Коарма

Описание за coartem

Таблетките Coartem съдържат фиксирана комбинация от 2 антималариални активни съставки, които артеметрират артемизинин производно и лумефантрин. И двата компонента са кръвни шизонтоциди. Химическото наименование на Artemether е (3 R 5а S 6 R 8A S 9 R 10 S 12 R 12a R ) -10-метокси-369-триметилдекахидро-312-епоксипирано [43- j ] -12- Бензодиоксепин. Artemether е бял кристален прах, който е свободно разтворим в ацетон разтворим в метанол и етанол и практически неразтворим във вода. Той има емпиричната формула c ₁₆ H ₂₆ O ₅ с молекулно тегло 298,4 и следната структурна формула:

Химическото наименование на lumefantrine е (1 Rs ) -2- (дибутиламино) -1-{(9 Z ) -27-дихлоро-9-[(4- хлорофенил) метилен] -9 H -Fluorene-4-ил} етанол. Lumefantrine е жълт кристален прах, който е свободно разтворим в NN-диметилформамид хлороформ и етилацетат; разтворим в дихлорометан; леко разтворим в етанол и метанол; и неразтворимо във вода. Той има емпиричната формула c ₃₀ H ₃₂ Cl ₃ Не с молекулно тегло 528,9 и следната структурна формула:

Таблетките на коарманите са за орално приложение. Всяка таблетка на коарма съдържа 20 mg артеметри и 120 mg lumefantrine. Неактивните съставки са колоидни силициев диоксид Croscarmellose натриев хипромелозен магнезиев стеарат микрокристална целулоза и полисорбат 80.

Използване за коарти

Таблетките на коарманите са показани за лечение на остри неусложнени маларийни инфекции поради Plasmodium falciparum При пациенти на 2 -месечна възраст и по -възрастни с телесно тегло 5 кг и повече. Доказано е, Clinical Studies ].

Ограничения на употребата

• Таблетките на коарманите не са одобрени за пациенти с тежки или сложни А. Falciparum малария.
• Таблетките на Coartem не са одобрени за предотвратяване на малария.

Дозировка за коарти

Инструкции за администриране

Таблетките на коарманите трябва да се приемат с храна. Пациентите с остра малария често са против храната. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да възобновят нормалното хранене веднага щом храната може да се толерира, тъй като това подобрява абсорбцията на артеметри и lumefantrine.

За пациенти, които не са в състояние да погълнат таблетките като таблетки за бебета и деца, могат да бъдат смазани и смесени с малко количество вода (1 до 2 чаени лъжички) в чист контейнер за прилагане непосредствено преди употреба. Контейнерът може да се изплакне с повече вода и съдържанието, погълнато от пациента. Натрошената подготовка на таблетки трябва да се спазва, когато е възможно чрез храна/напитки (например бульон и каша за мляко формула).

В случай на повръщане в рамките на 1 до 2 часа след прилагането трябва да се вземе повторна доза. Ако повтарящата се доза е повръщана, на пациента трябва да се даде алтернативен антималариален за лечение.

Доза при възрастни пациенти (на възраст над 16 години)

3-дневен график за лечение с общо 6 дози се препоръчва за възрастни пациенти с телесно тегло 35 кг и повече:

Четири таблетки като единична първоначална доза 4 таблетки отново след 8 часа и след това 4 таблетки два пъти дневно (сутрин и вечер) за следващите 2 дни (общ курс от 24 таблетки).

За пациенти с тегло по -малко от 35 kg [виж Доза и приложение ].

Доза при педиатрични пациенти

3-дневен график за лечение с общо 6 дози се препоръчва, както по-долу:

5 кг до по -малко от 15 кг телесно тегло: Една таблетка като начална доза 1 таблет отново след 8 часа и след това 1 таблет два пъти дневно (сутрин и вечер) за следващите 2 дни (общ курс от 6 таблетки).

15 кг до по -малко от 25 кг телесно тегло: Две таблетки като първоначална доза 2 таблетки отново след 8 часа и след това 2 таблетки два пъти на ден (сутрин и вечер) за следващите 2 дни (общ курс от 12 таблетки).

25 кг до по -малко от 35 кг телесно тегло: Три таблетки като първоначална доза 3 таблетки отново след 8 часа и след това 3 таблетки два пъти дневно (сутрин и вечер) за следващите 2 дни (общ курс от 18 таблетки).

Странични ефекти на сулфамета/триметоприм

35 кг телесно тегло и повече: Четири таблетки като единична първоначална доза 4 таблетки отново след 8 часа и след това 4 таблетки два пъти дневно (сутрин и вечер) за следващите 2 дни (общ курс от 24 таблетки).

Доза при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Повечето пациенти с остра малария присъстват с известна степен на свързани чернодробни и/или бъбречно увреждане. В клиничните проучвания профилът на нежеланите събития не се различава при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Не са необходими специфични корекции на дозата за пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане.

В клиничните проучвания профилът на нежеланите събития не се различава при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Имаше малко пациенти с тежко бъбречно увреждане в клиничните проучвания. Няма значителна бъбречна екскреция на Lumefantrine Artemether и дихидроартемизинин (DHA) при здрави доброволци и докато клиничният опит в тази популация е ограничен, не се препоръчва корекция на дозата.

Трябва да се внимава при прилагане на таблетки за коарма при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките Coartem съдържат 20 mg Artemether и 120 mg lumefantrine. Таблетките на Coartem се доставят като жълти кръгли плоски плоски таблетки с скосени ръбове и се оценяват от едната страна. Таблетките са отпечатани с N/C от едната страна и CG от другата страна.

Съхранение и обработка

Coartem (Artemether/Lumefantrine) таблетки

20 mg/120 mg таблетки -Наук кръгли плоски плоски таблетки със скосени ръбове и вкарани от едната страна. Таблетките са отпечатани с N/C от едната страна и CG от другата. Бутилка от 24 NDC 0078-0568-45

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизирана: август 2019 г.

Странични ефекти for Coartem

Следните сериозни и по друг начин важни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Удължаване на QT интервала [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Използване на QT удължаващи лекарства и други антималарии [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствени взаимодействия with CYP3A4 [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Лекарствени взаимодействия with CYP2D6 [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростта, наблюдавана на практика.

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на 6 доза режим на таблетки на коармани през 1979 г. пациенти, включително 647 възрастни (по-възрастни от 16 години) и 1332 деца (16 години и по-млади). За 6 дозата режим на коармани са изследвани в активно контролирани (366 пациенти) и неконтролирани изпитвания с отворен етикет (1613 пациенти). Популацията на таблетките с 6 дози е пациенти с малария на възраст между 2 месеца и 71 години: 67% (1332) са били 16 години, а по-млади и 33% (647) са по-възрастни от 16 години. Мъжките представляват съответно 73% и 53% от възрастните и педиатричните популации. По -голямата част от възрастните пациенти са били включени в проучвания в Тайланд, докато по -голямата част от педиатричните пациенти са били записани в Африка.

