Аскол

Описание за Asacol

Всеки асакол (мезаламин) таблет с забавено освобождаване за перорално приложение съдържа 400 mg мезаламин аминосалицилат. Таблетките с забавено освобождаване на Asacol (мезаламин) съдържат смола на акрилна смола Eudragit S (метакрилова киселина кополимер тип B NF), която се разтваря при рН 7 или по-голямо и освобождава мезаламин в крайния илеум и отвъд за локално анти-възпалително действие в дебелото черво. Мезаламинът (наричан още 5-аминосалицилова киселина или 5-ASA) има химическото наименование 5-амино-2-хидроксибензоена киселина. Структурната му формула е:

Неактивни съставки: Всяка таблетка съдържа колоиден силициев диоксид дибутил фталат ядлив черен мастилен железен оксид Червен железен оксид жълт лактоза монохидрат магнезиев стеаран метакрилова киселина Кополимер B (Eudragit S) полиетилен гликол Povidone Shadium Glycolate и Talc.

Използване за асакол

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Таблетките с забавено освобождаване ASACOL® (мезаламин) са показани за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при пациенти на 5 и повече години.

Поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни

Асакол (мезаламин) таблетки с забавено освобождаване са показани за поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни. Безопасността и ефективността на асакол за поддържане на ремисия на улцерозен колит при педиатрични пациенти не са установени.

Дозировка за асакол

Дозировка за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Възрастни

За възрастни препоръчителната доза асакол е две 400 mg таблетки, които трябва да се приемат три пъти дневно с или без храна (обща дневна доза от 2,4 грама) за продължителност 6 седмици [виж Клинични изследвания ].

Педиатрия

За педиатрични пациенти препоръчителната обща дневна доза асакол е на базата на тегло (до максимум 2,4 грама на ден) (виж таблица 1). Таблетките на Asacol трябва да се приемат два пъти дневно със или без храна за продължителност 6 седмици [виж Клинични изследвания ].

Таблица 1: Педиатрична доза по тегло

Дозировка за поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни

За възрастни препоръчителната доза асакол е 1,6 грама дневно в разделени дози със или без храна [виж Клинични изследвания ].

Важни инструкции за администрация

Поглъщайте таблетки Asacol цяла. Не режете почивка и не дъвчете таблетките.

Не е показано, че две таблетки Asacol 400 mg са биоеквивалентни на един Asacol® HD (мезаламин) таблет с забавено освобождаване от 800 mg и не трябва да се използват взаимозаменяемо.

Тестване преди администриране на Asacol

Оценете бъбречната функция преди започване на Asacol [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Asacol (мезаламин) таблетки с забавено освобождаване: 400 mg (червено-кафява капсула и отпечатана с 0752 DR в черно).

Съхранение и обработка

Асакол (мезаламин) таблетки с забавено освобождаване се предлагат като червено-кафяви таблетки с форма на капсула, съдържащи 400 mg мезаламин и отпечатани с 0752 DR в черно.

NDC 0430-0752-27 Бутилка от 180 таблетки

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзиите са разрешени от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Германия. Пазано от: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866. Ревизиран: октомври 2013 г.

Странични ефекти за асакол

Най -сериозните нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на Asacol или с други продукти, които съдържат мезаламин или са метаболизирани до мезаламин, са:

• Бъбречно увреждане, включително бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на остра непоносимост [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробна недостатъчност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо таблетките на Asacol са оценени при 2690 пациенти с улцерозен колит при контролирани и отворени опити. Нежеланите реакции, представени в следващите раздели, могат да възникнат независимо от продължителността на терапията и подобни реакции са докладвани в краткосрочни и дългосрочни проучвания и в обстановката за постмаркетинг.

