Име XR

Описание за XR

Namenda XR е орално активен антагонист на NMDA рецептора. Химическото наименование за мемантиновия хидрохлорид е 1-амино-35-диметиладамантан хидрохлорид със следната структурна формула:

Молекулярната формула е c ₁₂ H ₂₁ N • HCl и молекулното тегло е 215.76. Memantine HCl се среща като фин бял до бял прах и е разтворим във вода.

Capsules Namenda XR се доставят за перорално приложение като 7 14 21 и 28 mg капсули. Всяка капсула съдържа удължено освобождаване на зърна с обозначеното количество мемантин HCl и следните неактивни съставки: захарни сфери поливинилпиролидон хипромелозен талк полиетилен гликол етилцелулозен амониев хидроксид олеинова киселина и средна верижна триглицериди в твърди капсули.

Използва за име XR

Namenda XR® е показан за лечение на умерена до тежка деменция от типа на Алцхаймер.

Направете Dorage за нас xr

Препоръчително дозиране

Дозировката на Namenda XR, показана е ефективна в контролирано клинично изпитване, е 28 mg веднъж дневно.

Препоръчителната начална доза на Namenda XR е 7 mg веднъж дневно. Дозата трябва да се увеличава с стъпки от 7 mg до препоръчителната доза за поддържане от 28 mg веднъж дневно. Минималният препоръчан интервал между увеличаването на дозата е една седмица. Дозата трябва да се увеличи само ако предишната доза е добре поносима. Максималната препоръчителна доза е 28 mg веднъж дневно.

Namenda XR може да се приема със или без храна. Капсулите на Namenda XR могат да се приемат непокътнати или да се отворят поръсени върху ябълков сос и по този начин да бъдат погълнати. Цялото съдържание на всяка капсула на Namenda XR трябва да се консумира; Дозата не трябва да се разделя.

С изключение на отворена и поръсена върху ябълков сос, както е описано по -горе, Namenda XR трябва да бъде погълната цяла. Капсулите на Namenda XR не трябва да се разделят с дъвчене или смачкани.

Ако пациентът пропусне единична доза Namenda XR, пациентът не трябва да се удвоява в следващата доза. Следващата доза трябва да се приема по график. Ако пациентът не успее да приеме Namenda XR за няколко дни дозирането, може да се наложи да се възобнови при по -ниски дози и да се резервира, както е описано по -горе.

Преминаване от Namenda към Namenda XR капсули

Пациентите, лекувани с namenda, могат да бъдат превключени на капсули на Namenda XR, както следва:

Препоръчва се пациент, който е на режим от 10 mg два пъти дневно на namenda, да бъде превключен на namenda xr 28 mg веднъж дневно капсули в деня след последната доза от 10 mg namenda. Няма проучване, което се отнася до сравнителната ефикасност на тези 2 режима.

При пациент с тежко бъбречно увреждане се препоръчва пациент, който е на режим от 5 mg два пъти дневно на Namenda да бъде превключен на Namenda XR 14 mg веднъж дневно капсули в деня след последната доза от 5 mg namenda.

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 5 Â 29 ml/min на базата на уравнението на Cockcroft-Gault) Препоръчителната доза за поддържане (и максималната препоръчителна доза) е 14 mg/ден [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка капсула съдържа 7 mg 14 mg 21 mg или 28 mg мемантинов хидрохлорид.

• 7 mg капсулите са жълта непрозрачна капсула с Fli 7 mg черен отпечатък.
• 14 mg капсулите са жълта капачка и тъмнозелена непрозрачна капсула за тяло с Fli 14 mg черен отпечатък върху жълтата капачка.
• 21 mg капсулите са бяла до бяла капачка и тъмнозелена непрозрачна капсула за тяло с Fli 21 mg черен отпечатък върху бялата до бяла капачка.
• 28 mg капсули са тъмнозелена непрозрачна капсула с Fli 28 mg бял отпечатък.

Съхранение и обработка

7 mg капсула

Жълта непрозрачна капсула с Fli 7 mg черен отпечатък.

Бутилка от 30: NDC

14 mg капсула

Жълта капачка и тъмнозелена непрозрачна капсула с Fli 14 mg черен отпечатък върху жълтата капачка.

