Клинипид

Предупреждение

Смърт при недоносени бебета

В медицинската литература са съобщени смъртни случаи при недоносени деца след инфузия на интравенозни липидни емулсии.

Находките за аутопсия включват натрупване на вътресъдови мазнини в белите дробове.

Преждевременните бебета и бебетата с ниско тегло при раждане имат лошо клирънс на интравенозна липидна емулсия и повишени плазмени нива на свободни мастни киселини след инфузия на липидна емулсия. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]

Описание за Clinolipid

Клинипидна липидна инжекционна емулсия USP е стерилна непирогенна липидна емулсия за интравенозна инфузия. Clinolipid е липидна емулсия, съдържаща смес от рафиниран зехтин и рафинирано соево масло в приблизително съотношение 4: 1 (маслина: соя). Съдържанието на липиди е 0,2 g/ml. В клинолипида средният състав на линолова киселина (омега-6 есенциална мастна киселина) е 35,8 mg/ml (диапазон 27,6 до 44,0 mg/mL), а α-линоленовата киселина (омега-3 есенциална киселина) е 4,7 mg/ml (диапазон от 1,0 до 8,4 mg/mL). Фосфолипидите осигуряват 470 милиграма или 15 mmol фосфор на литър.

Общото съдържание на енергия, включително мазнини фосфолипиди и глицерин, е 2000 kcal/L.

Всеки 100 ml клинолипид 20% съдържа приблизително 16 g зехтин NF и 4 g соево масло USP 1,2 g яйчен фосфолипиди NF 2,25 g глицерин USP 0,03 g натриев олеат и вода за инжектиране USP. Натриев хидроксид NF за регулиране на рН рН: 6.0 до 9.0.

Маслиновите и соевите масла са рафинирани натурални продукти, състоящи се от смес от неутрален триглицериди на предимно ненаситени мастни киселини със следната структура:

Странични ефекти на Famciclovir 500 mg

Основните компоненти мастни киселини са линолеични (NULL,8 до 22,0%) олеични (NULL,3 до 79,5%) палмитични (NULL,6 до 19,3%) линоленови (NULL,5 до 4,2%) палмитолеични (NULL,0 до 3,2%) и стеарични (NULL,7 до 5,0%). Тези мастни киселини имат следните химически и структурни формули:

Clinolipid има осмолалност приблизително 340 мозал/kg вода (която представлява осмоларност от 260 мосмол/литър емулсия)

Clinolipid съдържа не повече от 25 MCG/L алуминий.

Използване за клинипид

Clinolipid е показан при възрастни за осигуряване на източник на калории и есенциални мастни киселини за парентерално хранене, когато пероралното или ентералното хранене не е възможно недостатъчно или противопоказано.

Ограничения на употребата

Клинипидът не е показан за употреба при педиатрични пациенти, тъй като няма достатъчно данни, които да демонстрират, че клинипидът осигурява достатъчно количества от есенциални мастни киселини в тази популация. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Не е доказано, че съотношението на омега-3: омега-6 мастни киселини в клинолипида подобрява клиничните резултати в сравнение с други интравенозни липидни емулсии. [Вижте Клинични изследвания ]

Дозировка за клинипид

Използване на вграден филтър при прилагане на клинипид на пациент

Фрагментите от административната порт мембрана могат да бъдат изхвърлени в торбата след шипове. Използвайте 1,2 микрона филтър по време на прилагане на клинолипид (самостоятелно или като част от примес), за да премахнете праховите частици или микро-укрепването на замърсяването по време на прилагане на липидна инжекция (самостоятелно или като част от примес). Прахови частици, по -големи от 5 микрона, имат способността да възпрепятстват притока на кръв през капиляри, което може да доведе до емболия и съдова оклузия. Не използвайте филтри по -малко от 1,2 размер на порите на микрона с липидни емулсии.

Важни инструкции за администрация

Преди да отворите преуморяването, проверете цвета на кислородния индикатор. Сравнете цвета на индикатора с референтния цвят, отпечатан до символа OK, изобразен в отпечатаната зона на етикета на индикатора. Не използвайте продукта, ако цветът на кислородния абсорбатор/индикатор не съответства на референтния цвят, отпечатан до символа OK.

