Адалат

Описание за Adalat CC

Adalat® CC е форма на удължена таблетка за освобождаване на блокера на калциевия канал Nifedipine. Нифедипин е 35-пиридинедикарбоксилна киселина 14-дихидро-26-диметил-4- (2-нитрофенил) -диметил естер С ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ и има структурна формула:

Нифедипинът е жълто кристално вещество, практически неразтворимо във вода, но разтворимо в етанол. Той има молекулно тегло 346,3. Таблетките Adalat CC се състоят от външно покритие и вътрешно ядро. И двете съдържат Nifedipine козината като формулиране на бавно освобождаване и сърцевината като формулиране на бързо освобождаване. Таблетките Adalat CC съдържат или: 30 60 или 90 mg нифедипин за устно приложение веднъж на ден.

Инертните съставки във формулировката са: хидроксипропилцелулозна лактоза царевично нишесте кросповидон микрокристален целулозен силициев диоксид и магнезиев стеарат. Инертните съставки във филмовото покритие за Adalat CC 30 и 60 са: хипромелозен полиетилен гликол железен оксид и титанов диоксид. Инертните съставки във филмовото покритие за Adalat CC 90 са: хипромелозен полиетилен гликол и железен оксид

Използване за Adalat CC

Adalat CC е показан за лечение на хипертония. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни средства.

Дозировка за Adalat CC

Дозировката трябва да се коригира според нуждите на всеки пациент. Препоръчва се Adalat CC да се прилага перорално веднъж дневно на празен стомах. Adalat CC е формуляр за разширено освобождаване и таблетките трябва да бъдат погълнати цели, които не са ухапани или разделени. Като цяло титруването трябва да продължи за период от 7- 14 дни, като се започне с 30 mg веднъж дневно. Възходящото титруване трябва да се основава на терапевтичната ефикасност и безопасност. Обичайната доза за поддържане е от 30 mg до 60 mg веднъж дневно. Титруването до дози над 90 mg дневно не се препоръчва.

Ако прекратяването на Adalat CC е необходима клинична практика, предполага, че дозата трябва да бъде намалена постепенно с близък лекар.

Трябва да се избягва съвместно прилагане на нифедипин със сок от грейпфрут (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Трябва да се внимава при разпределяне на Adalat CC, за да се гарантира, че е предписана формуляра за разширено освобождаване на дозата.

Колко се доставя

Adalat CC Таблетките за разширено освобождаване се доставят като 30 mg 60 mg и 90 mg таблетки с покритие с кръгло филми. Различните силни страни могат да бъдат идентифицирани по следния начин:

Таблетки Adalat® CC се доставят в:

Таблетките трябва да бъдат защитени от светлина и влага и да се съхраняват под 86 ° F (30 ° C). Разпределете в тесни светло устойчиви контейнери.

Произведено за: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Wayne NJ 07470. Произведено в Германия. Ревизиран: Дек 2015

Странични ефекти for Adalat CC

Неблагоприятни преживявания

Честотата на нежеланите събития по време на лечението с Adalat CC в дози до 90 mg дневно се получава от многоцентрови плацебо-контролирани клинични изпитвания при 370 хипертонични пациенти. Atenolol 50 mg веднъж дневно се използва едновременно при 187 от 370 пациенти на Adalat CC и при 64 от 126 пациенти при плацебо. Всички нежелани събития, докладвани по време на терапията с Адалат СС, са таблицирани независимо от причинно -следствената им връзка с лекарствата.

Най -често срещаното нежелано събитие, отчетено с Adalat CC, е периферният оток. Това е свързано с дозата и честотата е 18% при Adalat CC 30 mg дневно 22% на Adalat CC 60 mg дневно и 29% на Adalat CC 90 mg дневно срещу 10% на плацебо.

Други често срещани нежелани събития, докладвани в горните плацебо-контролирани изпитвания, включват:

Когато честотата на нежеланите събития с Adalat CC и плацебо е подобна причинно -следствена връзка.

Следните нежелани събития са съобщени с честота на 3% или по -малко в дневни дози до 90 mg:

Тяло като цяло/системно: Болки в гърдите болка в краката

Централна нервна система: Парестезия световъртеж

Дерматологичен: обрив

Стомашно -чревен: запек

Musculeskeletal: Крампи на краката

Дихателни: Епистаксис ринит

Урогенитален: Импотентност на уринарната честота

Други нежелани събития, отчетени с честота по -малко от 1,0% са:

Тяло като цяло/системно: алергична реакция астения целулит -субтернална болка в гърдите в охлаждане на лицевия оток Лаборатория Тест Ненормална неразположение Болка на шията Пелвична болка болка фоточувствителност Реакция Кардиовас Кулар: предсърдна фибрилация брибикардия Сърдечен арест Екстрасистол хипотония мигрена палпитации

Централна нервна система: Объркване на тревожност Намалява либидо депресия Хипертония хиперстезия безсъние със сънливост

Дерматологичен: Ангиеедема петехиален обрив Пррурит изпотяване

Стомашно -чревен: коремна болка диария сухота в устата Дисфагия Диспепсия Еруктация Езофагит Мютално -чревно разстройство Стомашно -чревен кръвоизлив GGT повишено разстройство на дъвка Хеморинг Хеморинг повръщане повръщане

Хематологичен: Еозинофилия лимфаденопатия

Метаболик: подагра отслабване

Musculeskeletal: Артралгия Артрит Съвместно разстройство Миалгия Миастения

Дихателни: диспнея повишена кашлица рали фарингит стридор

Специални сетива: Ненормално зрение Амблиопия конюнктивит Диплопия Очно разстройство Очен кръвоизлив