Бутилка от 30: NDC
Бутилка от 90: NDC

21 mg капсула

Бяла до бели капачка и тъмнозелена непрозрачна капсула с Fli 21 mg черен отпечатък върху бялата до бяла капачка.

Бутилка от 30: NDC

28 mg капсула

Тъмнозелена непрозрачна капсула с Fli 28 mg бял отпечатък.

Бутилка от 30: NDC
Бутилка от 90: NDC
Пакет за титруване NDC

Съдържа 28 капсули (7 x 7 mg 7 x 14 mg 7 x 21 mg 7 x 28 mg)

Съхранявайте Namenda XR при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940, лицензиран от Merz Pharmaceuticals GmbH

Странични ефекти за XR

Опит с клинични изпитвания

Namenda XR се оценява в двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, в което общо 676 пациенти с умерена до тежка деменция от типа на Алцхаймер (341 пациенти на Namenda XR 28 mg/ден и 335 пациенти на плацебо) са лекувани до 24 седмици.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване

В плацебо-контролираното клинично изпитване на Namenda XR делът на пациентите в групата на Namenda XR и групата на плацебо, които преустановиха лечението поради нежелани реакции, е съответно 10% и 6%. Най -честата нежелана реакция, която доведе до прекратяване на лечението в групата на XR Namenda, беше замаяност със скорост 1,5%.

Най -често срещаните нежелани реакции

Най -често наблюдаваните нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, прилагани на Namenda XR в контролираното клинично изпитване, дефинирано като тези, които се срещат с честота от най -малко 5% в групата на Namenda XR и с честота, по -висока от плацебо, са диарията на главоболие и замаяността.

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, които се наблюдават при честота ≥ 2% в групата на Namenda XR и се появяват със скорост, по -голяма от плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции, наблюдавани с честота ≥ 2% в групата на Namenda XR и със скорост, по -голяма от плацебо

Припадък

Мемантинът не е систематично оценен при пациенти с нарушение на пристъпите. При клинични изпитвания на мемантинови припадъци се наблюдават при 0,3% от пациентите, лекувани с мемантин, и 0,6% от пациентите, лекувани с плацебо.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на мемантин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции включват:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Агранулоцитоза левкопения (включително неутропения) паситопения тромбоцитопения тромботична тромбоцитопенична пурпура.

Сърдечни разстройства: застойна сърдечна недостатъчност.

Стомашно -чревни разстройства: панкреатит.

Хепатобилиарни нарушения: хепатит.

Психиатрични разстройства: самоубийствена идея.

Бъбречни и уринарни разстройства: Остра бъбречна недостатъчност (включително повишена креатинин и бъбречна недостатъчност).

Кожни нарушения: Синдром на Стивънс Джонсън.

Лекарствени взаимодействия за Namenda XR

Лекарства, които правят алкална урина

Клирънсът на мемантина е намален с около 80% при условия на алкална урина при рН 8. Следователно промените на рН на урината към алкално състояние могат да доведат до натрупване на лекарството с възможно увеличаване на неблагоприятните ефекти. РН на урината се променя чрез диетични лекарства (напр. Карбоничен инхибитори на анхидраза натриев бикарбонат) и клинично състояние на пациента (например бъбречна тубуларна ацидоза или тежки инфекции на пикочните пътища). Следователно мемантинът трябва да се използва с повишено внимание при тези условия.

Използвайте с други антагонисти на N-метил-D-аспартат (NMDA)

Комбинираното използване на Namenda XR с други антагонисти на NMDA (амантадин кетамин и декстрометорфан) не е систематично оценено и такава употреба трябва да се подхожда с повишено внимание.