След отваряне на чантата използвайте съдържанието незабавно и изхвърлете неизползваната част.

Визуално проверете, че емулсията е хомогенна течност с млечен вид. Проверете за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат.

Не надвишавайте препоръчителната максимална честота на инфузия в таблица 1 [виж Съображения за дозиране и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При прилагане на клинипид на пациент

Не свързвайте гъвкави торбички последователно, за да избегнете въздушната емболия поради възможния остатъчен газ, съдържащ се в основната торбичка.

Въздушната емболия може да доведе до това, че остатъчният газ в торбата не е напълно евакуиран преди администрирането, ако гъвкавата торбичка е под налягане, за да се увеличи дебитът.

Не използвайте вентилирани административни комплекти с отдушника в отворена позиция. Това може да доведе до въздушна емболия.

Ако клинолипидът се смесва с декстроза и/или аминокиселинни разтвори, проверете съвместимостта преди прилагането, като инспектирате отблизо сместа за наличието на утайки. Образуването на утайки може да доведе до съдова оклузия.

Клинипидът може да се прилага чрез централна или периферна вена. Когато се прилага с декстроза и аминокиселини, изборът на централен или периферния венозен път трябва да в зависимост от осмоларността на крайния вливане.

Не използвайте административни набори и линии, които съдържат Di-2-етилхексил фталат (DEHP).

Използвайте само 1,2 филтър с размер на микрона, за да администрирате клинипид. Не използвайте никакъв размер по-малък от 1,2 филтър с размер на микрона на порите [виж Използване на вграден филтър при прилагане на клинипид на пациент ].

Clinolipid 100 ml 250 ml и 500 ml еднократни гъвкави контейнери

• След отстраняването на преливането влязъл незабавно. Ако не се използва веднага, продуктът трябва да се съхранява не повече от 24 часа при не повече от 25 ° C (77 ° F).

Clinolipid 1000 ml Pharmacy Bulk Package

• Само за примес използване, а не за директна интравенозна инфузия. Преди администрирането на прехвърляне в отделен PN контейнер за индивидуална употреба на пациента.
• Прехвърлете съдържанието през инфузионния порт, като използвате подходящо стерилно прехвърляне на устройство или комплект за разпределяне. Изхвърлете неизползваното съдържание. Изхвърлете всяка неизползвана част.
• Използвайте незабавно пакета за аптека за примесване след отстраняване от Overpouch. Ако не се използва веднага, продуктът трябва да се съхранява не повече от 24 часа при не повече от 25 ° C (77 ° F).
• След като затварянето е проникнато, използвайте съдържанието на фармацевтичния пакет в рамките на 4 часа.

Примесени насоки

При примесване на клинипид в аптеката

Подгответе примесите, като използвате строги асептични техники, за да избегнете микробно замърсяване.

Не добавяйте добавки директно към Clinolipid. Не добавяйте първо клинипид към общия парентерален контейнер за хранене; Дестабилизацията на липида може да възникне от такава примес.

Не използвайте ExecleAmix Inlet Ref 173 (H938173) с комбиниран Exetamix за прехвърляне на клинипид. Този входящ скок е свързан с изхвърляне на придружаващата мембрана на пристанището в торбата Clinolipid. Препоръчва се използване на Exectamix Inlet Ref 174 (H938174).

Следващата правилна последователност на смесване трябва да се спазва, за да се сведат до минимум проблемите, свързани с pH, като се гарантира, че обикновено киселинни инжекции с декстроза не се смесват само с липидни емулсии:

1. Прехвърляне на декстроза инжекция в общия парентерален контейнер за примеси за хранене
2. Прехвърляне на аминокиселини инжектиране
3. Прехвърлете липидната емулсия

Инжектирането на аминокиселини Декстроза инжектиране и липидните емулсии могат да бъдат едновременно прехвърлени в контейнера за примеси. Използвайте нежна възбуда по време на примес, за да сведете до минимум локализираните ефекти на концентрация; Разклатете торбички нежно след всяко допълнение.

