Aggenox

Описание за агренокс

Agravenox е комбиниран антитромбоцитен агент, предназначен за перорално приложение. Всяка твърда желатинова капсула съдържа 200 mg дипиридамол в форма на удължено освобождаване и 25 mg аспирин като таблет с захар с незабавно освобождаване. В допълнение всяка капсула съдържа следните неактивни съставки: Акация алуминиев стеарен колоиден силициев диоксид царевично нишесте диметикон хипромелозен хипромелозен фталат лактоза монохидрат метакрилова киселина кополимер микрокристалин целулозен павидон и стеарична киселина сукроза таларична киселина титаноза povidon и триакална киселина талк на титаноза титаноза и крак киселина.

Всяка капсулна обвивка съдържа желатин червен железен оксид и титаниев диоксид и вода с жълто железен оксид.

Дипиридамоле

Дипиридамоле is an antiplatelet agent chemically described as 22'2''2'''-[(48-Dipiperidinopyrimido[54- d ] Пиримидин-26-диил) Dinitrilo] -tetraethanol. Той има следната структурна формула:

C ₂₄ H ₄₀ N ₈ O ₄

Дипиридамоле is an odorless yellow crystalline substance having a bitter taste. It is soluble in dilute acids methanol и chloroform и is practically insoluble in water.

Аспирин

Асспиринът на антитромбоцитния агент (ацетилсалицилова киселина) е химически известен като бензоена киселина 2- (Acetyloxy)- и има следната структурна формула:

C ₉ H ₈ O ₄

Аспирин is an odorless white needle-like crystalline or powdery substance. When exposed to moisture aspirin hydrolyzes into salicylic и acetic acids и gives off a vinegary odor. It is highly lipid soluble и slightly soluble in water.

Странични ефекти на Z-пакета

Използване за агренокс

Агреноксът е показан да намали риска от инсулт при пациенти, които са имали преходна исхемия на мозъка или завършен исхемичен инсулт поради тромбоза.

Дозировка за агренокс

Agragenox не е взаимозаменяем с отделните компоненти на таблетки аспирин и дипиридамол.

Препоръчителната доза агренокс е една капсула, дадена перорално два пъти дневно една сутрин и една вечер. Гълтави капсули цели без дъвчене. Агреноксът може да се прилага със или без храна.

Алтернативен режим в случай на нетърпими главоболия

В случай на нетърпимо главоболие по време на първоначално преминаване на лечение към една капсула преди лягане и аспирин с ниска доза сутрин. Тъй като няма данни за резултатите с този режим и главоболието стават по -малко проблем, тъй като лечението продължава пациентите трябва да се върнат към обичайния режим възможно най -скоро в рамките на една седмица.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

25 mg/200 mg капсули с червена капачка и тяло с цвят на слонова кост, съдържащо жълти пелети с удължено освобождаване, включващи дипиридамол и кръгла бяла таблетка, включваща аспирин с незабавно освобождаване. Капсулната тяло е отпечатано в червено с логото на Boehringer Ingelheim и с 01A.

Съхранение и обработка

Капсулите Aggerenox се предлагат като твърда желатинова капсула с червена капачка и тяло с цвят на слонова кост, съдържаща жълти пелети с удължено освобождаване, включващи дипиридамоле и кръгла бяла таблетка, включваща аспирин с незабавно освобождаване. Капсулната тяло е отпечатано в червено с логото на Boehringer Ingelheim и с 01A.

Агренокс 25 mg/250 mg Капсулите се доставят в бутилки за използване на 60 капсули ( NDC 0597-0001-60).

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазва от прекомерна влага.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ревизиран: април 2021 г.

Странични ефекти for Aggrenox

Следните нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Алергия [виж Противопоказания ]
• Риск от кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ефикасността и безопасността на Aggerenox са установени в Изследването на европейското превенция на инсулт-2 (ESPS2). ESPS2 е двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, което оценява 6602 пациенти на възраст над 18 години, които са имали предишен исхемичен инсулт или преходна исхемична атака в рамките на деветдесет дни преди влизането. Пациентите са рандомизирани или на агнокс аспирин ER-DP или плацебо [виж Клинични изследвания ]; Първичните крайни точки включват инсулт (фатален или нефатален) и смърт от всички причини.

Това 24-месечно многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано изследване (ESPS2) е проведено за сравняване на ефикасността и безопасността на агренокса с плацебо с удължено освобождаване дипиридамоле самостоятелно и само аспирин. Проучването е проведено при общо 6602 пациенти от мъже и жени, които са преживели предишен исхемичен инсулт или преходна исхемия на мозъка в рамките на три месеца преди рандомизацията.

Таблица 1 представя годишната честота на събитията за нежелани събития, възникнали през 1%/година или повече от пациентите, лекувани с агренокс, където честотата също е била поне 1%/година по -голяма, отколкото при тези, лекувани с плацебо. Няма ясна полза от комбинацията дипиридамол/аспирин над аспирин по отношение на безопасността.

Таблица 1: Честота на нежеланите събития при ESPS2 ^a

Прекратяването на нежеланите събития при ESPS2 е 25% за агренокс 25% за дипиридамол с удължено освобождаване 19% за аспирин и 21% за плацебо (вижте таблица 2).