Таблици 1 и 2 показват най-често отчетените нежелани реакции (по-големи или равни на 3%) при възрастни и деца съответно, които са получили 6 дозата режим на таблетки на коармани. Нежеланите реакции, събрани в клинични изпитвания, включват признаци и симптоми в началото, но само лечение възникващи нежелани събития, дефинирани като събития, които се появяват или се влошават след началото на лечението, са представени по -долу. При възрастни най -често съобщаваните нежелани реакции са анорексия за главоболие и атения. При деца нежеланите реакции бяха пирексия кашлица, повръщайки анорексия и главоболие. Повечето нежелани реакции са леки не водят до прекратяване на изследваните лекарства и са разрешени.

В ограничени сравнителни проучвания профилът на нежеланата реакция на таблетките на коарманите изглежда подобен на този на друг антималариален режим.

Прекратяването на таблетките на коарманите поради нежелани лекарствени реакции се наблюдава при 1,1% от пациентите, лекувани с 6 доза режим като цяло: 0,2% (1/647) при възрастни и 1,6% (21/1332) при деца.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при 3% или повече от възрастни пациенти, лекувани в клинични изпитвания с 6 доза режим на таблетки на коармани

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при 3% или повече от педиатрични пациенти, лекувани в клинични изпитвания с 6 доза режим на таблетки за коармани

Clinically significant adverse reactions reported in adults и/or children treated with the 6-dose regimen of Таблетки за коарти which occurred in clinical studies at less than 3% regardless of causality are listed below:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Еозинофилия

Разстройства на ушите и лабиринта: звънене

Очни нарушения: конюнктивит

Стомашно -чревни разстройства: запек Диспепсия Дисфагия Пептична язва

Общи разстройства: смущение на походката

Инфекции и зарази: abscess acrodermatitis bronchitis ear infection gastroenteritis helminthic infection hook-worm infection impetigo influenza lower respiratory tract infection malaria nasopharyngitis oral herpes pneumonia respiratory tract infection subcutaneous abscess upper respiratory tract infection urinary tract infection

Разследвания: Аланин аминотрансфераза повишена аспартат аминотрансфераза повишена хематокрит Намален лимфоцитен морфология Ненормален брой на тромбоцитите Намалява броя на тромбоцитите повишен брой на белите кръвни клетки Намалява броя на белите кръвни клетки Повишен

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипокалиемия

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Болки в гърба

Нарушения на нервната система: ataxia clonus фино закъснение на двигателя Хиперрефлексия хипоестезия нистагъм тремор

Психиатрични разстройства: Агитационни промени в настроението

Бъбречни и уринарни разстройства: Хематурия протеинурия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Астма Pharyngo-Laryngeal болка

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на таблетки за коармани. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Реакции на свръхчувствителност: Съобщава се за анафилаксия уртикария ангиоедем и сериозни кожни реакции (булозно изригване).
• Нарушения на кръвта и лимфната система: Съобщава се за случаи на забавена хемолитична анемия след лечение с Artemether-Lumefantrine най-вече, когато се използва за лечение на тежка малария при пациенти, първоначално лекувани с IV/парентерален артесунат. Таблетките на Coartem не трябва да се използват за лечение на тежка малария, тъй като това не е одобрена индикация.

Лекарствени взаимодействия for Coartem

Рифампин

Орално приложение на Rifampin Силен индуктор на CYP3A4 с таблетки на коармани води до значително намаляване на излагането на Artemether DHA (метаболит на Artemether) и Lumefantrine съответно с 89% 85% и 68% в сравнение със стойностите на експозицията след таблетите на коарманите. Едновременна употреба на силни индуктори на CYP3A4 като рифампин карбамазепин фенитоин и кантарионът на Свети Йоан е противопоказано с таблетки за коармани [виж Противопоказания и Клинична фармакология ].

Кетоконазол

Едновременното перорално приложение на кетоконазол мощният инхибитор на CYP3A4 с една доза таблетки на коарма води до умерено увеличаване на експозицията на Artemether DHA и Lumefantrine в проучване на 15 здрави лица. Не е необходимо регулиране на дозата на таблетките на коартима, когато се прилага с кетоконазол или други мощни инхибитори на CYP3A4. Въпреки това поради потенциала за повишени концентрации на lumefantrine, които могат да доведат до удължаване на QT таблетките за удължаване на коарманите трябва да се използват предпазливо с лекарства, които инхибират CYP3A4 [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Антиретровирусни лекарства

И Artemether, и Lumefantrine се метаболизират от CYP3A4. Известно е, че антиретровирусните лекарства като протеазни инхибитори и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза имат променливи модели на индукция на инхибиране или конкуренция за CYP3A4. Следователно ефектите на антиретровирусните лекарства върху излагането на Artemether DHA и Lumefantrine също са променливи [виж Клинична фармакология ]. Таблетки за коарти should be used cautiously in patients on antiretroviral drugs because decreased artemether DHA и/or lumefantrine concentrations may result in a decrease of antiмаларияl efficacy of Таблетки за коарти и increased lumefantrine concentrations may cause QT prolongation [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предишна употреба на мефлокин

Прилагането на 3 дози мефлокин, последвано 12 часа по-късно от 6 доза режим на таблетки на коарма при 14 здрави доброволци не демонстрира ефект на мефлокин върху плазмените концентрации на артеметри или съотношението Artemether/DHA. Въпреки това излагането на лумефантрин е намалено, вероятно поради по-ниска абсорбция, вторична спрямо мефлокин-индуцираното намаление на производството на жлъчката. Пациентите трябва да се наблюдават за намаляване на ефикасността и консумацията на храна трябва да се насърчава с прилагане на таблетки за коармани [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Хормонални контрацептиви

In vitro Метаболизмът на етинил естрадиол и левоноргестрел не е индуциран от Artemether DHA или Lumefantrine. Съобщава се обаче, че Artemether слабо предизвиква при хората активността на CYP2C19 CYP2B6 и CYP3A. Следователно таблетките на коарманите могат потенциално да намалят ефективността на хормоналните контрацептиви. Пациентите, използващи хормонална контрацепция, трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативен нехормонен метод за контрацептив или да се добави бариерен метод на контрацепция по време на лечение с коармана [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

CYP2D6 субстрати

Lumefantrine инхибира CYP2D6 in vitro. Прилагането на таблетки с коармани с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може значително да увеличи плазмените концентрации на съвместното лекарство и да увеличи риска от неблагоприятни ефекти. Много от лекарствата, метаболизирани от CYP2D6, могат да удължат QT интервала и не трябва да се прилагат с таблетки за коармани поради потенциалния адитивен ефект върху QT интервала (например флекаинид имипрамин амитриптилин кломипамин) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Последователна употреба на хинин

