Биджува

Предупреждение

Сърдечно -съдови нарушения рак на рак на гърдата и вероятна деменция

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen plus progestin substudy reported increased risks of deep vein thrombosis (DVT) pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg] combined with medroxyprogesterone ацетат (MPA) [2,5 mg] спрямо плацебо [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген плюс прогестин спомагателно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години на възраст през 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ]. In the ABsence of comparABle data these risks should be assumed to be similar for other doses of Това и MPA и other combinations и dosage forms of estrogens и progestins.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ]. The WHI estrogen-alone substudy reported increased risks of удар и DVT in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral Това (0.625 mg)-alone relative to placebo [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Спеширското проучване на естроген-естроген на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени. Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Bijuva

Bijuva (естрадиол и прогестерон) е непрозрачна капсула с овална форма, която е светло розова от едната страна и тъмно розово от другата страна и отпечатана с 1C1 с бяло мастило.

Естрадиол (ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол) Естрогенът има молекулно тегло 272.38 и химическа формула С ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Прогестеронът (бременни-4-ен-3 20-дион) има молекулно тегло 314.47 и химическа формула С ₂₁ H ₃₀ O ₂ .

Структурните формули са както следва:

Всяка капсула за биджува (естрадиол и прогестерон) 1 mg/100 mg съдържа следните неактивни съставки: амониев хидроксид етанол етилацетат FD

Употреби за Bijuva

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Дозировка за Bijuva

Използвайте естроген самостоятелно или в комбинация с прогестоген при най -ниската ефективна доза и най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да определите дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Вземете по една капсула за биджува устно всяка вечер с храна. Обикновено започнете терапия с биджува 0,5 mg естрадиол/100 mg прогестерон дозировка. Направете корекция на дозата въз основа на клиничния отговор. Опитайте се да стесните или да прекратите Bijuva на интервали от 3 до 6 месеца.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Биджува Капсули 0,5 mg/100 mg са с овална форма непрозрачна светло розово от едната страна тъмно розово от другата страна и се отпечатват с 5C1 с бяло мастило.

Биджува Капсули 1 mg/100 mg са с овална форма непрозрачна светло розово от едната страна тъмно розово от другата страна и отпечатани с 1C1 с бяло мастило.

Биджува (estradiol и progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side и dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (5C1). Биджува (estradiol и progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Биджува (estradiol и progesterone) capsules 1 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side и dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (1C1). Биджува (estradiol и progesterone) capsules 1 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Биджува (estradiol и progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg - NDC 50261-251-30
Биджува (estradiol и progesterone) capsules 1 mg/100 mg - NDC 50261-211-30

Пазете извън обсега на децата. Пакетите не са устойчиви на деца.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]

Произведено за: TherapeuticsMD Inc. Boca Raton FL 33431. Ревизиран: февруари 2024 г.

Странични ефекти за Bijuva

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на капсулите на естрадиол и прогестерон беше оценена в едногодишно изпитване, което включва 1835 жени след менопауза (1684 г. са лекувани с естрадиол и прогестерон капсули веднъж дневно, а 151 жени получават плацебо). Повечето жени (~ 70%) в групите за активно лечение са били лекувани за ≥ 326 дни.

Нежеланите реакции, свързани с лечението, с честота ≥3% или в групата на капсули на биджува (естрадиол и прогестерон) и числено по -големи от тези, отчетени в плацебо групата, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението, отчетени при честота ≥ 3% и числено по-често при жени, получаващи биджува (естрадиол и прогестерон) 0,5 mg/100 mg или 1 mg/100 mg

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на биджува след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства

Болка на корема и дискомфорт корем на корема Диария гадене повръщане.

5 -годишен странични ефекти от Mirena IUD

Общи разстройства и условия на администрация

Умора чувство на ненормално неразположение.

Разследвания

Теглото се увеличава.

Метаболизъм и разстройства на храненето

Задържане на течности.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани

Мускулни спазми Болки в крайността.

Нарушения на нервната система

ДИЗИОНЕН ГЛАВЕНО СЪМСТАНЦИЯ.