Таблица 2: Честота на нежеланите събития, довели до прекратяването на лечението

Главоболие was most notable in the first month of treatment.

След маркетинг опит

Следва списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани или в литературата, или са от спонтанни доклади след дипиридамол или аспирин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези реакции в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на реакцията (2) честотата на отчитане или (3) сила на причинно -следствената връзка с агренокса.

Тяло като цяло: Хипотермия на гърдите на гърдите алергична реакция Синкоп

Сърдечно -съдов: Хипотония на ангина пекторис

Централна нервна система: Церебрален оток Замаяност Церебрален кръвоизлив Интракраниален кръвоизлив субарахноиден кръвоизлив

Течност и електролит: Хиперкалемия Метаболитна ацидоза Респираторна алкалоза Хипокалиемия

Стомашно -чревен: Синдром на панкреатит Рей синдром Хематемеза гастрит улцерация и перфорация кръвоизлив ректум мелена GI кръвоизлив

Слухови и вестибуларни нарушения: Загуба на слуха

Сърдечна честота и ритъм разстройства: Тахикардия ПАРЗАЦИЯ

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност Остра анафилаксия ларингеален оток

Нарушения на чернодробната и жлъчната система: Хепатит Чернодробна недостатъчност Холелитиаза Жълца чернодробна функция ненормална

Musculeskeletal: Миалгия на рабдомиолиза

Метаболитни и хранителни разстройства: Дехидратация на хипогликемия

Разстройства на тромбоцитното кървене и съсирване: Удължаване на протромбиновото време, разпространено интраваскуларна коагулация Коагулопатия тромбоцитопения хематом гингивално кървене Епистаксис пурпура

Психиатрични разстройства: Агитация на объркване

Дихателни: Тахипнея диспнея хемоптиза

Кожни и придатъци нарушения: Обрив Alopecia angioedema Stevens-Johnson Syndrome Кожни кръвоизливки като синини за екхимоза и хематом прурат уртикария и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Урогенитален: Интерстициален нефрит папиларна некроза протеинурия бъбречна недостатъчност и неуспех хематурия

Съдови (екстракардични) нарушения: Алергичен васкулит промиване

Други нежелани събития: Анорексия апластична анемия мигрена паситопения тромбоцитоза.

Лекарствени взаимодействия for Aggrenox

Информация за изследването на лекарственото взаимодействие, получена от литературата

Адениергични средства (напр. Аденозин забележки)

Дипиридамоле has been reported to increase the plasma levels и cardiovascular effects of adenosine. Adjustment of adenosine dosage may be necessary. Дипиридамоле also increases the cardiovascular effects of regadenoson an adenosine A _A2 -Рецептор агонист. Потенциалният риск от сърдечно -съдови странични ефекти с интравенозни аденозинергични средства може да бъде увеличен през периода на тестване, когато дипиридамоле не се държи 48 часа преди стрес тестове.

Инхибитори на ангиотензин за конвертиране на ензими (ACE)

Поради косвения ефект на аспирина върху пътя на конверсия на ренин-ангиотензин, хипонатримичните и хипотензивните ефекти на АСЕ инхибиторите могат да бъдат намалени чрез съпътстващото приложение на аспирин.

Ацетазоламид

Едновременното използване на аспирин и ацетазоламид може да доведе до високи серумни концентрации на ацетазоламид (и токсичност) поради конкуренцията в бъбречния тубул за секреция.

Антикоагуланти и антиплателети

Пациентите, приемащи агренокса в комбинация с антиплателети на антикоагуланти или каквото и да е вещество, влияещо на коагулацията, са изложени на повишен риск от кървене. Аспиринът може да измести варфарин от местата на свързване на протеини, водещи до удължаване както на протромбиновото време, така и на времето за кървене. Аспиринът може да увеличи активността на антикоагулантната активност на риска за кървене на хепарин.

Анагрелид

Пациентите, приемащи аспирин в комбинация с анагрелид, са изложени на повишен риск от кървене.

Антиконвулсанти

Салициловата киселина може да измести свързана с протеин фенитоин и валпроева киселина, което води до намаляване на общата концентрация на фенитоин и повишаване на нивата на серумната валпроева киселина.

Бета блокери

Хипотензивните ефекти на бета блокерите могат да бъдат намалени от съпътстващото приложение на аспирин поради инхибиране на бъбречните простагландини, което води до намален бъбречен кръвен поток и задържане на сол и течности.

Инхибитори на холинестеразата

Дипиридамоле may counteract the anticholinesterase effect of cholinesterase inhibitors thereby potentially aggravating myasthenia gravis.

Диуретици

Ефективността на диуретиците при пациенти с основно бъбречно или сърдечно -съдово заболяване може да бъде намалена от съпътстващото приложение на аспирин поради инхибиране на бъбречните простагландини, което води до намаляване на бъбречния кръвен поток и задържането на сол и течностите.

Метотрексат

Салицилатът може да инхибира бъбречния клирънс на метотрексат, водещ до токсичност на костния мозък, особено при възрастни или бъбречни увредени.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)

Едновременното използване на аспирин с други НСПВС може да увеличи кървенето или да доведе до намалена бъбречна функция.