Урогенитален/репродуктивен: dysuria бъбречна смятане Nocturia гърди поглъщане полиурия Урогенитално разстройство Еректилна дисфункция (ED) (ED)

Следните нежелани събития се съобщават рядко при пациенти, които се получават нифедипин в ядрото на козината или други състави: алергенна хепатит алопеция анафилактична реакция Анемия артрит с ANA () депресия еритромелалгия Ексфолиативна дерматит треска на хиперплазия Гинекомастия Хипергликемия Дъфундс Левкопениа Промяната на разпаления Хиперглика на длъжността Leukopenio Propets Gynecomastia hyperglycemia leukopenio procet Синдром Purpura Shakings Sleep нарушения Stevens-Johnson Syndrome Syncope Taste Perversion Thrombocytenia токсична епидермална некролиза преходна слепота в пика на тремор на плазменото ниво и уртикария.

Лекарствени взаимодействия for Adalat CC

Нифедипинът се елиминира главно от метаболизма и е субстрат на CYP3A. Инхибиторите и индукторите на CYP3A могат да повлияят на експозицията на нифедипин и следователно неговите желани и нежелани ефекти. In vitro и напразно Данните показват, че нифедипинът може да инхибира метаболизма на лекарства, които са субстрати на CYP3A, като по този начин увеличават излагането на други лекарства. Нифедипинът е вазодилататор и съвместното приложение на други лекарства, засягащи кръвното налягане, може да доведе до фармакодинамични взаимодействия.

CYP3A инхибитори

CYP3A inhibitors such as ketoconazole fluconazole itraconazole clarithromycin erythromycin (Azithromycin although structurally related to the class of macrolide antibiotic is void of clinically relevant CYP3A4 inhibition) grapefruit nefazodone fluoxetine saquinavir indinavir nelfinavir and ritonavir may result in increased exposure to nifedipine when co-administered. Careful monitoring and dose adjustment may be necessary; consider initiating nifedipine at the lowest dose available if given concomitantly with these medications.

Силни индуктори на CYP3A

Силни индуктори на CYP3A като рифампин рифабутин фенобарбитален фенитоин карбамазепин и кантарион на Свети Йоан намаляват бионаличността и ефикасността на нифедипин; Следователно Nifedipine не трябва да се използва в комбинация със силни индуктори на CYP3A като Rifampin (виж Противопоказания ).

Сърдечно -съдови лекарства

Антиаритмика

Хинидин : Хинидин is a substrate of CYP3A и has been shown to inhibit CYP3A in vitro . Съвместно приложение на множество дози хинидин сулфат 200 mg T.I.D. и Nifedipine 20 mg T.I.D. Повишен CMAX и AUC на нифедипин при здрави доброволци съответно с фактори от 2,30 и 1,37. Сърдечната честота в началния интервал след прилагане на лекарството се увеличава с до 17,9 удара/минута. Излагането на хинидин не се променя важно в присъствието на нифедипин. Мониторинг на сърдечната честота и корекцията на дозата на Нифедипин, ако е необходимо, се препоръчва, когато хинидин се добави към лечение с нифедипин.

Флекаинид : Има твърде малко опит с съвместното приложение на Tambocor с Nifedipine, за да препоръча едновременно употреба.

Блокери на калциеви канали

Diltiazem : Предварително лечение на здрави доброволци с 30 mg или 90 mg T.I.D. Diltiazem P.O. увеличава AUC на нифедипин след една доза от 20 mg нифедипин с фактори съответно 2,2 и 3,1. Съответните стойности на CMAX на нифедипин се увеличават с фактори съответно 2,0 и 1,7. Трябва да се внимава при съвместно администриране на Diltiazem и Nifedipine и трябва да се обмисли намаляване на дозата на нифедипин.

Верапамил : Верапамил a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine и increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored и reduction of the dose of nifedipine considered.

АСЕ инхибитори

Benazepril : При здрави доброволци, получаващи единична доза от 20 mg нифедипин ER и беназеприл 10 mg плазмените концентрации на беназеприлат и нифедипин в присъствието и отсъствието един на друг не са статистически значително различни. Хипотензивният ефект се наблюдава едва след съвместно приложение на двете лекарства. Тахикардният ефект на нифедипин е атенюиран в присъствието на беназеприл.

Ангиотензин-II блокери

Ирбесартан : In vitro Проучванията показват значително инхибиране на образуването на окислени ирбесартански метаболити от Nifedipine. Въпреки това в клиничните проучвания, съпътстващи нифедипин, не оказват влияние върху фармакокинетиката на Ирбесартан.

Кандесартан : Не се съобщава значително взаимодействие с лекарства в проучвания с Candesartan Cilexitil, даден заедно с Nifedipine. Тъй като Candesartan не се метаболизира значително от системата на цитохром Р450 и при терапевтични концентрации не оказва влияние върху цитохромните р450 ензими взаимодействия с лекарства, които инхибират или се метаболизират от тези ензими, няма да се очакват.

Бета-блокери

Adalat CC was well tolerated when administered in combination with beta-blockers in 187 hypertensive patients in a placebo-controlled clinical trial. However there have been occasional literature reports suggesting that the combination nifedipine и beta-adrenergic blocking drugs may increase the likelihood of congestive heart failure severe hypotension or exacerbation of angina in patients with cardiovascular disease. Clinical monitoring is recommended и a dose adjustment of nifedipine should be considered.