Единична доза интравенозно хинин (10 mg/kg телесно тегло) едновременно с крайната доза на 6 доза режим на таблетки на коармани не показва ефект на интравенозен хинин върху системната експозиция на DHA или Lumefantrine. Експозицията на хинин също не е променена. Излагането на Artemether е намалено. Това намаление на експозицията на артеметри не се смята за клинично значимо. Въпреки това хининът и други лекарства, които удължават интервала на QT, трябва да се използват предпазливо след лечение с таблетки за коармани поради дългия елиминационен полуживот на Lumefantrine и потенциала за адитивни QT ефекти; Препоръчва се мониторингът на ЕКГ, ако употребата на лекарства, които удължават интервала QT, е медицински необходим [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Взаимодействие с лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала

Таблетките на коарманите трябва да се използват с повишено внимание, когато се съпоставят с лекарства, които могат да причинят продължителен QT интервал като антиаритмика на класове IA и III невролептици и антидепресантни агенти Определени антибиотици, включително някои агенти от следните класове: макролиди флуорохинолони имидазол и триазол: макролиди флуорохинолони имидазол и триазол Анти-гънален Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Coartem

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за коарти

Удължаване на QT интервала

Някои антималарии (напр. Халофантрин хинин хинидин), включително таблетки на коармани, са свързани с удължаване на QT интервала на електрокардиограмата (ЕКГ).

Таблетките на Coartem трябва да се избягват при пациенти:

• С вродено удължаване на QT интервала (например синдром на дълъг QT) или всяко друго клинично състояние, известно за удължаване на QTC интервала, като пациенти с анамнеза за симптоматични сърдечни аритмии с клинично значима брадикардия или с тежка сърдечна болест.
• С фамилна анамнеза за вродено удължаване на QT интервала или внезапна смърт.
• С известни смущения в електролитния баланс, напр. Хипокалиемия или хипомагнезиемия.
• Получаване на други лекарства, които удължават QT интервала като клас IA (хинидин прокаинамид дископирамид) или клас III (амиодарон соталол) анти-аритмични средства; Антипсихотици (пимозиден ципразидон); антидепресанти; Определени антибиотици (макролидни антибиотици флуорохинолон антибиотици имидазол и триазолни противогъбични средства) [виж Клинична фармакология ].
• Получаване на лекарства, които се метаболизират от цитохромния ензим CYP2D6, които също имат сърдечни ефекти (напр. Флекаиниден имипрамин амитриптилин кломипрамин) [виж Лекарствени взаимодействия With CYP2D6 Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Използване на QT удължаване на лекарства и други антималариални

Таблетките Halofantrine и Coartem не трябва да се прилагат в рамките на 1 месец от друг поради дългия елиминационен полуживот на lumefantrine (3 до 6 дни) и потенциални адитивни ефекти върху QT интервала [виж Удължаване на QT интервала и Клинична фармакология ].

Антималариите не трябва да се дават едновременно с таблетките на коартима, освен ако няма друг вариант за лечение поради ограничени данни за безопасността.

Лекарствата, които удължават интервала на QT, включително антималариални като хинин и хинидин, трябва да се използват предпазливо след таблетки за коармани поради дългия елиминиращ полуживот на лумефантрин (3 до 6 дни) и потенциала за адитивни ефекти върху QT интервала; Препоръчва се мониторингът на ЕКГ, ако употребата на лекарства, които удължават интервала QT, е медицински необходим [виж Удължаване на QT интервала Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Ако мефлокинът се прилага непосредствено преди таблетките на коарманите, може да има намалена експозиция на lumefantrine, вероятно поради намаляване на мефлокина, предизвикано от производството на жлъчката. Следователно пациентите трябва да се наблюдават за намаляване на ефикасността и консумацията на храна трябва да се насърчава при приемането на таблетки за коармани [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Лекарствени взаимодействия With CYP3A4

Когато таблетките Coartem са съвместно с субстрати на CYP3A4, това може да доведе до намалени концентрации на субстрата и потенциална загуба на ефикасността на субстрата. Когато таблетките Coartem са съвместно с инхибитор на CYP3A4, включително сок от грейпфрут, това може да доведе до повишени концентрации на артеметри и/или lumefantrine и потенциално удължаване на QT. Когато таблетките на коарманите са съвместно с индуктори на CYP3A4, това може да доведе до намалени концентрации на артеметриране и/или лумефантрин и загуба на антималариална ефикасност [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствата, които имат смесен ефект върху CYP3A4, особено антиретровирусни лекарства като инхибитори на ХИВ протеаза и инхибитори на обратна транскриптаза на ненуклезид и такива, които имат ефект върху QT интервала, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, приемащи таблетки за коармани [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблетките на коарманите могат да намалят ефективността на хормоналните контрацептиви. Следователно пациентите, използващи хормонални контрацептиви, трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативен нехормонален метод на контрацептив или да добавят бариерен метод на контрацепция по време на лечение с коармана [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствени взаимодействия With CYP2D6

Прилагането на таблетки с коармани с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може значително да увеличи плазмените концентрации на съвместното лекарство и да увеличи риска от неблагоприятни ефекти. Много от лекарствата, метаболизирани от CYP2D6, могат да удължат QT интервала и не трябва да се прилагат с таблетки за коармани поради потенциалния адитивен ефект върху QT интервала (например флекаинид имипрамин амитриптилин кломипамин) [виж Удължаване на QT интервала Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Възобновяване

Храната засилва усвояването на артеметри и lumefantrine след прилагане на таблетки на коармани. Пациентите, които остават против храната по време на лечението, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като рискът от набиране на репресия може да бъде по -голям [виж Доза и приложение ].

В случай на отбран А. Falciparum Инфекция след лечение с таблетки на коармани пациентите трябва да се лекуват с различно антималарийно лекарство.

Чернодробно и бъбречно увреждане

Таблетките на коарманите не са проучени за ефикасност и безопасност при пациенти с тежко чернодробно и/или бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Plasmodium vivax инфекция

Таблетките на Coartem са показани в ограничени данни (43 пациенти), че са ефективни при лечение на еритроцитния стадий на инфекция с P. vivax. Въпреки това рецидивиращата малария, причинена от P. vivax, изисква допълнително лечение с други антималариални агенти за постигане на радикално лечение, т.е. изкореняване на всички форми на хипнозоити, които могат да останат в съня в черния дроб.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструкции за администриране

Инструктирайте пациентите да приемат таблетки с коармани с храна. Пациентите, които нямат адекватен прием на храна, са изложени на риск от набиране на малария [виж [виж Доза и приложение ].

Свръхчувствителност

Пациенти с известна свръхчувствителност към Artemether lumefantrine или към някой от помощните вещества не трябва да получават таблетки за коармани [виж Противопоказания ].