Орални хипогликемици

Умерените дози аспирин могат да повишат ефективността на устните хипогликемични лекарства, водещи до хипогликемия.

Ъркозурични средства (пробенецид и сулфинпиразон)

Салицилатите антагонизират урикозуричното действие на урикозуричните средства.

Предупреждения за агренокс

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за агренокс

Риск от кървене

Агреноксът увеличава риска от кървене. Рисковите фактори за кървене включват употребата на други лекарства, които увеличават риска от кървене (напр. Антикоагуланти Антитромбоцитни агенти Хепарен анагрелидна фибринолитична терапия и хронична употреба на НСПВС) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Странични ефекти на бентил 10 mg

Интракраниален кръвоизлив

В европейското проучване за профилактика на инсулт-2 (ESPS2) годишният процент на събитията за вътречерепни кръвоизлив е 0,39%/година в групата Agragenox 0,26%/година в групата с удължено освобождаване на дипиридамоле (ER-DP) 0,24%/година в групата на аспирина (ASA) и 0,29%/година в плацебо групите.

Странични ефекти на стомашно -чревни (GI)

Страничните ефекти на GI включват болки в стомаха от киселини от гадене и грубо кървене на GI. Въпреки че незначителните симптоми на горна ГИ като диспепсия са често срещани и могат да се появят по всяко време по време на терапевтичните лекари трябва да останат нащрек за признаци на язва и кървене дори при липса на предишни GI симптоми. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на страничните ефекти на GI и какви стъпки да предприемете, ако се появят.

В ESPS2 годишният процент на събитията за стомашно-чревно кървене е бил 2,97%/година в групата на Aggrenox 1,58%/година в групата с удължено освобождаване Dipyridamole 2,06%/година в групата на аспирин и 1,40%/година в плацебо групите.

Пептична язва болест

Избягвайте да използвате аспирин при пациенти с анамнеза за активно пептична язва заболяване, което може да причини дразнене на стомашната лигавица и кървене.

Предупреждение за алкохол

Тъй

Бъбречна повреда

Избягвайте аспирина при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 10 ml/минута) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Чернодробна недостатъчност

Съобщава се за повишаване на чернодробните ензими и чернодробната недостатъчност във връзка с приложението на дипиридамол [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Коронарна болест на артерията

Дипиридамоле has a vasodilatory effect. Chest pain may be precipitated or aggravated in patients with underlying coronary artery disease who are receiving dipyridamole.

За пациенти с инсулт или TIA, за които е посочен аспирин, за да предотврати повтарящ се миокарден инфаркт (MI) или ангина пекторис, аспиринът в този продукт може да не осигури адекватно лечение на сърдечните показания.

Хипотония

Дипиридамоле produces peripheral vasodilation which can exacerbate pre-existing hypotension.

Общи

Капсулите на агренокса не са взаимозаменяеми с отделните компоненти на таблетките аспирин и дипиридамол.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Риск от кървене

Информирайте пациентите, че както при други антитромбоцитни средства, съществува общ риск от кървене, включително вътречерепно и стомашно -чревно кървене. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на кървене, включително окултното кървене. Кажете на пациентите да уведомят своя лекар, ако им е предписано лекарство, което може да увеличи риска от кървене.

Съветвайте пациентите, които ежедневно консумират три или повече алкохолни напитки за рисковете за кървене, свързани с хронична употреба на тежък алкохол, докато приемат аспирин.

• Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с агренокс [виж Използване в конкретни популации ].

• Главоболиеs

Някои пациенти могат да изпитат главоболие при започване на лечение; Те обикновено са преходни. В случай на нетърпими главоболия казват на пациентите да се свържат с своя лекар.

• Доза и приложение

Кажете на пациентите, че агреноксните капсули трябва да бъдат погълнати цели и да не се дъвчат или смазват. Ако пропуснете доза, продължете със следващата си доза в редовния си график. Не приемайте двойна доза.

• Съхранение

Информирайте пациентите за защита на агренокса от влага.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В проучвания, в които дипиридамоле се прилага при фураж на мишки (до 111 седмици при мъже и жени) и плъхове (до 128 седмици при мъже и до 142 седмици при жени) няма данни за канценогенеза, свързана с лекарства. Най -високата доза, прилагана в тези проучвания (75 mg/kg/ден), е на mg/m ² Основа около еквивалентна на максималната препоръчителна ежедневна доза на устната устна устна доза (MRHD) при мишки и около два пъти по -голяма от MRHD при плъхове.

Комбинации от дипиридамол и аспирин (съотношение 1: 5) тествани отрицателни в теста на AMES напразно Хромозомни аберационни тестове (при мишки и хамстери) тестове за перорален микронуклеус (при мишки и хамстери) и перорален доминиращ летален тест (при мишки). Само аспиринът индуцира хромозомни аберации в култивирани човешки фибробласти. Тестовете за мутагенност на дипиридамоле сами с бактериални и бозайници клетъчни системи са отрицателни.