Тимолол : Хипотонията е по-вероятно да се появи, ако дихидроприридин калциев антагонисти като нифедипин се прилагат съвместно с тимолол.

Централни алфа1-блокери

Доксазозин : Здравословните доброволци, участващи в многократна доза доксазозин-нифедипин, е получило 2 mg доксазозин Q.D. самостоятелно или комбинирано с 20 mg nifedipine er b.i.d. Съвместното прилагане на нифедипин доведе до намаляване на AUC и CMAX на доксазозин до 83% и 86% от стойностите съответно при отсъствие на нифедипин. В присъствието на доксазозин AUC и CMAX на нифедипин се увеличават съответно с фактори от 1,13 и 1,23. В сравнение с нифедипиновата монотерапия кръвното налягане е по -ниско в присъствието на доксазозин. Кръвното налягане трябва да се наблюдава, когато доксазозинът се прилага съвместно с нифедипин и намаляване на дозата на нифедипин.

Digitalis

Дигоксин : Едновременното приложение на нифедипин и дигоксин може да доведе до намален клирънс, което води до увеличаване на плазмените концентрации на дигоксин. Тъй като има изолирани съобщения за пациенти с повишени нива на дигоксин и има възможно взаимодействие между дигоксин и адалат CC, се препоръчва нивата на дигоксин да се наблюдават при започване на регулиране и прекратяване на Adalat CC, за да се избегне възможна прекомерна или недостатъчно дигитализация.

Антитромботика

Кумарини : Има редки съобщения за увеличено време на протромбин при пациенти, приемащи антикоагуланти на кумарин, на които се прилага нифедипин. Връзката с терапията с нифедипин обаче е несигурна.

Инхибитори на агрегацията на тромбоцитите

Клопидогрел : Не са наблюдавани клинично значими фармакодинамични взаимодействия, когато клопидрогрел е съвместно с нифедипин.

Перла : Съвместното прилагане на нифедипин не променя важното излагане на тирофибан.

Други

Диуретици PDE5 инхибитори алфа-метилдопа : Нифедипинът може да увеличи ефекта на понижаване на кръвното налягане на тези едновременно прилагани средства.

Не-кардиоваскуларни лекарства

Противогъбични лекарства

Кетоконазол итраконазол и флуконазол са CYP3A инхибитори и могат да инхибират метаболизма на нифедипин и да увеличат експозицията на нифедипин по време на съпътстващата терапия. Кръвното налягане трябва да се наблюдава и да се разгледа намаляване на дозата на нифедипин.

Странични ефекти на ваксините за менингит при възрастни

Антисекреторни лекарства

Омепразол : При здрави доброволци, получаващи единична доза от 10 mg нифедипин AUC и CMAX на Nifedipine след предварителна обработка с омепразол 20 mg Q.D. В продължение на 8 дни бяха 1,26 и 0,87 пъти тези след предварително лечение с плацебо. Предварителната обработка или съвместимото прилагане на омепразол не повлиява ефекта на нифедипин върху кръвното налягане или сърдечната честота. Въздействието на омепразол върху нифедипин вероятно няма да бъде от клинично значение.

Пантопразол : При здрави доброволци излагането на нито едно лекарство не е променено значително в присъствието на другото лекарство.

Ранитидин : Пет проучвания при здрави доброволци изследват въздействието на множество дози ранитидин върху фармакокинетиката на единичната или множествената доза на нифедипин. Две проучвания изследват влиянието на съвместния ранитидин върху кръвното налягане при хипертонични лица върху нифедипин. Съвместимото прилагане на ранитидин не е имало подходящи ефекти върху излагането на нифедипин, които са повлияли на кръвното налягане или сърдечната честота при нормотензивни или хипертонични лица.

Циметидин : Пет проучвания при здрави доброволци изследват въздействието на множество дози на циметидин върху фармакокинетиката с множество дози на нифедипин. Две проучвания изследват въздействието на съвместния циметидин върху кръвното налягане при хипертонични лица върху нифедипин. При нормотензивни лица, получаващи единични дози от 10 mg или множество дози до 20 mg нифедипин T.I.D. Самостоятелно или заедно с циметидин до 1000 mg/ден стойностите на AUC на нифедипин в присъствието на циметидин са били между 1,52 и 2,01 пъти повече от тези при липса на циметидин. Стойностите на CMAX на нифедипин в присъствието на циметидин се увеличават с фактори, вариращи между 1,60 и 2,02. Увеличаването на експозицията на нифедипин от циметидин е придружено от съответните промени в кръвното налягане или сърдечната честота при нормотензивни лица. Хипертонични лица, получаващи 10 mg Q.D. нифедипин самостоятелно или в комбинация с циметидин 1000 mg q.d. Също така преживя съответните промени в кръвното налягане, когато циметидин е добавен към Nifedipine. Взаимодействието между циметидин и нифедипин е от клинично значение и трябва да се следи кръвното налягане и да се вземе предвид намаляването на дозата нифедипин.

Cisapride : Едновременното приложение на цисаприд и нифедипин може да доведе до повишени плазмени концентрации на нифедипин.

Антибактериални лекарства

Quinupristin/Dalfopristin : In vitro Изследванията за взаимодействие с лекарства показват, че Quinupristin/Dalfopristin значително инхибира метаболизма на нифедипин CYP3A. Съпътстващото приложение на Quinupristin/Dalfopristin и Nifedipine (многократна орална доза) при здрави доброволци увеличава AUC и CMAX за нифедипин с фактори съответно 1,44 и 1,18 в сравнение с монотерапията на Nifedipine. След съвместно администриране на Quinupristin/Dalfopristin с нифедипин кръвно налягане трябва да се следи и да се разгледа намаляването на дозата на нифедипин.

