Ателвия

Описание за Atelvia

Atelvia (ризедронат натрий) таблетки с забавено освобождаване съдържат pH-чувствително ентерично покритие и хелатиращо средство (EDTA).

Ampheta/Dextro Cobo срещу Addrall

Ризедронат е пиридинил бисфосфонат, който инхибира остеокласт-медиираната кост резорбция и модулира костния метаболизъм. Всяка таблетка Atelvia за перорално приложение съдържа еквивалент на 35 mg безводен ризедронат натрий под формата на хеми-пентахидрат с малки количества монохидрат. Емпиричната формула за ризедронат натриев хеми-пентахидрат е c ₇ H ₁₀ Не ₇ P ₂ Na • 2.5h ₂ О. Химическото наименование на ризедронат натрий е [1-хидрокси-2- (3pyridinyl) етилиден] бис [фосфонова киселина] монозодиева сол. Химическата структура на ризедронат натриев хеми-пентахидрат е следното:

Молекулно тегло:
Неволно: 305.10
Хеми-Пентахидрат: 350.13

Risedronate Натрий е фин бял до бял кристален прах без мирис. Той е разтворим във вода и във водни разтвори и по същество неразтворим в общи органични разтворители.

Неактивни съставки

Едетат динатриев железен оксид Жълт магнезиев стеаран метакрилова киселина Кополимер полисорбат 80 Силицифициран микрокристална целулоза (Prosolv SMCC90) Симетикон натриев нишесте гликолат стеаринова киселина и триетил цитрат.

Използване за Atelvia

Постменопаузална остеопороза

Atelvia е показана за лечение на остеопороза при жени след менопауза. При постменопауза е показано, че натрият на натрий намалява, че намалява честотата на фрактурите на прешлените и композитната крайна точка на фрактурите, свързани с невертебралната остеопороза [виж Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Оптималната продължителност на употребата не е определена. Безопасността и ефективността на Atelvia за лечение на остеопороза се основават на клинични данни с продължителност една година. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично. Пациентите с нисък риск за счупване трябва да се вземат предвид за прекратяване на лекарството след 3 до 5 години употреба. Пациентите, които прекратяват терапията, трябва периодично да имат риск от рецептиране на фрактури.

Дозировка за Ателвия

Лечение на постменопаузална остеопороза [виж Показания ]

Препоръчителният режим е:

• Една 35 mg таблет с забавено освобождаване перорално се приема веднъж седмично

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да направят следното:

• Вземете Ателвия сутрин Закуска. Atelvia трябва да се приема веднага след закуска, а не при условия на гладуване поради по -висок риск от болка в корема, ако се приема преди закуска при гладуване.
• Поглъщайте Ателвия цяла, докато е в изправено положение и с поне 4 унции обикновена вода, за да се улесни доставката до стомаха. Избягвайте да легнете в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Не дъвчете и не смажете таблетките Atelvia.

Препоръки за добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен [виж Предупреждения и предпазни мерки ] и да приемат добавки на базата на магнезий на калций или лаксативи и железни препарати в различно време на деня, тъй като те пречат на абсорбцията на Ателвия.

Инструкции за администриране за пропуснати дози

Ако дозата от веднъж седмично се пропуска, инструктирайте пациентите да приемат един таблет сутрин, след като си спомнят и се върнат да вземат един таблет веднъж седмично, както първоначално е насрочен в избрания от тях ден. Пациентите не трябва да приемат две таблетки в същия ден.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки с забавено освобождаване

35 mg жълта овална форма и гравиран с EC 35 от едната страна.

Съхранение и обработка

Ателвия ^® (риседронат натрий) Таблетките с забавено освобождаване са:

35 mg жълта овална форма и гравиран с EC 35 от едната страна.

NDC 0430-0979-03-Dosepak от 4 таблетки

Съхранявайте при контролирана стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP].

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизиран: август 2020 г.

Странични ефекти for Ателвия

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Лечение на остеопороза след менопауза

Дозиране на веднъж седмично с Atelvia (Risedronate натрий) таблетки със забавено освобождаване

Безопасността на Atelvia 35 mg веднъж седмично при лечението на остеопороза след менопауза се оценява в едногодишно двойно-сляпо многоцентрово проучване, сравняващо Atelvia 35 mg веднъж седмично до рицедронат натриев незабавно освобождаване на 5 mg при постменопаузните жени 50 години на възраст или по-стари. Atelvia се прилага или най-малко 30 минути преди (n = 308) или непосредствено след (n = 307) закуска и натриев натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно (n = 307) се прилага най-малко 30 минути преди закуска. Пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства протонни инхибитори на помпата и Н ₂ Антагонистите бяха включени в това клинично изпитване. Всички жени получават ежедневна добавка с 1000 mg елементарен калций плюс 800 до 1000 международни единици Витамин D. Тъй като лечението с Ателвия доведе до значително по-голяма честота на коремната болка, когато се прилага преди закуска при условия на гладуване, които следват, се отнасят само до Atelvia 35 mg веднъж седмично след закуска и риседронация на натрий незабавно освобождаване от 5 mg.

Честотата на смъртността от всички причини е била 0,0% в групата на 35 mg на Atelvia веднъж седмично и 0,3% в RisedRronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група. Честотата на сериозните нежелани реакции е 6,5% в групата на 35 mg на Atelvia веднъж на седмица и 7,2% в Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg Daily Group. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани реакции, е 9,1% в групата на 35 mg на Atelvia веднъж седмично и 8,1% в Risedronate натриев незабавно освобождаване 5 mg дневна група. Общите профили на безопасност и поносимост на двата режима на дозиране бяха сходни. Таблица 1 изброява нежеланите реакции, отчетени в по -големи или равни на 2% от пациентите. Нежеланите реакции са показани без приписване на причинно -следствената връзка.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при честота, по -голяма или равна на 2% в двете лечебни групи

Остри фазови реакции

Съобщени са симптоми, съответстващи на реакцията на остра фаза при употреба на бисфосфонат. Общата честота на реакцията на остра фаза е била 2,3% в групата на 35 mg на Atelvia веднъж на седмица и 1,3% в Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg Daily Group. Тези честота на заболеваемост се основават на отчитане на една или повече предварително определени симптоми на реакция, подобни на остра фаза, в рамките на 3 дни от първата доза и за продължителност 7 дни или по-малко.