Комбинациите от дипиридамол и аспирин не са оценени за ефекти върху плодовитостта и репродуктивните показатели. Няма данни за нарушена плодовитост, когато дипиридамоле се прилага на мъжки и женски плъхове при перорални дози до 500 mg/kg/ден (около 12 пъти по -голямо от MRHD на mg/m ² Основа). Значително намаляване на броя на корпорацията лутея с последващо намаляване на имплантациите и живите плодове обаче се наблюдава при 1250 mg/kg (повече от 30 пъти по -голямо от MRHD върху mg/m ² Основа). Аспиринът инхибира овулацията при плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани проучвания и опит в постпармирането с употребата на агренокс по време на бременност не са идентифицирали ясна връзка между употребата на агренокс и основните дефекти в раждането или неблагоприятните резултати от майката или плода (виж Данни ). Aggenox contains low-dose aspirin which is an NSAID (see Клинични съображения ). In animal reproduction studies there were adverse developmental effects with administration of aspirin in rats и rabbits at doses about 66 и 44 times respectively the human exposure at the maximum recommended daily dose of aspirin-dipyridamole. Reproduction studies with dipyridamole in mice rabbits и rats have revealed no evidence of harm to the fetus up to doses about 25 times the maximum recommended daily human dose of aspirin-dipyridamole.

Неклиничните данни предполагат евентуално потенциране на свързана с аспирин токсичност на плода, когато се комбинират с дипиридамол (виж Данни ). The estimated background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4 и 15-20% respectively.

Клинични съображения

Труд и доставка

Aggenox, който съдържа дипиридамол и аспирин с ниска доза увеличава риска от кървене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Maternal use of high-dose aspirin can result in excessive blood loss at delivery prolonged gestation prolonged labor intracranial hemorrhage in premature infants low birth weight stillbirth и neonatal death.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от клинични изпитвания Серии за наблюдение на проучвания и доклади за случаи в продължение на няколко десетилетия не са идентифицирали ясна връзка между употребата на аспиридиридамол при бременност и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Тези проучвания обаче не могат окончателно да установят липсата на рискове, свързани с аспирин-дипиридамол. Методологичните ограничения на тези проучвания включват променливост във времето и дозата на експозицията на лекарства (например повечето експозиции са настъпили след първия триместър) и малките размери на извадката на отделните изследвания.

Данни за животните

Аспирин has been shown to be teratogenic in rats (spina bifida exencephaly microphthalmia и coelosomia) и rabbits (congested fetuses agenesis of skull и upper jaw generalized edema with malformation of the head и diaphanous skin) at oral doses of 330 mg/kg/day и 110 mg/kg/day respectively. These doses which also resulted in a high resorption rate in rats (63% of implantations versus 5% in controls) are on a mg/m ² Основа около 66 и 44 пъти съответно дозата аспирин, съдържаща се в максимално препоръчителната дневна човешка доза на аспирин-дипиридамол. Репродукционни изследвания с дипиридамол са проведени при мишки зайци и плъхове при перорални дози до 125 mg/kg 40 mg/kg и 1000 mg/kg съответно (около 1½ 2 и 25 пъти повече от максималната препоръчителна дневна човешка перорална доза съответно на mg/m/m ² основа) и не са разкрили доказателства за вреда на плода поради дипиридамоле. Когато 330 mg аспирин/kg/ден се комбинира със 75 mg дипиридамол/kg/ден в плъховете в дози съответно около 66 и 2 пъти, максималната препоръчителна дневна доза на човека, скоростта на резорбция наближава 100%.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на данни от клинично проучване на лактация при кърмещи жени, приемащи аспирин с ниска доза, метаболитната салицилова киселина присъства в човешкото мляко на ниски нива (виж Данни ). Дипиридамоле is also present in human milk. There is no information on the effects of Aggenox or dipyridamole on the breastfed infant or on milk production. There is insufficient information to determine the effects of aspirin on the breastfed infant и no information on the effects of aspirin on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aggenox и any potential adverse effects on the breastfed child from Aggenox or from the underlying maternal condition.

Данни

Публикувано клинично проучване включва шест изключително кърмещи жени на 1 до 8 месеца след раждането, които ежедневно приемаха 81 mg аспирин. Пробите от мляко се събират в стабилно състояние при 0 1 2 4 8 12 и 24 часа след приемане на доза аспирин. Аспиринът беше неоткриваем в човешкото мляко. Салициловата киселина присъства в мляко при ниски нива (средна концентрация от 24 ng/ml). Въз основа на средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден изчислената относителна доза за бебета е 0,4%. Не са отбелязани неблагоприятни ефекти върху кърмените бебета.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на агренокса при педиатрични пациенти не са проучени. Поради аспиринния компонент използването на този продукт в педиатричната популация не се препоръчва [виж Противопоказания ].

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите в ESPS2 61% са 65 и повече, докато 27% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с тежка чернодробна или тежка бъбречна дисфункция

Агреноксът не е проучен при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Избягвайте да използвате продукти, съдържащи аспирин, като агренокс при пациенти с тежка чернодробна или тежка бъбречна (скорост на гломерулна филтрация <10 mL/min) dysfunction [see Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за aggenox

Поради съотношението на дозата на свръхдоза на дипиридамол към аспирин на агренокса вероятно ще бъде доминирано от признаци и симптоми на предозиране на дипиридамол. В случай на реално или подозирано предозиране потърсете незабавно медицинска помощ или се свържете с център за контрол на отровата. Внимателното медицинско управление е от съществено значение.

