Auryxia

Описание за Auryxia

Auryxia (железен цитрат) Фосфатно свързващо вещество и продукт за заместване на желязо е известен химически като желязо (3) x (1 2 3-пропанетрична арбоксилна киселина 2-хидрокси-) y (h ₂ The)

Auryxia 210 mg железни таблетки за перорално приложение, еквивалентни на 1G железен цитрат, са с оцветяване на праскови и овални таблетки с овална форма, обезсърчени с KX52. Неактивните съставки са прегелатинизирано нишесте и калциев стеарат. В допълнение филмовото покритие съдържа следните неактивни съставки: хипромелозен титанов диоксид триацетин и FD

Използване за Auryxia

Хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Ауряксията е показана за контрол на нивата на серумния фосфор при възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване на диализа.

Анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

Ауряксията е показана за лечение на анемия с дефицит на желязо при възрастни пациенти с хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа.

Доза за ауря

Доза за хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Препоръчителната начална доза е 2 таблетки, погълнати цели 3 пъти на ден с хранене. Таблетките на Auryxia не трябва да се дъвчат или смазват, защото това може да причини обезцветяване на устата и зъбите. .Монитор серумен фосфор нива и титрирайте дозата на Auryxia при декременти или стъпки от 1 до 2 таблетки на ден, колкото е необходимо за поддържане на серумния фосфор при целеви нива до максимална доза от 12 таблетки дневно. Дозата може да се титрира на интервали от 1 седмица или по-дълги.

При клинично изпитване пациентите изискват средно 8 до 9 таблетки на ден за контрол на серумните нива на фосфор.

Дозировка за анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

Препоръчителната начална доза е 1 таблет, погълната цяла 3 пъти на ден с хранене. Таблетките на Auryxia не трябва да се дъвчат или смазват, защото това може да причини обезцветяване на устата и зъбите. Титрирайте дозата ауряксия, колкото е необходимо, за да се постигне и поддържа хемоглобин при целеви нива до максимална доза от 12 таблетки дневно.

В клинично изпитване при пациенти с хронично бъбречно заболяване, които не са на диализни (CKD-NDD), се нуждаят от средно 5 таблетки на ден, за да повишат нивата на хемоглобин.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

Auryxia 210 mg железно желязо, еквивалентно на 1 g железен цитрат, покрит с праскова и таблетка с овална форма, обезсърчен с KX52.

Auryxia 210 mg Таблетки от желязо, еквивалентни на 1 g железен цитрат, се доставят като 200 таблетки в 400 куб. 210 mg желязо таблетки са с покритие с филмово покритие и таблетки с овална форма, обезсърчени с KX52.

1 бутилка от 200-броя 210 mg железни таблетки ( NDC 59922-631-01)

Съхранение и обработка

Съхранение

Съхранявайте на 20 до 25 ° C (68 до 77 ° F): Екскурзиите, разрешени до 15 ° до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазвайте от влага.

Произведено за: Keryx Biopharmaceuticals Inc.

Странични ефекти for Auryxia

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно сравнени с нежеланите реакции в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Общо 289 пациенти са били лекувани с ауряксия, а 149 пациенти са били лекувани с активна контрола (Sevelamer Carbonate и/или калциев ацетат) по време на 52-седмичната рандомизирана фаза на активен контрол на отворен етикет на изпитване при пациенти на диализа. Общо 322 пациенти са лекувани с ауряксия до 28 дни в три краткосрочни проучвания. В тези изпитвания 557 уникални пациенти са лекувани с ауря; Режимите на дозата в тези изпитвания варират от 210 mg до 2520 mg железно желязо на ден еквивалент до 1 до 12 таблетки ауряксия.

Нежеланите реакции, отчетени при повече от 5%от пациентите, лекувани с ауряксия в тези изпитвания, включват диария (21%) обезцветени изпражнения (19%) гадене (11%) запек (8%) повръщане (7%) и кашлица (6%).

По време на 52-седмичния период на активен контрол 61 пациенти (21%) при ауряксия преустанови изследваното лекарство поради нежелана реакция в сравнение с 21 пациенти (14%) в активната контролна рама. Пациентите, които преди това са били непоносими към някое от активните контролни лечения (калциев ацетат и севеламер карбонат), не са имали право да се запишат в проучването. Стомашно -чревните нежелани реакции бяха най -честата причина за прекратяване на ауриоксията (14%).

Анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

В две изпитвания 190 пациенти с CKD-NDD са лекувани с ауряксия. Това включва проучване на 117 пациенти, лекувани с ауряксия, и 116 пациенти, лекувани с плацебо в 16-седмичен рандомизиран период от двойно слепи, и проучване на 75 пациенти, лекувани с ауряксия, и 73 лекувани с плацебо в 12-седмичен рандомизиран период от двойно сляпо. Режимите на дозата в тези изпитвания варират от 210 mg до 2520 mg железно желязо на ден еквивалент до 1 до 12 таблетки ауряксия.

Съставки на Shingrix

Нежеланите реакции, отчетени при поне 5% от пациентите, лекувани с ауряксия в тези изпитвания, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени в две клинични проучвания при поне 5% от пациентите, получаващи ауряксия

По време на 16-седмичното плацебо-контролно изпитване 12 пациенти (10%) при ауриксия прекратява изследваното лекарство поради нежелана реакция в сравнение с 10 пациенти (9%) в плацебо контролната рама. Диарията е най -честата нежелана реакция, водеща до прекратяване на ауряксията (NULL,6%).

Лекарствени взаимодействия for Auryxia

Таблица 2: Орални лекарства, които могат да се прилагат едновременно с ауряксия

Перорални лекарства, които не са посочени в таблица 2

Няма емпирични данни за избягване на лекарствените взаимодействия между ауряксия и най -съпътстващите перорални лекарства. За перорални лекарства, при които намаляването на бионаличността на това лекарство би имало клинично значим ефект върху неговата безопасност или ефикасност, отчита отделянето на времето на прилагането на двете лекарства. Продължителността на разделянето зависи от характеристиките на абсорбция на лекарствата, прилагани едновременно, като времето за достигане на пикови системни нива и дали лекарството е незабавно освобождаване или продукт с удължено освобождаване. Помислете за наблюдение на клинични отговори или нива на кръв на съпътстващи лекарства, които имат тесен терапевтичен обхват.

Предупреждения за Auryxia

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Auryxia

Претоварване с желязо

Поглъщането на желязо от ауряксия може да доведе до прекомерни повишения в запасите от желязо. Повишаването на нивата на насищане на феритин и трансферин (TSAT) са наблюдавани при клинични изпитвания. В 56-седмично изпитване за безопасност и ефикасност, оценяващо контрола на серумните нива на фосфати при пациенти с хронично бъбречно заболяване на диализа, при което едновременната употреба на интравенозно желязо е разрешено 55 (19%) от пациентите, лекувани с аурксия, са лекували феритин> 1500 ng/mL в сравнение с 13 (9%) от пациенти, лекувани с активен контрол.

Оценете параметрите на желязо (напр. Серумен феритин и TSAT), преди да започнете ауряксия и да наблюдавате параметрите на желязото, докато сте на терапия [виж Противопоказания Предозиране и Клинична фармакология ]. Пациентите, получаващи интравенозно желязо, могат да изискват намаляване на дозата или прекратяване на интравенозната желязна терапия.

Риск от предозиране при деца поради случайно поглъщане

Случайното поглъщане и произтичането на предозиране на продукти, съдържащи желязо, е водеща причина за фатално отравяне при деца под 6 години [виж Предозиране ]. Посъветвайте се с пациентите за рисковете за децата и да се пазят ауряс на обсега на децата.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Данните от изследванията на карциногенезата показват, че железен цитрат не е канцерогенен при мишки и плъхове, когато се прилага интрамускулно или подкожно. Феричният цитрат не е нито мутагенен в бактериалния анализ на обратната мутация (тест на AMES), нито кластогенен в теста за хромозомна аберация в китайската фибробласти на хамстера.

Потенциалът на железен цитрат да нарушава репродуктивните показатели или да причини фетална малформация не е оценен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Auryxia при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с помощта на Auryxia. Скелетната и енцефалната малформация се наблюдава при неонатални мишки, когато железен глюконат се прилага интраперитонеално на гравидни язовири в дни на бременност 7-9. Въпреки това, оралното приложение на други железни или железни съединения на гравидиране на CD1-мишки и Wistar-Rats не причинява никаква фетална малформация.

