Колазал

Описание за Colazal

Всяка колазална капсула съдържа 750 mg балсалазиден динатрий Пролекарство, който се разцепва в дебелото черво, за да се получи мезаламин (5-аминосалицилова киселина или 5-ASA) противовъзпалително лекарство. Всяка капсула от колозал (750 mg) е еквивалентна на 267 mg мезаламин. Балсалазидният динатрий има химическото наименование (E) -5-[-4-[((2-карбоксиетил) амино] карбонил] фенил] азо] -2-хидроксибензоена киселина дискотриев сол дихидрат. Структурната му формула е:

Молекулно тегло: 437.32

Молекулна формула: c ₁₇ H ₁₃ N ₃ O ₆ Na ₂ • 2H ₂ O

Балсалазидният динатрий е стабилен оранжев оранжев до жълт микрокристален прах. Той е свободно разтворим във вода и изотоничен физиологичен разтвор, пестеливо разтворим в метанол и етанол и практически неразтворим във всички останали органични разтворители.

Неактивни съставки: Всяка капсула с твърд желатин съдържа колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Съдържанието на натрий във всяка капсула е приблизително 86 mg.

Използване за Colazal

Колазал ^® е показан за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при пациенти на 5 и повече години.

Ограничения на употребата

Безопасността и ефективността на Colazal над 8 седмици при педиатрични пациенти от 5 до 17 години и 12 седмици при възрастни не са установени.

Дозировка за Колазал

Важни инструкции за подготовка и администриране

• Оценете бъбречната функция преди започване на терапия с Colazal [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Поглъщане на Colazal капсули цели. Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• За пациенти, които не могат да погълнат непокътнати капсули, Colazal също може да се прилага чрез отваряне на капсулата и поръсване на съдържанието на капсулата върху Applesauce. Ако капсулите се отворят за разпръскване на цветовата промяна на праха вътре в капсулите, варира от оранжево до жълто и се очаква поради вариация на цветовете на активната фармацевтична съставка.
  • Поставете малко количество (приблизително 10 ml) ябълков сос в чист контейнер.
  • Внимателно отворете капсулите.
  • Поръсете съдържанието на капсулата върху ябълковия сос.
  • Смесете съдържанието на капсулата с ябълковия сос. Съдържанието може да се дъвче, ако е необходимо.
  • Консумирайте незабавно цялото количество смес от ябълки. Не съхранявайте сместа Applesauce за бъдеща употреба.
  • Оцветяването с зъби и/или език може да се появи при някои пациенти, когато се прилага, поръсени върху ябълков сос.
• Пийте адекватно количество течности [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].
• Вземете Colazal със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Препоръчителна доза при възрастни и педиатрични пациенти от 5 до 17 години

Възрастни

Препоръчителната доза при възрастни е 2,25 g (три 750 mg капсули) три пъти дневно за до 8 седмици. Някои пациенти в клиничните изпитвания за възрастни изискват лечение до 12 седмици. Педиатрични пациенти от 5 до 17 години Препоръчителната доза при педиатрични пациенти от 5 до 17 години е на възраст И двете:

• 2.25 g (три 750 mg капсули) три пъти дневно за до 8 седмици;

Или:

• 750 mg (една капсула) три пъти дневно за до 8 седмици.

Използването на Colazal в педиатричната популация за повече от 8 седмици не е оценено в клинични изпитвания [виж Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Колазал се предлага като бежови капсули, съдържащи 750 mg балсалазиден динатрий и CZ, отпечатан в черно.

Съхранение и обработка

Колазал се предлага като бежови капсули, съдържащи 750 mg балсалазиден динатрий и CZ, отпечатан в черно.

NDC 65649-101-02 - 750 mg - бутилки от 280 капсули

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Произведено от: LGM Pharma Solutions LLC Irvine CA 92614 САЩ Патентни номера на САЩ: 7452872 и 7625884. Ревизирани: октомври 2023 г.

Какви силни страни идва хидрокодон

Странични ефекти fили Colazal

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Индуциран от мезаламин синдром на остър непоносимост [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Чернодробна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Препятствие на горния стомашно -чревен тракт [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Фотосичност [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]
• Нефролитиаза [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Язвен колит за възрастни

По време на клиничното развитие 259 възрастни пациенти с активен улцерозен колит са били изложени на 6,75 g/ден Colazal в 4 контролирани проучвания.