Въз основа на известните хемодинамични ефекти на симптомите на дипиридамол, като топло усещане, може да се изпотява, изпотявайки неспокойствие, може да се появи слабост и замаяност. Спад на кръвното налягане и тахикардия също може да се наблюдава.

Салицилатната токсичност може да бъде резултат от остро поглъщане (предозиране) или хронична интоксикация. Тежестта на аспиринната интоксикация се определя чрез измерване на нивото на салицилат в кръвта. Ранните признаци на предозиране с салицилна (салицилизъм), включително шум в ушите (звънене в ушите), се появяват при плазмени концентрации, приближаващи се до 200 µg/ml. В тежки случаи хипертермията и хиповолемията са основните непосредствени заплахи за живота. Плазмените концентрации на аспирин над 300 µg/ml са очевидно токсични. Тежките токсични ефекти са свързани с нива над 400 µg/ml. Единична смъртоносна доза аспирин при възрастни не е известна със сигурност, но може да се очаква смърт при 30 g.

Лечението на предозиране се състои предимно от поддържане на жизненоважни функции, увеличаване на елиминирането на лекарството и коригиране на нарушения на киселината-база. Помислете за изпразване на стомаха и/или промиване възможно най -скоро след поглъщане, дори ако пациентът е повръщал спонтанно. След промиване и/или прилагането на емезис на активен въглен като суспензия може да бъде полезно, ако са изминали по -малко от 3 часа след поглъщането. Поглъщането на дървени въглища не трябва да се използва преди емизията и промиването. Следвайте състоянието на киселинно-базата тясно със серийните измервания на газовете на серийния кръв и серумните рН. Поддържайте баланса на течността и електролитите. Администрирайте заместващата течност интравенозно и увеличаване с корекция на ацидоза. Лечението може да изисква използването на вазопресор. Може да се наложи инфузия на глюкоза за контрол на хипогликемията.

Прилагането на ксантинови производни (например аминофилин) може да обърне вазодилататорните ефекти на предозиране на дипиридамол. Плазмените електролити и рН трябва да се наблюдават серийно за насърчаване на алкалната диуреза на салицилат, ако бъбречната функция е нормална. При пациенти с бъбречна недостатъчност или в случаи на животозастрашаваща интоксикационна диализа обикновено се изисква за лечение на предозиране на салицилна; Въпреки това, тъй като Dipyridamole е високо протеинова диализа, вероятно няма да премахне дипиридамоле. Обменното преливане може да бъде показано при кърмачета и малки деца.

Атина, Гърция

Противопоказания за aggenox

Свръхчувствителност

Agragenox е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към някой от продуктовите компоненти.

Алергия

Аспирин is contraindicated in patients with known allergy to nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) products и in patients with the syndrome of asthma rhinitis и nasal polyps. Аспирин may cause severe urticaria angioedema or bronchospasm.

Синдром на Рий

Не използвайте аспирин при деца или тийнейджъри с вирусни инфекции поради риска от синдром на Reye.

Клинична фармакология for Aggrenox

Механизъм на действие

Антитромботичното действие на агренокса е резултат от адитивните антитромбоцитни ефекти на дипиридамол и аспирин.

Дипиридамоле

Дипиридамоле inhibits the uptake of adenosine into platelets endothelial cells и erythrocytes in vitro и напразно; the inhibition occurs in a dose-dependent manner at therapeutic concentrations (0.5â€1.9 μg/mL). This inhibition results in an increase in local concentrations of adenosine which acts on the platelet A ₂ По този начин рецептор стимулира нивата на тромбоцитна аденилат циклаза и повишаване на нивата на тромбоцитна циклична 3'5'-аденозин (CAMP). Чрез този механизъм агрегацията на тромбоцитите се инхибира в отговор на различни стимули като колаген за активиращ фактор на тромбоцитите (PAF) и аденозин дифосфат (ADP).

Дипиридамоле inhibits phosphodiesterase (PDE) in various tissues. While the inhibition of cAMP-PDE is weak therapeutic levels of dipyridamole inhibit cyclic-3'5'-guanosine monophosphate-PDE (cGMP-PDE) thereby augmenting the increase in cGMP produced by EDRF (endothelium-derived relaxing factor now identified as nitric oxide).

Аспирин

Аспирин inhibits platelet aggregation by irreversible inhibition of platelet cyclooxygenase и thus inhibits the generation of thromboxane A ₂ Мощен индуктор на агрегацията на тромбоцитите и вазоконстрикцията.

Фармакодинамика

Ефектът на всеки агент върху инхибирането на другия от тромбоцитната реактивност не е оценен.

Фармакокинетика

Няма значителни взаимодействия между аспирин и дипиридамол. Кинетиката на компонентите е непроменена от тяхното съвместно приложение като агренокс.