Стомашно -чревни нежелани реакции

Нежеланите реакции, свързани с горния стомашно-чревен тракт, се наблюдават при 16% от лицата, лекувани с Atelvia 35 mg веднъж седмично, и 15% от пациентите, лекувани с ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно. The incidence of upper gastrointestinal tract adverse reactions in the Atelvia 35 mg once-a-week and risedronate sodium immediate-release 5 mg daily groups were: abdominal pain (5.2% versus 2.9%) dyspepsia (3.9% versus 3.9%) upper abdominal pain (2.9% versus 2.3%) gastritis (1.0% versus 1.0%) and gastroesophageal Рефлукс болест (NULL,0% срещу 1,6%). Прекратяването на проучването поради болка в корема е възникнало в 1,3% от групата на Atelvia 35 mg веднъж седмично и 0,7% от ризедронатна натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група.

Мускулно -скелетни нежелани реакции

Избрани мускулно-скелетни нежелани реакции са съобщени при 16% от лицата, лекувани с Atelvia 35 mg веднъж седмично, и 15% от лицата, лекувани с ризедронат натрий с незабавно освобождаване на 5 mg дневно. Честотата на мускулно-скелетните нежелани реакции в Atelvia 35 mg веднъж седмично и риседронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневни групи е: артралгия (NULL,8% срещу 7,8%) болка в гърба (NULL,8% срещу 5,9%) мускулно-скелетна болка (2.0% срещу 1,6%) и myalgia (1.3% срещу 1.0%).

Констатации за лабораторни тестове

Паратиреоиден хормон

Ефектът на Atelvia 35 mg веднъж седмично и Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно върху паращитовидния хормон се оценява при жени след менопауза с остеопороза. На 52-та седмица при субекти с нормални нива при изходни нива на PTH по-големи от 65 pg/ml (горна граница на нормалното) са отбелязани при 9% от лицата, получаващи Atelvia 35 mg веднъж на седмица, и 8% от субектите, получаващи ризедронатен натрий с незабавно освобождаване на 5 mg дневно. При субекти с нормални нива при изходни нива на PTH по-големи от 97 pg/ml (NULL,5 пъти по-голяма от горната граница на нормалното) са наблюдавани при 2% от лицата, получаващи Atelvia 35 mg веднъж на седмица, и няма субекти, получаващи ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно. Няма клинично значими разлики между лечебните групи за нива на калциев фосфор и магнезий.

Ежедневно Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

Безопасността на ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg веднъж дневно при лечението на постменопаузална остеопороза се оценява при четири рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани мултинационални изпитвания от 3232 жени на възраст от 38 до 85 години с остеопороза след менопаузал. Продължителността на изпитванията е била до три години, като 1619 пациенти са изложени на плацебо и 1613 пациенти, изложени на ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно. Пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства протонни инхибитори на помпата (PPI) и Н ₂ Антагонистите бяха включени в тези клинични изпитвания. Всички жени са получили 1000 mg елементарен калций плюс добавка с витамин D до 500 международни единици на ден, ако 25-хидроксивитамин D ₃ Нивото беше под нормалното в началото.

Честотата на смъртността от всички причини е била 2,0% в групата на плацебо и 1,7% в RisedRronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg Daily Group. Честотата на сериозните нежелани реакции е била 24,6% в групата на плацебо и 27,2% в RisedRronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани реакции, е 15,6% в групата на плацебо и 14,8% в RisedRronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при по -големи от 10% от субектите, са: болки в гърба артралгия на корема и диспепсия.

Стомашно -чревни нежелани реакции

Честотата на нежеланите реакции в плацебо и ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневни групи е: болка в корема (NULL,9% срещу 12,2%) диария (NULL,0% срещу 10,8%) диспепсия (NULL,6% срещу 10,8%) и гастрит (2.3% срещу 2.7%). Съобщава се за дуоденит и глосит, нечестия в ризедроната на натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група (NULL,1% до 1%). При пациенти с активна горна стомашно-чревна болест в началото честотата на горните стомашно-чревни нежелани реакции е била сходна между плацебо и ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневни групи.

Мускулно -скелетни нежелани реакции

Честотата на нежеланите реакции в плацебо и ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневни групи е: болки в гърба (NULL,1% срещу 28,0%) артралгия (NULL,1% срещу 23,7%) миалгия (NULL,2% срещу 6,7%) и костна болка (NULL,8% срещу 5,3%).

Констатации за лабораторни тестове

По време на изследванията на фаза 3 преходните намаляват от изходната линия в серумния калций (по-малко от 1%) и серумния фосфат (по-малко от 3%) и компенсаторните повишения на серумните нива на PTH (по-малко от 30%) са наблюдавани в рамките на 6 месеца при пациенти при клинични изпитвания на остеопороза, лекувани с риседронат на натрий за незабавно освобождаване 5 mg дневно. Няма значителни разлики в серумните нива на калциев фосфат или PTH между плацебо и ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно на 3 години. Серумните нива на калций под 8 mg/dL са наблюдавани при 18 пациенти 9 (NULL,5%) във всяка рамо на лечение (плацебо и ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно). Серумните нива на фосфор под 2 mg/dL са наблюдавани при 14 пациенти 3 (NULL,2%), лекувани с плацебо и 11 (NULL,6%), лекувани с ризедронат натриев натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно. Има редки съобщения (по -малко от 0,1%) от анормални тестове за чернодробна функция.

Ендоскопски находки

В ризедронатът натрий с незабавно освобождаване 5 mg ежедневно клинични изпитвания ендоскопската оценка е насърчавана при всеки пациент с умерени до тежка стомашно-чревни оплаквания, като същевременно поддържа слепите. Ендоскопиите са извършени при равен брой пациенти между плацебо и лекувани групи [75 (NULL,5%) плацебо; 75 (NULL,9%) риседронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно]. Клинично важни находки (язви на перфорации или кървене) сред тази симптоматична популация са сходни между групите (51% плацебо; 39% ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани при използването на Atelvia. Тъй като тези нежелани реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за свръхчувствителност и реакции на кожата, включително ангиоедем, обобщени обривирани реакции на кожните реакции на Булозните кожни реакции на Стивънс-Джонсън и токсичната епидермална некролиза.

