Калциев динатрий ушерен

Предупреждения:

Калциев динатриев ушерен (инжектиране на динатрий на калций) е способен да произвежда токсични ефекти, които могат да бъдат фатални. Оловната енцефалопатия е сравнително рядка при възрастни, но се среща по -често при педиатрични пациенти, при които тя може да бъде начална и по този начин да се пренебрегва. Смъртността при педиатрични пациенти е била висока. Пациентите с оловна енцефалопатия и мозъчен оток могат да изпитат смъртоносно увеличение на вътречерепното налягане след интравенозна инфузия; Интрамускулният път е предпочитан за тези пациенти. В случаите, когато интравенозният път е необходим, избягвайте бърза инфузия. Графикът на дозата трябва да се спазва и в нито един момент да бъде превишена препоръчителната дневна доза.

Описание за калциев динатрий ушерен

Калциев дискотрий ушерен (EDETATE инжектиране на калциев динатрий USP) е стерилно инжекционно хелатиращо средство в концентриран разтвор за интравенозна инфузия или интрамускулна инжекция. Всеки 5 ml ампул съдържа 1000 mg едетат калциев динатрий (еквивалентен на 200 mg/ml) във вода за инжектиране. Химически този продукт се нарича [[nn '-12-етанедил-бис [n- (карбоксиметил) -глицинато]] (4-)-nn'oo'o ^N O ^{N '} ] -Дизодиумидрат (OC-6-21) -Calciate (2-).

Структурна формула:

C ₁₀ H ₁₂ Може ₂ Na ₂ O ₈ • x h ₂ O
Молекулно тегло 374,27 (безводно)

Употреба за калциев динатрий ушерен

Едетатният калциев дискосиум е показан за намаляване на нивата на кръвта и запасите от депо на олово при отравяне с олово (остра и хронична) и оловна енцефалопатия както при педиатричните популации, така и при възрастните.

Хелационната терапия не трябва да заменя ефективните мерки за премахване или намаляване на по -нататъшното излагане на олово.

Доза за калциев динатрий ушерен

Когато е идентифициран източник за оловно опиянение, пациентът трябва да бъде отстранен от източника, ако е възможно. Препоръчителната доза калциев динатрий ушерен за асимптоматични възрастни и педиатрични пациенти, чието ниво на олово в кръвта е <70 mcg/dL but> 20 MCG/DL (Препоръчителното допустимо ниво на Световната здравна организация) е 1000 mg/m ² /ден, независимо дали се дава чрез интравенозна инфузия или интрамускулно (вижте Номограма на повърхността ).

За възрастни с оловна нефропатия е предложен следният режим на дозиране: 500 mg/m ² На всеки 24 часа в продължение на 5 дни за пациенти със серумни нива на креатинин от 2-3 mg/dl на всеки 48 часа за 3 дози за пациенти с нива на креатинин от 3 € 4 mg/dL и веднъж седмично за пациенти с нива на креатинин над 4 mg/dL. Тези схеми могат да се повтарят на интервали от един месец. ¹²

Използваният самостоятелен калциев динатрий, може да влоши симптомите при пациенти с много високи нива на олово в кръвта. Когато нивото на олово в кръвта е> 70 mcg/dl или клинични симптоми, съответстващи на отравяне с олово, се препоръчва да се използва ушерен на калциев динатрий заедно с BAL (Dimercaprol). Моля, консултирайте се с публикувани протоколи и специализирани справки за препоръки за дозировка на комбинирана терапия. ^14-18

Терапията на отравяне с олово при възрастни и педиатрични пациенти с динатрий на калциев динатрий е продължила за период от пет дни. След това терапията се прекъсва в продължение на 2 до 4 дни, за да се позволи преразпределение на оловото и да се предотврати тежко изчерпване на цинк и други основни метали. Обикновено се използват два курса на лечение; Това обаче зависи от тежестта на оловната токсичност и толерантността на пациента към лекарството.