Еритромицин : Еритромицин a CYP3A inhibitor can inhibit the metabolism of nifedipine и increase the exposure to nifedipine during concomitant therapy. Blood pressure should be monitored и reduction of the dose of nifedipine considered.

Антитуберкуларни лекарства

Рифампин : Силните индуктори на CYP3A като рифампин рифапентин и рифабутин намаляват бионаличността на нифедипин, което може да намали ефикасността на нифедипин; Следователно Nifedipine не трябва да се използва в комбинация със силни индуктори на CYP3A като Rifampin (виж Противопоказания ). The impact of multiple oral doses of 600 mg rifampin on the pharmacokinetics of nifedipine after a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was evaluated in a clinical study. Twelve healthy male volunteers received a single oral dose of 20 mg nifedipine capsule on study Day 1. Starting on study Day 2 the subjects received 600 mg rifampin once daily for 14 days. On study Day 15 a second single oral dose of 20 mg nifedipine capsule was administered together with the last dose of rifampin. Compared to study Day 1 14 days pretreatment with rifampin reduced Cmax и AUC of concomitantly administered nifedipine on average by 95% и 97% respectively.

Антивирусни лекарства

Ампренавир Атаназавир Делавирин Фосампринавир Индинавир Нелфинавир и Ритонавир Тъй като CYP3A инхибиторите могат да инхибират метаболизма на нифедипин и да увеличат експозицията на нифедипин. Вниманието е оправдано и клиничното наблюдение на препоръчаните пациенти.

Лекарства на ЦНС

Нефазодон CYP3A инхибиторът може да инхибира метаболизма на нифедипин и да увеличи експозицията на нифедипин по време на съпътстващата терапия. Кръвното налягане трябва да се наблюдава и да се разгледа намаляването на дозата нифедипин.

Флуоксетин CYP3A инхибиторът може да инхибира метаболизма на нифедипин и да увеличи експозицията на нифедипин по време на съпътстващата терапия. Кръвното налягане трябва да се наблюдава и да се разгледа намаляването на дозата нифедипин.

Валпроева киселина може да увеличи експозицията на нифедипин по време на съпътстващата терапия. Кръвното налягане трябва да се наблюдава и да се разгледа намаляване на дозата на нифедипин.

Фенитоин фенобарбитал и карбамазепин : Нифедипинът се метаболизира от CYP3A. Съвместимо прилагане на нифедипин 10 mg капсула и 60 mg нифедипин таблет с ядро ​​с фенитоин индуктор на CYP3A намалява AUC и CMAX на Nifedipine с приблизително 70%. Фенобарбитал и карбамазепин също са индуктори на CYP3A. Алтернативната антихипертензивна терапия трябва да се разглежда при пациенти, приемащи фенитоин фенобарбитал и карбамазепин.

Антиеметични лекарства

Dolasetron: При пациенти, приемащи долацетрон по перорален или интравенозен път и нифедипин, не е показан ефект върху клирънса на хидродолацетрона.

Имуносупресивни лекарства

Такролимус; Показано е, че такролимусът е метаболизиран чрез системата CYP3A. Доказано е, че нифедипинът инхибира метаболизма на такролимус in vitro . Пациентите с трансплантация на такролимус и нифедипин се изискват от 26% до 38% по -малки дози от пациентите, които не получават нифедипин. Нифедипинът може да увеличи експозицията на такролимус. Когато нифедипинът е съвместно с такролимус, кръвните концентрации на такролимус трябва да се наблюдават и да се разгледа намаляване на дозата такролимус.

Сиролимус : Единична доза 60 mg нифедипин и единична 10 mg доза сиролимус перорален разтвор се прилагат на 24 здрави доброволци. Клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия не са наблюдавани.

Глюкоза понижаване на лекарства

Пиоглитазон : Съвместна администрация на пиоглитазон в продължение на 7 дни с 30 mg нифедипин ER, администриран перорално Q.D. В продължение на 4 дни до мъже и жени доброволци доведоха до най-малко квадратни стойности (90% CI) за непроменен нифедипин от 0,83 (NULL,73-0,95) за CMAX и 0,88 (NULL,80-0,96) за AUC спрямо монотерапията на Nifedipine. С оглед на високата променливост на нифедипинската фармакокинетика клиничната значимост на тази констатация е неизвестна.

Rosiglitazone : Показано е, че съвместно администрация на розиглитазон (4 mg B.I.D.) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

Метформин : Еднократно изследване за взаимодействие между дозата метформин-нифедипин при нормални здрави доброволци показа, че съвместното прилагане на нифедипин повишава плазмения метформин CMAX и AUC съответно с 20% и 9% и увеличава количеството на метформин, екскретиран в урината. Tmax и Half-Life не бяха засегнати. Изглежда, че Nifedipine засилва абсорбцията на метформин.

Миглитол : Не се наблюдава ефект на миглитол върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на нифедипин.

Репеглинид : Съвместното прилагане на 10 mg нифедипин с единична доза 2 mg репаглинид (след 4 дни Nifedipine 10 mg T.I.D. и репаглинид 2 mg T.I.D.) доведе до непроменени стойности на AUC и CMAX за двете лекарства.