Предозирането на желязо при бременни жени може да носи риск от спонтанен аборт гестационен диабет и малформация на плода.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Неблагоприятните резултати при бременност се появяват независимо от здравето на майката или употребата на лекарства. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Ефектът на ауряксията върху усвояването на витамини и други хранителни вещества не е проучен при бременни жени. Изискванията за витамини и други хранителни вещества се увеличават при бременност.

Лактация

Обобщение на риска

Няма човешки данни относно ефекта на ауряк в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Данните от проучвания на плъхове показват прехвърлянето на желязо в мляко чрез двувалентен метален транспортер-1 (DMT-1) и феропортин-1 (FPN-1). Следователно има възможност за излагане на бебета, когато ауряксията се прилага на медицинска сестра. Развитието и ползите за здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ауряксия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от ауряксия или от основното майчинско състояние.

Пантопразол е родов за какво лекарство

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Auryxia не са установени при педиатрични пациенти.

Данни за токсичност за младежки животни

При изследвания на животни по -голяма стомашно -чревна токсичност се наблюдава, когато железен цитрат се прилага чрез гаваж в сравнение с приложението с твърда храна. Тъй като се препоръчва ауряксията да се приема с хранене, а пациентите под 6 -месечна възраст е малко вероятно да ядат твърда храна, те могат да бъдат изложени на по -голям риск от стомашно -чревна токсичност.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Auryxia включват 292 лица на възраст 65 години и повече (104 лица на възраст 75 години и повече). Като цяло опитът на клиничното проучване не е установил очевидни разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти при поносимост или ефикасност на ауряксията.

Информация за предозиране за Auryxia

Не са налични данни относно предозиране на авриксия при пациенти. При пациенти с хронично бъбречно заболяване максималната доза е била 2520 mg железно желязо (12 таблетки ауря) на ден. Поглъщането на желязо от ауряксия може да доведе до прекомерни повишения в запасите от желязо, особено когато се използва съпътстващо интравенозно желязо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

В клинични изпитвания един случай на повишено желязо в черния дроб, потвърден от биопсия, се съобщава при пациент на диализа, прилагана интравенозно желязо и ауряксия.

Противопоказания за Auryxia

Ауряксията е противопоказана при пациенти със синдроми на претоварване на желязо (напр. Хемохроматоза) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Auryxia

Механизъм на действие

Хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Феричният желязо свързва диетичния фосфат в GI тракт и утаява като железен фосфат. Това съединение е неразтворимо и се отделя в изпражненията. Чрез свързване на фосфат в GI тракта и намаляване на абсорбционния железен цитрат понижава концентрацията на фосфат в серума.

Анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

Железното желязо се намалява от железен до железен вид чрез железна редуктаза в GI тракта. След транспортиране през ентероцитите в окисленото от кръв желязо циркулира циркулиращите към плазмения протеин трансферин и може да бъде включен в хемоглобин.

Фармакодинамика

Хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Auryxia намалява нивата на серумния фосфор и също така е доказано, че увеличава серумните параметри на желязо, включително феритиново желязо и TSAT. In dialysis patients treated with Auryxia for hyperphosphatemia in a 52-week study in which intravenous iron could also be administered mean (SD) ferritin levels rose from 593 (293) ng/mL to 895 (482) ng/mL mean (SD) TSAT levels rose from 31% (11) to 39% (17) and mean (SD) iron levels rose from 73 (29) MCG/DL до 88 (42) MCG/DL. За разлика от пациентите, лекувани с активен контрол, тези параметри остават относително постоянни [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

Auryxia може да повиши нивата на хемоглобин и също така е доказано, че намалява нивата на серумния фосфор. При хронични бъбречни заболявания пациентите, които не са на диализа, лекувани с ауряксия за анемия с дефицит на желязо при 16-седмично плацебо-контролирани нива на изследване (SD), намаляват от 4,23 (NULL,91) mg/dL в изходната линия до 3,72 (NULL,60) mg/dL. В сравнение при пациенти, лекувани с плацебо контролни средни нива на фосфор, намаляват от 4,12 (NULL,68) mg/dl в изходното ниво до 3,87 (NULL,68) mg/dL.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Официалните фармакокинетични изследвания не са проведени с ауряксия. Изследването на серумните параметри на желязото показа, че има системна абсорбция на желязо от ауряксия [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Фармакодинамика ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro

На лекарствата, прегледани за взаимодействие с железен цитрат in vitro Само доксициклинът показа потенциал за взаимодействие с поне 70% намаление на концентрацията му. Това взаимодействие може да бъде избегнато чрез разстояние между прилагането на доксициклин и железен цитрат [виж Лекарствени взаимодействия ].