Предупреждения за Namenda XR

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Namenda XR

Геноринати състояния

Условията, които повишават рН на урината, могат да намалят елиминирането на урината на мемантина, което води до повишени плазмени нива на мемантин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• За да се гарантира безопасно и ефективно използване на Namenda XR информацията и инструкциите, предоставени в секцията за информация за пациента, трябва да бъдат обсъждани с пациенти и полагащи грижи.
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи да приемат Namenda XR само веднъж на ден, както е предписано.
• Инструктирайте пациентите и полагащите грижи, че капсулите на Namenda XR да бъдат погълнати цели. Алтернативно могат да бъдат отворени и поръсени на имена XR капсули върху ябълков сос и цялото съдържание трябва да се консумира. Капсулите не трябва да се разделят или смазват.
• Предупреждавайте пациентите да не използват никакви капсули от Namenda XR, които са повредени или показват признаци на подправяне.
• Ако пациентът пропусне единична доза Namenda XR, пациентът не трябва да се удвоява в следващата доза. Следващата доза трябва да се приема по график. Ако пациентът не успее да приеме Namenda XR за няколко дни дозирането, не трябва да се възобновява, без да се консултира, без да се консултира с медицинския специалист на пациента.
• Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че Namenda XR може да причини диария и замаяност на главоболие.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на Namenda XR при бременни жени.

Неблагоприятните ефекти на развитието (намалено телесно тегло и скелетна осификация) са наблюдавани при потомството на плъхове, прилагани мемантин по време на бременност при дози, свързани с минимална майчинска токсичност. Тези дози са по -високи от тези, използвани при хора при максимално препоръчителната дневна доза наименна XR [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Пероралното приложение на мемантина (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове през периода на органогенезата доведе до намаляване на скелетната осификация при плода при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти на развитие (6 mg/kg) е 2 пъти по-голяма от препоръчителната човешка дневна доза (MRHD) на Namenda XR (28 mg) на базата на телесна повърхност (mg/m²).

Устното прилагане на мемантин на зайци (0 3 10 или 30 mg/kg/ден) през периода на органогенезата доведе до неблагоприятни ефекти на развитие. Най -високата тествана доза е приблизително 20 пъти по -голяма от MRHD на Namenda XR на база Mg/m².

При плъхове мемантин (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) се прилага перорално преди и през цялото чифтосване и при жените през периода на органогенеза или продължаване през цялото лактация до отбиване. Наблюдава се намалена скелетна осификация при плода и намалено телесно тегло при кученца при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (6 mg/kg/ден) е 2 пъти по-голяма от MRHD на Namenda XR на база Mg/m².

Оралното приложение на мемантина (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове от късна гестация през целия лактация до отбиване доведе до намаляване на теглото на кученцето при най -високата доза. По-високата доза без ефект (6 mg/kg/ден) е приблизително 2 пъти по-голяма от MRHD на Namenda XR на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на мемантин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на Namenda XR върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Namenda XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Namenda XR или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Memantine не успя да демонстрира ефикасност при две 12-седмични контролирани клинични проучвания на 578 педиатрични пациенти на възраст 6-12 години с нарушения на аутистичния спектър (ASD), включително разстройство на аутизма Asperger (PDD-NOS). Мемантинът не е проучен при педиатрични пациенти под 6 години или над 12 години. Лечението с мемантин е инициирано при 3 mg/ден и дозата се ескалира до целевата доза (на базата на тегло) до 6-та седмица. Устните дози мемантин 3 6 9 или 15 mg капсули с удължено освобождаване се прилагат веднъж дневно при пациенти с тегло <20 kg 20-39 kg 40-59 kg и ≥ 60 kg respectively.

В рандомизирано 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно проучване (проучване А) при пациенти с аутизъм не е имало статистически значима разлика в скалата за социална отзивчивост (SRS) общата сурови оценка между пациенти, рандомизирани на мемантин (n = 54) и тези, рандомизирани на плацебо (n = 53). В 12-седмично обогатено за респондентите рандомизирано проучване за оттегляне (проучване В) при 471 пациенти с ASD няма статистически значима разлика в загубата на терапевтични проценти на отговор между пациенти, рандомизирани да останат на мемантин с пълна доза (n = 153) и тези, рандомизирани да преминат към плацебо (n = 158).

Общият профил на безопасност на мемантина при педиатрични пациенти като цяло съответства на известния профил на безопасност при възрастни [виж Нежелани реакции ].

В проучване A нежеланите реакции в мемантиновата група (n = 56), които са съобщени при поне 5% от пациентите и поне два пъти честотата на плацебо групата (n = 58) са изброени в таблица 2.