В 4 -те контролирани клинични изпитвания пациентите, получаващи колазална доза от 6,75 g/ден, най -често съобщават за следните нежелани реакции: главоболие (8%) коремна болка (6%) диария (5%) гадене (5%) повръщане (4%) дихателна инфекция (4%) и артруралния (4%). Оттеглянето от терапия поради нежелани реакции е сравнимо сред пациентите на Колазал и плацебо.

Нежеланите реакции, отчетени от 1% или повече от пациентите, участвали в 4-те добре контролирани изпитвания на фаза 3, са представени от групата за лечение (Таблица 1).

Броят на пациентите с плацебо (35) обаче е твърде малък за валидни сравнения. Някои нежелани реакции като умора на коремната болка и гадене се съобщават по -често при жени, отколкото при мъжете. Коремна болка ректално кървене и анемия могат да бъдат част от клиничното представяне на улцерозен колит.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от пациентите с Colazal при възрастни в контролирани изпитвания*

Педиатричен улцерозен колит

In a clinical trial in 68 pediatric patients aged 5 to 17 years with mildly to moderately active ulcerative colitis who received 6.75 g/day or 2.25 g/day COLAZAL for 8 weeks the most frequently reported adverse reactions were headache (15%) abdominal pain upper (13%) abdominal pain (12%) vomiting (10%) diarrhea (9%) colitis ulcerative (6%) Назофарингит (6%) и пирексия (6%) [виж таблица 2].

Един пациент, който е получил Colazal 6,75 g/ден и 3 пациенти, които са получили Colazal 2,25 g/ден, прекратяват лечението поради нежелани реакции. В допълнение 2 пациенти във всяка група доза са прекратени поради липса на ефикасност.

Нежеланите реакции, отчетени от 3% или повече от педиатрични пациенти в рамките на групата на лечение във фаза 3, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Нежелани реакции на лечението, отчетени от ≥3% от пациентите в двете лечебни групи в контролирано проучване на 68 педиатрични пациенти

Как да използвам инхалатор Proair Respiclick

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на балсалазид или други продукти, които съдържат или се метаболизират в мезаламин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдови и съдови: Миокардит перикардит васкулит [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]

Дихателни: плеврален излив пневмония (с и без еозинофилия) алвеолит плеврит/плеврит

Бъбречно: Интерстициален нефролитиаза на бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]

• Обезцветяване на урината, възникващо ексвиво, причинено от контакт на мезаламин, включително неактивен метаболит с повърхности или вода, третирана с белина, съдържаща хипохлорит

Стомашно -чревен: панкреатит

Дерматологичен: Evilus alopecia

Чернодробно: hepatotoxicity elevated liver function tests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkaline phosphatase bilirubin) jaundice cholestatic jaundice cirrhosis hepatocellular damage including liver necrosis and liver failure Kawasaki-like syndrome including hepatic dysfunction Skin: SJS/TEN DRESS and AGEP [see Предупреждения и предпазни меркиS ]

Лекарствени взаимодействия fили Colazal

Нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на мезаламин с известни нефротоксични средства, включително нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), може да увеличи риска от бъбречни реакции. Наблюдавайте пациентите, приемащи нефротоксични лекарства за промени в бъбречната функция и свързани с мезаламин нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Едновременната употреба на мезаламин с азатиоприн или 6-меркаптопурин и/или всякакви други лекарства, за които се знае, че причиняват миелотоксичност, може да увеличи риска от костен мозък на кръвта и свързани усложнения. Ако едновременната употреба на колазал и азатиоприн или 6-меркаптопурин не може да бъде избегнато наблюдение на кръвните изследвания, включително пълен брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите.

Намеса при измерване на нормотанефрин в урината

Използването на Colazal, който се преобразува в мезаламин, може да доведе до фалшиво повишени резултати от теста при измерване на уринарната норматинефрин чрез течна хроматография с електрохимично откриване [виж Предупреждения и предпазни меркиS ]. Consider an alternative selective assay fили nилиmetanephrine.

