Adrucil

Описание за Adrucil

Adrucil® (флуорурацил инжектиране USP) Метоболитен инхибитор на нуклеозид е безцветен до слаб жълт воден стерилен непирогенен инжекционен разтвор, наличен в 50 ml и 100 ml аптека насипно състояние

Химически флуорурацил USP Флуориран пиримидин е 5-флуоро-24 (1H3H) -пиримидинето. Той е бял до практически бял кристален прах, който е пестеливо разтворим във вода. Структурната формула е:

C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂

Използване за Adrucil

Adrucil (инжектиране на флуорурацил) е показан за лечение на пациенти с:

Азеластин HCl носен спрей 137 mcg

Аденокарцином на дебелото черво и ректума

Аденокарцином на гърдата

Стомашен аденокарцином

Панкреатичен аденокарцином

Дозировка за Adrucil

Обща информация за дозата

Adrucil се препоръчва за прилагане или като интравенозен болус, или като интравенозна инфузия. Не инжектирайте цялото съдържание на флакона директно при пациенти. Индивидуализирайте дозата и дозировката на флуорурацил въз основа на типа тумор специфичният режим, прилаган на реакция на състоянието на заболяването на лечението и рисковите фактори на пациента.

Препоръчителна доза за аденокарцином на дебелото черво и ректума

• Препоръчителната доза Adrucil, прилагана в инфузионен режим в комбинация само с левковорин или в комбинация с левковорин и оксалиплатин или иринотекан, е 400 mg/m² от интравенозен болус на първия ден, последван от 2400 mg/m² до 3000 mg/m² интравенозно, като A непрекъснат инфузия в продължение на 46 часа на всеки два седмици.
• Препоръчителната доза Adrucil, при която се прилага в режим на дозиране на болус в комбинация с левковорин, е 500 mg/m чрез интравенозен болус в дни 1 8 15 22 29 и 36 в 8-седмичен цикъл.

Препоръчителна доза за аденокарцином на гърдата

• Препоръчителната доза Adrucil, прилагана като компонент на режим на многолекарствен на базата на циклофосфамид, е 500 mg/m² или 600 mg/m² интравенозно в дни 1 и 8 на всеки 28 дни за 6 цикъла.

Препоръчителна доза за стомашен аденокарцином

Препоръчителната доза Adrucil, прилагана като компонент на режим на химиотерапия, съдържащ платина, съдържащ платинен, е 200 mg/m² до 1000 mg/m² интравенозно като непрекъсната инфузия за 24 часа. Честотата на дозирането във всеки цикъл и дължината на всеки цикъл ще зависи от дозата на Adrucil и специфичния режим, приложен.

Препоръчителна доза за аденокарцином на панкреаса

• The recommended dose of Adrucil administered as an infusional regimen in combination with leucovorin or as a component of a multidrug chemotherapy regimen that includes leucovorin is 400 mg/m² intravenous bolus on Day 1 followed by 2400 mg/m² intravenously as a continuous infusion over 46 hours every two weeks.

Модификации на дозата

Задържайте adrucil за някое от следните:

• Развитие на ангина миокарден инфаркт/исхемия аритмия или сърдечна недостатъчност при пациенти без анамнеза за коронарна болест или миокардна дисфункция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперамонемична енцефалопатия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра мозъчен синдром Конфузия Дезориентация Атаксия или визуални смущения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• 3 или 4 диария [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Степен 2 или 3 палмар-плантарна еритродисестезия (синдром на ръчния крак) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• 3 или 4 мукозит степен [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Милосупресия на 4 степен 4 [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

При разрешаване или подобряване на милоозит за диария от степен 1 ​​миелосупресия или палмар-плантарна еритродисестезия възобновяват приложението на Adrucil при намалена доза.

