Отрова

Описание за Imfinzi

Durvalumab е програмиран лиганд на клетъчна смърт 1 (PD-L1), блокиращ антитялото. Durvalumab е човешки имуноглобулин G1 kappa (IgG1κ) моноклонално антитяло, което се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в културата на клетките на китайската хамстер (CHO).

Инжектирането на IMFINZI (Durvalumab) за интравенозна употреба е стерилна консервантска прочистваща до опалесцентна безцветна до леко жълт разтвор без видими частици.

Всеки 500 mg флакон на Imfinzi съдържа 500 mg durvalumab в 10 ml разтвор. Всеки ml съдържа Durvalumab 50 mg L-хистидин (2 mg) L-хистидин хидрохлорид монохидрат (2.7 mg) αα-трехалозен дихидрат (104 mg) полисорбат 80 (NULL,2 mg) и вода за инжектиране USP.

Всеки 120 mg флакон на Imfinzi съдържа 120 mg durvalumab в 2,4 ml разтвор. Всеки ml съдържа Durvalumab 50 mg L-хистидин (2 mg) L-хистидин хидрохлорид монохидрат (2.7 mg) αα-трехалозен дихидрат (104 mg) полисорбат 80 (NULL,2 mg) и вода за инжектиране USP.

Използване за IMFINZI

Недребноклетъчен рак на белия дроб

• Imfinzi в комбинация с съдържащо платина Химиотерапия Тъй като лечението с неоадювант, последвано от IMFINZI, продължава като единичен агент като адювантно лечение след операция, е показано за лечение на възрастни пациенти с резецируеми (тумори ≥ 4 cm и/или възел положителен) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и не е известен рецептор за фактор на растеж на епидермалния растеж ( Egfr ) Мутации или анапластични пренареждания на лимфома киназа (ALK).
• IMFINZI като единичен агент е показан за лечение на възрастни пациенти с нересектируем стадий III NSCLC, чието заболяване не е прогресирало след едновременно платинена химиотерапия и лъчева терапия (CCRT).
• IMFINZI в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб и платина е показано за лечение на възрастни пациенти с метастатичен NSCLC без сенсибилизиращи EGFR мутации или ALK геномни туморни аберации.

Малък клетъчен рак на белия дроб

• IMFINZI като единичен агент е показан за лечение на възрастни пациенти с рак на малки клетъчни белия дроб с ограничен стадий (LS-SCLC), чието заболяване не е прогресирало след едновременно платинена химиотерапия и лъчева терапия (CCRT).
• IMFINZI в комбинация с етопозид или карбоплатин или цисплатин е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с обширен рак на белия дроб с широк стадий (ESCLC).

Ракови заболявания на жлъчния тракт

IMFINZI в комбинация с гемцитабин и цисплатин е показан за лечение на възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на жлъчните пътища (BTC).

Хепатоцелуларен карцином

IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL е показан за лечение на възрастни пациенти с неразрешим хепатоцелуларен карцином (UHCC).

Рак на ендометриума

IMFINZI в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, последван от IMFINZI като единичен агент, е показан за лечение на възрастни пациенти с първичен напреднал или повтарящ се рак на ендометриума, който е недостатъчен за несъответствие (DMMR), определен от одобрен от FDA тест [вж. Доза и приложение ].

Рак на пикочния мехур

IMFINZI в комбинация с гемцитабин и цисплатин като лечение с неоадювант, последвано от единичен агент Imfinzi като адювантно лечение след радикална цистектомия, е показано за лечение на възрастни пациенти с мускулен инвазивен рак на пикочния мехур (MIBC).

Дозировка за Imfinzi

Подбор на пациента

Напреднал или повтарящ се DMMR рак на ендометриума

• Изберете пациенти за лечение въз основа на наличието на DMMR в туморни образци [виж Клинични изследвания ].
• Информация за одобрените от FDA тестове за откриване на състоянието на DMMR при рак на ендометриума е достъпна на https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Препоръчителна доза

Препоръчителните дози за IMFINZI като един агент и IMFINZI в комбинация с други терапевтични средства са представени в таблица 1. Препоръчителният график на дозата и схемите за IMFINZI за лечение на метастатичен NSCLC са предоставени в таблици 2 и 3 [виж Показания и употреба ].

Администрирайте Imfinzi като интравенозна инфузия след разреждане, както е препоръчително [виж Доза и приложение ].

Таблица 1: Препоръчителни дози на Imfinzi

Imfinzi в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб и платина

Препоръчителният график на дозата и схемите за IMFINZI за лечение на метастатичен NSCLC са предоставени в таблици 2 и 3.

Претегляйте пациентите преди всяка инфузия.

Изчислете подходящата доза, като използвате таблица 3 по -долу въз основа на теглото и туморната хистология на пациента.

Таблица 2: Препоръчителен график за дозиране за метастатичен NSCLC

Таблица 3: Препоръчителен режим и доза за метастатичен NSCLC

Доза Modificaтиони For Нежелана реакцияs

Не се препоръчва намаляване на дозата за IMFINZI. Като цяло задържат IMFINZI за тежки (степен 3) имуно-медиирани нежелани реакции. Постоянно преустановете IMFINZI за животозастрашаващи (степен 4) имуно-медиирани нежелани реакции повтарящи се тежки (степен 3) имунно-медиирани реакции, които изискват системно имуносупресивно лечение или неспособност за намаляване на кортикостероидната доза до 10 mg или по-малко от преднизон или еквивалентна на ден в рамките на 12 седмици от иницииране на кортикостероиди.

Доза modificaтиони for Отрова or Отрова in combination with tremelimumab-actl or Химиотерапия for adverse reacтиони that require management different from these general guidelines are summarized in Table 4.

Таблица 4: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции

Подготовка и администриране

Подготовка

• Визуално проверявайте лекарствения продукт за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. Изхвърлете флакона, ако разтворът е мътно обезцветени или видими частици.
• Не разклащайте флакона.
• Изтеглете необходимия обем от флакона (ите) на IMFINZI и прехвърлете в интравенозна торбичка, съдържаща 0,9% инжекция на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP. Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия. Не разклащайте разтвора. Крайната концентрация на разредения разтвор трябва да бъде между 1 mg/ml и 15 mg/ml.
• Изхвърлете частично използвани или празни флакони на Imfinzi.

Съхранение на инфузионен разтвор

• Imfinzi не съдържа консервант.
• Администрирайте инфузионния разтвор веднага след приготвяне. Ако инфузионният разтвор не се прилага незабавно и трябва да се съхранява времето от приготвяне, докато завършването на инфузията не трябва да надвишава:
  • 28 дни в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).
  • 8 часа при стайна температура до 25 ° C (77 ° F).
• Не замръзвайте.
• Не се разклащайте.

Администрация

• Администрирайте инфузионния разтвор интравенозно над 60 минути през интравенозна линия, съдържаща стерилен нископротеинов свързващ 0,2 или 0,22 филтър за вграден микрон.
• Използвайте отделни инфузионни торбички и филтри за всеки лекарствен продукт.

Imfinzi в комбинация с други продукти

• Прилагайте всички интравенозни лекарствени продукти като отделни инфузии.
• Не съвместно администрирате други интравенозни лекарства чрез същата инфузионна линия.
• За химиотерапия на базата на платина вижте предписването на информация за информация за администриране.
• За терапията с Pemetrexed вижте предписването на информация за информация за администрацията.

Комбинирани режими: ред на инфузии

Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-actl

• Инфузирайте Tremelimumab-Actl, последван от Imfinzi в същия ден на дозирането.

Imfinzi в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб и платина

• Инфузирайте Tremelimumab-ACTL, последван от IMFINZI, а след това и платинена химиотерапия в деня на дозиране.

Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-actl And Pemetrexed Therapy

• Инфузирайте Tremelimumab-Actl, последван от IMFINZI и след това Pemetrexed Therapy в деня на Ââга

IMFINZI в комбинация с химиотерапия

• Влезте първо в IMFINZI, а след това и химиотерапия в същия ден на дозиране.

Комбинирани режими: Инструкции за инфузия

Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-actl

• Администрирайте Tremelimumab-ACTL над 60 минути, последвано от 60-минутен период на наблюдение. След това прилагайте Imfinzi като отделна интравенозна инфузия за 60 минути.

Imfinzi в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб и платина/ Pemetrexed Therapy

Цикъл 1

• Инфузирайте тремелимумаб-actl за 60 минути. Един до два часа след завършването на инфузия на тремелимумаб-actl инфузират Imfinzi за 60 минути. Един до два часа след приключване на инфузия на IMFINZI администрира химиотерапия на базата на платина.

Следващи цикли

• Ако няма инфузионни реакции по време на цикъл 1, следващите цикли на IMFINZI, могат да бъдат дадени веднага след тремелимумаб-ACTL. Времето между края на инфузията на IMFINZI и началото на химиотерапията може да бъде намалено до 30 минути.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 120 mg/2,4 ml (50 mg/ml) и 500 mg/10 ml (50 mg/ml) ясно до опалесцентно безцветен до леко жълт разтвор в флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Отрова (Durvalumab) Инжектирането е ясно до опалесцентно безцветно до леко жълт разтвор, доставен в картонена опаковка, съдържащ един флакон с една доза, като:

500 mg/10 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4611-50).
120 mg/2.4 ml (50 mg/ml) ( NDC 0310-4500-12).

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригинална картонена кутия, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Произведено за: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington De 19850. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти за IMFINZI

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Имуно-медиирани нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

The data described in the WARNINGS AND PRECAUTIONS section reflect exposure to IMFINZI as a single agent in a total of 1889 patients enrolled in the PACIFIC study (a randomized placebo-controlled study that enrolled 475 patients with unresectable Stage III NSCLC) Study 1108 (an open-label singlearm multicohort study that enrolled 970 patients with advanced solid tumors) and an additional openlabel Изследване с едно рамо (Atlantic Study), което записа 444 пациенти с напреднали солидни тумори, включително NSCLC. В тези проучвания IMFINZI се прилага в доза от 10 mg/kg на всеки 2 седмици. Сред 1889 пациенти 38% са били изложени за 6 месеца или повече и 18% са били изложени в продължение на 12 или повече месеца. Данните отразяват и експозицията на IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици като един агент при 262 пациенти от Адриатическото проучване (рандомизирано двойно-сляпо проучване при пациенти с LS-SCLC) и на IMFINZI в комбинация с химиотерапия при 265 пациенти от каспийско проучване (рандомизирано проучване на открито-безизходица при пациенти с ES-SCLC) и при 338 пациенти от TOPAZ-1 (рандомаризирана в ES-SCLC) и при пациенти с пациенти с изследване на POTES-SCLC при изследване на каспийско изследване (рандомизирано изследване на отворената безак BTC). В каспийските и топаз-1 изследванията IMFINZI се прилага в доза от 1500 mg на всеки 3 или 4 седмици.

Данните отразяват и експозицията на IMFINZI 1120 mg в комбинация с карбоплатин и паклитаксел (на всеки 3 седмици за до 6 цикъла), последвани от IMFINZI 1500 mg (на всеки 4 седмици) като един агент при 235 пациенти при DUO (рандомизирано плацебо-контролирано проучване при ендометриален рак). Сред 235 пациенти 77% (181 пациенти) са били изложени на IMFINZI в продължение на 6 месеца или повече и 41% (96 пациенти) в продължение на 12 месеца или повече.

Данните също отразяват излагането на IMFINZI 1500 mg в комбинация с тремелимумаб-ACTL 300 mg при 388 пациенти в Хималая. В изследването на Хималая пациентите получават IMFINZI 1500 mg в комбинация с тремелимумаб-ACTL като единична интравенозна инфузия от 300 mg, последвана от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици. Събраната популация за безопасност (n = 596), описана в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“, отразява излагането на IMFINZI 1500 mg в комбинация с тремелимумаб-ACTL 75 mg и режими на платина на базата на хистология при 330 пациенти в Посейдон [виж Клинични изследвания ] и 266 пациенти с ES-SCLC при Каспий, които са получили до четири цикъла на платинен-етопозид плюс Imfinzi 1500 mg с тремелимумаб-actl 75 mg на всеки 3 седмици, последвани от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици (неподправен режим за обширен стадий на рак на белия дроб на белия дроб). Сред 596 пациенти 55% са били изложени на IMFINZI в продължение на 6 месеца или повече и 24% са били изложени в продължение на 12 или повече месеца.

The data described in this section reflect exposure to IMFINZI in patients with unresectable Stage III NSCLC enrolled in the PACIFIC study in patients with metastatic NSCLC enrolled in the POSEIDON study in patients with LS-SCLC enrolled in the ADRIATIC study in patients with ES-SCLC enrolled in the CASPIAN study in patients with BTC enrolled in the TOPAZ-1 study in patients with uHCC included in the Himalaya проучване при пациенти с DMMR ендометриален рак, записан в DUO проучване при пациенти с резецируем NSCLC, записан в Егейско проучване и при пациенти с MIBC, записани в проучването на Ниагара.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Неоадювантно и адювантно лечение на резецируем NSCLC - Егейско море

Безопасността на IMFINZI в комбинация с неоадювантна химиотерапия, съдържаща платина, последвана от операция и продължително лечение на адювант с IMFINZI като единичен агент след операция, се изследва в Егейско рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано мултицентрово проучване за пациенти с резидент на NSCLC (стадий IIA, за да избере етап IIIb [AJCC 8th); плоскоклетъчен или невоенно) [виж Клинични изследвания ].

Данните за безопасността са налични за 799 пациенти, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия (n = 401) или плацебо в комбинация с химиотерапия (n = 398).

Средната продължителност на експозицията на IMFINZI 1500 mg на всеки 3 седмици във фазата на неоадювантната фаза е 12 седмици (диапазон: 0 до 19 седмици). Средната продължителност на експозицията на IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици във фазата на адювант е 37 седмици (диапазон: 4 до 67 седмици). Средната възраст на пациентите, които са получили IMFINZI, е 65 години (диапазон: 30 до 88) 52% на възраст 65 или повече години 12% на възраст 75 или повече години; 65% мъже; 54% бели 41% азиатски 1% черни 3% други състезания; и 17% испаноядци или латиноамерикански.

Най -често срещаните нежелани реакции (възникващи при ≥ 20% от пациентите) са анемия гадене запек умора мускулно -скелетна болка и обрив.

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции, възникнали при (≥ 10%) пациенти, лекувани с IMFINZI в комбинация с химиотерапия.

Таблица 5: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в Егейско проучване

Странични ефекти на ваксина срещу тетанус при възрастни

Таблица 6 обобщава лабораторните аномалии при пациенти, лекувани с IMFINZI в комбинация с химиотерапия.

