Aldoril

Предупреждение

Това фиксирано комбинирано лекарство не е показано за първоначална терапия на хипертония. Хипертонията изисква терапия, титрирана на отделния пациент. Ако фиксираната комбинация представлява така определената доза, неговата употреба може да бъде по -удобна при управлението на пациентите. Лечението на хипертонията не е статично, но трябва да бъде преоценено като условия във всяка заповед за пациент.

Описание за Aldoril

Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) комбинира две антихипертезивни устройства: метилдопа и хидрохлоротиазид.

Метилдопа

Метилдопа is an antihypertensive и is the L-isomer of alphamethyldopa. It is levo-3-(34-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine. Its empirical formula is C ₁₀ H ₁₃ Не ₄ с молекулно тегло 211,22 и структурната му формула е:

Метилдопа is a white to yellowish white odorless fine powder и is soluble in water.

Дългосрочни странични ефекти на Xgeva

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид is a diuretic и antihypertensive. It is the 34-dihydro derivative of chlorothiazide. Its chemical name is 6-chloro-34-dihydro-2H- 124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide. Its empirical formula is C ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ И структурната му формула е:

Хидрохлоротиазид is a white or practically white crystalline powder with a molecular weight of 297.74 which is slightly soluble in water but freely soluble in sodium hydroxide solution.

Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) се доставя като таблетки в четири сили за устна употреба:

Алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) 15 съдържа 250 mg метилдопа и 15 mg хидрохлоротиазид.

Алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) 25 съдържа 250 mg метилдопа и 25 mg хидрохлоротиазид.

Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) D30 съдържа 500 mg метилдопа и 30 mg хидрохлоротиазид.

Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) D50 съдържа 500 mg метилдопа и 50 mg хидрохлоротиазид.

Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: калциев дискотрий Едетат Калциев фосфат Целулозна лимонена киселина Колоидна силиций диоксид Етилцелулозен Гуар Гума Хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеаран пропилен гликол талк и титанов диоксид. Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) 15 и Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) D30 също съдържа железен оксид.

Използване за Aldoril

Хипертония (виж Предупреждение за кутия ).

Дозировка за Aldoril

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана, както се определя чрез титруване на отделните компоненти (Вижте Предупреждение за кутия ). Once the patient has been successfully titrated ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) may be substituted if the previously determined titrated doses are the same as in the combination. The usual starting dosage is one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 15 two or three times a day or one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 25 two times a day. Alternatively one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D30 or ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D50 once daily may be used. Хидрохлоротиазид doses greater than 50 mg daily should be avoided.

Хидрохлоротиазид can be given at doses of 12.5 to 50 mg per day when used alone. The usual daily dosage of methyldopa is 500 mg to 2 g. To minimize the sedation associated with methyldopa start dosage increases in the evening. The maximum recommended daily dose of methyldopa is 3 g.

Понякога толерантността към метилдопа може да се появи обикновено между втория и третия месец на терапията. Необходимо е допълнителни отделни дози метилдопа или заместване на алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) с агенти за единично образувание, докато новото ефективно съотношение доза се възстанови чрез титруване. Ако Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) не контролира адекватно кръвното налягане, могат да бъдат дадени допълнителни дози от други средства. Когато се прилага алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) с антихипертензиви, различни от тиазиди, първоначалната доза на метилдопа трябва да бъде ограничена до 500 mg дневно в разделени дози и дозата на тези други агенти може да се наложи да се регулира, за да извърши плавен преход.

Тъй като и двата компонента на алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) имат сравнително кратка продължителност на оттеглянето на действия е последвана от връщане на хипертония обикновено в рамките на 48 часа. Това не се усложнява от преодоляване на кръвното налягане.

Тъй като метилдопа до голяма степен се отделя от пациентите с бъбреците с нарушена бъбречна функция, може да реагира на по -малки дози. Синкопът при по -възрастни пациенти може да бъде свързан с повишена чувствителност и напреднала артериосклеротична съдова болест. Това може да бъде избегнато от по -ниски дози. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Колко се доставя

№ 3294-таблетки Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) 15 са таблетки с кръгъл филм сьомга, кодирани MSD 423 от едната страна и Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) от другата. Всяка таблетка съдържа 250 mg метилдопа и 15 mg хидрохлоротиазид. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0423-68 бутилки от 100.

