изпитване

Оток

Оток induced from taking Деяния is reversible when Деяния is discontinued. The edema usually does not require hospitalization unless there is coexisting congestive heart failure. A summary of the frequency и types of edema adverse events occurring in clinical investigations of Деяния is provided in Table 12.

Таблица 12. Нежелани събития на оток при пациенти, лекувани с ACTOS

Таблица 13. Нежелани събития на оток при пациенти в проактивното изпитване

Чернодробни ефекти

Досега няма данни за индуцирана хепатотоксичност с ACTOS в базата данни на CACOS контролирана клинична изпитване. Едно рандомизирано двойно-сляпо 3-годишно изпитване, сравняващо ACTOS с глибурид като добавка към метформин и инсулинова терапия, е специално предназначена да оцени честотата на серумното повишаване на алт до по-голямо от три пъти по-голяма граница на референтния диапазон, измерена на всеки осем седмици за първите 48 седмици от изпитването, а след това на всеки 12 седмици след това. Общо 3/1051 (NULL,3%) пациенти, лекувани с ACTOS, и 9/1046 (NULL,9%) пациенти, лекувани с глибурид, развиват стойности на ALT, по -големи от три пъти горната граница на референтния диапазон. Нито един от пациентите, лекувани с ACTO в базата данни за клинични изпитвания, контролирани от ACTOS, не е имал серум ALT, по-голям от три пъти горната граница на референтния диапазон и съответния общ билирубин, по-голям от два пъти по-високата граница на референтния диапазон, комбинация, предсказваща потенциала за тежко лекарство, предизвикано от чернодробно увреждане.

Хипогликемия

В клиничните изпитвания на ACTOS нежеланите събития на хипогликемия са докладвани въз основа на клиничната преценка на изследователите и не се нуждаят от потвърждение с тестване на глюкоза на пръста.

В 16-седмичното проучване за сулфонилурея честотата на отчетената хипогликемия е 3,7% при ActOS 30 mg и 0,5% с плацебо. В 16-седмичната добавка към инсулиновото изпитване честотата на отчетените хипогликемия е 7,9% с Actos 15 mg 15,4% с Actos 30 mg и 4,8% с плацебо.

Честотата на отчетената хипогликемия е по-висока с ActOS 45 mg в сравнение с Actos 30 mg както в 24-седмичната добавка към сулфонилурея (NULL,7% срещу 13,4%), така и в 24-седмичната добавка към инсулинното изпитване (NULL,8% срещу 43,5%).

Трима пациенти в тези четири проучвания са хоспитализирани поради хипогликемия. И трите пациенти получават Actos 30 mg (NULL,9%) в 24-седмичната добавка към инсулиново изпитване. Допълнителни 14 пациенти съобщават за тежка хипогликемия (дефинирана като причинява значителна намеса в обичайните дейности на пациента), която не изисква хоспитализация. Тези пациенти получават Actos 45 mg в комбинация със сулфонилурея (n = 2) или Actos 30 mg или 45 mg в комбинация с инсулин (n = 12).

Тумори на пикочния мехур

Наблюдавани са тумори в пикочния мехур на мъжки плъхове в двугодишното проучване на карциногенността [виж Неклинична токсикология ]. During the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) rиomized to Деяния и 5 out of 2633 (0.19%) rиomized to placebo were diagnosed with Рак на пикочния мехур. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Деяния и two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Деяния. During the 13 years of both PROactive и observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients rиomized to Деяния or placebo (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лабораторни аномалии

Хематологични ефекти

Деяния may cause decreases in hemoglobin и hematocrit. In placebo-controlled monotherapy trials mean hemoglobin values declined by 2% to 4% in patients treated with Деяния compared with a mean change in hemoglobin of -1% to +1% in placebo-treated patients. These changes primarily occurred within the first 4 to 12 weeks of therapy и remained relatively constant thereafter. These changes may be related to increased plasma volume associated with Деяния therapy и are not likely to be associated with any clinically significant hematologic effects.

Креатин фосфокиназа

По време на протокол-специфицираното измерване на серумната креатина фосфокиназа (CPK) в клинични изпитвания ACTOS изолирано повишаване на CPK до по-голямо от 10 пъти по-голяма от горната граница на референтния диапазон е забелязана при девет (NULL,2%) пациенти, лекувани с ACTO (стойности от 2150 до 11400 IU/L) и при нито един сравнителните пациенти. Шест от тези девет пациенти продължават да получават ACTOS двама пациенти, за да бъдат забелязани, че повишаването на CPK в последния ден на дозиране и един пациент е прекратен Actos поради котата. Тези възвишения се разрешават без очевидни клинични последствия. Връзката на тези събития с терапията на Actos не е известна.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ACTOS след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Ново начало или влошаване на диабетичния макулен оток с намалена зрителна острота [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Фатален и nonfatal hepatic failure [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за съобщения за постмаркетинг за застойна сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с ACTOS, както и без известни досега сърдечни заболявания, както и без съпътстващо приложение на инсулин.

При опит в постпармирането има съобщения за необичайно бързо увеличение на теглото и увеличаване на повече от това, което обикновено се наблюдава при клиничните изпитвания. Пациентите, които изпитват такива увеличения, трябва да бъдат оценени за натрупване на течности и свързани с обема събития като прекомерен оток и застойна сърдечна недостатъчност [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Actos

Силни CYP2C8 инхибитори

Инхибитор на CYP2C8 (напр. Gemfibrozil) значително увеличава експозицията (площ под кривата на серумната концентрация или AUC) и полуживота (t _½ ) на пиоглитазон. Следователно максималната препоръчителна доза Actos е 15 mg дневно, ако се използва в комбинация с Gemfibrozil или други силни CYP2C8 инхибитори [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

CYP2C8 индуктори

Индуктор на CYP2C8 (например Rifampin) може значително да намали експозицията (AUC) на пиоглитазон. Следователно, ако индуктор на CYP2C8 е стартиран или спрян по време на лечение с ACTOS промени при лечение с диабет, може да се наложи въз основа на клиничен отговор, без да се надвишава максималната препоръчителна дневна доза от 45 mg за ACTOS [виж Клинична фармакология ].