Таблица 6: Изберете лабораторни аномалии (≥20%), които се влошават от изходното ниво при пациенти с болест, които са получили IMFINZI с химиотерапия в Егейско море

Неоадювантна фаза на Егейско

Общо 401 пациенти са получили най-малко 1 доза IMFINZI в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина като неоадювантно лечение, а 398 пациенти са получили най-малко 1 доза плацебо в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина като неоадювантно лечение.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 21% от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина като лечение с неоадювант; Най -честите (≥1%) сериозни нежелани реакции са пневмония (NULL,7%) анемия (NULL,5%) миелосупресия (NULL,5%) повръщане (NULL,2%) неутропения (1%) и остро увреждане на бъбреците (1%). Фаталните нежелани реакции са възникнали при 2%от пациентите, включително смърт поради ковид-19 пневмония (NULL,5%) сепсис (NULL,5%) миокардит (NULL,2%) намалява апетита (NULL,2%) хемоптиза (NULL,2%) и смъртта не е посочена по друг начин (NULL,2%).

Постоянно прекратяване на всяко изследване на лекарството поради нежелана реакция се наблюдава при 14% от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина като неоадювантно лечение; Най -честите (> 0,5%) нежелани реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на всяко изследвано лекарство, са анемия (NULL,5%) неутропения (NULL,7%) миелосупресия (NULL,7%) и сензорна невропатия на периферията (NULL,7%). Постоянно прекратяване на IMFINZI поради нежелана реакция се наблюдава при 6,7% от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия, съдържаща платина като неоадювантно лечение; Най -честите (≥0,5%) нежелани реакции, довели до постоянно прекратяване на IMFINZI, са периферна сензорна невропатия (NULL,7%) и пневмонит (NULL,5%).

От 401 пациенти, лекувани с IMFINZI, и 398 пациенти, лекувани с плацебо, които са получили неоадювантно лечение 1,7% (n = 7) и 1% (n = 4), не са получили операция поради нежелани реакции. Нежеланите реакции, които доведоха до отмяна на операцията в рамото на IMFINZI, бяха Covid-19 пневмония ХИВ инфекция Пневмонит на простатата рак рак на дебелото черво и колит.

От 325 пациенти, лекувани с IMFINZI, които са получили операция 4% (n = 15), са имали забавяне на операцията (хирургично забавяне се определя като операция на изследване, настъпваща повече от 40 дни след последната доза на изследване в неоадювантния период) поради нежелани реакции. От 326 пациенти, лекувани с плацебо, които са получили операция 4% (n = 16), са имали забавяне на операцията поради нежелани реакции.

От 325 пациенти с IMFINZI, които са получили операция 6,5% (n = 21), не са получили адювантно лечение поради нежелани реакции. От 326 пациенти, лекувани с плацебо, които са получили операция 5,8% (n = 19), не са получили адювантно лечение поради нежелани реакции.

Фаза на адювант на Егейско

Общо 265 пациенти в рамото на Imfinzi и 254 пациенти в плацебо рамото са получили поне 1 доза адювантно лечение.

От пациентите, които са получили единичен агент IMFINZI като адювантно лечение 13%, изпитват сериозни нежелани реакции. Най-честите сериозни нежелани реакции, отчетени при> 1%от пациентите, са пневмония (NULL,9%) пневмонит (NULL,1%) и Covid-19 (NULL,1%). Четири фатални нежелани реакции са възникнали по време на фазата на адювант на изследването, включително Covid-19 пневмония пневмония аспирация интерстициална белодробна болест и аневризма на аортата. Постоянно прекратяване на адювантния IMFINZI поради нежелана реакция се наблюдава при 8% от пациентите. Най -честата (≥0,5%) нежелана реакция, която доведе до постоянно прекратяване на адювантния IMFINZI, е пневмонит (NULL,1%) и обрив (NULL,8%).

Неразпределящ се етап III NSCLC - PACIFIC

Безопасността на IMFINZI при пациенти с III NSCLC, които са завършили едновременна химиорадиотерапия на базата на платина, в рамките на 42 дни преди започване на изследваното лекарство е оценена в Тихоокеанското проучване, многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Общо 475 пациенти са получили IMFINZI 10 mg/kg интравенозно на всеки 2 седмици. Изследването изключва пациенти, които са имали прогресия на заболяването след химиорадиация с активно или предишно автоимунно заболяване в рамките на 2 години след започване на изследването или с медицински състояния, които изискват системна имуносупресия [виж Клинични изследвания ].

Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 23 до 90) 45% на възраст 65 години или повече 70% мъжки 69% бял 27% азиатски 75% бивш пушач 16% текущ пушач и 51% са получили състоянието на ефективността от 1. Всички пациенти са получили окончателна лъчетерапия според протокол, от който 92% са получили обща радиационна доза от 54 Gy до 66 Gy. Средната продължителност на експозицията на IMFINZI е 10 месеца (диапазон: 0,2 до 12,6).

Отрова was discontinued due to adverse reacтиони in 15% of patients. The most common adverse reacтиони leading to Отрова discontinuation were pneumonitis or radiation pneumonitis in 6% of patients. Serious adverse reacтиони occurred in 29% of patients receiving Отрова. The most frequent serious adverse reacтиони reported in at least 2% of patients were pneumonitis or radiation pneumonitis (7%) и pneumonia (6%). Fatal pneumonitis or radiation pneumonitis и fatal pneumonia occurred in <2% of patients и were similar across arms. The most common adverse reacтиони (occurring in ≥ 20% of patients) were кашлица умора pneumonitis or radiation pneumonitis Инфекции на горните дихателни пътища dyspnea и обрив.

Таблица 7 обобщава нежеланите реакции, възникнали при поне 10% от пациентите, лекувани с IMFINZI.

Таблица 7: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в Тихоокеанското проучване

Други нежелани реакции, проявяващи се при по -малко от 10% от пациентите, лекувани с IMFINZI, са периферни оток на дисфония Dysuria, и повишена чувствителност към инфекции.

Таблица 8 обобщава лабораторните аномалии, които са настъпили при поне 20% от пациентите, лекувани с IMFINZI.

Таблица 8: Лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво, възникващо при ≥ 20% от пациентите в Тихоокеанското проучване

Метастатичен NSCLC - Посейдон

Безопасността на IMFINZI в комбинация с химиотерапия на базата на Tremelimumab-ACTL и платинена при пациенти с метастатичен NSCLC е оценена в Poseidon (NCT03164616) рандомизирано многоцентрово-контролирано проучване на OpenLabel. Общо 330 пациенти са получили IMFINZI 1500 mg в комбинация с тремелимумаб-ACTL (≥ 30 kg телесно тегло е получено 75 mg и <30 kg body weight received 1 mg/kg) и histology-based platinum Химиотерапия regimens [see Клинични изследвания ]. Of these patients 66% received the maximum 5 doses of tremelimumab-actl и 79% received at least 4 doses. Treatment was continued with Отрова as a single agent (or with Отрова и histologicallybased pemetrexed for non-squamous patients based on the investigator’s decision) until disease progression or unacceptable toxicity. The study excluded patients with active or prior autoimmune disease or with medical condiтиони that required systemic corticosteroids or immunosuppressants [see Клинични изследвания ].

Средната възраст на пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия с тремелимумаб-ACTL и платистани, е 63 години (диапазон: 27 до 87); 80% мъже; 61% бели 29% азиатски 58% бивш пушач 25% ток пушач и 68% ECOG производителност от 1.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 44% от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платина. Най -честите сериозни нежелани реакции, отчетени при най -малко 2%от пациентите, са пневмония (11%) анемия (5%) диария (NULL,4%) тромбоцитопения (NULL,4%) пирексия (NULL,4%) и фебрилна неутропения (NULL,1%). Фаталните нежелани реакции се появяват при общо 4,2% от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платина. Те включват хепатит нефрит миокардит панкреатит (всички при същия пациент) смърт (2 пациенти) сепсис (2 пациенти) пневмонит (2 пациенти) Остра увреждане на бъбреците (2 пациенти)

Постоянно прекратяване на Imfinzi или Tremelimumab-ACTL поради нежелана реакция се наблюдава при 17% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на IMFINZI или Tremelimumab-ACTL при> 2% от пациентите, включват пневмония.

Прекъсване на дозата или забавяне на IMFINZI и Tremelimumab-ACTL поради нежелана реакция се наблюдава при 41% от пациентите. Нежелани реакции, които изискват прекъсване на дозата или забавяне на Imfinzi и Tremelimumab-ACTL при> 1% от пациентите включват анемия левкопения/ Брой на белите кръвни клетки Намален пневмония пневмонит колит диария Хепатит Раш Астения Амилаза Повишена аланин аминотрансфераза повишава аспартат аминотрансфераза Повишена липаза повишена неутропения/ неутрофил броят на намаления и намаленият брой на тромбитопенията/ тромбоцитната броя.

Най -често срещаните нежелани реакции (възникващи при ≥ 20% от пациентите) са мускулно -скелетната болка при гадене, намалена апетитен обрив и диария. 3 или 4 лабораторни аномалии (≥ 10%) са неутропения анемия левкопения лимфоцитопения липаза повишава хипонатриемия и тромбоцитопения.

Таблица 9 обобщава нежеланите реакции в Посейдон.

Таблица 9: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с NSCLC, които са получили IMFINZI в изследването на Poseidon

Таблица 10 обобщава лабораторните аномалии в Посейдон.

Таблица 10: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с NSCLC, които са получили IMFINZI в изследването на Poseidon

Малък клетъчен рак на белия дроб

Ограничен етап с малък клетъчен рак на белия дроб - Адриатически

The safety of IMFINZI as a single agent in patients with LS-SCLC without disease progression following completion of concurrent platinum-based chemoradiotherapy (60-66 Gy once daily over 6 weeks or 45 Gy twice daily over 3 weeks) within 42 days prior to initiation of study drug was evaluated in the ADRIATIC study a multicenter randomized double-blind placebo-controlled study [see Клинични изследвания ]. A total of 262 patients received Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици until disease progression or unacceptable toxicity or a maximum of 24 months. The study excluded patients with Stage I or II LS-SCLC who were considered medically operable и patients with active or prior autoimmune disease or with medical condiтиони that required systemic corticosteroids or immunosuppressants.

Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 62 години (диапазон: 28 до 84); 39% на възраст 65 години или повече 6% възраст 75 години или повече; 69% мъж; 50% бели 48% азиатски 1,3% други състезания; 4.2% испаноядци или латиноамерикански; 68% бивш пушач 22% текущ пушач; и 51% имат състоянието на ефективността на СЗО от 1. Шестдесет процента от пациентите са получили обща радиационна доза от 60 Gy до 66 Gy веднъж дневно, а 27% от пациентите получават обща радиационна доза от 45 Gy два пъти дневно. Средната продължителност на експозицията на IMFINZI е 9,2 месеца (диапазон: 0,92 до 25) в рамото на IMFINZI.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 30% от пациентите, получаващи IMFINZI. Най -честите сериозни нежелани реакции, отчетени при ≥ 1%от пациентите, получаващи IMFINZI, са пневмонит или радиационен пневмонит (12%) и пневмония (5%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 2,7% от пациентите, които са получили IMFINZI, включително пневмония (NULL,5%) енцефалопатия на сърдечната недостатъчност и пневмонит (NULL,4% всеки). Постоянното прекратяване на IMFINZI поради нежелани реакции се наблюдава при 16% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на IMFINZI при ≥ 1% от пациентите, включват пневмонит или лъчитест пневмонит (9%) и пневмония (NULL,5%). Прекъсвания на дозата на IMFINZI поради нежелана реакция се наблюдават при 35% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 5% от пациентите, включват пневмонит или радиационен пневмонит (17%). Най -често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥ 20%от пациентите, получаващи IMFINZI, са пневмонит или радиационен пневмонит (38%) и умора (21%).

Таблица 11 обобщава нежеланите реакции, възникнали при пациенти, лекувани с IMFINZI в адриатическото проучване.

Таблица 11: Нежелани реакции (≥ 10%) при пациенти с LS-SCLC, които са получили IMFINZI в Адриатическото проучване

Таблица 12 обобщава лабораторните аномалии, възникнали при поне 20% от пациентите, лекувани с IMFINZI.

Таблица 12: Изберете лабораторни аномалии (≥ 20%), които се влошават от изходните стойности при пациенти с LS-SCLC, които са получили IMFINZI в Адриатическото проучване

Обширен етап малък клетъчен рак на белия дроб - каспийски

Безопасността на IMFINZI в комбинация с етопозид или карбоплатин или цисплатин в нелекуваната по-рано ES-SCLC е оценена в каспийско рандомизирано многоцентрово активно-контролирано проучване с отворен етикет. Общо 265 пациенти са получавали IMFINZI 1500 mg в комбинация с химиотерапия на всеки 3 седмици в продължение на 4 цикъла, последвани от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Изследването изключва пациенти с активно или предишно автоимунно заболяване или с медицински състояния, които изискват системни кортикостероиди или имуносупресори [виж Клинични изследвания ]. Among 265 patients receiving Отрова 49% were exposed for 6 months or longer и 19% were exposed for 12 months or longer.

Сред 266 пациенти, получаващи само химиотерапия, 57% от пациентите са получили 6 цикъла на химиотерапия, а 8% от пациентите са получили профилактично облъчване на череп (PCI) след химиотерапия.

Отрова was discontinued due to adverse reacтиони in 7% of the patients receiving Отрова plus Химиотерапия. These include pneumonitis hepatotoxicity neurotoxicity sepsis diabetic ketoacidosis и pancytopenia (1 patient each). Serious adverse reacтиони occurred in 31% of patients receiving Отрова plus Химиотерапия. The most frequent serious adverse reacтиони reported in at least 1% of patients were febrile неутропения (4.5%) pneumonia (2.3%) anemia (1.9%) pancytopenia (1.5%) pneumonitis (1.1%) и COPD (1.1%). Fatal adverse reacтиони occurred in 4.9% of patients receiving Отрова plus Химиотерапия. These include pancytopenia sepsis septic шок Белодробна артерия тромбоза Белодробна емболия и хепатит (1 пациент всеки) и внезапна смърт (2 пациенти). Най -често срещаните нежелани реакции (възникващи при ≥ 20% от пациентите) са умора на гадене/астения и алопеция.

Таблица 13 обобщава нежеланите реакции, възникнали при пациенти, лекувани с химиотерапия на IMFINZI плюс.

Таблица 13: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в каспийското проучване

Таблица 14 обобщава лабораторните аномалии, които са настъпили при поне 20% от пациентите, лекувани с химиотерапия на IMFINZI плюс.

Таблица 14: Лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво, възникващо при ≥ 20%* от пациентите в каспийското проучване

Рак на жлъчния тракт

Локално напреднал или метастатичен BTC - Topaz -1

Безопасността на IMFINZI в комбинация с гемцитабин и цисплатин в локално напреднал или метастатичен BTC е оценена в Topaz-1 рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване. Общо 338 пациенти са получавали 1500 mg в комбинация с гемцитабин и цисплатин на всеки 3 седмици до 8 цикъла, последвани от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Пациенти с активни или предишни документирани атоимунни или възпалителни разстройства. туберкулоза или хепатит С бяха неприемливи [виж Клинични изследвания ].