№ 3295-Таблетки Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) 25 са таблетки с бял кръгъл филм, кодирани MSD 456 от едната страна и Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) от другата. Всяка таблетка съдържа 250 mg метилдопа и 25 mg хидрохлоротиазид. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0456-68 бутилки от 100

NDC 0006-0456-82 бутилки от 1000.

№ 3362-таблетки Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) D30 са таблетки с овален филм сьомга, кодирани MSD 694 от едната страна и Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) от другата. Всяка таблетка съдържа 500 mg метилдопа и 30 mg хидрохлоротиазид. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0694-68 бутилки от 100.

№ 3363-таблетки Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) D50 са таблетки с бели овални филми, кодирани MSD 935 от едната страна и Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) от другата. Всяка таблетка съдържа 500 mg метилдопа и 50 mg хидрохлоротиазид. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0935-68 бутилки от 100.

Съхранение

Дръжте контейнера плътно затворен. Предпазвайте от замръзване на светло влага –20 ° C (–4 ° F) и съхранявайте при контролирана стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F).

Мерк

Странични ефекти for Aldoril

Следните нежелани реакции са докладвани и във всяка категория са изброени по ред на намаляване на тежестта.

Метилдопа

Седацията обикновено може да се случи през първоначалния период на терапия или когато дозата се увеличи. Астения или слабост на главоболието може да се отбележи като ранни и преходни симптоми. Въпреки това значителни неблагоприятни ефекти, дължащи се на метилдопа, са били редки и този агент обикновено се понася добре.

Сърдечно -съдов : Утежняване на ангина пекторис застойна сърдечна недостатъчност продължителна каротидна синусова свръхчувствителност Ортостатична хипотония (намаляване на дневната доза) Оток или наддаването на тегло брадикардия.

Храносмилателен : Панкреатит колит повръща диария сиаладенот възпаление или черен език гадене запек дистация на равнина на устата на устата.

Ендокрин : Хиперпролактинемия.

Хематологичен : Депресия на костен мозък левкопения гранулоцитопения тромбоцитопения хемолитична анемия; Положителни тестове за LE клетки на антинуклеарно антитяло и ревматоиден фактор положителен COOMBS тест.

Чернодробни : Чернодробни нарушения, включително тестове за хепатит за жълтеница ненормални чернодробни функции (виж ПредупреждениеS ).

Нервна система/психиатрична : Парсията на Паркинсонизма Бел намалява психическата острота неволно хореотетотични движения Симптоми на мозъчно -съдова недостатъчност Психични смущения, включително кошмари и обратими леки психози или седация на главоболие на депресия Астения или слабост на замаяността Парестезия.

Метаболитен : Възход в кок.

Мускулно -скелетна : Артралгия със или без подуване на ставите; Миалгия.

Metoprolol Er сукцинат 25 mg Припомняне

Дихателни : Носна задух.

Кожа : Токсична епидермална некролиза обрив.

Урогенитален : Аменорея Уголемяване на гърдите Гинекомастия Лактация Импотентност Намалява либидото.

Хидрохлоротиазид

Тяло като цяло : Слабост.

Сърдечно -съдов : Хипотония, включително ортостатична хипотония (може да бъде утежнена от алкохолни барбитории наркотици или антихипертензивни лекарства).

Храносмилателен : Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница) диария повръща сиаладенос спазми запек стомашно дразнене гадене анорексия.

Хематологичен : Апластична анемия агранулоцитоза левкопения хемолитична анемия тромбоцитопения.

Свръхчувствителност : Анафилактични реакции Некротизиращ ангиит (васкулит и кожен васкулит) Респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток фоточувствителност Уртикария обрив пурпура.

Метаболитен : Електролитен дисбаланс (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Хипергликемия Гликозурия Хиперурикемия.

Мускулно -скелетна : Мускулен спазъм.

Нервна система/психиатрична : Неспокойствие за главоболие на замаяност на световъртеж.

Бъбречно : Бъбречно failure renal dysfunction interstitial nephritis. (See ПредупреждениеS .)

Кожа : Еритема мултиформена, включително дерматит на синдрома на Стивънс-Джонсън, включително токсична епидермална некролиза на алопеция.

Специални сетива : Преходно замъглено виждане Xanthopsia.

Урогенитален : Импотентност.