Стомашно -чревни нежелани реакции

Съобщава се за реакции, включващи горна стомашно -чревно дразнене като езофагит и езофагеални или стомашни язви [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулно -скелетна болка

Съобщава се рядко се съобщават за болки в костната ставна или мускула Предупреждения и предпазни мерки ].

Възпаление на очите

Реакциите на възпаление на очите, включително ирит и увеит, рядко се съобщават за.

Челюст остеонекроза

Съобщава се за остеонекроза на челюстта рядко [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна

Обостряне на астма

Лекарствени взаимодействия for Ателвия

Ризедронат не се метаболизира и не индуцира или инхибира чернодробните микрозомни лекарствени метаболизиращи ензими (например цитохром Р450).

Калциеви добавки/антиациди

Когато Atelvia се прилага след закуска, администрацията на таблет, съдържаща 600 mg елементарен калций и 400 международни единици Витамин D, намалена бионаличност на ризедронат с приблизително 38% [виж Клинична фармакология ]. Calcium supplements антиациди magnesium-based supplements or Лаксативи и iron preparations interfere with the absorption of Ателвия и should not be taken together.

Хистамин 2 (h ₂ ) Блокери и инхибитори на протонната помпа (PPI)

Лекарства, които повишават рН на стомаха (например PPI или H ₂ Блокерите) могат да причинят по-бързо освобождаване на лекарства от ентерично покритие (забавено освобождаване) лекарствени продукти като Atelvia. Съвместното прилагане на Atelvia с PPI езомепразол повишава бионаличността на ризедронат. Максималната плазмена концентрация (CMAX) и площта под плазмената концентрация (AUC) са увеличени съответно с 60 процента и 22 процента.

Съпътстващо приложение на Ателвия и Н ₂ блокери или PPI не се препоръчват.

Хормонална терапия

Едновременната употреба на Ателвия с естрогени и естроген агонист/антагонисти не е проучена.

Аспирин/нестероидни противовъзпалителни лекарства

Във фазата 3 проучване, сравняващо Atelvia 35 mg веднъж на седмица, веднага след закуска и риседронат натрий 5 mg дневно 18% от потребителите на НСПВС (всяка употреба) в двете групи развиват горни стомашно-чревни нежелани реакции. Сред не-потребителите 13% от пациентите, приемащи Atelvia 35 mg веднъж седмично след закуска, развиват горни стомашно-чревни нежелани реакции в сравнение с 12%, приемайки ризедророна натриев 5 mg дневно.

Предупреждения за Ателвия

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ателвия

Лекарствени продукти със същата активна съставка

Ателвия contains the same active ingredient found in Actonel ^® . Пациент, който се лекува с Actonel, не трябва да получава Atelvia.

Горни стомашно -чревни нежелани реакции

Ателвия like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects и a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Ателвия is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [see Противопоказания Нежелани реакции Информация за пациента ].

Съобщава се, че при пациенти се съобщават, че неблагоприятните преживявания като езофагит на хранопровода и ерозии на хранопровода и ерозии на хранопровода с кървене и рядко последвани от стриктура или перфорация на хранопровода, които получават лечение с перорални бисфосфонати. В някои случаи те са били тежки и са необходими хоспитализация. Следователно лекарите трябва да бъдат нащрек за всякакви признаци или симптоми, сигнализиращи за възможна реакция на хранопровода и пациентите трябва да бъдат инструктирани да преустановят Ателвия и да търсят медицинска помощ, ако развият дисфагия одинофагия ретротернална болка или нова или влошаваща се киселина.

Рискът от тежки неблагоприятни преживявания на хранопровода изглежда по -голям при пациенти, които лежат след приемане на перорални бисфосфонати и/или които не успяват да го погълнат с препоръчаните 4 унции вода и/или които продължават да приемат перорални бисфосфонати след развитие на симптоми, предполагащи езофагеално дразнене. Затова е много важно да се предоставят и разбрани от пациента пълните инструкции за дозиране [виж Доза и приложение ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Ателвия should be used under appropriate supervision.

Има съобщения след маркетинг за стомашни и дванадесетитни язви с орален бисфосфонат използват някои тежки и с усложнения, въпреки че при контролирани клинични изпитвания не се наблюдава повишен риск.

Минерален метаболизъм

Съобщава се за хипокалцемия при пациенти, приемащи Ателвия. Лечението на хипокалцемия и други смущения на костите и минералния метаболизъм трябва да бъдат ефективно лекувани преди да се започне терапията на Ателвия. Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният им прием е недостатъчен. Адекватен прием на калций и витамин D е важен при всички пациенти [виж Противопоказания Нежелани реакции Информация за пациента ].

Челюст остеонекроза

Остеонекрозата на челюстта (ONJ), която може да се появи спонтанно, обикновено е свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено заздравяване и се съобщава при пациенти, приемащи бисфосфонати, включително ризедронат. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (for example tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (for example chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene and co-morbid disorders (for example periodontal and/or other pre-existing dental disease anemia coagulopathy infection ill-fitting протези). Рискът от ONJ може да се увеличи с продължителността на експозицията на бисфосфонати.

За пациенти, които се нуждаят от инвазивни зъбни процедури, прекратяването на лечението с бисфосфонат може да намали риска от ONJ. Клиничната преценка на лекуващия лекар и/или орален хирург трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Пациентите, които развиват ONJ, докато са на бисфосфонатна терапия, трябва да получават грижи от орален хирург. При тези пациенти обширната стоматологична хирургия за лечение на ONJ може да изостри състоянието. Прекратяването на терапията с бисфосфонат трябва да се разглежда въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска [виж Нежелани реакции ].

Мускулно -скелетна болка

При опит в постмаркета има съобщения за тежка и от време на време недееспособност на костна ставна и/или мускулна болка при пациенти, приемащи бисфосфонати [виж Нежелани реакции ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop.

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти, лекувани с бисфосфонат. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са преминаващи или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) към момента на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Бъбречно увреждане

Ателвия is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Известно е, че бисфосфонатите пречат на използването на агенти за костно изображение. Не са извършени специфични проучвания с Atelvia.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Какво е друго име за мелоксикам

Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства, преди да започнете терапия с Atelvia и да го препрочитате всеки път, когато рецептата бъде подновена.

Инструктирайте пациентите, че Ателвия и Actonel съдържат една и съща активна съставка и ако приемат Actonel, те не трябва да приемат Atelvia [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите да обърнат особено внимание на инструкциите за дозиране, тъй като клиничните ползи могат да бъдат компрометирани чрез неуспех да приемат лекарството според инструкциите.