Предупреждения за Колазал

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Colazal

Бъбречно увреждане

Съобщава се за бъбречно увреждане, включително остра и хронична интерстициален нефрит и бъбречна недостатъчност, при пациенти, дадени продукти като Colazal, които освобождават мезаламин в стомашно -чревния тракт. Оценявайте бъбречната функция преди започване на Colazal и периодично, докато сте на терапия. Оценете рисковете и ползите от използването на Colazal при пациенти с известно бъбречно увреждане История на бъбречно заболяване или приемане на нефротоксични лекарства. Преустановете Colazal, ако бъбречната функция се влоши по време на терапия [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост

Балсалазидът се превръща в мезаламин, който е свързан със синдром на остър непоносимост, който може да бъде трудно да се разграничи от обостряне на улцерозен колит. Въпреки че точната честота на появата не е определена, тя е възникнала при 3% от пациентите при контролирани клинични изпитвания на мезаламин или сулфасалазин. Симптомите включват спазми остра коремна болка и кървава диария понякога треска главоболие и обрив. Следете пациентите за влошаване на тези симптоми, докато сте на лечение. Ако се подозира, че синдромът на острия непоносимост незабавно прекратява лечението с Colazal.

Реакции на свръхчувствителност

Някои пациенти са имали реакция на свръхчувствителност към сулфасалазин може да има подобна реакция на колазал или с други съединения, които съдържат или се превръщат в мезаламин.

Индуцираните от мезаламин реакции на свръхчувствителност могат да се окажат като вътрешно засягане на органите, включително миокардит перикардит нефрит хепатит пневмонит и хематологични аномалии. Оценете незабавно пациентите, ако има признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност. Прекратяване на Колазал, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците и симптомите.

Чернодробна недостатъчност

Има съобщения за чернодробна недостатъчност при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване, прилагано на мезаламин. Тъй като балсалазидът се превръща в мезаламин, оценете рисковете и ползите от използването на Colazal при пациенти с известно увреждане на черния дроб.

Тежки кожни нежелани реакции

Тежка кожна нежелани реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AgeP), са докладвани с месаламин. Нежелани реакции ]. Discontinue Колазал at the first signs или symptoms of severe cutaneous adverse reactions или other signs of hypersensitivity и consider further evaluation.

Препятствие на горния стомашно -чревния тракт

Пилоричната стеноза или друга органична или функционална запушване в горния стомашно -чревен тракт може да причини продължително задържане на стомаха, което би забавило освобождаването на мезаламин в дебелото черво. Избягвайте Colazal при пациенти с риск от препятствие на горния стомашно -чревен тракт.

Фотосенситивност

Пациенти с съществуващи кожни състояния като атопичен дерматит и атопична екзема съобщават за по-тежки реакции на фоточувствителност. Посъветвайте се на пациентите да избягват излагането на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем с широкоспектърна, когато на открито.

Нефролитиаза

Съобщава се за случаи на нефролитиаза с използването на мезаламин активната част на Colazal, включително камъни със 100% съдържание на мезаламин. Камъните, съдържащи мезаламин, са радиопрозрачни и неоткриваеми чрез стандартна рентгенография или компютърна томография (CT). Осигурете адекватен прием на течности по време на лечение с Colazal.

Намеса в лабораторни тестове

Използването на колозал, който се превръща в мезаламин, може да доведе до привържено повишени резултати от тестовете при измерване на урината нормотанефрин чрез течна хроматография с електрохимично откриване поради сходството в хроматограмите на нормотанефрин и основния метаболит на мезаламин N-ацетил-5-аминосалицилова киселина (N-AC-5ASA). Помислете за алтернативен селективен анализ за Normetanephrine.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При 24-месечен плъх (Sprague Dawley) канцерогенност изследват перорален (диетичен) балсалазиден дискосиум при дози до 2 g/kg/ден не е туморогенно. За човек с 50 кг на средна височина тази доза представлява 2,4 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза на базата на телесна повърхност. Балсалазидният динатрий не е генотоксичен в следното in vitro или напразно Тестове: AMES тест на човешкия лимфоцитен хромозомен аберационен тест и миши лимфома клетка (L5178Y /TK /-) напред мутационен тест или тест за микронуклеус на мишката. Въпреки това беше генотоксично в in vitro Тест за мутация на белите дробове на китайски хамстер (CH V79/HGPRT).