Лекарствени взаимодействия for Aldoril

Метилдопа

Когато метилдопа се използва с други антихипертензивни лекарства, може да възникне потенциране на антихипертензивен ефект. Пациентите трябва да се следват внимателно, за да се открият странични реакции или необичайни прояви на лекарствената идиосинкразия.

Пациентите могат да изискват намалени дози анестетици, когато са на метилдопа. Ако хипотонията се появи по време на анестезия, той обикновено може да бъде контролиран от вазопресори. Адренергичните рецептори остават чувствителни по време на лечението с метилдопа.

Когато метилдопа и литий се дават едновременно, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за симптоми на литий токсичност. Прочетете информацията за предписване на литий препарати.

Няколко проучвания демонстрират намаляване на бионаличността на метилдопа, когато се поглъща с железен сулфат или железен глюконат. Това може да повлияе неблагоприятно на контрола на кръвното налягане при пациенти, лекувани с метилдопа. Не се препоръчва съвместно приложение на метилдопа с железен сулфат или черен глюконат.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO): виж Противопоказания .

Хидрохлоротиазид

Когато се предоставят едновременно следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици.

Алкохолни барбитурати или наркотици - Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (Орални агенти и инсулин) - Може да се наложи корекция на дозата на антидиабетното лекарство.

Други антихипертензивни лекарства - Адитивен ефект или потенциране.

Холестирамин и колестиполни смоли - Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85 и 43 процента.

Кортикостероиди ACTH - Засилено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

ПРЕСКИ АМИНИ (например норепинефрин) - Възможен намален отговор на амини за пресор, но не е достатъчен, за да се предотврати използването им.

Скелетни мускулни релаксанти недеполяризиращи (напр. Тубокурарин) - Възможна повишена отзивчивост към мускулния релаксант.

Литий - Като цяло не трябва да се дава с диуретици. Диуретичните агенти намаляват бъбречния клирънс на литий и добавят висок риск от литий токсичност. Вижте вложката на пакета за литиеви препарати преди използването на такива препарати с алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид).

Нестероидни противовъзпалителни лекарства -При някои пациенти прилагането на нестероидално противовъзпалително средство може да намали диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на контурния калий, който и да е тиазиден диуретици. Следователно, когато алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) и нестероидни противовъзпалителни средства се използват едновременно, пациентът трябва да се наблюдава отблизо, за да се определи дали се получава желаният ефект на диуретика.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Метилдопа

Метилдопа may interfere with measurement of: urinary uric acid by the phosphotungstate method serum creatinine by the alkaline picrate method и SGOT by colorimetric methods. Interference with spectrophotometric methods for SGOT analysis has not been reported.

Тъй като метилдопа причинява флуоресценция в пробите от урина при същите дължини на вълната, както могат да се отчита катехоламини лъжливо високи нива на катехоламини в урината. Това ще попречи на диагнозата феохромоцитом. Важно е да се разпознае това явление, преди пациент с възможен феохромоцитом да бъде подложен на операция. Метилдопа не пречи на измерването на VMA (Vanillylmandeli acid) Тест за феохромоцитом от тези методи, които превръщат VMA във ванилин. Метилдопа не се препоръчва за лечение на пациенти с феохромоцитом. Рядко, когато урината е изложена на въздух след анулиране, може да потъмнее поради разпадане на метилдопа или неговите метаболити.

Хидрохлоротиазид

Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се проведат тестове за паратиидната функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи ).

Предупреждения for Aldoril

Метилдопа

Важно е да се признае, че с тестова хемолитична анемия и чернодробни нарушения могат да възникнат положителни COOMBS при терапия с метилдопа. Рядките събития на хемолитична анемия или чернодробни нарушения могат да доведат до потенциално фатални усложнения, освен ако не бъдат разпознати правилно и не се управляват. Прочетете внимателно този раздел, за да разберете тези реакции.

С продължителна терапия с метилдопа 10 до 20 процента от пациентите развиват положителен директен тест на Coombs, който обикновено се случва между 6 и 12 месеца терапия с метилдопа. Най -ниската честота е в дневна доза от 1 g или по -малко. Това в редки случаи може да бъде свързано с хемолитична анемия, която може да доведе до потенциално фатални усложнения. Не може да се предвиди кои пациенти с положителен директен тест на COOMBS могат да развият хемолитична анемия.