Инструктирайте пациентите да приемат Ателвия сутрин, докато сте в изправено положение (седнали или стоящи) с поне 4 унции обикновена вода непосредствено след закуската. Ателвия не трябва да се приема преди закуска.

Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки Atelvia цели. Пациентите не трябва да дъвчат или смазват таблета поради потенциал за дразнене на орофарингеалното и защото покритието на таблета е важна част от формулирането на забавено освобождаване. Пациентите не трябва да легнат в продължение на 30 минути след приемането на лекарствата.

Инструктирайте пациентите, че ако развият симптоми на болестта на хранопровода (като трудност или болка при поглъщане на ретростернална болка или силна персистираща или влошаваща се киселини), те трябва да се консултират с техния лекар, преди да продължат Ателвия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ако доза Atelvia 35 mg веднъж седмично се пропуска, инструктирайте пациента да приема един таблет сутрин, след като си спомнят и се върнат, за да вземат един таблет веднъж седмично, както първоначално е насрочен в избрания от тях ден. Пациентите не трябва да приемат 2 таблетки в същия ден.

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций и витамин D, ако диетичният прием е недостатъчен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструктирайте пациентите да приемат добавки на антациди на магнезий или лаксативи и железни препарати в различно време на деня, тъй като те пречат на абсорбцията на Atelvia.

Напомнете на пациентите да дадат на всички свои доставчици на здравни услуги точна история на лекарствата. Инструктирайте пациентите да кажат на всички свои доставчици на здравни грижи, че приемат Ателвия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че всеки път, когато имат медицински проблем, който смята, че може да е от Ателвия, трябва да говорят със своя лекар.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 104-седмично канцерогенност плъховете се прилагат ежедневни дози на перорални до приблизително 8 пъти по-голяма от дозата на болестта на човешкия Paget от 30 mg/ден. Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или жени плъхове. Мъжката група с висока доза е прекратена в началото на проучването (седмица 93) поради прекомерна токсичност и данни от тази група не са включени в статистическата оценка на резултатите от изследването. В 80-седмично канцерогенност изследвания мишки се прилагат ежедневни перорални дози приблизително 6,5 пъти повече от човешката доза. Няма значителни туморни находки, предизвикани от лекарства при мъжки или женски мишки.

Мутагенеза

Ризедронат не проявява генетична токсичност при следните анализи: In vitro Бактериална мутагенеза в Салмонела и Е. Коли (AMES анализ) Мутагенеза на клетъчните бозайници в SHO/HGPRT анализ на непланирана ДНК синтез в хепатоцити на плъхове и оценка на хромозомни аберации напразно в костен мозък на плъхове. Ризедронат е положителен при анализ на хромозомна аберация в CHO клетки при силно цитотоксични концентрации (по -голяма от 675 MCG/ml преживяемост от 6% до 7%). Когато анализът се повтаря при дози, проявяващи подходяща клетъчна преживяемост (29%), няма данни за хромозомно увреждане.

Увреждане на плодовитостта

При женски плъхове овулацията се инхибира при орална доза приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза. Наблюдаваната имплантация се отбелязва при женски плъхове, лекувани с дози приблизително 2,5 пъти повече от човешката доза. При мъжки плъхове тестикуларни и епидидимални атрофии и възпаление са забелязани при приблизително 13 пъти по -голяма от човешката доза. Атрофията на тестисите също се отбелязва при мъжки плъхове след 13 седмици лечение при перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза. Имаше блок за съзряване на сперматозоиди с умерено тозове след 13 седмици при мъжки кучета при орална доза приблизително 8 пъти по-голяма от човешката доза. Тези открития са склонни да се увеличат на тежестта с повишена доза и време на експозиция.

Дозирането на множество, предоставени по -горе, се основават на препоръчителната доза на болестта на човешкия пагет от 30 mg/ден и се нормализират, като се използва телесна повърхност (mg/m ² ). Действителните дози са били 24 mg/kg/ден при плъхове 32 mg/kg/ден при мишки и 8 16 и 40 mg/kg/ден при кучета.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни за използването на Atelvia при бременни жени са недостатъчни за информиране на свързания с наркотиците риск от неблагоприятни резултати от майката или плода. Прекратяване на Ателвия, когато се разпознава бременността.

В изследванията за възпроизвеждане на животни ежедневното прилагане на орално прилагане на ризедронат на бременни плъхове по време на органогенезата намалява оцеляването на неоната и телесното тегло при дози приблизително 5 и 26 пъти съответно най -високата препоръчителна доза от човека от 30 mg (въз основа на телесната повърхност mg/m ² ) Дозата, посочена за лечение на болестта на Пагет. Наблюдава се ниска честота на цепнатото небце при плода на язовирите, лекувани в дози, приблизително равни на 30 mg човешка дневна доза. Забавената скелетна осификация се наблюдава при плодове от язовири, лекувани при приблизително 2,5 до 5 пъти повече от 30 mg човешка дневна доза. Смъртността на перипатурите поради майчината хипокалцемия се наблюдава при язовири и новородени при ежедневно орално приложение на ризедронат на бременни плъхове по време на чифтосване и/или гестация, започвайки от дози, еквивалентни на 30 mg дневна човешка доза. Бисфосфонатите са включени в костната матрица, от която постепенно се освобождават за период от седмици до години. Количеството бисфосфонат, включено в костта за възрастни, достъпни за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонат. Следователно въз основа на механизма на действие на бисфосфонатите съществува потенциален риск от увреждане на плода предимно скелет, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Въздействието на променливите като времето между прекратяване на бисфосфонатната терапия за представяне на конкретния използван бисфосфонат и пътят на приложение (интравенозно срещу орално) върху този риск не е проучен.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При изследвания на животни бременните плъхове получават ризедронат натрий по време на органогенеза при дози 1 до 26 пъти повече от дозата на болестта на човешкия пагет от 30 mg/ден (на базата на телесната повърхност mg/m ² ). Оцеляването на новородените е намалено при плъхове, лекувани по време на гестация с перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза и телесното тегло се намалява при новородени от язовири, лекувани с приблизително 26 пъти по -голяма от човешката доза. Наблюдава се ниска честота на цепнатото небце при плода от женски плъхове, лекувани с орални дози, приблизително равни на човешката доза. Броят на плода, показващи непълна осификация на стернебри или череп от язовири, лекувани с приблизително 2,5 пъти повече от човешката доза е значително увеличена в сравнение с контролите. Както непълната осификация, така и несифицираните стернебри се увеличават при плода на язовирите, лекувани с перорални дози приблизително 5 пъти по -голяма от човешката доза.

