Аристада

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Аристада не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Аристада

Аристада съдържа арипипразол лауроксил нетипичен антипсихотик.

Химичното наименование на арипипразол лауроксил е 7- {4- [4- (23-дихлорофенил) -пиперазин-1yl] бутокси} -2-оксо-34-дихидро-2H-хинолин-1-ил) метил додеканоат. Емпиричната формула е c ₃₆ H ₅₁ C _L2 N ₃ O ₄ и молекулното му тегло е 660,7 g/mol. Химическата структура е:

Аристада се предлага като бяла до бяла стерилна водна суспензия за удължено освобождаване за интрамускулна инжекция при следните силни страни на арипипразол лауроксил (и доставящи се обеми от еднократна спринцовка): 441 mg (NULL,6 ml) 662 mg (2.4 ml) 882 mg (3.2 ml) и 1064 mg (3.9 ml). Неактивните съставки включват сорбитански монолаурат (NULL,8 mg/ml) полисорбат 20 (NULL,5 mg/ml) натриев хлорид (NULL,1 mg/ml) натриев фосфат дибазичен инхиден натриев фосфат монобази и вода за инжектиране.

Използване за Аристада

Аристада е посочена за лечение на шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Аристада

Препоръчителна доза

Аристада трябва да се прилага само като интрамускулна инжекция от медицински специалист. За пациенти, които никога не са приемали арипипразол, установяват поносимост с перорален арипипразол преди започване на лечение с Аристада. Поради полуживота на оралния арипипразол може да отнеме до 2 седмици, за да се оцени напълно поносимостта. Вижте информацията за предписване на орален арипипразол за препоръчителната доза и прилагане на устната формулировка.

Има два начина за започване на лечение с Аристада:

• Опция
  • Първата инжекция в Аристада може да се прилага в същия ден като Аристада initio или до 10 дни след това. Вижте Aristada Initio, който предписва информация за допълнителна информация относно администрацията на Aristada Initio.
  • Избягвайте инжектирането както на Aristada initio, така и Aristada едновременно в един и същ делтоиден или глутеален мускул.
• Опция

В зависимост от лечението на нуждите на индивидуалния пациент с Аристада може да се започне в доза 441 mg 662 mg или 882 mg, прилагани месечно 882 mg, прилагани на всеки 6 седмици или 1064 mg, прилагани на всеки 2 месеца. 441 mg 662 mg 882 mg и 1064 mg дози съответстват съответно на 300 mg 450 mg 600 mg и 724 mg арипипразол [виж Клинична фармакология ].

Таблица 1: Честота на дозиране на Аристада и място на инжектиране

Използвайте следните дози Aristada за пациенти, които са стабилизирани на перорален арипипразол, както е показано в таблица 2.

Таблица 2: Аристада дози на базата на орална арипипразол обща дневна доза

Във връзка с първата инжекция на Аристада прилага единична инжекция на аристада initio и една доза перорален арипипразол 30 mg или продължете лечението с перорален арипипразол за 21 последователни дни [виж Препоръчителна доза ].

Регулирайте дозата на Аристада, ако е необходимо. При извършване на корекции на интервала на дозата и дозирането помислете за фармакокинетиката и характеристиките на продължителното освобождаване на Аристада [виж Клинична фармакология ].

Пропуснати дози

Когато се пропусне доза аристада, прилага се следващото инжектиране на Аристада възможно най -скоро. В зависимост от времето, изминало след последната инжекция на Аристада, допълва следващата инжекция в Аристда, както е препоръчано в таблица 3 по -долу.

Таблица 3: Препоръка за съпътстваща добавка след пропуснати дози Аристада

Ранно дозиране

Препоръчителният интервал на дозиране на Aristada е месечен за 441 mg 662 mg и 882 mg дози на всеки 6 седмици за дозата от 882 mg или на всеки 2 месеца за дозата 1064 mg и трябва да се поддържа. В случай на ранно дозиране на инжекция в Аристада не трябва да се дава по -рано от 14 дни след предишната инжекция.

Доза Adjustments For CYP450 Considerations

Вижте информацията за предписване на перорален арипипразол за препоръки относно корекциите на дозата поради лекарствени взаимодействия за първите 21 дни, когато пациентът приема 21 дни перорален арипипразол едновременно с първата доза на Аристада. Избягвайте инициирането на лечение на Аристада с Aristada initio при пациенти, изискващи корекция на дозата.

Веднъж стабилизирани в Аристада, се обърнете към препоръките за дозиране по -долу за пациенти, приемащи силни CYP2D6 инхибитори, силни CYP3A4 инхибитори или силни индуктори на CYP3A4:

• Не се препоръчват промени в дозата за Aristada, ако се добавят модулатори на CYP450 за по -малко от 2 седмици.
• Направете промени в дозата в Аристада, ако модулаторите на CYP450 се добавят за по -големи от 2 седмици (виж таблица 4).

Таблица 4: корекции на дозата на Аристада със съпътстваща употреба на модулатор CYP450

Важни инструкции за администрация

Комплектът съдържа спринцовка, съдържаща стерилна водна водна суспензия на удължено освобождаване и 2 или 3 игли за безопасност в зависимост от дозата (2-инчова игла с 20 габарити с жълт игла за игла с 1 ½-инчов 20 габаритен игла с жълт игла за игла и 1-инчов 21 габаритен игла с зелен игла за игла (само 441 mg комплект))) за интранкуларна игла. Всички материали трябва да се съхраняват при стайна температура.

1. 5 ml спринцовка, съдържаща аристада стерилна водна инжекционна суспензия
2. 20 габаритна игла 2-инчов с жълт главина на иглата
3. 20 габаритна игла 1½-инчов с жълт игла хъб
4. 21 габаритна игла 1-инч със зелена главина на иглата

1. Докоснете и енергично Разклатете спринцовката.

1А. Докоснете спринцовката най -малко 10 пъти, за да изхвърлите всеки материал, който може да се утаи.

1B. Разклатете енергично спринцовката за минимум 30 секунди, за да осигурите равномерно окачване. Ако спринцовката не се използва в рамките на 15 минути, разклатете отново за 30 секунди.

2. Изберете Иглата за инжектиране.

2a. Изберете място за инжектиране.

2B. Изберете Дължина на иглата въз основа на мястото на инжектиране. За пациенти с по -голямо количество подкожна тъкан, наслагващо мускула на инжекционното място, използвайте по -дългото от предоставените игли.