Калциевият динатрий ушерен е еднакво ефективен, независимо дали е прилаган интравенозно или интрамускулно. Интрамускулният път се използва за всички пациенти с явна оловна енцефалопатия и този път е предпочитан от някои за млади педиатрични пациенти.

Остро болните хора могат да бъдат дехидратирани от повръщане. Тъй като едетатният калциев динатрий се екскретира почти изключително в урината, е много важно да се установи поток на урина с интравенозно приложение на течността, преди да се даде първата доза на хелатиращия агент; Въпреки това трябва да се избягва прекомерната течност при пациенти с енцефалопатия. След като се установи потокът на урината, допълнителната интравенозна течност е ограничена до изискванията на базалната вода и електролит. Прилагането на калциев динатриев версията трябва да се спира винаги, когато има прекратяване на потока на урината, за да се избегнат неоправдано високите нива на тъканите на лекарството. Едетатният калциев динатрий трябва да се използва при намалени дози при пациенти с съществуващо леко бъбречно заболяване.

Интравенозно приложение

Добавете общата дневна доза калциев динатриев версията (1000 mg/m ² /ден) до 250 € 500 ml 5% декстроза или инжектиране на натриев хлорид от 0,9%. Общата дневна доза трябва да се влива за период от 8 € 12 часа. Инжектирането на калциев динатрий ушерен е несъвместимо с 10% декстроза 10% инвертираща захар в 0,9% натриев хлорид лактатен звънец на звънеца на звънеца на пръстена на един шести натриев лактат и с инжекционен амфотерицин В и хидралазин хидрохлорид.

Интрамускулно приложение

Общата дневна доза (1000 mg/m ² /ден) трябва да се разделя на равни дози, разположени на разстояние 8 € 12 часа. Lidocaine или Procaine трябва да се добавят към инжектирането на калциев динатрий, за да се сведе до минимум болката на мястото на инжектиране. Крайната концентрация на лидокаин или прокаин от 5 mg/ml (NULL,5%) може да се получи, както следва: 0,25 ml 10% разтвор на лидокаин на 5 ml концентриран калциев динатриев ушерен; 1 ml 1% Lidocaine или Procaine разтвор на ml концентриран калциев динатрий ушерен. Когато се използва самостоятелно, независимо от метода на прилагане на калциев динатрий, не трябва да се прилага при дози, по -големи от препоръчителните.

Диагностичен тест

Описани са няколко метода за тестове за мобилизиране на олово, използващи едетат калциев динатрий за оценка на запасите от тялото. ^79121318

Тези процедури имат предимства и недостатъци, които трябва да бъдат прегледани в настоящите справки. Тестовете за мобилизиране на калциев дискотрий на едотат не трябва да се извършват при симптоматични пациенти и при пациенти с нива на олово в кръвта над 55 MCG/DL, за които е посочена подходяща терапия.

Парентералните лекарства трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Колко се доставя

Калциев динатрий ушерен инжектиране 5 ml еднодозолен ампул, съдържащ 200 mg едетат калциев динатрий на ml (1000 mg на ампул) в кутии, съдържащи 5 ампули на кашон ( NDC 99207-240-05).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

ЛИТЕРАТУРА

Какво е родовото за Plaquenil

7. Оценка на наркотици 6-то издание Американска медицинска асоциация Saunders Philadelphia 1986 стр. 1637-1639.

9. Finberg L Rajagopal V. Диагностика и лечение на отравяне с олово при деца. J Family Med. 1985 април: 3-12.

12. Американска болнична формулировка Информация за наркотици 1988 стр. 1695-1698.

13. Markowitz Me Rosen Jf. Оценка на водещите магазини при деца: валидиране на 8-часов провокативен тест на Cana2edta (калциев динатрий). J педиатрия. 1984; 104: 337-341.

14. Piomelli S Rosen JF Chisolm JJ et al. Управление на отравяне с олово в детството. J педиатрия. 1984; 105: 523-532.

15. SACHS HK BLANKSMA LA MURRAY EF et al. Амбулаторно третиране на отравяне с олово: Доклад за 1155 случая. Педиатрия. 1970; 46: 389.