Отрова was discontinued due to adverse reacтиони in 6% of the patients receiving Отрова plus Химиотерапия. The most frequently reported events resulting in discontinuation were sepsis (3 patients) и ischemic stroke (2 patients). The remaining events were dispersed across system organ classes и reported in 1 patient each. Serious adverse reacтиони occurred in 47% of patients receiving Отрова plus Химиотерапия. The most frequent serious adverse reacтиони reported in at least 2% of patients were cholangitis (7%) pyrexia (3.8%) anemia (3.6%) sepsis (3.3%) и acute kidney injury (2.4%). Fatal adverse reacтиони occurred in 3.6% of patients receiving Отрова plus Химиотерапия. These include ischemic or hemorrhagic stroke (4 patients) sepsis (2 patients) и upper gastrointestinal hemorrhage (2 patients). The most common adverse reacтиони (occurring in ≥ 20% of patients) were умора гадене запек Намален апетит коремна болка обрив и pyrexia. Table 15 summarizes the adverse reacтиони that occurred in patients treated with Отрова plus Химиотерапия.

Таблица 15: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в проучването TOPAZ-1

Таблица 16 обобщава лабораторните аномалии при пациенти, лекувани с химиотерапия на IMFINZI плюс.

Таблица 16: Лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво, възникващо при ≥ 20%* от пациентите в проучването TOPAZ-1

Хепатоцелуларен карцином

Нересектируем HCC - Хималая

Безопасността на IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL е оценена при общо 388 пациенти с UHCC в Хималая рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет [виж Клинични изследвания ]. Patients received Отрова 1500 mg administered as a single intravenous infusion in combination with tremelimumab-actl 300 mg on the same day followed by Отрова every 4 weeks or sorafenib 400 mg given orally twice daily.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 41% от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите включват кръвоизлив (6%) диария (4%) сепсис (NULL,1%) пневмония (NULL,1%) обрив (NULL,5%) повръщане (NULL,3%) остра увреждане на бъбреците (NULL,3%) и анемия (NULL,3%). Фаталните нежелани реакции са възникнали при 8%от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително смърт (1%) кръвоизлив в интракраниален (NULL,5%) сърдечен арест (NULL,5%) пневмонит (NULL,5%) чернодробна недостатъчност (NULL,5%) и имунно-медииран хепатит (NULL,5%). Най -често срещаните нежелани реакции (възникващи при ≥ 20% от пациентите) са били обриви за диария умора Порратска мускулно -скелетна болка и коремна болка.

Постоянно прекратяване на режима на лечение поради нежелана реакция се наблюдава при 14% от пациентите; Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението (≥ 1%), са диария (NULL,8%) диария (NULL,5%) AST (1%) и хепатит (1%).

Доза interrupтиони or delay of the treatment regimen due to an adverse reaction occurred in 35% of patients. Adverse reacтиони which required dosage interruption or delay in ≥ 1% of patients included ALT  increased (3.6%) диария (3.6%) обрив (3.6%) amylase increased (3.4%) AST се увеличи (3.1%) lipase increased (2.8%) pneumonia (1.5%) hepatitis (1.5%) pyrexia (1.5%) anemia (1.3%) thrombocytopenia (1%) hyperthyroidism (1%) pneumonitis (1%) и blood creatinine increased (1%).

Таблица 17 обобщава нежеланите реакции, възникнали при пациенти, лекувани с IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL в изследването на Хималая.

Таблица 17: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в изследването на Хималая

Таблица 18 обобщава лабораторните аномалии, възникнали при пациенти, лекувани с IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL в изследването на Хималая.

Таблица 18: Лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво, възникващо при ≥ 20% от пациентите в изследването на Хималая

Рак на ендометриума

Напреднал или повтарящ се DMMR рак на ендометриума – DUO-E

Безопасността на IMFINZI в комбинация с карбоплатин и паклитаксел, последвано от IMFINZI като единичен агент, е оценена при 44 пациенти с DMMR напреднал или повтарящ се рак на ендометриума при DUO-е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролиран изпит [виж [виж Клинични изследвания ]. Patients received Отрова 1120 mg with carboplatin и paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles followed by Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици or carboplatin и paclitaxel every 3 weeks for up to six 21-day cycles alone. Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. The median duration of exposure to Отрова with carboplatin и paclitaxel was 14.8 months (range: 0.7 to 31.7).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 30% от пациентите, които са получили IMFINZI с карбоплатин и паклитаксел. Най -често срещаните сериозни нежелани реакции (≥4%) са запек (NULL,5%) и обрив (NULL,5%).

Постоянно прекратяване на IMFINZI поради нежелани реакции се наблюдава при 11% от пациентите. Нежеланата реакция, която доведе до постоянно прекратяване на IMFINZI (≥4%), е обрив (NULL,5%).

Доза interrupтиони of Отрова due to adverse reacтиони occurred in 52% of patients. Adverse reacтиони which required dosage interrupтиони of Отрова (≥4%) were anemia (11%) thrombocytopenia (9%) неутропения (9%) COVID-19 (9%) increased ALT (4.5%) и pneumonitis (4.5%).

The most common adverse reactions (> 20%) including laboratory abnormalities were peripheral neuropathy musculoskeletal pain nausea alopecia fatigue abdominal pain constipation rash decreased magnesium increased ALT increased AST diarrhea vomiting cough decreased potassium dyspnea headache increased alkaline phosphatase and decreased appetite.

Таблици 19 и 20 обобщават нежеланите реакции и лабораторните аномалии съответно в DUO-E.

Таблица 19: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите с DMMR тумори в DUO-E

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Отрова with carboplatin и paclitaxel included autoimmune hemolytic anemia колит immune-mediated thyroiditis infusion related reaction interstitial lung disease myositis pneumonitis pulmonary embolism и sepsis.

Таблица 20 обобщава лабораторните аномалии, възникнали при пациенти, лекувани с IMFINZI с карбоплатин и паклитаксел, последван от IMFINZI като един агент.

Таблица 20: Изберете лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво, възникнали при ≥ 20% от пациентите с DMMR тумори в DUO-E

Мускулен инвазивен рак на пикочния мехур (MIBC)

Неоадювантно и адювантно лечение на MIBC - Ниагара

Безопасността на IMFINZI в комбинация с неоадювант гемцитабин и цисплатин, последвано от операция и продължаване на лечението с IMFINZI като адювантна терапия с един агент беше оценена в Ниагара рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет. Пациентите получават IMFINZI в комбинация с химиотерапия (n = 530) или са получили химиотерапия само (n = 526) [виж Клинични изследвания ].

Средната продължителност на експозицията на IMFINZI 1500 mg на всеки 3 седмици в неоадювантната фаза е 12 седмици (диапазон: 1,1 до 84 седмици). Средната продължителност на експозицията на IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици във фазата на адювант е 32 седмици (диапазон: 2,4 до 50 седмици).

Най -често срещаните нежелани реакции, включително лабораторни аномалии в общото проучване (възникващи при ≥ 20% от пациентите), са намалени Хемоглобин Намалени неутрофили Повишени кръвни креатинин Намаляване на натриево гадене Повишено алт намалено калций намалени тромбоцити Умора Повишена калиев намален лимфоцити Повишени AST запек Намаляване на магнезий намален апетит повишен алкален фосфат обрив пирексия диалея повръщане и коремната болка.

Таблица 21 обобщава нежеланите реакции, възникнали при пациенти, лекувани с химиотерапия на IMFINZI плюс.

Таблица 21: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 10% от пациентите в изследването на Ниагара

Таблица 22 обобщава лабораторните аномалии при пациенти, лекувани с химиотерапия на IMFINZI плюс.

Таблица 22: Изберете лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво при ≥ 20% от пациентите, които са получили IMFINZI с химиотерапия в изследването на Ниагара

Неоадювантна фаза на Ниагара

Общо 530 пациенти са получили най -малко 1 доза IMFINZI в комбинация с химиотерапия като неоадювантно лечение в рамото на лечението на IMFINZI, а 526 пациенти са получили най -малко 1 доза химиотерапия като неоадювантно лечение при лечение на химиотерапия. В неоадювантната фаза сериозните нежелани реакции са възникнали при 24% от пациентите, които са получили IMFINZI в комбинация с химиотерапия; Най -честите (≥1%) сериозни нежелани реакции са белодробна емболия (NULL,9%) фебрилна неутропения (NULL,5%) остра увреждане на бъбреците (NULL,3%) тромбоцитопения (NULL,3%) инфекция на уриниращите тракт (NULL,3%) и пневмония (NULL,3%). Фаталните нежелани реакции се наблюдават при 1,1%от пациентите, включително сепсис (NULL,2%) миокарден инфаркт (NULL,2%) и белодробна емболия (NULL,2%). Съобщава се за една фатална нежелана реакция на пневмония при 1 (NULL,2%) пациент във фазата след операцията, преди да започне лечението на адювант.

Постоянното прекратяване на IMFINZI поради нежелана реакция в неоадювантната фаза се наблюдава при 9% от пациентите, докато получават IMFINZI в комбинация с химиотерапия. Най -честите (≥0,5%) нежелани реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на IMFINZI, са кръвта креатинин (NULL,9%) неутропения (NULL,6%) остра увреждане на бъбреците (NULL,6%) атения (NULL,6%) и умора (NULL,6%).

От 530 пациенти в рамото на лечението на IMFINZI и 526 пациенти в рамото за лечение на химиотерапия, които са получили неоадювантно лечение 1 (NULL,2%) пациент във всяка рамо на лечение, не са получили операция поради нежелани реакции. Нежеланата реакция, довела до отмяна на операцията в рамото на лечението на IMFINZI, беше интерстициална белодробна болест.

От 469 пациенти в лечението на IMFINZI, които са претърпели радикална цистектомия 4 (NULL,8%) пациенти, са претърпели забавяне на операцията (дефинирани като настъпващи повече от 56 дни след последната доза неоадювантно лечение) поради нежелани реакции.

Адювантна фаза на Ниагара

Общо 383 пациенти (72%) в рамото за лечение на IMFINZI са получили поне 1 доза адювантно лечение.

най-добрата раница за пътуване

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 26% от пациентите, получаващи IMFINZI като адювантно лечение. Най -честите сериозни нежелани реакции (срещащи се при ≥1%от пациентите) са инфекция на пикочните пътища (7%) остра увреждане на бъбреците (NULL,7%) хидронефроза (NULL,1%) пиелонефрит (NULL,1%) уросепсис (NULL,8%) и сепсис (NULL,6%). Фаталните нежелани реакции се наблюдават при 1,8%от пациентите, включително Covid-19 (NULL,3%) тежък остър респираторен синдром (NULL,3%) Кардиопулмонална недостатъчност (NULL,3%) стомашно-чревен кръвоизлив (NULL,3%) и хронична чернодробна недостатъчност (NULL,3%).

Постоянно прекратяване на адювантния IMFINZI поради нежелана реакция се наблюдава при 5% от пациентите. Най -честите (≥0,5%) нежелани реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на адювантния IMFINZI, са нефрит (NULL,8%) умора (NULL,5%) диария (NULL,5%) намалява апетита (NULL,5%) и пневмонит (NULL,5%).

Лекарствени взаимодействия за IMFINZI

Не е предоставена информация

Предупреждения за Imfinzi

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Imfinzi

Имуно-медиирани нежелани реакции

Отрова is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death-receptor 1 (PD-1) or the PD-ligи 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance и inducing immune-mediated adverse reacтиони. Important immune-mediated adverse reacтиони listed under Warnings и Precauтиони may not include all possible severe и fatal immune-mediated reacтиони.

Честотата и тежестта на имуно-медиираните нежелани реакции са сходни, когато IMFINZI се прилага като единичен агент или в комбинация с химиотерапия или в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платина, освен ако не е отбелязано друго.

Имуно-медиираните нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или фатални, могат да възникнат във всяка органна система или тъкан. Имуно-медиираните нежелани реакции могат да възникнат по всяко време след започване на лечение с PD-1/PD-L1 блокиращо антитяло. Докато имуно-медиираните нежелани реакции обикновено се проявяват по време на лечение с PD-1/PD-L1, блокиращи антитела имунно-медиирани нежелани реакции, също могат да се проявят след прекратяване на PD-1/PD-L1 блокиращи антитела.

Ранното идентифициране и управление на имуно-медиирани нежелани реакции са от съществено значение за осигуряване на безопасно използване на PD-1/PD-L1 блокиращи антитела. Следете пациентите отблизо за симптоми и признаци, които могат да бъдат клинични прояви на основните имуно-медиирани нежелани реакции. Оценявайте чернодробните ензими креатинин и функцията на щитовидната жлеза в началото и периодично по време на лечението. В случаите на съмнение за имуно-медиирани нежелани реакции инициират подходяща обработка за изключване на алтернативни етиологии, включително инфекция. Институт за медицинско управление незабавно, включително специална консултация, според случая.

Задържайте или преустановете трайно imfinzi в зависимост от тежестта [виж Доза и приложение ]. In general if Отрова requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroid therapy (1 mg to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper и continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reacтиони are not controlled with corticosteroid therapy.

Насоките за управление на токсичността за нежелани реакции, които не изискват непременно системни стероиди (например ендокринопатии и дерматологични реакции) са разгледани по -долу.

Имуно-медииран пневмонит

Отрова can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

Отрова as a Single Agent

При пациенти, които не са получили скорошно предходно радиация

При пациенти, които са получили IMFINZI по клинични проучвания, при които радиационната терапия обикновено не се прилага непосредствено преди започване на IMFINZI, честотата на имуно-медиирания пневмонит е 2,4% (34/1414), включително фатална ( <0.1%) и 3 клас-4 (0.4%) adverse reacтиони. Events resolved in 19 of the 34 patients и resulted in permanent discontinuation in 5 patients. Systemic corticosteroids were required in 19 patients (19/34) with pneumonitis who did not receive chemoradiation prior to initiation of Отрова.

Честотата и тежестта на имуно-медиирания пневмонит при пациенти, които не са получили окончателно химиорадиация преди IMFINZI, са сходни дали IMFINZI е даден като един агент при пациенти с различни ракови заболявания в обединен набор от данни или при пациенти с ES-SCLC или BTC, когато се дава в комбинация с химиотерапия.

При пациенти, които са получили скорошно предходно радиация

Честотата на пневмонит (включително радиационен пневмонит) при пациенти с нересектируем стадий III NSCLC след окончателно химиорадиация в рамките на 42 дни преди започване на IMFINZI в Тихия океан е 18,3% (87/475) при пациенти, получаващи Imfinzi и 12,8% (30/234) при пациенти, получаващи плацебо. От пациентите, които са получили IMFINZI (475) 1,1%, имат фатална нежелана реакция, а 2,7% имат нежелани реакции от степен 3. Събитията са разрешени при 50 от 87 (57%) пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 27 от 87 (31%) пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при 64 пациенти (64/87) с пневмонит, който е получил химиорадиация преди започване на IMFINZI, докато 2 пациенти се нуждаят от употреба на инфликсимаб с високи дози стероиди.