Основните дестабилизатори на емулсиите са прекомерна киселинност (като рН под 5) и неподходящо съдържание на електролити. Обърнете внимание на внимателно добавяне на двувалентни катиони (CA и Mg ), за които е доказано, че причиняват нестабилност на емулсията. Аминокиселинните разтвори упражняват буфериращи ефекти, които защитават емулсията.

Проверете отблизо примесите за разделяне на емулсията. Това може да се идентифицира видимо чрез жълтеникав стърчащ или натрупването на жълтеникави капчици в смесената емулсия. Примесата също трябва да бъде разгледана за частици. Изхвърлете примесите, ако се наблюдава някое от горните.

Защитете примесеното парентерално хранително решение от светлина.

Съображения за дозиране

Препоръчителните хранителни изисквания на липидите и препоръчителните дози на клинолипида, които трябва да бъдат приложени, за да отговарят на тези изисквания за възрастни пациенти, са предоставени в таблица 1, заедно с препоръки за първоначалните и максимални проценти на инфузия. За пълна парентерално хранене съпътстващо добавяне с аминокиселини въглехидрати с електролити витамини и микроелементи са необходими.

Преди прилагането на клинипид правилни тежки разстройства на водата и електролитите тежки състояния на претоварване на течността и тежки метаболитни нарушения. Преди да започнете инфузията, получете серумни нива на триглицериди, за да установите базовата стойност. При пациенти с повишени нива на триглицериди инициират инжектиране на клинипиди при по -ниска доза и напредват на по -малки стъпки, проверка на нивата на триглицериди преди всяка корекция.

Регулирайте административния дебит, като се вземат предвид дозата, която се прилага дневния прием на обем и продължителността на инфузията [виж Предозиране ].

Препоръчителната продължителност на инфузията за парентерална хранителна торбичка е между 12 и 24 часа в зависимост от клиничната ситуация. Лечението с парентерално хранене може да продължи толкова дълго, колкото се изисква от състоянието на пациента.

Максималната дневна доза клинипид трябва да се основава на индивидуалните общи хранителни изисквания и толерантността към пациента (Таблица 1).

Таблица 1: Препоръчителна доза за възрастни и скорост на инфузия

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Клинипид е стерилна хомогенна бяла млечна липидна инжекционна емулсия, доставена като:

• 20% (20 g/100 ml) (NULL,2 g/ml) липид в 100 ml гъвкав контейнер с една доза
• 20% (50 g/250 ml) (NULL,2 g/ml) липид в 250 ml еднократна гъвкав контейнер
• 20% (100 g/500 ml) (NULL,2 g/ml) липид в 500 ml еднократна гъвкав контейнер
• 20% (200 g/1000 ml) (NULL,2 g/ml) липид в 1000 ml аптека за насипни пакети

Съхранение и обработка

Клинипид е стерилна бяла хомогенна липидна инжекционна емулсия, доставена в яснота полиолефин гъвкави контейнери, както следва:

Контейнерът за яснота е липидно съвместим пластмасов контейнер (PL 2401-1). Чантата е опакована в прекомерна бариера на кислородна бариера, която съдържа кислороден амортисьор / кислороден индикатор.

Клинипид should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

Clinolipid 100 ml 250 ml и 500 ml еднократни гъвкави контейнери

След отстраняването на преливането влязъл незабавно. Ако не се използва веднага, продуктът трябва да се съхранява не повече от 24 часа при не повече от 25 ° C (77 ° F) [виж Доза и приложение ].

Clinolipid 1000 ml Pharmacy Bulk Package

Използвайте незабавно пакета за аптека за примесване след отстраняване от Overpouch. Ако не се използва веднага, продуктът трябва да се съхранява не повече от 24 часа при не повече от 25 ° C (77 ° F) [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Ревизиран май 2023 г.