Как да се покажем на Ambien

Предишното съществуване или развитие на положителен директен тест на Coombs само по себе си не е противопоказание за използване на метилдопа. Ако по време на терапията с метилдопа се развие положителен тест на Coombs, лекарят трябва да определи дали съществува хемолитична анемия и дали тестът за положителен Coombs може да бъде проблем. Например в допълнение към положителния директен тест на Coombs има по -рядко положителен тест за косвен Coombs, който може да пречи на кръстосаното съвпадение на кръвта.

Преди да се започне лечението, е желателно да се направи кръвна картина (хематокрит хемоглобин или брой на червените клетки) за изходна линия или да се установи дали има анемия. По време на терапията трябва да се извършва периодична кръвна картина за откриване на хемолитична анемия. Може да е полезно да направите директен тест на Coombs преди терапия и на 6 и 12 месеца след началото на терапията.

Ако възникне COOMBS-позитивна хемолитична анемия, причината може да бъде метилдопа и лекарството трябва да бъде прекратено. Обикновено анемията се отчита незабавно. Ако не може да се дават кортикостероиди и трябва да се вземат предвид други причини за анемия. Ако хемолитичната анемия е свързана с метилдопа, лекарството не трябва да се възстановява.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped. Should the need for transfusion arise in a patient receiving methyldopa both a direct and an indirect Coombs test should be performed. In the absence of hemolytic anemia usually only the direct Coombs test will be positive. A positive direct Coombs test alone will not interfere with typing or cross matching. If the indirect Coombs test is also positive problems may arise in the major cross match and the assistance of a hematologist or transfusion expert will be needed.

Понякога треска се наблюдава в рамките на първите три седмици от терапията на метилдопа, свързана в някои случаи с еозинофилия или аномалии при един или повече тестове за чернодробна функция, като серумната алкална фосфатаза серумна трансаминази (SGOT SGPT) билирубин и протромбинова време. Жълтес със или без треска може да се появи с появата обикновено в рамките на първите два до три месеца от терапията. При някои пациенти откритията са в съответствие с тези на холестазата. При други откритията са в съответствие с хепатит и хепатоцелуларно увреждане.

Рядко се съобщава за фатална чернодробна некроза след употреба на метилдопа. Тези чернодробни промени могат да представляват реакции на свръхчувствителност. Периодичното определяне на чернодробната функция трябва да се извърши особено през първите 6 до 12 седмици терапия или когато се появи необяснима треска. Ако аномалиите на треска при тестовете за чернодробна функция или жълтеница се появяват спиране на терапията с метилдопа. Ако е причинена от метилдопа, температурата и аномалиите в чернодробната функция характерно са се върнали към нормалното, когато лекарството е прекратено. Метилдопа не трябва да се възстановява при такива пациенти.

Рядко се наблюдава обратимо намаляване на броя на белите кръвни клетки с първичен ефект върху гранулоцитите. Броят на гранулоцитите се върна незабавно до нормално прекратяване на лекарството. Съобщава се за редки случаи на гранулоцитопения. Във всеки случай при спиране на лекарството броят на белите клетки се върна към нормалното си състояние. Обратимата тромбоцитопения се е случвала рядко.

Хидрохлоротиазид

Използване с повишено внимание при тежко бъбречно заболяване. При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да утаяват азотемия. Кумулативните ефекти на лекарството могат да се развият при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителните промени на течности и електролитен баланс могат да утаяват чернодробната кома.

Тиазидите могат да добавят или потенцират действието на други антихипертензивни лекарства.

Реакциите на чувствителност могат да възникнат при пациенти със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма.

Съобщава се за възможността за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Литий generally should not be given with diuretics (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Предпазни мерки for Aldoril

Общи

Метилдопа

Метилдопа should be used with caution in patients with a history of previous liver disease or dysfunction (Вижте ПредупреждениеS ).

Някои пациенти, приемащи метилдопа, изпитват клиничен оток или наддаване на тегло, които могат да бъдат контролирани чрез използване на диуретик. Метилдопа не трябва да продължава, ако отокът прогресира или се появят признаци на сърдечна недостатъчност.

Хипертонията се повтаря от време на време след диализа при пациенти, получени от метилдопа, тъй като лекарството се отстранява чрез тази процедура.