Честотата на пневмонит (включително радиационен пневмонит) при пациенти с LS-SCLC след химиорадиация в рамките на 42 дни преди започване на IMFINZI в Адриатик е 14% (37/262) при пациенти, получаващи Imfinzi и 6% (16/265) при пациенти, получаващи плацебо. От пациентите, които са получили IMFINZI (262) 0,4%, са имали фатална нежелана реакция, а 2,7% са имали нежелани реакции от степен 3. Събитията са разрешени при 19 от 37 (51%) пациенти и са довели до трайна прекратяване при 18 от 37 (49%) пациенти. При всички пациенти са необходими системни кортикостероиди, докато 1 пациент се нуждае от употреба на инфликсимаб с стероиди с висока доза.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният пневмонит се наблюдава при 1,3%(5/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително фатални (NULL,3%) и нежелани реакции от степен 3 (NULL,2%). Събитията са разрешени при 3 от 5 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 1 пациент. При всички пациенти са необходими системни кортикостероиди; От тези 4 пациенти се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Един пациент (1/5) изисква други имуносупресори.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният пневмонит се наблюдава при 3,5%(21/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платина, включително фатална (NULL,5%) и степен 3 (1%) нежелани реакции. Събитията са разрешени при 11 от 21 пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 7 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран пневмонит, докато 1 пациент (1/21) изисква други имуносупресори.

Имунно-медииран колит

Отрова can cause immune-mediated колит that is frequently associated with диария. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated колит. In cases of corticosteroid-refractory колит consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният колит е възникнал при 2% (37/1889) от пациенти, получаващи IMFINZI, включително степен 4 (степен (степен 4 ( <0.1%) и 3 клас (0.4%) adverse reacтиони. Events resolved in 27 of the 37 patients и resulted in permanent discontinuation in 8 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated колит while 2 patients (2/37) required other immunosuppressants (e.g. infliximab mycophenolate).

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният колит или диария се наблюдава при 6% (23/388) от пациенти, получаващи Imfinzi в комбинация с нежелани реакции на тремелимумаб, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,6%). Събитията са разрешени при 22 от 23 пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 5 пациенти. Всички пациенти са получили системни кортикостероиди, а 20 от 23 пациенти са получили лечение с кортикостероиди с висока доза (поне 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Трима пациенти са получили и други имуносупресори.

Чревна перфорация has been observed in other studies of Отрова in combination with tremelimumabactl.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният колит е възникнал при 6,5%(39/596) от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително фатални (NULL,2%) и нежелани реакции на степен 3 (NULL,5%). Събитията са разрешени при 33 от 39 пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 11 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран колит, докато 4 пациенти (4/39) изискват други кортикостероиди.

Чревна перфорация и large intestine perforation were reported in 0.1% of patients receiving Отрова in combination with tremelimumab-actl.

Имуно-медииран хепатит

Отрова can cause immune-mediated hepatitis.

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният хепатит се наблюдава при 2,8%(52/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително фатални (NULL,2%) степен 4 (NULL,3%) и нежелани реакции от степен 3 (NULL,4%). Събитията са разрешени при 21 от 52 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване на IMFINZI при 6 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран хепатит, докато 2 пациенти (2/52) изискват употреба на микофенолат с високи дози стероиди.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният хепатит е възникнал при 7,5%(29/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително фатален (NULL,8%) степен 4 (NULL,3%) и 3-степен 3 (NULL,1%) нежелани реакции. Събитията са разрешени при 12 от 29 пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 9 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички 29 пациенти, а всички 29 пациенти се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (поне 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Осем пациенти (8/29) изискват други имуносупресори.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният хепатит е възникнал при 3,9%(23/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително фатален (NULL,3%) степен 4 (NULL,5%) и 3-степен 3 (NULL,0%) нежелани реакции. Събитията са разрешени при 12 от 23 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 10 пациенти. При всички пациенти с имуно-медииран хепатит са необходими системни кортикостероиди, докато 2 пациенти (2/23) изискват употреба на други имуносупресори.

Имуно-медиирани ендокринопатии

Надбъбречна недостатъчност

Отрова can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Степен 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue Отрова based on the severity [see Доза и приложение ].

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиирана надбъбречна недостатъчност се наблюдава при 0,5% (9/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително степен 3 ( <0.1%) adverse reacтиони. Events resolved in 1 of the 9 patients и did not lead to permanent discontinuation of Отрова in any patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with adrenal insufficiency; of these the majority remained on systemic corticosteroids.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираната надбъбречна недостатъчност е възникнала при 1,5% (6/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%). Събитията са разрешени при 2 от 6 -те пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички 6 пациенти и от тези 1 пациент се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (поне 40 mg преднизон или еквивалент на ден).

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираната надбъбречна недостатъчност е възникнала при 2,2% (13/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,8%). Събитията са разрешени при 2 от 13 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 1 пациент. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с надбъбречна недостатъчност. Един пациент също изисква ендокринна терапия.

Хипофизит

Отрова can cause immune-mediated hypophysitis. Хипофизит can present with acute symptoms associated with mass effect such as главоболие photophobia or visual field cuts. Хипофизит can cause hypopituitarism. Initiate symptomatic treatment including hormone replacement as clinically indicated. Задържайте или преустановете трайно imfinzi в зависимост от тежестта [виж Доза и приложение ].

Как изглежда генеричната сома

Отрова as a Single Agent

3 клас hypophysitis/hypopituitarism occurred in <0.1% (1/1889) of patients who received Отрова. Treatment with systemic corticosteroids was administered in this patient. The event did not lead to permanent discontinuation of Отрова.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният хипофизит/хипопитуитаризъм е възникнал при 1% (4/388) на пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL. Събитията са разрешени при 2 от 4 -те пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при 3 пациенти и от тези 1 пациент са получавали лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Двама пациенти също се нуждаят от ендокринна терапия.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният хипофизит е възникнал при 1,3% (8/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,5%). Събитията доведоха до постоянно прекратяване при 1 пациент. Необходими са системни кортикостероиди при 6 пациенти с имуно-медииран хипофизит; От тези 2 от 8-те пациенти са получавали лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Четирима пациенти също се нуждаят от ендокринна терапия.

Нарушения на щитовидната жлеза

Отрова can cause immune-mediated thyroid disorders. Тиреоидит can present with or without endocrinopathy. Хипотиреоидизъм can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement therapy for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or discontinue Отрова based on the severity [see Доза и приложение ].

Тиреоидит

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният тиреоидит се наблюдава при 0,5% (9/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително степен 3 ( <0.1%) adverse reacтиони. Events resolved in 4 of the 9 patients и resulted in permanent discontinuation in 1 patient. Systemic corticosteroids were required in 3 patients (3/9) with immune-mediated thyroiditis while 8 patients (8/9) required endocrine therapy.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният тиреоидит се наблюдава при 1,5% (6/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL. Събитията са разрешени при 2 от 6 -те пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при 2 пациенти (2/6) с имуно-медииран тиреоидит; От тези 1 пациент се нуждае от лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Всички пациенти се нуждаят от друга терапия, включително хормонална заместителна терапия тиамазол карбимазол пропилтиоурацил перхлоратния блокер на калциевия канал или бета-блокер.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният тиреоидит се наблюдава при 1,2% (7/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL. Събитията са разрешени при 2 от 7 -те пациенти и един доведоха до трайно прекратяване. Необходими са системни кортикостероиди при 2 пациенти (2/7) с имуно-медииран тиреоидит, докато всички пациенти се нуждаят от ендокринна терапия.

Хипертиреоидизъм

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният хипертиреоидизъм е възникнал при 2,1% (39/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI. Събитията са разрешени при 30 от 39 -те пациенти и не водят до трайно прекратяване на IMFINZI при всеки пациент. Необходими са системни кортикостероиди при 9 пациенти (9/39) с имуно-медииран хипертиреоидизъм, докато 35 пациенти (35/39) изискват ендокринна терапия.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният хипертиреоидизъм е възникнал при 4,6% (18/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%). Събитията са разрешени при 15 от 18 -те пациенти. Двама пациенти (2/18) изискват лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Седемнадесет пациенти се нуждаят от друга терапия (тиамазол карбимазол пропилтиоурацил перхлоратния блокер на калциевия канал или бета-блокер).

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният хипертиреоидизъм е възникнал при 5% (30/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,2%). Събитията са разрешени при 21 от 30 -те пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при 5 пациенти (5/30) с имуно-медииран хипертиреоидизъм, докато 28 пациенти (28/30) изискват ендокринна терапия.

Хипотиреоидизъм

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният хипотиреоидизъм е възникнал при 8,3% (156/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително степен 3 ( <0.1%) adverse reacтиони. Events resolved in 31 of the 156 patients и did not lead to permanent discontinuation of Отрова in any patients. Systemic corticosteroids were required in 11 patients (11/156) и the majority of patients (152/156) required long-term thyroid hormone replacement.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният хипотиреоидизъм е възникнал при 11% (42/388) от пациенти, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL. Събитията са разрешени при 5 от 42 -те пациенти. Един пациент е получил лечение с кортикостероиди с висока доза (поне 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Всички пациенти се нуждаят от друга терапия (тиамазол карбимазол пропилтиоурацил перхлоратния блокер на калциевия канал или бета-блокер).

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният хипотиреоидизъм е възникнал при 8,6% (51/596) от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,5%). Необходими са системни кортикостероиди при 2 пациенти (2/51) и всички пациенти се нуждаят от ендокринна терапия.

Отрова with Карбоплатин и паклитаксел

Имуно-медиираният хипотиреоидизъм е възникнал при 14% (34/235) от пациенти, получаващи Imfinzi в комбинация с карбоплатин и паклитаксел. Събитията са разрешени при 8 от 34 -те пациенти. Ендокринната терапия е необходима при 34 от 34 пациенти.

Захарният диабет тип 1, който може да се представи с диабетна кетоацидоза

Наблюдавайте пациентите за хипергликемия или други признаци и симптоми на диабет. Инициира лечение с инсулин, както е посочено клинично. Задържайте или преустановете трайно imfinzi въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ].

Отрова as a Single Agent

3 клас immune-mediated type 1 diabetes mellitus occurred in <0.1% (1/1889) of patients receiving Отрова. This patient required long-term insulin therapy и Отрова was permanently discontinued. Two additional patients (0.1% 2/1889) had events of hyperglycemia requiring insulin therapy that did not resolve at the time of reporting.

Отрова with Tremelimumab-actl

Двама пациенти (NULL,5% 2/388) са имали събития на хипергликемия, изискващи инсулинова терапия, която при последно не е разрешено проследяване.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният захарен диабет тип 1 се наблюдава при 0,5% (3/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%). Всички пациенти се нуждаят от ендокринна терапия.

Имунно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция

Отрова can cause immune-mediated nephritis.

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният нефрит е възникнал при 0,5% (10/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително степен 3 ( <0.1%) adverse reacтиони. Events resolved in 5 of the 10 patients и resulted in permanent discontinuation in 3 patients. Systemic corticosteroids were required in all patients with immune-mediated nephritis.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният нефрит се наблюдава при 1% (4/388) от пациенти, получаващи IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,5%). Събитията са разрешени при 3 от 4 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 2 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран нефрит; От тези 3 пациенти се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден).

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният нефрит се наблюдава при 0,7% (4/596) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,2%). Събитията са разрешени при 1 от 4 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 3 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран нефрит.

Имуно-медиирани дерматологични реакции

Отрова can cause immune-mediated обрив or dermatitis. Exfoliative dermatitis including Stevens Johnson Syndrome (SJS) drug обрив with eosinophilia и systemic symptoms (DRESS) и toxic epidermal necrolysis (TEN) has occurred with PD-1/L-1 blocking antibodies. Topical emollients и/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative обривes. Задържайте или преустановете трайно imfinzi в зависимост от тежестта [виж Доза и приложение ].

Отрова as a Single Agent

Имуно-медиираният обрив или дерматит е възникнал при 1,8% (34/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,4%). Събитията са разрешени при 19 от 34 пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 2 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имунно медииран обрив или дерматит.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният обрив или дерматит е възникнал при 4,9%(19/388) от пациенти, получаващи IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително 4-степен (NULL,3%) и нежелани реакции от степен 3 (NULL,5%). Събитията са разрешени при 13 от 19 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 2 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медииран обрив или дерматит; От тези 12 пациенти се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (най-малко 40 mg преднизон или еквивалент на ден). Един пациент е получил други имуносупресори.

Отрова with Tremelimumab-actl и Platinum-Based Химиотерапия

Имуно-медиираният обрив или дерматит е възникнал при 7,2% (43/596) от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с нежелани реакции на Tremelemumab-ACTL, включително 3-степенна (NULL,3%). Събитията са разрешени при 32 от 43 -те пациенти и доведоха до трайно прекратяване при 2 пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имунно медииран обрив или дерматит.

Имуно-медииран панкреатит

Отрова in combination with tremelimumab-actl can cause immune-mediated pancreatitis.

Отрова with Tremelimumab-actl

Имуно-медиираният панкреатит се наблюдава при 2,3%(9/388) от пациентите, получаващи Imfinzi в комбинация с тремелимумаб-ACTL, включително 4-степенна (NULL,3%) и нежелани реакции от степен 3 (NULL,5%). Събитията са разрешени при 6 от 9 -те пациенти. Необходими са системни кортикостероиди при всичките 9 пациенти и от тези 7 пациенти се нуждаят от лечение с кортикостероиди с висока доза (поне 40 mg преднизон или еквивалент на ден).

Други имуно-медиирани нежелани реакции

Следните клинично значими имуно-медиирани нежелани реакции се появяват при честота по-малко от 1% всеки при пациенти, които са получили IMFINZI или IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL или са докладвани с използването на други PD-1/PD-L1 блокиращи антитела.

Сърдечен/съдов: Миокардит pericarditis vasculitis.

Нервна система: Менингит енцефалит миелит и демиелинизация миастеничен синдром/миастения гравис (включително обостряне) Гилен-баре синдром нерв Автоимунната невропатия.

Околен: Могат да се появят увеетичен ирит и други очни възпалителни токсичности. Някои случаи могат да бъдат свързани с откъсване на ретината. Могат да се появят различни степени на зрително увреждане, за да се включат слепота. Ако увеитът се появи в комбинация с други имуно-медиирани нежелани реакции, помислете за синдром на Vogt-Koyanagi-Haradalike, тъй като това може да изисква лечение със системни стероиди, за да се намали рискът от постоянна загуба на зрение.

Стомашно -чревен: Панкреатит, включително увеличаване на серумната амилаза и нивата на гастрит на гастрит.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Миозит/полимиозит рабдомиолиза и свързаните с тях последствия, включително артрит на бъбречна недостатъчност полимиалгия ревматичен.

Ендокрин: Хипопаратиреоидизъм.

Други (хематологични/имунизирани): Хемолитична анемия Апластична анемия Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза Синдром на възпалителен отговор Хистиоцитен некротизиращ лимфаденит (кикучи лимфаденот) Саркоидоза имунен тромбитопения твърд орган Трансплантантно отхвърляне на трансплантация (включително рогонен присад).

Реакции, свързани с инфузия

Отрова can cause severe or life-threatening infusion-related reacтиони.