Удължаване на QT интервала

• Инструктирайте пациентите да информират своя лекар за лична или фамилна анамнеза за удължаване на QT или проаритмични състояния като хипокалемия брадикардия или скорошна миокардна исхемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, ако приемат други лекарства, които удължават QT интервала, като клас IA (хинидин прокаинамид дископирамид) или клас III (амиодарон соталол) антиаритмични средства; Антипсихотици (пимозиден ципразидон); антидепресанти; Определени антибиотици (макролидни антибиотици флуорохинолон антибиотици имидазол и триазолни противогъбични средства) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да уведомяват своите лекари, ако имат някакви симптоми на удължаване на QT интервала, включително продължителни сърцебиени сърцебиене или загуба на съзнание [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия With CYP2D6

Инструктирайте пациентите да избягват лекарства, които се метаболизират от цитохромния ензим CYP2D6, докато получават таблетки за коармани, тъй като тези лекарства също имат сърдечни ефекти (например флекаинид имипрамин амитриптилин кломипрамин) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Контрацепция

Посъветвайте пациентите, че употребата на коармани може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви. Посъветвайте се с пациентите, които използват хормонален контрацептив, да използват алтернативен нехормонален метод за контрацептив или да добавят бариерен метод на контрацепция по време на лечение с коармана [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Използване на QT удължаване на лекарства и други антималариални

Таблетките Halofantrine и Coartem не трябва да се прилагат в рамките на 1 месец от друг поради потенциални адитивни ефекти върху QT интервала. Антималариите не трябва да се дават едновременно с таблетки за коармани, освен ако няма друг вариант за лечение поради ограничени данни за безопасност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Последователна употреба на хинин

QT удължаване на лекарствата, включително хинин и хинидин, трябва да се използват предпазливо след таблетки за коармани поради дългия елиминиращ полуживот на Lumefantrine и потенциала за адитивни ефекти върху QT интервала. Препоръчва се мониторингът на ЕКГ, ако употребата на лекарства, които удължават интервала QT, е медицински необходим [виж Лекарствени взаимодействия ].

Предишна употреба на мефлокин

Closely monitor food intake in patients who received mefloquine immediately prior to treatment with Таблетки за коарти [see Лекарствени взаимодействия ].

Лекарствени взаимодействия With CYP3A4

Използвайте таблетки Coartem предпазливо при пациенти, получаващи други лекарства, които са субстрати инхибитори или индуктори на CYP3A4, включително сок от грейпфрут, особено тези, които удължават QT интервала или са антиретровирусни лекарства. Съвместно приложение на силни индуктори на CYP3A4, като рифампин карбамазепин фенитоин и слой на Сейнт Джон е противопоказано с таблетки за коармани [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност Reactions

Информирайте пациентите, че таблетките на коарманите могат да причинят реакции на свръхчувствителност. Инструктирайте пациентите да преустановят лекарството при първия признак на кожни кошери или други кожни реакции, бърза трудност при преглъщане или дишане на всяко подуване, което предполага ангиоедем (например подуване на езика на устните, лице на лице на лице на гърлото) или други симптоми на алергична реакция [виж ръбовете Противопоказания ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност не са проведени.

Мутагенеза

Не са открити доказателства за мутагенност. Комбинацията Artemether-Lumefantrine се оценява с помощта на тест за мутагенност на салмонела и ешерихия/бозайници-микрозома Тестът за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79 Цитогенетичният тест върху китайските клетки на хамстера in vitro и теста за микронуклеус на плъхове in vivo.

Увреждане на плодовитостта

Степента на бременност е намалена с около половината при женски плъхове, дозирани в продължение на 2 до 4 седмици, като комбинацията Artemetherlumefantrine при 1000 mg/kg (около 9 пъти по-голяма от клиничната доза въз основа на сравненията на BSA). Мъжките плъхове, дозирани в продължение на 89 до 93 дни, показват увеличаване на анормални сперматозоиди (87% ненормални) при 30 mg/kg дози (около една трета от клиничната доза). По -високите дози (около 9 пъти по -голяма от MRHD) доведоха до повишени тегла тегло, намалява подвижността на сперматозоидите, а 100% ненормални сперматозоиди.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани данни от клинични проучвания и данни за фармакологична бдителност не са установили връзка с Artemether/lumefantrine употреба по време на бременност и големи вродени дефекти спонта Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Малария during и after pregnancy increases the risk for adverse pregnancy и neonatal outcomes including maternal anemia severe малария spontaneous abortion stillbirths preterm delivery low birth weight intrauterine growth restriction congenital малария и maternal и neonatal mortality.

Данни

Човешки данни

Докато наличните проучвания не могат окончателно да установят липсата на риск мета-анализ на наблюдателни проучвания, включително над 500 Artemether-Lumefantrine Exposted Women през първия им триместър на данните за бременност от наблюдателни и отворени проучвания на етикети, включително повече от 1200 бременни жени във втория или третия триместър, изложени на Artemether-Lumefantrine спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Публикуваните епидемиологични проучвания имат важни методологически ограничения, които възпрепятстват интерпретацията на данни, включително невъзможност за контрол на объркващите, като основното майчинско заболяване и употребата на майката на съпътстващи лекарства и липсваща информация за дозата и продължителността на употреба.

Данни за животните

Бременни плъхове, доставени перорално през периода на органогенеза [гестационни дни (GD) от 7 до 17] при 50 mg/kg/ден Artemether-lumefantrine комбинация (съответстваща на 7 mg/kg/ден Artemether или по-висока доза по-малко от половината от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1120 mg Artemether-lumefantrine на ден (MRHD) на 1120 mg Artemether-lumefantrin Увеличаване на загубата на плода Ранни резорби и загуба на имплантиране не са наблюдавани при животни при животни при 25 mg/kg/ден Artemether-lumefantrine (съответстващи на 3,6 mg/kg/ден Artemether) около една трета от MG/въз основа на сравнение на BSA). (corresponding to 25 mg/kg/day artemether) about 3 times the MRHD (based on BSA comparisons) resulted in abortions preimplantation loss post implantation loss and decreases in the number of live fetuses. No adverse reproductive effects were detected in rabbits at 105 mg/kg/day artemether-lumefantrine (corresponding to 15 mg/kg/day artemether) about 2 times the MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Artemether или Lumefantrine в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Artemether и Lumefantrine се прехвърлят в мляко на плъхове. Когато лекарството се прехвърля в животинско мляко, вероятно лекарството ще бъде прехвърлено и в човешко мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от коармани и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмалото бебе от коармана или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Използването на коарман може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви. Посъветвайте се с пациентите, които използват хормонални контрацептиви, да използват алтернативен нехормонален метод за контрацептиви или да добавят бариерен метод на контрацепция по време на лечение с коармана [виж Лекарствени взаимодействия ].