Рядко неволни хореотетотични движения са наблюдавани по време на терапия с метилдопа при пациенти с тежко двустранно мозъчно -съдово заболяване. Ако тези движения се появят, спрете терапията.

Хидрохлоротиазид

Всички пациенти, получаващи диуретична терапия, трябва да се наблюдават за данни за течност или електролитен дисбаланс: а именно; Хипонатриемия Хипохлоремична алкалоза и хипокалиемия. Определянето на серумния и урината на електролитите е особено важна, когато пациентът повръща прекомерно или получава парентерални течности. Предупредителни знаци или симптоми на дисбаланс на течности и електролити, независимо от причината, включват сухота на устата на жажда слабост летаргия сънливост неспокойност объркване припадъци от мускулни болки или крампи мускулна умора хипотония олигурия тахикардия и стомашно -чревни нарушения като наусия и пулсиране.

Хипокалиемията може да се развие особено след продължителна терапия или когато има тежка цироза (виж Противопоказания и ПредупреждениеS ).

Интерференцията в адекватния устният прием на електролити също ще допринесе за хипокалиемия. Хипокалемията може да причини сърдечна аритмия и също може да сенсибилизира или преувеличава реакцията на сърцето на токсичните ефекти на дигитализма (например повишена камерна раздразнителност). Хипокалемията може да бъде избягвана или лекувана чрез използване на калий, щадящ диуретици или добавки с калий, като храни с високо съдържание на калий.

Въпреки че всеки дефицит на хлорид обикновено е лек и обикновено не изисква специфично лечение, освен при извънредни обстоятелства (както при чернодробно заболяване или бъбречно заболяване), може да се наложи замяна на хлорид при лечението на метаболитна алкалоза.

Развитителната хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти при горещо време; Подходящата терапия е ограничаване на водата, а не прилагане на сол, освен в редки случаи, когато хипонатриемията е животозастрашаваща. При действителното изчерпване на солта подходящата подмяна е терапията по избор.

Дългосрочни странични ефекти на Нифедипин

Може да се появи хиперурикемия или да се утаи остра подагра при определени пациенти, получаващи тиазиди.

При диабетични пациенти може да се наложи регулиране на дозата на инсулин или орални хипогликемични средства. Хипергликемия може да възникне при тиазидни диуретици. По този начин латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазид.

Антихипертензивните ефекти на лекарството могат да бъдат засилени при пациента с постматектомия.

Ако прогресиращото бъбречно увреждане стане очевидно, помислете за отказ или прекратяване на диуретичната терапия.

Доказано е, че тиазидите увеличават екскрецията на магнезий в урината; Това може да доведе до хипомагнезиемия.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината. Тиазидите могат да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Маркираната хиперкалцемия може да бъде доказателство за скрит хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат прекратени, преди да се провеждат тестове за паратиидната функция.

Повишаването на нивата на холестерол и триглицериди може да бъде свързано с диуретична терапия с тиазид.

Лабораторни тестове

Метилдопа

Тест на кръвни градове Coombs и тест за чернодробна функция се препоръчват преди започване на терапия и на периодични интервали (виж ПредупреждениеS ).

Хидрохлоротиазид

Периодичното определяне на серумните електролити за откриване на възможен електролитен дисбаланс трябва да се извършва на подходящи интервали.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на ефектите върху мутагенния или канцерогенния потенциал на фертилитета на комбинацията.

Метилдопа

Не са наблюдавани доказателства за туморогенна ефект, когато метилдопа е даден в продължение на две години на мишки при дози до 1800 mg/kg/ден или на плъхове при дози до 240 mg/kg/ден (30 и 4 пъти повече от максимално препоръчаната човешка доза при мишки и плъхове съответно в сравнение с базата на телесното тегло; 2,5 и 0,6 пъти максимално, препоръчително човешки DO, съответно в сравнение с основата на теглото; Изчисляване на телесната повърхност;

Метилдопа was not mutagenic in the Ames Test и did not increase chromosomal aberration or sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells. These in vitro studies were carried out both with и without exogenous metabolic activation.

Плодовитостта не се влияе, когато метилдопа се дава на мъжки и женски плъхове при 100 mg/kg/ден (NULL,7 пъти повече от максималната дневна доза човешка в сравнение с базата на телесното тегло; 0,2 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение въз основа на телесната повърхност). Метилдопа намалява подвижността на сперматозоидите Броят на късните сперматиди и индексът на мъжкия плодовитост, когато се дава на мъжки плъхове при 200 и 400 mg/kg/ден (NULL,3 и 6,7 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение въз основа на телесното тегло; 0,5 и 1 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение с основа на телесната повърхност).