Не са наблюдавани значителни ефекти на осификация при плода на зайци, лекувани с перорални дози приблизително 7 пъти по -голяма от човешката доза (най -високата тествана доза). Въпреки това 1 от 14 носилки бяха абортирани и 1 от 14 носилки бяха доставени преждевременно.

Смъртността на перипатурите поради хипокалцемия на майката се наблюдава при язовири и новородени, когато бременните плъхове се лекуват ежедневно по време на чифтосване и/или гестация с перорални дози, еквивалентни на човешката доза или по -висока.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за оценка на наличието на ризедронат в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Малка степен на лактален трансфер е възникнала при сестрински плъхове. Концентрацията на лекарството в животинското мляко не предвижда непременно концентрацията на лекарството в човешкото мляко. Въпреки това, когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Ателвия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Ателвия или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

Ризедронат е открит при новородени от лактиращи плъхове, като се получава единична орална доза ризедронат при 24 часа след дозиране, показваща малка степен на лактален трансфер.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

При хората няма данни. Женската и мъжката плодовитост могат да бъдат нарушени въз основа на проучвания върху животни, демонстриращи неблагоприятни ефекти на Atelvia върху параметрите на плодовитостта [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Ателвия is not indicated for use in pediatric patients.

Безопасността и ефективността на ризедронат натриев незабавно освобождаване се оценява при едногодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 143 педиатрични пациенти (94 са получавали ризедронат) с остеогенеза Imperfecta (OI). Записаната популация е била предимно пациенти с лек OI (85% тип I) на възраст от 4 до 16 години 50% мъжки и 82% кавказки със среден лумбален гръбначен стълб BMD Z-SCORE от -2.08 (2.08 стандартни отклонения под средното за възрастови контроли). Пациентите са получили или 2,5 mg (по -малко или равни на 30 kg телесно тегло) или 5 mg (по -голямо от 30 kg телесно тегло) дневна орална доза. След една година се наблюдава увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб в групата за незабавно освобождаване на натрий в сравнение с плацебо групата. Въпреки това лечението с ризедронат натриев незабавно освобождаване не доведе до намаляване на риска от фрактура при педиатрични пациенти с OI. При риседронат на натрий с незабавно освобождаване лекувани субекти не са забелязани дефекти на минерализация при сдвоени образци на костна биопсия, получени в началото и месец 12.

Общият профил на безопасност на ризедронат при пациенти с Ой, лекувани до 12 месеца, обикновено е подобен на този на възрастните с остеопороза. Въпреки това се наблюдава повишена честота на повръщане в сравнение с плацебо. В това проучване се наблюдава повръщане при 15% от децата, лекувани с ризедронат натриев незабавно освобождаване и 6% от пациентите, лекувани с плацебо. Other adverse reactions reported in greater than or equal to 10% of patients treated with risedronate sodium immediate-release and with a higher frequency than placebo were: pain in the extremity (21% with risedronate sodium immediate-release versus 16% with placebo) headache (20% versus 8%) back pain (17% versus 10%) pain (15% versus 10%) upper abdominal pain (11% versus 8%) and bone pain (10% срещу 4%).

Гериатрична употреба

От пациентите, получаващи Ателвия при изследвания на остеопороза след менопауза, 59% са 65 и повече, докато 13% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Ателвия is not recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на безопасността или ефикасността на натрий при пациенти с чернодробно увреждане. Ризедронат не се метаболизира в чернодробните препарати при хора. Регулирането на дозата е малко вероятно да е необходимо при пациенти с чернодробно увреждане.

Симптоми на бременност след поемане на план Б

Клинична фармакология for Ателвия

Механизъм на действие

Risedronate има афинитет към хидроксияпатитни кристали в костите и действа като антиресорбционно средство. На клетъчно ниво ризедронат инхибира остеокластите. Остеокластите се придържат нормално към костната повърхност, но показват данни за намалена активна резорбция (например липса на разрошена граница). Хистоморфометрията при плъхове кучета и минипиги показа, че лечението с ризедронат намалява костния оборот (честота на активиране, която е скоростта, с която се активират местата на ремоделиране на костите) и костна резорбция на местата за ремоделиране.

Фармакодинамика

Лечението с ризедронат намалява повишената скорост на костния оборот, който обикновено се наблюдава при остеопороза след менопауза. In clinical trials administration of risedronate sodium immediate-release to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked Ntelopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). При 5 mg дневно намаляване на дозата при дезоксипиридинолин/креатинин са очевидни в рамките на 14 дни от лечението. Промените в маркерите за образуване на кост се наблюдават по -късно от промените в маркерите на резорбция, както се очаква поради свързания характер на костната резорбция и образуването на костите; Намаляването на алкалната фосфатаза, специфична за костите от около 20%, е очевидно в рамките на 3 месеца от лечението. Маркерите за костен оборот достигнаха надир от около 40% под базовите стойности до шестия месец на лечението и остават стабилни с продължително лечение до 3 години. Костният оборот е намален още на 14 дни и максимално в рамките на около 6 месеца от лечението с постигане на нов стационарен държав, който повече приблизително приближава скоростта на оборота на костите, наблюдавани при жени в преминопауза. In a 1-year study comparing Atelvia 35 mg weekly taken immediately after breakfast versus risedronate sodium immediate-release 5 mg daily oral dosing regimens in postmenopausal women mean decreases from baseline at 1 year in urinary collagen cross-linked N-telopeptide were 47% in the Atelvia 35 mg once-a-week following breakfast group and 42% in the risedronate sodium immediate-release 5 mg ежедневна група. В допълнение серумната костна специфична алкална фосфатаза на 1 година е намалена с 33% в Atelvia 35 mg веднъж седмично след групата за закуска и 32% в Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg Daily Group.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средната абсолютна перорална бионаличност на 30 mg ризедронат натриев таблет с незабавно освобождаване, взета 4 часа преди хранене, е 0,63% (90% доверителен интервал [CI]: 0,54% до 0,75%) и е подобен на перорален разтвор. Времето за пикова концентрация (TMAX) за таблета Atelvia е приблизително 3 часа, когато се прилага сутрин 4 часа преди хранене.