Клиничните проучвания, подкрепящи употребата на асакол за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит, включват две 6-седмични плацебо-контролирани рандомизирани двойно-слепи проучвания при възрастни с леко към умерено активен улцерозен колит (проучвания 1 и 2) и едно 6-седмично рандомизирано двойно-сляпо проучване на 2 нива на дозата при деца с леко до умерено активен улцерозив. Клиничните проучвания, подкрепящи използването на таблетки Asacol при поддържането на ремисия на улцерозен колит, включват 6-месечно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване и четири активно контролирани изпитвания за поддържане, сравняващи таблетки Asacol със сулфасалазин. Asacol е оценен при 427 възрастни и 82 деца с улцерозен колит в тези контролирани проучвания.

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при възрастни

В две 6-седмични плацебо-контролирани клинични проучвания (проучвания 1 и 2), включващи 245 пациенти 155 от които са рандомизирани на асакол [виж Клинични изследвания ] 3,2 процента от пациентите, лекувани с Асакол, преустановиха терапията поради нежелани реакции в сравнение с 2,2 процента от пациентите, лекувани с плацебо. Средната възраст на пациентите в проучване 1 е 42 години, а 48 процента от пациентите са мъже. Средната възраст на пациентите в проучване 2 е 42 години, а 59 процента от пациентите са мъже. Нежелани реакции, водещи до оттегляне от асакол, включени (всеки при един пациент): диария и пламък на колит; замаяност гадене на болки в ставите и главоболие; обрив летаргия и запек; Сухота в устата малката долна част на дискомфорта Лека дезориентация Леко лошо храносмилане и спазми; главоболие гадене, болки в повръщането на мускулни крампи Запушени уши и треска.

Нежеланите реакции при пациенти, лекувани с асакол, възникващи с честота поне 2 процента и със скорост, по-голяма от плацебо в 6-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 1 и 2) са изброени в таблица 2 по-долу.

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени в две обединени шестседмични плацебо-контролирани проучвания (проучвания 1 и 2), преживяни от поне 2 процента от пациентите в групата на Асакол и със скорост, по-голяма от плацебо

Лечение на меко до умерено активен улцерозен колит при педиатрични пациенти на 5 до 17 години

Рандомизирано двойно-сляпо 6-седмично проучване на 2 нива на асакол (проучване 3) е проведено при 82 педиатрични пациенти на 5 до 17 години с леко към умерено активен улцерозен колит. Всички пациенти бяха разделени по категория телесно тегло (17 до по -малко от 33 kg 33 до по -малко от 54 kg и 54 до 90 kg) и на случаен принцип бяха назначени да получат ниска доза (1.2 2.0 и 2,4 g/ден за съответната категория телесно тегло) или висока доза (2.0 3,6 и 4,8 g/ден).

Високата доза не е одобрена доза, тъй като не е установено, че е по -ефективна от одобрената доза [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Продължителността на излагане на мезаламин сред 82 пациенти в изследването варира от 12 до 50 дни (средно 40 дни във всяка група доза). По -голямата част (88 процента) от пациентите във всяка група са били лекувани повече от 5 седмици. Таблица 3 предоставя обобщение на специфичните отчетени нежелани реакции (ARS).

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени в едно шестседмично изпитване (проучване 3), преживяни от поне 5% от пациентите в групата с ниска доза или група с високи дози

Дванадесет процента от пациентите в групата с ниска доза и 5 процента от пациентите в групата с висока доза са имали сериозни нежелани реакции (ARS). Съобщава се за язвен колит като сериозен AR във всеки предмет във всяка група. Други сериозни AR се състоят от синузитна коремна болка, намалена индекс на телесната маса Аденовирусна инфекция Кървава диария склерозираща холангит и панкреатит при един обект, всеки от групата с ниска доза и анемия и синкоп в един обект всеки в групата с висока доза.

Седем пациенти са изтеглени от проучването поради ARS: 5 (12 процента) в групата с ниска доза (улцерозен колит аденовирус инфекция с склерозиращ холангит панкреатит) и 2 (5 процента) в групата с висока доза (повишена амилаза и повишена липаза в горната коремна болка).

Като цяло естеството и тежестта на реакциите в педиатричната популация е подобна на тези, докладвани при възрастни популации на пациенти с улцерозен колит.

Поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни

В 6-месечно плацебо-контролирано изпитване за поддръжка, включващо 264 пациенти (проучване 4) 177 от които са рандомизирани на асакол шест (NULL,4 процента) от пациентите, използващи преустановена асакол терапия поради нежелани реакции в сравнение с четири (NULL,6 процента) от пациентите, използващи плацебо [виж Клинични изследвания ]. The average age of patients in Study 4 was 42 years и 55 percent of patients were male. Adverse reactions leading to study withdrawal in patients using Аскол included (each in one patient): anxiety; главоболие; pruritus; decreased libido; rheumatoid arthritis; и stomatitis и asthenia.

В допълнение към реакциите, изброени в таблица 2, следните нежелани реакции са възникнали при пациенти, използващи асакол с честота 2 процента или по -голямо в проучване 4: Комонална уголемяване на гастроентерит стомашно -чревния кръвоизлив за инфекция на хросаж на ректално разстройство на ректума на ректално кръвоизлив на стол с анормалности.

При 3342 пациенти в неконтролирани клинични проучвания следните нежелани реакции са настъпили с честота 5 процента или по -големи и изглежда, че се увеличават на честотата с увеличаване на дозата: астения треска синдром на грип Бъжността на коремната болка в гърба Местатация на стомашно -чревния кръвоизлив артралгия и ринит.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени по-горе в клинични изпитвания, включващи ASACOL, нежеланите реакции, изброени по-долу, са идентифицирани по време на използването на Asacol и други продукти на месаламине, съдържащи мезаламине, съдържащи. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Болка на шията лицев оток на оток на лупус-подобен синдром лекарство треска.

Сърдечно -съдов: Миокардит на перикардит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен: Анорексия панкреатит гастрит повишен апетит холецистит сухота уста устни язви Перфорирани пептични язва Кървава диария.

Хематологичен: Агранулоцитоза Апластична анемия Тромбоцитопения Еозинофилия Левкопения Анемия Лимфаденопатия.

Musculeskeletal: Подагра.

Нервен: Депресия сънливост Емоционална лабилност Хиперестезия Военно объркване Тремор периферна невропатия напречна миелит Гилен-Баре синдром.

Бъбречно: Интерстициален нефрит на бъбречната недостатъчност Нефропатия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дихателни/белодробни: Еозинофилна пневмония интерстициален пневмонит астма астма плеврит.

Кожа: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosus суха кожа еритема nodosum urticaria.

Специални сетива: Очен болки Вкус извращение замъглено зрение в ушите.

За какво се използва Arnica salve

Урогенитален: Дисурия уринарна спешност Хематурия епидидимит менорагия обратима олигоспермия.

Лабораторни аномалии: Повишена AST (SGOT) или ALT (SGPT) Повишена алкална фосфатаза Повишена GGT повишена LDH повишена билирубин повишен серумен креатинин и кок.

Лекарствени взаимодействия за асакол

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства с помощта на асакол с други лекарства. Съобщават се обаче следните взаимодействия между продуктите, съдържащи мезаламин и други лекарства.

Нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на мезаламин с известни нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) може да увеличи риска от бъбречни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Едновременната употреба на мезаламин с азатиоприн или 6-меркаптопурин може да увеличи риска от кръвни разстройства.

Предупреждения за Асакол

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Асакол

Бъбречно увреждане

Бъбречно увреждане, включително минимална промяна на нефропатия остър и хроничен интерстициален нефрит и бъбречна недостатъчност, се съобщава при пациенти, приемащи продукти като асакол, които съдържат мезаламин или се превръщат в мезаламин.

Препоръчва се пациентите да имат оценка на бъбречната функция преди започване на асакол и периодично, докато са на терапия.