Топирамат

Намаляване на експозицията на пиоглитазон и неговите активни метаболити се отбелязва при съпътстващо приложение на пиоглитазон и топирамат [виж Клинична фармакология ]. The clinical relevance of this decrease is unknown; however when Деяния и topiramate are used concomitantly monitor patients for adequate glycemic control.

Предупреждения за Actos

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Actos

Застойна сърдечна недостатъчност

Деяния like other thiazolidinediones can cause dose-related fluid retention when used alone or in combination with other antidiabetic medications и is most common when Деяния is used in combination with insulin. Fluid retention may lead to or exacerbate congestive heart failure. Patients should be observed for signs и symptoms of congestive heart failure. If congestive heart failure develops it should be managed according to current stиards of care и discontinuation or dose reduction of Деяния must be considered [see Предупреждение за кутия Противопоказания и Нежелани реакции ].

Хипогликемия

Пациентите, получаващи Actos в комбинация с инсулин или други антидиабетни лекарства (особено инсулин секретагоги като сулфонилуреи), могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия. Намаляване на дозата на съпътстващото антидиабетно лекарство може да е необходимо, за да се намали рискът от хипогликемия [виж Доза и приложение ].

Чернодробни ефекти

Има съобщения за постмаркетинг за фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност при пациенти, приемащи Actos, въпреки че докладите съдържат недостатъчна информация, необходима за установяване на вероятната причина. Няма данни за индуцирана от лекарства хепатотоксичност в базата данни за клинични изпитвания, контролирани от ACTOS Нежелани реакции ].

Пациентите с диабет тип 2 могат да имат мастно чернодробно заболяване или сърдечно заболяване с епизодична застойна сърдечна недостатъчност, и двете могат да причинят аномалии на чернодробните тестове и те могат да имат и други форми на чернодробно заболяване, много от които могат да бъдат лекувани или управлявани. Следователно получаването на чернодробен тестов панел (серумен аланин аминотрансфераза [Alt] аспартат аминотрансфераза [AST] алкална фосфатаза и обща билирубин) и оценяването на пациента се препоръчва преди започване на терапията ACTOS. При пациенти с анормални чернодробни тестове ACTOS трябва да се инициира с повишено внимание.

Измерете бързо чернодробните тестове при пациенти, които съобщават за симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително умора анорексия в дясната горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница. В този клиничен контекст, ако се установи, че пациентът има анормални чернодробни тестове (ALT, по -големи от 3 пъти по -голяма от горната граница на референтния диапазон) лечението на Actos трябва да бъде прекъснато и да се направи изследване, за да се установи вероятната причина. ACTOS не трябва да се рестартира при тези пациенти без друго обяснение за аномалиите на чернодробните тестове.

Пациентите, които имат серумен ALT, по-голям от три пъти по-голям от референтния диапазон със серумния общ билирубин, по-голям от два пъти по-голям от референтния диапазон без алтернативни етиологии, са изложени на риск от тежко увреждане на черния дроб и не трябва да се рестартират на ACTO. За пациенти с по -малко повишаване на серумния алт или билирубин и с алтернативна вероятна причина лечението с ACTOS може да се използва с повишено внимание.

Тумори на пикочния мехур

Наблюдавани са тумори в пикочния мехур на мъжки плъхове в двугодишното проучване на карциногенността [виж Неклинична токсикология ]. In addition during the three year PROactive clinical trial 14 patients out of 2605 (0.54%) rиomized to Деяния и 5 out of 2633 (0.19%) rиomized to placebo were diagnosed with Рак на пикочния мехур. After excluding patients in whom exposure to study drug was less than one year at the time of diagnosis of bladder cancer there were 6 (0.23%) cases on Деяния и two (0.08%) cases on placebo. After completion of the trial a large subset of patients was observed for up to 10 additional years with little additional exposure to Деяния. During the 13 years of both PROactive и observational follow-up the occurrence of bladder cancer did not differ between patients rиomized to Деяния or placebo (HR =1.00; [95% CI: 0.59-1.72]).

Констатациите относно риска от рак на пикочния мехур при пациенти, изложени на Actos, варират сред наблюдателните проучвания; Някои не откриват повишен риск от рак на пикочния мехур, свързан с Actos, докато други го правят.

Голямо проспективно 10-годишно наблюдателно кохортно проучване, проведено в Съединените щати, не установи статистически значимо увеличение на риска от рак на пикочния мехур при пациенти с диабет, изложени на ACTOS в сравнение с тези, които никога не са изложени на ACTOS (HR = 1,06 [95% CI 0,89-1,26]).

Ретроспективно кохортно проучване, проведено с данни от Обединеното кралство, установи статистически значима връзка между непрекъснато излагане на Actos и рак на пикочния мехур (HR: 1.63; [95% CI: 1.22-2.19]).

Асоциациите между кумулативната доза или кумулативната продължителност на експозицията на Actos и рак на пикочния мехур не са открити в някои проучвания, включително 10-годишното наблюдателно проучване в САЩ, но са в други. Несъответстващи констатации и ограничения, присъщи на тези и други проучвания, изключват категоричните интерпретации на наблюдателните данни.

Деяния may be associated with an increase in the risk of urinary bladder tumors. There are insufficient data to determine whether pioglitazone is a tumor promoter for urinary bladder tumors.

Следователно ACTOS не трябва да се използва при пациенти с активен рак на пикочния мехур и ползите от гликемичния контрол срещу неизвестни рискове за рецидив на рак с ACTOS трябва да се вземат предвид при пациенти с предишна анамнеза за рак на пикочния мехур.