Няма препоръчителна доза за възобновяване на приложението на Adrucil след развитие на някоя от следните нежелани реакции:

• Сърдечна токсичност
• Хиперамонемична енцефалопатия
• Остра мозъчен синдром Кондукция Дезориентация Атаксия или визуални смущения

Подготовка за администрация

Adrucil се доставя в аптечен обем пакет, състоящ се от флакон. Пакетът за насипни аптеки може да се използва за приготвяне на дози за повече от един пациент. Не се доставя със стерилно устройство за прехвърляне, което е необходимо за разпределяне, когато ще се подготвят множество дози от единичния флакон. 50 ml флаконът е предназначен само за подготовка в аптечна услуга при придружител при подходящи условия за цитотоксични лекарства [виж ЛИТЕРАТУРА ]. Съхранявайте флакона при стайна температура.

Използването на асептични условия прониква в затварянето на контейнера веднъж с подходящо стерилно прехвърляне на устройство или разпределение, което позволява измерено разпределение на съдържанието. Запишете датата и часа, когато флаконът е отворен на етикета за флакони. Изхвърлете фармацевтичния пакет 4 часа след проникването на затварянето на контейнера.

Изтеглете изчислената доза за отделен пациент в стерилна спринцовка. Проверете разтвора в спринцовка за прахови частици и обезцветяване преди прилагане или по -нататъшно разреждане. Изхвърлете спринцовката, ако разтворът е обезцветен или съдържа прахови частици.

Администрация

Не прилагайте в една и съща интравенозна линия едновременно с други лекарствени продукти.

За балусния администрационен магазин Неразреден сдружил в спринцовката до 4 часа при стайна температура (25 ° C). Прилагайте Adrucil като интравенозен болус през установена интравенозна линия.

Съхранявайте разредени разтвори на Adrucil до 4 часа при стайна температура (25 ° C) преди прилагането на пациента. За интравенозни режими на инфузия, прилагани през централна венозна линия, използвайки инфузионна помпа.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Adrucil (флуорурацил инжектиране USP) се доставя като:

• Аптечен обем пакет като флуорурацил 2,5 g/50 ml (50 mg/ml) флуорурацил
• Аптечен обем пакет като флуорурацил 5 g/100 ml (50 mg/ml) флуорурацил

Adrucil® (Fluorouracil инжекция USP) се предлага в две аптеки насипни флакона, както следва:

Пакети за аптека

Пакетите с аптека от 50 ml и 100 ml са пакетирани 5 флакона на шелф пакет.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Не замръзвайте. Предпазва от светлина. Задържайте в кашон до време на употреба.

Fluorouracil е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и еднократна употреба [виж ЛИТЕРАТУРА ].

ЛИТЕРАТУРА

Опасни лекарства на OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

TEVA Pharmaceuticals USA Inc. Северен Уелс PA 19454. Ревизиран: януари 2017 г.

Странични ефекти за adrucil

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишен риск от сериозни или фатални нежелани реакции при пациенти с ниска или отсъстваща дипиримидин дехидрогеназна активност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кардиотоксичност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперамонемична енцефалопатия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологична токсичност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Диария [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Палмар-плантарна еритродисестезия (синдром на ръцете на ръката) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Миелосупресия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Мукозит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишен риск от повишен INR, когато се администрира с варфарин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на флуорурацил. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологичен : Pancytopenia [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Стомашно -чревен : Стомашно -чревно язвено гадене повръщане

Алергични реакции : анафилаксия и генерализирани алергични реакции

Неврологичен : Nystammus главоболие

Дерматологичен : суха кожа; фисуриране; фотосенситивност, проявена от еритема или повишена пигментация на кожата; Пигментация на вените

Офталмологичен : Стеноза на слъзната канала Визуални промени ЛАРИМАЦИЯ Фотофобия

Психиатрична : Евфория

Разни : Thrombophlebitis Epistaxis Nail Panch (включително загуба на нокти)

Лекарствени взаимодействия за adrucil

Антикоагуланти и CYP 2C9 субстрати

Съобщава се за повишени времена на коагулация при пациенти, приемащи флуорурацил едновременно с варфарин. Докато фармакокинетичните данни не са налични за оценка на ефекта на приложението на флуорурацил върху фармакокинетиката на варфарин, повишаването на времената на коагулация, което се случва с флуорурацил пролекарството на капецитабин, е придружено от увеличаване на концентрациите на варфарин. По този начин взаимодействието може да се дължи на инхибиране на цитохром P450 2C9 от флуорурацил или неговите метаболити.