4-аминобензоил-β-аланин метаболит на балсалазиден дискодуй не е генотоксичен при теста на AMES и мишката на лимфомната клетка (L5178Y /TK /-) напред мутационен тест. N-ацетил-4-аминобензоил-β-аланин конюгиран метаболит на балсалазиден дискодуй не е генотоксичен при AMES тест на миши лимфомната клетка (L5178Y /TK /-) напред тест за мутация или човешки лимфоцитен хромозомен аберационен тест. Балсалазидният динатрий при перорални дози до 2 g/kg/ден 2.4 пъти повече от препоръчителната човешка доза на базата на повърхността на тялото е оказало ефект върху плодовитостта и репродуктивните показатели при плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани данни от мета-анализи на кохортни изследвания и серии от случаи относно използването на мезаламин Активната част на Колазал по време на бременност не са информирали надеждно асоциация с мезаламин и основни вродени дефекти споразуме Данни ). Има неблагоприятни ефекти върху резултатите от майката и плода, свързани с улцерозен колит при бременност (виж Клинични съображения ). В проучванията за възпроизвеждане на животни не се наблюдават неблагоприятни ефекти в развитието след перорално приложение на балсалазиден динатрий при бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози до 2,4 и 4,7 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта, свързан с майката и ембриона/феталния риск

Публикуваните данни предполагат, че повишената активност на заболяването е свързана с риска от развитие на неблагоприятни резултати от бременността при жени с улцерозен колит. Неблагоприятните резултати от бременността включват преждевременно раждане (преди 37 седмици гестация) ниско тегло при раждане (по -малко от 2500 g) бебета и малки за гестационна възраст при раждане.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от мета-анализи на кохортни проучвания и серии от случаи относно използването на месаламин Активната част на Колазал по време на ранна бременност (първи триместър) и по време на бременността не са информирали надеждно асоциация на мезаламин и големи дефекти при раждане с разграничение или неблагоприятни резултати от майката или плода. Няма ясни доказателства, че излагането на мезаламин при ранна бременност е свързано с увеличаване на риска от големи вродени малформации, включително сърдечни малформации. Публикуваните епидемиологични проучвания имат важни методологически ограничения, които възпрепятстват интерпретацията на данните, включително невъзможност за контрол на объркващите, като основното майчинско заболяване и употребата на майката на съпътстващи лекарства и липсваща информация за дозата и продължителността на употребата на месаламинови продукти.

Данни за животните

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци след прилагане на балсалазид по време на органогенеза при перорални дози до 2 g/kg/ден 2.4 и 4,7 пъти по -голям от MRHD на базата на телесната повърхност на площта на плъховете и заек съответно и не разкриват неблагоприятни ембриофетални ефекти на развитие, дължащи се на балсалазиден дезодий.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature repилиt the presence of mesalamine и its metabolite N acetyl-5 aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% или less fили mesalamine (see Данни ). There are case repилиts of диария in breastfed infants exposed to mesalamine (see Клинични съображения ). There is no infилиmation on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Колазал to an infant during lactation; therefилиe the developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Колазал и any potential adverse effects on the breastfed child from Колазал или from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Консултирайте болногледача да наблюдава кърмените бебета за диария.

Данни

В публикувани лактационни изследвания на мезаламиновите дози от майката от различни перорални и ректални мезаламинови състави и продукти варират от 500 mg до 4,8 g дневно. Средната концентрация на мезаламин в млякото варира от неоткриваемо до 0,5 mg/L. Средната концентрация на N-ацетил-5-аминосалицилова киселина в млякото варира от 0,2 до 9,3 mg/L. Въз основа на тези концентрации, изчислени ежедневни дози за бебета за изключително кърмене, са 0 до 0,075 mg/kg/ден (RID 0 до 0,1%) мезаламин и 0,03 до 1,4 mg/kg/ден N-ацетил-5-аминосалицилова киселина.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Colazal е установена за лечение на леко до умерено активен улцерозен колит при педиатрични и юношески пациенти от 5 до 17 години. Използването на Colazal за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани клинични проучвания при възрастни с допълнителни данни за фармакокинетични и безопасност при педиатрични пациенти на възраст от 5 години до 17 години [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Въз основа на ограничените налични данни дозирането може да бъде инициирано на 6.75 или 2,25 g/ден [виж Доза и приложение ].