Психиатрични разстройства

Разстройство на съня безсъние.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите

Болка на гърдата нежност на гърдата маточна кървене.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Нощна изпотяване на сър.

Съдови нарушения

Горещ флъш.

Лекарствени взаимодействия за биджува

In vitro и in-vivo Проучванията показват, че естрогените и прогестините се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на естроген и прогестиновия метаболизъм на лекарството. Индукторите на CYP3A4, като например пистите на св. Йоан (Hypericum perforatum) Препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени и прогестини, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на материте. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естроген или прогестин или и двете и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Bijuva

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Bijuva

Сърдечно -съдови нарушения

Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Незабавно прекратете естроген със или без прогестогенна терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени, съответно) [виж [виж Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Незабавно прекратете естрогена със или без прогестогенна терапия, ако се появи инсулт или се подозира.

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години).

Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години) .1

Коронарна болест на сърцето

Whi естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатални MI Silent Mi или CHD смърт) при тези жени, получаващи ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жените, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

Whi естроген-самостоятелно подчинение съобщава, че няма общ ефект върху CHD събития при жени, получаващи естроген само в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализ на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполага намаление (не статистически значимо) на събитията на ИБС при тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на оригиналния нейният II II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Plus MPA и групата на плацебо в нейните II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

WHI естроген плюс прогестин подстуди отчита статистически значима 2-кратна по-голяма скорост на VTE (DVT и PE) при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

В WHI естроген-самолета рискът от VTE се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от DVT достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0,80] в сравнение с плацебо ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с WHI клиничните проучвания за наблюдение също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с естроген плюс прогестинова терапия и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестинова терапия. Изследванията също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген-самона. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самона и естроген плюс прогестинова терапия води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

В едногодишно изпитване сред 1684 жени, които са получили комбинация от естрадиол плюс прогестерон (1 mg естрадиол плюс 100 mg прогестерон или 0,5 mg естрадиол плюс 100 mg прогестерон или 0,5 mg естрадиол плюс 50 mg прогестерон или 0,25 mg естрадиол Групата от 424 жени, лекувани с биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg, а две от които се срещат сред групата от 415 жени, лекувани с биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 1 mg/100 mg. В групата на 151 жени не са диагностицирани нови случаи на рак на гърдата в групата от 151 жени.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на ендометриума

Съобщава се, че ендометриалната хиперплазия (възможен прекурсор на рак на ендометриума) се среща със скорост приблизително 1 % или по -малко с капсули от биджува (естрадиол и прогестерон) 0,5 mg/100 mg или 1 mg/100 mg.

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рака на ендометриума.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал [CI] 0,77 до 3,24), но не е статистически значима. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% CI 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27 до 1,48), а повишения риск е значителен както за естроген, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В пристанищните естрогенни спомагателни изследвания популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в прищявките естрогенни и естроген плюс прогестин спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително биджува, ако се появи хиперкалцемия и предприемат подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на бижува в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително биджува, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

къде да остана в лондон

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекратяване на биджува, ако възникне панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражнения при всички жени с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява Bijuva.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Bijuva, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените плюс прогестогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекъсвайте естроген плюс прогестогенна терапия, включително Bijuva с данни за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Bijuva, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително Bijuva, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително биджува, може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при жени с такива състояния.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на жени след менопауза с умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Тестови взаимодействия в лаборатория за лекарства

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишените нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракция на HDL2 холестерол намаляват концентрациите на холестерол с ниска плътност (LDL) повишават нивата на триглицерид.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естроген плюс прогестогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на естроген плюс прогестогенна терапия, включително сърдечно -съдови разстройства злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с естроген плюс прогестогенна терапия

Информирайте жените след менопауза на възможни по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген плюс прогестогенна терапия, като например нежност на гърдата, главоболие гадене вагинално кървене вагинално изпускане и тазова болка [виж Нежелани реакции ].