Таблица 2: Проучете често отчетените нежелани реакции с честота ≥ 5% и два пъти по -голяма от плацебо

Нежеланите реакции, за които се съобщава при поне 5% от пациентите в 12-48-седмичното проучване на открито, за да се идентифицират респондентите, които да се запишат в проучване В, са изброени в таблица 3.

Таблица 3: 12-48 Седмица Отворено проучване с отворен етикет за изследване B Често отчетени нежелани реакции с честота ≥ 5%

В рандомизираното проучване за оттегляне (проучване В) нежеланата реакция при пациенти, рандомизирани на плацебо (n = 160) и се съобщава при поне 5% от пациентите и два пъти по-голяма от тази на групата за лечение на мемантин с пълна доза (n = 157) е раздразнителност (NULL,0% срещу 2,5%).

Изследване на непълнолетни животни

При изследване на непълнолетни животни мъжки и женски непълнолетни плъхове се прилагат мемантин (15 30 и 45 mg/kg/ден), започвайки от следродилния ден (PND) 14 до PND 70. Теглото на тялото е намалено при 45 mg/kg/ден. Закъсненията в сексуалното съзряване са забелязани при мъжки и женски плъхове при дози ≥ 30 mg/kg/ден. Мемантиновите индуцирани невронни лезии в няколко области на мозъка на PND 15 и 17 при дози ≥ 30 mg/kg/ден. Поведенческата токсичност (намаляване на процента от слуховото стряскащо привикване) е забелязана за животни в групата с доза 45 mg/kg/ден. Дозата от 15 mg/kg/ден се счита за не-наблюдавано-неблагоприятно ниво (NOAEL) за това проучване.

Във втори непълнолетен изучават токсичност на плъхове мъже и жени, млади плъхове, се прилагат мемантин (1 3 8 15 30 и 45 mg/kg/ден), започвайки от следродилния ден (PND) 7 до PND 70. Поради ранната меморирана смъртност, свързани с 30 и 45 mg/kg/ден доза, са били прекратяващи без по-нататъшна смъртност. Апоптозата, индуцирана от мемантин или невронална дегенерация в няколко области на мозъка на PND 8 10 и 17 при доза от 15 mg/kg/ден. NOAEL за апоптоза и невронална дегенерация е 8 mg/kg/ден. Поведенческата токсичност (ефекти върху слуховото привикване и учене и памет на двигателната активност) се отбелязва при дози ≥ 3 mg/kg/ден по време на лечението, но не се наблюдава след прекратяване на лекарството. Следователно дозата от 1 mg/kg/ден се счита за NOAEL за невро -поведенческия ефект в това проучване.

Гериатрична употреба

По -голямата част от хората с болестта на Алцхаймер са на възраст 65 и повече години. В клиничното проучване на мемантиновия хидрохлорид с удължено освобождаване средната възраст на пациентите е приблизително 77 години; Над 91% от пациентите са били на 65 години, а по -големи 67% са били 75 години, а по -големи, а 14% са на или над 85 години. Данните за ефикасността и безопасността, представени в секциите за клинични изпитвания, са получени от тези пациенти. Няма клинично значими разлики в повечето нежелани реакции, докладвани от групи пациенти ≥ 65 години и <65 years old.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Namenda XR не се изследва при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Namenda XR

Признаци и симптоми, които най -често придружават предозиране с други формулировки на мемантина в клинични изпитвания и само от маркетинговия опит в световен мащаб или в комбинация с други лекарства и/или алкохол включват възбуда астения бридардия объркване Кома замаяност ЕКГ промени повишено кръвно налягане летаргия Загуба на съзнанието Психоза Нейдомност Забави движението Върхна и слабината на пожизнеността на визуалността. Най -голямото известно поглъщане на мемантин по целия свят е 2 грама при пациент, който приема мемантин във връзка с неуточнени антидиабетни лекарства. Този пациент изпита кома диплопия и агитация, но впоследствие се възстанови.

Един пациент, участващ в клинично изпитване на Namenda XR, неволно приема 112 mg Namenda XR дневно в продължение на 31 дни и изпитва повишена серумна киселина, повишена серумна алкална фосфатаза и нисък брой на тромбоцитите.