Оток

При контролирани клинични изпитвания отокът се съобщава по-често при пациенти, лекувани с ACTOS, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, и е свързана с дозата [виж Нежелани реакции ]. In postmarketing experience reports of new onset or worsening edema have been received.

Деяния should be used with caution in patients with edema. Because thiazolidinediones including Деяния can cause fluid retention which can exacerbate or lead to congestive heart failure Деяния should be used with caution in patients at risk for congestive heart failure. Patients treated with Деяния should be monitored for signs и symptoms of congestive heart failure [see Предупреждение за кутия Застойна сърдечна недостатъчност и Информация за пациента ].

Фрактури

В проактивното (проспективното клинично изпитване на пиоглитазон при макроваскуларни събития) 5238 пациенти с диабет тип 2 и анамнеза за макроваскуларно заболяване са рандомизирани на ActOS (n = 2605), като се грижат за 45 mg дневно или плацебо (n = 2633) в допълнение към стандарта на грижа. По време на средно проследяване от 34,5 месеца честотата на фрактурата на костите при жените е 5,1% (44/870) за Actos срещу 2,5% (23/905) за плацебо. Тази разлика беше отбелязана след първата година на лечение и се запазва по време на изследването. По -голямата част от фрактурите, наблюдавани при женски пациенти, са невертебрални фрактури, включително долен крайник и дистален горен крайник. Не се наблюдава увеличаване на честотата на счупване при мъже, лекувани с Actos (NULL,7%) срещу плацебо (NULL,1%). Рискът от счупване трябва да се взема предвид при грижите за пациенти, особено жени, лекувани с ACTO и трябва да се обърне внимание на оценката и поддържането на здравето на костите според настоящите стандарти за грижа.

Кеторолак капки за очи на тезгяха

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток при опит в постпармиране при пациенти с диабет, които са приемали Actos или друг тиазолидинион. Някои пациенти са представени с замъглено зрение или намалена зрителна острота, но други са диагностицирани при рутинно офталмологично изследване.

Повечето пациенти са имали периферния оток по времето, когато е диагностициран макулен оток. Някои пациенти са подобрили своя макулен оток след прекратяване на тиазолидинето.

Пациентите с диабет трябва да имат редовни очни прегледи от офталмолог според настоящите стандарти за грижа. Пациентите с диабет, които съобщават за всякакви визуални симптоми, трябва незабавно да бъдат насочени към офталмолог, независимо от основните лекарства на пациента или други физически находки [виж Нежелани реакции ].

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, установяващи категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с ACTOS.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Важно е да се инструктира пациентите да се придържат към диетичните инструкции и редовно да се тестват кръвна глюкоза и гликозилиран хемоглобин. По време на периоди на стрес като треска за травма инфекция или изискванията за лекарства за хирургия могат да се променят и пациентите трябва да бъдат напомнени да потърсят медицински съвет незабавно.
• Пациентите, които изпитват необичайно бързо увеличаване на теглото или отока или които развиват задух или други симптоми на сърдечна недостатъчност, докато са на ACTOS, трябва незабавно да съобщават тези симптоми на лекар.
• Кажете на пациентите да спрат незабавно да приемат Actos и да потърсят незабавен медицински съвет, ако има необяснима гадене, повръщайки коремна болка умора анорексия или тъмна урина, тъй като тези симптоми могат да се дължат на хепатотоксичност.
• Кажете на пациентите да съобщават незабавно всякакви признаци на макроскопска хематурия или други симптоми като дисурия или спешност на урината, които се развиват или увеличават по време на лечението, тъй като те могат да се дължат на рак на пикочния мехур.
• Кажете на пациентите да приемат Actos веднъж дневно. Actos може да се приема със или без хранене. Ако доза се пропусне в един ден, дозата не трябва да се удвоява на следващия ден.
• Когато използвате комбинирана терапия с инсулин или други антидиабетни лекарства, рисковете от хипогликемия неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към нейното развитие, трябва да бъдат обяснени на пациентите и членовете на техните семейства.
• Информирайте жените пациенти, че лечението с Actos като други тиазолидинеони може да доведе до нежелана бременност при някои ановулаторни жени в преминопауза поради ефекта му върху овулацията [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишно проучване на карциногенността е проведено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 63 mg/kg (приблизително 14 пъти повече от максималната препоръчителна човешка орална доза от 45 mg въз основа на mg/m ² ). Drug-induced tumors were not observed in any organ except for the urinary bladder of male rats. Benign и/or malignant transitional cell neoplasms were observed in male rats at 4 mg/kg/day и above (approximately equal to the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Urinary calculi with subsequent irritation и hyperplasia were postulated as the mechanism for bladder tumors observed in male rats. A two-year mechanistic study in male rats utilizing dietary acidification to reduce calculi formation was completed in 2009. Dietary acidification decreased but did not abolish the hyperplastic changes in the bladder. The presence of calculi exacerbated the hyperplastic response to pioglitazone but was not considered the primary cause of the hyperplastic changes.

Уместността за хората от находките на пикочния мехур при мъжкия плъх не може да бъде изключено.

Двугодишно канцерогенност е проведено и при мъжки и женски мишки при перорални дози до 100 mg/kg/ден (приблизително 11 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка устна доза на базата на mg/m ² ). No drug-induced tumors were observed in any organ.

Пиоглитазон хидрохлорид не е мутагенен в батерия от изследвания на генетична токсикология, включително бактериален анализ на амис на бозайник, анация на генна мутация напред (CHO/HPRT и AS52/XPRT) AN AN in vitro Тест на цитогенетиката с помощ напразно Микронуклеус Анализ.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 40 mg/kg пиоглитазон хидрохлорид дневно преди и по време на чифтосване и гестация (приблизително девет пъти по -голям от максималната препоръчителна доза на орала на базата на mg/m mg/m ² ).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с Actos при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролиран диабет при бременност [виж Клинични съображения ].