Пропуснато вечерна доза биджува

Посъветвайте се на жената, че ако пропусне вечерната си доза, тя трябва да вземе дозата с храна възможно най -скоро, освен ако не е в рамките на два часа след следващата вечер доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Прогестеронът не е тестван за канцерогенност при животни по устния път на приложение. Когато се имплантират в женски мишки прогестерон, произвеждат карциноми на млечната жлеза, яйчникови гранулозни клетъчни тумори и ендометриални стромални саркоми. При кучета дългосрочните интрамускулни инжекции произвеждат нодуларна хиперплазия и доброкачествени и злокачествени тумори на млечната жлеза. Подкожните или интрамускулни инжекции на прогестерон намаляват периода на латентността и увеличават честотата на туморите на млечната жлеза при плъхове, лекувани преди това с химически карциноген.

Прогестеронът не показва доказателства за генотоксичност в in vitro Проучвания за точкови мутации или за хромозомно увреждане. Напразно Проучванията за увреждане на хромозомите дават положителни резултати при мишки при перорални дози от 1000 mg/kg и 2000 mg/kg. Доказано е, че екзогенно прилаганият прогестерон инхибира овулацията при редица видове и се очаква, че високите дози, дадени за продължителна продължителност, ще нарушат плодовитостта до прекратяване на лечението.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Биджува is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Биджува in pregnant women however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth dакоects (including cardiac anomalies и limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens и progestins) bакоore conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените плюс прогестогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от биджува и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмене от биджува или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Биджува is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи биджува, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите жени в отговора си на биджува.

Изследванията на женската здравна инициатива

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години се наблюдава повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген плюс прогестин или естроген-само в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3243-3253.

6. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за Bijuva

Предоставянето на естроген плюс прогестоген може да причини гадене, повръщайки нежността на гърдата, сънливостта на корема и умората и оттеглянето може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с биджува с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Bijuva

Биджува is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция ангиоедем или свръхчувствителност към биджува.
• Чернодробно увреждане или болест.
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Bijuva

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Ендогенният прогестерон се секретира от плацентата на яйчниците и надбъбречната жлеза. В присъствието на адекватен естроген прогестерон превръща пролиферативния ендометриум в секреторен ендометриум.

Прогестеронът засилва клетъчната диференциация и като цяло се противопоставя на действията на естрогените чрез намаляване на нивата на естрогенния рецептор, повишавайки локалния метаболизъм на естрогените до по -малко активни метаболити или индуциращи генни продукти, които притъпват клетъчните отговори на естроген. Прогестеронът упражнява своите ефекти в целевите клетки чрез свързване към специфични прогестеронови рецептори, които взаимодействат с елементи на прогестерон в целевите гени. Прогестероновите рецептори са идентифицирани в хипоталамуса на хипотазата на гърдите на женския тракт и централната нервна система.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичния отговор на индивидуалната жена на биджува, нито нейният риск от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Устната абсорбция както на естрадиол, така и на прогестерон е обект на метаболизъм от първи път. След множество дози биджува (естрадиол и прогестерон) капсули, прилагани с храна, TMAX (времето, в което се постига максималната концентрация) за естрадиол е приблизително 3 до 6 часа и приблизително 3 часа за прогестерон (Фигура 1 Фигура 2 и таблица 2 по -долу). Стационарно състояние както за естрадиол, така и за прогестерон на биджува, както и за основния метаболит на естролита на естрадиол се постига в рамките на седем дни. Увеличаване на дозата на AUC0-T и CMAX на естрадиол и малко повече от увеличаване на пропорционалността на AUC0-T и CMAX на естрона се наблюдава, когато дозата на естрадиол се увеличава от 0,5 mg/ден до 1 mg/ден (Таблица 2).