Акарбоза : Нифедипинът има тенденция да произвежда хипергликемия и може да доведе до загуба на контрол на глюкозата. Ако Nifedipine е съвместно с нивата на глюкоза в кръвта на акарбоз, трябва да се следи внимателно и да се разгледа регулиране на дозата на нифедипин.

Лекарствата, пречат на усвояването на храната

Орлистат : В 17 лица с нормално тегло, получаващи Orlistat 120 mg T.I.D. В продължение на 6 дни Orlistat не променя бионаличността на 60 mg нифедипин (таблетки с разширено освобождаване).

Диетични добавки

Сок от грейпфрут : При здрави доброволци единична доза съвместно прилагане на 250 ml двойна сила на грейпфрут с 10 mg нифедипин увеличава AUC и CMAX с фактори съответно 1,35 и 1,13. Поглъщането на многократни дози сок от грейпфрут (5 х 200 ml за 12 часа) след прилагане на 20 mg нифедипин ER увеличава AUC и CMAX на нифедипин с фактор 2. Грепфрут трябва да се избягва от пациентите на нифедипин. Приемът на сок от грейпфрут трябва да бъде спрян най -малко 3 дни преди започване на пациенти на Нифедипин.

Билки

Пит на Свети Йоан : Пит на Свети Йоан is an inducer of CYP3A и may decrease exposure to nifedipine. Alternative antihypertensive therapy should be considered in patients in whom Пит на Свети Йоан therapy is necessary.

CYP2D6 сонда лекарство

Debrisoquine : При здрави доброволци предварително обработка с Nifedipine 20 mg T.I.D. В продължение на 5 дни не промени метаболитното съотношение на хидроксидебризокин към дебризохин, измерен в урина след една доза от 10 mg дебризохин. По този начин е невероятно, че нифедипинът инхибира напразно Метаболизмът на други лекарства, които са субстрати на CYP2D6.

Предупреждения for Adalat CC

Прекомерна хипотония

Въпреки че при повечето пациенти хипотензивният ефект на нифедипин е скромен и добре поносил случайни пациенти е имал прекомерна и слабо поносима хипотония. Тези отговори обикновено са възникнали по време на първоначалното титруване или по време на последващото регулиране на дозата нагоре и могат да бъдат по-вероятни при пациенти, използващи съпътстващи бета-блокери.

Съобщава се за тежка хипотония и/или увеличени изисквания за обем на течността при пациенти, които са получили капсули с незабавно освобождаване заедно с бета блокиращ агент и които са претърпели операция на байпас на коронарна артерия, използвайки фентанил анестезия с висока доза. Взаимодействието с фентанил с висока доза изглежда се дължи на комбинацията от нифедипин и бета-блокер, но възможността той да възникне само с нифедипин с ниски дози фентанил при други хирургични процедури или с други наркотични аналгетици. При пациенти, лекувани с Нифедипин, при които се обмисля операция, използваща анестезия с висока доза, лекарят трябва да е наясно с тези потенциални проблеми и ако състоянието на пациента позволява достатъчно време (най-малко 36 часа), трябва да се разреши Нифедипин да се измие от тялото преди операцията.

Повишена ангина и/или инфаркт на миокарда

Рядко пациентите, особено тези, които имат тежко обструктивно коронарна болест на артерията, са развили добре документирана повишена продължителност на честотата и/или тежест на стенокардия или остър миокарден инфаркт при стартиране на нифедипин или по време на увеличаване на дозата. Механизмът на този ефект не е установен.

Оттегляне на бета-блокер

При прекратяване на бета-блокер е важно да се стеснява дозата му, ако е възможно, а не да се спре рязко, преди да започнете Nifedipine. Пациентите наскоро се оттеглят от бета блокери могат да развият синдром на изтегляне с повишена ангина, вероятно свързана с повишена чувствителност към катехоламини. Инициирането на лечение с нифедипин няма да предотврати това събитие и понякога се съобщава, че го увеличава.

Застойна сърдечна недостатъчност

Рядко пациентите (обикновено по време на получаване на бета-блокер) са развили сърдечна недостатъчност след началото на нифедипин. Пациентите с тежка аортна стеноза могат да бъдат изложени на по -голям риск за такова събитие, тъй като се очаква разтоварващият ефект на нифедипин да бъде от по -малко полза за тези пациенти поради фиксирания им импеданс, за да тече през аортната клапа.

Предпазни мерки for Adalat CC

Общи

Хипотония

Тъй като нифедипинът намалява периферното съдово резистентност внимателно наблюдение на кръвното налягане по време на първоначалното приложение и се предлага титруване на Adalat CC. Затворено наблюдение се препоръчва особено за пациенти, които вече приемат лекарства, за които е известно, че понижават кръвното налягане (виж Предупреждения ).

Периферни оток

Леки до умерени периферни отоци се срещат по начин, зависим от дозата с Adalat CC. Степента на изваждане на плацебо е приблизително 8% при 30 mg 12% при 60 mg и 19% при 90 mg дневно. Този оток е локализирано явление, за което се смята, че е свързано с вазодилатация на зависими артериоли и малки кръвоносни съдове, а не поради дисфункция на лявата камера или генерализирано задържане на течността. При пациенти, чиято хипертония се усложнява от застойна грижа за сърдечна недостатъчност, трябва да се полага за диференциране на този периферен оток от ефектите на увеличаване на дисфункцията на лявата камера.

Използвайте при циротични пациенти

Разчистването на нифедипин се намалява и системната експозиция се увеличава при пациенти с цироза. Не е известно как системната експозиция може да бъде променена при пациенти с умерено или тежко увреждане на черния дроб.