Таблица 5: Място на инжектиране и свързана с тях дължина на иглата

[Вижте Доза и приложение ]

3. Прикрепете Иглата за инжектиране.

Прикрепете Подходящата игла сигурно с усукване на часовниковата стрелка. Не надвишавайте. Превишаването може да доведе до напукване на главината на иглата.

4. Prime спринцовката за отстраняване на въздуха.

4A. Донесете Спринцовката в изправено положение и докоснете спринцовката, за да приведете въздуха до върха.

4b. Натиснете буталото, за да отстраните въздуха, докато се освободят няколко капки. Нормално е да видите малки въздушни мехурчета, останали в спринцовката.

5. инжектиране в бързо и непрекъснато начин. Продуктът изисква a Бързо инжектиране. Не се колебайте. Администрирайте цялото съдържание интрамускулно. Не инжектирайте по друг маршрут.

6. Изхвърлете на иглата. Покрийте иглата, като натиснете устройството за безопасност. Изхвърлете използваните и неизползвани предмети в подходящ контейнер за отпадъци.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Аристада е бяла до бяла водна водна инжекционна суспензия, предоставена в еднократна предварително напълнена спринцовка.

Аристада се предлага, както е описано в таблица 6.

Таблица 6: Презентации на Аристада

Съхранение и обработка

Аристада Инжекционната суспензия с удължено освобождаване се предлага в сила 441 mg в 1,6 ml 662 mg в 2,4 ml 882 mg в 3,2 ml и 1064 mg в 3,9 ml. Комплектът съдържа 5-ml предварително напълнена спринцовка, съдържаща Aristada като стерилна бяла до бели водна водна суспензия с удължено освобождаване с игли за безопасност.

Комплектът за сила 441 mg ( NDC 65757-401-03; Светлосин етикет) съдържа три игли за безопасност; 1-инчов (25 мм) 21 габарит 1-инчов (38 мм) 20 габарит и 2-инчова (50 мм) 20 габаритна игла.

Комплектът за сила 662 mg ( NDC 65757-402-03; Зелен етикет) съдържа две игли за безопасност; 1½-инчов (38 мм) 20 габарит и 2-инчова (50 мм) 20 габаритна игла.

Комплектът за сила 882 mg ( NDC 65757-403-03; Бургундски етикет) съдържа две игли за безопасност; 1½-инчов (38 мм) 20 габарит и 2-инчова (50 мм) 20 габаритна игла.

Комплектът за сила 1064 mg ( NDC 65757-404-03; тъмносин етикет) съдържа две игли за безопасност; 1½-инчов (38 мм) 20 габарит и 2-инчова (50 мм) 20 габаритна игла.

Съхранение

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (между 59 ° F и 86 ° F).

Произведени и пуснати на пазара от: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420 Alkermes 2020 Alkermes Inc. Всички права запазени. Ревизиран: януари 2021 г.

Странични ефекти for Aristada

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Патологичен хазарт и други натрапчиви поведения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Аристада

Излагане на пациента

Аристада has been evaluated for safety in 1180 adult patients in clinical trials in шизофрения.

Често наблюдавани нежелани реакции

Най -честата нежелана реакция (честота ≥5% и поне два пъти по -голяма степен на плацебо при пациенти, лекувани с Аристада), е Акатизия.

Нежелани реакции, възникващи при честота на 2% или повече при пациенти, лекувани с Аристада

Нежеланите реакции, свързани с използването на аристада (честота на 2% или по -голяма закръглена до най -близкия процент и аристада, по -голяма от плацебо), които са настъпили, са показани в таблица 8.

Таблица 8: Нежелана реакция при 2% или повече от пациенти, лекувани с Аристада, и това се наблюдава при по-голяма честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при 12-седмично плацебо-контролирана с фиксирана доза шизофрена изпитване на шизофрения

В отворено етикетиране на фармакокинетично изследване нежеланите реакции, свързани с използването на 441 mg месечно 882 mg на всеки 6 седмици и 1064 mg на всеки 2 месеца, бяха сходни в дозовите групи.

Място за инжектиране Reactions

Съобщава се за реакции на инжекционно място от 4% от пациентите, лекувани с 441 mg аристада, и 5% от пациентите, лекувани с 882 mg аристада в сравнение с 2% от пациентите, лекувани с плацебо. Повечето от тях са болка в мястото на инжектиране (3% 4% и 2% в 441 mg аристада 882 mg аристада и плацебо групи съответно) и повечето са свързани с първата инжекция и намаляват с всяка следваща инжекция до по -малко или равни на 1% и за двете дози Аристада и плацебо. Други реакции на инжекционното място (подуване на индуциране и зачервяване) се появяват при по -малко от 1%. В отворен етикет фармакокинетично проучване, оценяващо 441 mg месечно 882 mg на всеки 6 седмици и 1064 mg на всеки 2 месеца реакции на инжектиране са сходни в дозовите групи.

Екстрапирамидни симптоми

В 12-седмичното проучване на ефикасността на шизофрения [виж Клинични изследвания ] За пациенти, лекувани с Аристада, честотата на други събития, свързани с EPS, с изключение на акатизия и неспокойствие е 5% и 7% за пациенти на 441 mg и 882 mg съответно срещу 4% за пациент, лекуван с плацебо (Таблица 9).

Таблица 9: Честота на EPS в сравнение с плацебо

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания

Следният списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), за които причината за лекарството е била отдалечена 3), които са били толкова общи, че са неинформативни 4), които не се считат за значителни клинични последици или 5), които са настъпили при скорост, равен на или по -малък от плацебо.

Сърдечен - Ангина пекторис тахикардия

Стомашно -чревни разстройства - запек сухота в устата

Общи разстройства - Астения

Мускулно -скелетна - мускулна слабост

Нарушения на нервната система - замаяност

Психиатрични разстройства - самоубийство за безпокойство

Нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания с перорален арипипразол

Следва списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани в клинични изпитвания с перорален арипипразол и не са докладвани по -горе за Аристада.