Фигура 1: Средни концентрации на серумен естрадиол в стационарно състояние след ежедневно перорално приложение от 0,5 mg естрадиол/100 mg прогестерон или 1 mg естрадиол/100 mg прогестерон с храна (базова линия, регулирана на 7-ия ден)

Естрадиол

Фигура 2: Средни концентрации на прогестерон в стационарно състояние след ежедневно перорално приложение от 0,5 mg естрадиол/100 mg прогестерон или 1 mg естрадиол/100 mg прогестерон с храна (базова линия, регулирана на 7-ия ден)
Прогестерон

Таблица 2: Средно (SD) Фармакокинетични параметри след прилагане на капсули, съдържащи 0,5 mg естрадиол/100 mg прогестерон или 1 mg естрадиол/100 mg прогестерон с храна при здрави жени след менопауза (базова линия, коригирана на ден 7)

Хранителен ефект

Съпътстващото поглъщане на храната увеличава AUC и CMAX на прогестеронния компонент на Bijuva спрямо състояние на гладуване, когато се прилага в доза от 100 mg. В проучване, при което биджува се прилага на жени след менопауза в доза 1 mg естрадиол/100 mg прогестерон в рамките на 30 минути след започване на хранене с високо съдържание на мазнини, CMAX и AUC на прогестерон са били 162% и 79% по-високи съответно спрямо 2 часа, а средният Tmax на прогестерона е забавен от 2 часа до 3 часа. Съпътстващото поглъщане на храната не оказва влияние върху AUC на естрадиолния компонент на биджува, но намалява CMAX с приблизително 54% ​​и забавя средната TMAX от 1 час до 12 часа.

Разпределение

Естрадиол

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените, циркулиращи в кръвта, до голяма степен са обвързани с SHBG и албумин.

Прогестерон

Прогестерон is approximately 96% to 99% bound to serum proteins primarily to serum albumin (50% to 54%) и transcortin (43% to 48%).

Елиминиране

След повторна доза с биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg или 1 mg/100 mg полуживотът на естрадиол е съответно 28 ± 10 часа и 26 ± 15 часа, а полуживотът съответно е съответно 9 ± 3 часа и 10 ± 3 часа (Таблица 2).

Метаболизъм

Естрадиол

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Прогестерон

Прогестерон is metABolized primarily by the liver largely to pregnanediols и pregnanolones. Pregnanediols и pregnanolones are conjugated in the liver to glucuronide и sulfate metABolites. Прогестерон metABolites which are excreted in the bile may be deconjugated и may be further metABolized in the intestine via reduction dehydroxylation и epimerization.

Екскреция

Естрадиол

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates.

Прогестерон

Глюкуронидът и сулфатните конюгати на бременното и бременнолона се отделят в жлъчката и урината. Прогестероновите метаболити се елиминират главно от бъбреците. Прогестероновите метаболити, които се отделят в жлъчката, могат да претърпят ентерохепатално рециклиране или могат да бъдат екскретирани в изпражненията.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

The effectiveness and safety of BIJUVA (estradiol and progesterone) capsules 0.5 mg/100 mg and 1 mg/100 mg on moderate to severe vasomotor symptoms (hot flushes) due to menopause were examined in a 12-week randomized double-blind placebo-controlled substudy of a single 52-week safety study. Общо 726 жени след менопауза бяха рандомизирани на множество дози комбинации от естрадиол и прогестерон и плацебо; Тези жени са били на 40 до 65 години (средно 54,6 години) и са имали поне 50 умерени до тежки вазомоторни симптоми седмично в началото. Средният брой години от последния менструален период е 5,9 години, като всички жени са били подложени на естествена менопауза. Основната популация на ефикасността се състоеше от жени, които се самоопределят на расата си като: бяла (67%) черно/афроамериканка (31%) и други (NULL,1%). При поддръжката, оценяваща ефектите върху умерени до тежки вазомоторни симптоми, общо 149 жени са получили биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg 141 жени са получавали биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 1 mg/100 mg и 135 жени са получавали плацебо.

Оценяваните крайни точки на съвместна ефикасност включват: 1) средно седмично намаляване на честотата на умерени до тежки вазомоторни симптоми с биджува в сравнение с плацебо при седмици 4 и 12 и 2) означават седмично намаляване на тежестта на умерените до тежки вазомоторни симптоми с бижува в сравнение с плацебо при седмици 4 и 12.