16. Chisolm JJ. Използването на хелативни средства при лечение на остра и хронична интоксикация на олово в детството. J Pediatrics 1968; 73: 1.

17. Coffin R Phillips JL Staples Wi et al. Лечение на оловна енцефалопатия при деца. J педиатрия. 1966; 69: 198-206.

18. Chisolm JJ. Повишена абсорбция на олово и остро отравяне с олово. Текуща педиатрична терапия 12 редактори на Gillis и Kagan WB Saunders Philadelphia 1986 стр. 667-671.

Разпределено от: Dermatology Company Scottsdale AZ 85256. Произведена от: CP Pharmaceuticals Ltd Wrexham LL13 9uf UK. Ревизиран: септември 2023 г.

Странични ефекти за калциев динатрий ушерен

Следните неблагоприятни ефекти са свързани с използването на едетат калциев динатрий:

Тяло като цяло: Болка при интрамускулно инжекционно място треска охлажда неразположение умора миалгия артралгия.

Сърдечно -съдов: Хипотония сърдечен ритъм нередности.

Бъбречно: Остра некроза на проксимални тубули (което може да доведе до фатална нефроза) рядко промени в дисталните тубули и гломерули.

Урина: Гликозурия протеинурия микроскопична хематурия и големи епителни клетки в ушината утайка.

Нервна система: тремори headache numbness tingling.

Стомашно -чревен: Хелоза гадене повръща анорексия прекомерна жажда.

Светгът клиндамицин фосфатен гел

Чернодробно: Леките увеличения на SGOT и SGPT са често срещани и се връщат към нормално в рамките на 48 часа след прекратяване на терапията.

Имуногенни: Реакции, подобни на хистамин (кихане на назално претоварване) обрив.

Хематопоетика: Преходна анемия на депресия на костния мозък.

Метаболик: Хиперкалцемия с дефицит на цинк.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-3214576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за динатрий на калций ушерен

Няма известна лекарствена намеса при стандартни клинични лабораторни тестове. Стероидите засилват бъбречната токсичност на едетат калциев динатрий при животни. ⁷ Едетат калциев динатрий пречи на действието на препаратите с цинков инсулин чрез хелиране на цинк. ⁷

ЛИТЕРАТУРА

7. Оценка на наркотици 6-то издание Американска медицинска асоциация Saunders Philadelphia 1986 стр. 1637-1639.

10. Schardein Jl Sakowski R Peterere J et al. Тератогенеза изследвания с EDTA и неговите соли при плъхове. Toxicol Appl Pharmacol. 1981; 61: 423-428.

11. Swenerton H Hurley LS. Тератогенни ефекти на хелатиращо средство и тяхното превенция от цинк. Наука. 1971; 173: 62-64.

Предупреждения за калциев динатрий ушерен

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Виж Предупреждение за бокс .

Предпазни мерки за динатрий на калций ушерен

Общи предпазни мерки

Едетатният калциев динатрий може да доведе до същото бъбречно увреждане като оловното отравяне като протеинурия и микроскопична хематурия. Индуцираната от лечението нефротоксичност зависи от дозата и може да бъде намалена чрез осигуряване на адекватна диуреза, преди да започне терапията. Потокът на урината трябва да се наблюдава по време на терапията, която трябва да бъде спряна, ако се развият анурия или тежка олигурия. Хидропичната дегенерация на проксималната тръба обикновено се възстановява при прекратяване на терапията. Едетатният калциев динатрий трябва да се използва при намалени дози при пациенти с съществуващо леко бъбречно заболяване. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за неравности в сърдечния ритъм и други промени в ЕКГ по време на интравенозна терапия.