Фаталният резултат се съобщава много рядко с мемантин и връзката с мемантина е била неясна.

Тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват, препоръчително е да се свържете с център за контрол на отрови, за да се определят най -новите препоръки за управление на предозиране на всяко лекарство. Както във всички случаи на предозиране с общи мерки за поддържане трябва да се използват и лечението трябва да бъде симптоматично. Елиминирането на мемантина може да бъде засилено чрез подкисляване на урината.

Противополагания аз съм XRR

Namenda XR е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към мемантинов хидрохлорид или към помощни вещества, използвани в състава.

Клинична фармакология fили Namenda XR

Механизъм на действие

Устойчивото активиране на централната нервна система N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори от възбудителния аминокиселинна глутамат е хипотезирана, за да допринесе за симптоматиката на болестта на Алцхаймер. Memantine е постулиран, за да упражнява своя терапевтичен ефект чрез действието си като нисък до умерен афинитет некомпетентен (отворен канал) антагонист на NMDA рецептора, който се свързва за предпочитане с катионните канали, управлявани от NMDA рецептор. Няма доказателства, че мемантинът предотвратява или забавя невродегенерацията при пациенти с болест на Алцхаймер.

Фармакодинамика

Мемантин showed low to negligible affinity fили GABA benzodiazepine dopamine adrenergic histamine и glycine receptилиs и fили voltage-dependent Ca2+ Na+ или K+ channels. Мемантин also showed antagonistic effects at the 5HT3 receptили with a potency similar to that fили the NMDA receptили и blocked nicotinic acetylcholine receptилиs with one-sixth to one-tenth the potency.

Изследванията in vitro показват, че мемантинът не влияе на обратимото инхибиране на ацетилхолинестеразата чрез донепезил галантамин или такрин.

Фармакокинетика

Мемантин is well absилиbed after илиal administration и has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine и has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once daily NAMENDA XR to 10 mg twice daily NAMENDA the Cmax и AUC0-24 values were 48% и 33% higher fили the XR dosage regimen respectively.

Абсорбция

След множество дози прилагане на пиковите концентрации на Namenda XR се появяват около 9-12 часа след дозата. Няма разлика в усвояването на Namenda XR, когато капсулата се приема непокътнато или когато съдържанието се поръсва върху ябълков сос.

Няма разлика в експозицията на мемантина, базирана на CMAX или AUC за Namenda XR, независимо дали този лекарствен продукт се прилага с храна или на празен стомах. Въпреки това, пиковите плазмени концентрации се постигат около 18 часа след прилагане с храна срещу приблизително 25 часа след прилагане на празен стомах.

Разпределение

Средният обем на разпределение на мемантина е 9-11 L/kg, а свързването на плазмения протеин е ниско (45%).

Елиминиране

Метаболизъм

Мемантин undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Екскреция

Мемантин is excreted predominantly unchanged in the urine и has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptили antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6- hydroxy-memantine и 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug и the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsилиption.

Специфични популации

Възрастни

Фармакокинетиката на мемантина при млади и възрастни лица е подобна.

Пол

След множество дози прилагане на мемантински хидрохлорид20 mg дневни жени имат около 45% по -висока експозиция от мъжете, но няма разлика в експозицията, когато се взема предвид телесното тегло.

Бъбречно увреждане

Memantine pharmacokinetics were evaluated following single oral administration of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50 †80 mL/min) 8 subjects with moderate renal impairment (CLcr 30 †49 mL/min) 7 subjects with severe renal impairment (CLcr 5 †29 mL/min) and 8 Здрави лица (CLCR> 80 ml/min) съвпадат възможно най -близо по тегло на възрастта и пол на субектите с бъбречно увреждане. Средната AUC0-∞ се увеличава с 4% 60% и 115% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави индивиди. Полуживотът на елиминирането на терминала се увеличава с 18% 41% и 95% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави субекти.

Чернодробно увреждане

Мемантин pharmacokinetics were evaluated following the administration of single илиal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scилиe 7-9) и 8 subjects who were age- gender- и weight-matched to the hepaticallyimpaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax и AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects.