Странични ефекти за клинипид

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Парентерално свързано с храненето чернодробно заболяване и други хепатобилиарни нарушения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Риск от инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на претоварване на мазнини [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на рефериране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертриглицеридемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алуминиева токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинипидните изпитвания имат малки размери на пробите, а пациентите са имали различни основни медицински състояния както между различни изпитвания, така и в рамките на индивидуалните изпитвания. Пациентите са имали стомашно -чревни заболявания/дисфункция или са се възстановявали от стомашно -чревни или други операции за травми или са били засегнати от други хронични заболявания. Най -голямото изпитване (проучване 1 48 субекти) записа пациенти с много различни основни диагнози. Следователно степента на възникване на нежелани реакции на лечение не може да бъде пряко сравнено със скоростите, наблюдавани в клиничните изпитвания на други свързани продукти и може да не отразява процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Често се наблюдават нежелани реакции при 261 възрастни пациенти, които са получили клинолипид, са гадене и повръщат хиперлипидемия хипергликемия хипопротеинемия и анормални тестове за чернодробна функция и се наблюдават при 2 до 10 % от пациентите. В проучване 1 най -често срещаните нежелани реакции са инфекциозни усложнения (инфекция на пикочните пътища септицемия и треска с неизвестен произход) лечение възникващи аномалии върху ултразвук на черния дроб/жлъчния мехур и аномалии на серумните химикали главно чернодробни функции. Нежеланите реакции в проучване 2 бяха сходни.

Нежеланите реакции, отчетени при други интравенозни липидни емулсии, включват хиперлипидемия хиперкоагулируемост тромбофлебит и тромбоцитопения.

Нежеланите реакции, отчетени при дългосрочна употреба с други интравенозни липидни емулсии, включват хепатомегалия жълтеница Поради централната лобуларна холестаза спленомегалия тромбоцитопения левкопения аномалии в чернодробната функция тестове кафява пигментация на синдрома на черния дроб и претоварване (фокални припадъци треска левкоцитоза хепатомегалия спътнагалия и шок ).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на клинипид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Диария

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Сърбеж

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност с прояви на обрив и диспнея

Разследвания: Международното нормализирано съотношение (INR) намалява при антикоагулирани пациенти [виж Лекарствени взаимодействия ]

Лекарствени взаимодействия за клинипид

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с Clinolipid.

Маслиновите и соевите масла имат естествено съдържание на Витамин К. ₁ Това може да противодейства на антикоагулантната активност на производни на кумарин, включително варфарин.

Предупреждения за Clinolipid

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Clinolipid

Клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета

В постмаркетинга, определящи сериозни нежелани реакции, включително остра респираторна дистрес метаболитна ацидоза и смърт при новородени и кърмачета след бърза инфузия на интравенозни липидни емулсии. Често се съобщава за хипертриглицеридемия.

Преждевременните и малки за гестационните възрастови бебета имат лошо клирънс на интравенозна липидна емулсия и повишени плазмени нива на свободни мастни киселини след инфузия на липидна емулсия.

Чернодробно заболяване, свързано с парентерално хранене, и други хепатобилиарни нарушения

Риск от парентерално хранене, свързано с чернодробно заболяване

Парентерално свързано с храненето чернодробно заболяване (PNALD) също се нарича чернодробно заболяване, свързано с чревна недостатъчност (IFALD), може да се представи като холестаза или чернодробна стеатоза и може да прогресира до стеатохепатит с фиброза и цироза (вероятно води до хронична чернодробна недостатъчност). Етиологията на Pnald е мултифакторна; Въпреки това, интравенозно прилагани фитостероли (растителни стероли), съдържащи се в липидни емулсии, получени от растителни, включително клинипид, са свързани с развитието на PNALD.

Наблюдавайте чернодробните тестове при пациенти, лекувани с клинипид, и помислете за прекратяване или намаляване на дозата, ако се появят аномалии.

Други хепатобилиарни разстройства

Хепатобилиарните нарушения, включително холецистит и холелитиаза, са се развили при някои пациенти, лекувани с ПН, без съществуващо чернодробно заболяване.