Абсорбция

Дипиридамоле

Пиковите плазмени нива на дипиридамоле се постигат 2 часа (диапазон 1 € 6 часа) след прилагане на дневна доза от 400 mg агренокс (дадено като 200 mg BID). Пиковата плазмена концентрация в стационарно състояние е 1,98 µg/ml (NULL,01 £ 3,99 µg/ml), а концентрацията на стационарно корито е 0,53 µg/ml (NULL,18 € 1,01 µg/ml).

Аспирин

Пиковите плазмени нива на аспирин се постигат 0,63 часа (NULL,5 € 1 час) след прилагане на 50 mg аспирин дневна доза от агренокс (дадена като 25 mg BID). Пиковата плазмена концентрация в стационарно състояние е 319 ng/ml (175 € 463 ng/ml). Аспиринът претърпява умерена хидролиза на салицилова киселина в черния дроб и стомашно -чревната стена с 50% 75% от приложената доза, достигаща системната циркулация като непокътнат аспирин.

Ефект от храната

Дипиридамоле

Когато агреноксните капсули се приемат с пикови плазмени нива на дипиридамол с високо съдържание на мазнини (CMAX) и общата абсорбция (AUC) се намаляват в стационарно състояние с 20-30% в сравнение с гладуването. Поради сходната степен на инхибиране на усвояването на аденозин при тези плазмени концентрации този хранителен ефект не се счита за клинично значим.

Аспирин

Какво прави план Б

Когато агреноксните капсули се приемат с високо съдържание на мазнини, няма разлика за аспирина в AUC в стационарно състояние, а приблизително 50% намалението на CMAX не се счита за клинично значимо въз основа на подобна степен на инхибиране на циклооксигеназата, сравнявайки федералното и поститеното състояние.

Разпределение

Дипиридамоле

Дипиридамоле is highly lipophilic (log P=3.71 pH=7); however it has been shown that the drug does not cross the blood-brain barrier to any significant extent in animals. The steady-state volume of distribution of dipyridamole is about 92 L. Approximately 99% of dipyridamole is bound to plasma proteins predominantly to alpha 1-acid glycoprotein и albumin.

Аспирин

Аспирин is poorly bound to plasma proteins и its apparent volume of distribution is low (10 L). Its metabolite salicylic acid is highly bound to plasma proteins but its binding is concentration-dependent (nonlinear). At low concentrations ( <100 mcg/mL) approximately 90% of salicylic acid is bound to albumin. Salicylic acid is widely distributed to all tissues и fluids in the body including the central nervous system breast milk и fetal tissues. Early signs of salicylate overdose (salicylism) including tinnitus (звънене в ушите) occur at plasma concentrations approximating 200 mcg/mL [see Предоставяне ].

Метаболизъм и елиминиране

Дипиридамоле

Дипиридамоле is metabolized in the liver primarily by conjugation with glucuronic acid of which monoglucuronide which has low pharmacodynamic activity is the primary metabolite. In plasma about 80% of the total amount is present as parent compound и 20% as monoglucuronide. Most of the glucuronide metabolite (about 95%) is excreted via bile into the feces with some evidence of enterohepatic circulation. Renal excretion of parent compound is negligible и urinary excretion of the glucuronide metabolite is low (about 5%). With intravenous (i.v.) treatment of dipyridamole a triphasic profile is obtained: a rapid alpha phase with a half-life of about 3.4 minutes a beta phase with a half-life of about 39 minutes (which together with the alpha phase accounts for about 70% of the total area under the curve AUC) и a prolonged elimination phase λz with a half-life of about 15.5 hours. Because of the extended absorption phase of the dipyridamole component only the terminal phase is apparent from oral treatment with Aggenox which was 13.6 hours.

Аспирин

Аспирин is rapidly hydrolyzed in plasma to salicylic acid with a half-life of 20 minutes. Plasma levels of aspirin are essentially undetectable 2â€2.5 hours after dosing и peak salicylic acid concentrations occur 1 hour (range: 0.5â€2 hours) after administration of aspirin. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide и a number of minor metabolites. Salicylate metabolism is saturable и total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid и phenolic glucuronide. Following toxic doses (10â€20 g) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Елиминирането на ацетилсалицилова киселина следва кинетиката от първи ред с агренокс и има полуживот от 0,33 часа. Полуживотът на салициловата киселина е 1,71 часа. И двете стойности съответстват добре на данните от литературата при по-ниски дози, които посочват произтичащ полуживот от приблизително 2 часа. При по-високи дози елиминирането на салицилова киселина следва кинетика с нулев ред (т.е. скоростта на елиминиране е постоянна във връзка с плазмената концентрация) с очевиден полуживот от 6 часа или по-висока. Бъбречната екскреция на непроменено лекарство зависи от pH на урината. Тъй <5% to> 80%. Алкалинизацията на урината е ключова концепция за управлението на предозиране на салицилат [виж Предоставяне ]. Following therapeutic doses about 10% is excreted as salicylic acid и 75% as salicyluric acid as the phenolic и acyl glucuronides in urine.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Дипиридамоле

В ESPS2 [виж Клинични изследвания ] Плазмените концентрации (определени като AUC) на дипиридамол при здрави възрастни лица (> 65 години) са били с около 40% по -високи, отколкото при лица, по -млади от 55 години, получаващи лечение с агренокс.