Нарушения на кръвта и лимфната система: тромбоцитопения

Какво е пропранолол, използван за мигрена

Сърдечни разстройства: Bradycardia предсърдно трептене кардиореспираторен арест атриовентрикуларен блок предсърдно мъждене на миокардна исхемия миокарден инфаркт Кардиопулмонална недостатъчност

Очни нарушения: Фотофобия диплопия

Стомашно -чревни разстройства: Гастроезофагеална рефлукс болест

Общи разстройства и условия на администрация: Периферният оток на болки в гърдите лице на лицето

Хепатобилиарни нарушения: Хапатитна жълтеница

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: есенна топлинна удара

Разследвания: Тегло Намаляване на чернодробния ензим Повишен кръвна глюкоза Повишена кръв лактат дехидрогеназа Повишена гама глутамил трансфераза Повишена кръвна пролактин Повишен кръвна урея Повишена кръв креатинин Повишен кръв Билирубин повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен повишен електрокардиограма QT удължен гликозилиран хемоглобин повишен електрокардиограма qt удължен гликозилиран хемоглобин повишен електрокардиограма Qt удължен гликозилиран хемоглобин Qt удължен гликозилиран хемоглобин qt удължен гликозилиран хемоглобин qt удължен гликозилиран хемоглобин

Метаболизъм и разстройства на храненето: Анорексия хипокалиемия хипонатриемия хипогликемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулна стегнатост Рабдомиолизата подвижността намалява

Нарушения на нервната система: Увреждане на паметта кокоши с твърдост Хипокинезия Myoclonus bradykinesia akinesia координация Ненормално речево разстройство Хореоатетоза

Психиатрични разстройства: Агресия Загуба на либидо делириум либидо увеличи аноргазмията тик убийствена идея Кататония сън ходене

Бъбречни и уринарни разстройства: Задържане на урина Нокттурия

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция Джинеекомастия менструация Нерегулярна аменорея болка в гърдата Приапизъм

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Назално задръстване диспнея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив хиперхидроза pruritus фоточувствителност реакция alopecia urticaria

Съдови нарушения: хипертония на хипотония

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на перорален арипипразол след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозиция на лекарства: поява на алергична реакция (анафилактична реакция ангиоелема ларингоспазъм pruritus/urticaria или орофарингеална спазма) патологичен геймбел с хълмове Еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Лекарствени взаимодействия for Aristada

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с Аристада

Таблица 10: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Аристада

Лекарства, които нямат клинично важни взаимодействия с Аристада

Въз основа на фармакокинетични изследвания с перорален арипипразол не се изисква регулиране на дозата на аристада, когато се прилага едновременно с фамотидин валпроат или литий [виж Клинична фармакология ].

В допълнение не е необходимо регулиране на дозата за субстрати на CYP2D6 (напр. Dextromethorphan Флуоксетин пароксетин или венлафаксин) CYP2C9 (напр. Варфарин) CYP2C19 (например омепразол варфарин есцетопрам) или CYP3A4 (напр. Декстрометорфан), когато е администриран с Аристада. Освен това не е необходимо регулиране на дозата за валпроат литиев ламотригин или сертралин, когато се прилага съвместно с аристада [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Аристада

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Аристада

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо.

Въпреки че причините за смъртта са разнообразни, повечето от смъртта изглеждаха или сърдечно -съдови (напр. сърдечна недостатъчност Внезапна смърт) или инфекциозна (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна. Аристада не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт

В плацебо-контролирани изпитвания с рисперидон арипипразол и оланзапин при пациенти в напреднала възраст с деменция имаше по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани реакции (мозъчно-съдови инциденти и преходни исхемични атаки), включително смъртни случаи в сравнение с пациенти, обработени с плацебо. Аристада не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потенциал за дозиране и лекарствени грешки

Възможно е да възникнат грешки в лекарствата, включително заместване и раздаване на грешки между Аристада и Аристада initio. Aristada initio е за единично администриране за разлика от Аристада, която се прилага месечно на всеки 6 седмици или на всеки 8 седмици [виж Доза и приложение ]. Не substitute Аристада INITIO for Аристада because of differing pharmacokinetic profiles [Вижте Клинична фармакология ].

Невролептичен злокачествен синдром

Потенциално фатален симптоматичен комплекс, понякога наричан невролептичен злокачествен синдром (NMS), може да възникне във връзка с антипсихотични лекарства, включително Аристада. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатина фосфокиназа миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност .

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаи, при които клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и първична патология на централната нервна система.

Управлението на NMS трябва да включва: (1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия; (2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг; и (3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако изглежда, че пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от повторно въвеждане на лекарства на лекарството, трябва да се наблюдава тясно, тъй като са докладвани рецидиви на НМ.

Тардивна дискинезия

Синдром на потенциално необратими неволни дискинетични движения може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо изглежда се увеличава с продължителността на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента, но синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози, въпреки че това е необичайно.

Тардивната дискинезия може да се премине частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото антипсихотично лечение може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин може да маскира основния процес. Ефектът от симптоматичното потискане върху дългосрочния ход на синдрома е неизвестен.

Като се имат предвид тези съображения, аристада трябва да бъде предписан по начин, който най -вероятно ще сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, за което е известно, че реагират на антипсихотични лекарства. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с прекратяване на лекарството в Аристада. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с Аристада, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Атипичните антипсихотични лекарства са свързани с метаболитни промени, които включват хипергликемия/ Диабет захарен dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия/ захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. Има съобщения за хипергликемия при пациенти, лекувани с перорален арипипразол. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от нежелани реакции, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациенти с рискови фактори за захарен диабет (напр. затлъстяване Семейната анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест на кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик е прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на заподозреното лекарство.

В дългосрочното проучване на шизофрения с отворена дъска с Аристада 14% от пациентите с нормално Хемоглобин A1c ( <5.7%) at baseline developed elevated levels (≥5.7%) post-baseline.

Дислипидемия

Нежелани промени в липиди са наблюдавани при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици.

В дългосрочното проучване на шизофрения с отворена дъска с изместване на аристада в основния обем холестерол от нормалното (нормално ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 1% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol от нормално ( <100 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 1% of patients; and shifts in baseline fasting триглицериди от нормално ( <150 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 8% of patients. In the same study shifts in baseline fasting total cholesterol from borderline (≥ 200 mg/dL and <240 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 15% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol from borderline (≥100 mg/dL and <160 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 8% of patients; and shifts in baseline fasting триглицериди from borderline (≥150 mg/dL and <200 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 35% of patients. In addition the proportion of patients with shifts in fasting HDL cholesterol от нормално (≥40 mg/dL) to low ( <40 mg/dL) was reported in 15% of patients.

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Делът на възрастните пациенти с наддаване на тегло ≥7% от телесното тегло е представен в таблица 7.