Лабораторни тестове

Редки обикновено са преходни, но понякога значителни повишения на ензимите като алкална фосфатаза CPK LDH SGOT и SGPT. Връзката с терапията с нифедипин е несигурна в повечето случаи, но вероятна в някои. Тези лабораторни аномалии рядко са свързани с клинични симптоми; Въпреки това се съобщава за холестаза със или без жълтеница. Малко увеличение ( <5%) in mean alkaline phosphatase was noted in patients treated with Adalat CC. This was an isolated finding и it rarely resulted in values which fell outside the normal range. Rare instances of allergic hepatitis have been reported with nifedipine treatment. In controlled studies Adalat CC did not adversely affect serum uric acid glucose cholesterol or potassium.

Нифедипин като други блокери на калциеви канали намалява агрегацията на тромбоцитите in vitro . Ограничените клинични проучвания показват умерено, но статистически значимо намаляване на агрегацията на тромбоцитите и увеличаване на времето за кървене при някои пациенти с нифедипин. Смята се, че това е функция на инхибиране на транспортирането на калций през тромбоцитната мембрана. Не е доказано клинично значение за тези открития.

Съобщава се за положителен директен тест на Coombs със или без хемолитична анемия, но причинно -следствената връзка между прилагането на нифедипин и положителността на този лабораторен тест, включително хемолизата, не може да бъде определена.

Въпреки че Nifedipine се използва безопасно при пациенти с бъбречна дисфункция и се съобщава, че оказва благоприятен ефект в определени случаи, са съобщени редки обратими повишения на BUN и серумен креатинин при пациенти с съществуване на хронична бъбречна недостатъчност. Връзката с терапията с нифедипин е несигурна в повечето случаи, но вероятна в някои.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Нифедипинът се прилага перорално на плъхове в продължение на две години и не е показано, че е канцерогенен. Когато се прилага на плъхове преди чифтосване на нифедипин, причинява намалена плодовитост при доза приблизително 30 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза. Съществува литературен доклад за обратимо намаляване на способността на човешката сперма, получена от ограничен брой безплодни мъже, приемащи препоръчителни дози нифедипин, за да се свързват и да се оплождат яйцеклетка in vitro. In vivo Изследванията за мутагенност са отрицателни.

Бременност

Бременност Category C

In rodents rabbits and monkeys nifedipine has been shown to have a variety of embryotoxic placentotoxic teratogenic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice and rabbits) digital anomalies (rats and rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and Смъртта на плода (плъхове мишки и зайци) продължителна бременност (плъхове; не се оценява при други видове) и намалява оцеляването на неоната (плъхове; не се оценява при други видове). На база mg/kg или mg/m² някои от дозите, свързани с тези различни ефекти, са по -високи от максималната препоръчителна човешка доза, а някои са по -ниски, но всички са в порядъка на него.

Дигиталните аномалии, наблюдавани при заешки кученца, изложени на нифедипин, са поразително подобни на тези, наблюдавани при кученца, изложени на фенитоин и те от своя страна са подобни на фалангиалните деформации, които са най-често срещаната малформация, наблюдавана при човешки деца, при излагане на маторо.

От наличните клинични доказателства не е идентифициран специфичен пренатален риск. Съобщава се обаче за увеличаване на перинаталната асфиксия цезарово раждане и забавяне на растежа на вътрематора.

Внимателното наблюдение на кръвното налягане трябва да се упражнява при бременни жени при прилагане на нифедипин в комбинация с IV магнезиев сулфат поради възможността за прекомерно падане на кръвното налягане, което може да навреди на майката и плода.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Кърмещи майки

Нифедипинът се отделя в човешкото мляко. Малките се съветват да не кърмят бебетата си, когато приемат лекарството.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Adalat CC при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Въпреки че малките фармакокинетични проучвания са идентифицирали повишен полуживот и повишен CMAX и AUC (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика и метаболизъм ) Клиничните проучвания на нифедипин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Пациенти с галактозна непоносимост

Тъй като този лекарствен продукт съдържа пациенти с лактоза с редки наследствени проблеми на галактозната непоносимост, дефицитът на лактаза или малабсорбцията на глюкоза-галактоза не трябва да приема това лекарство.

Информация за предозиране за Adalat CC

Опитът с предозиране на Nifedipine е ограничен. Симптомите, свързани с тежко предозиране на нифедипин, включват загуба на спад на съзнанието в кръвното налягане сърдечен ритъм нарушения метаболитна ацидоза хипоксия кардиогенен шок с белодробен оток. Като цяло предоставянето с нифедипин, водещ до изразена хипотония, изисква активна сърдечно -съдова опора, включително мониторинг на сърдечно -съдовата и дихателната функция повишаване на крайниците разумно използване на пресорни средства и течности на калциевата инфузия. След перорално поглъщане на устната стомашна промивка е показано, ако е необходимо в комбинация с напояване на тънките черва. В случаите, включващи предозиране на продукт SlowRelease като Nifedipine Elimination, трябва да бъде максимално завършен, включително от тънките черва, за да се предотврати последващото абсорбция на активното вещество. Допълнителна течност или обем трябва да се прилага с повишено внимание поради риска от претоварване на течността.

Очаква се клирънсът на нифедипин да бъде удължен при пациенти с нарушена чернодробна функция. Тъй като Nifedipine е диализа, свързана с протеини, вероятно няма да е от полза; Въпреки това плазмаферезата може да бъде от полза.