Предписващите трябва внимателно да оценяват рисковете и ползите, когато използват асакол при пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване [виж Лекарствени взаимодействия и Неклинична токсикология ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост

Месаламинът е свързан със синдром на остър непоносимост, който може да бъде трудно да се разграничи от обостряне на улцерозен колит. Въпреки че точната честота на появата не е определена, тя е възникнала в 3 процента от контролираните клинични изпитвания на мезаламин или сулфасалазин. Симптомите включват спазми коремни болка в кървавата диария и понякога трескаво главоболие и обрив. Наблюдавайте внимателно пациентите за влошаване на тези симптоми, докато сте на лечение. Ако се подозира, че синдромът на острата непоносимост незабавно прекратява лечението с асакол.

Реакции на свръхчувствителност

Някои пациенти, които са изпитали реакция на свръхчувствителност към сулфасалазин, могат да имат подобна реакция на асакол или на други съединения, които съдържат или се превръщат в мезаламин.

Съобщава се, че индуцираните от мезаламин сърдечна свръхчувствителност (миокардит и перикардит) са съобщени с асакол и други мезаламинови лекарства. Трябва да се внимава при предписването на това лекарство на пациенти със състояния, предразполагащи към тях за развитие на миокардит или перикардит.

Чернодробна недостатъчност

Има съобщения за чернодробна недостатъчност при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване, прилагано на мезаламин. Трябва да се внимава при прилагане на асакол на пациенти с чернодробно заболяване.

Продължително задържане на стомаха при пациенти с горна стомашно -чревна обструкция

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Месаламинът не е канцерогенен при диетични дози до 480 mg/kg/ден при плъхове и 2000 mg/kg/ден при мишки, които са около 2,9 и 6,1 пъти повече от максималната препоръчителна доза за поддържане на асакол от 1,6 g/ден или 26,7 mg/kg/ден въз основа на 60 кг тегло на тегло въз основа на повърхността на тялото.

Мутагенеза

Мезаламинът е отрицателен в анализа на AMES за мутагенеза отрицателен за индуциране на сестрински хроматидни обмени (SCE) и хромозомни аберации в клетките на яйчниците на китайски хамстер яйчници in vitro и negative for induction of micronuclei (MN) in mouse bone marrow polychromatic erythrocytes.

Увреждане на плодовитостта

Установено е, че мезаламинът при перорални дози до 480 mg/kg/ден (около 1,9 пъти по -голяма от препоръчителната доза за лечение на човека на основа на телесната повърхност) няма ефект върху плодовитостта или репродуктивната ефективност на мъжете и женските плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употреба на асакол при бременни жени. Ограничените публикувани човешки данни за мезаламин не показват увеличаване на общата скорост на вродените малформации. Някои данни показват повишен процент на недоносено раждане и ниско тегло при раждане; Тези неблагоприятни резултати от бременността обаче са свързани и с активно възпалително заболяване на червата. Освен това всички бременности, независимо от експозицията на лекарства, имат основен процент от 2 до 4 процента за големи малформации и 15 до 20 процента за загуба на бременност. Не са наблюдавани доказателства за вреда на плода при проучвания за репродукция на животни на мезаламин при плъхове и зайци при перорални дози приблизително 1,9 пъти (плъх) и 3,9 пъти (заек) препоръчителната човешка доза. Въпреки това дибутил фталат (DBP) е неактивна съставка в ентеричното покритие на Асакол и при изследвания на животни при плъхове при дози, по -големи от 190 пъти по -голяма от човешката доза на базата на телесна повърхност на майката DBP е свързана с външни и скелетни малформации и неблагоприятни ефекти върху мъжката репродуктивна система. Asacol трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Човешки данни

Месаламинът пресича плацентата. В перспективни и ретроспективни проучвания на над 600 жени, изложени на мезаламин по време на бременност, наблюдаваната честота на вродени малформации не е увеличена над фоновата скорост в общата популация. Някои данни показват повишен процент на недоносено раждане и ниско тегло при раждане, но не е ясно дали това се дължи на основното излагане на лекарства за майката или и двете като активно възпалително заболяване на червата също е свързано с неблагоприятни резултати от бременността.