Безопасността и ефективността на Colazal при педиатрични пациенти под 5 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Colazal не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Доклади от неконтролирани клинични проучвания и системи за докладване на постпармиране предполагат по-голяма честота на кръвни дискразии, т.е. неутропения и паситопения при пациенти, които са били на 65 или повече години, сравняват с по-млади пациенти, приемащи продукти, съдържащи мезаламин. Колазалът се превръща в мезаламин в дебелото черво. Следете пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите при пациенти в напреднала възраст по време на лечение с Colazal. Като цяло помислете за по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия при възрастни пациенти, когато предписва Colazal [виж Бъбречно увреждане ].

Бъбречно увреждане

Известно е, че мезаламинът е значително екскретиран от бъбрека и рискът от нежелани реакции към Colazal, който се превръща в мезаламин, може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Оценявайте бъбречната функция при всички пациенти преди започване и периодично, докато сте на терапия на Колазал. Наблюдавайте пациенти с известно бъбречно увреждане или анамнеза за бъбречно заболяване или приемане на нефротоксични лекарства за намалена бъбречна функция и свързани с мезаламин нежелани реакции. Преустановете Colazal, ако бъбречната функция се влоши по време на терапия [виж Предупреждения и предпазни меркиS Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за Colazal

Колазал is an aminosalicylate и symptoms of salicylate toxicity include: гадене повръщане и abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus и neurologic symptoms (главоболие dizziness confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte и blood pH imbalance и potentially to other илиgan (e.g. renal и liver) damage.

Няма специфичен антидот за предозиране на балсалазид; Въпреки това конвенционалната терапия за токсичност за салицилат може да бъде полезна в случай на остро предозиране и може да включва дезактивиране на стомашно -чревния тракт за предотвратяване на по -нататъшна абсорбция. Правилната медицинска помощ трябва да се търси незабавно с подходяща поддържаща помощ, включително възможното използване на емезис катартика и активиран въглен за предотвратяване на по -нататъшното усвояване. Правилен дисбаланс на течността и електролитите чрез прилагане на подходяща интравенозна терапия и поддържа адекватна бъбречна функция.

Противопоказания за Colazal

Колазал is contraindicated in patients with known или suspected hypersensitivity to salicylates aminosalicylates или to any of the components of Колазал capsules или balsalazide metabolites [see Предупреждения и предпазни меркиS Нежелани реакции Описание ].

Клинична фармакология fили Colazal

Механизъм на действие

Балсалазидният динатрий се доставя непокътнат на дебелото черво, където се разцепва чрез бактериална азоредукция, за да се освободи еквимоларни количества мезаламин, който е терапевтично активният част на молекулата и 4-аминобензоил-β-аланиновия носител. Носещата част, освободена, когато балсалазидният динатрий е разцепен, е само минимално абсорбиран и до голяма степен е инертен.

Механизмът на действие на 5-ASA не е напълно разбран, но изглежда е локален противовъзпалителен ефект върху епителните клетки на дебелото черво. Производството на лигавични метаболити на арахидонова киселина както по пътищата на циклооксигеназата, т.е. простаноиди, така и по пътищата на липоксигеназата, т.е. левкотриени и хидроксиеикозатетраеноеви киселини, се увеличава при пациенти с улцерозен колит и е възможно, че 5-ASA намалява възпалението чрез блокиране на производството на арахидонични метаболи на киселина.

Фармакокинетика

Колазал capsules contain a powder of balsalazide disodium that is insoluble in acid и designed to be delivered to the colon as the intact prodrug. Upon reaching the colon bacterial azилиeductases cleave the compound to release 5-ASA the therapeutically active pилиtion of the molecule и 4-aminobenzoyl-β-alanine. The 5-ASA is further metabolized to yield N-acetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) a second key metabolite.

меклизин срещу драмамин за болест на движението

Абсорбция

В проучване на възрастни пациенти с улцерозен колит, които са получавали балсалазид 1,5 g два пъти дневно за над 1 година системна експозиция на лекарства въз основа на средните стойности на AUC е до 60 пъти по -голяма (NULL,008 µg • HR/ml до 0,480 µg • hr/ml) в сравнение с това, получени при здрави субекти, които са получили същата доза.