Таблица 7: Пропорция на възрастните пациенти с изместване на теглото в 12-седмичното плацебо-контролирано изпитване с шизофрения с фиксирана доза

Патологични хазартни игри и други натрапчиви поведения

Докладите за случаи след маркетинг предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни подтици, особено за хазарт и невъзможност да контролират тези призиви, докато приемат арипипразол. Други натрапчиви подтици, отчетени по -рядко, включват: сексуални подтиквания за пазаруване на хранене или хапване на хапване и други импулсивно или натрапчиво поведение. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписанията е важно да питат пациентите или техните полагащи грижи конкретно за развитието на нови или интензивни хазартни игри притиска натрапчивите сексуални подтиквания натрапчиво пазаруване или натрапчиво хранене или други подтици, докато се лекуват с арипипразол. Трябва да се отбележи, че симптомите на импулс-контрол могат да бъдат свързани с основното разстройство. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Натрапчивото поведение може да доведе до вреда на пациента и други, ако не бъде признато. Помислете за намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви.

Ортостатична хипотония

Арипипразол може да причини ортостатичен хипотония Може би поради антагонизма си α1 -адренергичен рецептор. Свързаните нежелани реакции, свързани с ортостатичната хипотония, могат да включват замаяност, за да се замайва и тахикардия. Като цяло тези рискове са най -големи в началото на лечението и по време на ескалация на дозата. Patients at increased risk of these adverse reactions or at increased risk of developing complications from hypotension include those with dehydration hypovolemia treatment with antihypertensive medication history of cardiovascular disease (e.g. heart failure myocardial infarction ischemia or conduction abnormalities) history of cerebrovascular disease as well as patients who are antipsychotic-naïve. При такива пациенти обмислят използването на по -ниска начална доза и наблюдавайте ортостатични жизнени признаци.

Съобщава се за ортостатична хипотония за един пациент в групата на 882 mg от Аристада (NULL,5%) и нито един пациент в групите от 441 mg и плацебо в Аристада в 12-седмичната ефикасност на шизофренията [виж изследването на шизофрения [виж Клинични изследвания ]. In the long-term open-label шизофрения study orthostatic хипотония was reported for 1 (0.2%) patient treated with Аристада. Orthostatic хипотония was defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values.

Пада

Антипсихотиците, включително Аристада, могат да причинят сънливост постурална хипотония или двигателна и сензорна нестабилност, която може да доведе до падания и следователно счупвания или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и рецидивично за тези пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинични изпитвания и/или постмаркетингови събития на левкопения и неутропения са докладвани временно свързани с антипсихотични средства. Â Агранулокоцитис също е съобщено.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC)/ Абсолютен брой неутрофили (ANC) и история на индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. При пациенти с анамнеза за клинично значима ниска WBC/ANC или индуцирана от лекарства левкопения/неутропения извършват a Пълна кръвна картина ( CBC ) Често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на Аристада при първия признак на клиничен значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на Аристада при пациенти с тежка неутропения (абсолютна броя на неутрофилите <1000/mm³) and follow their WBC until recovery.

Припадъци

Както при други антипсихотични лекарства, използвайте аристада предпазливо при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които понижават прага на припадък. Условията, които понижават прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при население от 65 или повече години.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Аристада like other Антипсихотикs has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Аристада does not affect them adversely.

Регулиране на телесната температура

Прекъсването на способността на организма да намалява телесната температура на основата се приписва на антипсихотични средства. Подходяща грижа се препоръчва при предписване на Аристада за пациенти, които ще изпитват състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесната температура на основата (напр. Упражняване на усилено излагане на екстремна топлина, приемаща съпътстващи лекарства с антихолинергична активност или подлежи на дехидратация).

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аристада и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да четат одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства ).

Патологични хазартни игри и други натрапчиви поведения

Посъветвайте пациентите и техните полагащи грижи за възможността те да изпитат натрапчиви призиви за пазаруване на интензивни пориви да залагат натрапчиви сексуални призиви за хранене и/или други натрапчиви подтици и неспособността да се контролират тези подтици. В някои случаи, но не се съобщава, ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатална нежелана реакция, наричана NMS, за която се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчик на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци или симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Посъветвайте пациентите, че ненормални неволни движения са свързани с прилагане на антипсихотични лекарства. Съветвайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни услуги, ако забележат някакви движения, които не могат да контролират на лицевия си език или друга част на тялото [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Дислипидемия And Наддаване на тегло)

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония (симптомите включват чувство за замаяност или с лекота при изправяне), особено в момента на започване на лечението отново лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пада

Посъветвайте пациентите и техните грижи за възможността те да изпитат сънливост постурална хипотония или двигателна и сензорна нестабилност, което може да доведе до риск от падане, особено при пациенти с болести или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/ неутропения

Посъветвайте се с пациенти с съществуващ нисък брой на WBC или анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения, че те трябва да наблюдават своя CBC, докато получават Аристада [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Тъй като Аристада може да има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения, инструктира пациентите да бъдат предпазливи относно експлоатацията на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че терапията на Аристада не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Какъв вид лекарство е adderall

Излагане на топлина и дехидратация

Посъветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Съветвайте пациентите, че Аристада могат да причинят екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне при новородени и да уведомят техния доставчик на здравни грижи с известна или подозрителна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Registry

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Аристда по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

За допълнителна информация посетете www.aristada.com или се обадете на 1-866-274-7823

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност на живота не са проведени с арипипразол лауроксил.

Проучванията за канцерогенност на живота с перорален арипипразол са проведени при ICR мишки и при плъхове Sprague-Dawley (SD) и F344. Арипипразол се прилага в продължение на 2 години в диетата при дози от 1 3 10 и 30 mg/kg/ден на ICR мишки и 1 3 и 10 mg/kg/ден до F344 плъхове (NULL,2 до 5 пъти и 0,3 до 3 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден въз основа на mg/m²). В допълнение SD плъховете се дозират перорално в продължение на 2 години при 10 20 40 и 60 mg/kg/ден (3 до 19 пъти повече от пероралния MRHD на базата на mg/m²). Арипипразол не предизвиква тумори при мъжки мишки или плъхове. При женски мишки случаите на Хипофизна жлеза Аденоми и аденокарциноми на млечните жлези и аденоакантоми се увеличават при диетични дози, които са 0,1 до 0,9 пъти излагане на хора при перорален MRHD на базата на AUC и 0,5 до 5 пъти по -голяма от MRHD на база Mg/m². При женски плъхове честотата на фиброаномите на млечните жлези се повишава при диетична доза, която е 0,1 пъти излагане на човека при перорален MRHD въз основа на AUC и 3 пъти по -голям от оралния MRHD на базата на mg/m²; и случаите на адренокортикални карциноми и комбинирани адренокортикални аденоми/карциноми се увеличават при орална доза, която е 14 пъти излагане на човека при перорален MRHD въз основа на AUC и 19 пъти по -голям от оралната MRHD на база Mg/m².