Напразно

Проведени са шест проучвания за взаимодействие с лекарства (n = 26-60/изследване) за установяване на ефектите на ауряксията (прилагана като 3 x 2 g/ден с хранене) върху разположението на едновременно администриран клопидогрел ципрофлоксацин дигоксин дилтиаземен глимепирид и лосартан при здрави индивиди. С изключение на ципрофлоксациновата ауряксия не променя системната експозиция на тестваните лекарства, измерени от зоната под кривата (AUC) и CMAX на тестваните лекарства, когато или съвместно се прилагат с аурксия, или са дадени 2 часа по-късно. Auryxia намалява относителната бионаличност на едновременно прилаган ципрофлоксацин с приблизително 45%. Въпреки това нямаше взаимодействие, когато ауряксията и ципрофлоксацинът бяха взети на разстояние 2 часа. Следователно трябва да се приема ципрофлоксацин поне 2 часа преди или след дозиране на ауряксията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Bupropion xl 150 mg странични ефекти

Клинични изследвания

Хиперфосфатемия при хронично бъбречно заболяване на диализата

Способността на Auryxia да понижи серумния фосфор при пациенти с ХБН върху диализата е демонстрирана в рандомизирани клинични изпитвания: едно 56-седмично изпитване за безопасност и ефикасност, състоящо се от 52-седмична фаза на активно контролиране и 4-седмично изпитване с различни фиксирани рандомизирани оттеглящи се период и едно 4-седмично изпитване на отворен лебел на различни фиксирани дози за оттегляне. И двете проучвания изключват субекти, които са имали абсолютно изискване за алуминий, съдържащи лекарства с храна.

Изследване KRX-0502-304 (NCT 01191255)

Изследването KRX-0502-304 беше дългосрочно рандомизирано контролирано изпитване за безопасност и ефикасност. След 2-седмичния период на измиване, по време на който фосфатните свързващи вещества са били пациенти със среден серумен фосфор от 7,5 mg/dL по време на промиване са рандомизирани 2: 1 на ауря (n = 292) или активен контрол (калциев ацетат и/или севеламер карбонат; n = 149). По -голямата част (> 96%) от субектите са били на хемодиализа. Стартовата доза на ауряксията беше 6 таблетки на ден, разделени с хранене. Началната доза активна контрола е дозата на пациента преди периода на измиване. Дозата на фосфатно свързващо вещество се увеличава или намалява, колкото е необходимо, за да се поддържат серумните нива на фосфор между 3,5 и 5,5 mg/dl до максимум 12 таблетки на ден.

Както е показано на фигурата по -долу нивата на серумния фосфор намалява след започване на терапията. Ефектът на понижаване на фосфор се поддържа над 52 седмици лечение.

Фигура 1: Контрол на серумния фосфор за 52 седмици

След приключване на 52-седмичните пациенти с ауряксия, лекувани с активно контролиране на фаза, имаха право да влязат в 4-седмична плацебо-контролирана рандомизирана фаза на оттегляне, при която пациентите бяха повторно рандомизирани в съотношение 1: 1 за получаване на ауряксия (n = 96) или плацебо (n = 96). По време на плацебо-контролирания период концентрацията на серумния фосфор се повиши с 2,2 mg/dl при плацебо спрямо пациенти, останали при ауряксия.