Данни за животните

Репродукционните изследвания с мезаламин са проведени по време на органогенеза при плъхове и зайци при перорални дози до 480 mg/kg/ден. Няма данни за нарушена плодовитост или вреда на плода. Тези мезаламинови дози са около 1,9 пъти (плъх) и 3,9 пъти (заек) препоръчителната човешка доза въз основа на телесната повърхност.

Дибутил фталат (DBP) е неактивна съставка в ентеричното покритие на Asacol. Ежедневният прием на човешки DBP от максималната препоръчителна доза таблетки Asacol е около 21 mg. Публикуваните доклади при плъхове показват, че мъжкото потомство на плъхове, изложени в матката на DBP (по -голям или равен на 100 mg/kg/ден, приблизително 39 пъти повече от човешката доза въз основа на областта на повърхността на тялото) показват аберациите на репродуктивната система, съвместими с нарушаване на развитието на андрогенното зависимост. Клиничното значение на тази констатация при плъхове не е известно. При по -високи дози (по -големи или равни на 500 mg/kg/ден приблизително 194 пъти по -голяма от човешката доза на базата на повърхността на тялото) допълнителни ефекти, включително крипторхидизъм Хипоспадии атрофия или агенеза на половите аксесоари Органи Тестисикуларни наранявания намаляват ежедневното производство на сперматозоиди постоянно задържане на зърна и намалено аногенно разстояние. Женското потомство не се влияе. Високите дози DBP, прилагани на бременни плъхове, се свързват с повишени случаи на аномалии в развитието, като цепнато небце (по -голяма или равна на 630 mg/kg/ден, около 244 пъти по -голяма от човешката доза въз основа на повърхността на тялото) и скелетните анормалии (по -големи или равни на 750 mg/kg/ден, около 290 пъти по -голяма от човешката доза въз основа на площта на тялото).

Кърмещи майки

Месаламинът и неговият N-ацетил метаболит присъстват в човешкото мляко. В публикувани лактационни изследвания майчините мезаламинови дози от различни устни и ректални състави и продукти варират от 500 mg до 3 g дневно. Концентрацията на мезаламин в мляко варира от неразбираеми до 0,11 mg/L. Концентрацията на метаболита на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина варира от 5 до 18,1 mg/L. Въз основа на тези концентрации, изчислени ежедневни дози за бебета за изключително кърмене, са от 0 до 0,017 mg/kg/ден мезаламин и 0,75 до 2,72 mg/kg/ден на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина.

Дибутил фталат (DBP) Неактивна съставка в ентеричното покритие на таблетки Asacol и неговия първичен метаболит моно-бутил фталат (MBP) се отделят в човешко мляко. Клиничното значение на това не е определено.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от асакол и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лекарството или от основното състояние на майката. Упражнявайте вниманието, когато Asacol се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на асакол при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 17 години за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит са установени за период от 6 седмици. Използването на асакол в тези възрастови групи се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на асакол при възрастни и едно проучване при педиатрични пациенти [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Аскол was studied in a rиomized double-blind parallel-group 6-week treatment study of two dose levels of Аскол in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly to moderately active ulcerative colitis. All patients were divided by weight category (17 до less than 33 kg 33 до less than 54 kg и 54 до 90 kg) и rиomly assigned to receive a low dose (1.2 2.0 и 2.4 g/day for the respective weight category) or a high dose (2.0 3.6 и 4.8 g/day). Baseline и screening visits were followed by a treatment period of 6 weeks [see Доза и приложение ]. Високата доза не е по -ефективна от ниската доза и не е одобрена доза [виж Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на асакол при педиатрични пациенти под 5 -годишна възраст не са установени. Безопасността и ефективността на асакол при поддържането на ремисия на улцерозен колит при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Asacol не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговора между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти в напреднала възраст трябва да се взема предвид при предписване на асакол. Доклади от неконтролирани клинични проучвания и системи за докладване на постмаркета предполагат по -голяма честота на кръвните дискразии, която е агранулоцитоза неутропения паситопения при лица, получаващи асакол, които са на 65 или повече години. Трябва да се внимава да се наблюдават внимателно броя на кръвните клетки по време на лечението с асакол.