Взаимодействия между лекарства

Използвайте с инхибитори на холинестераза

Коадминацията на мемантина с ACHE инхибитора донепезил не повлиява фармакокинетиката на нито едно съединение. Освен това мемантинът не влияе на инхибирането на AChE от донепезил. В 24-седмично контролирано клинично проучване при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер нежеланият профил на реакцията, наблюдаван с комбинация от мемантин незабавно освобождаване и донепезил, е подобен на този на Донепезил.

Ефект на мемантина върху метаболизма на други лекарства

In vitro проучвания, проведени с маркерни субстрати на ензимите CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4), показват минимално инхибиране на тези ензими чрез мемантин. В допълнение in vitro проучванията показват, че при концентрации, надвишаващи тези, свързани с ефикасността мемантин, не индуцира цитохром P450 изозими CYP1A2 -2C9 -2E1 и -3A4/5. Не се очакват фармакокинетични взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези ензими.

Фармакокинетичните изследвания оценяват потенциала на мемантина за взаимодействие с варфарин и бупропион. Memantine не повлиява фармакокинетиката на CYP2B6 субстрата бупропион или неговия метаболит хидроксибупропион. Освен това мемантинът не е повлиял на фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин, както е оценено от протромбин INR.

Ефект на други лекарства върху мемантина

Мемантин is predominantly renally eliminated и drugs that are substrates и/или inhibitилиs of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Лекарствата, елиминирани чрез бъбречни механизми

Тъй като мемантинът се елиминира отчасти чрез тубуларна секреция, съвместно привличане на лекарства, които използват същата бъбречна катионна система, включително хидрохлоротиазид (HCTZ) триамтерен (TA) метформин циметидин ранитидин хинидин и никотин, може потенциално да доведе до променени плазмени нива на двата агенти. Въпреки това, съвместното приложение на мемантина и HCTZ/TA не повлия на бионаличността или на мемантина, нито на ТА, а бионаличността на HCTZ намалява с 20%. В допълнение, съвместното приложение на мемантина с антихипергликемичния лекарства Glucovance® (глибурид и метформин хидрохлорид) не повлиява фармакокинетиката на мемантин метформин и глибурид. Освен това мемантинът не променя серумния ефект на понижаване на глюкозата на Glucovance®, показващ липсата на фармакодинамично взаимодействие.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Тъй като свързването на плазмения протеин на мемантина е ниско (45%) взаимодействие с лекарства, които са силно свързани с плазмените протеини като варфарин и дигоксин, е малко вероятно.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Няма данни за канцерогенност при 113-седмично перорално проучване при мишки при дози до 40 mg/kg/ден (7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] на база mg/m²). Също така няма данни за канцерогенност при плъхове, орално дозирани до 40 mg/kg/ден в продължение на 71 седмици, последвано от 20 mg/kg/ден (14 и 7 пъти по -голям от MRHD съответно на Mg/m²) през 128 седмици.

Мутагенеза

Мемантин produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium или Е. Коли Тест на обратната мутация Анализ in vitro хромозомният аберационен тест в човешки лимфоцити AN in vivo цитогенетика за увреждане на хромозома при плъхове и анализ на микронуклеуса in vivo. Резултатите бяха двусмислени в in vitro генна мутация анализ, използвайки клетки на китайски хамстер V79.

Увреждане на плодовитостта

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта или репродуктивната ефективност при плъхове, прилагани до 18 mg/kg/ден (6 пъти по -голям от MRHD на база Mg/m²) орално от 14 дни преди да се чифтосат чрез гестация и лактация при жени или в продължение на 60 дни преди да се чифтосват при мъже.

Токсикология на животните и/или фармакология

Мемантин induced neuronal lesions (vacuolation и necrosis) in the multipolar и pyramidal cells in cилиtical layers III и IV of the posteriили cingulate и retrosplenial neocилиtices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptили antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily илиal doses of memantine fили 14 days the noeffect dose fили neuronal necrosis was 4 times the maximum recommended human dose (MRHD of 28 mg/day) on a mg/m² basis.