Таблица 3: Ефект на ауряксия върху серумния фосфор по време на рандомизирано оттегляне

Изследване KRX-0502-305 (NCT 01074125)

След измиване от 1 до 2 седмици от всички фосфатни-свързващи агенти 154 пациенти с хиперфосфатемия (среден серумен фосфор от 7,5 mg/dL) и ХБН върху диализата бяха рандомизирани в съотношение 1: 1: 1 до 1 6 или 8 таблетки/ден авриксия в продължение на 4 седмици. Auryxia се прилага с хранене; Субектите, получаващи 1 таблет/ден, бяха инструктирани да го приемат с най -голямото си хранене за деня и субектите на 6 или 8 таблетки на ден взеха разделени дози при всяко разпространение с хранене. Дозозависимите намаления в серумния фосфор се наблюдават до 7-ия ден и остават относително стабилни за продължителността на лечението. Демонстрираните намаления от изходното ниво до 4 -та седмица в средния серумен фосфор са значително по -големи с 6 и 8 таблетки на ден, отколкото с 1 таблет/ден (P <0.0001). Mean reduction in serum phosphorus at Week 4 was 0.1 mg/dL with 1 tablet/day 1.9 mg/dL with 6 tablets/day и 2.1 mg/dL with 8 tablets/day.

Анемия с дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване, което не е на диализа

Изследване KRX-0502-306 (NCT 02268994)

Ефективността на ауриксията за лечение на анемия с дефицит на желязо при възрастни пациенти с ХБН, които не са на диализа, е демонстрирана в 24-седмично проучване, състоящо се от 16-седмичен рандомизиран двойно-сляп плацебо-контролиран период на ефикасност, последван от 8-седмичен период на удължаване на безопасността на отворените етикети, в който всички пациенти, останали в проучването, включително плацебо групата, получават аурия. Пациенти с EGFR <60 mL/min/1.73m ² които са били непоносими или са имали недостатъчен терапевтичен отговор на орални добавки с желязо с HGB ≥9.0 g/dl и ≤11.5 g/dl серумен феритин ≤200 ng/ml и TSAT ≤25% са записани. Пациентите са рандомизирани на лечение или с ауря (n = 117), или с плацебо (n = 117). Дозирането с ауря или плацебо е инициирано на 3 таблетки на ден с хранене. Титруването на дозата може да се случи на 4 8 и 12 по време на рандомизиран период и на 18 и 20 седмици по време на периода на удължаване на безопасността въз основа на HGB отговор. Използването на орална или интравенозна желязна еритропоеза, стимулиращи средства (ESA), не е разрешено по време на изследването.

Средната възраст на пациентите е била 65 години (диапазон от 26 до 93); 63% са били жени 69% кавказки 30% са афроамерикански и <2% were other races.

Какво е фентермин 37.5, използван за

Основната мярка за резултатите от ефикасността беше делът на субектите, постигащи увеличение на HGB от ≥1.0 g/dL по всяко време между изходната линия и края на 16-седмичния рандомизиран период.

Таблица 4: Ефикасност на ауриоксията при анемия на дефицит на желязо при хронично бъбречно заболяване (не на диализа)

По време на 16-седмичния рандомизиран период 49% от субектите в рамото на Авриксия и 15% от субектите в плацебо рамото (P <0.001) had a mean change in hemoglobin from baseline ≥0.75 g/dL over any 4-week time period provided that an increase of at least 1.0 g/dL had occurred during that 4-week period. Increases in mean hemoglobin (0.75 ± 0.09 g/dL) serum ferritin (163 ± 9 ng/mL) и transferrin saturation (18 ± 1%) were observed from baseline during the 16-week rиomized period in the Auryxia arm.

Информация за пациента за Auryxia

Препоръки за дозиране

Инструктирайте пациентите да приемат Auryxia според указанията на храненето и да се придържат към предписаните им диети. Инструктирайте пациентите за съпътстващи лекарства, които трябва да бъдат дозирани освен ауряксия [виж Доза и приложение ]. Instruct patients to swallow the tablets whole not to chew or crush Auryxia because it may cause discoloration of mouth и teeth.

Нежелана реакцияs

Посъветвайте пациентите, че ауряксията могат да причинят обезцветени (тъмни) изпражнения, но това оцветяване на изпражненията се счита за нормално с перорални лекарства, съдържащи желязо.

Auryxia may cause диария гадене запек повръщане hyperkalemia abdominal pain и cough. Advise patients to report severe or persistent gastrointestinal symptoms to their physician [see Нежелани реакции ].

Случайно поглъщане

Посъветвайте се с пациентите да запазят този продукт извън обсега на децата и да потърсят незабавна медицинска помощ в случай на случайно поглъщане от дете.