Безплодие

При изследванията на плодовитостта на животните прилагането на многократни дози комбинация от артеметер-лумефантрин с женски плъхове (за 2 до 4 седмици) доведе до степента на бременност, която е намалена с едната половина. При мъжки плъхове, дозирани в продължение на приблизително 3 месеца с комбинация от Artemether-lumefantrine Abnormal Sperm, намалена подвижност на сперматозоидите и повишени тестове на тестисите [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на таблетките на коарманите са установени при педиатрични пациенти на възраст 2 месеца и повече с телесно тегло 5 кг и по -горе за лечение на остра неусловна малария [виж Clinical Studies ]. The safety и effectiveness of Таблетки за коарти have not been established in pediatric patients younger than 2 months old or who weigh less than 5 kg. Pediatric patients from non-endemic countries were not included in clinical trials.

Гериатрична употреба

Clinical studies of Таблетки за коарти did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years и over to determine whether they respond differently from younger subjects. In general the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy in elderly patients should be considered when prescribing Таблетки за коарти.

Чернодробно и бъбречно увреждане

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Таблетките на коарманите не са проучени за ефикасност и безопасност при пациенти с тежко чернодробно и/или бъбречно увреждане. Въз основа на фармакокинетичните данни при 16 здрави лица, показващи не или незначителна бъбречна екскреция на Lumefantrine Artemether и DHA, не се препоръчва корекция на дозата за използването на таблетки за коарма при пациенти с бъбречно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за coartem

Няма информация за предозиране на таблетки за коарти, по -високи от дозите, препоръчани за лечение.

В случаите на подозрение за прекомерно долноносно и поддържаща терапия, която ще включва ЕКГ и мониторинг на електролитите в кръвта, трябва да се дава, както е подходящо.

Противопоказания за coartem

Свръхчувствителност

Известна свръхчувствителност към Artemether lumefantrine или към някой от помощните вещества на таблетките на коарма [виж Нежелани реакции ].

Силни индуктори на CYP3A4

Съвместното приложение на силни индуктори на CYP3A4, като рифампин карбамазепин фенитоин и кантарион на Сейнт Джон с таблетки за коарма, може да доведе до намалени концентрации на артеметри и/или лумефантрин и загуба на антималариална ефикасност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Клинична фармакология for Coartem

Механизъм на действие

Таблетки за коарти Фиксирана доза комбинация от Artemether и Lumefantrine в съотношение 1: 6 е антималариен агент [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагане на таблетки на коармани към здрави доброволци и пациенти с малария Artemether се абсорбира с пикови плазмени концентрации, достигнати около 2 часа след дозирането. Абсорбция на лумефантрин Силно липофилно съединение започва след закъснение до 2 часа с пикови плазмени концентрации около 6 до 8 часа след прилагането. Фармакокинетичните параметри с една доза (4 таблетки) за Artemether dha Активен антималариален метаболит на Artemether и Lumefantrine при възрастни кавказки здрави доброволци са дадени в таблица 3. Данните от множество дози след 6 доза режим на коармани при пациенти с малария при възрастни пациенти с малария са дадени в таблица 4.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри с единична доза ^a За Artemether DihydroArtemisinin и Lumefantrine при условия на федера

Храната засилва абсорбцията както на артечера, така и на lumefantrine. При здрави доброволци относителната бионаличност на Artemether се увеличава между 2 до 3 пъти и тази на Lumefantrine 16-кратно, когато се приемат таблетки за коармани след хранене с високо съдържание на мазнини в сравнение при условия на гладно. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да приемат таблетки с коарма с хранене веднага щом храната може да се толерира [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Артетемтер и lumefantrine are both highly bound to human serum proteins in vitro (95.4% и 99.7% respectively). Дихидроаремизин is also bound to human serum proteins (47% to 76%). Protein binding to human plasma proteins is linear.

Биотрансформация

При човешки чернодробни микрозоми и рекомбинантни CYP450 ензими метаболизмът на артеметрията се катализира предимно от CYP3A4/5. Дихидроартемизининът (DHA) е активен метаболит на артеметрията. Метаболизмът на Artemether също беше катализиран в по -малка степен от CYP2B6 CYP2C9 и CYP2C19. Изследванията in vitro с Artemether при терапевтични концентрации не показват значително инхибиране на метаболитните активности на CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 и CYP4A9/11. Изследванията in vitro с Artemether DHA и Lumefantrine при терапевтични концентрации не показват значителна индукция на метаболитните активности на CYP1A1 CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 или CYP3A5.

По време на многократното прилагане на таблетки Coartem системната експозиция на артеметрие намалява значително, докато концентрациите на DHA се увеличават, макар и не в статистически значима степен. Областта Artemether/DHA в съотношението на кривата (AUC) е 1,2 след една доза и 0,3 след 6 дози, дадени за 3 дни. Това предполага, че е имало индуциране на ензими, отговорни за метаболизма на артематиката.

В човешки чернодробни микрозоми и в рекомбинантни CYP450 ензими lumefantrine се метаболизира главно от CYP3A4 до Desbutyl-lumefantrine. Системното излагане на метаболит десбутил-лумефантрин е по-малко от 1% от излагането на родителското съединение. In vitro lumefantrine значително инхибира активността на CYP2D6 при терапевтични плазмени концентрации.

Препоръчва се предпазливост при комбиниране на таблетки с коармани с субстрати инхибитори или индуктори на CYP3A4, особено антиретровирусни лекарства и тези, които удължават QT интервала (например макролидни антибиотици пимозид) [виж Противопоказания Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Съвместното приложение на таблетки с коармани с CYP2D6 субстрати може да доведе до повишени плазмени концентрации на субстрата на CYP2D6 и да увеличи риска от нежелани реакции. В допълнение много от лекарствата, метаболизирани от CYP2D6, могат да удължат QT интервала и не трябва да се прилагат с таблетки за коармани поради потенциалния адитивен ефект върху QT интервала (например флекаинид имипрамин амитриптилин кломипрамин) [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Артетемтер и DHA are cleared from plasma with an elimination half-life of about 2 hours. Lumefantrine is eliminated more slowly with an elimination half-life of 3 to 6 days in healthy volunteers и in patients with falciparum малария . Demographic characteristics such as sex и weight appear to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of artemether и lumefantrine.

При 16 здрави доброволци нито Lumefantrine, нито Artemether не са открити в урината след прилагане на таблетки за коармани и екскреция на урина на DHA възлизат на по -малко от 0,01% от дозата Artemether.

Специфични популации

Чернодробно и бъбречно увреждане

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Няма значителна бъбречна екскреция на Artemether и DHA на Lumefantrin Доза и приложение ].

Педиатрични пациенти

PK на Artemether DHA и Lumefantrine са получени в 2 педиатрични проучвания чрез рядко вземане на проби, използвайки подход, базиран на популацията. PK оценки, получени от композитен профил на плазмена концентрация за Artemether DHA и Lumefantrine, са дадени в таблица 4.