Пролиферативните промени в хипофизата и млечните жлези на гризачите са наблюдавани след хронично приложение на други антипсихотични средства и се считат за пролактин-медиирани. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин, не е известно.

Мутагенеза

Арипипразол лауроксил не е мутаген в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация или кластогенен в in vitro хромозомния аберационен анализ в лимфоцитите на периферната кръв на човека.

Арипипразол и неговият метаболит (23-DCPP) са кластогенен в анализа на аберацията на in vitro хромозома в клетките на белия дроб на китайски хамстер (CHL) както в присъствието, така и в отсъствието на метаболитна активация. Метаболитът 23-DCPP доведе до увеличаване на числените аберации в in vitro анализ в CHL клетките при липса на метаболитна активация. Положителен отговор е получен в пероралния in vivo микронуклеус в мишки; Отговорът обаче се дължи на механизъм, който не се счита за подходящ за хората.

Увреждане на плодовитостта

Данни за животни за арипипразол лауроксил

В изследване на плодовитостта на плъхове Арипипразол лауроксил се прилага интрамускулно. Мъжките са лекувани с дози от 18 49 или 144 mg /животно, които са приблизително 0,4 до 3 пъти по -голяма от MRHD от 1064 mg на база mg /m² на ден 1 21 и 42 преди и чрез чифтосване; Женските са лекувани в тези дози, които са приблизително 0,6 до 5 пъти по -голяма от MRHD на базата на Mg/m² веднъж 14 дни преди чифтосване.

При женските персистиращи диеструси се наблюдават при всички дози и средният брой цикли е значително намален при най -високата доза заедно с увеличаване на копулаторния интервал (забавяне на чифтосването). Допълнителните промени при високата доза включват леко увеличение на корпорацията лутея и намаляването на загубата на имплантация при чифтосването на индексите на плодовитостта и плодотворността при женските и по-ниските индекси за чифтосване и плодовитост при мъжете.

Данни за животни за арипипразол

Женските плъхове са лекувани с перорални дози арипипразол от 2 6 и 20 mg/kg/ден, които са 0,6 до 6 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден на база mg/m² от 2 седмици преди чифтосване през 7 -ия ден от гестацията. Естрозни неравности на цикъла и повишена корпусна лутея се наблюдават при всички дози, но не се наблюдава нарушение на плодовитостта. Повишена загуба на преди имплантация е установена на 2 и 6 пъти по-голяма от оралния MRHD на базата на Mg/m² и се отбелязва намалено тегло на плода при най-високата доза, която е 6 пъти по-голяма от оралната MRHD на базата на mg/m².

Мъжките плъхове са лекувани с перорални дози арипипразол от 20 40 и 60 mg/kg/ден, които са 6 до 19 пъти повече от пероралния MRHD на базата на mg/m² от 9 седмици преди и чрез чифтосване. Нарушения в сперматогенезата при най -високата доза и атрофия на простатата в средната и високите дози са забелязани, които са 13 и 19 пъти по -големи от MRHD на базата на Mg/m², но не се наблюдава увреждане на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Аристада по време на бременност. За повече информация се свържете с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или посетете https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането. Ограничените публикувани данни за употребата на арипипразол при бременни жени не са достатъчни, за да информират всички свързани с наркотици рискове за вродени дефекти или спонтанен аборт. Не се наблюдава тератогенност при репродуктивни изследвания на животни с интрамускулно приложение на арипипразол лауроксил на плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно до 5 и 15 пъти максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 1064 mg на базата на повърхността на тялото (mg/m²). Въпреки това арипипразол причинява токсичност в развитието и възможни тератогенни ефекти при плъхове и зайци [виж Данни ]. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония тремор сомноленство на дихателния дистрес и разстройство на храненето, които са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановяват в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Данни за животни за арипипразол лауроксил

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 0.6 to 5 times the MRHD of 1064 mg on mg/m² basis and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are приблизително 1 до 15 пъти по -голям от MRHD на базата на mg/m². Въпреки това арипипразол причинява токсичност в развитието и възможни тератогенни ефекти при плъхове и зайци [виж Данни below ].

Данни за животни за арипипразол

Бременните плъхове са лекувани с перорални дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден, които са приблизително 1 до 10 пъти повече от пероралния MRHD от 30 mg/ден на mg/m² база арипипразол през периода на органогенеза. Лечението с най -висока доза причинява леко удължаване на бременността и забавяне на развитието на плода, както се доказва от намаленото тегло на плода и неразделите тестиси. Забавената скелетна осификация се наблюдава при 3 и 10 пъти по -голяма от оралната MRHD на базата на Mg/m².

При 3 и 10 пъти повече от оралната MRHD на базата на Mg/m², доставеното потомство е намалило телесното тегло. Повишени случаи на хепатодиафрагматични възли и диафрагмална херния са наблюдавани при потомство от групата с най -висока доза (другите дозови групи не са изследвани за тези открития). Ниска честота на диафрагмалната херния също се наблюдава при плода, изложени на най -високата доза. Следродилно забавеният вагинален отвор се наблюдава при 3 и 10 пъти по -голям от орален MRHD на базата на Mg/m² и нарушено репродуктивно представяне (намалена скорост на плодовитостта корпоративни лутея импланти на живи плодове и повишена загуба на постмаплантация, вероятно е медиирана чрез ефекти върху женската обхват), заедно с някаква майчинска токсичност, се наблюдават при най -високата доза; Въпреки това няма доказателства, които да предполагат, че тези ефекти в развитието са вторични спрямо майчината токсичност.

При бременни зайци, лекувани с перорални дози от 10 30 и 100 mg/kg/ден, които са от 2 до 11 пъти човешкото излагане при устната MRHD въз основа на AUC и 6 до 65 пъти по -голяма от оралната MRHD на базата на Mg/m² арипипразол през периода на органогенеза, намалена по майчината храна и повишена абонация, са били наблюдавани в най -голямата доза, както и за увеличаване на Fetal смъртния абор. Намаленото тегло на плода и повишената честота на слети стернебри се наблюдават при 3 и 11 пъти повече от оралния MRHD на базата на AUC.