Предупреждения за Adrucil

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Adrucil

Повишен риск от сериозни или фатални нежелани реакции при пациенти с ниска или отсъстваща активност на дипиримидин дехидрогеназа (DPD)

Based on postmarketing reports patients with certain homozygous or certain compound heterozygous mutations in the DPD gene that result in complete or near complete absence of DPD activity are at increased risk for acute early-onset of toxicity and severe life-threatening or fatal adverse reactions caused by fluorouracil (e.g. mucositis diarrhea neutropenia and neurotoxicity). Пациентите с частична DPD активност могат също да имат повишен риск от тежки животозастрашаващи или фатални нежелани реакции, причинени от флуорурацил.

Удържайте или постоянно преустановете флуорурацил въз основа на клиничната оценка на продължителността на настъпването и тежестта на наблюдаваните токсичности при пациенти с данни за остра ранно начало или необичайно тежка токсичност, която може да показва почти пълно или общо отсъствие на DPD активност. Нито една доза флуорурацил не е доказана безопасна за пациенти с пълно отсъствие на DPD активност. Няма достатъчно данни, които да препоръчат специфична доза при пациенти с частична DPD активност, измерена чрез всеки специфичен тест.

Кардиотоксичност

Fluorouracil може да причини кардиотоксичност, включително ангина миокарден инфаркт/исхемия аритмия и сърдечна недостатъчност въз основа на доклади за пощенски пазари. Отчетените рискови фактори за кардиотоксичност са приложение чрез непрекъсната инфузия, а не от интравенозен болус и наличие на коронарна болест. Задържайте флуорурацил за кардиотоксичност. Рисковете от възобновяване на флуорурацил при пациенти с кардиотоксичност, които са разрешени, не са установени.

Хиперамонемична енцефалопатия

Fluorouracil може да причини хиперамонемична енцефалопатия при липса на чернодробно заболяване или друга идентифицируема причина въз основа на доклади за поставяне на пазара. Признаци или симптоми на хиперамонемична енцефалопатия започват в рамките на 72 часа след започване на флуорурацилна инфузия; Те включват променено психично объркване на кома или атаксия в присъствието на съпътстващо повишено ниво на амоняк. Задържайте флуорурацил за хиперамонемична енцефалопатия и инициирайте амониализиращата терапия. Рисковете от възобновяване на флуорурацил при пациенти с хиперамонемична енцефалопатия, които са разрешени, не са установени.

Неврологичен Toxicity

Fluorouracil може да причини неврологична токсичност, включително остра мозъчен синдром и други неврологични събития, базирани на доклади за постмаркетинг. Неврологичните симптоми включват дезориентация на объркване атаксия или визуални нарушения. Задържайте флуорурацил за неврологична токсичност. Няма достатъчно данни за рисковете от възобновяване на флуорурацил при пациенти с неврологична токсичност, която е разрешена.

Диария

Флуорурацил може да причини тежка диария. Задържайте флуорурацил за диария 3 или 4 степен, докато се разреши или намали интензивността до степен 1, след това възобновете флуорурацил при намалена доза. Администрирайте течности за подмяна на електролити или антидиархеални лечения, ако е необходимо.

Палмар-плантарна еритродисестезия (синдром на ръчния крак)

Флуорурацил може да причини еритродисестезия на Палмар-плантар, известна още като синдром на ръчния крак (HFS). Симптомите на HFS включват изсушаване на болки в изтръпване и еритема с нежност и десквама. HFS се среща по -често, когато флуорурацил се прилага като непрекъсната инфузия, отколкото когато флуорурацил се прилага като болус инжекция и се съобщава, че се среща по -често при пациенти с предишно излагане на химиотерапия. HFS обикновено се наблюдава след 8 до 9 седмици прилагане на флуорурацил, но може да се появи по -рано. Институт подкрепя мерките за симптоматично облекчение на HFS. Удържайте администриране на флуорурацил за степен 2 или 3 HFS; Възобновете флуорурацил при намалена доза, когато HFS е напълно разрешен или намален по тежест до степен 1.