Хранителен ефект

При кросоувър фармакокинетично изследване бионаличността на таблетките с забавено освобождаване на Atelvia 35 mg намалява с приблизително 30%, когато се прилага веднага след закуска с високо съдържание на мазнини в сравнение с приложението сутрин 4 часа преди хранене.

Бионаличността на 35 mg таблета Atelvia, прилагана след закуска с високо съдържание на мазнини, е подобна на Risedronate натриев 35 mg таблетка с незабавно освобождаване, дозирано 4 часа преди хранене в едно проучване и е приблизително 2 до 4-кратна по-голяма от непосредственото освобождаване 35 mg таблетка, прилагана 30 минути преди закуска с висока матка.

В отделно проучване Atelvia, администрирана след вечеря, показва приблизително 87% увеличение на експозицията на ризедронат в сравнение с приложението след закуска. Безопасността и ефикасността на дозирането на Ателвия след вечеря не са оценени [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Средният стационарен обем на разпределение за Risedronate е 13,8 l/kg при хора. Свързването на човешкия плазмен протеин на лекарството е около 24%. Предклинични изследвания при плъхове и кучета, дозирани интравенозно с единични дози от [ ¹⁴ C] ризедронат показва, че приблизително 60% от дозата се разпределя на костта. Останалата част от дозата се отделя в урината. След многократно орално дозиране при плъхове поглъщането на ризедронат в меките тъкани е в диапазона от 0,001% до 0,01%.

Метаболизъм

Няма данни за системен метаболизъм на ризедронат.

Екскреция

При млади здрави лица приблизително половината от абсорбираната доза на ризедронат се отделя в урина в рамките на 24 часа и 85% от интравенозна доза се възстановява в урината за 28 дни. Въз основа на едновременно моделиране на данни за серум и урина за таблетките за незабавно освобождаване на натрий на натрий средната бъбречна клирънс е 105 ml/min (CV = 34%), а средният общ клирънс е 122 ml/min (CV = 19%) с разликата, отразяваща основно за неработещ клирънс или клирънс поради адсорбция на кости. Бъбречният клирънс не зависи от концентрацията и има линейна връзка между бъбречния клирънс и креатинина. Непосоченото лекарство се елиминира непроменено в изпражненията. При остеопенични жени след менопауза терминалният експоненциален полуживот е 561 часа средното бъбречно клирънс е 52 ml/min (CV = 25%), а средният общ клирънс е 73 ml/min (CV = 15%).

Специфични популации

Педиатрична

Ателвия is not indicated for use in pediatric patients [see Педиатрична употреба ].

Гериатричен

Ефект на възрастта върху бионаличността на Ателвия не е оценен. Въз основа на данни от бионаличност на таблета с незабавно освобождаване и разположение на Risedronate са сходни при възрастни хора (на възраст над 60 години) и по-млади лица. Не е необходимо корекция на дозата.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени. Клиничното изпитване на Ателвия се провежда най -вече при кавказки.

Бъбречно увреждане

Risedronate се отделя непроменено предимно чрез бъбрека. В сравнение с лица с нормална бъбречна функция, бъбречният клирънс на ризедронат е намален с около 70% при пациенти с креатинин клирънс от приблизително 30 ml/min. Atelvia не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min). Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 ml/min.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания за оценка на безопасността или ефикасността на Risedronate при пациенти с чернодробно увреждане. Ризедронат не се метаболизира в препарати за куче и човешки чернодробни препарати. Незначителни количества (по -малко от 0,1% от интравенозната доза) на лекарството се отделят в жлъчката при плъхове. Следователно е малко вероятно да се наложи корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Ризедронат не се метаболизира и не индуцира или инхибира чернодробните микрозомни лекарствени метаболизиращи ензими (например цитохром Р450).

Калциев добавка

Фаза 1 с еднократна кръстосана програма при 101 жени след менопауза оценява относителната бионаличност на таблетки Atelvia 35 mg с забавено освобождаване, взети след закуска и след 600 mg елементарен калций/400 международни единици витамин D добавка в сравнение с Ателвия само след закуска без калциев или витамин D добавка. Добавянето на добавката с калций/витамин D след храненето доведе до приблизително 38% намаление на количеството на абсорбиран ризедронат [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инхибитори на протонната помпа

Фаза 1 2-периодично кръстосано изследване при 60 здрави жени след менопауза жени оценява относителната бионаличност на една доза atelvia 35 mg таблет с забавено освобождаване, взета след закуска след 6 дни езомепразол магнезий забавено освобождаване 40 mg капсули. На 6 -ия ден езомепразол 40 mg капсула се прилага с 240 ml вода един час преди закуска и Atelvia 35 mg таблетка се прилага с 240 ml вода в рамките на 10 минути след стандартна закуска. CMAX и AUCINF на Risedronate бяха увеличени с 60 процента и 22 процента съответно в присъствие на езомепразол.

Токсикология на животните и/или фармакология

Ризедронат демонстрира мощна антиреокластна антиресорпутивна активност при овариектомизирани плъхове и минипиги. Костната маса и биомеханичната сила се увеличават дозата при дневни дози на перорални до 4 и 25 пъти повече от препоръчителната човешка доза от 5 mg/ден съответно за плъхове и минипиги. Лечението с ризедронат поддържа положителната корелация между BMD и силата на костите и не оказва отрицателен ефект върху костната структура или минерализация. При непокътнати кучета, риседроронирани, индуцира положителен костен баланс на нивото на костите ремоделираща единица при перорални дози, вариращи от 0,5 до 1,5 пъти повече от човешката доза от 5 mg/ден.

При кучета, лекувани с орална доза, приблизително 5 пъти повече от човешката доза от 5 mg/ден ризедронат причинява забавяне на заздравяването на счупване на радиуса. Наблюдаваното забавяне на заздравяването на счупване е подобно на други бисфосфонати. Този ефект не е възникнал при доза приблизително 0,5 пъти по -голяма от човешката дневна доза.

The Schenk rat assay based on histologic examination of the epiphyses of growing rats after drug treatment demonstrated that risedronate did not interfere with bone mineralization even at the highest dose tested which was approximately 3500 times the lowest antiresorptive dose in this model (1.5 mcg/kg/day) and approximately 800 times the human dose of 5 mg/day. Това показва, че ателвия, прилагана в терапевтичната доза, е малко вероятно да индуцира остеомалация.