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти в развитието, когато пиоглитазон се прилага на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при експозиции до 5 и 35 пъти съответно 45 mg клиничната доза въз основа на телесната повърхност [виж [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6-10% при жени с пред-гестационен диабет с HBA1C> 7 и се съобщава, че е 20-25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанно аборти преждевременно доставяне все още ражда и доставка. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи вродени дефекти, все още раждаща и макросомията, свързана с заболеваемостта.

Данни

Данни за животните

Пиоглитазон, прилаган на бременни плъхове по време на органогенеза, не причинява неблагоприятни ефекти в развитието при доза от 20 mg/kg (~ 5 пъти по-голяма от 45 mg клинична доза), но забавя раждането и намалена ембриофетална жизнеспособност при 40 и 80 mg/kg или ≥9-пъти на 45 mg клинична доза чрез повърхността на тялото. При бременни зайци, прилагани пиоглитазон по време на органогенеза, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при 80 mg/kg (~ 35 пъти 45 mg клиничната доза), но намалена ембриофетална жизнеспособност при 160 mg/kg или ~ 69-пъти клиничната доза от телесна повърхност. Когато бременните плъхове са получавали пиоглитазон по време на късна бременност и лактация, забавено следродилното развитие, притискано на намалено телесно тегло, настъпила при потомство при майчини дози от 10 mg/kg и над или ≥2 пъти по -голяма от 45 mg клинична доза по повърхността на тялото.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на пиоглитазон в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Пиоглитазон присъства в млякото на плъхове; Въпреки това поради специфичните за видовете разлики в лактационната физиология Данните за животни може да не прогнозира надеждно нивата на лекарството в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ACTOS и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Actos или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза, тъй като терапия с Actos като други тиазолидинести може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ACTO при педиатрични пациенти не са установени.

Деяния is not recommended for use in pediatric patients based on adverse effects observed in adults including fluid retention и congestive heart failure fractures и urinary bladder tumors [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Общо 92 пациенти (NULL,2%), лекувани с ACTO в трите събрани от 16 до 26-седмично двойно-слепи плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания, са на възраст ≥65 години, а двама пациенти (NULL,3%) са на възраст ≥75 години. В двете обединени от 16 до 24 седмици добавки към сулфонилуреа изпитвания 201 пациенти (NULL,7%), лекувани с ACTOS, са на възраст ≥65 години, а 19 (NULL,8%) са на възраст ≥75 години. В двете обединени от 16 до 24 седмици добавки към метформинови изпитвания 155 пациенти (NULL,5%), лекувани с ACTOS, са на възраст ≥65 години, а 19 (NULL,9%) са на възраст ≥75 години. В двете обединени добавки от 16 до 24 седмици към инсулинови изпитвания 272 пациенти (NULL,4%), лекувани с ACTOS, са на възраст ≥65 години, а 22 (NULL,1%) са на възраст ≥75 години.

При проактивни 1068 пациенти (NULL,0%), лекувани с ACTOS, са на възраст ≥65 години, а 42 (NULL,6%) са на ≥75 години.

Във фармакокинетичните проучвания с пиоглитазон не са наблюдавани значителни разлики при фармакокинетични параметри между възрастни и по -млади пациенти [виж Клинична фармакология ].

Въпреки че клиничният опит не е установил различия по ефективност и безопасност между възрастни хора (≥65 години) и по -млади пациенти, тези заключения са ограничени от малки размери на пробата за пациенти на възраст ≥75 години.

Информация за предозиране за Actos

По време на контролирани клинични изпитвания се съобщава за един случай на предозиране с ACTOS. Мъжки пациент приемал 120 mg на ден в продължение на четири дни, след това 180 mg на ден в продължение на седем дни. Пациентът отрече всякакви клинични симптоми през този период.

В случай на предозиране, трябва да се започне подходящо поддържащо лечение според клиничните признаци и симптоми на пациента.

Противопоказания за Actos

• Иницииране при пациенти с установена NYHA клас III или IV сърдечна недостатъчност [виж Предупреждение за кутия ].
• Използвайте при пациенти с известна свръхчувствителност към пиоглитазон или друг компонент на ACTOS.

Клинична фармакология for Actos

Механизъм на действие

Деяния is a thiazolidinedione that depends on the presence of insulin for its mechanism of action. Деяния decreases insulin resistance in the periphery и in the liver resulting in increased insulin-dependent glucose disposal и decreased hepatic glucose output. Пиоглитазон is not an insulin secretagogue. Пиоглитазон is an agonist for peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR?). PPAR receptors are found in tissues important for insulin action such as adipose tissue skeletal muscle и liver. Activation of PPAR? nuclear receptors modulates the transcription of a number of insulin responsive genes involved in the control of glucose и lipid metabolism.

При животински модели на диабет пиоглитазон намалява хипергликемичната хиперинсулинемия и хипертриглицеридемията, характерни за инсулино-устойчиви състояния, като диабет тип 2. Метаболитните промени, получени от пиоглитазон, водят до повишена отзивчивост на инсулинозависимите тъкани и се наблюдават при множество животински модели на инсулинова резистентност.

Тъй като пиоглитазон засилва ефектите от циркулиращия инсулин (чрез намаляване на инсулиновата резистентност), той не понижава глюкозата в кръвта при животински модели, на които липсва ендогенен инсулин.