Миелосупресия

Флуорурацил може да причини тежка и фатална миелосупресия, която може да включва неутропения тромбоцитопения и анемия. Надирът в броя на неутрофилите обикновено се среща между 9 и 14 дни след прилагането на флуорурацил. Получавайте пълна кръвна картина преди всеки цикъл на лечение седмично, ако се прилага по седмичен или подобен график и при необходимост. Задържайте флуорурацил, докато миелосупресията на 4 -та степен не разреши; Възобновете флуорурацил при намалена доза, когато миелосупресията е разрешила или се е подобрила до степен 1 ​​по тежест.

Мукозит

Мукозит stomatitis or esophagopharyngitis which may lead to mucosal sloughing or ulceration can occur with fluorouracil. The incidence is reported to be higher with administration of fluorouracil by intravenous bolus compared with administration by continuous infusion. Withhold fluorouracil administration for Grade 3 or 4 mucositis; resume fluorouracil at a reduced dose once mucositis has resolved or decreased in severity to Grade 1.

Повишен риск от повишено международно нормализирано съотношение (INR) с варфарин

Клинично значими повишения на параметрите на коагулация са съобщени по време на едновременната употреба на варфарин и флуорурацил. Отблизо следете пациентите, получаващи съпътстващи антикоагуланти на кумарин-производни, като варфарин за INR или протромбинова време, за да коригирате съответно антикоагулантната доза [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ембриофетална токсичност

Въз основа на механизма му на действие флуорурацил може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При изследвания на животни приложението на флуорурацил при дози по -ниски от човешката доза от 12 mg/kg причинява тератогенност. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност за плода. Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и в продължение на 3 месеца след прекратяване на терапията с флуорурацил [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология и Неклинична токсикология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с флуорурацил. Флуорурацил е мутагенен in vitro в бактериалния обратна мутация (AMES) и индуцира хромозомни аберации в хамстер фибробласти in vitro и в миши костен мозък в in vivo мишовия микронуклеус.

Администрация of fluorouracil intraperitoneally to male rats at dose levels equal to or greater than 1.7- fold the human dose of 12 mg/kg induced chromosomal aberrations in spermatogonia и inhibition of spermatogonia differentiation resulting in transient infertility. In female rats intraperitoneal administration of fluorouracil during the pre-ovulatory phases of oogenesis at dose levels equal to or greater than 0.33 times a human dose of 12 mg/kg resulted in decreased incidence of fertile matings increased pre-implantation loss и fetotoxicity.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category D

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с флуорурацил при бременни жени. Въз основа на механизма му на действие флуорурацил може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Прилагането на флуорурацил на плъхове и мишки по време на избрани периоди на органогенеза при дози по -ниски от човешката доза от 12 mg/kg причинява ембриолеталност и тератогенност. Малформациите включваха цепнатият небце и скелетните дефекти. При майчините майчини дози флуорурацил, по -високи от приблизителната човешка доза от 12 mg/kg, доведоха до аборт. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът на потенциалната опасност за плода [виж Клинична фармакология ].

Данни за животните

Малформации, включително цепнати скелетни дефекти на небцето и деформирани придатъци (лапи и опашки), се наблюдават, когато флуорурацил се прилага чрез интраперитонеална инжекция към мишки при дози при или над 10 mg/kg (приблизително 0,06 пъти по време на човешка доза от 12 mg/kg на база mg/m²) за 4 дни по време на периода на организация. Подобни резултати са наблюдавани при хамстери, прилагани флуорурацил интрамускулно в дози, по -ниски от тези, прилагани в често използвани режими на клинично лечение. При прилагане на плъхове прилагането на флуорурацил чрез интраперитонеална инжекция при дози по-големи от 15 mg/kg (приблизително 0,2 пъти повече от човешка доза от 12 mg/kg на база mg/m²) за един ден по време на органогенезата доведе до забавяне на растежа и малформации, включително микро-анофталмос. При прилагането на маймуни на флуорурацил по време на органогенеза при дози приблизително равни на човешка доза от 12 mg/kg на база mg/m² доведе до аборт; При 50% по -ниски резорби на дозата и намалено телесно тегло на плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали флуорурацил или неговите метаболити присъстват в човешкото мляко. Тъй като много лекарства присъстват в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Fluorouracil трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жени

Въз основа на механизма му на действие флуорурацил може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с флуорурацил и до 3 месеца след прекратяване на терапията [виж Използване в конкретни популации ].