Монитор за признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузия. Прекъснете забавяне на скоростта на или постоянно преустановете Imfinzi въз основа на тежестта [виж Доза и приложение ]. For 1 клас или 2 infusion-related reacтиони consider using pre-medicaтиони with subsequent doses.

Отрова As A Single Agent

Реакциите, свързани с инфузията, се появяват при 2,2% (42/1889) от пациентите, получаващи IMFINZI, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%).

Отрова In Combination With Tremelimumab-Actl

Реакциите, свързани с инфузията, се появяват при 2,6% (10/388) от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL.

Отрова With Tremelimumab-Actl And Platinum-Based Химиотерапия

Реакциите, свързани с инфузията, се появяват при 2,9% (17/596) от пациентите, получаващи IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,3%).

Усложнения на алогенна HSCT след IMFINZI

Фатални и други сериозни усложнения могат да се появят при пациенти, които получават алогенна трансплантация на стволови клетки (HSCT) преди или след лечение с PD-1/L-1 блокиращо антитяло. Свързаните с трансплантация усложнения включват хиперакутна присадка срещу гостоприемна болест (GVHD) остра GVHD хронична GVHD чернодробна болест на венооклузивното (VOD) след намалена интензивна кондициониране и стероидно-изискваща фебрилна синдром (без идентифицирана инфекциозна причина). Тези усложнения могат да се появят въпреки интервенцията на терапията между блокадата на PD-1/L-1 и алогенната HSCT.

Следвайте отблизо пациентите за доказателства за усложнения, свързани с трансплантацията, и се намесвайте незабавно. Помислете за ползата спрямо рисковете от лечение с PD-1/L-1 блокиращо антитяло преди или след алогенна HSCT.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на неговия механизъм на действие и данни от изследвания на животни, които имфинзи може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При проучвания за възпроизвеждане на животни прилагането на Durvalumab на Cynomolgus маймуни от началото на органогенезата чрез раждане доведе до повишена преждевременна загуба на плода и преждевременна неонатална смърт. Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с IMFINZI и в продължение на 3 месеца след последната доза на IMFINZI [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Имуно-медиирани нежелани реакции

Информирайте пациентите за риска от имуно-медиирани нежелани реакции, които могат да изискват кортикостероидно лечение и прекъсване или прекратяване на IMFINZI [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Включително:

Пневмонит

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за всяка нова или влошаваща се болка в гърдите или задух.

Хепатит

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно със своя доставчик на здравни грижи за жълтеница тежко гадене или повръщане на болка от дясната страна на летаргията на корема или лесни синини или кървене.

Колит

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за кръв от диария или слуз в изпражнения или силна коремна болка.

Ендокринопатии

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хипотиреоидизъм хипертиреоидизъм надбъбречна недостатъчност на диабет тип 1 или хипофизит.

Нефрит

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на нефрит.

Дерматологични реакции

Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на тежки дерматологични реакции.

Панкреатит

Посъветвайте се с пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на панкреатит.

Други имуно-медиирани нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на панкреатит асептичен менингит енцефалит имунен тромбоцитопения миокардит Хемолитична анемия Миозит увеит кератит и миастения гравис.

Реакции, свързани с инфузия

• Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Усложнения на алогенна HSCT

• Съветват пациентите с потенциален риск от усложнения след трансплантация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал, че Imfinzi може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза Imfinzi [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Съветвайте пациентите с жени да не кърмят, докато приемат Imfinzi и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канценогенният и генотоксичният потенциал на Durvalumab не са оценени.

Изследванията за плодовитост на животните не са проведени с Durvalumab. В изследванията на токсикологията с многократна доза с Durvalumab при сексуално зрели маймуни на циномолгус с продължителност до 3 месеца няма забележителни ефекти върху репродуктивните органи на мъжете и жените.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие, които имфинците могат да причинят вреда на плода, когато се прилагат на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on the use of Отрова in pregnant women.

In animal reproduction studies administration of durvalumab to pregnant cynomolgus monkeys from the confirmation of pregnancy through delivery at exposure levels approximately 6 to 20 times higher than those observed at the clinical dose of 10 mg/kg based on area under the curve (AUC) resulted in an increase in premature delivery fetal loss and premature neonatal death (see Данни ). Human immunoglobulin G1 (IgG1) is known to cross the placental barrier; therefore durvalumab has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Apprise pregnant women of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Както се съобщава в литературата, пътят PD-1/PD-L1 играе централна роля за запазване на бременността чрез поддържане на имунната толерантност на майката към плода. При миши алогенни модели на бременност разрушаването на PD-L1 сигнализираше сигнализацията, което води до увеличаване на загубата на плода. Ефектите на durvalumab върху пренаталното и следродилното развитие са оценени в репродукционни изследвания при маймуни на циномолгус. Durvalumab се прилага от потвърждаването на бременността чрез раждане при нива на експозиция приблизително 6 до 20 пъти по -високо от тези, наблюдавани при клинична доза от 10 mg/kg (на базата на AUC). Прилагането на Durvalumab доведе до преждевременна загуба на плод (аборт и мъртворождение) и увеличаване на смъртните случаи на новородени. Durvalumab е открит в детски серум на следродилен ден 1, показващ наличието на плацентарен трансфер на Durvalumab. Въз основа на неговия механизъм на действие на феталната експозиция на Дурвалумаб може да увеличи риска от развитие на имунно медиирани нарушения или промяна на нормалния имунен отговор и имуно-медиирани нарушения са докладвани при PD-1 нокаутирани мишки.

Celebrex ви кара да наддавате на тегло

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Durvalumab в човешкото мляко, въздействието му върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от локалната стомашно -чревна експозиция и ограничената системна експозиция при кърменото дете на IMFINZI са неизвестни. Durvalumab присъства в млякото на кърмещи маймуни на циномолгус и е свързан с преждевременна неонатална смърт (виж Данни ).

Поради потенциала за нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечението с IMFINZI и в продължение на 3 месеца след последната доза. Обърнете се към информацията за предписване на агентите, администрирани в комбинация с IMFINZI за препоръчителна продължителност, за да не кърмите, както е подходящо.

Данни

При кърмене на циномолгус маймуни Дурвалумаб присъства в кърмата при около 0,15% от концентрациите на серума на майката след прилагане на Дурвалумаб от потвърждаването на бременността чрез доставка при нива на експозиция приблизително 6 до 20 пъти по -високи от наблюдаваните при препоръчителната клинична доза от 10 mg/kg (въз основа на AUC). Прилагането на Дурвалумаб доведе до преждевременна неонатална смърт.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с IMFINZI.

Контрацепция

Жени

Отрова can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Отрова и for 3 months following the last dose of Отрова. Refer to the Prescribing Information for the agents administered in combination with Отрова for recommended contraception duration as appropriate.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на IMFINZI не са установени при педиатрични пациенти. Безопасността и ефикасността са оценени, но не са установени в многоцентрово проучване на открито (NCT03837899) при 45 педиатрични пациенти на възраст от 1 до 1 до <17 years with advanced solid tumors. All 45 patients received at least a single dose of Отрова и 41 patients received Отрова in combination with tremelimumab-actl. No new safety signals were observed in pediatric patients in this study.

Системната експозиция на Durvalumab при педиатрични пациенти с тегло ≥ 35 kg е в рамките на стойностите, наблюдавани по-рано при възрастни, като се получи същата доза на теглото, докато системната експозиция при педиатрични пациенти с претегляне <35 kg was lower than that observed in adults.

Гериатрична употреба

От 401 пациенти с резецируем NSCLC, лекувани с IMFINZI в комбинация с химиотерапия в Егейско проучване, 209 (52%) пациенти са били на 65 години или по -големи, а 49 (12%) пациенти са били на 75 години или повече. Няма общи клинично значими разлики в безопасността или ефикасността между пациенти на възраст ≥ 65 години и по -млади пациенти.

От 476 пациенти с неразрешим стадий III NSCLC, лекувани с IMFINZI в Тихоокеанското проучване 45%, са 65 години или повече, докато 7,6% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на 65 или повече години и по -млади пациенти. Проучването на Тихия океан не включва достатъчен брой пациенти на възраст 75 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

От 330 пациенти с метастатичен NSCLC, лекувани с IMFINZI в комбинация с тремелимумабактл и платинен химиотерапия 143 (43%) пациенти са били на 65 години или повече, а 35 (11%) пациенти са били на 75 години или повече. Няма клинично значими разлики в безопасността или ефикасността между пациенти на 65 години или по -възрастни и по -млади пациенти.

От 262 пациенти с LS-SCLC, лекувани с IMFINZI 103 (39%) пациенти, са били 65 години или повече, а 15 (6%) пациенти са били на 75 или повече години. Няма клинично значими разлики в безопасността и ефикасността между пациенти на 65 години или по -възрастни и по -млади пациенти.

От 265 пациенти с ES-SCLC, лекувани с IMFINZI в комбинация с химиотерапия 101 (38%) пациенти са били на 65 години или повече, а 19 (NULL,2%) пациенти са били на 75 или повече години. Няма клинично значими разлики в безопасността или ефикасността между пациенти на 65 години или по -възрастни и по -млади пациенти.

От 338 пациенти с BTC, лекувани с IMFINZI в комбинация с химиотерапия в проучването TOPAZ-1 158 (47%) пациенти са били на 65 години или повече, а 38 (11%) пациенти са били на 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на IMFINZI между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти.

От 393 пациенти с UHCC, лекувани с IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL 50% от пациентите, са на възраст 65 или повече години, а 13% от пациентите са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на IMFINZI между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти.

От 235 пациенти с рак на ендометриума, лекувани с IMFINZI с карбоплатин и паклитаксел 49% от пациентите са били на 65 години или по -големи, а 12% от пациентите са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на IMFINZI между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни пациенти.

Информация за предозиране за IMFINZI

Не е предоставена информация

Противопоказания за Imfinzi

Няма.

Клинична фармакология for Imfinzi

Механизъм на действие

Експресията на програмирана клетъчна смърт-лиганд-1 (PD-L1) може да бъде индуцирана чрез възпалителни сигнали (например IFN-гама) и може да бъде експресирана както в туморните клетки, така и в тумор-асоциираните имунни клетки в туморната микросреда. PD-L1 блокира Т-клетъчната функция и активиране чрез взаимодействие с PD-1 и CD80 (B7.1). Чрез свързването с своите рецептори PD-L1 намалява пролиферацията на цитотоксичната Т-клетъчна активност и производството на цитокини.

Durvalumab е човешки имуноглобулин G1 kappa (IgG1κ) моноклонално антитяло, което се свързва с PD-L1 и блокира взаимодействието на PD-L1 с PD-1 и CD80 (B7.1). Блокадата на PD-L1/PD-1 и PD-L1/CD80 взаимодействия освобождава инхибирането на имунните отговори, без да индуцира цитотоксичност, зависима от клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC).

Блокадата на PD-L1 с Durvalumab доведе до повишена Т-клетъчна активация in vitro и намален размер на тумора при съвместни модели на човешки тумор и имунни клетки ксенотрансплантационни модели.

Фармакодинамика

Устойчивото състояние AUC Ctrough и CMAX при пациенти, прилагани с 1500 mg на всеки 4 седмици, са 6% по -високи 19% по -ниски и 55% по -високи от тези, прилагани съответно с 10 mg/kg на всеки 2 седмици. Въз основа на моделирането на фармакокинетичните данни и връзките на експозицията за безопасност няма очаквани клинично значими разлики в ефикасността и безопасността за дозите от 1500 mg на всеки 4 седмици в сравнение с 10 mg/kg на всеки 2 седмици при пациенти с тегло> 30 kg с NSCLC.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Дурвалумаб като единичен агент се изследва при пациенти с дози, вариращи от 0,1 mg/kg (NULL,01 пъти повече от одобрената препоръчителна доза) до 20 mg/kg (2 пъти повече от одобрената препоръчителна доза), прилагана веднъж на две или четири седмици.

Експозицията на ПК се увеличава повече от дозата пропорционално при дози <3 mg/kg (0.3 times the approved recommended dosage) и dose proportionally at doses ≥ 3 mg/kg every 2 weeks. Steady state was achieved at approximately 16 weeks.

Фармакокинетиката на Durvalumab е сходна, когато се оценява като единичен агент, когато е в комбинация с химиотерапия, когато е в комбинация с тремелимумаб-ACTL и когато е в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб и платина.

Разпределение

Геометричната средна стойност (%коефициент на вариация [CV%]) стабилно състояние на разпределение (VSS) е 5,4 (NULL,1%) L.

Елиминиране

Разчистването на Durvalumab намалява с течение на времето със средно максимално намаление (CV%) от базовите стойности от приблизително 23%(57%), което води до геометрична средна стойност (CV%) стационарно клирънс (CLSS) от 8 ml/h (39%) в ден 365; Намаляването на CLSS не се счита за клинично значимо. Геометричната средна стойност (CV%) терминалния полуживот на базата на изходното ниво на CL е приблизително 21 (26%) дни.

Специфични популации

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на Durvalumab въз основа на телесно тегло (31 до 175 kg) възраст (18 до 96 години) сексуална раса (бяло черно азиатско ниво на хавайския патик на остров или индианци) нива на албумин (4 до 57 g/l) нива на дехидрогеназа от 18 до 15800 U/L) Soluble Dehydrogenas Тип (NSCLC SCLC BTC и HCC) Леко или умерено бъбречно увреждане (CLCR 30 до 89 ml/min) и леко или умерено чернодробно увреждане (билирубин ≤ 3x ULN и всяка AST). Ефектът от тежко бъбречно увреждане (CLCR 15 до 29 ml/min) или тежко чернодробно увреждане (билирубин> 3x ULN и всеки AST) върху фармакокинетиката на Durvalumab е неизвестен.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела (ADA) е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ предотвратяват значимото сравнение на честотата на ADA в проучванията, описани по -долу, с честотата на ADAs в други проучвания, включително тези на IMFINZI или на други продукти на Durvalumab.

In clinical trials of patients who received IMFINZI for 10 to 48 weeks at dosages of 1500 mg every 4 weeks 10 mg/kg every 2 weeks 20 mg/kg every 4 weeks as a single agent or 1120 mg every 3 weeks or 1500 mg every 3 weeks in the combination therapies 3.1% (159/5121) of evaluable patients tested positive for treatment-emergent anti-durvalumab antibodies and 10% (16/159) от възникващите пациенти с ADA, които са неутрализиращи антитела срещу Дурвалумаб. Няма идентифицирани клинично значими ефекти на ADAS върху фармакокинетиката или безопасността на Durvalumab; Въпреки това ефектът от тези ADA върху ефективността на IMFINZI е неизвестен.

Токсикология на животните и/или фармакология

При животинските модели инхибирането на PD-L1/PD-1 сигнализиране увеличава тежестта на някои инфекции и засилва възпалителни реакции. Заразените с Mycobacterium tuberculosis PD-1 мишки показват значително намалена преживяемост в сравнение с контролите от див тип, които корелират с повишена бактериална пролиферация и възпалителни реакции при тези животни. Показано е също, че блокадата на PD-1 с помощта на приматен анти-PD-1 антитяло изостря инфекцията на M. tuberculosis в резус макаки. PD-L1 и PD-1 нокаутирани мишки и мишки, получаващи PD-L1 блокиращо антитяло, също показват намалена преживяемост след инфекция с лимфоцитен вирус на хориоменингит.