Системното излагане на Artemether DHA и Lumefantrine, когато се дозира на основа на телесното тегло на MG/kg при педиатрични пациенти (по -голямо или равно на 5 до по -малко от 35 kg телесно тегло) е сравнимо с това на препоръчителния режим на дозиране при възрастни пациенти.

Таблица 4: Обобщение на фармакокинетичните параметри за Lumefantrine Artemether и DHA при педиатрични и възрастни пациенти с малария след прилагане на 6 доза режим на таблетки на коармани

Гериатрични пациенти

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания при пациенти на възраст над 65 години.

Лекарство Interaction Studies

Рифампин (Strong CYP3A4 Inducer)

Oral administration of rifampin (600 mg daily) a strong CYP3A4 inducer with Coartem Tablets (6-dose regimen over 3 days) in 6 HIV-1 and tuberculosis co-infected adults without malaria resulted in significant decreases in exposure in terms of AUC to artemether DHA and lumefantrine by 89% 85% and 68% respectively when compared to exposure values ​​after Coartem Tablets сам. Едновременна употреба на силни индуктори на CYP3A4, като рифампин карбамазепин фенитоин, а каютът на Свети Йоан е противопоказано с таблетки за коармани [виж Противопоказания ].

Кетоконазол (Potent CYP3A4 Inhibitor)

Concurrent oral administration of ketoconazole (400 mg on day 1 followed by 200 mg on Days 2 3 4 and 5) with Coartem Tablets (single-dose of 4 tablets of 20 mg artemether/120 mg lumefantrine per tablet) with a meal led to an increase in exposure in terms of AUC of artemether (2.3-fold) DHA (1.5-fold) and lumefantrine (1.6-fold) in 13 здрави субекти. Фармакокинетиката на кетоконазол не е оценена. Въз основа на това изследване Регулирането на дозата на таблетките Coartem се счита за ненужно, когато се прилага с кетоконазол или други инхибитори на CYP3A4. However due to the potential for increased concentrations of lumefantrine which could lead to QT prolongation Coartem Tablets should be used cautiously with other drugs that inhibit CYP3A4 (e.g. antiretroviral drugs macrolide antibiotics antidepressants imidazole antifungal agents) [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Антималарии

Оралното приложение на мефлокин при 14 здрави доброволци, прилагани като 3 дози от 500 mg 250 mg и 250 mg, последвано 12 часа по -късно от таблетки на коарма (6 дози от 4 таблетки от 20 mg артеметри/120 mg lumefantrine perte) не са имали ефект върху плазмените концентрации на артетема или арттерия/DHA. В същото проучване има 30% намаление на CMAX и 40% намаление на AUC на лумефантрин, вероятно поради по-ниска абсорбция, вторична спрямо мефлокин-индуцираното намаление на дори производство.

Интравенозното приложение на единична доза хинин (10 mg/kg телесно тегло), едновременно с последната доза от 6 доза режим на таблетки на коармани, не оказва влияние върху системното излагане на Dha lumefantrine или хинин при 14 здрави доброволци. Средната AUC на Artemether е с 46% по -ниска, когато се прилага с хинин в сравнение само с таблетките на Coartem. Това намаление на експозицията на артеметри не се смята за клинично значимо. Въпреки това хининът трябва да се използва предпазливо при пациенти след лечение с таблетки за коармани поради дългия елиминационен полуживот на Lumefantrine и потенциала за адитивни ефекти върху QT интервала; Препоръчва се мониторингът на ЕКГ, ако се изисква употреба на хинин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Антиретровирусни лекарства

Оралното приложение на лопинавир/ритонавир (400 mg/100 mg два пъти дневно в продължение на 26 дни) при 10 здрави доброволци, събрани с коармани таблетки (6 доза режим за 3 дни), доведе до намаляване на системните експозиции по отношение на AUC за изкуствена и DHA с приблизително 40%, но увеличение на излагане на Lumefinter с приблизително 40%, но увеличение на излагане на Lumefine с приблизително 40%, но увеличаване на излагане на Lumefine с приблизително 2.3 -ли от системни експозиции. Оралното приложение на Efavirenz (600 mg веднъж дневно в продължение на 26 дни) в 12 здрави доброволци, съвместно с таблетки Coartem (6 доза режим за 3 дни), доведе до намаляване на експозициите съответно на Artemether DHA и Lumefantrine с приблизително 50% 45% и 20%. Експозициите на Lopinavir/Ritonavir и Efavirenz не са повлияни значително от едновременната употреба на таблетки за коармани. Таблетките на коарманите трябва да се използват предпазливо при пациенти с антиретровирусни лекарства като инхибитори на ХИВ протеаза и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, тъй като намалените концентрации на Artemether DHA и/или Lumefantrin Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Хормонални контрацептиви

Не са проведени клинични проучвания за взаимодействие между лекарства между коармани и хормонални контрацептиви. Изследванията in vitro разкриват, че метаболизмът на етинил естрадиол и левоноргестрел не е индуциран от Artemether DHA или Lumefantrine. Съобщава се обаче, че Artemether слабо предизвиква при хората активността на CYP2C19 CYP2B6 и CYP3A. Следователно съвместното приложение на таблетките за коарма може потенциално да намали ефективността на хормоналните контрацептиви [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Странични ефекти на Fosamax 70 mg

Микробиология

Механизъм на действие

Таблетки на коарти Фиксирано съотношение съответно 1: 6 части от Artemether и Lumefantrine е антималариен агент. Artemether бързо се метаболизира в активен метаболит DHA. Антималарийната активност на Artemether и DHA се приписва на ендопероксидна част. Точният механизъм, чрез който Lumefantrine упражнява своя антималариален ефект, не е добре дефиниран. Наличните данни предполагат, че Lumefantrine инхибира образуването на β-хематин, като образува комплекс с хемин. Показано е, че както Artemether, така и Lumefantrine инхибират нуклеиновата киселина и синтеза на протеини.

Активност in vitro и in vivo

Артетемтер и lumefantrine are active against the erythrocytic stages of Plasmodium falciparum .

Лекарство Resistance

Има потенциал за развитие на съпротива срещу Artemether и Lumefantrine. Щамове на А. Falciparum С умерено намаляване на чувствителността към Artemether или Lumefantrine само може да бъде избран in vitro или in vivo, но не се поддържа в случай на артеметриране. Промени в някои генетични региони на А. Falciparum [Мултилекарствен устойчив 1 (PFMDR1) Хлорохин резистентност Транспортер (PFCRT) и Kelch 13 (K13)] въз основа на in vitro тестване и/или идентифициране на изолати в ендемични области, където се прилага Artemether/Lumefantrine лечение. Клиничната значимост на тези открития не е известна.