Има един съобщаван случай на масивно предозиране с таблетки с друга формулировка на разширено освобождаване на Nifedipine. Основните ефекти от поглъщането на приблизително 4800 mg нифедипин при млад мъж, който се опитва да се самоубие в резултат на депресия, предизвикана от кокаин В рамките на няколко часа след поглъщане на гадене на гадене и генерализиран оток. При презентация не беше очевидна значителна хипотония при презентация 18 часа след поглъщането. Аномалиите на кръвната химия се състоеха от леко преходно повишаване на серумния креатинин и скромни повишения на LDH и CPK, но нормален SGOT. Жизнените признаци останаха стабилни, не бяха отбелязани аномалии на електрокардиографски и бъбречна функция, върнати в норма в рамките на 24 до 48 часа само с рутинни поддържащи мерки. Не са наблюдавани продължителни последствия.

Ефектът от еднократно поглъщане на 900 mg на нифедипинови капсули при депресиран ангинален пациент върху трициклични антидепресанти е загубата на съзнание в рамките на 30 минути след поглъщане и дълбока хипотония, които реагираха на пресор на калциев инфузия и подмяна на течности. При този пациент са наблюдавани различни аномалии на ЕКГ с анамнеза за блок на клон, включително синус брадикардия и различна степен на AV блок. Те диктуваха профилактичното поставяне на временен камерен пейсмейкър, но иначе се разрешава спонтанно. Първоначално се наблюдава значителна хипергликемия при този пациент, но плазмените нива на глюкоза бързо се нормализират без допълнително лечение.

Млад хипертоничен пациент с напреднала бъбречна недостатъчност погълна 280 mg нифедипинови капсули наведнъж, като произтичащата от тях е подчертана хипотония, реагираща на калциева инфузия и течности. Не са отбелязани аномалии на AV проводимост аритмии или произнасяни промени в сърдечната честота, нито е имало по -нататъшно влошаване на бъбречната функция.

Брадикардианският сърдечен ритъм смущения могат да бъдат лекувани симптоматично с ß-симатомиметика и при животозастрашаващите брадикардиански смущения на сърдечния ритъм временната терапия с пейсмейкър може да бъде препоръчително.

Противопоказания за Adalat CC

Съпътстващото приложение със силни индуктори на P450 като Rifampin е противопоказано, тъй като ефикасността на таблетките на Nifedipine може да бъде значително намалена. (Вижте Лекарствени взаимодействия )

Нифедипин не трябва да се използва в случаи на кардиогенен шок.

Адалатът е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки компонент на таблета.

Клинична фармакология for Adalat CC

Нифедипинът е инхибитор на приток на калциев йон (бавен канал блокер или антагонист на калциев йон), който инхибира трансмембранния приток на калциеви йони в съдов гладък мускул и сърдечен мускул. Контразилните процеси на съдовите гладки мускули и сърдечния мускул зависят от движението на извънклетъчните калциеви йони в тези клетки чрез специфични йонни канали. Нифедипин селективно инхибира притока на калциев йон в клетъчната мембрана на съдовите гладки мускули и сърдечния мускул, без да променя серумните концентрации на калций.

Механизъм на действие

Механизмът, чрез който нифедипинът намалява артериалното кръвно налягане, включва периферна артериална вазодилатация и съответно намаляване на периферната съдова резистентност. Повишената периферна съдова резистентност основната причина за хипертония е резултат от увеличаване на активното напрежение в съдовия гладък мускул. Проучванията показват, че увеличаването на активното напрежение отразява увеличаване на цитозолния свободен калций.

Нифедипинът е периферен артериален вазодилататор, който действа директно върху съдовия гладък мускул. Свързването на нифедипин към зависими от напрежението и евентуално управлявани от рецепторите канали в съдовите гладки мускули води до инхибиране на притока на калций по тези канали. Съхраните на вътреклетъчния калций в съдовия гладък мускул са ограничени и по този начин зависят от притока на извънклетъчен калций за свиване. Намаляването на притока на калций от нифедипин причинява артериална вазодилатация и намалена периферна съдова резистентност, което води до намалено артериално кръвно налягане.

Фармакокинетика и метаболизъм

Нифедипинът се абсорбира напълно след перорално приложение. Бионаличността на Nifedipine като Adalat CC спрямо незабавно освобождаване Nifedipine е в диапазона от 84%-89%. След поглъщане на таблетки Adalat CC при условия на гладно плазмени концентрации пик на около 2,5-5 часа с втори малък пик или рамо, очевидно при приблизително 6-12 часа след дозата. Елиминиращият полуживот на нифедипин, прилаган като Adalat CC, е приблизително 7 часа за разлика от известния 2-часов елиминационен полуживот на Nifedipine, прилаган като капсула за незабавно освобождаване.

Когато Adalat CC се прилага като множество от 30 mg таблетки в обхват на дозата от 30 mg до 90 mg, площта под кривата (AUC) е пропорционална доза; Въпреки това, пиковата плазмена концентрация за дозата от 90 mg, дадена като 3 x 30 mg, е 29% по -голяма от предвидената от дозите от 30 mg и 60 mg.

Две 30 mg таблетки Adalat CC могат да бъдат разменени с 60 mg таблетка Adalat CC. Три 30 mg таблетки Adalat CC обаче водят до значително по -високи стойности на CMAX от тези след единична таблетка с 90 mg Adalat CC. Следователно три 30 mg таблетки не трябва да се считат за взаимозаменяеми с таблет 90 mg.