Дозирането на множество, предоставени по -горе, се основават на препоръчителната доза остеопороза на човека от 5 mg/ден и се нормализират, използвайки телесна повърхност (mg/m ² ).

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Ефикасността на Atelvia 35 mg веднъж седмично при лечението на постменопаузална остеопороза е демонстрирана при рандомизирано двойно сляпо активно-контролно проучване на приблизително 900 лица. Всички пациенти в това проучване са получили допълнителен калций (1000 mg/ден) и витамин D (800 до 1000 международни единици на ден). Основната крайна точка на ефикасността е процентната промяна в минералната плътност на лумбалния гръбначен стълб на 1 година.

Ателвия 35 mg once-a-week administered after breakfast was shown to be non-inferior to риседронат натрий immediate-release 5 mg daily. Table 2 presents the primary efficacy analysis percent change in lumbar spine BMD in the intent-to-treat population with last observation carried forward (LOCF).

Таблица 2: Промяна на лумбалния гръбначен стълб -процента от изходното ниво в крайната точка [A]

Ефикасност на счупване с ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно

Ефикасността на счупване на ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно при лечението на остеопороза след менопауза е демонстрирана в 2 големи рандомизирани плацебо контролирани двойно-слепи проучвания, които са записали общо почти 4000 жени след менопауза при подобни протоколи. Мултинационалното проучване (VERT MN) (Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно n = 408) се провежда предимно в Европа и Австралия; Второ проучване е проведено в Северна Америка (Vert NA) (Risedronate Натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно n = 821). Пациентите са избрани въз основа на рентгенографски доказателства за предишна фрактура на прешлените и следователно са установили заболяване. Средният брой на разпространените фрактури на прешлените на пациент при влизане в проучването е 4 във Vert Mn и 2,5 във Vert NA с широк диапазон от базови нива на BMD. Всички пациенти в тези проучвания получават допълнителен калций 1000 mg/ден. Пациенти с нисък 25-хидроксивитамин D ₃ Нивата (приблизително 40 nmol/L или по -малко) също са получили 500 международни единици/дневен допълнителен витамин D.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Фрактури на преди това недеформирани прешлени (нови фрактури) и влошаване на съществуващите фрактури на прешлените бяха диагностицирани рентгенографски; Някои от тези фрактури също бяха свързани със симптомите (тоест клинични фрактури). Спиналните рентгенографии се планират ежегодно и проспективно планираните анализи се основават на времето на първата диагностицирана фрактура на пациента. Основната крайна точка за тези проучвания беше честотата на нови и влошаващи се прешлени фрактури през периода от 0 до 3 години. RisedRronate Натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно значително намалява честотата на нови и влошаващи се фрактури на прешлените и на нови фрактури на прешлените както във Vert NA, така и във Vert Mn във всички моменти от време (Таблица 3). Намаляването на риска, наблюдавано при подгрупата на пациенти, които имат 2 или повече фрактури на прешлените при влизане в изследването, е подобно на това, наблюдавано при общата популация на изследването.

Таблица 3: Ефектът от натриев натрий 5 mg всеки ден върху риска от фрактури на прешлените

Ефект върху невердебралните фрактури, свързани с остеопороза

Във VERT MN и VERT NA беше определена перспективно планирана ефикасност крайна точка, състояща се от всички рентгенографски потвърдени фрактури на скелетните места, приети като свързани с остеопороза. Фрактурите на тези места бяха наречени колективно като невертебрални фрактури, свързани с остеопороза. Ризедронатът натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно значително намалява честотата на невертебрални фрактури, свързани с остеопороза за 3 години във Vert NA (8%срещу 5%; относително намаляване на риска 39%) и намалява честотата на счупване във VERT от 16%до 11%. Има значително намаление от 11% до 7%, когато проучванията бяха комбинирани със съответното 36% намаление на относителния риск. Фигура 1 показва общите резултати, както и резултатите в отделните скелетни сайтове за комбинираните проучвания.

Фигура 1: Несертирални фрактури, свързани с остеопороза

Хистология/Хистоморфометрия

Костните биопсии от 110 жени след менопауза са получени в крайната точка в Vert NA Study. Пациентите са получавали плацебо или ежедневно ризедронат натриев незабавно освобождаване (NULL,5 mg или 5 mg) в продължение на 2 до 3 години. Хистологичната оценка (n = 103) не показва костна минерализация на остеомалация или други неблагоприятни ефекти върху костите при жените, лекувани с незабавно освобождаване на натрий. Тези открития показват, че костта, образувана по време на администриране на натрий с натрий, натриев, е с нормално качество. Минерализиращата повърхност на хистоморфометричния параметър На индекс на костния оборот се оценява въз основа на изходни и след лечение проби от биопсия от 21, лекувани с плацебо, и 23 пациенти, лекувани с ризедронат натрий с незабавно освобождаване на 5 mg дневно. Минерализиращата повърхност намалява умерено при пациенти, лекувани с незабавно освобождаване на натриев натрий (среден процент на промяна: плацебо -21%; ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно -74%), съответстващ на известните ефекти на лечението върху костния оборот.

Ефект върху височината

В двете 3-годишни проучвания за лечение на остеопороза, стояща височина се измерва годишно от стадиометър. И двете ризедроронирани натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневно и третирани с плацебо групи губиха височина по време на проучванията. Пациентите, които са получавали ризедронат натрий с незабавно освобождаване на 5 mg дневно, са имали статистически значимо по-малка загуба на височина от тези, които са получили плацебо. Във VERT MN средната годишна промяна на височината е -2,4 mm/yr в плацебо групата в сравнение с -1,3 mm/yr в натриев натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група. Във VERT NA средната годишна промяна на височината е била -1,1 mm/yr в плацебо групата в сравнение с -0,7 mm/yr в Risedronate натрий с незабавно освобождаване 5 mg дневна група.