Overall BIJUVA (estradiol and progesterone) capsules 0.5 mg/100 mg and 1 mg/100 mg statistically significantly reduced both the frequency and severity of moderate to severe vasomotor symptoms from baseline compared with placebo at Weeks 4 and 12. The change from baseline in the frequency and severity of vasomotor symptoms observed and the difference from placebo are shown in Table 3 and Table 4 respectively.

Таблица 3: Средна седмична промяна от изходното ниво и разликата от плацебо в честотата на умерените до тежки вазомоторни симптоми

Таблица 4: Средна седмична промяна от изходното ниво и разликата от плацебо при тежестта на умерените до тежки вазомоторни симптоми

Регулирането за потенциални смутители като ИТМ пушенето на употреба на алкохол и базовото ниво на естрадиол лечение с биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg или 1 mg/100 mg не демонстрира статистически значими намаления на честотата и тежестта на умерените до тежки вазомотори на симптомите до 12-та седмица при жените, които се самоидентифицирани като афро-афро-африкански симптоми, които не са показани).

Ефекти върху ендометриума при жени след менопауза

Ефектите на биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg и 1 mg/100 mg при хиперплазия на ендометриума и злокачествено заболяване на ендометриума бяха оценени в 52-седмичното изпитване за безопасност. Популацията за безопасност на ендометриума включваше жени, които са взели поне една доза биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg или 1 mg/100 mg и са имали изходни и след базови ендометриални биопсии. During the trial endometrial biopsy assessments revealed one (1) case of endometrial hyperplasia and no cases of endometrial cancer in women who received BIJUVA (estradiol and progesterone) 0.5 mg/100 mg capsules one (1) case of endometrial hyperplasia and no cases of endometrial cancer in women who received BIJUVA (estradiol and progesterone) 1 mg/100 MG капсули и никакви случаи на ендометриална хиперплазия или рак на ендометриума при жени, които са получили плацебо (виж таблица 5).

Таблица 5: Честота на ендометриалната хиперплазия след до 12 месеца лечение

Съобщава се за шест (6) случая на нарушен пролиферативен ендометриум за капсули на биджува (естрадиол и прогестерон) 0,5 mg/100 mg и четири (4) случая на нарушен пролиферативен ендометриум също са били 1 mg/100 mg в прогестерон) капсули 1 mg/100 mg в прогестерона).

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката при жени след менопауза

Кървенето или забелязването на матката се оценява в 52-седмичното проучване за безопасност чрез дневен дневник. На 52 седмици на кумулативна аменорея се съобщава от 67,6% от жените, които са получили биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 0,5 mg/100 mg 56,1% от жените, които са получавали биджува (естрадиол и прогестерон) капсули 1 mg/100 mg и 78,9%, които са получавали плацебо.

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE плюс MPA или CE-ALONE върху симптомите на менопауза.

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години възрастов диапазон 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 6. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 6: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естрогенът плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50-59 години [Коефициент на опасност (HR) 0,69 (95 процента CI 0,44 до 1,07)] .

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самостоятелното субстудиране, което включва 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядни 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 7 са представени в таблица 7.

Таблица 7: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WHI ^a

За тези резултати, включени в глобалния индекс на WHI, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-самона, е 12 повече инсулти, докато намаляването на абсолютния риск на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Време на започване на естрогенна терапия спрямо началото на Менопауза може да повлияе на общия профил на риска. Самото естроген на естрогена, стратифицирана по възраст, показана при жени на 50-59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от CHD [HR 0,63 (95% CI 0,36 до 1,09)] и overall mortality [HR 0,71 (95% CI 0,46 е 1,11)] .

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominately healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулт в здравната инициатива на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Bijuva

Биджува ^®
(Bi Joo 'vah)
(естрадиол и прогестерон) капсули за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Bijuva (комбинация от естроген и прогестоген)?

• Не използвайте естрогени със или без прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата. Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на биджува ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Bijuva.

Какво е Bijuva?

• Биджува is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an estrogen и a progestogen.

За какво се използва bijuva?

Биджува is used after Менопауза to Намалете умерените до тежки горещи светкавици.

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване ( горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да приемат естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

Кой не трябва да използва Bijuva?

Не използвайте bijuva, ако сте премахнали матката си (утроба) (хистеректомия).