Хидрохлоротиазид

Двугодишни изследвания за хранене при мишки и плъхове, проведени под егидата на Националната програма за токсикология (NTP), не са разкрили никакви доказателства за канцерогенен потенциал на хидрохлоротиазид при женски мишки (при дози до приблизително 600 mg/kg/ден) или при мъжки и женски плъхове (при дози до дози до приблизително 100 mg/kg/на ден). NTP обаче открива еднократни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 и TA 1538 и in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes и the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) и in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 μg/mL и in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Хидрохлоротиазид had no adverse effects on the fertility of mice и rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 и 4 mg/kg respectively prior to conception и throughout gestation.

Бременност

Използването на диуретици по време на нормална бременност е неподходящо и излага майката и плода на ненужна опасност. Диуретиците не предотвратяват развитието на токсемия на бременността и няма задоволителни доказателства, че те са полезни при лечението на токсемия.

Тератогенни ефекти

Бременност Category C : Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид). Също така не е известно дали алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) може да повлияе на капацитета за възпроизвеждане или може да причини вреда на плода, когато е дадена на бременна жена. Алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) трябва да се дава на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Хидрохлоротиазид : Проучвания, при които хидрохлоротиазидът се прилага перорално на бременни мишки и плъхове по време на съответните им периоди на основна органогенеза при дози до 3000 и 1000 mg хидрохлоротиазид/kg, съответно не предоставят доказателства за вреда на плода. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Време за ваксина срещу жълта треска преди пътуването

Метилдопа : Репродукционни изследвания, извършвани с метилдопа при перорални дози до 1000 mg/kg при мишки 200 mg/kg при зайци и 100 mg/kg при плъхове, не разкриват доказателства за вреда на плода. Тези дози са 16,6 пъти 3,3 пъти и 1,7 пъти съответно максималната дневна доза човешка в сравнение въз основа на телесното тегло; 1,4 пъти 1,1 пъти и 0,2 пъти съответно в сравнение въз основа на площта на тялото; Изчисленията приемат тегло на пациента от 50 кг. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени през първия триместър на бременността. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, който метилдопа трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Публикуваните доклади за използването на метилдопа по време на всички тримести показват, че ако това лекарство се използва по време на бременност, възможността за вреда на плода изглежда отдалечена. В пет проучвания три от които бяха контролирани, включващи 332 бременни хипертонични жени лечение с метилдопа, е свързано с подобрен резултат от фетала. По -голямата част от тези жени бяха в третия триместър, когато започна терапията с метилдопа.

В едно проучване жените, които са започнали лечение с метилдопа между 16 и 20 от бременността, са родили бебета, чиято средна обиколка на главата е намалена с малко количество (NULL,2 ± 1,7 cm срещу 34,6 ± 1,3 cm [средно ± 1 s.d.]). Дългосрочно проследяване на 195 (NULL,5%) от децата, родени от бременни жени, третирани с метилдопа (включително тези, които започнаха лечение между 16 и 20 седмици), не успяха да разкрият значителен неблагоприятен ефект върху децата. На четири години забавянето на развитието, често наблюдавано при деца, родени от хипертонични майки, е по -малко очевидно при тези, чиито майки са били лекувани с метилдопа по време на бременност, отколкото тези, чиито майки са били нелекувани. Децата от лекуваната група отбелязват постоянно по -високо от децата от нелекуваната група по пет основни индекса на интелектуално и двигателно развитие. На 7-годишна възраст и половина оценки на развитието и индексите на разузнаването не показват значителни разлики при деца на лекувани или нелекувани хипертонични жени.

Нетератогенни ефекти

Тиазидите пресичат плацентарната бариера и се появяват в кръв от връв. Съществува риск от фетална или неонатална тромбоцитопения и евентуално други нежелани реакции, които са настъпили при възрастни.