Ефект от храната

The plasma pharmacokinetics of balsalazide and its key metabolites from a crossover study in healthy subjects are summarized in Table 3. In this study a single oral dose of COLAZAL 2.25 g was administered to healthy volunteers as intact capsules (3 x 750 mg) under fasting conditions as intact capsules (3 x 750 mg) after a high-fat meal and unencapsulated (3 x 750 mg) като поръсване на ябълков сос.

Таблица 3: Плазмена фармакокинетика за балсалазидни и ключови метаболити (5-ASA и N-AC-5ASA) с прилагане на Colazal след бързо хранене с високо съдържание на мазнини и съдържание на лекарства, поръсени върху ябълков сос (средно ± SD)

Сравнително ниска системна експозиция се наблюдава при трите администрирани условия (гладуване, хранено с високо съдържание на мазнини, разпръснати върху ябълков сос), което отразява променливата, но минимална абсорбция на балсалазиден дискосий и неговите метаболити. Данните показват, че и CMAX, и Auclast са по-ниски, докато TMAX е значително удължен при FED (хранене с високо съдържание на мазнини) в сравнение с условията на гладно. Освен това данните предполагат, че дозирането на балсалазид динатрий като поръсване или като капсула осигурява силно променливи, но сравнително сходни средни стойности на фармакокинетичните параметри. Не може да се направи извод за това как системните различия в експозицията на балсалазид и неговите метаболити в това проучване могат да предскажат клиничната ефикасност при различни условия на дозиране (т.е. постите се, хранени с високо съдържание на мазнини или се поръсяват върху ябълков сос), тъй като клиничната ефикасност след прилагането на балсалазид на балсалазид се предполага, Доза и приложение ].

Разпределение

Свързването на балсалазид с човешки плазмени протеини е ≥ 99%.

Елиминиране

Метаболизъм

Продуктите на азорекукцията на това съединение 5-ASA и 4-аминобензоил-β-аланин и техните N-ацетилирани метаболити са идентифицирани в плазмената урина и изпражненията.

Екскреция

След еднократна прилагане от 2,25 g colazal (три 750 mg капсули) при условия на гладно при здрави субекти означава възстановяването на урината на балсалазид 5-ASA и N-AC-5-ASA съответно 0,20% 0,22% и 10,2%.

В проучване с многократна доза при здрави лица, получаващи доза на Колазал от две 750 mg капсули два пъти дневно (3 g/ден) за 10 дни, средното възстановяване на урината на балсалазид 5-ASA и N-AC-5-ASA е съответно 0,1% 0% и 11,3%. По време на това проучване субектите получиха сутрешната си доза 0,5 часа, след като бяха хранени стандартно хранене и субектите получиха своята вечерна доза 2 часа, след като бяха хранени със стандартно хранене.

В проучване с 10 здрави лица 65% от една 2,25-грамова доза колазал е възстановена като 5-ASA 4 аминобензоил-β-аланин и N-ацетилираните метаболити в изпражненията, докато докато се изправят, докато са изпратени, докато са изпратени, докато са изпратените от изпражнения, докато са ацетилирани метаболити в изпражненията, докато N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити и N-ацетилираните метаболити <1% of the dose was recovered as parent compound.

В проучване, което изследва разположението на балсалазид при пациенти, които приемат 3-6 g Colazal дневно повече от 1 година и които са били в ремисия от язвен колит, по-малко от 1% от пероралната доза, се възстановява като непокътнат балсалазид в урината. По-малко от 4% от дозата се възстановява като 5-ASA, докато на практика не е открит 4-аминобензоил-β-аланин в урина. Средното възстановяване на урината на N-AC-5-ASA и N-ацетил-4-аминобензоил-β-аланин се състои <16% и <12% of the balsalazide dose respectively. No fecal recovery studies were perfилиmed in this population.