Фармакодинамика

Клиничните проучвания показват, че ActOS подобрява чувствителността към инсулин при инсулино-устойчиви пациенти. ACTOS засилва клетъчната отзивчивост към инсулин увеличава инсулинозависимото изхвърляне на глюкоза и подобрява чернодробната чувствителност към инсулин. При пациенти с диабет тип 2 намалената инсулинова резистентност, получена от ACTOS, води до по -ниски плазмени концентрации на глюкоза по -ниски плазмени концентрации на инсулин и по -ниски стойности на HBA1C. В контролирани клинични изпитвания ACTOS има адитивен ефект върху гликемичния контрол, когато се използва в комбинация със сулфонилуреа метформин или инсулин [виж Клинични изследвания ].

Пациентите с липидни аномалии са включени в клинични изпитвания с ACTO. Общото пациенти, лекувани с ACTO, имат средно намаляване на серумните триглицериди средно увеличение на HDL холестерола и няма постоянни средни промени в LDL и общия холестерол. Няма категорични доказателства за макроваскуларна полза с actos [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

В 26-седмично плацебо-контролирано изследване за монотерапия с монотерапия средното серумните триглицериди намаляват в дозовите групи от 15 mg 30 mg и 45 mg ACTOS в сравнение със средно увеличение на плацебо групата. Средният HDL холестерол се увеличава в по-голяма степен при пациенти, лекувани с ACTOS, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Няма последователни разлики за LDL и общия холестерол при пациенти, лекувани с ActOS в сравнение с плацебо (виж таблица 14).

Таблица 14. Липиди в 26-седмично плацебо-контролирано изследване за монотерапия с монотерапия

В двете други проучвания за монотерапия (16 седмици и 24 седмици) и в проучвания за комбинирана терапия със сулфонилурея (16 седмици и 24 седмици) метформин (16 седмици и 24 седмици) или инсулин (16 седмици и 24 седмици) резултатите обикновено съответстват на данните по -горе.

Фармакокинетика

След прилагане на веднъж дневно прилагане на серумни концентрации на ACTOS както на пиоглитазон, така и на основните му активни метаболити M-III (кето производно на пиоглитазон) и M-IV (хидроксилно производно на пиоглитазон) се постигат в рамките на седем дни. При стационарно състояние M-III и M-IV достигат серумни концентрации, равни или по-големи от тези на пиоглитазон. В стационарно състояние както при здрави доброволци, така и при пациенти с диабет тип 2 пиоглитазон съдържа приблизително 30% до 50% от общите концентрации на пиоглитазон (пиоглитазон плюс активни метаболити) и 20% до 25% от общия AUC.

CMAX AUC и серумни концентрации на CMAX (CMIN) за пиоглитазон и M-III и M-IV се увеличават пропорционално с приложени дози от 15 mg и 30 mg на ден.

Абсорбция

След пероралното приложение на пиоглитазон Tmax на Pioglitazone беше в рамките на два часа. Храната забавя TMAX на три до четири часа, но не променя степента на абсорбция (AUC).

Разпределение

Средният очевиден обем на разпределение (VD/F) на пиоглитазон след еднократна прилагане е 0,63 ± 0,41 (средно ± SD) L/kg телесно тегло. Пиоглитазонът е обвързан с протеини (> 99%) в човешки серум, главно към серумен албумин. Пиоглитазон също се свързва с други серумни протеини, но с по -нисък афинитет. M-III и M-IV също са широко свързани (> 98%) към серумен албумин.

Метаболизъм

Пиоглитазон се метаболизира широко чрез хидроксилиране и окисляване; Метаболитите също частично се превръщат в конюгати на глюкуронид или сулфат. Метаболитите M-III и M-IV са основните циркулиращи активни метаболити при хора.

In vitro Данните показват, че множество CYP изоформи участват в метаболизма на пиоглитазона, които включват CYP2C8 и в по -малка степен CYP3A4 с допълнителен принос от различни други изоформи, включително главно екстрахепаталната CYP1A1. Напразно Проучване на пиоглитазон в комбинация с Gemfibrozil Силен CYP2C8 инхибитор показа, че пиоглитазонът е CYP2C8 субстрат [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ]. Urinary 6β-hydroxycortisol/cortisol ratios measured in patients treated with Деяния showed that pioglitazone is not a strong CYP3A4 enzyme inducer.

Екскреция и елиминиране

След пероралното приложение приблизително 15% до 30% от дозата на пиоглитазон се възстановява в урината. Бъбречното елиминиране на пиоглитазон е незначително и лекарството се отделя предимно като метаболити и техните конюгати. Предполага се, че по -голямата част от оралната доза се отделя в жлъчката или непроменена или като метаболити и елиминира в изпражненията.

Средният серумен полуживот (t _1/2 ) на пиоглитазон и неговите метаболити (M-III и M-IV) варират съответно от три до седем часа и 16 до 24 часа. Pioglitazone има очевиден клирънс Cl/F, изчислен на пет до седем l/hr.

Бъбречно увреждане

Полуживотът на серумния елиминация на пиоглитазон M-III и M-IV остава непроменен при пациенти с умерен (креатинин клирънс [CLCR] 30 до 50 ml/min) и тежки (CLCR <30 mL/min) renal impairment when compared to subjects with normal renal function. Therefore no dose adjustment in patients with renal impairment is required.

Чернодробно увреждане

В сравнение със субектите на здрави контроли с нарушена чернодробна функция (клас-туркот-пълна степен B/C) имат приблизително 45% намаление на пиоглитазон и общото пиоглитазон (пиоглитазон M-III и M-IV) средно CMAX, но няма промяна в средните стойности на AUC. Следователно не се изисква корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Съществуват съобщения за постмаркетиране за чернодробна недостатъчност с ACTOS и клиничните изпитвания обикновено изключват пациенти със серумен alt> 2,5 пъти повече от горната граница на референтния диапазон. Внимавайте при пациенти с чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрични пациенти

При здрави възрастни пациенти CMAX на пиоглитазон не е значително различен, но стойностите на AUC са приблизително 21% по -високи от постигнатите при по -млади лица. Средната t _1/2 от пиоглитазон също е удължен при възрастни лица (около десет часа) в сравнение с по -младите лица (около седем часа). Тези промени не бяха с величина, която би се считала за клинично значими.

Педиатрични пациенти

Безопасност и ефикасност на пиоглитазон при педиатрични пациенти не са установени. Actos не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Средните стойности на CMAX и AUC на пиоглитазон са увеличени с 20% до 60% при жените в сравнение с мъжете. При контролирани клинични изпитвания намаленията на HBA1c от изходните стойности обикновено са по -големи за жените, отколкото за мъжете (средна средна разлика в HBA1C 0,5%). Тъй като терапията трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент да постигне гликемичен контрол, не се препоръчва корекция на дозата само въз основа на пола.

Етническа принадлежност

Фармакокинетичните данни сред различни етнически групи не са налични.

Взаимодействия между лекарства

Таблица 15. Ефект на съвместната пристрастие на пиоглитазон върху системното излагане на други лекарства

Таблица 16. Влияние на съвместните лекарства върху системната експозиция на пиоглитазон

Токсикология на животните и/или фармакология

Уголемяване на сърцето е наблюдавано при мишки (100 mg/kg) плъхове (4 mg/kg и повече) и кучета (3 mg/kg), лекувани перорално с хидрохлорид на пиоглитазон (приблизително 11 1 и 2 пъти по -голямо от препоръчителната човешка орална доза за мишки плъхове и кучета съответно въз основа на MG/M ² ). In a one-year rat study drug-related early death due to apparent heart dysfunction occurred at an oral dose of 160 mg/kg/day (approximately 35 times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ). Heart enlargement was seen in a 13-week study in monkeys at oral doses of 8.9 mg/kg и above (approximately four times the maximum recommended human oral dose based on mg/m ² ), но не в 52-седмично проучване при перорални дози до 32 mg/kg (приблизително 13 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка устна доза въз основа на mg/m ² ).

Клинични изследвания

Монотерапия

Проведени са три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с продължителност от 16 до 26 седмици, за да се оцени употребата на Actos като монотерапия при пациенти с диабет тип 2. Тези изпитвания изследват ACTOS при дози до 45 mg или плацебо веднъж дневно при общо 865 пациенти.

В 26-седмично изпитване за монотерапия с доза 408 пациенти с диабет тип 2 са рандомизирани, за да получат 7,5 mg 15 mg 30 mg или 45 mg Actos или плацебо веднъж дневно. Терапията с всеки предишен антидиабетен агент беше прекратена осем седмици преди двойния слеп. Лечението с 15 mg 30 mg и 45 mg ActOS произвежда статистически значими подобрения в HbA1c и плазмена глюкоза на гладно (FPG) в крайната точка в сравнение с плацебо (виж Фигура 1 Таблица 17).

Фигура 1 показва времевия курс за промени в HBA1c в това 26-седмично проучване.

Фигура 1. Средна промяна от изходното ниво за HBA1c в 26-седмично плацебо-контролирано проучване за обобщение на дозата (наблюдавани стойности)

Таблица 17. Гликемични параметри в 26-седмично плацебо-контролирана доза монотерапия изпитване за монотерапия

В 24-седмично плацебо-контролирано монотерапевтично изпитване 260 пациенти с диабет тип 2 са рандомизирани в една от две групи за лечение с принудително титрат или плацебо група на макета. Терапията с всеки предишен антидиабетен агент е прекратена шест седмици преди двойния слеп. В една група за лечение на ACTOS пациентите получават първоначална доза от 7,5 mg веднъж дневно. След четири седмици дозата се увеличава до 15 mg веднъж дневно и след още четири седмици дозата се увеличава до 30 mg веднъж дневно до края на изпитването (16 седмици). Във втората група за лечение на ACTOS пациентите получават първоначална доза от 15 mg веднъж дневно и са титрирани до 30 mg веднъж дневно и 45 mg веднъж дневно по подобен начин. Лечението с ACTOS, както е описано, доведе до статистически значими подобрения в HBA1c и FPG в крайната точка в сравнение с плацебо (виж таблица 18).

Таблица 18. Гликемични параметри в 24-седмично плацебо-контролиран монотерапия с монотерапия с монотерапия

В 16-седмично изпитване за монотерапия 197 пациенти с диабет тип 2 са рандомизирани на лечение с 30 mg Actos или плацебо веднъж дневно. Терапията с всеки предишен антидиабетен агент е прекратена шест седмици преди двойния слеп. Лечението с 30 mg ACTOS доведе до статистически значими подобрения в HbA1c и FPG в крайната точка в сравнение с плацебо (виж таблица 19).

Таблица 19. Гликемични параметри в 16-седмично плацебо-контролирано монотерапевтично изпитване

Комбинирана терапия

Проведени са три 16-седмични рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания за оценка на ефектите на ACTOS (15 mg и/или 30 mg) върху гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 2, които са били неадекватно контролирани (HbA1c ≥8%), въпреки текущата терапия с терапия със сулфонилуреа метформин или инсулин. В допълнение са проведени три 24-седмични рандомизирани двойно-слепи клинични изпитвания за оценка на ефектите на Actos 30 mg срещу Actos 45 mg върху гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2, които са били недостатъчно контролирани (HBA1C ≥8%), въпреки текущата терапия със сулфонилуреа метформин или инсулин. Предишното лечение на диабет може да е било монотерапия или комбинирана терапия.

Добавка към изпитания за сулфонилурея

Проведени са две клинични проучвания с Actos в комбинация със сулфонилурея. И двете проучвания включват пациенти с диабет тип 2 върху всяка доза сулфонилурея самостоятелно или в комбинация с друго антидиабетно средство. Всички останали антидиабетни средства бяха изтеглени най -малко три седмици преди започване на проучвателно лечение.

В първото проучване 560 пациенти са рандомизирани да получават 15 mg или 30 mg Actos или плацебо веднъж дневно в продължение на 16 седмици в допълнение към сегашния си режим на сулфонилурея. Лечението с Actos като добавка към сулфонилурея доведе до статистически значими подобрения в HbA1c и FPG в крайната точка в сравнение с плацебо добавката към сулфонилурея (виж таблица 20).

Таблица 20. Гликемични параметри в 16-седмична плацебо-контролирана добавка към изпитване на сулфонилурея

Във второто изпитване 702 пациенти са рандомизирани да получават 30 mg или 45 mg Actos веднъж дневно в продължение на 24 седмици в допълнение към сегашния си режим на сулфонилурея. Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в HbA1c е 1,6% за дозата от 30 mg и 1,7% за дозата 45 mg (виж таблица 21). Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в FPG е 52 mg/dL за дозата от 30 mg и 56 mg/dl за дозата 45 mg.

Терапевтичният ефект на ActOS в комбинация със сулфонилурея се наблюдава при пациенти, независимо от дозата сулфонилурея.

Таблица 21. Гликемични параметри в 24-седмична добавка към изпитване на сулфонилурея

можеш ли да се оправиш от Сома

Добавка към изпитвания на метформин

Проведени са две клинични проучвания с Actos в комбинация с метформин. И двете проучвания включват пациенти с диабет тип 2 във всяка доза метформин самостоятелно или в комбинация с друг антидиабетен агент. Всички останали антидиабетни средства бяха изтеглени най -малко три седмици преди започване на проучвателно лечение.

В първото изпитване 328 пациенти са рандомизирани да получават 30 mg Actos или плацебо веднъж дневно в продължение на 16 седмици в допълнение към настоящия си режим на метформин. Лечението с Actos като добавка към метформин доведе до статистически значими подобрения в HBA1C и FPG в крайната точка в сравнение с добавката на плацебо към метформин (виж таблица 22).

Таблица 22. Гликемични параметри в 16-седмична плацебо-контролирана добавка към метформин изпитване

Във второто изпитване 827 пациенти са рандомизирани да получават 30 mg или 45 mg Actos веднъж дневно в продължение на 24 седмици в допълнение към настоящия си режим на метформин. Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в HbA1c е 0,8% за дозата от 30 mg и 1,0% за дозата 45 mg (виж таблица 23). Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в FPG е 38 mg/dL за дозата от 30 mg и 51 mg/dl за дозата 45 mg.

Таблица 23. Гликемични параметри в 24-седмична добавка към метформин изследване

Терапевтичният ефект на ActOS в комбинация с метформин се наблюдава при пациенти, независимо от дозата на метформин.

Добавка към инсулинови изпитвания

Проведени са две клинични проучвания с Actos в комбинация с инсулин. И двете проучвания включват пациенти с диабет тип 2 върху инсулин самостоятелно или в комбинация с друго антидиабетно средство. Всички останали антидиабетни средства са изтеглени преди започване на проучването. В първото изпитване 566 пациенти са рандомизирани да получават 15 mg или 30 mg Actos или плацебо веднъж дневно в продължение на 16 седмици в допълнение към техния инсулинов режим. Лечението с ActOS като добавка към инсулин доведе до статистически значими подобрения в HBA1C и FPG в крайната точка в сравнение с добавката на плацебо към инсулин (виж таблица 24). Средната дневна доза инсулин в началото във всяка лечебна група е приблизително 70 единици. По -голямата част от пациентите (75% общо 86% са лекувани с плацебо 77%, лекувани с Actos 15 mg и 61%, лекувани с Actos 30 mg), нямат промяна в дневната си доза инсулин от изходното ниво до окончателното посещение на проучването. Средната промяна от изходната линия в дневната доза инсулин (включително пациенти без модификации на дозата на инсулин) е -3 единици при пациентите, лекувани с Actos 15 mg -8 единици при пациенти, лекувани с Actos 30 mg и -1 единица при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 24. Гликемични параметри в 16-седмична плацебо-контролирана добавка към инсулиново изпитване

Във второто изпитване 690 пациенти, получаващи медиана от 60 единици на ден инсулин, са рандомизирани да получават 30 mg или 45 mg Actos веднъж дневно в продължение на 24 седмици в допълнение към настоящия им режим на инсулин. Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в HBA1C е 1,2% за дозата от 30 mg и 1,5% за дозата 45 mg. Средното намаление от изходното ниво на 24 седмица в FPG е 32 mg/dL за дозата от 30 mg и 46 mg/dl за дозата 45 mg (виж таблица 25). Средната дневна доза инсулин в началото и в двете групи за лечение е приблизително 70 единици. По -голямата част от пациентите (55% общо 58%, лекувани с Actos 30 mg и 52%, лекувани с Actos 45 mg), нямат промяна в дневната си доза инсулин от изходното ниво до окончателното посещение на проучването. Средната промяна от изходното ниво в дневната доза инсулин (включително пациенти без модификации на дозата на инсулин) е -5 единици при пациентите, лекувани с Actos 30 mg и -8 единици при пациентите, лекувани с Actos 45 mg.

Терапевтичният ефект на ActOS в комбинация с инсулин се наблюдава при пациенти, независимо от дозата на инсулин.

Таблица 25. Гликемични параметри в 24-седмична добавка към инсулин изпитване

Информация за пациента за Actos

Деяния
(с TOS)
(пиоглитазон) таблетки

Прочетете внимателно това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Actos и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно Actos, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actos?

Деяния can cause serious side effects including new or worse heart failure.