Чернодробна дисфункция

Не е проведено проучване с агренокс при пациенти с чернодробна дисфункция.

Дипиридамоле

В проучване, проведено с интравенозна формулировка на пациенти с дипиридамол с лека до тежка чернодробна недостатъчност, не показва промяна в плазмените концентрации на дипиридамол, но показва увеличаване на фармакологично неактивния моноглукурониден метаболит. Дипиридамоле може да бъде дозирана без ограничение, стига да няма данни за чернодробна недостатъчност.

Аспирин

Избягвайте аспирина при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Бъбречна дисфункция

Дипиридамоле

При пациенти с ESPS2 [виж Клинични изследвания ] С креатининови клирънс, вариращи от около 15 ml/min до> 100 ml/min, не се наблюдават промени във фармакокинетиката на дипиридамол или неговия глюкурониден метаболит, ако данните са коригирани за разлики във възрастта.

Аспирин

Избягвайте аспирина при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация <10 mL/min).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Специализирано проучване за взаимодействие с лекарства е проведено при 60 здрави доброволци за оценка на ефектите на омепразол 80 mg, прилагани веднъж дневно върху фармакокинетиката (PK) на дипиридамол и фармакодинамиката (PD) на ацетилсалицилова киселина, когато се администрират с агронокс два пъти дневно. Експозицията на дипиридамол (CMAX и AUC) в стационарно състояние бяха подобни на или без администрация на омепразол. Фармакокинетиката на ацетилсалицилова киселина не се характеризира. Въпреки това антитромбоцитната активност, измерена чрез агрегация на тромбоцити, индуцирана от арахидонова киселина, е сходна между раменете в стационарно състояние.

Клинични изследвания

ESPS2 (Европейско проучване за превенция на инсулт-2) е двойно сляпо плацебо-контролирано 24-месечно проучване, при което 6602 пациенти на възраст над 18 години са имали исхемичен инсулт (76%) или преходна исхемична атака (TIA 24%) в рамките на три месеца преди влизането. Пациентите са били записани в 13 европейски страни между февруари 1989 г. и май 1995 г. и са рандомизирани в една от четирите групи за лечение: агренокс (аспирин/удължено освобождаване дипиридамол) 25 mg/200 mg; Dipyridamole на удължено освобождаване (ER-DP) само 200 mg; Аспирин (ASA) само 25 mg; или плацебо. Средната възраст в тази популация е била 66,7 години, като 58% от тях са мъже. Пациентите получават една капсула два пъти дневно (сутрин и вечер). Оценките на ефикасността включват анализи на инсулт (фатален или нефатален) и смърт (от всички причини), потвърдени от заслепена група за заболеваемост и смъртност. Нямаше разлики по отношение на ефикасността въз основа на възрастта или пола; Пациентите, които са били по -възрастни, са имали тенденция към повече събития.

Крайна точка на инсулт

Agragenox намали риска от инсулт с 22,1% в сравнение с аспирин 50 mg/ден само (P = 0,008) и намалява риска от инсулт с 24,4% в сравнение с дипиридамоле с удължено освобождаване 400 mg/ден само (P = 0,002) (Таблица 3). Aggenox намали риска от инсулт с 36,8% в сравнение с плацебо (P <0.001).

Таблица 3: Обобщение на първия инсулт (фатален или нефатален): ESPS2: Намерено население за лечение

Фигура 1: ESPS2: Кумулативна скорост на инсулт (фатална или нефатална) за 24 месеца проследяване

Комбиниран удар или крайна точка на смъртта

В ESPS2 агренокс намалява риска от инсулт или смърт с 24,2% в сравнение с плацебо.

Aggenox reduced the risk of stroke or death by 12.1% compared to aspirin alone и by 10.3% compared to extended-release dipyridamole alone. These results were not statistically significant.

Крайна точка на смъртта

Честотата на честотата на смъртността от всички причини е 11,3% за агренокс 11,0% само за аспирин 11,4% само за дипиридамоле с удължено освобождаване и 12,3% само за плацебо. Разликите между самостоятелното лечение на дипиридамоле само за лечение на дипиридамоле на агнокс и разширено освобождаване не са статистически значими. Тези честота на заболеваемостта само за агренокс и аспирин са в съответствие с предишни изследвания на аспирин при пациенти с инсулт и TIA.

Информация за пациента за aggenox

Aggenox®
(Ag-rheh-nox)
(аспирин/удължено освобождаване дипиридамол капсули)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате aggenox и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е aggenox?

Aggenox is a prescription medicine that contains aspirin и a medicine that is slowly released in your body called dipyridamole. Aggenox is used to lower the risk of stroke in people who have had a ministroke ( transient ischemic attack or TIA) or stroke due to a blood clot.

Не е известно дали агреноксът е безопасен и ефективен при децата. Вижте кой не трябва да приема агренокс?

Кой не трябва да приема агренокс?