Лабораторни тестове

Анализът на урината и утайките на утайките на бъбреците и чернодробната функция и серумните нива на електролит трябва да се проверяват преди всеки курс на терапия и след това да се наблюдават ежедневно по време на терапия в тежки случаи и в по -малко сериозни случаи след втория и петия ден на терапията. Терапията трябва да бъде прекратена при първия признак на бъбречната токсичност. Наличието на големи бъбречни епителни клетки или увеличаване на броя на червените кръвни клетки в ушината седимент или по -голяма протеинурия изискват незабавно спиране на прилагането на едетат калций дискотрий. Стойностите на алкалната фосфатаза често се депресират (вероятно поради намалени серумни нива на цинк), но се връщат към нормално в рамките на 48 часа след прекратяване на терапията. Повишените нива на протопорфирин на еритроцитите (> 35 mcg/dl от пълна кръв) показват необходимостта от извършване на определяне на олово в венозна кръв. Ако концентрацията на олово в цялата кръв е между 255 mcg/dl, може да се вземе предвид тест за мобилизация (виж Диагностичен тест ). ⁷⁸ Повишаване на уринарната копропорфирин (възрастни:> 250 mcg/ден; педиатрични пациенти под 80 фунта:> 75 mcg/ден) и повишаване на делтата на урината аминолевулинова киселина (ALA) (възрастни:> 4 mg/ден; педиатрични пациенти:> 3 mg/m ² /ден) са свързани с нивата на олово в кръвта> 40 mcg/dl. Уринарният копропорфирин може да бъде фалшиво отрицателен при терминални пациенти и при силно изчерпани с желязо педиатрични пациенти, които не регенерират хема. ⁹ При отглеждане на педиатрични пациенти дългите костни рентгенови лъчи, показващи оловни линии и коремни рентгенови лъчи, показващи радио-труден материал в корема, може да е от полза за оценка на нивото на излагане на олово.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочни проучвания върху животни не са проведени с едетат калциев динатрий, за да се оцени мутагенният му потенциал на канцерогенния потенциал или ефекта му върху плодовитостта.

Бременност

Едно изследване на репродукцията е проведено при плъхове при дози до 13 пъти повече от човешката доза и не разкрива доказателства за нарушена плодовитост или вреда на плода поради калциев динатрий. ¹⁰ Друго проучване за репродукция, извършено при плъхове при дози до около 25 до 40 пъти повече от човешката доза, разкрива доказателства за фетални малформации, дължащи се на вестент на калциев диCusium, които са били предотвратени чрез едновременно допълване на диетичния цинк. ¹¹ Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Труд и доставка

Калциев динатрий ушерен has no recognized use during labor and delivery and its effects during these processes are unknown.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато на калциев динатрий versenate се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Тъй като оловното отравяне се случва при педиатрични популации и възрастни, но често е по -тежко при педиатрични пациенти калциев динатрий ушерен се използва при пациенти от всички възрасти. Интрамускулният път е предпочитан от някои за млади педиатрични пациенти. В случаите, когато интравенозният път е необходим, избягвайте бърза инфузия (виж Предупреждения ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Калциев динатрий ушерен therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see Общи предпазни мерки ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see Доза и приложение ).

ЛИТЕРАТУРА

7. Оценка на наркотици 6-то издание Американска медицинска асоциация Saunders Philadelphia 1986 стр. 1637-1639.

8. Центрове за контрол на заболяванията: Предотвратяване на отравяне с олово при малки деца. Атланта GA Министерство на здравеопазването и човешките услуги 1985 януари.

9. Finberg L Rajagopal V. Диагностика и лечение на отравяне с олово при деца. J Family Med. 1985 април: 3-12.

Информация за предозиране за калциев динатрий ушерен

Симптоми

Невнимателното приложение от 5 пъти по -голяма от препоръчителната доза, влята интравенозно за период от 24 часа до асимптоматичен пациент на 16 месеца със съдържание на олово в кръвта от 56 MCG/DL не причинява лоши ефекти. Едетатният калциев динатрий може да влоши симптомите на тежко отравяне с олово, следователно повечето токсични ефекти (церебрален оток бъбречна тръбна некроза) изглежда са свързани с отравяне с олово. Поради церебралния оток терапевтичната доза може да бъде смъртоносна за възрастен или педиатричен пациент с оловна енцефалопатия. По -високата доза на едетат калциев динатрий може да доведе до по -тежък дефицит на цинк.