При остри и повтарящи се невротоксични изследвания при женски плъхове перорално приложение на мемантин и донепезил в комбинация доведе до повишена тежест на честотата и разпределение на невродегенерацията в сравнение само с мемантина. Нивата на без ефект на комбинацията са свързани с клинично значими плазмени мемантинови и донепезилни експозиции.

Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Клинични изследвания

Ефективността на Namenda XR като лечение за пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер се основава на резултатите от двойно сляпо плацебо-контролирано проучване.

24-седмично проучване на капсули Namenda XR

This was a randomized double-blind clinical investigation in outpatients with moderate to severe Alzheimer’s disease (diagnosed by DSM-IV criteria and NINCDS-ADRDA criteria for AD with a Mini Mental State Examination (MMSE) score ≥ 3 and ≤ 14 at Screening and Baseline) receiving acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) therapy at a stable dose for 3 months Преди скрининг. Средната възраст на пациентите, участващи в това изпитване, е 76,5 години с диапазон от 49-97 години. Приблизително 72% от пациентите са жени, а 94% са кавказки.

Мерки за изучаване на резултатите

Ефективността на Namenda XR беше оценена в това проучване, използвайки параметрите на съвместната ефикасност на тежка батерия за увреждане (SIB) и интервюто, основано на интервюто, основано на промяната (CIBIC-PLUS).

Способността на Namenda XR да подобри когнитивната ефективност беше оценена с батерията на тежкото увреждане (SIB), инструмент с мулти-елемент, който е валидиран за оценка на когнитивната функция при пациенти с умерена до тежка деменция. SIB разглежда избрани аспекти на когнитивната ефективност, включително елементи на ориентация към ориентация на вниманието Езикова памет Визуално пространствена способност Праксис и социално взаимодействие. Диапазонът на оценка на SIB е от 0 до 100 с по -ниски резултати, показващи по -голямо когнитивно увреждане.

Способността на Namenda XR да произвежда цялостен клиничен ефект беше оценена с помощта на интервюто, основано на интервюто, основано на промяна, което изисква използването на информация за грижите на CIBIC. Cibic-plus не е един инструмент и не е стандартизиран инструмент като ADCS-ADL или SIB. Клиничните изпитвания за изследване на лекарства са използвали различни цибични формати, всеки различни по отношение на дълбочината и структурата. Тъй като такива резултати от CIBIC-PLUS отразяват клиничния опит от изпитването или изпитванията, в които той е бил използван и не може да се сравнява директно с резултатите от оценките на Cibicplus от други клинични изпитвания. CIBIC-PLUS, използван в това изпитване, е структуриран инструмент, основан на цялостна оценка в началото и последващи времеви точки от четири домейна: общ (общ клиничен статус) функционален (включително дейности на ежедневния живот) когнитивни и поведенчески. Той представлява оценката на квалифициран клиницист, използвайки валидирани везни въз основа на неговото наблюдение по време на интервю с пациента в комбинация с информация, предоставена от полагащ грижи, запознат с поведението на пациента през интервала с оценка. CIBIC-PLUS се оценява като категорична оценка на седем точки, варираща от резултат 1, показваща значително подобрение до резултат 4, което показва, че няма промяна до резултат 7, показващо значително влошаване. CIBIC-PLUS не е систематично сравнен директно с оценки, които не използват информация от полагащи грижи (CIBIC) или други глобални методи.

Резултати от изследването

В това проучване 677 пациенти са рандомизирани на едно от следните 2 лечения: Namenda XR 28 mg/ден или плацебо, докато все още получават ACHEI (или донепезил галантамин или ривастигмин).

Ефекти върху тежката батерия за увреждане (SIB)

Фигура 1 показва времевия курс за промяната от изходната линия в SIB резултат за двете групи за лечение, завършващи 24 -те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в резултатите за промяна на SIB за пациентите на Namenda XR 28 mg/ACHEI (комбинирана терапия) в сравнение с пациентите при плацебо/ACHEI (монотерапия) е 2,6 единици. Използването на LOCF анализ Namenda XR 28 mg/ACHEI лечение е статистически по -високо по -високо от плацебо/achei.

