Adacel

Описание за Adacel

Адацелната ваксина е стерилна изотонична суспензия на тетанус и дифтерия токсоиди и коклюшни антигени, адсорбирани върху алуминиев фосфат за интрамускулен инжекция.

Each 0.5 mL dose contains 5 Lf tetanus toxoid (T) 2 Lf diphtheria toxoid (d) and acellular pertussis antigens [2.5 mcg detoxified pertussis toxin (PT) 5 mcg filamentous hemagglutinin (FHA) 3 mcg pertactin (PRN) 5 mcg fimbriae types 2 and 3 (FIM)].Other ingredients per 0.5 Ml Дозата включва 1,5 mg алуминиев фосфат (NULL,33 mg алуминий) като адювант ≤ 5 mcg остатъчен формалдехид <50 ng residual glutaraldehyde и 3.3 mg (0.6% v/v) 2-phenoxyethanol (not as a preservative). The antigens are the same as those in DAPtACEL vaccine; however Adacel vaccine is formulated with reduced quantities of diphtheria и detoxified Pt.

Компонентите на ваксината срещу ацелуларен коклюл се получават от Bordetella коклюш Култури, отглеждани в средата на STAINER-SCHOLTE, модифицирана чрез добавяне на казаминокиселини и диметилбета-циклодекстрин. PT FHA и PRN са изолирани отделно от супернатантната културална среда. FIM се екстрахират и се пречистват от бактериалните клетки. Коклюслите антигени се пречистват чрез последователно ултрафилтрация и хроматография на филтрация. PT се детоксикира с глутаралдехид FHA се лекува с формалдехид и остатъчните алдехиди се отстраняват чрез ултрафилтрация. Отделните антигени се адсорбират върху алуминиев фосфат. Тетанусният токсин се произвежда от Clostridium tetani, отглеждан в модифицирана среда на Mueller-Miller Casamino Acid без инфузия на говеждо сърце. ³ Тетанусният токсин се детоксикира с формалдехид и се пречиства чрез фракциониране и диафилтрация на амониев сулфат. Corynebacterium diphtheriae се отглежда в модифицирана растежна среда на Мюлер. ⁴ След пречистване чрез фракциониране на амониев сулфат дифтерия токсинът се детоксикира с формалдехид и диафилтриран.

Адсорбираните компоненти на дифтерия тетанус и ацелуларен коклюл се комбинират с алуминиев фосфат (като адювант) 2-феноксиетанол (не като консервант) и вода за инжектиране. Ваксината за адакел не съдържа консервант.

В теста за потентност на морско свинче тетанусът предизвиква най -малко 2 неутрализиращи единици/ml серум и компонентът на дифтерия индуцира поне 0,5 неутрализиращи единици/ml серум. Потенциалността на ваксинните компоненти на ацелуларния коклюл се оценява чрез реакцията на антителата на имунизирани мишки към детоксикиран Pt FHA PRN и FIM, измерени чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA).

Дифтерия и тетанус токсоидите се адсорбират индивидуално върху алуминиев фосфат.

ЛИТЕРАТУРА

2 Stainer DW et al. Проста химически дефинирана среда за производството на коклюш на фаза I Bordetella. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

3 Mueller JH et al. Променливи фактори, влияещи върху производството на тетанус токсин. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

4 Stainer DW. Производство на дифтерия токсин. В: Manclark CR Editor. Протоколи от неформална консултация относно изискванията на Световната здравна организация за коклюш на Diphtheria tetanus и комбинирани ваксини. Съединените щати Обществено здравно обслужване Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991 г. с. 7-11.

Използване за Adacel

Adacel ^® е ваксина, посочена за:

За какво се използва Acyclovir 400mg

• Активна бустерна имунизация срещу тетанус дифтерия и коклюш. Adacel е одобрен за употреба при лица от 10 до 64 години.

Имунизацията през третия триместър на бременността, за да се предотврати коклюш при бебета, по -млади от 2 -месечна възраст.

Дозировка за Adacel

Само за интрамускулно инжектиране.

Подготовка за администрация

Точно преди да се използва, разклатете флакона или спринцовката добре, докато не се получи равномерно бяло облачно окачване.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Изтеглете 0,5 ml доза ваксина от флакон с една доза, като използвате стерилна игла и спринцовка.

Adacel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine. Discard unused portion in vial.

Административна доза и график

Adacel is administered as a single 0.5 mL intramuscular injection.

Рутинна ваксинация за бустер

Първата доза адацел се прилага 5 години или повече след последната доза от дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюш (DTAP) или 5 години или повече след доза тетанус и дифтерия токсоиди, адсорбирани (TD). Втора доза адацел може да се прилага 8 години или повече след първата доза тетанус токсоид намалена дифтерия токсоидна и ацелуларна коклюш, адсорбирана (TDAP).

Ваксинация през третия триместър на бременността

За да се предотврати коклюш при кърмачета, по -млади от 2 -месечна възраст, прилагат адацел на бременни индивиди през третия триместър на бременността.

Управление на рани

Adacel may be administered for tetanus prophylaxis for wound management. For management of a tetanus prone wound a booster dose of Adacel may be administered if at least 5 years have elapsed since previous receipt of a tetanus toxoid containing vaccine.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Adacel е суспензия за инжектиране, налично в 0,5 ml флакони с една доза и предварително напълнени спринцовки. [Вижте Колко се доставя .]

Съхранение и обработка

Спринцовка без игла с една доза- NDC 49281-400-89 (не е направен с естествен каучуков латекс); В пакет от 5 спринцовки NDC 49281-400-20.