Ефекти върху електрокардиограмата

В здравословно проучване за възрастни доброволци с паралелна група, включващо плацебо и контролна група на моксифлоксацин (n = 42 на група), прилагането на 6-дозата режим на таблетки на коармана е свързано с удължаване на QTCF (Fridericia). След прилагане на 6 дозов режим на таблетки на коарма, състоящ се от 4 таблетки за доза (общо 4 таблетки от 80 mg артеметри/480 mg lumefantrine), взети с храна, максималната средна промяна от изходното и плацебо коригира QTCF е 7,5 msec (1-Шичен 95% горен доверен интервал: 11 MSEC). Имаше увеличаване на концентрацията на QTCF за lumefantrine.

В клинични изпитвания, проведени при деца, никой пациент няма QTCF по -голям от 500 msec. Над 5% от пациентите са имали увеличение на QTCF от над 60 msec.

В клинични изпитвания, проведени при възрастни QTCF удължаване на повече от 500 msec, е съобщено при 3 (NULL,3%) пациенти. Над 6% от възрастните са имали увеличение на QTCF от над 60 msec от изходното ниво.

Токсикология на животните и/или фармакология

Неонаталните плъхове (7 до 21 дни) са по -чувствителни към токсичните ефекти на артеметрията (компонент на таблетките на коарма), отколкото по -възрастните младежки плъхове или възрастни. Смъртността и тежките клинични признаци са наблюдавани при неонатални плъхове при дози, които се понасят добре при кученца над 22 дни.

Clinical Studies

Лечение на остро неусложнени А. Falciparum Малария

Ефективността на таблетките на коармана е оценена за лечение на остра неусложнена малария, причинена от А. Falciparum При отрицателни пациенти с ХИВ в 8 клинични проучвания. Неусложнената малария се определя като симптоматична А. Falciparum Малария без признаци и симптоми на тежка малария или доказателства за жизненоважна дисфункция на органите. Базовата плътност на паразитите варира от 500/MCL до 200000/MCL (NULL,01% до 4% паразитемия) при по -голямата част от пациентите. Проучванията са проведени при частично имунни и неимунни възрастни и деца (по-големи или равни на 5 кг телесно тегло) с неусложнена малария в Китай Тайланд подсахарска Африка Европа и Южна Америка. Пациентите, които са имали клинични характеристики на тежко малария тежко сърдечно бъбречно или чернодробно увреждане, са изключени.

Проучванията включват две проучвания с 4 дози, оценяващи ефикасността на компонентите на режима А проучване, сравняващо 4 доза срещу 6 доза режим и 5 допълнителни изследвания с режим на 6 дози.

Таблетките на Coartem се прилагат на 0 8 24 и 48 часа в режима на 4 дози и при 0 8 24 36 48 и 60 часа в режима на 6 дозата. Крайните точки на ефикасността се състоеха от:

• 28-дневен процент на излекуване, дефиниран като клирънс на асексуални паразити (еритроцитният етап) в рамките на 7 дни без набиране до 28-ия ден 28
• Време за клирънс на паразитите (PCT), дефинирано като време от първа доза до първото общо и продължително изчезване на асексуален паразит, който продължава още 48 часа
• треска clearance time (FCT) defined as time from first dose until the first time body temperature fell below 37.5°C и remained below 37.5°C for at least a further 48 часа (only for patients with temperature greater than 37.5°C at baseline)

Модифицираната популация от намерение за лечение (MITT) включва всички пациенти с потвърждение за диагностика на малария, които са получили поне 1 доза изследване. Оценяемите пациенти обикновено са всички пациенти, които са имали ден 7 и ден 28 паразитологична оценка или изпитват неуспех на лечението до 28 -ия ден.

Изследвания 1 и 2: Двете проучвания, които оцениха ефикасността на таблетките на коарма (4 дози от 4 таблетки от 20 mg артеметри/120 mg lumefantrine) в сравнение само с всеки компонент, бяха рандомизирани двойно-сляпо сравнителни центрове, проведени в Китай. Резултатите от ефикасността (Таблица 5) подкрепят, че комбинацията от Artemether и Lumefantrine в таблетките на Coartem има значително по-висока 28-дневна скорост на втвърдяване в сравнение с Artemether и има значително по-бърз PCT и FCT в сравнение с Lumefantrine.

Таблица 5: Клинична ефикасност на таблетките на коарманите спрямо компонентите (популация на MITT) ¹

Резултатите от 4 дози, проведени в области с висока резистентност, като Тайланд през 1995-96 г., показват по-ниски резултати от ефикасността от горните проучвания. Следователно е проведено проучване 3.

Проучване 3: Проучване 3 е рандомизирано двойно-сляпо 2-центрово проучване, проведено в Тайланд при възрастни и деца (на възраст по-големи или равни на 2 години), което сравнява 4-дозата режим (прилаган за 48 часа) таблетки на коармани с 6 доза режим (прилаган за 60 часа). Двадесет и осем дневни проценти на излекуване при субекти на MITT е 81% (96/118) за 6 доза рамо в Coartem в сравнение със 71% (85/120) в рамото с 4 дози.

Изследвания 4 5 6 7 и 8: В тези проучвания таблетките за коарти се прилагат като режим на 6 дози.

В проучване 4 общо 150 възрастни и деца на възраст по -големи или равни на 2 години са получили таблетки за коармани. В проучване 5 общо 164 възрастни и деца, по -големи или равни на 12 години, са получили таблетки за коармани. И двете проучвания са проведени в Тайланд.

Проучване 6 е проучване на 165 възрастни, които не са имунирани, пребиваващи в региони, неефективни за малария (Европа и Колумбия), които се заразиха с остра неусложнена малария Falciparum при пътуване в ендемични региони.

Проучване 7 се провежда в Африка при 310 бебета и деца на възраст от 2 месеца до 9 години с тегло 5 кг до 25 кг с аксиларна температура, по -голяма или равна на 37,5 ° С.

Проучване 8 се провежда в Африка при 452 бебета и деца на възраст от 3 месеца до 12 години с тегло 5 кг до по -малко от 35 кг с треска (по -голяма или равна на 37,5 ° С аксиларна или по -голяма или равна на 38 ° С по редутално) или анамнеза за треска в предходните 24 часа.

Резултати от 28-дневен процент на втвърдяване Средната PCT и FCT за проучвания 3 до 8 са отчетени в таблица 6.

Таблица 6: Клинична ефикасност на 6-дозов режим на таблетки на коартима

Във всички проучвания признаците на пациентите и симптомите на малария са разрешени при изчистване на паразитите.

В проучвания, проведени в райони с високи скорости на предаване като Африка Повторно появяване на А. Falciparum Паразитите могат да се дължат на набиране или нова инфекция.

Ефикасността по категория телесно тегло за проучвания 7 и 8 е обобщена в таблица 7.