При плъхове, лекувани с перорални дози от 3 10 и 30 mg/kg/ден, които са от 1 до 10 пъти по -голяма от MRHD на Mg/m² база арипипразол перинатално и следростно (от 17 -ия ден от гестацията през ден 21 след раждането) лека доза на майката и леко удължена гестация се наблюдават при най -високата доза. Увеличаване на мъртвородени и намаляване на теглото на кученцето (персистиращо се в зряла възраст) и оцеляване също се наблюдава при тази доза.

Лактация

Обобщение на риска

Арипипразол присъства в човешкото кърма; Въпреки това няма достатъчно данни за оценка на количеството в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Аристада и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Аристада или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на Аристада при пациенти <18 years of age have not been evaluated.

Гериатрична употреба

Безопасността и ефективността на Аристада при пациенти на възраст> 65 години не са оценени.

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Аристада не е одобрена за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

CYP2D6 лоши метаболизатори

Регулиране на дозата се препоръчва при известни лоши метаболизатори на CYP2D6 поради високи концентрации на арипипразол. Приблизително 8% от кавказците и 3- 8% от черните/афро-американците не могат да метаболизират субстратите на CYP2D6 и са класифицирани като лоши метаболизатори (PM) [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно и бъбречно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата за Аристада въз основа на чернодробната функция на пациента (лека до тежка чернодробна увреждане на детето-сложица между 5 и 15) или бъбречна функция (леко до тежко бъбречно увреждане на гломерулната филтрация между 15 и 90 ml/минута) [вижте Клинична фармакология ].

Други специфични популации

Не се изисква корекция на дозата за Аристада въз основа на сексуалната раса на пациента или статуса на тютюнопушене [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Аристада

Човешки опит

Общите нежелани реакции (докладвани при поне 5% от всички случаи на предозиране), отчетени с орално предозиране на арипипразол (самостоятелно или в комбинация с други вещества) включват повръщане на сънливост и тремор. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex Продължителен QT продължителен пневмония аспирационен респираторен статус на спиране Епилептик и тахикардия.

Управление на предозиране

В случай на предозиране, обадете се на центъра за контрол на отровата веднага при 1-800-222-1222.

Противопоказания за Аристада

Аристада is contraindicated in patients with a known свръхчувствителност reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [Вижте Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Aristada

Механизъм на действие

Арипипразол лауроксил е пролекарство на арипипразол. След интрамускулно инжектиране Арипипразол лауроксил вероятно се превръща чрез ензимно-медиирана хидролиза в N-хидроксиметил арипипразол, който след това се хидролизира до арипипразол. Механизмът на действие на арипипразол при шизофрения не е известен. Въпреки това ефикасността може да бъде медиирана чрез комбинация от частична агонистична активност при допамин D2 и серотонин 5-HT1A рецептори и антагонистична активност при 5-HT2A рецептори.

Фармакодинамика

Арипипразол проявява висок афинитет към допамин D2 и D3 (k _i S 0,34 и 0,8 nm съответно) серотонин 5-HT1A и 5-HT2A рецептори (K _i S 1.7 и 3,4 nm съответно) умерен афинитет към допамин D4 серотонин 5-HT2C и 5-HT7 алфа -адренергични и хистамин Н1 рецептори (K _i S 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm и 61 nm съответно) и умерен афинитет към серотонина Обръщане сайт (k _i 98 nm). Арипипразол няма значителен афинитет към холинергичните мускаринови рецептори (IC50> 1000 nm). Действията при рецептори, различни от D2 5-HT1A и 5-HT2A, могат да обяснят някои от нежеланите реакции на арипипразол (например ортостатичната хипотония, наблюдавана при арипипразол, могат да бъдат обяснени с неговата антагонистична активност при адренергична алфа ₁ рецептори).

Фармакокинетика

Аристада is a prodrug of aripiprazole and its activity is primarily due to aripiprazole and to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole and represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Абсорбция

След единична интрамускулна инжекция появата на арипипразол в системната циркулация започва от 5 до 6 дни и продължава да се освобождава за допълнителни 36 дни. Концентрациите на арипипразол се увеличават с последователни дози аристада и достигат стабилно състояние четири месеца след започване на лечението. Курсът на концентрация на дехидро-арипипразол последва този на арипипразол.

С добавянето на единична интрамускулна инжекция на Aristada initio и 30 mg перорален арипипразол по време на първата концентрация на арипадраза на Аристада достига съответните нива в рамките на 4 дни. Подобно на добавянето на устната добавка в продължение на 21 дни към момента на първите концентрации на арипадразол на аристада достига съответните нива в рамките на 4 дни.

Експозицията на арипипразол е сходна при делтоидни и глутеални интрамускулни инжекции от 441 mg аристада, така е взаимозаменяемо.

Прилагането на 882 mg на всеки 6 седмици или 1064 mg на всеки 2 месеца води до плазмени концентрации на арипипразол, които са подобни на експозицията с 662 mg месечно и са в рамките на обхвата, осигурени от дози от 441 mg месечно и 882 mg месечно. Дозите от 441 mg месечно и 882 месечно показват подобен клиничен отговор един на друг.

Какъв вид лекарство е епинефрин

Разпределение

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ очевидният обем на разпределение на арипипразол след интрамускулно инжектиране на аристада е 268 L, което показва широко екстраваскуларно разпределение след абсорбция. При терапевтични концентрации арипипразол и основният му метаболит са по -големи от 99%, свързани със серумните протеини предимно към албумин. При здрави човешки доброволци, прилагани от 0,5 mg/ден до 30 mg/ден перорален арипипразол в продължение на 14 дни, се наблюдава дозозависима заетост на D2 рецептори, показващо проникването на мозъка на арипипразол при хора.

Елиминиране

Метаболизъм

Биотрансформацията на аристада вероятно включва ензимно-медиирана хидролиза за образуване на N-хидроксиметил-арипипразол, който впоследствие претърпява хидролиза до арипипразол. Елиминирането на арипипразол е главно чрез чернодробен метаболизъм, включващ CYP3A4 и CYP2D6. [Вижте Доза и приложение ].