Калиев цитрат er 10 Meq Tab

Мъже

Fluorouracil може да повреди сперматозоидите. Консултирайте мъжете с жени партньори за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време и в продължение на 3 месеца след прекратяване на терапията с флуорурацил [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че въз основа на плодовитостта на данните за животните могат да бъдат нарушени по време на получаване на флуорурацил [виж Неклинична токсикология ].

Мъже

Посъветвайте мъжете за репродуктивен потенциал, че въз основа на плодовитостта на данните за животните могат да бъдат нарушени по време на получаване на флуорурацил [виж Неклинична токсикология ].

Клинична фармакология for Adrucil

Механизъм на действие

Флуорурацил е нуклеозиден метаболитен инхибитор, който пречи на синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и в по -малка степен инхибира образуването на рибонуклеинова киселина (РНК); Те засягат бързо растящите клетки и могат да доведат до клетъчна смърт. Флуорурацил се превръща в три основни активни метаболита: 5- флуоро-2'-деоксиридин-5'-монофосфат (FDUMP) 5-флуоруридин-5'-трифосфат (FUTP) и 5- флуоро-2'-деоксиридин-5'-трифосфат (FDUTP). Тези метаболити имат няколко ефекта, включително инхибирането на тимидилат синтазата чрез включване на FDUMP на FUTP в РНК и включване на FDUTP в ДНК.

Фармакокинетика

Разпределение

След болус интравенозен инжекционен флуорурацил се разпределя по цялото тяло, включително чревната лигавица костен мозък на черния дроб на цереброспиналната течност и мозъчната тъкан.

Елиминиране

След болус интравенозна инжекция 5 до 20 % от родителското лекарство се отделя непроменено в урината за шест часа. Оставащият процент от прилаганата доза се метаболизира предимно в черния дроб. Метаболитите на флуорурацил (напр. урея и α-fluoro-β-alanine) are excreted in the urine over 3 to 4 hours.

След болус интравенозно инжектиране на флуорурацил като единичен агент елиминиращият полуживот се увеличава с доза от 8 на 20 минути.

Информация за пациента за Adrucil

Съвет

• Пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако имат известен дефицит на DPD. Посъветвайте пациентите, ако имат пълно или почти пълно отсъствие на DPD активност, те са изложени на повишен риск от тежък и животозастрашаващ лигазит диария неутропения и neurotoxicity [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти с риск от кардиотоксичност. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи или да отидат в спешно отделение за ново начало на гърдите за гърдите замаяност или замаяност Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти да се свържат незабавно с доставчика на здравни услуги или да отидат в спешно отделение за ново начало на дезориентация на объркване или по друг начин променен психичен статус; трудност с баланс или координация; или визуални смущения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти, за да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за тежка диария или за болезнени рани в устата с намален орален прием на храна или течности [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за изтръпване или изгаряне Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациенти с важността на поддържането на срещи за кръвни тестове. Инструктирайте пациентите да наблюдават температурата си ежедневно и незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за треска или други признаци на инфекция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемат, включително варфарин или други антикоагуланти на Coumarin-DeRivative. Съветвайте пациентите за важността на поддържането на срещи за кръвни тестове [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Жени of reproductive potential и males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with fluorouracil и for up to 3 months after the last dose of fluorouracil. Instruct female patients to contact their healthcare provider if they become pregnant if pregnancy occurs during fluorouracil treatment or during the 3 months following the last dose [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].
• Жени и males of reproductive potential may have impaired fertility while receiving fluorouracil based on animal data [see Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].
• Кърмещи майки за прекратяване на медицинските сестри [виж Използване в конкретни популации ].