Следете чернодробните тестове при прилагане на клинипид. Пациентите, развиващи признаци на хепатобилиарни разстройства, трябва да бъдат оценени рано, за да се определи дали тези състояния са свързани с употребата на клинипиди.

Реакции на свръхчувствителност

Клинипид contains soybean oil и egg phosphoлипидs which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean и peanut. Клинипид is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Клинипид. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Клинипид immediately и initiate appropriate treatment и supportive measures.

Инфекции

Липидните емулсии като Clinolipid могат да поддържат растежа на микробите и са независим рисков фактор за развитието на инфекции на кръвта, свързани с катетъра. За да се намали рискът от инфекциозни усложнения, гарантира, че асептичните техники се използват за поддържане на катетър и подготовка и прилагане на клинипид.

Монитор за признаци и симптоми на инфекция, включително треска и втрисане, както и резултати от лабораторни тестове, които могат да показват инфекция (включително левкоцитоза и хипергликемия). Извършвайте чести проверки на интравенозното място за поставяне на катетър за зачервяване и изпускане на оток.

Синдром на претоварване на мазнини

Синдромът на мазнини за претоварване е рядко състояние, за което се съобщава при интравенозни липидни състави и се характеризира с внезапно влошаване в състоянието на пациента (напр. Анемия на анемия левкопения тромбоцитопения коагулационно коагулационно коагулационни разстройства на хиперлипидемията Хепатомегалия влошаваща чернодробната функция и манифектите на централната нервна система, като COMA). Намалена или ограничена способност за метаболизиране липидs Придружен от продължителен плазмен клирънс (което води до по -високи нива на липиди) може да доведе до този синдром. Въпреки че синдромът на претоварване на мазнини е най -често наблюдаван, когато препоръчителната липидна доза или скорост на инфузия е надвишена, случаи също са описани, когато липидният състав се прилага съгласно инструкциите.

Ако признаци или симптоми на синдром на претоварване на мазнини се появят стоп клинипид. Синдромът обикновено е обратим, когато инфузията на липидната емулсия е спряна.

Синдром на рефериране

Прилагането на PN на силно недохранени пациенти може да доведе до синдрома на рефериране, който се характеризира с вътреклетъчно изместване на калиев фосфор и магнезий, тъй като пациентите стават анаболни. Дефицитът на тиамин и задържането на течности също могат да се развият. За да се предотврати тези усложнения отблизо да наблюдават силно недохранени пациенти и бавно да се увеличи приема на хранителни вещества.

Хипертриглицеридемия

Използването на клинолипид е противопоказано при пациенти с хипертриглицеридемия със серумни концентрации на триглицериди> 1000 mg/dL.

Пациенти със състояния като наследствени липидни нарушения затлъстяване Диабет захарен или метаболитните синдроми имат по -висок риск от развитие на хипертриглицеридемия с използването на клинипид. В допълнение пациентите с хипертриглицеридемия може да се влошат от тяхната хипертриглицеридемия с прилагане на клинипид. Прекомерното приложение на декстроза може допълнително да увеличи такъв риск.

Оценявайте капацитета на пациентите да метаболизират и елиминират инфузираната липидна емулсия, като измервате серумните триглицериди преди началото на инфузията (базова стойност) и редовно през цялото лечение. Ако нивата на триглицериди са над 400 mg/dL при възрастни, спрете нивата на инфузия на клинипид и наблюдение на серумните триглицеридни нива, за да избегнат клинични последици от хипертриглицеридемия като панкреатит.

За да се сведе до минимум рискът от ново или влошаване на хипертриглицеридемията, оценете пациентите с висок риск за цялостния им прием на енергия, включително други източници на липиди и декстроза, както и на съпътстващи лекарства, които могат да повлияят на липидния и декстрозния метаболизъм.

Алуминиева токсичност

Clinolipid съдържа не повече от 25 MCG/L алуминий.