Бъбречно увреждане

Известно е, че мезаламинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се внимава при предписване на тази лекарствена терапия. Препоръчва се всички пациенти да имат оценка на бъбречната функция преди започване на терапия с асакол и периодично, докато са на терапия с асакол [виж Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Asacol

Няма специфичен антидот за предозиране на мезаламин и лечение за предполагаема остра тежка токсичност с асакол трябва да бъде симптоматична и поддържаща. Това може да включва предотвратяване на по -нататъшна корекция на абсорбцията на абсорбция на стомашно -чревния тракт на дисбаланса на електролитите на течността и поддържане на адекватна бъбречна функция. Asacol е продукт, зависим от рН с забавено освобождаване и този фактор трябва да се вземе предвид при лечение на заподозрян предозиране.

Противопоказания за Asacol

Аскол is contraindicated in patients with known hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Аскол [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Описание ].

Аскол
(мезаламин) таблетки с забавено освобождаване за устна употреба

Клинична фармакология for Аскол

Механизъм на действие

Механизмът на действие на мезаламин е неизвестен, но изглежда актуален, а не системен. Лигавична производство на метаболити на арахидонова киселина както по пътищата на циклооксигеназата, която е простаноиди, така и по пътищата на липоксигеназата, която е левкотриени и хидроксиекозатрееноеви киселини, се увеличава при пациенти с хронична улцеровна колит и е възможно мезаламината да се възпаля чрез блокиране.

Фармакокинетика

Абсорбция

Приблизително 28 процента от мезаламин в таблетки Asacol се абсорбира след перорално поглъщане. Абсорбцията на мезаламин е сходна при пациенти на гладно и хранене. T max за мезаламин и неговия метаболит обикновено се забавя, отразявайки забавеното освобождаване и варира от 4 до 16 часа.

Метаболизъм

Абсорбираният мезаламин бързо се ацетилира в стената на червата на червата и от черния дроб до N-ацетил-5аминосалицилова киселина.

Екскреция

Абсорбираният мезаламин се екскретира главно от бъбрека като N-ацетил-5-аминосалицилова киселина. Небсорбиран мезаламин се екскретира в изпражненията.

След интравенозно приложение се съобщава, че елиминиращият полуживот на мезаламин е приблизително 40 минути. След перорално дозиране стойностите на терминалния t½ за мезаламин и N-ацетил-5-аминосалицилова киселина обикновено са около 12 часа, но са променливи от 2 до 15 часа. Има голяма променливост на между-субектни и вътрешно предмети в плазмените концентрации на мезаламин и N-ацетил-5аминосалицилова киселина и в техния елиминиран полуживот след прилагане на асакол.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

В проучване на дозата на PK, оценяващо 30 60 и 90 mg/kg/ден дози асакол, прилагани два пъти дневно в продължение на четири седмици, средните стойности на мезаламин при педиатричен улцерозен колит варират от всички нива на доза.

В проучване при педиатрични пациенти с улцерозен колит (проучване 3) средните плазмени концентрации на мезаламин (въз основа на рядко проби) са били от 820 до 988 ng/ml при ниско ниво на доза (това е 1,2 2,0 или 2,4 g/ден въз основа на слоевете на телесното тегло от 17 до по -големи от 33 kg 33 до по -малко от 54 kg и 54 до по -малко от 90 kg съответно).

Токсикология на животните и/или фармакология

При изследвания на животни (плъхове мишки кучета) бъбрекът е основният орган за токсичност. (В следващите сравнения на дозирането на животни с препоръчителната доза на човека се основават на телесната повърхност и доза от 2,4 g/ден за човек от 60 кг.)