Екскреция

Средният арипипразолов терминал елиминация полуживот варира от 53,9 дни до 57,2 дни след месечно на всеки 6 седмици и на всеки 2 месеца инжекции на Аристада. Значително по-дългият арипипразол очевиден полуживот в сравнение с оралния арипипразол (средно 75 часа) се приписва на елиминирането на арипипразол, ограничен от скоростта на разтваряне и образуване, след администрацията на Аристада.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с Аристада. Данните за взаимодействие с лекарството, предоставени по -долу, са получени от проучвания с перорален арипипразол.

Ефектите на други лекарства върху експозициите на арипипразол и дехидро-арипипразол са обобщени съответно на фигура 1 и фигура 2. Въз основа на симулация се очаква 4,5-кратно увеличение на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние, когато се прилагат обширни метаболизатори на CYP2D6 както със силни CYP2D6, така и със CYP3A4 инхибитори. След перорално приложение 3-кратно увеличение на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние се очаква при лоши метаболизатори на CYP2D6, прилагани със силни CYP3A4 инхибитори.

Фигура 1: Ефектите на други лекарства върху арипипразолната фармакокинетика

Фигура 2: Ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката на дехидро-арипипразол

Ефектите на арипипразол върху експозициите на други лекарства са обобщени на фигура 3.

Фигура 3: Ефектите на пероралния арипипразол върху фармакокинетиката на други лекарства

Специфични проучвания на популацията

Фармакокинетичен анализ на популацията не показва ефект от сексуалната раса или тютюнопушенето върху аристадската фармакокинетика [виж Използване в конкретни популации ].

Експозициите на арипипразол и дехидро-арипипразол, използвайки перорален арипипразол в специфични популации, са обобщени съответно на фигура 4 и фигура 5.

Фигура 4: Ефекти на вътрешните фактори върху арипипразол фармакокинетика

Фигура 5: Ефекти на вътрешните фактори върху фармакокинетиката на дехидро-арипипразол

Токсикология на животните и/или фармакология

Intramuscular administration of aripiprazole lauroxil to rats and dogs was associated with injection site tissue reactions at all doses in rats treated up to 6 months at doses of 15 29 and 103 mg/animal (which are approximately 0.3 to 2 times and 0.5 to 3 times the MRHD of 1064 mg on mg/m² basis in males and females respectively) and in dogs treated up to 9 months at Дози от 147 662 и 2058 mg/животно (които са приблизително 0,5 до 6 пъти и 0,6 до 8 пъти по -голяма от MRHD при мъже и жени съответно на база mg/m²). Тези реакции на тъканите на мястото на инжектиране се състоят от локализирано грануломатозно възпаление и образуване на гранулом. Преходно нарушената функция на крайниците и подуването се наблюдава при кучета. Грануломите не разрешиха напълно 2 месеца след последната инжекция в 6 -месечното проучване на плъхове и 4 месеца след последната инжекция в 9 -месечното проучване на DOG (групите с ниска доза не бяха изследвани за обратимост в тези проучвания).

Orally administered aripiprazole produced retinal degeneration in albino rats in a 26-week chronic toxicity study at a dose of 60 mg/kg which is 19 times the oral MRHD of 30 mg/day on mg/m² basis and in a 2-year carcinogenicity study at doses of 40 mg/kg and 60 mg/kg which are 13 and 19 times the oral MRHD on mg/m² basis and 7 до 14 пъти излагане на човека при устната MRHD въз основа на AUC. Оценката на ретините на албиновите мишки и на маймуните не разкрива доказателства за дегенерация на ретината. Не са извършени допълнителни проучвания за по -нататъшна оценка на механизма. Уместността на тази констатация за човешкия риск не е известно.

Клинични изследвания

Ефикасност на Аристада (441 mg месечно и 882 mg месечно)

Ефикасността на Аристада при лечението на пациенти с шизофрения е установена отчасти въз основа на данни за ефикасност от изпитвания с устната формулировка на арипипразол. В допълнение, ефикасността на Аристада е установена в 12-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с фиксиранадоза при възрастни пациенти с шизофрения, отговарящи на критериите за DSM-IV TR [проучване 1 n = 622; 207 (Aristada 441 mg месечно) 208 (Aristada 882 mg месечно) и 207 (плацебо)]. След установяване на поносимост на пациенти с перорален арипипразол получават перорален арипипразол или плацебо всеки ден за първите 3 седмици. Интрамускулните (IM) инжекции се прилагат на 1 29 и 57 дни.

Ефективността се оценява с помощта на положителен и отрицателен мащаб на синдрома (PANSS) и клинична скала за подобряване на глобалните впечатления (CGI-I):

• PANSS е 30-позиционна скала, която измерва положителните симптоми на шизофрения (7 елемента) отрицателни симптоми на шизофрения (7 елемента) и обща психопатология (16 елемента), всеки от които е оценен по скала от 1 (отсъстваща) до 7 (екстремно). Общите резултати от PANSS варират от 30 до 210.
• CGI-I е подобрение на психичните заболявания по скала от 1 (много подобрена) до 7 (много по-лошо) въз основа на промяната от изходното ниво в клинично състояние.

Пациентите, отговарящи на изискванията, са били на възраст от 18 до 70 години с обща оценка на PANSS от 70 до 120 и оценка ≥4 за поне 2 от избраните положителни мащаби. От пациентите също се изисква да имат CGI-S резултат ≥4.

Основната променлива на ефикасността беше промяната от изходното ниво на крайната точка (ден 85) в общия резултат на PANSS. Статистически значимото отделяне от плацебо върху PANSS общата промяна на резултата се наблюдава във всяка група доза на Аристада (Таблица 11).

Таблица 11: Основни резултати от ефикасността

Средната промяна на посещението от изходната стойност на PANSS Общата промяна на резултата за всяка група за лечение е показана на фигура 6.

Фигура 6: Промяна от изходната линия в общия резултат на PANSS

Съкращения: Al = Aristada; PBO = плацебо; PANSS = Положителна и отрицателна скала на синдрома.

Вертикалната пунктирана линия показва края на устната добавка.

Анализите на подгрупите не предполагат ясни доказателства за диференциална отзивчивост в резултата от лечението като функция на възрастовата раса или теглото на възрастта.

Крайната точка на вторичната ефикасност беше определена като CGI-I резултат на 85-ия ден. И двете групи за лечение на Aristada демонстрираха статистически значително по-добри резултати от CGI-I срещу плацебо.