Кърмещи майки

Метилдопа и thiazides appear in breast milk. Therefore because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from hydrochlorothiazide a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на алдорил (метилдопа-хидрохлоротиазид) при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Aldoril

Острият предозиране може да доведе до остра хипотония с други отговори, дължащи се на мозъчна и стомашно -чревна неизправност (прекомерна седация слабост на брадикардия замаяност на замаяността за залив на заливна дистанция с диария с гадене на гадене). В случай на предозиране на симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват. Когато поглъщането е скорошно стомашно промиване или ембис, може да намали абсорбцията. Когато поглъщането е по -рано, инфузиите могат да бъдат полезни за насърчаване на екскрецията на урината. В противен случай управлението включва специално внимание на сърдечната скорост и изхода на обема на кръвта Електролитен баланс Паралитичен илеус уринарна функция и мозъчна активност.

Симпатомиметични лекарства [напр. Епинефрин на левартеринол арамин ¹ (Метараминол битартрат)] може да бъде посочен. Метилдопа е диализируем. Степента, в която хидрохлоротиазидът се отстранява чрез хемодиализа, не е установена. Устният Ld ₅₀ на метилдопа е по -голям от 1,5 g/kg както при мишката, така и при плъха. Устният Ld ₅₀ на хидрохлоротиазид е по -голям от 10 g/kg при мишката и плъха.

Противопоказания за Aldoril

Aldoril (метилдопа-хидрохлоротиазид) е противопоказан при пациенти:

• с активно чернодробно заболяване като остър хепатит и активна цироза
• с чернодробни нарушения, свързани преди това с терапията с метилдопа (виж ПредупреждениеS )
• с анурия
• с свръхчувствителност към метилдопа или към хидрохлоротиазид или други лекарства, получени от сулфонамид
• при терапия с инхибитори на моноамино оксидаза (MAO).

Клинична фармакология for Aldoril

Метилдопа

Метилдопа is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals и in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission и/or reduction of plasma renin activity. Метилдопа has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine и epinephrine.

Само метилдопа L-изомерът на алфа-метилдопа има способността да инхибира DOPA декарбоксилазата и да изчерпва животинските тъкани на норепинефрин. При човека антихипертензивната активност изглежда се дължи единствено на L-изомера. Около два пъти дозата на рацемата (DL-алфа-метилдопа) е необходима за равен антихипертензивен ефект.

Метилдопа has no direct effect on cardiac function и usually does not reduce glomerular filtration rate renal blood flow or filtration fraction. Cardiac output usually is maintained without cardiac acceleration. In some patients the heart rate is slowed.

Нормалната или повишена плазмена активност на ренин може да намалее в хода на терапията с метилдопа.

Метилдопа reduces both supine и stиing blood pressure. It usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension. Exercise hypotension и diurnal blood pressure variations rarely occur.

Хидрохлоротиазид

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен. Хидрохлоротиазидът обикновено не влияе на нормалното кръвно налягане.

Хидрохлоротиазид affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. At maximal therapeutic dosage all thiazides are approximately equal in their diuretic efficacy.

Хидрохлоротиазид increases excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium и bicarbonate.

След устната употреба диуреза започва в рамките на 2 часа пикове за около 4 часа и продължава около 6 до 12 часа.

Фармакокинетика и метаболизъм

Метилдопа

Максималното намаляване на кръвното налягане се получава от четири до шест часа след пероралната доза. След като се постигне ефективно ниво на доза, при повечето пациенти се появява плавен отговор на кръвното налягане при 12 до 24 часа. След оттегляне кръвното налягане обикновено се връща към нивата на предварителна обработка в рамките на 24-48 часа.

Метилдопа is extensively metabolized. The known urinary metabolites are: a-methyldopa mono-0-sulfate; 3-0-methyl-a-methyldopa; 34-dihydroxyphenylacetone;a-methyldopamine; 3-0-methyl-a-methyldopamine и their conjugates.

Приблизително 70 процента от лекарството, което се абсорбира, се екскретира в урината като метилдопа и неговия моно-0-сулфатен конюгат. Бъбречният клирънс е около 130 ml/min при нормални лица и е намален при бъбречна недостатъчност. Плазменият полуживот на метилдопа е 105 минути. След пероралните дози екскрецията по същество е завършена за 36 часа.

Метилдопа crosses the placental barrier appears in cord blood и appears in breast milk.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 и 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Хидрохлоротиазид crosses the placental but not the blood-brain barrier и is excreted in breast milk.

Информация за пациента за Aldoril

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.