Ефект върху костна минерална плътност

Резултатите от 4 рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при жени с постменопаузална остеопороза (Vert Mn Vert Na BMD MN BMD NA) показват, че ризедронатът на натрий с незабавно освобождаване 5 mg ежедневно увеличава BMD в тазобедрената става и китката в сравнение с ефектите при плацебо. Таблица 4 показва значителните увеличения на BMD, наблюдавани в лумбалния гръбначен стълб бедрена бедрена трохантер и радиус на средния вал в тези изпитвания в сравнение с плацебо. И в двете проучвания на Vert (Vert Mn и Vert Na) риседронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg ежедневно произвежда увеличение на BMD на лумбалния гръбначен стълб, които са прогресиращи през 3-годишното лечение и са статистически значими спрямо изходната стойност и на плацебо на 6 месеца и по всички по-късни времеви точки.

Таблица 4: Средно процентно увеличение на BMD от изходната линия при пациенти, приемащи ризедронат натрий с незабавно освобождаване 5 mg или плацебо в крайната точка ^a

Информация за пациента за Atelvia

Ателвия ^®
(UH-tel-v-uh)
(риседронат натрий) delayed-release tablets

Прочетете това ръководство за лекарства, което идва с Atelvia ^® Преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно Ателвия, може да има нова информация за това.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ателвия?

Ателвия can cause serious side effects including:

1. Проблеми с хранопровода
2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия)
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза)
4. Костна става или мускулна болка
5. Необичайни фрактури на костите на бедрото

Ателвия may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Ателвия it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Ателвия. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

Вашият лекар може да предпише калций и витамин D, за да предотврати ниските нива на калций в кръвта ви, докато приемате Atelvia. Вземете калций и витамин D, както вашият лекар ви казва.

Тежките проблеми с челюстната кост могат да се случат, когато приемате Ателвия. Вашият лекар трябва да прегледа устата ви, преди да започнете Ателвия. Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете Ателвия. За вас е важно да практикувате добра грижа за устата по време на лечението с Ателвия.

Някои хора, които приемат Ателвия, развиват силна костна ставна или мускулна болка.

Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване могат да включват нова или необичайна болка в бедрото или бедрото на бедрото ви.

1. Проблеми с хранопровода.Some people who take Ателвия may develop problems in the esophagus(the tube that connects the mouth и the stomach). These problems include irritation inflammation or ulcers of the esophagus which maysometimes bleed.
   • Важно е да приемате Ателвия точно както е предписано, за да помогнете да намалите шанса си да получите проблеми с хранопровода. (Вижте раздела Как да взема Ателвия?)
   • Спрете да приемате Ателвия и се обадете веднага на Вашия лекар, ако изпитвате болка в нова или влошаваща киселини или имате проблеми или болка, когато преглъщате.
2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия).
   • Спазми потрепва или спазми в мускулите ви
   • Изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви
3. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза).
4. Костна става или мускулна болка.
5. Необичайни фрактури на костите на бедрото.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е Ателвия?

Ателвия is a prescription medicine used to treat osteoporosis in women after menopause .

Не е известно колко дълго работи Atelvia за лечението и превенцията на остеопорозата. Трябва да се виждате редовно с Вашия лекар, за да определите дали Ателвия все още е подходяща за вас.

Ателвия is not for use in children.

Кой не трябва да приема Ателвия?

Не приемайте Ателвия, ако вие:

• Имайте определени проблеми с хранопровода си тръбата, която свързва устата и стомаха ви
• Не може да седи или да се изправи поне 30 минути
• Имат ниска калций в кръвта (хипокалцемия)
• Са алергични към някоя от другите съставки в Ателвия. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Ателвия.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Ателвия?

Преди да вземете Atelvia, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако:

• Имат проблеми с поглъщането
• Имайте стомашни или храносмилателни проблеми
• Имайте калций с ниска кръв
• Планирайте да премахнете зъбна хирургия или зъби
• Имат проблеми с бъбреците
• Казаха се, че имате проблеми с абсорбирането на минерала в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция)
• Са бременни план да забременеят или подозират, че сте бременна. Ако забременеете, докато приемате Ателвия, спрете да го приемате и контактувате с лекар. Не е известно дали Ателвия може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ателвия преминава в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Ателвия или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Ателвия.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Actonel ^® или други лекарства за лечение на остеопороза
• Калциеви добавки
• антиациди
• Лаксативи
• железни добавки

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Ателвия?

• Вземете Atelvia точно както вашият лекар ви казва.
• Вземете Atelvia 1 път седмично Веднага след закуска. Изберете ден от седмицата, за да вземете Atelvia, който най -добре отговаря на вашия график.
• Вземете Ателвия с поне 4 унции (около 1 половина чаша) обикновена вода.
• Поглъщайте таблетки Atelvia цяла. Не дъвчете или смажете или смажете Ателвия tablets before swallowing. If you cannot swallow Ателвия tablets whole tell your doctor. You may need a different medicine.

След като поглъщате Ателвия изчакайте поне 30 минути:

• Преди да легнете. Можете да седите стойка или да ходите и да правите нормални дейности като четене.
• Преди да приемате други лекарства, включително антиациди калций и други добавки и витамини.

Не легнете поне 30 минути след като вземете Ателвия.

Ако пропуснете седмичната си доза Atelvia, вземете Ателвия сутринта, след като си спомняте, след това се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.

Хидрокодонът е същият като Percocet

Трябва да приемате калций и витамин D според указанията на Вашия лекар.

Ако приемате твърде много Ателвия, обадете се на Вашия лекар. Не се опитвайте да повръщате. Не легнете.

Какви са възможните странични ефекти на Atelvia?

Ателвия may cause serious side effects:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да познавам за Atelvia.

Най -често срещаните странични ефекти на Atelvia включват:

• диария
• Грипоподобни симптоми
• мускулна болка
• Болки в гърба и ставите
• разстроен стомах
• Болки в корема (корема)

Можете да получите алергични реакции като кошери, подуване на лицето на лицето на лицето или гърлото.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Atelvia. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Atelvia?

• Съхранявайте Atelvia между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Atelvia и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Atelvia

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Atelvia за условие, за което не е предписано. Не давайте Ателвия на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Atelvia. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Atelvia, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.atelvia.com или се обадете на 1-800-678-1605.

Какви са съставките в Ателвия?

Активна съставка: риседронат натрий

Неактивни съставки: Едетат динатриев железен оксид Жълт магнезиев стеаран метакрилова киселина Кополимер полисорбат 80 Силицифициран микрокристална целулоза (Prosolv SMCC90) Симетикон натриев нишесте гликолат стеаринова киселина и триетил цитрат.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.