Мезаламинът причинява бъбречна папиларна некроза при плъхове при единични дози от приблизително 750 mg/kg до 1000 mg/kg (приблизително 3 до 4 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото). Дози от 170 и 360 mg/kg/ден (около 0,7 и 1,5 пъти повече от препоръчителната доза на човека въз основа на повърхността на тялото), дадени на плъхове в продължение на шест месеца, произвеждани папиларна некроза Папиларна отока тръба дегенерация тръбна минерализация и уротелиална хиперплазия.

В мишки перорални дози от 4000 mg/kg/ден мезаламин (приблизително 8 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза на базата на телесната повърхност) в продължение на три месеца произвежда тубуларна нефроза мултифокална/дифузна тубуло-интерстициална възпаление и мултифокална/дифузна папиларна некроза.

При кучета единични дози от 6000 mg (приблизително 8 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза на базата на площта на телесната повърхност) на мезаламиновите таблетки от забавено освобождаване доведоха до бъбречна папиларна некроза, но не са фатални. Бъбречните промени са настъпили при кучета, дадени хронично приложение на мезаламин при дози от 80 mg/kg/ден (1.1 пъти повече от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото).

Клинични изследвания

Лечение на леко до умерено активен улцерозен колит

Възрастни

Две плацебо-контролирани проучвания (проучвания 1 и 2) демонстрират ефикасността на таблетките от асакол при пациенти с леко до умерено активен улцерозен колит.

В едно рандомизирано двойно-сляпо многоцентрово изпитване на 158 пациенти (проучване 1) асаколни дози от 1,6 g/ден и 2,4 g/ден в продължение на 6 седмици са сравнени с плацебо. Системата за оценка за определяне на ефикасността на лечението включваше оценка на честотата на изпражненията ректално кървене на ректално сигмоидоскопски находки Функционалната оценка на пациента и глобалната оценка на лекаря. При дозата от 2,4 g/ден 21 от 43 (49 процента) пациенти, използващи таблетки Asacol, показват подобрение на сигмоидоскопския вид на червата в сравнение с 12 от 44 (27 процента) пациенти, използващи плацебо (P = 0,048). В допълнение значително повече пациенти в групата на таблетките на Asacol 2.4 g/ден показват подобрение на ректалното кървене и честотата на изпражненията. Дозата от 1,6 g/ден не даде последователни доказателства за ефективност.

Във второ рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 6 седмици при 87 пациенти (проучване 2) асаколни таблетки в доза 4,8 g/ден в продължение на 6 седмици доведе до сигмоидоскопско подобрение при 28 от 38 (74 процента) пациенти в сравнение с 10 от 38 (26 процента) пациенти на плацебо (P по-малко от 0,001). Също така повече пациенти в групата на таблетките Asacol 4,8 g/ден, отколкото плацебо групата, показват подобрение на общите симптоми.

Дозата от 4,8 g/ден не е одобрена доза за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит.

Педиатрия

Безопасността и ефективността на асакол при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 17 години за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит се подкрепят от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на асакол при възрастни и едно проучване при педиатрични пациенти.

Рандомизирано двойно-сляпо 6-седмично проучване на 2 нива на асакол (проучване 3) е проведено при 82 педиатрични пациенти на възраст 5 до 17 години с леко или умерено активен улцерозен колит. Всички пациенти бяха разделени по категория тегло (17 до по -малко от 33 kg 33 до по -малко от 54 kg и 54 до 90 kg) и на случаен принцип бяха назначени за получаване на ниска доза (1.2 2.0 и 2,4 g/ден за съответната категория тегло) или висока доза (2.0 3,6 и 4,8 g/ден). Дози се прилагат на всеки 12 часа.

Пропорцията на пациентите, постигнали успех, въз основа на отсечената оценка на Майо (TM-Mayo) (въз основа на честотата на изпражненията и ректалните кървене на активността), след 6 седмици. Успехът въз основа на TM-Mayo беше дефиниран като частичен отговор (подобрение от изходното ниво на честотата на изпражненията или ректално кървене на подкопи без влошаване в другия) или пълен отговор (както честота на изпражненията, така и ректално кървене на подскачания равни 0). Успехът въз основа на PUCAI се определя като частичен отговор (намаляване на PUCAI по -голямо или равно на 20 точки от изходното ниво до 6 -та седмица с оценка 6 по -голямо или равно на 10) или пълен отговор (PUCAI по -малък от 10 на седмица 6).