Клинични изследвания

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Неоадювантно и адювантно лечение на резецируемо NSCLC - Аегеско проучване

The efficacy of IMFINZI in combination with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and continued adjuvant treatment with IMFINZI as a single agent was investigated in AEGEAN (NCT03800134) a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial conducted in 802 patients with previously untreated and resectable squamous or non-squamous NSCLC (Stage IIA to select Stage IIIB [AJCC 8 -мо издание]). Пациентите са били записани независимо от тумор PD-L1 експресия. Пациентите, отговарящи на условията, не са имали предварително излагане на имунно медиирана терапия A/ECOG състоянието на изпълнение на 0 или 1 и поне една целева лезия на RECIST 1.1.

Пациентите с активно или предварително документирано автоимунно заболяване или употреба на някакви имуносупресивни лекарства в рамките на 14 дни от първата доза на IMFINZI са били неприемливи. Населението за анализи на ефикасността е модифицирано намерение за лечение [MITT], която изключва пациенти с известни EGFR мутации или пренареждания на ALK.

Кросоувърът между изследваните оръжия не е разрешен. Рандомизацията е стратифицирана по стадий на заболяване (етап II срещу етап III) и чрез PD-L1 експресия (TC <1% vs. TC ≥ 1%) status. Patients were rиomized 1:1 to one of the following treatment arms:

• Рамо 1: NeoAdjuvant Imfinzi 1500 mg веднъж на 3 седмици за до 4 цикъла в комбинация с:
  Плоскок tumor histology: carboplatin AUC 6 и paclitaxel 200 mg/m² on Day1 of each 3- week cycle OR cisplatin 75 mg/m² on Day 1 и gemcitabine 1250 mg/m² on Day 1 и Day 8 of each 3-week cycle for 4 cycles
  Нескватазна туморна хистология: Pemetrexed 500 mg/m² и цисплатин 75 mg/m² на 1 ден от всеки 3-седмичен цикъл за 4 цикъла или пеметрекседиран 500 mg/m² и карбоплатин AUC 5 в ден 1 на всеки 3-седмичен цикъл за 4 цикъла.
  Последвано от адювантни IMFINZI 1500 mg като единичен агент за до 12 цикъла след операцията.
• Рамо 2: Неоадювант плацебо в комбинация с 4 цикъла химиотерапия (виж по -горе) преди операцията.
  Последвано от плацебо за до 12 цикъла след операцията.

Всички изследвания се прилагат чрез интравенозна инфузия. В случай на неблагоприятна поносимост пациенти, които отговарят на критериите за допустимост, бяха преминати от цисплатин към терапия с карбоплатин във всеки момент по време на изследването. При пациенти със съпътстващи заболявания или неспособни да толерират цисплатин съгласно разследващите преценки Карбоплатин AUC 5 може да се прилага от цикъл 1. Лечението с IMFINZI или плацебо продължава до приключване на прогресирането на болестта на лечението, което изключва неспособността на окончателната хирургия да завърши определена хирургична повторна болест при редуциране на редукцията или неприемлива токсичност. В началото е извършена оценка на тумора на RECIST 1.1 и след приключване на неоадювантния период (преди операцията). Оценките на тумора се провеждат на 5 седмици следоперативно преди началото на адювантната терапия и на всеки 12 седмици до 48 -та седмица на всеки 24 седмици за приблизително 4 години и след това на всеки 48 седмици след това до оттеглянето на съгласието или смъртта на прогресията на заболяването.

Изпитването не е проектирано да изолира ефекта на IMFINZI във всяка фаза (неоадювант или адювант) на лечение.

Основните мерки за резултати от ефикасността на изследването бяха патологичен пълен отговор (PCR) чрез заслепен преглед на централната патология и оцеляване без събития (EFS) чрез заслепена оценка на независимия централен преглед (BICR). Допълнителни мерки за резултатите от ефикасността бяха основен патологичен отговор (MPR) от заслепен DFS от централната патология от BICR и OS.

Характеристиките на демографията и базовите болести са следните: мъжки (72%); средна възраст 65 години (диапазон: 30 до 88); възраст ≥ 65 години (52%); СЗО/ECOG PS 0 (68%) Кой/ECOG PS 1 (32); Бял (54%) азиатски (41%) черно или афроамериканско (NULL,9%) американски индийски или аляска местен (NULL,4%) Друга раса (NULL,6%); Не испаноядци или латиноамериканци (84%); настоящи или минали пушачи (86%); плоскоклетъчна хистология (49%) и не-квадратна хистология (51%); Етап II (28%) Етап III (71%); PD-L1 Експресионен статус TC ≥ 1% (67%) PD-L1 Експресионен статус TC <1% (33%).

В популацията на MITT 78% от пациентите в ARM 1 са завършили окончателна операция в сравнение със 77% от пациентите в рамо 2.

Изпитването демонстрира статистически значими подобрения в EFS и PCR скоростта (виж таблица 23 и фигура 1) в IMFINZI в комбинация с химиотерапевтична ръка в сравнение с плацебо в комбинация с химиотерапевтична рамо.

Таблица 23: Резултати от ефикасността за Егейско проучване (MITT)

Фигура 1: Криви на Kaplan-Meier на EF в Егейско проучване

При междинния анализ изпитването демонстрира статистически значима разлика в процента на MPR (34% срещу 14%; P; <0.0001). At the time of the prespecified interim analyses overall survival (Ти) was not formally tested for statistical significance.

Неразпределящ се етап III NSCLC - PACIFIC

The efficacy of IMFINZI was evaluated in the PACIFIC study (NCT02125461) a multicenter randomized double-blind placebo-controlled study in patients with unresectable Stage III NSCLC who completed at least 2 cycles of concurrent platinum-based chemotherapy and definitive radiation within 42 days prior to initiation of the study drug and had a WHO performance status of 0 or 1. The study excluded patients who са прогресирали след едновременни пациенти с химиорадиция с активно или предварително документирано автоимунно заболяване в рамките на 2 години след започване на изследването или пациенти с медицински състояния, които изискват системна имуносупресия. Рандомизацията беше стратифицирана по сексуална възраст ( <65 years vs. ≥ 65 years) и smoking history (smoker vs. non-smoker). Patients were rиomized 2:1 to receive Отрова 10 mg/kg or placebo intravenously every 2 weeks for up to 12 months or until unacceptable toxicity or confirmed RECIST v1.1-defined progression. Assessment of tumor status was performed every 8 weeks. The major efficacy outcome measures were progression-free survival (PFS) as assessed by a BICR RECIST v1.1 и overall survival (Ти). Additional efficacy outcome measures included Orr и Болка assessed by BICR.

Общо 713 пациенти са рандомизирани: 476 пациенти в рамото на IMFINZI и 237 към плацебо рамото. Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 64 години (диапазон: 23 до 90); 70% мъже; 69% бели и 27% азиатски; 16% текущи пушачи 75% бивши пушачи и 9% никога не пушачи; 51% състоянието на ефективността на СЗО от 1; 53% със стадий IIIA и 45% са стадий IIIB; 46% с плоскоклетъчна и 54% с не-квадратна хистология. Всички пациенти са получили окончателна лъчетерапия според протокол, от който 92% са получили обща радиационна доза от 54 Gy до 66 Gy; 99% от пациентите са получили химиотерапия на базата на платина (55% на базата на цисплатин 42% химиотерапия на базата на карбоплатин и 2% са превключили между цисплатин и карбоплатин).

При предварително определен междинен анализ за ОС въз основа на 299 събития (61% от общите планирани събития), проучването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС при пациенти, рандомизирани на IMFINZI в сравнение с плацебо. Предварително определеният междинен анализ на PFS въз основа на 371 събития (81% от общите планирани събития) демонстрира статистически значимо подобрение на PFS при пациенти, рандомизирани на IMFINZI в сравнение с плацебо. Таблица 24 и Фигура 2 обобщават резултатите от ефикасността за Тихия океан.

Таблица 24: Резултати от ефикасността за изследването на Тихия океан

Фигура 2: Кривите на ОС в Каплан-Майер в изследването на Тихия океан

Метастатичен NSCLC - Посейдон

Ефикасността на Imfinzi в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платинена при нелекувани по-рано метастатични пациенти с NSCLC без сенсибилизиращ рецептор на епидермален растежен фактор (EGFR) или анапластичен лимфом киназа (ALK) геномни туморни аберации (NCT03164616). Пациентите, отговарящи на изискванията, са имали състоянието на ефективността на източната кооперативна онкология (ECOG) от 0 или 1 и трябва да са имали предишна химиотерапия или друга системна терапия за метастатична NSCLC. Изборът на химиотерапия с платистана е по преценка на изследователя, като се вземе предвид изчисленото освобождаване от креатинин. Пациенти с активни и/или нелекувани мозъчни метастази; история на активен първичен имунодефицит; автоимунни разстройства, включително активни или предварително документирани автоимунни или възпалителни разстройства; Използването на системни имуносупресори в рамките на 14 дни преди първата доза от лечението, с изключение на физиологичната доза от системни кортикостероиди, не е допустимо.

Рандомизацията беше стратифицирана от туморните клетки (TC) PD-L1 експресия (TC ≥ 50% срещу TC <50%) disease stage (Stage IVA vs. Stage IVB) и histology (non-squamous vs. squamous).

Пациентите бяха рандомизирани 1: 1: 1 да получават IMFINZI в комбинация с химиотерапия на базата на тремелимумаб-ACTL и платина според режимите, изброени по-долу IMFINZI и химиотерапия на базата на платина (неодобрен режим за метастатична NSCLC) или химиотерапия на базата на платина. Оценката на ефикасността за метастатичен NSCLC разчита на сравнение между:

• Отрова 1500 mg with tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients <30 kg) и platinum-based Химиотерапия every 3 weeks for 4 cycles followed by Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици as a single agent. A fifth dose of tremelimumab-actl 75 mg (or 1 mg/kg for patients < 30 kg) was given at Week 16 in combination with Отрова dose 6.
• Химиотерапия на базата на платина every 3 weeks as monotherapy for 4 cycles. Patients could receive an additional 2 cycles (a total of 6 cycles post-rиomization) as clinically indicated at investigator's discretion.

Пациентите са получили IMFINZI в комбинация с тремелимумаб-ACTL с един от следните режими на химиотерапия с платистана химиотерапия:

• Невомална NSCLC
  • Pemetrexed 500 mg/m² с карбоплатин AUC 5-6 или цисплатин 75 mg/m² на всеки 3 седмици за 4 цикъла.
• Плоскок NSCLC
  • Gemcitabine 1000 или 1250 mg/m² на дни 1 и 8 с цисплатин 75 mg/m² или карбоплатин AUC 5-6 на ден 1 на всеки 3 седмици за 4 цикъла.
• Невоен и плоскоклетъчен NSCLC
  • NAB-Paclitaxel 100 mg/m² на 1 8 и 15 дни с карбоплатин AUC 5-6 на ден 1 на всеки 3 седмици за 4 цикъла.

Tremelimumab-ACTL се отказва до максимум 5 дози. IMFINZI и PemetRexed на базата на хистология продължават на всеки 4 седмици до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Прилагането на монотерапия на IMFINZI е разрешено извън прогресията на заболяването, ако пациентът е клинично стабилен и извлича клинична полза, както е определено от изследователя. Пациентите с прогресиране на заболяването по време на монотерапията на IMFINZI получават възможност да бъдат оттеглени с 4 допълнителни цикъла на тремелимумаб-ACTL в комбинация с IMFINZI. Оценките на тумора се извършват на 6 -та седмица 12 и след това на всеки 8 седмици след това.

Основните мерки за резултатите от ефикасността са преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (OS) на IMFINZI и Tremelimumab-ACTL в комбинация с химиотерапия на базата на платина в сравнение само с химиотерапия на базата на платина. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността бяха общата степен на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR). PFS ORR и DOR бяха оценени с помощта на заслепен независим централен преглед (BICR) съгласно Recist v1.1.

Общо 675 пациенти са рандомизирани да получават или IMFINZI с тремелимумаб-ACTL и платиминална химиотерапия (n = 338) или на платинена химиотерапия (n = 337). Средната възраст е била 63 години (диапазон: 27 до 87) 46% от пациентите на възраст ≥ 65 години 77% мъже 57% бял 34% азиатски 0,3% местни хавайски или други тихоокеански островитяни 3% Американски индийски или Аляска Роден 2% Черно или афроамериканско 4% Друго състезание 79% Бивш или текущ пушач 34% Екомозен PS 0 и 66% Ecog PS 1. Хистология 29% PD-L1 експресия TC ≥ 50% 71% PD-L1 експресия TC <50%.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 25 и фигура 3.

Таблица 25: Резултати от ефикасността за изследването на Посейдон

Фигура 3: Каплан-Майер Криви на ОС в изследването на Poseidon

Малък клетъчен рак на белия дроб (SCLC)

SCLC с ограничен етап - Adriatic

Ефикасността на IMFINZI е оценена в Адриатическото проучване (NCT03703297) рандомизирано двойно плацебо-контролирано многоцентрово изследване при 730 пациенти с хистологично или цитологично потвърдено LS-SCLC (етап I до III според AJCC 8-то издание), чиято болест не е прогресирала след съгласуване на терапия (CCRT), чиято болест не е прогресирала съгласувано химиорадиция на терапия (CCRT), чиято болест не е прогресирала след съгласуване на химиорадиция (CCRT), чиято болест не е прогресирала след съгласуване на химиорадиция (CCRT), чиято болест не е прогресирала след съгласуване на химиорадиция (CCRT). Пациентите, които са имали стадий I или II заболяване, трябва да бъдат медицински неработещи, както е определено от изследователя. Пациентите, отговарящи на изискванията, са завършили CCRT, състоящ се от 4 цикъла на химиотерапия на базата на платина и или 60-66 Gy веднъж дневно над 6 седмици или 45 Gy два пъти дневно над 3 седмици лъчева терапия в рамките на 42 дни преди първата доза Imfinzi или плацебо. Профилактичното облъчване на череп (PCI) може да бъде доставено по преценка на изследователя след CCRT и трябва да бъде завършено в рамките на 42 дни преди първата доза Imfinzi или плацебо. Пациенти с активно или предварително документирано автоимунно заболяване в рамките на 5 години след започване в проучването; история на активен първичен имунодефицит; История на степен ≥ 2 пневмонит или активна туберкулоза или хепатит В или С или ХИВ инфекция; Активната интерстициална белодробна болест не отговаря на изискванията. Пациентите със смесена SCLC и NSCLC хистология също са били неприемливи. Рандомизацията беше стратифицирана по етап (I/II срещу III) и получаване на PCI (да срещу не).