Флакон с една доза- NDC 49281-400-58; в пакет от 5 флакона; NDC 49281-400-05. Запушалката на флакона не е направена с естествен каучуков латекс. Изхвърлете неизползваната част във флакон.

Флакон с една доза- NDC 49281-400-58; в пакет от 10 флакона; NDC 49281-400-10. Запушалката на флакона не е направена с естествен каучуков латекс. Изхвърлете неизползваната част във флакон.

Не всички размери на опаковките могат да бъдат пуснати на пазара.

Adacel should be stored at 2°C to 8°C (35°F to 46°F). DO NOT FREEZE. Product which has been exposed to freezing should not be used. Do not use after expiration date shown on the label.

Произведено от: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Ревизиран XXX: 2023.

Странични ефекти for Adacel

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на ваксини и за приближаващи степента на тези събития. Както при всяка ваксина, съществува възможността широкото използване на Adacel да разкрие нежелани реакции, които не се наблюдават при клинични изпитвания.

Безопасността на първа ваксинация с Adacel е оценена в 5 клинични проучвания. Три от проучванията са проведени в САЩ, а 2 са проведени в Канада. От участниците в проучването 86% са били кавказки 8% черни 3% испаноядни 1% азиатски и 2% от други етнически произход. Общо 7143 индивида на възраст от 10 до 64 години (4695 юноши от 10 до 17 години, а 2448 възрастни на възраст от 18 до 64 години) са получили една доза адацел.

Проучване на юноши и възрастни в САЩ за първа ваксинация с Adacel (TD506)

Клинично проучване TD506 е рандомизирано наблюдател-сляпо проучване с активно контролиране, което записа юноши от 11 до 17 години (Adacel N = 1184; Decavac (Tetanus and Diphtheria toxoids, адсорбирани; произведени от Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA) n = 792) и възрастни 18 до 64 години на възраст (Adacel n = 1752; 573). Участниците в проучването не са получили ваксини, съдържащи тетанус или дифтерия, през предходните 5 години. Изисканите локални и системни реакции и нежелани нежелани събития се наблюдават ежедневно за 14 дни след ваксинацията с помощта на дневна карта. От 14 до 28 дни след ваксинация информация за нежелани събития, налагащи медицински контакт, като посещение на телефонно обаждане в кабинета на лекар или хоспитализация на спешното отделение или хоспитализация чрез телефонно интервю или при временно посещение на клиниката. От 28 до 6 месеца участниците след ваксинация бяха наблюдавани за неочаквани посещения в лекарски кабинет или в спешно отделение на сериозни заболявания и хоспитализации. Информация относно нежеланите събития, настъпили в периода на 6-месечна след ваксинация, е получена от участниците чрез телефонен контакт. Поне 96% от участниците са завършили 6-месечната проследяване на оценката.

Честотата на избраните нежелани реакции (еритема, подуване на болки и треска), възникващи през дни от 0 до 14 след ваксинация с ваксина Adacel или TD при юноши на възраст от 11 до 17 години, а възрастните на възраст от 18 до 64 години са представени в таблица 1. Повечето от тези реакции са докладвани при подобна честота на рецидиви на и двете адацели и TD. Болката на мястото на инжектиране е най -честата нежелана реакция при 62,9% до 77,8% от всички ваксини. В допълнение общата степен на болка е била по -висока при получателите на подрастващите на Adacel в сравнение с получателите на ваксина срещу TD. Скоростта на умерена и силна болка при подрастващите не се различава значително между групите на ваксини Adacel и TD. Сред възрастните процентът на болка след получаване на ваксина Adacel или TD не се различава значително. Треска от 38 ° С и по -висока е рядкост, въпреки че във възрастовата група на подрастващата се среща значително по -често при получателите на Adacel, отколкото получателите на ваксина срещу TD.

Таблица 1: Честоти на изисквани реакции на мястото на инжектиране и треска за юноши и възрастни дни 0-14 след първа ваксинация с ваксина Adacel или TD в изследване TD506

Честотата на други изискани нежелани реакции (дни 0-14) е представена в таблица 2. Скоростта на тези реакции след първа ваксинация с адацел е сравнима с тези, наблюдавани с TD ваксина. Главоболието беше най -честата системна реакция и обикновено беше с лека до умерена интензивност.

Таблица 2: Честоти на други искани нежелани реакции за юноши и възрастни дни 0-14 след първа ваксинация с ваксина Adacel или TD в изследване TD506

Инжекционното място и системните реакции се проявяват при сходни скорости в получателите на ваксина Adacel и TD в 3-дневния период след ваксинация. Повечето реакции на инжекционното място са възникнали в рамките на първите 3 дни след ваксинацията (със средна продължителност под 3 дни). Степента на нежелани нежелани събития, отчетени от 14-28 след ваксинацията, е сравнима между двете групи ваксини, както и процентът на нежелани нежелани събития от 28 до 6 месеца. Няма спонтанни съобщения за обширно подуване на крайниците на инжектирания крайник в проучване TD506, нито в останалите три проучвания, които също допринесоха за базата данни за безопасност за Adacel.

Изследване на възрастни на втора ваксинация с Adacel (NCT01439165)

В рандомизиран наблюдател-сляп активно контролирано многоцентрово проучване (NCT01439165) Възрастни на възраст 18 до 64 години, които са получили първа доза от Adacel 8-12 години, са били записани и рандомизирани, за да получат или Adacel (n = 1002) или US лицензиран TD ваксина Tenivac (Tetanus и DiPhtheria tooxoidbed adsorbed; Pasteur Limited) (n = 328). Субектите са наети от основното проучване на лиценза TD506 и широката общественост на Канада и не са получили TD или TDAP ваксина след първоначалната си доза Adacel. Демографските характеристики за участниците в проучването бяха сходни и за двете групи ваксини. Средната възраст е била 28,9 години за групата на Adacel и 29,2 години за TD групата. Като цяло имаше повече жени участници както в групата на Adacel, така и в TD Group; 64,5% и 64,6% съответно. И в двете групи ваксини по-големи от 94% от лицата, идентифицирани като бели и 99% като неиспаноядни или латиноамерикански.

Данните за безопасността са събрани от всички участници, които са получили ваксината срещу изследването (n = 999 за групата Adacel; n = 328 за TD групата). Изисканите локални и системни реакции и нежелани нежелани събития бяха наблюдавани за 7 дни след ваксинация с помощта на дневна карта. Нежелани нежелани събития бяха събрани за приблизително 28 дни след ваксинацията. През целия период на изследване бяха събрани сериозни нежелани събития (до 6 месеца след ваксинацията).

Изисканите нежелани реакции, които се съобщават, че се появяват през 0-7 дни след ваксинация, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Честоти на искани нежелани реакции 0-7 дни след втора ваксинация с Adacel в сравнение с TD ваксината в проучване NCT01439165 - Набор за анализ на безопасността

Проучване за възрастни на втора ваксинация с Adacel (NCT00347958)

Проучване NCT00347958 е описателно отворено многоцентрично многоцентрово проучване, оценяващо безопасността на реализацията на Adacel при възрастни 5 години след предишна доза Adacel. Средната възраст на субектите е 31,7 години, има повече жени (NULL,2%) от мъжете (NULL,8%), а 89,9%от субектите са кавказки. Изискани нежелани реакции се събират в продължение на 14 дни след ваксинацията. SAE се наблюдават в продължение на 6 месеца след ваксинацията. Записани са общо 545 лица на възраст 16-69 години. Всички участници в това проучване са получили първа доза ваксина срещу Adacel като част от изследванията на Sanofi Pasteur TD501 TD502 или TD505. Приблизително 90% от участниците са имали поне една реакция на мястото на инжектиране. Най -често съобщаваните реакции на инжекционното място са болка при 87,6% от субектите, последвани от еритема/зачервяване при 28,6% и подуване на 25,6%. Приблизително 77% от участниците са имали поне една поискана системна реакция. Най -често се съобщава, че изисква системни нежелани реакции при лица, които са получили втора доза адацел, са миалгия (61%), последвано от главоболие (NULL,2%) неразположение (NULL,2%) и треска (NULL,5%).

Инжекционно място и системни реакции след адацел, даден едновременно с ваксина срещу хепатит В

В съпътстващото проучване за ваксинация с адацел (първа ваксинация) и ваксина срещу хепатит В [рекомбивакс Hb] (TD501) [виж Клинични изследвания ] Инжекционното място и системните нежелани събития се наблюдават ежедневно в продължение на 14 дни след ваксинация с помощта на дневна карта. Нежеланите събития на мястото на инжектиране се наблюдават само на място/рамо на администрацията на Adacel. Нежелани реакции (включително незабавни реакции сериозни нежелани събития и събития, които предизвикаха търсене на медицинска помощ) бяха събрани при посещение на клиниката или чрез телефонно интервю за продължителността на изпитването, т.е. до 6 месеца след ваксинацията.

Степента, отчетена за болка в треска и инжекционно място (на мястото на прилагане на Adacel) са сходни, когато ваксината за адацел и хепатит В се прилага едновременно или отделно. Въпреки това степента на инжекционно място еритема (NULL,4% за съпътстваща ваксинация и 21,4% за отделно приложение) и подуване (NULL,9% за съпътстваща ваксинация и 17,9% за отделно приложение) на мястото на администрация на Adacel, когато се увеличава. Отчита се подути и/или възпалени стави от 22,5% за съпътстваща ваксинация и 17,9% за отделно приложение. Степента на генерализирани болки в тялото при индивидите, които съобщават за подути и/или възпалени стави, са 86,7% за съпътстваща ваксинация и 72,2% за отделно приложение. Повечето съвместни оплаквания бяха леки по интензивност със средна продължителност 1,8 дни. Честотата на други поискани и непоискани нежелани събития не се различава между двете проучвателни групи.

Инжекционно място и системни реакции след адацел, даден едновременно с тривалентна инактивирана грипна ваксина (TIV)

В съпътстващото проучване за ваксинация с адацел (първа ваксинация) и тривалентна инактивирана грипна ваксина [Fluzone] (TD502) [виж Клинични изследвания ] Инжекционното място и системните нежелани събития се наблюдават за 14 дни след ваксинацията с помощта на дневна карта. Бяха събрани всички непоискани реакции, възникнали през 14 -ия ден. От 14 -ия ден до края на изпитанието, т.е. до 84 дни само събития, които предизвикаха търсене на медицинска помощ.

Степента на еритема и подуването на треска и инжекционното място бяха сходни за получателите на едновременно и отделно прилагане на Adacel и TIV. Обаче болката на мястото на инжектиране на Adacel е възникнала при статистически по -високи проценти след едновременното приложение (NULL,6%) срещу отделно приложение (NULL,8%). Степента на възпаление и/или подути стави е 13% за едновременно приложение и 9% за отделно администриране. Повечето съвместни оплаквания бяха леки по интензивност със средна продължителност 2,0 дни. Честотата на други поискани и непоискани нежелани събития е сходна между двете проучвателни групи.

Допълнителни изследвания

В допълнително проучване (TD505) 1806 юноши от 11 до 17 години получават Adacel (първа ваксинация) като част от проучването за консистенция на партидата, използвано за подкрепа на лиценза на Adacel. Това проучване беше рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово изпитване, предназначено да оцени консистенцията на партидата, измерена чрез безопасността и имуногенността на 3 партиди адацели, когато се дава като усилвателна доза на юноши от 11 до 17 години, включваща. Местните и системните нежелани събития се наблюдават за 14 дни след ваксинацията с помощта на дневна карта. Нежелани нежелани събития и сериозни нежелани събития бяха събрани за 28 дни след ваксинацията. Болката беше най -често съобщеното местно нежелано събитие, възникващо при приблизително 80% от всички участници. Главоболие е най -често съобщеното системно събитие, възникващо при приблизително 44% от всички участници. Съобщава се за възпалени и/или подути стави от приблизително 14% от участниците. Повечето съвместни оплаквания бяха леки по интензивност със средна продължителност 2,0 дни.

Допълнителни 962 юноши и възрастни получиха Adacel в три поддържащи канадски проучвания (TC9704 TD9707 и TD9805), използвани като основа за лицензиране в други страни. В рамките на тези клинични изпитвания процентите на локални и системни реакции след първата ваксинация с Adacel са подобни на тези, отчетени в четирите основни изпитвания в САЩ, с изключение на по -висок процент (86%) от възрастните, които изпитват всяка болка в местното инжектиране. Степента на силна болка (NULL,8%) обаче е сравнима с отчетените проценти в четири основни изпитвания, проведени в САЩ. Имаше един спонтанен доклад за подуване на цяла ръка на инжектирания крайник сред 277 получатели на ваксина срещу TD и два спонтанни доклада сред 962 получатели на Adacel в поддържащите канадски проучвания.

Допълнително проучване (NCT01311557) записа 1302 лица в многоцентрово изпитване с отворен етикет (651 участници във всяка група) за оценка на безопасността и имуногенността на първа ваксинация с Adacel, прилагана на лица 10 до <11 years of age compared to persons 11 to <12 years of age. Immediate reactions were monitored for 20 minutes post-vaccination. Solicited local и systemic adverse events were monitored for 7 days post-vaccination using a diary card. Unsolicited и serious adverse events were collected for approximately 30 days post-vaccination. Similar rates of immediate solicited и unsolicited adverse reactions were reported in each of the two age cohorts. One serious adverse event not related to vaccination was reported in the younger age group.

Сериозни нежелани събития

През целия 6-месечен период на проследяване след първа ваксинация с Adacel в проучване TD506 SAE са отчетени при 1,5% от получателите на Adacel и при 1,4% от получателите на TD ваксина. Две SAE при възрастни бяха невропатични събития, които се случиха в рамките на 28 дни от администрацията на Adacel; Една тежка мигрена с едностранна парализа на лицето и една диагноза на компресия на нерв в шията и лявата ръка. Подобни или по -ниски проценти на сериозни нежелани събития са съобщени в другите изпитвания след първа ваксинация с Adacel при участници до 64 години и не се съобщават за допълнителни невропатични събития.

В проучване NCT01439165 Когато се прилага втори ваксинация на Adacel 8-12 години след първоначалната ваксинация на Adacel общо 8 участници (NULL,8%) в групата на Adacel и 1 участник (NULL,3%) в TD групата съобщават SAE по време на 6-месечния период на проследяване. Всички SAE се считат от изследователката за несвързана с ваксината срещу изследването.

В проучване NCT00347958 Седем участници преживяха SAE, всички от които се считат за изследовател за несвързани с ваксината срещу изследването.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития на Adacel са докладвани спонтанно в САЩ и други страни. Тъй като тези събития се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, може да не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина.

Следните нежелани събития бяха включени въз основа на един или повече от следните фактори: честота на тежест на отчитане или сила на доказателства за причинно -следствена връзка с Adacel.

Инжекционно място на синини инжекционни места възел Стерилен абсцес Артс Свръхчувствителност

• Нарушения в имунната система

  Анафилактична реакция реакция на свръхчувствителност (хипотония на обрив на ангиоедем оток)

• Нарушения на нервната система

  Парестезия Хипоестезия Гилейн-Баре Синдром Брахиален неврит Парализа на лицевата конвулсия Синкоп миелит

• Сърдечни разстройства

  Миокардит

• Кожни и подкожни тъканни нарушения

  Evolidus urticaria

  Флутиказон проп. spr*50mcg

• Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

  Миозит мускулен спазъм

• Общи разстройства и условия на администрация

  Големи реакции на инжекционното място (> 50 mm) обширно подуване на крайниците от мястото на инжектиране отвъд една или двете стави

Лекарствени взаимодействия for Adacel

Съпътстващо приложение на ваксината

Когато Adacel се прилага едновременно с други инжекционни ваксини или тетанус имунен глобулин, те трябва да се дават с отделни спринцовки и на различни места за инжектиране. Adacel не трябва да се смесва с друга ваксина в една и съща спринцовка или флакон.

Тривалентна инактивирана грипна ваксина (TIV)

В клинично проучване Adacel (първа ваксинация) се прилага едновременно с тривалентна инактивирана инактивирана ваксина (TIV). [Вижте Нежелани реакции и Клинични изследвания .]

Не се наблюдават смущения в тетанус и дифтерия за серозапаране на тетан и дифтерия, детоксикиран коклюциан токсин (PT) фимбрии типове 2 и 3 (FIM) или нишковидни хемаглутинин (FHA), в сравнение с адацелната ваксина. Наблюдава се по -нисък первактин (PRN) GMC, когато се прилага Adacel едновременно с TIV в сравнение с отделно приложение.

Имуносупресивни лечения

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на ваксините. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки .]

Предупреждения за

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Adacel

Управление на остри алергични реакции

Епинефрин хидрохлорид разтвор (1: 1000) и други подходящи средства и оборудване трябва да бъдат налични за незабавна употреба, в случай че се появи анафилактична или остра реакция на свръхчувствителност.

Синдром на Гилен-Баре и брахиални невритити

Ако синдромът на Guillain-Barré се случи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща Tetanus токсоид, рискът от синдрома на Guillain-Barré може да бъде увеличен след доза адацел. Преглед на Института по медицина намери доказателства за приемане на причинно -следствена връзка между Tetanus toxoid и Brachial Neuritis. (1)

Прогресивни или нестабилни неврологични разстройства

Прогресивните или нестабилни неврологични състояния са причини за отлагане на Adacel. Не е известно дали прилагането на Адацел при лица с нестабилно или прогресивно неврологично разстройство може да ускори проявите на разстройството или да повлияе на прогнозата. Прилагането на Adacel при лица с нестабилно или прогресивно неврологично разстройство може да доведе до диагностично объркване между прояви на основното заболяване и възможните неблагоприятни ефекти на ваксинацията.

Артус тип свръхчувствителност

Лицата, които са преживели реакция на свръхчувствителност от типа на Арт, след предишна доза ваксина, съдържаща токсоид на тетанус, не трябва да получават адацел, освен ако не са изминали поне 10 години, тъй като последната доза на токсоид на тетанус, съдържаща ваксина.

Променена имунокомпетентност

Ако се прилага Adacel на имунокомпрометирани лица, включително лица, получаващи имуносупресивна терапия, може да не се получи очакваният имунен отговор. [Вижте Лекарствени взаимодействия .]

Синкоп

Синкоп (fainting) can occur in association with administration of injectable vaccine including Adacel. Procedures should be in place to prevent falling injury и manage syncopal reactions.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Adacel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на адацел по време на бременност. Жените, които получават Adacel по време на бременност, се насърчават да се свържат директно или да имат своя здравен професионален контакт Sanofi Pasteur Inc. на 1-800-822-2463 (1-800-ваксина) или онлайн на https://www.sanofipasteurpregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Наличните данни предполагат, че процентът на основните вродени дефекти и спонтанен аборт при жени, които получават адацел в рамките на 30 дни преди бременността или по време на бременност, са в съответствие с прогнозните фонови проценти. (Вижте Човешки данни )

Две проучвания за токсичност за развитие са проведени при женски зайци, дадени 0,5 ml (единична човешка доза) адацел два пъти преди и по време на бременност. Проучванията не разкриват доказателства за вреда на плода поради Адацел. (Вижте Данни за животните )

Данни

Човешки данни

Ретроспективно проучване за пасивно наблюдение (NCT00258882) включва жени, които са получили адацел по време на бременност (n = 225) и контроли (n = 675), съчетани по възраст и дата на първия положителен тест за бременност. От 225 получатели на Adacel 39 жени са получили Adacel в рамките на две седмици преди датата на последния си менструален период (LMP) 110 са ваксинирани през 1 -ви триместър ( <12 weeks gestation) 33 during the 2nd trimester (12 to < 27 weeks gestation) 14 in 3rd trimester (11 from 27 to <36 weeks gestation и 3 from ≥36 weeks gestation) и 29 were unknown. There were 21 reports of spontaneous abortion (9.3%) и 15 congenital anomalies (6.7%) in the Adacel exposed group и 102 spontaneous abortions (15%) и 57 congenital anomalies (8.4%) in the control group.

Оценка на данните от продължаващия регистър на бременността включва 1236 проспективни съобщения за излагане на Адацел по време на бременност след 10 юни 2005 г. до 16 октомври 2022 г. Сред 286 съобщения с известни резултати от бременността 118 жени са били изложени на Адацел през първия триместър с 1 вродена аномалия и 14 спонтанни абортации; 54 жени бяха изложени на Адацел през втория триместър с една вродена аномалия; 114 жени са били изложени на Адацел през третия триместър с 2 вродени аномалии; 76 жени бяха изложени на Адацел в неизвестен триместър с 1 вродена аномалия. Коефициентите на оценени резултати в бъдещата популация са в съответствие с прогнозните фонови проценти.

Данни за животните

Ефектът на адацела върху ембрио-феталното и предварително отбиване е оценен при две проучвания за токсичност за развитие при женски зайци. Животните се прилагат 0,5 ml (единична човешка доза) на адацел два пъти преди бременността по време на периода на органогенеза (гестационен ден) и по-късно по време на бременност в гестационен ден 29. Не са наблюдавани нежелани ефекти върху разработването на лактация на лактация на бременността. В това проучване няма, свързани с ваксините, свързани с фетални малформации или други доказателства за тератогенеза.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали компонентите на ваксината на Adacel са екскретирани в човешкото мляко. Данните не са налични за оценка на ефекта от прилагането на адацел върху кърмените бебета или върху производството/екскрецията на млякото.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Adacel и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Adacel или от основното майчинско състояние. За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Adacel is not approved for individuals less than 10 years of age. Safety и effectiveness of Adacel in persons less than 10 years of age in the U.S. have not been established.

Гериатрична употреба

Adacel is not approved for use in individuals 65 years of age и older.

В клинично проучване индивидите на 65 години и повече са получили една доза адацел. Въз основа на предварително определени критерии Лица на възраст 65 години и по -възрастни, които са получили доза адацел, имат по -ниски геометрични средни концентрации на антитела към Pt PRN и FIM в сравнение с бебета, които са получили основна серия от Daptacel ^® Дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбирани (DTAP). [Вижте Клинични изследвания За описание на Daptacel.]

ЛИТЕРАТУРА

1 Stratton Kr et al редактори. Нежелани събития, свързани с детските ваксини; Доказателства, свързани с причинно -следствената връзка. Вашингтон: National Academy Press; 1994 г. с. 67-117.

Количество ацетаминофен в тиленол 3

Информация за предозиране за Adacel

Не е предоставена информация

Противопоказания за Adacel

Свръхчувствителност

Тежка алергична реакция (например анафилаксия) след предишна доза от всяка тетанус токсоидна дифтерия токсоид или коклюш, съдържаща ваксина или друг компонент на тази ваксина, е противопоказание за прилагане на адацел. [Вижте Описание .] Because of uncertainty as to which component of the vaccine may be responsible none of the components should be administered. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if further immunizations are to be considered.

Енцефалопатия

Енцефалопатия (e.g. coma prolonged seizures or decreased level of consciousness) within 7 days of a previous dose of a pertussis containing vaccine not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis containing vaccine including Adacel.

Клинична фармакология for Adacel

Механизъм на действие

Тетанус

Тетанус is a disease manifested primarily by neuromuscular dysfunction caused by a potent exotoxin released by C Tetani .

Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към тетанус токсин. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/mL, измерено чрез анализ на неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. (5) (6)

Дифтерия

Дифтерия is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C Diphtheriae . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към дифтерия токсин. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита. Нивата на антитоксин от поне 0,1 IU/ml обикновено се считат за защитни. (5) Нивата на 1,0 IU/ml са свързани с дългосрочна защита. (7)

Коклюш

Коклюш (whooping cough) is a respiratory disease caused by B коклюш . Този грам-отрицателен кокобацил произвежда различни биологично активни компоненти, въпреки че ролята им или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е ясно дефинирана.

Клинични изследвания

Ефективността на токсоида на Tetanus Toxoid и Diphtheria, използван в Adacel, се основава на имунния отговор на тези антигени в сравнение с лицензирана от САЩ тетанус и дифтерия токсоиди, адсорбирани за употреба на възрастни (TD), произведена от Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater Pa. Основните мерки за имунен отговор на дифтерия и токсоиди на тетанус са процентът на участниците, достигащи ниво на антитела от поне 0,1 IU/mL.

Ефективността на коклюшните антигени, използвани в Adacel, се оценява въз основа на сравнение на нивата на коклюш на антитела, постигнати при получатели на адацел с тези, получени при кърмачета след три или четири дози Daptacel. За първата доза Adacel сравненията бяха за бебета, които получиха три дози Daptacel в изпитанието за ефикасност на Швеция I. За втората доза Adacel за оценка на нивата на FHA PRN и FIM антитела сравненията са били за бебета, които са получили три дози Daptacel в изпитанието за ефективност на Швеция I; За оценка на нивата на PT антитела сравнението е за бебета, които са получили четири дози Daptacel в проучване на безопасността и имуногенността на САЩ (проучване NCT00255047). В Швеция I е ефективност на ефикасността три дози ваксина срещу Daptacel придават защитна ефикасност от 84,9% (95% CI: 80,1% 88,6%) спрямо дефинирания коклюш (21 дни пароксизмална кашлица с лабораторно потвърдено B коклюш инфекция или епидемиологична връзка към потвърден случай). Защитната ефикасност срещу лек коклюш (дефинирана като поне един ден кашлица с утвърдена лаборатория B коклюш Инфекцията) е 77,9% (95% CI: 72,6% 82,2%). (8)

В допълнение, способността на Adacel да извлече усилвател (дефиниран като покачване на концентрацията на антитела след ваксинация) към тетанусната дифтерия и антигените на коклюй след ваксинация.

Имунологична оценка при юноши и възрастни от 11 до 64 години след първа ваксинация с Adacel (TD506)

Проучването TD506 беше сравнително многоцентрово рандомизирано наблюдателно-слепи контролирано проучване, което записа 4480 участници; 2053 юноши (на възраст 11-17 години) и 2427 възрастни (на възраст 18-64 години). Записването е стратифицирано по възраст, за да се осигури адекватно представителство в целия възрастов диапазон. Участниците не са получили тетанус или дифтерия токсоид, съдържащ ваксина през предходните 5 години. След записване участниците бяха рандомизирани да получат една доза или на ваксина Adacel или TD. Общо 4461 рандомизирани участници бяха ваксинирани. Подмножеството за имуногенност на Per-протокол включва 1270 получатели на Adacel и 1026 получатели на TD ваксина. Серуми са получени преди и приблизително 35 дни след ваксинацията. [Процедурите за ослепяване за оценки на безопасността са описани в Нежелани реакции .]

Демографските характеристики бяха сходни във възрастовите групи и между групите ваксини. Общо 76% от подрастващите и 1,1% от възрастните съобщават за анамнеза за получаване на 5 предишни дози дифтерия-тетанус-пертуси, съдържащи ваксини. Степента на серозакция на антитетанус и анти-дифтерия (≥0,1 IU/mL) и скоростта на бустер на отговор са сравними между ваксините от Adacel и TD. (Виж таблица 4 и таблица 5.) Нивата на антитела, индуцирани от адацели, които не са били по-инфериращи на тези на шведските бебета, които са получили три дози ваксина срещу Daptacel (Швеция I Изследване на ефикасността). (Виж таблица 6.) Приемливи бустерни реакции на всеки от антигените на коклюш също бяха демонстрирани, т.е. процентът на участниците с бустер отговор надвишава предварително определената долна граница. (Виж таблица 7.)