Има 41 пациенти в групата с ниска доза и 41 пациенти в групата с висока доза, които са получили поне една доза асакол; 36 пациенти във всяка група доза са завършили проучването. Пациентите се считат за неуспехи на лечението, ако не са постигнали успех или са отпаднали поради неблагоприятна реакция или липса на ефикасност.

Странични ефекти от хапчета план B

На 6 73,2 процента от пациентите в групата с ниска доза и 70,0 процента от пациентите в групата с високи дози постигнаха успех въз основа на ТМ-Мая; 34,1 процента от пациентите в групата с ниска доза и 42,5 процента от пациентите в групата с висока доза постигат пълен отговор. На 6 56,1 процента от пациентите в групата с ниска доза и 55,0 процента от пациентите в групата с висока доза постигат успех въз основа на PUCAI; 46,3 процента от пациентите в групата с ниска доза и 42,5 процента от пациентите в групата с висока доза постигат пълен отговор.

Високата доза не е по -ефективна от ниската доза и не е одобрена доза [виж Доза и приложение ].

Поддържане на ремисия на улцерозен колит при възрастни

6-месечно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване (проучване 4) включва 264 пациенти, лекувани с таблетки Asacol 0,8 g/ден (n = 90) 1,6 g/ден (n = 87) или плацебо (n = 87). При 0,8 g/дневна ръка пациентите са дозирани два пъти дневно; При 1,6 g/дневна ръка пациентите са дозирани четири пъти дневно. Делът на пациентите, лекувани с 0,8 g/ден, които поддържат ендоскопска ремисия, не е статистически значима в сравнение с плацебо. Делът на пациентите, използващи таблетки Asacol 1,6 g/ден, които поддържат ендоскопска ремисия на улцерозен колит, е била при 61 от 87 (NULL,1 %) в сравнение с 42 от 87 (NULL,3 процента) пациенти с плацебо (P = 0,005).

Събивен анализ на ефикасността на 4 изпитания за поддръжка сравнява таблетки Asacol при дози от 0,8 g/ден до 2,8 g/ден в разделени дози, вариращи от два пъти дневно до четири пъти на ден със сулфасалазин при дози от 2 g/ден до 4 g/ден. Успехът на лечението се наблюдава при 59 от 98 (59 процента) пациенти, използващи асаколни таблетки, и 70 от 102 (69 процента) от пациентите, използващи сулфасалазин, несъзнаваща разлика.

Информация за пациента за Asacol

• Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетките Asacol цяла, като се грижат да не разбиват отрязване или дъвчене на таблетките, тъй като покритието е важна част от формулирането на забавено освобождаване.
• Информирайте пациентите, че ако преминават от предишна перорална мезаламинова терапия към асакол, те трябва да преустановят предишната си перорална мезаламинова терапия и да следват инструкциите за дозиране на асакол. Информирайте пациентите, че не трябва да заместват две таблетки Asacol 400 mg с една таблетка Asacol HD 800 mg [виж Доза и приложение ].
• Информирайте пациентите, които са непокътнати частично непокътнати и/или таблетни черупки са докладвани в изпражненията. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния лекар, ако това се случи многократно.
• Инструктирайте пациентите да защитават таблетки от Asacol от влага. Инструктирайте пациентите да затворят плътно контейнера и да оставят всякакви кутии за изсушаване, присъстващи в бутилката, заедно с таблетките.
• Посъветвайте жените, които са бременни кърмещи или за раждане на потенциал, че Asacol съдържа дибутил фталат, който е свързан с малформации и неблагоприятни ефекти върху мъжката репродуктивна система при проучвания върху животни. Дибутил фталат се отделя в човешкото мляко.