Лечение

Церебралният оток трябва да се лекува с многократни дози манитол. Стероидите засилват бъбречната токсичност на едетатния калциев динатрий при животни и затова вече не се препоръчват. ⁷ Нивата на цинк трябва да се наблюдават. Добрата мощност на урината трябва да се поддържа, тъй като диурезата ще подобри елиминацията на лекарството. Не е известно дали едетатният калциев динатрий е диализируем.

Противопоказания за калциев динатрий ушерен

Едетатният калциев динатрий не трябва да се прилага през периоди на анурия, нито на пациенти с активно бъбречно заболяване или хепатит.

ЛИТЕРАТУРА

7. Оценка на наркотици 6-то издание Американска медицинска асоциация Saunders Philadelphia 1986 стр. 1637-1639.

Клинична фармакология for Калциев динатрий ушерен

Фармакологичните ефекти на едетатния калциев динатрий се дължат на образуването на хелати с двувалентни и тривалентни метали. Стабилен хелат ще се образува с всеки метал, който има способността да измества калция от молекулата, характеристика, споделена от оловен цинков кадмий манганско желязо и живак. Количествата манган и мобилизирани желязо не са значителни. Мед ¹ не е мобилизиран и живакът не е наличен за хелация, тъй като е твърде плътно обвързан с телесните лиганди или се съхранява в недостъпни отделения на тялото. Екскрецията на калций от тялото не се увеличава след интравенозно приложение на едетат калциев динатрий, но екскрецията на цинк се увеличава значително. ¹

Едетатният калциев динатрий се абсорбира слабо от стомашно -чревния тракт. В кръвта цялото лекарство се намира в плазмата. Изглежда, че едетатният калциев динатрий не прониква в клетките; Разпределя се предимно в извънклетъчната течност, като само около 5% от плазмената концентрация е открита в гръбначната течност.

Полуживотът на едетат калциев динатрий е от 20 до 60 минути. Той се отделя предимно от бъбрека с около 50% екскретиран за един час и над 95% в рамките на 24 часа. ² Почти нито едно от съединението не се метаболизира.

Основният източник на олово хелатиран от калциев динатрий версията е от костта; Впоследствие оловото на меките тъкани се преразпределя към костта, когато хелацията е спряна. ³⁴ Има и известно намаляване на нивата на олово в бъбреците след хелационна терапия.

При животните е показано, че след единична доза калциев динатрий ушервен уринарен оловен изход увеличава концентрацията на олово в кръв Предупреждения ). ⁵ Тези данни са в съответствие с последните резултати на други при експериментални животни, показващи, че след петдневен курс на лечение няма нетно намаляване на мозъчния водещ. ⁶

ЛИТЕРАТУРА

1. Thomas DJ Chisolm JJ. Оловно декорпорация с цинк и мед по време на лечение с тетраацетат на калциев динатрий на калций на деца от оловно отрови. J Pharmacol Exp Therapeu. 1986; 239: 829-835.

2. Фармакологичната основа на терапевтиците 7 -мо издание Гудман и Гилман редактори. Издателство Macmillan Ню Йорк 1985 стр. 1619-1622.

3. Hammond PB Aronson Al Olson WC. Механизмът на мобилизиране на олово от етилендиаминтетраацетат. J Pharmacol Exp Therapeu. 1967; 157: 196-206.

4. Van Devyver fl dâ € Haese PC Visser WJ et al. Костна олово при пациенти с диализна. Бъбрек intl. 1988; 33: 601-607.

5. Cory-Slecta da Weiss B Cox C. Мобилизиране и преразпределение на оловото в хода на хелационната терапия на калциев динатрий етилендиамин тераацетат. J Pharmacol Exp Therapeu. 1987; 243: 804-813.

6. Chisolm JJ. Мобилизация на олово от калциев динатриев едетат. Am j dis дете. 1987; 141: 1256â1257.

Информация за пациента за калциев динатрий ушерен

Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да информират своя лекар, ако изходът на урината спре за период от 12 часа.

неща за разглеждане в Меделин