Таблица 4: Реакциите на антитела преди ваксинация и след ваксинация и скорост на отговор на бустер към Tetanus toxoid след първа ваксинация с ваксина срещу адацел в сравнение с TD ваксината при юноши и възрастни от 11 до 64 години (TD506)

Таблица 5: Реакциите на антителата за предварителна ваксинация и пост-ваксинация и степента на бустер на реакция на дифтерия токсоид след първа ваксинация с адацел в сравнение с TD ваксината при юноши и възрастни от 11 до 64 години (TD506)

Таблица 6: Съотношение на коклюш на антитела Геометрични средни концентрации (GMCs)* Наблюдава се един месец след първа ваксинация с Adacel при юноши и възрастни на възраст от 11 до 64 години в сравнение с тези, наблюдавани при кърмачета един месец след ваксинацията на 24 и 6 -месечна възраст в изпитването за ефикасност с Daptacel (Sweden I Efficace Rude))

Таблица 7: Степента на бустер на реакцията на антигените на коклюш, наблюдавани един месец след първа ваксинация с адацел при юноши и възрастни на възраст от 11 до 64 години

Изследване NCT01311557 оценява сравнителната имуногенност на първа ваксинация с адацел, прилаган на юноши (10 до <11 years of age и 11 to <12 years of age) [see Нежелани реакции ] В това проучване е демонстрирана неинферираност за усилвателни реакции на Tetanus и Diphtheria toxoids GMC на антигените на коклюш (PT FHA PRN и FIM) и усилвател на реакциите на коклюшните антигени PT FHA и PRN. За FIM неинферирността не е демонстрирана като долната граница на 95% CI от разликата в степента на бустер (-5,96%) не отговаря на предварително дефинирания критерий (> -5%, когато усилвателят в по-старата възрастова група е> 95%).

Имунологична оценка при възрастни на възраст от 18 до 64 години след втора ваксинация с Adacel

В проучване NCT01439165 [виж Нежелани реакции ] Субекти на 18 до 64 години, които са получили доза Adacel 8-12 години преди това, са били рандомизирани да получат втора доза адацел или TD ваксина (Tetanus и Diphtheria toxoids, адсорбирани от Sanofi Pasteur Limited). Кръвни проби за анализи на имуногенността са получени от участници преди ваксинация и приблизително 28 дни след ваксинацията. Наборът за анализ на протокол е използван за всички анализи на имуногенността и включва 948 участници в групата на Adacel и 317 участници в групата за ваксина за контрол на TD. От участниците в проучването 35% са мъже. От субекти, които съобщават за расова/етническа демографска 95%, са кавказки 2% черни 0,5% американски индийски или аласка роден 1% азиатски и 1,5% са със смесен или друг произход.

Антитоксоидно ниво на тетанус ≥0,1 IU/ml, измерено от ELISA, използвана в това проучване, се счита за защитно. Анти-дифтерия антитоксин ниво от ≥0,1 IU/ml се счита за защитно. Предварителната ваксинация и скоростта на серозакторина след ваксинация и степента на бустер на отговор са представени в таблица 8.

Таблица 8: Степента на серозакция преди ваксинация и след ваксинация и степента на отговор на усилването на токсоида на Tetanus и Diphtheria след втора ваксинация с Adacel в сравнение с TD ваксината при лица от 18 до 64 години на възраст на протокол набор

За всички коклюшни антигени (PT FHA PRN и FIM) след ваксинация анти-пертусис GMC в групата на Adacel не са били невидими на GMC, индуцирани от 3 или 4 дози Daptacel в исторически проучвания, както са представени в таблица 9.

нитрофурантоин (макродантин, макробид)

Таблица 9: Съотношение на коклюш на антитела Геометрични концентрации (GMCs), наблюдавано един месец след втора ваксинация с Adacel при възрастни в сравнение с тези, наблюдавани при кърмачета един месец след ваксинация с 3 или 4 дози Daptacel (набор от анализ на протокол)

Степента на бустер на отговор за PT и FHA не е била неинферична при участниците в Adacel в сравнение с предварително определени критерии за степента на бустер, но не се постига не-инферичност за PRN и FIM бустерния отговор (виж таблица 10).

Таблица 1: Сравнение на бустерния отговор* Скорости за антигени на коклюш след втора ваксинация с Adacel (набор от анализ на протокол)

Изучаване при бременни жени

Ефективността на имунизацията на Adacel през третия триместър на бременността за предотвратяване на коклюш сред бебета, по-млади от 2-месечна възраст, се оценява въз основа на повторна анализа на данните, свързани с Adacel (проучване NCT05040802) от наблюдателно проучване на ефективността на ваксината за TDAP в Съединените щати (9). Това съвпадащо проучване за контрол на случаите включва случаи на коклюш, отчетени от 2011 г. до 2014 г. при бебета, родени на ≥ 37 седмици бременност и ≥ 2 дни. A case of pertussis was defined as the onset of cough illness and at least one of the following: laboratory-confirmation (culture or PCR) of pertussis epidemiological linkage to a laboratory-confirmed case or clinically-compatible illness (cough ≥2 weeks with paroxysms inspiratory whoop or post-tussive vomiting) in an infant <2 months old. NCT05040802 included a total of 596 infants (179 cases of pertussis и 417 controls without pertussis) the mean age was 4.2 (SD 2.5) weeks и 45.7% were non-Hispanic. For the vaccine effectiveness re-analysis a conditional logistic regression model controlling for infant’s age и maternal education was fit to data from 101 cases (including 5 infants whose mothers received Adacel during the third trimester и ≥14 days before delivery) и 171 controls (including 27 infants whose mothers received Adacel during the third trimester и ≥14 days before delivery) matched by birth hospital. This resulted in a vaccine effectiveness estimate of 88.0% (95% CI: 43.8 97.4) for vaccination during the third trimester и ≥14 days before delivery.