Ефикасност на Aristada 662 mg месечно 882 mg на всеки 6 седмици и 1064 mg на всеки 2 месеца

Ефикасността на Aristada 662 mg месечно 882 mg на всеки 6 седмици и 1064 mg на всеки 2 месеца при лечението на възрастни с шизофрения е установена чрез фармакокинетично свързване, което показва, че тези дозирани режими водят до плазмени концентрации на арипипразол, които са в обхвата, осигурени от дози от 441 m MG месечно и 88 mg месеца. Както е показано на фигура 6, дозите от 441 mg месечно и 882 mg месечно показват клинични отговори, подобни един на друг в плацебо-контролираното изпитване в Аристада.

Информация за пациента за Аристада

Аристада®
(Air-is-tah-dah)
(Арипипразол лауроксил) Инжекционно суспензия с удължено освобождаване за интрамускулна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Аристада?

Всяка инжекция на Аристада трябва да се прилага само от медицински специалист.

Аристада may cause serious side effects including:

• Повишен риск от смърт при възрастни хора с психоза, свързана с деменция. Аристада increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (психоза) due to объркване and memory loss (dementia). Аристада is not for the treatment of people with dementia-related психоза.

Какво е Аристада?

Аристада is a prescription medicine used to treat шизофрения in adults.

Не е известно дали Аристада е безопасна и ефективна при деца под 18 години.

Не получават Аристада Ако сте алергични към арипипразол или някоя от съставките в Аристада. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Аристада.

Преди да получите Aristada, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• никога не са приемали Abilify® Abilify Maintena® или някакъв продукт на Aripiprazole преди
• имат или са имали сърдечни проблеми или инсулт
• имат диабет или Висока кръвна захар или фамилна анамнеза за диабет или висока кръвна захар. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверява кръвната ви захар преди
• Започвате да получавате Аристада и по време на лечението си.
• са имали или са имали ниско или високо кръвно налягане
• имат или са имали припадъци (конвулсии)
• имат или са имали нисък брой бели кръвни клетки
• Имайте проблеми, които могат да ви повлияят на получаването на инжекция в дупето или ръката ви
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Аристада ще навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако забременеете, докато получавате Аристада, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или да посетите https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ breningancygistry/
• са кърмещи или планират да кърмят. Аристада може да премине в кърмата ви и не се знае дали може да навреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако получите Аристада.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Аристада and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Аристада may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Аристада works.

Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да получите Аристада с другите ви лекарства. Не стартирайте и не спирайте лекарства, докато получавате Аристада, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да получа Аристада?

• Следвайте вашия график за лечение в Аристада точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Всяка аристада е инжекция, дадена от вашия доставчик на здравни грижи в мускула (интрамускулен) на ръката или дупето ви.
• Има 2 начина да започнете лечение с Aristada:
  • Вариант 1: Ще получите 1 доза Aristada initio в комбинация с една доза перорален арипипразол. Можете също така да получите първата си инжекция на Aristada в същия ден, в който получавате Aristada Initio или до 10 дни, след като получите Aristada Initio.
  • Вариант 2: След първата си инжекция на Аристада ще вземете орален арипипразол за 21 дни подред (последователни).
• Не трябва да пропускате доза Аристада. Ако пропуснете доза по някаква причина, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да обсъдите какво трябва да направите след това.

Какво трябва да избягвам, докато получавам Аристада?

• Не Карайте автомобил, работещ с опасни машини или извършете други опасни дейности, докато не разберете как Аристада ви влияе. Аристада може да повлияе на вашето преценка мислене или двигателни умения.
• Избягвайте Станете твърде горещи или дехидратирани, докато получавате Аристада.
  • Не упражнявайте твърде много.
  • В горещо време останете вътре на хладно място, ако е възможно.
  • Стойте от слънцето.
  • Не Носете твърде много дрехи или тежки дрехи.
  • Пийте много вода.

Какви са възможните странични ефекти на Аристада?

Аристада may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Aristada?
• Цереброваскуларни проблеми (включително инсулт) при възрастни хора с психоза, свързана с деменция, които могат да доведат до смърт.
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS) Тесно състояние, което може да доведе до смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ, ако имате някои или всички следните признаци Симптоми на NMS:
  • висока температура
  • твърди мускули
  • объркване
  • изпотяване
  • Промени в пулс сърдечната честота и кръвното налягане
• Неконтролирани движения на тялото (тардивна дискинезия). Аристада may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Аристада. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Аристада.
• Проблеми с вашия метаболизъм като:
  • Висока кръвна захар (hyperglycemia). Увеличаването на кръвната захар може да се случи при някои хора, които получават Аристада. Изключително високата кръвна захар може да доведе до кома или смърт. Ако имате диабет или рискови фактори за диабет (като например наднормено тегло или фамилна анамнеза за диабет), вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвната си захар, преди да започнете да получавате Аристада и по време на лечението си.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от тези симптоми на висока кръвна захар, докато получавате Аристада:

• • Чувствайте се много жадни
  • Чувствайте се много гладни
  • Чувствайте се болни в стомаха си
  • Трябва да уринирате повече от обикновено
  • Чувствайте се слаби или уморени
  • Чувствайте се объркани или дъхът ви мирише плодово
• Повишени нива на мазнини (холестерол и триглицериди) в кръвта ви.
• наддаване на тегло. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да проверявате теглото си редовно.
• Необичайни и неконтролируеми (натрапчиви) подтикват. Някои хора, които приемат продукти на арипипразол, са имали силни необичайни подтик за хазарт и хазарт, които не могат да бъдат контролирани (натрапчиви хазарт). Други натрапчиви подтици включват повишени сексуални призиви за пазаруване и хранене или хапване. Ако вие или членовете на вашето семейство забележите, че имате необичайни призиви, говорете с вашия доставчик на здравни услуги.
• Намалено кръвно налягане (ортостатична хипотония). Може да се почувствате с лекота или припад, когато се издигнете твърде бързо от позиция за сядане или лъжа.
• Пада. Аристада may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position and can slow your thinking and motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Нисък брой бели кръвни клетки
• Припадъци (convulsions)
• Проблеми с контролирането на телесната ви температура. Вижте какво трябва да избягвам, докато получавам Аристада?
• Затруднено преглъщане

Най -често срещаните странични ефекти на Аристада Включете неспокойствие или усещане, че трябва да се движите (Akathisia).

Това не са всички възможни странични ефекти на Аристада.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за Аристада

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Aristada, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Аристада?

Активна съставка: Арипипразол лауроксил

Неактивни съставки: Сорбитански монолаурат полисорбат 20 натриев хлорид Натриев фосфат дибазичен безводен натриев фосфат монобазен дихидрат и вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата