Budeprion xl

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на Budeprion XL ™ [Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване (XL)] или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Budeprion XL ™ не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти. (Вижте Предупреждения Клинично влошаване и предпазни мерки за риск от самоубийство: Информация за пациенти и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба.)

Описание за Budeprion XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

Той е обозначен като (±) -1- (3-хлорофенил) -2-[(11-диметилетил) амино] -1-пропанон хидрохлорид. Молекулното тегло е 276,2. Молекулярната формула е c ₁₃ H ₁₈ Clno • hcl. Бупропион хидрохлоридният прах е бял кристален и силно разтворим във вода. Той има горчив вкус и произвежда усещането за локална анестезия върху устната лигавица. Структурната формула е:

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) се доставя за перорално приложение като 150 mg кръгли бели до бели таблетки с удължено освобождаване. Всяка таблетка съдържа белязаното количество бупропион хидрохлорид и неактивните съставки: етил алкохол етилцелулозна хидрохлорна киселина хидроксипропилцелулозна метакрилова киселина кополимер на павидон диоксид и хидрогенирано растително масло. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило. Неразтворимата обвивка на таблета с удължено освобождаване може да остане непокътната по време на стомашно-чревния транзит и се елиминира в изпражненията. Тестването за освобождаване на наркотици USP е в очакване.

Използване за Budeprion XL

Основно депресивно разстройство

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pabletsed-Lease) е посочен за лечение на голямо депресивно разстройство. Ефикасността на бупропиона при лечението на основен депресивен епизод е установена в две 4 -седмични контролирани изпитвания на болни и в едно 6 -седмично контролирано изпитване на амбулаторни пациенти, чиито диагнози съответстват най -много на основната категория на депресия на APA диагностичния и статистическия наръчник (DSM) (виж Клинични изпитвания ).

Основен депресивен епизод (DSM-IV) предполага наличието на 1) депресирано настроение или 2) загуба на интерес или удоволствие; В допълнение най -малко 5 от следните симптоми са присъствали през същия период от 2 седмици и представляват промяна от предишно функциониране: депресирано настроение значително намален интерес или удоволствие от обичайните дейности значителна промяна в теглото и/или апетита безсъние или хиперсомния психомоторна възбуда или забавяне Увеличени умора чувства на вина или безполеза.

Ефективността на бупропиона при поддържане на антидепресантен отговор до 44 седмици след 8 седмици остро лечение е демонстрирана в плацебо-контролирано проучване с формулировката на продължително освобождаване на бупропион (виж Клинични изпитвания ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Дозировка за Budeprion XL

Общи съображения за дозиране

Особено важно е да се администрира Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) по начин, който най-вероятно ще сведе до минимум риска от припадък (виж Предупреждения ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness и insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hypнеic. A sedative hypнеic usually is не required beyond the first week of treatment. Безсъние may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole и не crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Основно депресивно разстройство

Първоначално лечение

Обичайната целева доза за възрастни за Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) е 300 mg/ден, даден веднъж дневно сутрин. Дозирането с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) трябва да започне при 150 mg/ден, дадено като единична дневна доза сутрин. Ако първоначалната доза от 150 mg се понася адекватно увеличение до 300 mg/дневна целева доза, дадена като веднъж дневно, може да се направи още в ден 4 на дозиране. Трябва да има интервал от поне 24 часа между последователните дози.

Увеличаване на дозата над 300 mg/ден

Както при други антидепресанти, пълният антидепресант на Budeprion XL ™ може да не е очевиден до 4 седмици лечение или по -дълго. Увеличаване на дозата до максимум 450 mg/ден, дадено като единична доза, може да се счита за пациенти, при които не се отбелязва клинично подобрение след няколко седмици лечение при 300 mg/ден.

Поддържащо лечение

Обикновено е съгласувано, че острите епизоди на депресия изискват няколко месеца или по -дълго от продължителна фармакологична терапия извън реакцията на острия епизод. Не е известно дали дозата на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване), необходима за поддържащо лечение, е идентична с дозата, необходима за постигане на първоначален отговор. Пациентите трябва периодично да се преоценяват, за да се определи необходимостта от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Превключване на пациенти от таблетки с бупропион хидрохлорид или от таблетки с продължително освобождаване на бупропион

При превключване на пациенти от таблетки с бупропион хидрохлорид към Budeprion XL ™ или от таблетки с продължително освобождаване на булпропион до Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) дават същата обща дневна доза, когато е възможно. Пациентите, които в момента се лекуват с таблетки с бупропион хидрохлорид при 300 mg/ден (например 100 mg 3 пъти на ден), могат да бъдат превключвани на Budeprion XL (Bupropion Hydrochloride таблетки) ™ 300 mg веднъж дневно. Пациентите, които в момента се лекуват с таблетки с продължително освобождаване на бупропион при 300 mg/ден (например 150 mg два пъти дневно) могат да бъдат превключвани на Budeprion XL ™ 300 mg веднъж дневно.

Доза Adjustment for Patients With Impaired Чернодробни Function

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pablets Pablets) трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с тежка чернодробна цироза. Дозата не трябва да надвишава 150 mg всеки друг ден при тези пациенти. Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tableted Tablets) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (включително лека до умерена чернодробна цироза) и намалена честота и/или доза трябва да се обмисля при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза ( Клинична фармакология Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Доза Adjustment for Patients With Impaired Бъбречно Function

Трябва да се обмисли Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets и да се разглеждат таблетки и доза за намаляване и/или доза трябва да се вземат предвид (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Колко се доставя

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) 150 mg са бели до бели кръгли таблетки, отпечатани с A101. Те се доставят по следния начин:

Бутилки от
Бутилки от 500 NDC

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

* Следните са регистрирани търговски марки на съответните им производители: Zyban® Wellbutrin® и Wellbutrin SR® /GlaxoSmithKline.
Произведено от: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Произведено за: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rev. B 8/2007. Дата на преразглеждане на FDA: n/a

Странични ефекти for Budeprion XL

(Вижте също Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Основно депресивно разстройство

Доказано е, че Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pablet Клинична фармакология ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release Формулиране на bupropion.

Нежелани събития, водещи до прекратяване на лечението с формулировки за незабавно освобождаване или продължително освобождаване на бупропион

При плацебо-контролирани клинични изпитвания 9% и 11% от пациентите, лекувани съответно с 300 и 400 mg/ден от формулирането на бупропион с продължително освобождаване, и 4% от пациентите, лекувани с плацебо, прекратявано лечение поради нежелани събития. Специфичните нежелани събития в тези изпитвания, довели до прекратяване на поне 1% от пациентите, лекувани с 300 mg/ден, или 400 mg/ден от формулирането на продължително освобождаване на Bupropion и със скорост поне два пъти по-голяма от плацебо процента са изброени в Таблица 4 .

Таблица 4. Treatment Discontinuations Due to Нежелано събитиеs in Плацебо-Controlled Trials

В клинични изпитвания с формулиране на незабавно освобождаване на Bupropion 10% от пациентите и доброволците са прекратени поради неблагоприятно събитие. Събитията, водещи до прекратяване в допълнение към изброените по-горе, за формулирането на Bupropion с продължително освобождаване, включват повръщащи пристъпи и нарушения на съня.

Нежелано събитиеs Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Таблица 5 Изброява нежеланите събития на лечението, които се наблюдават сред пациенти, лекувани с 300 и 400 mg/ден от формулирането на бупропион с продължително освобождаване и с плацебо в контролирани изпитвания. Включени са събития, възникнали в групата 300 или 400 mg/ден при честота 1% или повече и са по -чести, отколкото в групата на плацебо. Отчетените нежелани събития са класифицирани с помощта на речник, базиран на Костарт.

Трудни са точни оценки за честотата на нежеланите събития, свързани с употребата на всяко лекарство. Оценките се влияят от техниката на откриване на дозата на лекарството, определяне на лекарските преценки и др. Цитираните цифри не могат да бъдат използвани за предсказване точно на честотата на неблагоприятните събития в хода на обичайната медицинска практика, при която характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които преобладават в клиничните изпитвания. Тези цифри на честотата също не могат да се сравняват с тези, получени от други клинични проучвания, включващи свързани лекарствени продукти, тъй като всяка група изпитвания за лекарства се провежда при различен набор от състояния.

И накрая, важно е да се подчертае, че таблицата не отразява относителната тежест и/или клиничното значение на събитията. В Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.

Таблица 5. Treatment-Emergent Нежелано събитиеs in Плацебо-Controlled Trials*

Допълнителни събития на тези, изброени в Таблица 5 that occurred at an incidence of at least 1% in controlled clinical trials of the immediate-release formulation of bupropion (300 to 600 mg/day) and that were numerically more frequent than placebo were: cardiac arrhythmias (5% vs 4%) hypertension (4% vs 2%) hypotension (3% vs 2%) tachycardia (11% vs 9%) appetite increase (4% vs 2%) dyspepsia (3% vs 2%) menstrual complaints (5% vs 1%) akathisia (2% vs 1%) impaired sleep quality (4% vs 2%) sensory disturbance (4% vs 3%) confusion (8% vs 5%) decreased libido (3% vs 2%) hostility (6% vs 4%) auditory disturbance (5% vs 3%) and Нарушаване на поривите (3% срещу 1%).

Честота на често наблюдаваните нежелани събития при контролирани клинични изпитвания

Нежелани събития от Таблица 5 Възникващи при поне 5% от пациентите, лекувани с формулировката на Bupropion с продължително освобождаване и със скорост поне два пъти по-долу е посочена по-долу за групите от 300 и 400 mg/ден.

300 mg/ден от формулировката с продължително освобождаване: Анорексия сухота в устата обрив изпотяване и тремор.

Странични ефекти на левоцетиризин 5 mg

400 mg/ден от формулировката с продължително освобождаване: Коремна болка Агитация на тревожност Замаяност сухота уста безсъние миалгия гадене на омръзване фарингит изпотяване на тинит и уринарна честота.

Други събития, наблюдавани по време на клиничното развитие и опит в постпармирането на Bupropion

В допълнение към нежеланите събития, отбелязани по-горе, са докладвани следните събития в клиничните изпитвания и опит в постмаркета с формулировката на Бупропион с продължително освобождаване при пациенти с депресия и при недепресирани пушачи, както и в клинични изпитвания и постмаркетинг клиничен опит с незабавно освобождаване на формулирането на Бупропион.

Нежеланите събития, за които са предоставени честотите по-долу, в клинични изпитвания с формулиране на бупропион с продължително освобождаване. The frequencies represent the proportion of patients who experienced a treatment-emergent adverse event on at least one occasion in placebo-controlled studies for depression (n = 987) or smoking cessation (n = 1013) or patients who experienced an adverse event requiring discontinuation of treatment in an open-label surveillance study with the sustained-release formulation of bupropion (n = 3100). Всички нежелани събития на лечението са включени, с изключение на изброените в Таблици 2 през 5 Тези събития, изброени в други раздели, свързани с безопасността, онези нежелани събития, подложени при условия на Костарт, които са или прекалено общи, или прекалено специфични, така че да бъдат неинформативни, тези събития, които не са разумно свързани с употребата на лекарството, и тези събития, които не са били сериозни и са възникнали при по-малко от 2 пациенти. Събития с голямо клинично значение са описани в Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Секции от етикетирането.

Събитията са допълнително категоризирани от телесната система и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции на честотата: честите нежелани събития се определят като тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти. Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000, докато редки събития са тези при по -малко от 1/1000 пациенти.

Нежелани събития, за които не се осигуряват честоти при клинични изпитвания или опит за постпаркети с Bupropion. Включени са само онези нежелани събития, които не са изброени преди това за Bupropion с продължително освобождаване. Степента, в която тези събития могат да бъдат свързани с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) не е известна.

Тяло (общо): Редки са втрисане на мускулно -скелетната болка в гърдите и фоточувствителността. Редки беше неразположение. Наблюдавани са също артралгия миалгия и треска с обрив и други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност. Тези симптоми могат да наподобяват серумна болест (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Сърдечно -съдов: Редки са постурални хипотония инсулт тахикардия и вазодилатация. Редки беше синкоп. Също така се наблюдават пълна атриовентрикуларна блок екстрасистоли хипотония хипертония (в някои случаи тежки виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Миокарден инфаркт флебит и белодробна емболия. Храносмилателен: Редки са анормални чернодробни функции Бруксизъм стомашен рефлукс гингивит Гласит повишен слюноотделяне на язви на устата на устата и жажда. Редки беше оток на езика. Също така се наблюдават колит езофагит стомашно -чревен кръвоизлив хепатит хепатит чревна перфорация на черния дроб увреждане на черния дроб панкреатит и язва на стомаха.

Ендокрин: Наблюдавани са също хипергликемия хипогликемия и синдром на неподходящ антидиуретичен хормон.

Хемик и лимфен: Рядко е екхимоза. Наблюдавани са също анемия левкоцитоза левкопения лимфаденопатия паситопения и тромбоцитопения. Наблюдавани са променени PT и/или INR рядко, свързани с хеморагични или тромботични усложнения, когато бупропионът е бил съвместен с варфарин.

Метаболитни и хранителни: Редки са оток и периферния оток. Наблюдава се и гликозурия.

Мускулно -скелетна: Редки са спазми на крака. Също така се наблюдават мускулна твърдост/треска/рабдомиолиза и мускулна слабост.

Нервна система: Рексентни са анормална координация намалена либидо деперсонализация Дисфория Емоционална лабилност враждебност Хиперкинезия Хипертония Хиперстезия Суицидна идея и световъртеж. Редки са дереализация на амнезия атаксия и хипомания. Наблюдавани са също анормална електроенцефалограма (ЕЕГ) агресия Акинезия Афазия Кома Делириум Залуки Дисартрия Дискинезия Дистония Евфория Екстрапирамидален синдром халюцинации Хипокинезия Повишена либидо манична реакция Невропатия.

Дихателни: Редки беше бронхоспазъм. Също така се наблюдава пневмония.

Кожа: Редки беше макулопапуларен обрив. Наблюдавани са също алопеция ангиоедем ексфолиативна '> дерматит и хирзутизъм.

Специални сетива: Редки бяха аномалия на настаняването и сухото око. Също така се наблюдават, че диплопията на глухота повишава вътреочното налягане и мидриазата.

Урогенитален: Редки са импотентност полиурия и разстройство на простатата. Наблюдавани са също анормални еякулационни цистици Dyspareunia dysuria gynecomastia menopause болезнена ерекция салпингит уринарна инконтиненция на урина и вагинит.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Клас на контролирани вещества

Бупропионът не е контролирано вещество.

Хора

Контролираните клинични проучвания на бупропион (формулиране на незабавно освобождаване), проведени при нормални доброволци при лица с анамнеза за множествена злоупотреба с наркотици и при депресирани пациенти, показват известно увеличение на двигателната активност и разбъркване/вълнение.

В популация от хора, преживени с лекарства за злоупотреба, една доза от 400 mg бупропион произвежда лека активност, подобна на амфетамин в сравнение с плацебо върху подскалата на морфин-бенцедрина на инвентаризациите на изследователския център за пристрастяване (ARCI) и оценка между плацебо и амфетамин върху мащаба на ARCI. Тези скали измерват общите чувства на еуфория и желанието на наркотиците.

Констатациите в клиничните изпитвания обаче не са известни надеждно предсказват потенциала за злоупотреба на лекарствата. Независимо от това, доказателства от проучвания с една доза предполагат, че препоръчителната дневна доза на бупропион, когато се прилага в разделени дози Въпреки това по -високите дози, които не могат да бъдат тествани поради риска от припадък, могат да бъдат скромно привлекателни за тези, които злоупотребяват с стимулиращи лекарства.

Животни

Проучванията при гризачи и примати показват, че бупропионът проявява някои фармакологични действия, общи за психостимуланти. При гризачите е доказано, че увеличава локомоторната активност, предизвиква лека стереотипно поведенчески отговор и повишава степента на реагиране в няколко парадигми за поведение, контролирани от графика. В примативите модели за оценка на положителните засилващи ефекти на психоактивните лекарства Бупропионът се самозаписва интравенозно. При плъхове Bupropion произвежда амфетамин, подобни на амфетамин и кокаин, подобни на кокаин дискриминационни стимулиращи ефекти в парадигмите за дискриминация на лекарства, използвани за характеризиране на субективните ефекти на психоактивните лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Budeprion XL

Малко системни данни са събрани за метаболизма на бупропион след съпътстващо приложение с други лекарства или алтернативно ефектът от съпътстващото приложение на Бупропион върху метаболизма на други лекарства. Тъй като бупропионът се метаболизира широко, съвместното приложение на други лекарства може да повлияе на неговата клинична активност. In vitro Проучванията показват, че Bupropion се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6 изоензима. Следователно съществува потенциал за лекарствено взаимодействие между Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) и лекарства, които са субстрати или инхибитори на изоензима на CYP2B6 (например сирафенадрин тиотепа и циклофосфамид). В допълнение in vitro Проучванията предполагат, че пароксетин сертралин норфлуоксетин и флувоксамин, както и нелфинавир ритонавир и ефавиренц инхибират хидроксилирането на бупропион. Не са проведени клинични проучвания, които да се оцени тази констатация. Треохидробупропионът метаболит на бупропион изглежда не се произвежда от цитохромните р450 изоензими. Ефектите на съпътстващото приложение на циметидин върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити са изследвани при 24 здрави млади доброволци. След перорално приложение на две 150 mg таблетки от формулировката на продължително освобождаване на бупропион с и без 800 mg циметидин, фармакокинетиката на бупропион и хидроксибупропион не бяха засегнати. Въпреки това има 16% и 32% увеличение на AUC и CMAX съответно на комбинираните части на треохидробупропион и еритрохидробупропион.

Въпреки че не систематично се изследва, определени лекарства могат да предизвикат метаболизма на бупропион (например карбамазепинов фенобарбитален фенитоин).

Множеството перорални дози на бупропион нямат статистически значими ефекти върху фармакокинетиката на една доза на ламотригин при 12 здрави доброволци.

Данните от животните показват, че бупропионът може да бъде индуктор на лекарствени метаболизиращи ензими при хора. В едно проучване след хронично приложение на Bupropion 100 mg 3 пъти дневно до 8 здрави доброволци от мъжки пол в продължение на 14 дни, няма данни за индуциране на собствен метаболизъм. Въпреки това може да има потенциал за клинично важни промени на нивата на кръвта на лекарства с едновременно.

Лекарства, метаболизирани от цитохром P450IID6 (CYP2D6)

Много лекарства, включително повечето антидепресанти (SSRIS много трициклици) бета-блокери Антиаритмици и антипсихотици се метаболизират от CYP2D6 изоензима. Въпреки че бупропионът не се метаболизира от този изоензим бупропион и хидроксибупропион са инхибитори на CYP2D6 изоензим in vitro . В проучване на 15 мъже (на възраст от 19 до 35 години), които са били обширни метаболизатори на CYP2D6 изоензим дневен дози бупропион, дадени като 150 mg два пъти дневно, последвано от единична доза 50 mg дезипрамин, повишава AUC на Cmax и t½ на дезапрамин с средно приблизително 2 5 и 2 пъти.

Ефектът присъства поне 7 дни след последната доза Бупропион. Едновременната употреба на бупропион с други лекарства, метаболизирани от CYP2D6, не е официално проучена.

Therefore coadministration of bupropion with drugs that are metabolized by CYP2D6 isoenzyme including certain antidepressants (e.g. nortriptyline imipramine desipramine paroxetine fluoxetine sertraline) antipsychotics (e.g. haloperidol risperidone thioridazine) beta-blockers (e.g. metoprolol) and Type 1C Антиаритмиката (например пропафенон флекаинид) трябва да се подхожда с повишено внимание и трябва да се инициира в долния край на дозата на съпътстващите лекарства. Ако Bupropion се добави към режима на лечение на пациент, който вече получава лекарство, метаболизирано от CYP2D6, необходимостта от намаляване на дозата на първоначалното лекарство трябва да се разглежда особено за тези съпътстващи лекарства с тесен терапевтичен индекс.

MAO инхибитори

Проучванията при животни показват, че острата токсичност на бупропиона се засилва от мао инхибитора на инхибитора (виж Противопоказания ).

Леводопа и амантадин

Ограничените клинични данни предполагат по -голяма честота на неблагоприятни преживявания при пациенти, получаващи бупропион едновременно с леводопа или амантадин. Прилагането на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) на пациенти, получаващи или леводопа, или амантадин трябва да се предприемат едновременно с повишено внимание, като се използват малки първоначални дози и постепенно увеличаване на дозата.

Лекарства, които понижават прага на припадък

Едновременното приложение на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pablets) и агенти (например антипсихотици други антидепресанти теофилин системни стероиди и др.), Които по-ниски праг на припадък трябва да се предприемат само с изключително внимание (виж Предупреждения ). Low initial dosing и gradual dose increases should be employed.

Никотинова трансдермална система

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Сърдечно -съдов Effects ).

Алкохол

При опит в постпармирането има редки съобщения за неблагоприятни невропсихиатрични събития или намалена толерантност към алкохол при пациенти, които са пили алкохол по време на лечение с бупропион. Консумацията на алкохол по време на лечение с Budeprion XL ™ трябва да бъде сведена до минимум или избягване (вижте също Противопоказания ).

Предупреждения for Budeprion XL

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези рискови различия (Drug-placebo разлика в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти са лекувани) в Таблица 1 .

Таблица 1.

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Контрол на раждаемостта изстрелва ефекти върху тялото

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Tablets) трябва да бъдат написани за най-малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на Биполярно разстройство . Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от описаните по -горе симптоми представлява такова преобразуване, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) не е одобрен за използване при лечение на биполярна депресия.

Пациентите трябва да бъдат запознати, че Budeprion XL ™ съдържа същата активна съставка, открита в Zyban® или Bupropion Hydrochloride таблетки, използвани като помощно средство за прекратяване на тютюнопушенето и Това, че Budeprion XL ™ не трябва да се използва в комбинация с таблетки Zyban® или Bupropion Hydrochloride Tablese-Lelease или други лекарства, които съдържат бупропион като Wellbutrin SR или Bupropion Hydrochloride Formulation; и Wellbutrin или Bupropion Hydrochloride незабавно освобождаване.

Припадъци

Бупропионът е свързан с риск, свързан с дозата от припадъци. Рискът от припадъци също е свързан с клиничните ситуации на пациентите и съпътстващите лекарства, които трябва да се вземат предвид при селекция на пациенти за терапия с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване). Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) трябва да бъдат прекратени и да не се рестартират при пациенти, които изпитват припадък по време на лечение.

As BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) is bioequivalent to both the immediate-release formulation of bupropion and to the sustained-release formulation of bupropion the seizure incidence with BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) while not formally evaluated in clinical trials may be similar to that presented below for the Формулации за незабавно освобождаване и продължително освобождаване на Бупропион.

• Доза: При дози до 300 mg/ден от формулировката на продължително освобождаване на бупропион честотата на пристъпите е приблизително 0,1% (1/1000).

Данните за формулиране на бупропион с незабавно освобождаване разкриват честота на припадъци от приблизително 0,4% (т.е. 13 от 3200 пациенти, следват проспективно) при пациенти, лекувани в дози в диапазон от 300 до 450 mg/ден. Тази честота на припадък (NULL,4%) може да надвиши тази на някои други пазарни антидепресанти.

хостел в Рим

Допълнителни данни, натрупани за формулиране на Bupropion с незабавно освобождаване, предполагат, че прогнозната честота на припадъци се увеличава почти десетократно между 450 и 600 mg/ден. Дозата от 600 mg е два пъти по-голяма от обичайната доза за възрастни, а една и една трета е максималната препоръчителна дневна доза (450 mg) на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване). Това непропорционално увеличение на честотата на пристъпите с увеличаване на дозата изисква повишено внимание при дозирането.

• Фактори на пациента: Предразполагащите фактори, които могат да увеличат риска от припадък при употреба на бупропион, включват анамнеза за травма на главата или тумор за централна нервна система за предишен припадък (ЦНС) Наличието на тежка чернодробна цироза и съпътстващи лекарства, които понижават прага на припадък.
• Клинични ситуации: обстоятелствата, свързани с повишен риск от припадък, включват наред с други прекомерни употреби на алкохол или успокоителни (включително бензодиазепини); пристрастяване към опиати кокаин или стимуланти; използване на стимуланти и аноректика без рецепта; и диабет, лекувани с перорален хипогликемици или инсулин.
• Съпътстващи лекарства: Известно е, че много лекарства (напр. Антипсихотични антидепресанти теофилин системни стероиди) понижават прага на припадък.

Препоръки за намаляване на риска от изземване

Ретроспективен анализ на клиничния опит, натрупан по време на развитието на Бупропион, предполага, че рискът от припадък може да бъде сведен до минимум, ако

• Общата дневна доза Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Table не надвишава 450 mg
• Скоростта на увеличаване на дозата е постепенна.

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) трябва да се прилага с изключително внимание на пациенти с анамнеза за пристъпи на краниална травма или друга предразположение (и) към припадъци или пациенти, лекувани с други агенти (например антипсихотици други антидепресанти.

Чернодробно увреждане

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pablets Pablets) трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с тежка чернодробна цироза. При тези пациенти е необходима намалена честота и/или доза, тъй като пиковият бупропион, както и нивата на AUC са значително повишени и натрупването е вероятно при такива пациенти в по -голяма степен от обикновено. Дозата не трябва да надвишава 150 mg всеки друг ден при тези пациенти (виж Клинична фармакология ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Потенциал за хепатотоксичност

При плъхове, получаващи големи дози бупропион, хронично се наблюдава увеличаване на честотата на чернодробните хиперпластични възли и хепатоцелуларна хипертрофия. При кучета, получаващи големи дози бупропион, хронично се наблюдават различни хистологични промени в чернодробните и лабораторни тестове, предполагащи, че са били леки хепатоцелуларни наранявания.

Предпазни мерки for Budeprion XL

Общи

Агитация и Безсъние

Повишената тревожност за агитация на неспокойствие и безсъние, особено малко след започване на лечението, са свързани с лечение с бупропион. Пациенти в плацебо-контролирани изпитвания с основно депресивно разстройство с формулировката на продължително освобождаване на бупропион изпитва тревожност и безсъние, както е показано в Таблица 2 .

Таблица 2. Incidence of Агитация Безпокойство и Безсъние in Плацебо-Controlled Trials of Продължително освобождаване Formulation of Bupropion for Основно депресивно разстройство

При клинични проучвания на голямо депресивно разстройство тези симптоми понякога са с достатъчна величина, за да се нуждаят от лечение със седативни/хипнотични лекарства.

Симптомите в тези проучвания са достатъчно тежки, за да изискват прекратяване на лечението при 1% и 2,6% от пациентите, лекувани съответно с 300 и 400 mg/ден от таблетки с продължително освобождаване на бупропион и 0,8% от пациентите, лекувани с плацебо.

Объркване на психозата и други невропсихиатрични явления

Съобщава се, че депресираните пациенти, лекувани с бупропион, показват различни невропсихиатрични признаци и симптоми, включително заблуди халюцинации на психоза, концентрация на концентрация параноя и объркване. В някои случаи тези симптоми намаляват при намаляване на дозата и/или оттегляне на лечението.

Активиране на психоза и/или мания

Антидепресантите могат да утаяват маниакални епизоди при пациенти с биполярно разстройство по време на депресираната фаза на тяхното заболяване и могат да активират латентна психоза при други чувствителни пациенти. Очаква се Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Pabrets Pabrets) да представлява подобни рискове.

Променен апетит и тегло

В плацебо-контролирани проучвания на основно депресивно разстройство, използвайки формулировката на продължително освобождаване на пациенти с Бупропион, е имала повишаване на теглото или загуба на тегло, както е показано в Таблица 3 .

Таблица 3. Incidence of Weight Gain и Weight Loss in Плацебо-Controlled Trials of Продължително освобождаване Formulation of Bupropion for Основно депресивно разстройство

В проучвания, проведени с формулиране на незабавно освобождаване на бупропион 35% от пациентите, получаващи трициклични антидепресанти, са натрупали тегло в сравнение с 9% от пациентите, лекувани с незабавно освобождаване на формулирането на бупропион. Ако загубата на тегло е основен представящ се признак на депресивното заболяване на пациента, трябва да се обмисли аноректичният и/или намаляването на теглото потенциал на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablet-Lelese-Lease).

Алергични реакции

Анафилактоидните/анафилактичните реакции, характеризиращи се със симптоми като сърбежи уртикария ангиоедем и диспнея, изискващи медицинско лечение, са докладвани в клинични изпитвания с бупропион. В допълнение, има редки спонтанни съобщения за постмаркетингови пазари за мултиформен синдром на еритема Стивънс-Джонсън и анафилактичен шок, свързан с Бупропион. Пациентът трябва да спре да приема Budeprion XL ™ и да се консултира с лекар, ако изпитва алергични или анафилактоидни/анафилактични реакции (например кожен обрив, оток на кошерите на гърдите и задух) по време на лечението.

Съобщава се за артралгия миалгия и треска с обрив и други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност във връзка с Бупропион. Тези симптоми могат да приличат на серумна болест.

Сърдечно -съдов Effects

В клиничната практика хипертонията в някои случаи се съобщава за остро лечение при пациенти, получаващи бупропион самостоятелно и в комбинация с никотинова заместителна терапия. Тези събития са наблюдавани както при пациенти със, така и при доказателства за съществуваща хипертония.

Данните от сравнително проучване на формулировката на продължително освобождаване на никотиновата трансдермална система (NTS) на Бупропион Комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване плюс NTS и плацебо като помощно средство за прекратяване на тютюнопушенето предполагат по-голяма честота на възникнала хипертония на лечение при пациенти, лекувани с комбинация от продължително освобождаване Bupropion и NTS. В това проучване 6,1% от пациентите, лекувани с комбинацията от бупропион с продължително освобождаване и NTS, са имали хипертония на лечението в сравнение с 2,5% 1,6% и 3,1% от пациентите, лекувани съответно с Bupropion NTS с продължително освобождаване и плацебо. По -голямата част от тези пациенти са имали доказателства за съществуваща хипертония. Трима пациенти (NULL,2%), лекувани с комбинацията от Zyban® и NTS, и 1 пациент (NULL,4%), лекувани с NTS, са преустановени от проучвания поради хипертония в сравнение с никой от пациентите, лекувани с устойчиво освобождаване от бупропион или плацебо. Мониторинг на кръвното налягане се препоръчва при пациенти, които получават комбинацията от бупропион и заместване на никотин.

Няма клиничен опит, установяващ безопасността на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-Lease Pablets) при пациенти с скорошна анамнеза за миокарден инфаркт или нестабилна сърдечна болест. Следователно трябва да се внимава, ако се използва в тези групи. Бупропионът се понася добре при депресирани пациенти, които преди това са развили ортостатична хипотония, докато получават трициклични антидепресанти и обикновено са били добре понасяни в група от 36 депресирани болни със стабилна застойна сърдечна недостатъчност (CHF). Въпреки това, бупропионът е свързан с повишаване на легналото кръвно налягане при изследване на пациенти с CHF, което води до прекратяване на лечението при 2 пациенти за обостряне на базовата хипертония.

Чернодробно увреждане

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Pablets Pablets) трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с тежка чернодробна цироза. При тези пациенти е необходима намалена честота и/или доза. Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (включително лека до умерена чернодробна цироза) и намалена честота и/или доза трябва да се обмисля при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза.

Всички пациенти с чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможни неблагоприятни ефекти, които могат да показват високи нива на лекарства и метаболит (виж Клинична фармакология Предупреждения и Доза и приложение ).

Бъбречно увреждане

Има ограничена информация за фармакокинетиката на Бупропион при пациенти с бъбречно увреждане. Сравнение между изследване между нормални лица и пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на родителския лекарство и AUC са сравними в 2 групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на треохидробупропиона имат съответно 2,3 и 2,8 пъти увеличение на AUC за пациенти с краен стадий. Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и впоследствие се отделят от бъбреците. Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане и намалената честота и/или дозата трябва да се считат за бупропион и метаболитите на Bupropion могат да се натрупат при такива пациенти в по-голяма степен от обикновено. Пациентът трябва да бъде внимателно следен за възможни неблагоприятни ефекти, които могат да показват високи нива на лекарствени или метаболит.

Лабораторни тестове

Не се препоръчват конкретни лабораторни тестове.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при плъхове и мишки при дози съответно до 300 и 150 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 7 и 2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) съответно на база mg/m². В проучването на плъховете се наблюдава увеличаване на нодуларните пролиферативни лезии на черния дроб при дози от 100 до 300 mg/kg/ден (приблизително 2 до 7 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m²); По -ниските дози не са тествани. Въпросът дали такива лезии могат да бъдат предшественици на новообразувания на черния дроб, в момента не е разрешен. Подобни чернодробни лезии не са наблюдавани при изследването на мишката и не се наблюдава увеличаване на злокачествените тумори на черния дроб и други органи, които не са наблюдавани.

Бупропионът доведе до положителен отговор (2 до 3 пъти контролна скорост на мутация) в 2 от 5 щама в теста за мутагенност на бактерията на AMES и увеличаване на хромозомните аберации в 1 от 3 от 3 напразно Цитогенетични изследвания на костен мозък на плъх. Проучване на плодовитостта при плъхове при дози до 300 mg/kg/ден не разкрива доказателства за нарушена плодовитост.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност category C

В проучвания, проведени при плъхове и зайци, бупропион се прилага перорално при дози съответно до 450 и 150 mg/kg/ден (приблизително 11 и 7 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка [MRHD] съответно на база mg/m²) през периода на органогенеза. Не са открити ясни доказателства за тератогенна активност при нито един вид; Въпреки това при зайци леко повишени случаи на плод на малформации и скелетни вариации са наблюдавани при най -ниската тествана доза (25 mg/kg/ден, приблизително равна на MRHD на mg/m² -базис) и по -голяма. Намалените тегла на плода се наблюдават при 50 mg/kg и по -големи. Когато плъховете се прилагат бупропион при перорални дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 7 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²) преди чифтосването и по време на бременността и лактацията нямаше очевидни неблагоприятни ефекти върху развитието на потомството.

Едно проучване е проведено при бременни жени. Това ретроспективно проучване на базата данни за управление на базата данни оценява риска от вродени малформации като цяло и сърдечно-съдови малформации, специално след излагане на бупропион през първия триместър в сравнение с риска от тези малформации след излагане на други антидепресанти през първия триместър и бупропион извън първия триместър. Това проучване включва 7005 бебета с експозиция на антидепресанти по време на бременност 1213 от които са били изложени на бупропион през първия триместър. Проучването не показва по -голям риск от вродени малформации като цяло или сърдечно -съдови малформации, специално след експозицията на Bupropion от първия триместър в сравнение с излагането на всички останали антидепресанти през първия триместър или бупропион извън първия триместър. Резултатите от това проучване не са потвърдени. Budeprion XL ™ трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Ефектът на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) върху труда и доставката при хора не е известен.

Кърмещи майки

Подобно на много други лекарства Бупропион и неговите метаболити се секретират в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмачета от Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричното население не са установени (виж Предупреждение за бокс и Предупреждения Клинично влошаване и риск за самоубийство ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Гериатрична употреба

От приблизително 6000 пациенти, участвали в клинични изпитвания с таблетки с продължително освобождаване на бупропион (проучвания за отказване на депресия и тютюнопушене) 275 са ≥ 65 години, а 47 са ≥ 75 години. В допълнение няколкостотин пациенти на 65 и над участваха в клинични изпитвания, използвайки формулирането на бупропион с незабавно освобождаване (проучвания на депресия). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Еднодозово фармакокинетично проучване показа, че разположението на бупропион и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това на по-младите лица; Въпреки това, друго фармакокинетично изследване и множествена доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити (виж Клинична фармакология ).

Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и се отделят от бъбреците. Рискът от токсична реакция на това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бъбречно увреждане и Доза и приложение ).

Предозиране Information for Budeprion XL

Опит с предозиране на хора

Предозиранеs of up to 30 g or more на Бупропион have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses на Бупропион alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia и ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma и respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Въпреки че повечето пациенти са се възстановили без смъртни случаи от последствия, свързани само с предозиране на бупропион, са съобщени при пациенти, поглъщащи големи дози от лекарството. При тези пациенти са съобщени множество неконтролирани припадъци сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечен арест преди смъртта.

Управление на предозиране

Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Мониторингът на ЕЕГ също се препоръчва за първите 48 часа след похода. Препоръчват се и обща подкрепа и симптоматични мерки. Индуцирането на емезис не се препоръчва. Стомашно промиване с орогастрална тръба с голям отвор с подходяща защита на дихателните пътища, ако е необходимо, може да бъде показано, ако се извърши скоро след поглъщане или при симптоматични пациенти.

Трябва да се прилага активиран въглен. Няма опит с използването на принудителна диуреза диализна хемоперфузия или обменна трансфузия при управлението на предозиране на бупропион. Не са известни специфични антидоти за бупропион.

Поради риска, свързан с дозата от припадъци с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed Tablets), след като се подозира, че трябва да се предотврати предозиране. Въз основа на проучвания при животни се препоръчва пристъпите да се лекуват с интравенозно бензодиазепиново приложение и други поддържащи мерки, както е подходящо.

При управлението на прекомерното преодоляване обмислете възможността за множество засягане на лекарствата. Лекарят трябва да обмисли да се свърже с център за контрол на отровата за допълнителна информация относно лечението на всяко предозиране. Телефонните номера за сертифицирани центрове за контрол на отровата са изброени в Справка за бюрото на лекарите (PDR).

Противопоказания for Budeprion XL

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) е противопоказано при пациенти с нарушение на пристъпите.

Budeprion XL ™ е противопоказан при пациенти, лекувани с таблетки Zyban® или Bupropion Hydrochloride Tabletse-Lelease Wellbutrin® или Bupropion Hydrochloride с незабавно освобождаване на диплома.

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-Lease Tablets) е противопоказан при пациенти с текуща или предишна диагностика на булимия или анорексия нерва поради по-голяма честота на припадъци, отбелязани при пациенти, лекувани за булимия с незабавно освобождаване на Бупропион.

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) е противопоказано при пациенти, подложени на рязко прекратяване на алкохол или успокоителни (включително бензодиазепини).

Едновременното приложение на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) и инхибитор на моноамин оксидаза (MAO) е противопоказано. Най-малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAO инхибитор и започване на лечение с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване).

Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-освобождаване на таблетки) е противопоказано при пациенти, които са показали алергичен отговор на Bupropion или другите съставки, които съставляват таблетки Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tableted Tablets).

Клинична фармакология for Budeprion XL

Фармакодинамика

Бупропионът е сравнително слаб инхибитор на усвояването на невроните на норепинефрин и допамин и не инхибира моноамин оксидаза или повторно поглъщане на серотонин. Докато механизмът на действие на бупропиона, както при други антидепресанти, е неизвестен, се предполага, че това действие се медиира от норадренергични и/или допаминергични механизми.

Фармакокинетика

Бупропион е рацемична смес. Фармакологичната активност и фармакокинетиката на отделните енантиомери не са проучени. Средната елиминиране на полуживота (± SD) на бупропион след хронична доза е 21 (± 9) часа и плазмените концентрации на Бупропион в стационар се достигат в рамките на 8 дни.

In a study comparing 14 day dosing with bupropion hydrochloride extended-release tablets (XL) 300 mg once daily to the immediate-release formulation of bupropion at 100 mg 3 times daily equivalence was demonstrated for peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the 3 metabolites (hydroxybupropion threohydrobupropion and Еритрохидробупропион). Освен това в проучване, сравняващо 14-дневно дозиране с таблетки с удължено освобождаване на Bupropion (XL) 300 mg веднъж дневно до формулирането на продължително освобождаване на бупропион при 150 mg 2 пъти дневна еквивалентност е демонстрирана за пикова плазмена концентрация и площ под кривата за бупропион и 3-те метаболита.

Абсорбция

След перорално приложение на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-Lease Pablets) до здрави доброволци време за пика на плазмени концентрации за Bupropion е приблизително 5 часа и храната не влияе на CMAX или AUC на Bupropion.

Разпределение

In vitro Тестовете показват, че Bupropion е 84% обвързан с човешки плазмени протеини при концентрации до 200 mcg/ml. Степента на свързване на протеина на хидроксибупропионния метаболит е подобна на тази за бупропион, докато степента на свързване на протеина на метаболита от триохидробупропион е около половината, наблюдавана при бупропиона.

Метаболизъм

Бупропионът се метаболизира широко при хората. Показано е, че три метаболита са активни: хидроксибупропион, който се образува чрез хидроксилиране на Терт -Вутиловата група на бупропион и амино-алкохолните изомери Threohydrobupropion и еритрохидробупропион, които се образуват чрез намаляване на карбонилната група. In vitro Констатациите предполагат, че цитохром P450IIB6 (CYP2B6) е основният изоензим, участващ в образуването на хидроксибупропион, докато цитохром Р450 изоензимите не участват в образуването на трохидробупропион. Окисляването на страничната верига на бупропион води до образуване на глицинов конюгат на мета-хлоробензоена киселина, който след това се отделя като основен метаболит на урината. Потенциалността и токсичността на метаболитите спрямо бупропиона не са напълно характеризирани. Въпреки това той е демонстриран в тест за скрининг на антидепресанти при мишки, че хидроксибупропионът е половината по -мощен като бупропион, докато треохидробупропионът и еритрохидробупропионът са с 5 пъти по -малко мощен от бупропиона. Това може да е от клинично значение, тъй като плазмените концентрации на метаболитите са толкова високи или по -високи от тези на Бупропион.

Тъй като Bupropion е широко метаболизиран, има потенциал за взаимодействия с лекарства-лекарства, особено при тези средства, които се метаболизират от цитохром P450IIB6 (CYP2B6) изоензим. Въпреки че бупропионът не се метаболизира от цитохром P450IID6 (CYP2D6), има потенциал за взаимодействия с лекарства-лекарства, когато Bupropion е съвместно с лекарства, метаболизирани от този изоензим (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

При хората пикови плазмени концентрации на хидроксибупропион се появяват приблизително 7 часа след прилагане на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване). След прилагане на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-Lease Pablets) пикови плазмени концентрации на хидроксибупропион са приблизително 7 пъти по-голямо от пиковото ниво на родителското лекарство в стабилно състояние. Елиминиращият полуживот на хидроксибупропион е приблизително 20 (± 5) часа, а AUC в стабилно състояние е около 13 пъти по-голям от този на Бупропион. Времената до пиковите концентрации за еритрохидробупропиона и метаболитите на треохидробупропион са подобни на този на хидроксибупропионския метаболит. Въпреки това, техният елиминационен полуживот е по-дълъг приблизително 33 (± 10) и 37 (± 13) часа съответно, а AUC в стационарно състояние са 1,4 и 7 пъти съответно на Bupropion.

Бупропион и неговите метаболити проявяват линейна кинетика след хронично приложение от 300 до 450 mg/ден.

Елиминиране

След орално приложение от 200 mg от ¹⁴ C-Bupropion при хора 87% и 10% от радиоактивната доза се възстановяват съответно в урината и изпражненията. Въпреки това, фракцията от оралната доза на бупропион е отделена непроменена е само 0,5% на констатацията, съответстваща на обширния метаболизъм на Бупропион.

Подгрупи на населението

Фактори или състояния, променящи метаболитния капацитет (напр. Застойна сърдечна недостатъчност на чернодробната болест [CHF] възрастови лекарства и т.н.) или елиминиране може да се очаква да повлияе на степента и степента на натрупване на активните метаболити на Бупропион. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде повлияно от намалена бъбречна или чернодробна функция, тъй като те са умерено полярни съединения и е вероятно да претърпят по -нататъшен метаболизъм или конюгиране в черния дроб преди отделянето на урина.

Чернодробни

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Бупропион се характеризира в 2 проучвания с една доза, едно при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване и едно при пациенти с лека до тежка цироза. Първото проучване показа, че полуживотът на хидроксибупропион е значително по-дълъг при 8 пациенти с алкохолно чернодробно заболяване, отколкото при 8 здрави доброволци (съответно 32 ± 14 часа срещу 21 ± 5 часа). Въпреки че не са статистически значими, AUCs за бупропион и хидроксибупропион са по -променливи и са склонни да бъдат по -големи (с 53% до 57%) при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване. Разликите в полуживота за бупропион и другите метаболити в 2-те групи пациенти бяха минимални.

Второто проучване не показва статистически значими разлики във фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити при 9 пациенти с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение с 8 здрави доброволци. Въпреки това се наблюдава по -голяма променливост в някои от фармакокинетичните параметри за бупропион (AUC CMAX и TMAX) и неговите активни метаболити (T½) при пациенти с лека до умерена чернодробна цироза. В допълнение при пациенти с тежка чернодробна цироза, Bupropion CMAX и AUC са значително увеличени (средна разлика: съответно с приблизително 70% и 3 пъти) и по -променливи в сравнение със стойностите при здрави доброволци; Средният полуживот на бупропион също беше по-дълъг (29 часа при пациенти с тежка чернодробна цироза срещу 19 часа при здрави индивиди). За метаболитния хидроксибупропион средната CMAX е приблизително 69% по -ниска. За комбинираните амино-алкохолни изомери Threohydrobupropion и еритрохидробупропион средната CMAX е приблизително 31% по-ниска. Средната AUC се увеличава с около 1½ пъти за хидроксибупропион и около 2½ пъти за три/еритрохидробупропион. Средният TMAX се наблюдава 19 часа по -късно за хидроксибупропион и 31 часа по -късно за Threo/Erythrohydrobupropion. Средният полуживот за хидроксибупропион и трео/еритрохидробупропион са увеличени съответно 5 и 2 пъти при пациенти с тежка чернодробна цироза в сравнение със здрави доброволци (виж Предупреждения ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Бъбречно

Има ограничена информация за фармакокинетиката на Бупропион при пациенти с бъбречно увреждане. Сравнение между изследване между нормални лица и пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на родителския лекарство и AUC са сравними в 2 групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на треохидробупропиона имат съответно 2,3 и 2,8 пъти увеличение на AUC за пациенти с краен стадий. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде намалено чрез нарушена бъбречна функция (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бъбречно увреждане ).

Дисфункция на лявата камера

По време на хронично дозиране с бупропион при 14 пациенти с депресия с дисфункция на лявата камера (анамнеза за CHF или разширено сърце на рентгенова снимка) не е разкрит очевиден ефект върху фармакокинетиката на Bupropion или неговите метаболити в сравнение със здрави доброволци.

Възраст

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите метаболити не са напълно характеризирани, а изследване на стационарни концентрации на бупропион от няколко проучвания за ефикасност на депресията, включващи пациенти, дозирани в диапазон от 300 до 750 mg/ден по 3 пъти дневен график, не разкриват връзка между възрастта (18 до 83 години) и плазмената концентрация на BUPROPION. Еднодозово фармакокинетично проучване показа, че разположението на Bupropion и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това на по-младите лица. Тези данни предполагат, че няма важен ефект от възрастта върху концентрацията на бупропион; Въпреки това, друго фармакокинетично изследване и множествена доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Пол

Изследване с една доза, включващо 12 здрави мъже и 12 здрави доброволци, не разкрива разлики, свързани с пола във фармакокинетичните параметри на Bupropion.

Пушачи

Ефектите от пушенето на цигари върху фармакокинетиката на Бупропион са проучени при 34 здрави доброволци от мъже и жени; 17 бяха хронични пушачи на цигари, а 17 бяха непушачи. След перорално приложение на единична доза от 150 mg бупропион няма статистически значима разлика в CMAX Half-Life TMAX AUC или клирънс на Bupropion или неговите активни метаболити между пушачи и непушачи.

Клинични изпитвания

Основно депресивно разстройство

Ефикасността на бупропиона като лечение на голямо депресивно разстройство е установена с формулиране на бупропион с незабавно освобождаване в две 4-седмични плацебо-контролирани изпитвания при болни за възрастни и в едно 6-седмично плацебо-контролирано изпитване при възрастни амбулаторни пациенти. В първото проучване пациентите са титрувани в диапазон на дозата на бупропион от 300 до 600 mg/ден от формулировката за незабавно освобождаване по 3 пъти дневен график; 78% от пациентите са получили максимални дози от 450 mg/ден или по -малко. Това изпитване демонстрира ефективността на Bupropion върху скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) Общ резултат депресираното настроение (позиция 1) от тази скала и клиничните глобални впечатления (CGI) оценка на тежестта. Второ проучване включва 2 фиксирани дози от формулировката на незабавно освобождаване на Bupropion (300 и 450 mg/ден) и плацебо. Това изпитване демонстрира ефективността на Bupropion, но само при 450 mg/дневна доза на формулировката за незабавно освобождаване; Резултатите бяха положителни за общия резултат на HDRS и оценката на тежестта на CGI, но не и за HDRS позиция 1. В третото проучване амбулаторите, получавали 300 mg/ден от формулирането на бупропион с незабавно освобождаване. Това проучване демонстрира ефективността на Bupropion върху общия резултат на HDRS HDRS позиция 1. Скалата за оценка на депресията на Montgomery-Asberg-оценката на тежестта на CGI и оценката за подобряване на CGI.

В дългосрочно проучване амбулаторните пациенти, отговарящи на критериите за DSM-IV за основен повтарящ се тип депресивно разстройство, които са реагирали по време на 8-седмично отворено изпитване на Bupropion (150 mg два пъти дневно от формулировката с продължително освобождаване) са рандомизирани за продължаване на същата им доза бупропион или плацебо за до 44 седмици наблюдение за релапс. Отговорът по време на отворената фаза се определя като оценка на CGI за подобряване 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена) за всяка от последните 3 седмици. Рецидивът по време на двойната заслепена фаза се определя като преценка на изследователя, че е необходимо лечение на лекарства за влошаване на депресивните симптоми. Пациентите, получаващи продължително лечение с бупропион, са имали значително по -ниски проценти на рецидив през следващите 44 седмици в сравнение с тези, които получават плацебо.

Въпреки че няма независими изпитвания, демонстриращи антидепресантната ефективност на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Tablets), демонстрират подобна бионаличност на BUPROPION (Bupropion Hydrochloride Tablese) както на разстоянието под устойчиво измерване, така и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянията на разстоянието под устойчиви условия на разстояние, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието, и за разстоянието на разстоянието под устойчиви условия, които се разминават, и на разстоянието на разстоянието, и на разстоянията за устойчивост на разстояния. hydrochloride extended-release tablets (XL) 300 mg once daily was shown to have bioavailability that was similar to that of 100 mg 3 times daily of the immediate-release formulation of bupropion and to that of 150 mg 2 times daily of the sustained-release formulation of bupropion with regard to both peak plasma concentration and extent of absorption for parent drug and metabolites.

Информация за пациента за Budeprion XL

Предписващите или други здравни специалисти трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните полагащи грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението с Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablets Dremed-Lease) и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Ръководство за лекарства за пациенти за антидепресантните лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия и листовка за информация за пациента са достъпни за Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване). Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните полагащи грижи да четат ръководството за лекарства и листовката за информация за пациента и трябва да им помогнат да разберат съдържанието. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на ръководството за лекарства и листовката на информацията за пациента и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат. Ръководства за лекарства и листовки за информация за пациента са достъпни при поискване.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да сигнализират своя лекар, ако те се появяват по време на приемане на Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване).

Перкоцетът намалява ли кръвното ви налягане

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да наблюдават за появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Такива симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Patients should be made aware that BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) contains the same active ingredient found in ZYBAN® or a sustained-release formulation of bupropion used as an aid to smoking cessation treatment and that BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should not be used in combination with ZYBAN® or a sustained-release Формулиране на бупропион или всякакви други лекарства, които съдържат бупропион хидрохлорид (като други формулировки за продължително освобождаване на бупропион и формулиране на бупропион с незабавно освобождаване).

Пациентите трябва да се кажат, че Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tablet-Lelese-Lease Pablets) трябва да бъдат прекратени и да не се рестартират, ако изпитват припадък по време на лечение.

Пациентите трябва да се кажат, че всяко лекарство-активно лекарство като Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) може да наруши способността им да изпълняват задачи, изискващи преценка или двигателни и познавателни умения. Следователно, докато не са сигурни, че Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване) не влияе неблагоприятно върху тяхната производителност, те трябва да се въздържат от шофиране на автомобил или работен машинен комплекс.

Пациентите трябва да се кажат, че прекомерната употреба или рязкото прекратяване на алкохол или успокоителни (включително бензодиазепини) може да промени прага на пристъпите. Някои пациенти съобщават за по -ниска толерантност към алкохол по време на лечението с Budeprion XL ™. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че консумацията на алкохол трябва да бъде сведена до минимум или да се избягва.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта. Загрижеността е оправдана, тъй като Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride удължено освобождаване на таблетки) и други лекарства могат да повлияят на метаболизма на другия.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своите лекари, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поглъщат Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride таблетки с удължено освобождаване), така че скоростта на освобождаване да не се променя. Не дъвчете разделете или смачнете таблетки.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че могат да забележат в изпражненията си нещо, което прилича на таблет. Това е нормално. Лекарството в Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Tabletsed-Lease Pablets) се съдържа в небсопер, която е специално проектирана за бавно освобождаване на лекарството в тялото. Когато този процес приключи, празната обвивка се елиминира от тялото.