Веднъж дневно дозиране на Adalat CC при условия на гладно води до намалени колебания в плазмената концентрация на нифедипин в сравнение с T.I.D. Дозиране с незабавно освобождаване на капсули Nifedipine. Средната пикова плазмена концентрация на нифедипин след 90 mg таблетка Adalat CC, прилагана при условия на гладуване, е приблизително 115 ng/ml. Когато Adalat CC се прилага веднага след хранене с високо съдържание на мазнини при здрави доброволци, има средно увеличение с 60% в пиковата плазмена концентрация на нифедипин, удължаване във времето до пикова концентрация, но няма значителна промяна в AUC. Плазмените концентрации на нифедипин, когато се приема Adalat CC след мастно хранене, води до малко по -ниски пикове в сравнение със същата дневна доза от формулировката за незабавно освобождаване, прилагана в три разделени дози. Това може да е отчасти, тъй като Adalat CC е по -малко бионаличен от формулировката за незабавно освобождаване.

Нифедипинът се метаболизира широко на силно разтворими в вода неактивни метаболити, представляващи 60% до 80% от дозата, отделена в урината. В урината могат да бъдат открити само следи (по -малко от 0,1% от дозата) от непроменена форма. Останалата част е екскретирана в изпражненията в метаболизирана форма, най -вероятно в резултат на жлъчна екскреция.

Нифедипинът се метаболизира чрез цитохром P450 3A4 системата. Лекарствата, за които е известно, че или инхибират или индуцират тази ензимна система, могат да променят първия пропуск или клирънс на нифедипин.

Не са проведени проучвания с Adalat CC при пациенти с бъбречна недостатъчност; Въпреки това не са съобщени значителни промени във фармакокинетиката на капсулите за незабавно освобождаване на нифедипин при пациенти, подложени на хемодиализа или хронична амбулаторна перитонеална диализа. Тъй като абсорбцията на нифедипин от Adalat CC може да бъде променено чрез бъбречно заболяване, трябва да се упражнява предпазливост при лечение на такива пациенти.

Тъй като нифедипинът се метаболизира чрез системата Cytochrome P450 3A4, неговата фармакокинетика може да бъде променена при пациенти с хронично чернодробно заболяване. Adalat CC не е проучен при пациенти с чернодробно заболяване; Въпреки това при пациенти с чернодробно увреждане (чернодробна цироза) нифедипинът има по-дълъг елиминационен полуживот и по-висока бионаличност, отколкото при здрави доброволци.

Степента на свързване на протеини на нифедипин е висока (92%-98%). Свързването на протеина може да бъде значително намалено при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

След прилагане на Adalat CC на здрави възрастни мъже и жени (възраст> 60 години) средната CMAX е с 36% по -висока, а средната плазмена концентрация е 70% по -голяма, отколкото при по -младите пациенти.

При здрави индивиди елиминиращият полуживот на различно устойчиво освобождаване на нифедипинската формулировка е по-дълъг при възрастни субекти (NULL,7 h) в сравнение с млади лица (NULL,8 h) след устно приложение. Наблюдава се и намален клирънс при възрастни хора (348 ml/min) в сравнение с млади лица (519 ml/min) след интравенозно приложение.

Съвместното прилагане на нифедипин с сок от грейпфрут води до до 2-кратно увеличение на AUC и CMAX поради инхибиране на метаболизма, свързан с CYP3A от първи път. Поглъщането на сок от грейпфрут и грейпфрут трябва да се избягва, докато се приема Nifedipine.

Клинични изследвания

Adalat CC produced dose-related decreases in systolic и diastolic blood pressure as demonstrated in two double-blind rиomized placebo-controlled trials in which over 350 patients were treated with Adalat CC 30 60 or 90 mg once daily for 6 weeks. In the first study Adalat CC was given as monotherapy и in the second study Adalat CC was added to a beta-blocker in patients not controlled on a beta-blocker alone. The mean trough (24 hours post-dose) blood pressure results from these studies are shown below:

Средни намаления на систолното/диастолното налягане на легналото кръвно налягане (MMHG)

Коефициентите на корито/пик, изчислени от 24-часово наблюдение на кръвното налягане, варират от 41% -78% за диастолно и 46% -91% за систолно кръвно налягане.

Хемодинамика

Подобно на други бавни канални блокери Нифедипин упражнява отрицателен инотропният ефект върху изолираната миокардна тъкан. Това рядко се вижда, ако някога се вижда при непокътнати животни или човек, вероятно поради рефлекторни реакции на неговите вазодилиращи ефекти. При човека нифедипин намалява периферното съдово резистентност, което води до спад на систолното и диастолното налягане, обикновено минимално при нормотензивни доброволци (по-малко от 5-10 mm Hg систолични), но понякога по-големи. При Adalat CC тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота. Хемодинамичните изследвания на формулирането на нифедипин с незабавно освобождаване при пациенти с нормална камерна функция обикновено откриват малко увеличение на сърдечния индекс без големи ефекти върху фракцията на изхвърлянето на лявата камера на лявата камера на диастолното налягане (LVEDP) или обема (LVEDV). При пациенти с нарушена камерна функция повечето остри проучвания показват известно увеличаване на фракцията на изхвърляне и намаляване на налягането на ляв камер.

Електрофизиологични ефекти

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine administered as the immediate release capsule has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Информация за пациента за Adalat CC

Adalat CC is an extended release tablet и should be swallowed whole и taken on an empty stomach. It should not be administered with food. Do not chew divide or crush tablets.