Биджува contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the матка. If you do not have a матка you do not need a progestogen и you should not use Биджува.

Не започвайте да използвате bijuva, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене.

  Вагинално кървене after Менопауза may be a warning sign of cancer of the матка (womb). Your healthcare provider should check any необичайно вагинално кървене to find out the cause.

• са диагностицирани с кървене.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания.

  Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Bijuva.

• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци.
• имаше инсулт или сърдечен удар.
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб.
• са алергични към биджува или някоя от неговите съставки. Вижте списъка на съставките в Bijuva в края на тази листовка.

Преди да използвате Bijuva Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте високи нива на мазнини в кръвта си (триглицериди).
• имат необичайно вагинално кървене. Вагинално кървене after Менопауза may be a warning sign of cancer of the матка (womb). Your healthcare provider should check any необичайно вагинално кървене to find out the cause.
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Bijuva. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени условия като:
  • астма (хрипове)
  • Епилепсия (припадъци)
  • диабет
  • Мигрена
  • Генетичен проблем, наречен Порфирия
  • Ендометриоза
  • Лупус
  • Ангиоедем (подуване на лицето или езика)
  • хипертония (високо кръвно налягане)
  • Проблеми със сърцето на черния дроб щитовидна жлеза или бъбреците o имат висок калций в кръвта ви
• ще направят операция или ще са на почивка в леглото. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Bijuva.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна. Биджува is not for pregnant women.
• са кърмещи. Хормоните в биджува могат да преминат в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи биджува. Някои други лекарства и хранителни продукти могат да увеличат или намалят концентрациите на хормоните в биджува в кръвта. Bijuva може да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства и други лекарства могат да повлияят на това как работи Bijuva. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

таблетка Allegra

Как трябва да използвам bijuva?

• Вземете Bijuva точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете 1 капсула през устата всяка вечер с храна.
• Ако пропуснете доза биджува, вземете пропусната доза възможно най -скоро с храна, освен ако не е в рамките на два часа след следващата вечер доза биджува.
• Естрогените трябва да се използват при възможно най -ниската доза за вашето лечение и само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за това дали сте лекуващи с бижува.

Какви са възможните странични ефекти на Bijuva?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• високо кръвно налягане
• удар
• Високи нива на мазнини в кръвта ви ( триглицериди )
• Кръвни съсиреци
• Проблеми с черния дроб
• Рак на гърдата
• Промени в нивата на хормона на щитовидната жлеза
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• подуване or fluid retention
• Рак на яйчника
• Промени в рака на ендометриозата
• деменция
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• болест на жлъчния мехур
• влошаване на подуване на лицето или езика (ангиоедем) в
• Високи или ниски нива на калций в кръвта, които имат история на ангиоедем
• промени във зрението
• промени в резултатите от лабораторните тестове като време за кървене и Висока кръвна захар нива

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• промени във зрението or speech
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора
• повръщане

Общите странични ефекти на Bijuva включват:

• Нежност на гърдата
• гадене
• вагинално изпускане
• главоболие
• вагинално кървене
• Тазова болка

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват. Това не са всички възможни странични ефекти на Bijuva. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да отчетете странични ефекти на TherapeuticsMD ^® при 1-888-228-0150.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Bijuva?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Bijuva.
• Ако говорите с матката с вашия доставчик на здравни грижи дали Bijuva е подходящ за вас.
• Като цяло добавянето на прогестоген се препоръчва на жена с матка да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Bijuva.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография (рентгенова снимка на гърдата), може да се наложи да имате прегледи на гърдата по-често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам Bijuva?

• Съхранявайте при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Bijuva и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на биджува.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте bijuva за условие, за което не е предписано. Не давайте биджува на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Bijuva, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Bijuva?

Активни съставки: Естрадиол и прогестерон.

Неактивни съставки: амониев хидроксид етанол етилацетат FD

Биджува is supplied in blister cartons of 30 capsules.

За информация отидете на www.therapeuticsmd.com или се обадете на TherapeuticsMD Inc. на 1-877-833-0176.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.