Не приемайте aggenox, ако вие:

• са алергични към някоя от съставките в агренокса. Вижте края на тази листовка за списък на съставките в Aggerenox.
• са алергични към нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
• имат астма в комбинация с хрема и полипи на носа

Не давайте агренокс на дете или тийнейджър с вирусно заболяване. Синдром на Reye може да се случи животозастрашаващо състояние, когато аспирин (съставка в агренокс) се използва при деца и тийнейджъри, които имат определени вирусни заболявания.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да използва aggenox?

Преди да вземете aggenox, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• имат стомашни язви
• имат история на проблеми с кървенето
• имат сърдечни проблеми
• имат проблеми с бъбреците или черния дроб
• Имайте ниско кръвно налягане
• Имайте миастения гравис
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не трябва да приемате агренокс по време на бременност, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате агренокс.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Agragenox може да премине в млякото ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете агренокса.

Кажете на Вашия лекар, че приемате агренокс, ако сте планирани да имате стрес тест за сърцето си.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Агреноксът и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти. Agragenox може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи агреноксът.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• лекарство за високо кръвно налягане нередовен сърдечен ритъм или сърдечна недостатъчност
• ацетазоламид [Diamox®]
• Всякакви лекарства за по -тънки кръв
• варфарин натрий [Coumadin® Jantoven®]
• Хепариново лекарство
• Anagrelide [Agrylin®]
• лекарство за припадъци
• лекарство за болестта на Алцхаймер
• водно хапче
• метотрексат sodium [Trexall®]
• аспирин или нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Не трябва да приемате НСПВС по време на лечение с агренокс. Използването на тези лекарства с агренокс може да увеличи риска от кървене.
• лекарство за диабет
• probenecid [probalan® col-probenecid®]

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е такова, което е изброено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях и покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам агренокс?

• Вземете агренокс точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко агренокс да вземете и кога да ги вземете.
• Главоболиеs are not uncommon when you first start taking Aggenox but often lessen as treatment continues. Tell your healthcare provider if you have a severe главоболие. Your healthcare provider may change the instructions for taking Aggenox.
• Поглъщане агренокс цяло. Не смачкайте и не дъвчете капсулите.
• Можете да приемате агренокс със или без храна.

Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в обичайното време. Не приемайте две дози наведнъж.

Ако приемате повече агренокса (предозиране), отколкото предписаните, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или център за контрол на отровата или получете аварийна помощ веднага.

Симптомите на предозиране на агренокс включват:

• Топло усещане или зачервяване
• изпотяване
• Неспокойствие
• слабост или замаяност
• Бърза сърдечна честота
• звънене в ушите

Какво трябва да избягвам, докато използвам aggenox?

Най -доброто време за вземане на Namenda XR

• Тежка употреба на алкохол . Хората, които пият три или повече алкохолни напитки всеки ден, имат по -висок риск от кървене по време на лечение с агренокс, защото съдържа аспирин.

Какви са възможните странични ефекти на aggenox?

Aggenox may cause serious side effects including:

• повишен риск от кървене. Може да кървите по -лесно по време на лечението с агренокс и може да отнеме повече време от обикновено, за да се спре кървенето. Това може да включва:
  • кървене в мозъка ви (вътречерепно кръвоизлив). Това може да бъде спешна медицинска помощ. Получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми, докато приемате агренокса:
    • Силно главоболие с сънливост
    • объркване or memory change
    • Предайте (станете в безсъзнание)
  • кървене в стомаха или червата.
    • Болки в стомаха
    • киселини or гадене
    • повръщане blood or vomit looks like coffee grounds
    • червени или кървави изпражнения
    • черни изпражнения, които приличат на катран
• Нова или влошаване на болката в гърдите in some people with heart disease. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате нова болка в гърдите или имате промяна в болката в гърдите по време на лечението с агренокс.
• Проблеми с черния дроб включително повишени тестове за чернодробна функция и чернодробна недостатъчност. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми на чернодробен проблем, докато приемате агренокса:
  • загуба на апетит
  • Бледо оцветено столче
  • Болки в областта на стомаха (корема)
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • Тъмна урина
  • сърбеж

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Aggerenox включват:

• главоболие
• разстроен стомах
• диария

Това не са всички възможни странични ефекти на агренокса. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1- 800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам aggenox?

• Съхранявайте агренокса при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте агреноксните капсули сухи.

Дръжте агренокса и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about Aggenox

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информацията за пациента. Не използвайте aggenox за условие, за което не е предписано. Не давайте агренокса на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информация за пациента обобщава най -важната информация за агренокса. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за агренокс, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Aggrenox Call Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. на 1-800-542-6257.

Какви са съставките в aggenox?

Активни съставки: дипиридамол в форма на удължено освобождаване и аспирин

Неактивни съставки: Акация алуминиев стеарен колоиден силициев диоксид царевично нишесте диметикон хипромелозен хипромелозен фталат лактоза монохидрат метакрилова киселина кополимерна микрокристална целулоза павидон стеаночна киселина сукроза талар тартарна киселина титаниев диоксид и тероатна киселина. Всяка капсулна обвивка съдържа желатин червен железен оксид и титаниев диоксид и вода с жълто железен оксид.