Пациентите бяха рандомизирани 1: 1: 1, за да получат IMFINZI като единичен агент IMFINZI в комбинация с друг агент или плацебо. Всички изследвания се прилагат интравенозно. Оценката на ефикасността за LS-SCLC разчита на сравнение между:

• Рамо 1: IMFINZI 1500 mg в комбинация с плацебо на всеки 4 седмици за 4 цикъла, последвано от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици.
• Рамо 2: Плацебо в комбинация с втори плацебо на всеки 4 седмици за 4 цикъла, последвано от един плацебо на всеки 4 седмици.

Общо 530 пациенти са рандомизирани между оръжие 1 и 2 264 пациенти в рамото на IMFINZI и 266 пациенти към плацебо рамото. Лечението продължава до прогресиране на заболяването до неприемлива токсичност или за максимум 24 месеца. Оценките на тумора се провеждат на всеки 8 седмици за първите 72 седмици, след това на всеки 12 седмици до 96 седмици и след това на всеки 24 седмици след това.

Основните мерки за резултати от ефикасността са ОС и PFS, оценени от BICR според RECIST v1.1.

Основните демографски данни и характеристиките на заболяването за пациенти в оръжията на МУМФИНзи и плацебо са следните: мъжки (69%); възраст ≥ 65 години (39%); Бяло (50%) черно или афро-американско (NULL,8%) азиатска (48%) друга раса (NULL,3%); Испаноядци или латиноамериканци (NULL,2%); Настоящият пушач (22%) минало пушач (68%) никога не пуши (9%); СЗО/ECOG PS 0 (49%) СЗО/ECOG PS 1 (51%); и етап I (NULL,6%) етап II (9%) етап III (87%).

Преди рандомизация всички пациенти са получили химиотерапия на базата на платина (66% цисплатин-етопозид 34% карбоплатин-етопозид), като 88% от пациентите получават 4 цикъла; 72% от пациентите получават веднъж дневно лъчение (от които 92% са получили ≥ 60 - ≤ 66 Gy QD); 28% са получавали два пъти дневно радиация (от които 97% са получавали 45 Gy два пъти дневно), а 54% от пациентите са получавали PCI.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 26 и фигура 4.

Таблица 26: Резултати от ефикасността за адриатическото проучване

Фигура 4: Кривите на Каплан-Майер на ОС в адриатическото изследване

SCLC с обширен етап

Ефикасността на IMFINZI в комбинация с етопозид или карбоплатин или цисплатин в нелекувано по-рано ES-SCLC е изследвана в каспийско рандомизирано многоцентрово активно контролирано проучване OpenLabel (NCT03043872). Пациентите, отговарящи на изискванията, имат състоянието на ефективността на 0 или 1 и са били подходящи за получаване на режим на химиотерапия на базата на платина като лечение с първа линия за SCLC. Пациентите с асимптоматични или лекувани мозъчни метастази са допустими. Изборът на платинен агент беше по преценка на изследователя, като се вземе предвид изчисленото разрешение на креатинина. Пациенти с анамнеза за лъчева терапия на гърдите; история на активен първичен имунодефицит; автоимунни разстройства, включително паранопластичен синдром; активни или предварително документирани автоимунни или възпалителни разстройства; Използването на системни имуносупресори в рамките на 14 дни преди първата доза от лечението, с изключение на физиологичната доза от системни кортикостероиди, не е допустимо.

Рандомизацията беше стратифицирана от планираната терапия на базата на платина в цикъл 1 (карбоплатин или цисплатин).

Оценката на ефикасността за ES-SCLC разчита на сравнение между:

Отрова 1500 mg и investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75- 80 mg/m²) on Day 1 и etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 и 3 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици until disease progression or unacceptable toxicity or Investigator's choice of carboplatin (AUC 5 or 6 mg/mL/min) or cisplatin (75-80 mg/m²) on Day 1 и etoposide (80-100 mg/m²) intravenously on Days 1 2 и 3 of each 21-day cycle up to 6 cycles. After completion of Химиотерапия PCI as administered per investigator discretion.

Администрация of Отрова as a single agent was permitted beyond disease progression if the patient was clinically stable и deriving clinical benefit as determined by the investigator.

Основната мярка за резултатите от ефикасността е общата преживяемост (OS) на IMFINZI плюс химиотерапия спрямо химиотерапия само. Допълнителни мерки за резултати от ефикасността бяха оцеляване без прогресия (PFS), оценена без прогресия (PFS) и скорост на отговор (ORR) на Recist v1.1.

Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 63 години (диапазон: 28 до 82); 40% на възраст 65 или повече години; 70% мъже; 84% бял 15% азиатски и 0,9% черно; 65% СЗО/ECOG PS от 1; и 93% са бивши/настоящи пушачи. Деветдесет процента от пациентите са имали болест на стадий IV, а 10% са имали мозък Метастази в началото. Общо 25% от пациентите са получили цисплатин, а 74% от пациентите са получили карбоплатин. Само в химиотерапията 57% от пациентите са получили 6 цикъла на химиотерапия, а 8% от пациентите са получили PCI.

Резултатите от ОС са обобщени в таблица 27 и фигура 5.

Таблица 27: Резултати от ОС за изследването на Каспий

Фигура 5: Криви на ОС в Каплан-Майер в каспийското проучване

Оценяван от изследовател PFS (96% от общите планирани събития) показа HR от 0,78 (95% CI: 0,65 0,94) със среден PFS от 5,1 месеца (95% CI: 4,7 6,2) в рамото на химиотерапията и 5,4 месеца (95% CI: 4,8 6,2) в химиотерапията. Оцененият изследовател потвърди, че ORR е 68% (95% CI: 62% 73%) в ръката на химиотерапевтичната помощ на IMFINZI и 58% (95% CI: 52% 63%) само в рамото на химиотерапията.

В изследователските подгрупи анализи на ОС въз основа на планираната платинена химиотерапия, получена при цикъл 1, HR е 0,70 (95% CI 0,55 0,89) при пациенти, които са получили карбоплатин, а HR са получили 0,88 (95% CI 0,55 1,41) при пациенти, които са получили цисплатин.

Рак на жлъчния тракт (Btc)

Локално напреднал или метастатичен BTC - Topaz -1

Ефикасността на IMFINZI в комбинация с гемцитабин и цисплатин при пациенти с локално напреднали или метастатични BTC е изследвана в Topaz-1 (NCT03875235) рандомизиран двойно сляп плацебоконтролиран мултицентрово проучване, записали 685 пациенти с хистологично потвърдено локално разработено многоцентрово изследване. Пациентите с рецидивиращо заболяване> 6 месеца след операцията и/или завършването на адювантната терапия са допустими. Пациентите са имали състояние на ефективност на ECOG 0 и 1 и поне една целева лезия чрез Recist v1.1. Пациенти с ампуларен карцином; активни или предварително документирани автоимунни или възпалителни разстройства; Вероятност за ХИВ инфекция на ОС или активни инфекции, включително туберкулоза или хепатит С; Настоящата или предишната употреба на имуносупресивни лекарства в рамките на 14 дни преди първата доза на IMFINZI да не отговаря на изискванията.

Рандомизацията е стратифицирана от статуса на заболяването (повтарящ се спрямо първоначално нересектируемо) и първично местоположение на тумора (интрахепатален холангиокарцином [ICCA] срещу екстрахепатален холангиокарцином [ECCA] спрямо рак на жлъчния мехур [GBC]). Пациентите са рандомизирани 1: 1 за получаване:

• Отрова 1500 mg on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² и cisplatin 25 mg/m² on Days 1 и 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици or
• Плацебо on Day 1+ gemcitabine 1000 mg/m² и cisplatin 25 mg/m² on Days 1 и 8 of each 21-day cycle up to 8 cycles followed by placebo every 4 weeks.

Лечението с IMFINZI или плацебо продължава до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Лечението извън прогресията на заболяването е разрешено, ако пациентът е клинично стабилен и извлича клинична полза, както е определено от изследователя.

Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата преживяемост (ОС). Допълнителни мерки за резултати от ефикасността бяха оцеляване на прогресията без прогресиране (PFS) за оцеляване (ORR) и продължителност на реакцията (DOR). Оценките на тумора се провеждат на всеки 6 седмици за първите 24 седмици след датата на рандомизация и след това на всеки 8 седмици до потвърждаване на обективна прогресия на заболяването.

Характеристиките на популацията на изследването са: 50% средна възраст на мъжете от 64 години (диапазон 20-85) 47% на възраст 65 или повече години; 56% азиатски 37% бели 2% черно или афроамериканско 0,1% американски индийски или аляскински местни и 4% други; 51% са имали ECOG PS от 1; Първичното местоположение на тумора е ICCA 56% ECCA 18% и GBC 25%; 20% от пациентите са имали рецидивиращо заболяване; 86% от пациентите са имали метастатични, а 14% са имали локално напреднала болест.

При предварително определен междинен анализ проучването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС и PFS при пациенти, рандомизирани на IMFINZI в комбинация с химиотерапия в сравнение с плацебо в комбинация с химиотерапия. Таблица 28 обобщава резултатите от ефикасността за Topaz-1.

Таблица 28: Резултати от ефикасността за проучването TOPAZ-1

Оцененият от изследовател ORR е бил 27% (95% CI: 22% - 32%) в ръката на химиотерапевтичната помощ на IMFINZI и 19% (95% CI: 15% - 23%) само в химиотерапията.

Фигура 6: Каплан-Майер Криви на ОС в проучването TOPAZ-1

Хепатоцелуларен карцином (HCC)

Неразпределим HCC - Хималая

Ефикасността на IMFINZI в комбинация с Tremelimumab-ACTL е оценена в изследването на Хималая (NCT03298451) рандомизирано (1: 1: 1) многоцентрово изследване с отворен етикет при пациенти с потвърдено UHCC, които не са получили предварително системно лечение за HCC. Пациентите бяха рандомизирани на едно от двете изследвания на оръжията (IMFINZI плюс тремелимумаб-ACTL или IMFINZI) или сорафениб. Проученото лечение се състои от IMFINZI 1500 mg в комбинация с тремелимумаб-ACTL като еднократна единична интравенозна инфузия от 300 mg в същия ден, последвана от IMFINZI на всеки 4 седмици; IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици; или сорафениб 400 mg, дадени перорално два пъти дневно до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Оценката на ефикасността на IMFINZI се основава на пациенти, рандомизирани на IMFINZI плюс Tremelimumab-ACTL рамо спрямо рамото на Сорафениб. Рандомизацията е стратифицирана чрез макроваскуларна инвазия (MVI) (да или не) Етиология на чернодробното заболяване (вирус на хепатит В срещу вируса на хепатит С срещу други) и състоянието на ефективността на ECOG (0 срещу 1).

Проучването записа пациенти с BCLC стадий С или В (не отговаря на условията за локорегионална терапия). Изследването изключва пациенти с ко-инфекция на вирусен хепатит В и хепатит С; активно или предварително документирано кървене от стомашно -чревния (GI) в рамките на 12 месеца; асцит, изискващ нефармакологична интервенция в рамките на 6 месеца; Чернодробна енцефалопатия в рамките на 12 месеца преди началото на лечението; активни или предварително документирани автоимунни или възпалителни разстройства. Езофагогастроднооденоскопията не е била назначена преди записване, а адекватна ендоскопска терапия съгласно институционалните стандарти е необходима за пациенти с анамнеза за кървене от хранопровода на хранопровода или тези, оценявани като висок риск от хранопровода на хранопровода от лекуващия лекар.

Лечението на проучването е разрешено извън прогресията на заболяването, ако пациентът е клинично стабилен и извлича клинична полза, определена от изследователя.

Основната мярка за резултат на ефикасност е общата преживяемост (ОС) между IMFINZI плюс тремелимумаб-ACTL рамо спрямо рамото на Сорафениб. Допълнителни резултати от ефикасността бяха изследователската оцеляване без прогресия (PFS) за скорост на отговор (ORR) и продължителността на реакцията (DOR) съгласно RECIST v1.1. Оценките на тумора се провеждат на всеки 8 седмици за първите 12 месеца и след това на всеки 12 седмици след това.

Основните демографски данни на Imfinzi плюс тремелимумаб-ACTL и Sorafenib Arms бяха следните: мъжки (85%) възраст <65 years (50%) median age of 65 years (range: 18 to 88 years) White (46%) Asian (49%) Black or African American (2%) Native Hawaiian or other Pacific Islиer (0.1%) race Unknown (2%) Hispanic or Latino (5%) Not Hispanic or Latino (94%) ethnicity Unknown (1%) ECOG PS 0 (62%); Child-Pugh Class score A (99%) macrovascular invasion (26%) extrahepatic spread (53%) viral etiology; hepatitis B (31%) hepatitis C (27%) и uninfected (42%).

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 29 и фигура 7.

Таблица 29: Резултати от ефикасността за изследването на Хималая

Фигура 7: Каплан-Майер Криви на ОС в изследването на Хималая

Рак на ендометриума

Напреднал или повтарящ се DMMR рак на ендометриума - DUO-E

Отрова was evaluated in combination with carboplatin и paclitaxel in DUO-E (NCT04269200) a rиomized multicenter double-blind placebo-controlled study in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. The trial enrolled patients with newly diagnosed Stage III disease (with measurable disease per RECIST v1.1) or newly diagnosed Stage IV disease. The trial also enrolled patients with recurrent disease with a low potential for cure by radiation therapy or surgery. For patients with recurrent disease prior Химиотерапия was allowed only if it was administered in the adjuvant setting и at least 12 months had elapsed from the date of last dose of Химиотерапия to the date of relapse. The trial included patients with epithelial endometrial карциномs of all histologies including carcinosarcomas. Patients with endometrial sarcoma were excluded и patients who had active autoimmune disease or a medical condition that required immunosuppression were ineligible.

Рандомизацията беше стратифицирана от статуса на възстановяване на несъответствие на тумора (MMR) (опитен или дефицитен) статус на заболяването (повтарящ се или наскоро диагностициран) и географски регион (Азия или останалата част на света). Състоянието на MMR се оценява с помощта на одобрен от FDA тест.

Пациентите са рандомизирани (1: 1: 1) към едно от следните оръжия за лечение:

• Отрова 1120 mg in combination with carboplatin и paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of Химиотерапия treatment patients received Отрова 1500 mg на всеки 4 седмици as maintenance treatment until disease progression.
• Плацебо in combination with carboplatin и paclitaxel every 3 weeks for a maximum of 6 cycles. Following completion of Химиотерапия treatment patients received placebo every 4 weeks as maintenance treatment until disease progression.
• Допълнителен режим на комбинация от изследване.

Лечението продължава до критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1 Дефинирана прогресия на болестта или неприемлива токсичност. Оценката на състоянието на тумора се извършва на всеки 9 седмици за първите 18 седмици и на всеки 12 седмици след това.

Основната мярка за резултат от ефикасността е преживяемостта без прогресия (PFS), определена чрез оценка на изследователите с помощта на RECIST 1.1. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват общата степен на отговор на отговора (ORR) на отговора (DOR) и общата преживяемост (OS).