Алуминият, съдържащ се в клинолипида, може да достигне токсични нива с продължително приложение при пациенти с нарушена функция на бъбреците. Преждевременните бебета са изложени на по -голям риск, тъй като бъбреците им са незрели и се нуждаят от големи количества калций и фосфатни разтвори, които съдържат алуминий. Пациентите с нарушена бъбречна функция, включително недоносени бебета, които получават парентерални нива на алуминий при по -големи от 4 до 5 mcg/kg/ден, натрупват алуминий при нива, свързани с централната нервна система и костна токсичност. Натоварването на тъканите може да възникне при още по -ниски нива на прилагане на общите продукти за хранене на парентерално хранене.

Мониторинг/лабораторни тестове

Рутинно наблюдение

Следете състоянието на течността отблизо при пациенти с белодробен оток или сърдечна недостатъчност.

По време на серумния триглицериди на лечението [виж Хипертриглицеридемия ] Течности и електролитен статус Серумен осмоларичност Кръвна глюкоза Черният дроб и Функция на бъбреците Кръвна картина (включително тромбоцитите) и параметрите на коагулацията.

Липидите, съдържащи се в клинолипид 20%, могат да попречат на резултатите от някои лабораторни тестове (напр. Хемоглобин Лактат дехидрогеназа билирубин кислородно насищане) Ако кръвта се взема проба преди липидите да се изчистят от кръвта. Провеждайте тези тестове поне 6 часа след спиране на инфузията.

Клинипид 20% contains Витамин К. that may counteract anticoagulant activity [see Лекарствени взаимодействия ].

Основни мастни киселини

Препоръчва се наблюдение на пациентите за признаци и симптоми на дефицит на есенциална мастна киселина (EFAD). Налични са лабораторни тестове за определяне на серумните нива на мастни киселини. Трябва да се консултират референтни стойности, за да помогнат за определяне на адекватността на статуса на есенциални мастни киселини. Увеличаването на основния прием на мастни киселини (ентерално или парентерално) е ефективно при лечение и предотвратяване на EFAD.

При инжектиране на клинипиди средният състав на линоловата киселина (омега-6 есенциална мастна киселина) е 35,8 mg/ml (диапазон 27,6 до 44,0 mg/ml), а α-линоленовата киселина (омега-3 основна мастна киселина) е 4,7 mg/ml (диапазон 1,0 до 8,4 mg/mL). Няма достатъчно дългосрочни данни, за да се определи дали клинипидът 20% може да достави есенциални мастни киселини в адекватни количества при пациенти, които могат да имат повишени изисквания.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания с клинолипид за оценка на канцерогенния потенциал мутагенна потенциал или ефекти върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените налични данни за използването на клинипид при бременни жени не са достатъчни за информиране на свързания с наркотици риск. Въпреки това има клинични съображения, ако клинипидът се използва при бременни жени [виж Клинични съображения ]. Animal reproduction studies have not been conducted with липид injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% и15 to 20% respectively.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Тежкото недохранване при бременна жена е свързано с преждевременно раждане с ниско тегло при раждане вътрематочна растежа ограничаване на вродените малформации и перинатална смъртност. Парентералното хранене трябва да се има предвид, ако хранителните изисквания на бременната жена не могат да бъдат изпълнени от устния или ентерален прием. Не е известно дали прилагането на клинипид на бременни жени осигурява адекватни есенциални мастни киселини на развиващия се плод.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични данни, които да оценят наличието на клинипид и/или неговия активен метаболит (и) в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от клинолипид и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмената от клинипид или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на клинолипида не са установени при педиатрични пациенти. Клинипидът не е показан за употреба при педиатрични пациенти. Педиатричните проучвания не установяват, че клинолипидът осигурява достатъчно количества есенциални мастни киселини (EFA) при педиатрични пациенти. Педиатричните пациенти могат да бъдат особено уязвими от неврологични усложнения поради дефицит на EFA, ако не са осигурени адекватни количества EFA.