Имунни отговори на ваксинация срещу коклюш при бебета, родени от майки, които са получили адацел по време на бременност

Публикувани проучвания съобщават за намалени имунни отговори на антигени на коклюш в ваксини, съдържащи DTAP, прилагани на бебета, чиито майки са получавали адацел през третия триместър на бременността в сравнение с бебета, чиито майки не са получавали адацел през третия триместър на бременността (10 11). Дали намалените имунни отговори, наблюдавани при ваксинирани бебета, чиито майки са получили адацел по време на бременност, води до намаляване на ефективността на ваксинацията срещу коклюш при кърмачета, не е известно.

Съпътстващо прилагане на ваксина срещу хепатит В

Едновременната употреба на адацел (първа ваксинация) и ваксина срещу хепатит В (HEP B) (рекомбивакс Hb ^® 10 MCG на доза, използвайки режим на две дози, произведен от Merck and Co. Inc.), е оценен в многоцентрово открито рандоализирано контролирано проучване, което включва 410 юноши от 11 до 14 години, включително. Една група получи едновременно ваксини Adacel и Hep B (n = 206). Другата група (n = 204) получи Adacel при първото посещение, след това 4-6 седмици по-късно получи ваксина Hep B. Втората доза ваксина срещу HEP B се дава 4-6 седмици след първата доза. Серумните проби са получени преди и 4-6 седмици след приложението на Adacel, както и 4-6 седмици след 2 ^nd Доза Hep B за всички участници. Не се наблюдава намеса при имунните отговори на някой от ваксинните антигени, когато ваксините Adacel и Hep B се дават едновременно или отделно. [Вижте Нежелани реакции ]

Съпътстващо приложение на грипна ваксина

Едновременната употреба на адацел (първа ваксинация) и тривалентна инактивирана грипна ваксина (TIV Fluzone ^® Произведено от Sanofi Pasteur Inc. Swiftwater PA) е оценен в многоцентрово открито рандомизирано контролирано проучване, проведено при 720 възрастни на възраст 19-64 години, включително. В една група участници са получили едновременно ваксини Adacel и TIV (n = 359). Другата група получи TIV при първото посещение, след това 4-6 седмици по-късно получи Adacel (n = 361).

Серумите са получени преди и 4-6 седмици след Адацел, както и 4-6 седмици след TIV. The immune responses were comparable for concurrent and separate administration of Adacel and TIV vaccines for diphtheria (percent of participants with seroprotective concentration ≥0.10 IU/mL and booster responses) tetanus (percent of participants with seroprotective concentration ≥0.10 IU/mL) pertussis antigens (booster responses and GMCs except lower PRN GMC in the concomitant group lower Обвързаният от 90% CI е 0,61, а предварително определеният критерий е ≥0,67) и грипни антигени (проценти от участниците с инхибиране на хемаглутинация [HI] Антитяло титър ≥1: 40 IU/mL и ≥4 пъти в HI TITER). Въпреки че степента на отговор на усилвател на Tetanus е значително по -ниска в групата, получаваща ваксините едновременно спрямо по -големи от 98% от участниците в двете групи, постигнаха серопротективни нива от ≥0,1 IU/mL. [Вижте Нежелани реакции ]

ЛИТЕРАТУРА

5 FDA. Министерство на здравеопазването и човешките услуги (DHHS). Биологични продукти Бактериални ваксини и токсоиди; Прилагане на преглед на ефикасността; предложено правило. Fed Reg 1985; 50 (240): 51002-117.

6 SGF е al. Tentanure Toxoid. В: Plot SA Orientin редактори. Ваксини. 5 -то изд. Philadelphia PA: WB Saunders; 2008 г. стр. 805-3

7 Vitek Cr и Wharton M. Diphtheria toxoid. В: Плоткин в Orenstein WA Offit PA редактори. Ваксини. 5 -то изд. Philadelphia PA: W.B. Компания Sabounders; 2008 г. стр. 139-5

8 Gustafsson L et al. Контролирано изпитване на двукомпонентен ацелуларен петкомпонентен ацелуларен и пълнолетен коклюш ваксина. N Engl J Med 1996; 334 (6): 349-55.

9 Skoff th kenyon c cocoros n liko j miller l kudish k et al. Източници на инфекция на коклюш на бебета в Съединените щати. Педиатрия. 2015; 136 (4): 635-41.

10 Halperin Sa et al. Рандомизирано контролирано изпитване на безопасността и имуногенността на тетанусната дифтерия и имунизацията на ваксината срещу ацелуларен коклюл по време на бременност и последващ имунен отговор на бебета. Clin Infect Dis. 2018; 67 (7): 1063-71.

11 Munoz FM et al. Безопасност и имуногенност на тетанус дифтерия и ацелуларна коклюш (TDAP) имунизация по време на бременност при майки и бебета: рандомизирано клинично изпитване. Джама. 2014; 311 (17): 1760-9.

Информация за пациента за Adacel

Преди прилагането на доставчиците на здравни грижи за ваксина Adacel трябва да информира пациент-родител или настойник за ползите и рисковете от ваксината и значението на получаването на препоръчителна доза за усилване, освен ако не съществува противопоказание за по-нататъшна имунизация.

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родител на пациента или настойник за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с ваксината за адакел или други ваксини, съдържащи подобни компоненти. Доставчикът на здравни грижи трябва да предостави информационни изявления за ваксина (VISS), които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г., който да бъде даден при всяка имунизация. Пациентният родител или настойник трябва да бъде инструктиран да съобщава за сериозни нежелани реакции на своя доставчик на здравни грижи.

Бременност Exposure Registry [Вижте Използване в конкретни популации ]