Таблица 7: Тегло на клиничната ефикасност за педиатрични изследвания

Ефикасността на таблетките за коарти за лечението А. Falciparum Инфекциите, смесени с P. vivax, се оценяват при малък брой пациенти. Таблетките на коарманите са активни само срещу еритроцитната фаза на маларията на P. vivax. От 43 пациенти със смесени инфекции в началото всички изчистиха паразитемията си в рамките на 48 часа. Обаче паразитният рецидив се наблюдава обикновено (14/43; 33%). Рецидивиращата малария, причинена от P. vivax, изисква допълнително лечение с други антималариални агенти, за да се постигне радикално лечение, т.е. премахване на всякакви хипнозоитни форми, които могат да останат в съня в черния дроб.

Информация за пациента за coartem

Coartem®
(Co-Ar-te)
(Artemether и lumefantrine) Таблетки за устна употреба

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да започнете да приемате коарти. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е coartem?

Coartem е лекарство с рецепта, използвано за лечение на неусложнена малария, причинена от паразита Plasmodium falciparum При хора на 2 -месечна възраст и по -възрастни, които тежат поне 11 килограма (5 кг).

Coartem не е одобрен за:

• Лекувайте тежки или сложни Plasmodium falciparum малария
• Предотвратяване на малария

Не е известно дали коарманът е безопасен и ефективен при деца, които тежат по -малко от 11 килограма (5 кг).

Кой не трябва да приема коарти?

Не приемайте coartem, ако вие:

• са алергични към Artemether lumefantrine или някоя от съставките в коармана. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Coartem. Симптомите на сериозна алергична реакция с коарман могат да включват: обрив на кошерите Бързо сърцебиене Проблем с поглъщане или дишане на подуване на устните Език Стегнатост на гърлото или проблеми с говоренето. Ако имате някой от тези симптоми на сериозна алергична реакция, докато правите Coartem, спрете да приемате коармани и да получите спешна медицинска помощ веднага.
• са приемат рифампин (лекарство, използвано за лечение на проказа или туберкулоза) карбамазепин или фенитоин (лекарства, използвани за лечение на епилепсия) или кантар на Сейнт Джон (Hypericum perforatum, лечебно растение или екстракт от това лекарствено растение).

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема coartem?

Преди да вземете Coartem, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни заболявания или фамилна анамнеза за сърдечни проблеми или сърдечни заболявания.
• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• Наскоро приемаха други лекарства, използвани за лечение на малария.
• са бременни или планират да забременеят. Лечението на малария е важно, защото може да бъде сериозно заболяване за бременна жена и нейното неродено бебе.
• приемат хормонални контрацептиви (като хапчета за контрол на раждаемостта). Coartem може да повлияе на това колко добре работят хормоналните контрацептиви и могат да причинят и те да не работят. Женските, които са в състояние да забременеят, трябва да използват друга ефективна нехормонална форма на контрол на раждаемостта или допълнителен бариерен метод за контрол на раждаемостта (като мъжки презервативи) по време на лечение с коармана. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Коармана преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате коарти.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и витамини с надпис и билкови добавки. Коарманите и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти. Coartem може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи коартията.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• всякакви други лекарства за лечение или предотвратяване на малария
• Лекарства за сърцето ти
• Антипсихотични лекарства
• антидепресанти
• Лекарства за припадъци или тригеминална невралгия (болка в лицевия нерв)
• Антибиотици (включително лекарства за лечение на туберкулоза)
• противогъбични лекарства (като итраконазол кетоконазол и флуконазол)
• лекарства за лечение на ХИВ-инфекция
• Хормонални методи за контрол на раждаемостта. Виж Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема coartem?

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе. Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си със себе си и го покажете на вашия доставчик на здравни грижи и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Coartem?

• Вземете Coartem точно както е предписано.
• Ако тежите 77 килограма (35 кг) или повече 1 доза коарма е 4 таблетки. Пълен курс на лечение е 6 дози (24 таблетки) коармани, взети за 3 дни:
  • Ден 1: Вземете 1 доза след това 8 часа по -късно вземете 1 доза
  • Ден 2: Вземете 1 доза сутрин 1 доза вечер
  • Ден 3: Вземете 1 доза сутрин 1 доза вечер
    Важно: Вземете пълния курс на лечение с Coartem за всички 3 дни, дори ако се чувствате по -добре.
• Ако тежите по -малко от 77 килограма (35 кг) Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко таблети да вземете за всяка доза.
• Всяка доза коарма трябва да бъде взети с храна или напитки като млечна кърма с пудинг или бульон. За вас е важно да ядете възможно най -скоро, за да може вашата малария да изчезне и да не се влоши.
• Не Пийте сок от грейпфрут, докато приемате коарма. Пиенето на сок от грейпфрут по време на лечение с коарма може да ви накара да имате твърде много лекарства в кръвта си.
• Ако не сте в състояние да поглъщате таблетките на коармани, коартите могат да бъдат смазани и смесени с 1 до 2 чаени лъжички вода в чист контейнер. Ако остане лекарство, можете да добавите повече вода в контейнера и да пиете веднага.
• Ако повръщате в рамките на 1 до 2 часа след приемането на coartem, трябва да вземете друга доза коарма. Ако повръщате втората доза, кажете на вашия доставчик на здравни услуги. Може да се наложи да се предписа различно лекарство за вас.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако:

• Вашата малария не става по-добра или получавате грипоподобни симптоми като втрисане на мускулни болки в треска или главоболие, след като приключите с лечението с coartem
• Вие повръщате всякакви дози коармани
• Не сте в състояние да ядете
• Имате някаква промяна в начина, по който сърцето ви бие или загуба на съзнание (припадък)

Какви са възможните странични ефекти на coartem?

Coartem може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Сърдечен проблем, наречен QT удължаване Това може да причини ненормален сърдечен пулс, може да се случи при хора, които приемат коармани. Шансът за това да се случи е по -висок при хора с фамилна анамнеза за продължителен QT интервал с нисък калий (хипокалиемия) или нисък магнезий (хипомагнезиемия) и при хора, които приемат определени лекарства, включително лекарства за контрол на сърдечните ритници.

Най -често срещаните странични ефекти на коарманите при възрастни включват:

• главоболие
• Не искам да ям
• замаяност
• треска
• слабост or lack of energy
• Болки в ставите
• Мускулна болка нежност и слабост

Най -често срещаните странични ефекти на коарманите при деца включват:

• треска
• Не искам да ям
• кашлица
• повръщане
• главоболие

Това не са всички възможни странични ефекти на коармана. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как трябва да съхранявам coartem?

• Съхранявайте коартема при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте Coartem в оригиналния контейнер и дръжте контейнера плътно затворен.

Дръжте коартема и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на coartem.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте coartem за условие, за което не е предписано. Не давайте коармани на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Coartem. Ако искате повече информация за Coartem, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Coartem, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Coartem?

Активни съставки: Artemether lumefantrine

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен магнезиев стеарат микрокристална целулоза и полисорбат 80

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.