• Деяния can cause your body to keep extra fluid (fluid retention) which leads to подуване (edema) и weight gain. Extra body fluid can make some heart problems worse or lead to heart failure . Heart failure means your heart does not pump blood well enough
• Не приемайте Актос, ако имате силна сърдечна недостатъчност
• Ако имате сърдечна недостатъчност със симптоми (като задух или подуване), дори ако тези симптоми не са тежки, може да не е подходящ за вас

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате някое от следните:

• подуване or fluid retention especially in the ankles or legs
• задух или проблеми с дишането, особено когато легнете
• необичайно бързо увеличение на теглото
• необичайна умора

Деяния can have other serious side effects. See Какви са възможните странични ефекти на Actos?

Какво е Actos?

Деяния is a prescription medicine used with diet и exercise to improve blood sugar (glucose) control in adults with type 2 diabetes. Деяния is a diabetes medicine called pioglitazone that may be taken alone or with other diabetes medicines.

Не е известно дали Actos е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години. Actos не се препоръчва за употреба при деца.

Деяния is not for people with type 1 diabetes .

Деяния is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Кой не трябва да приема Актос?

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actos?

Не приемайте Актос, ако вие:

• имат силна сърдечна недостатъчност
• са алергични към някоя от съставките в Actos. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Actos

Говорете с Вашия лекар, преди да вземете Actos, ако имате някое от тези условия.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Актос?

Преди да вземете actos, кажете на вашия лекар, ако сте:

Можете ли да бъдете алергични към Benadryl

• имат сърдечна недостатъчност
• имат диабет тип 1 (младежки) или са имали диабетна кетоацидоза
• Имайте вид диабетно заболяване на очите, което причинява подуване в задната част на окото (макулен оток)
• имат чернодробни проблеми
• са имали или са имали рак на пикочния мехур
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали actos може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете за най -добрия начин да контролирате нивата на кръвната си глюкоза, докато сте бременни
• са жена в предменопауза (преди смяната на живота), която няма периоди редовно или изобщо. Деяния may increase your chance of becoming pregnant. Talk to your doctor about birth control choices while taking Деяния. Tell your doctor right away if you become pregnant while taking Деяния
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Актос преминава в млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да контролирате нивата на кръвната си глюкоза, докато кърмите

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително рецепта и над брояча на лекарствата витамини и билкови добавки.

Деяния и some of your other medicines can affect each other. You may need to have your dose of Деяния or certain other medicines changed.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, преди да започнете ново лекарство. Те ще ви кажат дали е добре да приемате Actos с други лекарства.

Как трябва да взема actos?

• Вземете Actos точно както вашият лекар ви казва да го вземете
• Вашият лекар може да промени вашата доза Actos. Не сменяйте дозата си Actos, освен ако вашият лекар не ви каже
• Деяния may be prescribed alone or with other diabetes medicines. This will depend on how well your blood sugar is controlled
• Вземете Actos по един път всеки ден със или без храна
• Ако пропуснете доза Actos, приемайте следващата си доза според предвиденото, освен ако вашият лекар не ви каже по различен начин. Не приемайте две дози наведнъж на следващия ден
• Ако вземете твърде много Actos, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ
• Ако тялото ви е под стрес, като например от инфекция с треска или операция, дозата на вашите лекарства за диабет може да се наложи да бъде променена. Обадете се на Вашия лекар веднага
• Останете на диетата и програмите си за упражнения и тествайте редовно кръвната си захар, докато приемате Actos
• Вашият лекар трябва да прави определени кръвни тестове, преди да започнете и докато приемате actos
• Вашият лекар също трябва да прави хемоглобин А1С тестване, за да провери колко добре се контролира кръвната ви захар с Actos
• Вашият лекар трябва редовно да проверява очите ви, докато приемате Actos

Какви са възможните странични ефекти на Actos?

Деяния may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Actos?
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Това може да се случи, ако пропуснете хранене, ако използвате и друго лекарство, което понижава кръвната захар или ако имате определени медицински проблеми. Лекомощността замаяност треперещ или глад може да се случи, ако кръвната ви захар е твърде ниска. Обадете се на Вашия лекар, ако ниските нива на кръвна захар са проблем за вас
• Проблеми с черния дроб. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате:
  • гадене or повръщане
  • Болки в стомаха
  • необичайна или необяснима умора
  • загуба на апетит
  • Тъмна урина
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
• Рак на пикочния мехур. Възможно е да има увеличен шанс да имате рак на пикочния мехур, когато приемате Actos. Не трябва да приемате Actos, ако получавате лечение на рак на пикочния мехур. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от следните симптоми на рак на пикочния мехур:
  • кръв или червен цвят във вашата урина
  • Повишена нужда от уриниране
  • болка while you urinate
• Счупени кости (фрактури). Обикновено в горната част на ръката или краката при жени. Говорете с Вашия лекар за съвет как да поддържате костите си здрави.
• Диабетно заболяване на очите с подуване в задната част на окото (макулен оток).
Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някакви промени във визията си. Вашият лекар трябва редовно да проверява очите ви
• Освобождаване на яйце от яйчник при жена (овулация), водещо до бременност. Овулацията може да се случи, когато жените в пременопауза, които нямат редовни месечни периоди, вземат Actos. Това може да увеличи шанса ви да забременеете

Най -често срещаните странични ефекти на Actos включват:

• Студени симптоми (инфекция на горните дихателни пътища)
• главоболие
• синусова инфекция
• мускулна болка
• възпалено гърло

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички странични ефекти на Actos. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Actos?

• Съхранявайте Actos при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Дръжте actos в оригиналния контейнер и предпазвайте от светлина
• Дръжте бутилката Actos плътно затворена и дръжте таблетките сухи
• Дръжте Actos и всички лекарства извън обсега на децата

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Actos

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Actos за условие, за което не е предписано. Не давайте актос на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Actos. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Actos, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.actos.com или се обадете на 1-877-825-3327.

Какви са съставките в Actos?

Активна съставка: Пиоглитазон
Неактивни съставки: лактозна монохидрат хидроксипропилцелулозен карбоксиметилцелулозен калций и магнезиев стеарат

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.