Фигура 1: Време за промяната от изходното ниво на SIB резултат за пациенти, завършващи 24 седмици лечение

Фигура 2 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група, които са постигнали поне мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста X. Кривите показват, че и двамата пациенти, присвоени на Namenda XR 28 mg/achei, и

Фигура 2: Кумулативен процент от пациентите, завършващи 24 седмици двойно сляпо лечение с определени промени от изходната линия в резултатите от SIB

Фигура 3 показва времевия курс за резултата от Cibic-плюс за пациенти в двете групи за лечение, завършващи 24-те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в резултатите от CIBIC-плюс за пациенти, лекувани с Namenda XR 28 mg/ACHEI, в сравнение с пациентите при плацебо/ACHEI е 0,3 единици. Използването на LOCF анализ Namenda XR 28 mg/ACHEI лечение е статистически по -високо по -високо от плацебо/achei.

Фигура 3: Време за оценка на Cibic-плюс за пациенти, завършващи 24 седмици лечение

Фигура 4 е хистограма на процентното разпределение на резултатите от CIBIC-плюс, постигнати от пациенти, назначени за всяка от лечебните групи, завършили 24 седмици лечение.

Фигура 4: Разпределение на рейтингите на Cibic-плюс на 24 седмица

Информация за пациента за Namenda XR

Име XR1
[Nuh-men-dah eks-are] (мемантински хидрохлорид) капсули с удължено освобождаване

Прочетете тази информация за пациента, която идва с Namenda XR®, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Namenda XR?

NAMENDA XR is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer’s disease. NAMENDA XR belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

Не е известно дали Namenda XR е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да приема Namenda XR?

Не приемайте Namenda XR, ако сте са алергични към мемантин или някоя от другите съставки в Namenda XR. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Namenda XR.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Namenda XR?

Преди да вземете Namenda XR, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• са имали или са имали припадъци
• са имали или са имали проблеми с преминаването на урина
• са имали или са имали проблеми с пикочния мехур или бъбреците
• имат чернодробни проблеми
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Namenda XR ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали мемантинът преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Namenda XR.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки.

Приемането на Namenda XR с определени други лекарства може да се повлияе един на друг. Приемането на Namenda XR с други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Други антагонисти на NMDA като амантадин кетамин и Dextromethorphan
• Лекарства, които правят вашия алкален урина като въглеродни инхибитори на анхидраза и натриев бикарбонат

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Namenda XR?

• Вашият лекар ще ви каже колко Namenda XR да вземете и кога да го вземете.
• Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Namenda XR може да се приема с храна или без храна.
• Капсулите на Namenda XR могат да бъдат отворени и поръсени върху ябълков сос преди преглъщане, но съдържанието на цялата капсула трябва да се приема и дозата не трябва да се разделя. С изключение на отворени и поръсени върху ябълкови капсули на имена на ябълки трябва да бъдат погълнати цели и никога да не се натрошат разделени или да се дъвчат.
• Не използвайте никакви капсули от Namenda XR, които са повредени или показват признаци на подправяне.
• Ако в момента приемате друга формулировка на Memantine, говорете с вашия медицински специалист как да преминете към Namenda XR.
• Ако забравите да вземете една доза Namenda XR, не удвояване на следващата доза. Трябва да вземете само следващата доза по график.
• Ако сте забравили да вземете Namenda XR за няколко дни, не трябва да приемате следващата доза, докато не говорите с Вашия лекар.
• Ако вземете твърде много Namenda XR, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата на 1- 800-222-1222 или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Namenda XR?

Namenda XR може да причини странични ефекти, включително:

Най -често срещаните странични ефекти на Namenda XR включват:

• главоболие
• диария
• замаяност

Това не са всички възможни странични ефекти на Namenda XR. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Namenda XR?

Съхранявайте Namenda XR при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Namenda XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Какви са съставките в Namenda XR?

Активна съставка: мемантинов хидрохлорид

Какво е таблетка Atorvastatin 20 mg

Неактивни съставки: захарни сфери поливинилпиролидон хипромелозен талк полиетилен гликол етилцелулозен амониев хидроксид олеинова киселина и триглицериди със средна верига

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Namenda XR:

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не приемайте Namenda XR за условие, за което не е предписано. Не давайте Namenda XR на други хора, дори ако имат същото състояние. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за