В постмаркетинг обстановката клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета понякога е съобщена [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous липид emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на клинипид 21% са 65 и повече, докато 10% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за клинипид

В случай на предозиране може да доведе до сериозни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Stop the infusion to allow липидs to clear from serum. The effects are usually reversible after the липид infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The липид administered и мастни киселини produced are not dialyzable.

Противопоказания за Clinolipid

Използването на клинипид е противопоказано при пациенти със следното:

• Известна свръхчувствителност към фъстъче от яйчен соя или към някоя от активните или неактивни съставки в клинипида [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Тежки нарушения на липидния метаболизъм, характеризиращ се с хипертриглицеридемия (серумен триглицерид> 1000 mg/dL) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Clinoлипид

Клинипид administered intravenously provides biologically utilizable source of calories и essential мастни киселини.

Механизъм на действие

Мастните киселини служат като важен субстрат за производството на енергия. Най -често срещаният механизъм на действие за производството на енергия, получен от метаболизма на мастни киселини, е бета окисляването. Мастните киселини са важни за мембранната структура и функционалните прекурсори за биоактивни молекули (като простагландини) и като регулатори на генната експресия.

Фармакодинамика

Инфузираните есенциални мастни киселини се синтезират в по -високо производни мастни киселини. Зехтинът съдържа значителни количества алфа-токоферол, който допринася за състоянието на витамин Е.

Фармакокинетика

Метаболизъм и екскреция

Фосфолипидите на мастните киселини и глицеролът, открити в липидните емулсии, се метаболизират от клетки до въглероден диоксид и вода. Метаболизмът на тези вещества води до генериране на енергия под формата на аденозин трифосфат (АТФ). Някои мастни киселини се съхраняват в тялото в клетъчните мембрани на мастната тъкан или като вътреклетъчни триглицериди. Има постоянно преобръщане на тези тъкани, в резултат на което липидните компоненти в крайна сметка се метаболизират до въглероден диоксид и вода. Въглеродният диоксид изтече през белите дробове. Водата се отделя през бъбреците или се губи чрез изпаряване/изтичане през белите дробове и други тъканни повърхности. Някои липиди (т.е. фосфолипиди холестерол и дори киселини) се отделят през жлъчната система.

Токсикология на животните и/или фармакология

Клинипид was evaluated in toxicity studies conducted in rats и dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Лека хемолитична анемия при 12 g/kg/ден при плъхове и при 6 g/kg/ден при кучета. Тези дози при плъхове и кучета са 4,8 и 2,4 пъти по -високи съответно от препоръчителната доза за възрастни (NULL,5 g/kg/ден) на клинипид.
• Дозозависимо намаление в урея нива при плъхове при нива на доза 6 и 12 g/kg/ден и при кучета при 3 4,5 и 6 g/kg/ден доза нива, свързани с намалена консумация на фураж.
• Хиперхолестеролемия при кучета при нива на дозата 3 4,5 и 6 g/kg/ден.
• Hepatic pathology of lipid and pigmentary overload in male and female rats at 3 6 and 12 g/kg/day dose levels and brownish-yellow pigmentation in vacuolated Kupffer cells in male and female dogs at 3 4.5 and 6 g/kg/day dose levels with hepatocyte vacuolation in male dogs at 6 g/kg/day and female dogs at 4.5 and 6 g/kg/day dose levels.
• Сплиничната пигментация и вакуолизиране при плъхове при нива на дозата 3 6 и 12 g/kg/ден в нива на дозата 4,5 и 6 g/kg/ден.

При дози от 3 g/kg/ден се наблюдава леко липидно и пигментарно претоварване на черния дроб и вакуолизиране на клетките на Kupffer при плъхове и кучета. При доза 12 g/kg/ден при плъхове хепатоцелуларна вакуолация грануломатозно възпаление на чернодробната хепатоцелуларна некроза и хемосидероза на чернодробните и липидните отлагания и слакмосидерозата на слезката. При кучета в доза от 6 g/kg/ден кафеникаво-жълта пигментация в клетките на Kupffer на чернодробна и далака хиперплазия на вакуолирани вакуолизация на Kupffer Hepatocyty-леко увеличаване на броя на липидните съхранени клетки (ITO клетки) в черния дроб и макрофага вакуолизация на липидните клетки (ITO клетки) във вакуолизацията на черния дроб и макрофага на вакуолизацията на спината на спината на спината на спината на спината на спирането.