Сред 95 пациенти с тумор на DMMR основните характеристики са средна възраст от 63 години (диапазон: 34 до 85); 47% на възраст 65 или повече години; 62% бял 31% азиатски 2% чернокожи или афроамерикански; 7% испаноядци или латиноамерикански 1% американски индийски или аляски местни и 4% други или не са съобщени; ECOG PS от 0 (55%) или 1 (45%); 48% наскоро диагностицирани (11% етап III и 38% етап IV) и 52% повтарящо се заболяване. Хистологичните подтипове са ендометриоидни (78%) смесен епителен (6%) карциносарком (5%) серозен (4%) недиференциран (1%) и други (5%).

Докато статистически значимото подобрение на PFS се наблюдава при общата популация за IMFINZI с карбоплатин и паклитаксел в сравнение с карбоплатин и паклитаксел само въз основа на проучвателен анализ чрез MMR статус, подобряването на PFS в общата популация се приписва предимно на пациенти с DMMR тумори.

Резултатите от ефикасността за DUO са обобщени в таблица 30 и Фигура 8 за пациенти с DMMR тумори. Данните на ОС в тази субпопулация по време на анализа на PFS са незрели при 26% от пациентите, които са починали.

Таблица 30: Резултати от ефикасността за пациенти с DMMR тумори в DUO проучване

Фигура 8: Криви на Kaplan-Meier на PFS за пациенти с DMMR тумори в DUO изследването

Мускулен инвазивен рак на пикочния мехур (MIBC)

Mibc -

Ефикасността на неоадювантните имфинзи в комбинация с гемцитабин и цисплатин, последвано от адювантни IMFINZI като единичен агент при пациенти с MIBC, се оценява в Ниагара (NCT03732677) рандомизирано многоетаво проучване с отворен етикет. Изследването рандомизира (1: 1) 1063 пациенти, които са били кандидати за радикална цистектомия и които не са получавали предишна системна химиотерапия или имунемедирана терапия за лечение на NMIBC или MIBC. Проучването изключва пациенти с чиста неуротелиална хистология всяка малка клетъчна хистология и първичен рак на уретра на уретера на уретера или бъбречен таз) на уротелиума.

Рандомизацията беше стратифицирана по клиничен туморен стадий T2N0 срещу> T2N0 (включително T2N1 T3 и T4A) бъбречна функция (креатинин клирънс [CRCL] ≥ 60 ml/min срещу CRCL ≥ 40 ml/min до <60 mL/min) и PDL1 expression (high vs. low/negative). Patients received:

• NeoAdjuvant Imfinzi 1500 mg плюс гемцитабин 1000 mg/m² и цисплатин 70 mg/m² на всеки 3 седмици за 4 цикъла преди операцията, последвано от IMFINZI 1500 mg на всеки 4 седмици като един агент на адювант за лечение до 8 цикъла след операция или
• Неоадювант гемцитабин 1000 mg/m² и цисплатин 70 mg/m² на всеки 3 седмици за 4 цикъла преди операцията без лечение на адювант.

Пациенти с CRCL ≥ 40 ml/min до <60 mL/min in both arms received split-dose cisplatin of 35 mg/m² on days 1 и 8 of each cycle.

В началото е извършена оценка на тумора на RECIST 1.1 и след приключване на неоадювантната терапия (преди операцията). След операция оценките на тумора се извършват на всеки 12 седмици за първите 24 месеца, след това на всеки 24 седмици в продължение на 36 месеца и след това на всеки 52 седмици след прогресията края на изследването или смъртта.

Основната мярка за резултатите от ефикасността е EFS чрез оценка на BICR. ОС беше допълнителна мярка за резултатите от ефикасността.

Базовата демография е: мъже (82%) средна възраст 65 години (диапазон: 32 до 84) възраст ≥65 години (53%) бели (67%) азиатски (28%) чернокожи или афроамерикански (NULL,9%) други (NULL,8%) испаноядни или латиноамерикански (8%) и ECOG PS 0 (78%) vs. ps 1 (22%). Характеристиките на заболяването са: туморен стадий T2N0 (40%) и> T2N0 (60%) регионални лимфни възли N0 (95%) и N1 (5%) Адекватна бъбречна функция (81%) и гранична бъбречна функция (19%). Хистологичните подтипове включват уротелиален карцином (85%) и уротелиален карцином с вариантна хистология (15%).

При общата популация 469 (88%) пациенти в IMFINZI плюс Gemcitabine и Cisplatin Arm и 441 (83%) пациенти в Gemcitabine и Cisplatin Arm претърпяха радикална цистектомия.

При предварително определен междинен анализ проучването демонстрира статистически значимо подобрение на EFS и OS в IMFINZI плюс Gemcitabine и цисплатин рамо в сравнение с рамото на Gemcitabine и Cisplatin. Изпитването не е проектирано да изолира ефекта на IMFINZI във всяка фаза (неоадювант или адювант) на лечение. Вижте таблица 31 и фигури 8 и 9.

Таблица 31: Резултати от ефикасността за изследването на Ниагара

Фигура 8: Крива на Kaplan-Meier на EFS

Фигура 9: Крива на Каплан-Майер на ОС

Информация за пациента за IMFINZI

Отрова ^®
(im-fin-sea)
(durvalumab) инжекция

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Imfinzi?

Отрова is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Отрова can cause your immune system to attack normal organs и tissues in any area of your body и can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening и can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете нови или влошаващи се признаци или симптоми, включително:

• Проблеми с белите дробове.
  • кашлица
  • задух
  • Болки в гърдите
• Чревни проблеми.
  • диария (loose stools) or more frequent
  • Тежка стомашна зона (корема) Болка или движения на червата от обичайната нежност
  • изпражнения, които са черни тари лепкави или имат кръв или слуз
• Проблеми с черния дроб.
  • пожълтяване на кожата ви или белите на
  • Тъмна урина (tea colored) your eyes
  • кървене или натъртване по -лесно от
  • тежко гадене or повръщане normal
  • Болка от дясната страна на стомаха ви (корем)
• Проблеми с хормоналната жлеза.
  • главоболие, които няма да изчезнат или
  • уриниране по -често от обичайните необичайни главоболия
  • загуба на коса
  • Чувствителност към очите към светлината
  • Чувствайки се студено
  • Проблеми с очите
  • запек
  • Бързо сърцебиене
  • Гласът ти става все по -задълбочен
  • Увеличете изпотяването
  • замаяност или припадък
  • изключителна умора
  • промени в настроението или поведението като
  • Наддаване на тегло или отслабване Намаляване на раздразнителност на сексуалния нагон или
  • Чувствате се по -гладни или жадни от обикновено забрава
• Проблеми с бъбреците.
  • намаляване на количеството на урината ви
  • подуване of your глезенs
  • Кръв във вашата урина
  • загуба на апетит
• Кожни проблеми.
  • обрив
  • болезнени рани или язви в устата или носа
  • сърбеж на гърлото или гениталната зона
  • мехури или отлепване на кожата
  • треска or Грипоподобни симптоми
  • подути лимфни възли
• Проблеми с панкреаса
  • Болка в горната част на стомаха
  • загуба на апетит (abdomen)
  • тежко гадене or повръщане
• Проблемите могат да се случат и в други органи и тъкани. Това не са всички признаци и симптоми на проблеми с имунната система, които могат да се случат с IMFINZI. Обадете се или вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага за нови или влошаващи се признаци или симптоми, които могат да включват:
  • Болки в гърдите irregular heartbeats задух or подуване of глезенs
  • Объркване Проблеми с паметта на сънливостта Промени в настроението или поведението Силен баланс на шията
  • изтръпване на изтръпване или слабост на ръцете или краката o Двойно зрение Размазана визия чувствителност към леки промени в болката в очите в зрението
  • Устойчива или силна мускулна болка или слабост мускулни крампи стави Болки в ставата скованост или подуване
  • Синини на ниски червени кръвни клетки
• Инфузионни реакции, които понякога могат да бъдат тежки или животозастрашаващи. Признаците и симптомите на инфузионните реакции могат да включват:
  • втрисане или треперене
  • замаяност
  • сърбеж или обрив
  • Чувствайте се като да изпаднете
  • промиване
  • треска
  • задух or wheezing
  • Болки в гърба или шията
• Усложнения, включително болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) при хора, които са получили трансплантация на костен мозък (стволови клетки), която използва донорни стволови клетки (алогенни).

Тези усложнения могат да бъдат сериозни и могат да доведат до смърт. Тези усложнения могат да се случат, ако сте претърпели трансплантация преди или след лечение с IMFINZI. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви наблюдава за тези усложнения.

Получаването на медицинско лечение веднага може да помогне да се предпазят тези проблеми да станат по -сериозни.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви провери за тези проблеми по време на лечението ви с IMFINZI. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви лекува с лекарства за замяна на кортикостероиди или хормони. Вашият доставчик на здравни грижи може също да се наложи да забави или да спре напълно лечението с IMFINZI, ако имате тежки странични ефекти.

Какво е Imfinzi?

Отрова е лекарство с рецепта, използвано за лечение на възрастни с:

• Вид рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).
  • Отрова may be used in combination with Химиотерапия that contains platinum prior to surgery и alone after surgery when your NSCLC:
    • може да бъде отстранен чрез операция и
    • не е известно, че има ненормален „EGFR“ или „Alk“ ген.
  • Отрова may be used alone when your NSCLC:
    • не се е разпространил извън гърдите ви
    • не може да бъде отстранен чрез операция и
    • е реагирал или стабилизиран с първоначално лечение с химиотерапия, която съдържа платина, дадена едновременно с лъчевата терапия.
  • Отрова may be used in combination with tremelimumab-actl и Химиотерапия that contains platinum when your NSCLC:
    • се е разпространил в други части на тялото ви (метастатичен) и
    • няма ненормален „EGFR“ или „Alk“ ген.
• Вид рак на белия дроб, наречен малък клетъчен рак на белия дроб (SCLC).
  • За ограничен етап малкиклетъчен рак на белия дроб (LS-SCLC) IMFINZI може да се използва самостоятелно, когато вашият LSSCLC не може да бъде отстранен чрез операция и
  • е реагирал или стабилизиран след първоначално лечение с химиотерапия, която съдържа платина, дадена едновременно с лъчевата терапия.
  • За обширен етап от рак на белия дроб (ESCLC) може да се използва с лекарства за химиотерапия етопозид и карбоплатин или цисплатин като първо лечение, когато вашият ES-SCLC се е разпространил в белите дробове или в други части на тялото.
• Вид рак, наречен рак на жлъчния тракт (BTC) включително рак на дори канали (холангиокарцином) и рак на жлъчния мехур. IMFINZI може да се използва в комбинация с лекарства за химиотерапия Gemcitabine и Cisplatin, когато вашият BTC:
  • се е разпространил в близките тъкани (локално напреднали) или
  • се е разпространил в други части на тялото (метастатичен).
• Вид рак на черния дроб, който не може да бъде отстранен чрез операция (неразрешим хепатоцелуларенкаркарцином или UHCC). Отрова is used in combination with tremelimumab-actl to treat UHCC.
• Вид рак на матката, наречен рак на ендометриума. Отрова may be used in combination with Химиотерапия medicines carboplatin и paclitaxel followed by Отрова alone when your endometrial cancer:
  • е разпространен (напреднал) или се е върнал (повтарящ се) и
  • Лабораторен тест показва, че вашият тумор е недостатъчен за несъответствие (DMMR). Не е известно дали IMFINZI е безопасен и ефективен при децата.

Преди да получите IMFINZI, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с имунната система като улцерозен колит на болестта на Крон или лупус
• са получили трансплантация на органи
• са получили или планират да получат трансплантация на стволови клетки, която използва донорни стволови клетки (алогенни)
• са получили радиационна обработка на гърдите ви
• имат състояние, което засяга нервната ви система като Myasthenia gravis или Синдром на Guillain-Barre
• са бременни или планират да забременеят. Imfinzi може да навреди на вашето неродено бебе
  Жени who are able to become pregnant:
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде тест за бременност, преди да започнете лечение с IMFINZI.
  • Трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението си и в продължение на 3 месеца след последната доза Imfinzi. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които можете да използвате през това време.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с IMFINZI.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Imfinzi преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза на Imfinzi.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и витамини с надпис и билкови добавки.

Как ще получа Imfinzi?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде IMFINZI във вашата вена чрез интравенозна (IV) линия за 60 минути.
• Отрова is usually given every 2 3 or 4 weeks.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще реши колко лечения са ви необходими.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще тества кръвта ви, за да ви провери за определени странични ефекти.
• Ако пропуснете някакви срещи, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, за да пренастроите срещата си.

Какви са възможните странични ефекти на IMFINZI?

Отрова can cause serious side effects including:

Вижте „Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Imfinzi?“

Как ви кара subutex да се чувствате

Най-често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват с химиотерапия, съдържаща платина при възрастни с NSCLC, които могат да бъдат отстранени чрез операция, включват::

• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• Чувствам се уморен
• гадене
• мускулна или костна болка
• запек
• обрив

Най -често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват самостоятелно при възрастни с NSCLC, които не могат да бъдат отстранени чрез операция, включват:

• кашлица
• Инфекции на горните дихателни пътища
• Чувствам се уморен . задух
• Възпаление в белите дробове. обрив

Най-често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват с химиотерапия, съдържаща от тремелимумаб и платина при възрастни с метастатичен NSCLC, включват:

• гадене
• Намален апетит
• Чувствам се уморен or weak
• обрив
• мускулна или костна болка
• диария

Най-често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват самостоятелно при възрастни с LS-SCLC, включват:

• възпаление в белите дробове
• Чувствам се уморен or weak

Най-често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват с други противоракови лекарства при възрастни с ES-SCLC, включват:

• гадене
• Чувствам се уморен or weak
• загуба на коса

Най -често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват с други противоракови лекарства при възрастни с BTC, включват:

• Чувствам се уморен
• стомашна (коремна) болка
• гадене
• обрив
• запек
• треска
• Намален апетит

Най-често срещаните странични ефекти на IMFINZI, когато се използват с тремелимумаб-ACTL при възрастни с UHCC, включват:

• обрив
• сърбеж
• диария
• мускулна или костна болка
• Чувствам се уморен
• стомашна (коремна) болка

Най -често срещаните странични ефекти на Imfinzi, когато се използват с карбоплатин и паклитаксел при възрастни с рак на ендометриума, включват::

• възпаление на причиняващи нерви
• намалено ниво на магнезий в изтръпването на изтръпване на кръвта или изтръпване или
• Повишени тестове за чернодробна функция, изгаряща болка в ръцете и краката
• диария
• мускулна или костна болка
• повръщане
• гадене
• кашлица
• загуба на коса
• Намалено ниво на калий в кръвта
• Чувствам се уморен
• задух
• стомашна (коремна) болка
• главоболие
• запек
• повишено ниво на алкална фосфатаза в кръвта
• обрив

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на IMFINZI. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Imfinzi.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Ако искате повече информация за IMFINZI да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за информация за IMFINZI, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Imfinzi?

Активна съставка : durvalumab

Неактивни съставки: L-хистидин L-хистидин хидрохлорид монохидрат αα-трехалозен дихидрат полисорбат 80 вода за инжектиране USP.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.