Клинични изследвания

Две клинични проучвания (проучване 1 и проучване 2) при възрастни сравняват клинипида с чиста интравенозна липидна емулсия на базата на соево масло. Въпреки че проучване 1 и проучване 2 не са адекватно предназначени да демонстрират неинферност на клинипида към сравнителния маслен сравнител на соя, те поддържат инжектирането на клинипид като източник на калории и есенциални мастни киселини при възрастни. Дозата на липидите е променлива в проучвания 1 и 2 и се приспособява към хранителните изисквания на пациента.

Проучване 1 беше рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет. Четиридесет и осем (48) пациенти на възраст от 17 до 75 години, изискващи ≥15 дни (средно 22 дни) Изключително парентерално хранене (TPN), бяха записани и рандомизирани или в клинипид, или в чиста интравенозна липидна емулсия на базата на соево масло. Хранителната ефикасност се оценява чрез антропометрични индекси (телесно тегло на рамото с дебелина на кожата) биомаркери на протеиновия метаболизъм (общ протеинов албумин) и липиден метаболизъм. Антропометричните критерии (обиколка на рамото на телесното тегло и дебелината на сгъването на кожата) бяха сравними и за двете групи. Средният общ серумен протеин и албумин се увеличават по подобен начин и в двете групи.

Проучване 2 е рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет, което записа 22 пациенти на възраст 32-81 години, които се нуждаят от дългосрочно парентерално хранене. Дванадесет пациенти са получили клинолипид за средно 202 дни (диапазон от 24 до 408 дни), а 10 пациенти са получили липид за сравнение за средно 145 дни (диапазон 29-394 дни). Двете групи имаха сходни резултати за отслабване на теглото на теглото на теглото и дебелината на кожата с трицепс.

Информация за пациента за клинипид

Когато започване на клинипидната администрация обсъждайте следната информация с пациента или болногледача:

Чернодробно заболяване, свързано с парентерално хранене, и други хепатобилиарни нарушения

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че употребата на парентерално хранене може да доведе до парентерално хранене, свързано с чернодробно заболяване и/или други хепатобилиарни нарушения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че клинипидът може да причини реакции на свръхчувствителност. Ако клинипидът е влязъл у дома, инструктирайте пациентите или полагащите грижи незабавно да спрат инфузията на клинипида и да потърсят медицинска помощ, ако се появи реакция на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инфекции

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че пациентите, които получават клинипид, са изложени на риск от инфекция. Ако клинипидът се влива в дома, инструктирайте пациентите или полагащите грижи да гарантират асептични техники да се използват за подготовка и прилагане на клинипид и за наблюдение на признаци и симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на претоварване на мазнини

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че е съобщено, че синдромът на претоварване на мазнините е съобщено с използването на интравенозни липидни емулсии. Ако клинипидът е влязъл в дома, инструктирайте пациентите или полагащите грижи да спрат клинипида, ако се появят признаци или симптоми на синдром на претоварване на мазнини [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на рефериране

Ако пациентът е силно недохранен, информирайте пациентите и полагащите грижи, че прилагането на парентерално хранене, включително клинолипид, може да доведе до синдром на рефериране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипертриглицеридемия

Информирайте пациентите и полагащите грижи за рисковете от хипертриглицеридемия с употреба на клинипиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Алуминиева токсичност

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че продължителното приложение на PN при пациенти с бъбречно увреждане, включително недоносени новородени, може да доведе до достигане на алуминий на токсични нива, свързани с централната нервна система и токсичността на костите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за подготовка и администриране

Ако е приемливо за пациент или болногледач да прилага клинипид у дома, тогава дайте препоръки как да подготвите добавяне на съвместими добавки (когато е подходящо) Администриране и съхраняване на клинипид [виж Доза и приложение ].