Използване в конкретни популации

Педиатрични пациенти

В проучвания на педиатрични пациенти с лек до умерен активен улцерозен колит, получаващи три 750 mg Colazal капсули 3 пъти дневно (NULL,75 g/ден) в продължение на 8 седмици стабилно състояние е достигнато в рамките на 2 седмици, както е наблюдавано при възрастни пациенти. По същия начин фармакокинетиката на балсалазид 5-ASA и N-AC-5-ASA се характеризира с много голяма между пациентска променливост, която също е подобна на тази при възрастни пациенти.

Изглежда, че балсалазидът на пролекарството показва независима от дозата (т.е. дозо-линейна) кинетика при деца и параметрите на системната експозиция (CMAX и AUC0-8) се увеличават по почти дозо-пропорционална мода след 6,75 g/ден спрямо 2,25 g/дневни дози. Въпреки това абсолютната величина на тези параметри на експозицията беше по -голяма спрямо възрастните. CMAX и AUC0-8, наблюдавани при педиатрични пациенти, са били 26% и 102% по-големи от тези, наблюдавани при възрастни пациенти на ниво 6,75 g/дневна доза. За разлика от това параметрите на системната експозиция за активните метаболити 5-ASA и N-AC-5ASA при педиатрични пациенти се увеличават по-малко от дозата пропорционален начин след дозата 6,75 g/ден спрямо дозата 2,25 g/ден. Освен това величината на тези параметри на експозицията е намалена и за двата метаболита спрямо възрастните. За метаболита на ключовата грижа за безопасността от перспектива на системната експозиция 5-ASA CMAX и AUC0-8, наблюдавани при педиатрични пациенти, са били 67% и 64% по-ниски от тези, наблюдавани при възрастни пациенти на ниво 6,75 g/ден. По същия начин за N-AC-5-ASA CMAX и AUC0-8, наблюдавани при педиатрични пациенти, са с 68% и 55% по-ниски от тези, наблюдавани при възрастни пациенти на ниво 6,75 g/ден.

Всички фармакокинетични изследвания с Colazal се характеризират с голяма променливост в плазмената концентрация спрямо профилите на времето за балсалазид и неговите метаболити, като по този начин оценките на полуживота на тези аналити са неопределени.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro данни

В in vitro study using human liver microsomes balsalazide and its metabolites [5-aminosalicylic acid (5-ASA) Nacetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) 4-aminobenzoyl-β-alanine (4-ABA) and N-acetyl-4-aminobenzoyl-β-alanine (N-Ac-4-ABA)] were not shown за инхибиране на оценките на основните CYP ензими (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4/5). Следователно не се очаква балсалазидът и неговите метаболити да инхибират метаболизма на други лекарства, които са субстрати на CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4/5.

Токсикология на животните и/или фармакология

Бъбречна токсичност

Вimal studies conducted at doses up to 2000 mg/kg (approximately 21 times the recommended 6.75 g/ден dose on a mg/kg basis fили a 70 kg person) Колазал demonstrated no nephrotoxic effects in rats или dogs.

Предоставяне

Единична перорална доза балсалазиден динатрий при 5 g/kg или 4-аминобензоил-β-аланин метаболит на балсалазиден дискосий при 1 g/kg е не-смъртоносен при мишки и плъхове. При тези дози не се наблюдават симптоми на остра токсичност.

Клинични изследвания

Изследвания за възрастни

Проведени са две рандомизирани двойно-слепи проучвания при възрастни. При първото изпитване 103 пациенти с активен лек томодерен улцерозен колит със сигмоидоскопични находки на ронлива или спонтанно кървяща лигавица са рандомизирани и лекувани с балсалазид 6,75 g/ден или балсалазид 2,25 g/ден. Основната крайна точка на ефикасността беше намаляването на ректалното кървене и подобряване на поне един от другите оценени симптоми (честота на изпражненията на пациента Функционална оценка на корема Сигмоидоскопски клас и глобалната оценка на лекаря [PGA]). Оценката на резултатите за ректално кървене във всеки междинен период (седмици 2 4 и 8) обхваща 4-дневен период (96 часа). Резултатите демонстрират статистически значима разлика между високи и ниски дози на Колазал (Фигура 1).

Фигура 1: Процентът на пациентите се подобри на 8 седмици

Второ проучване, проведено в Европа, потвърждава откритията за симптоматично подобрение.

Педиатрични изследвания

Проведено е клинично изпитване, сравняващо две дози (NULL,75 g/ден и 2,25 g/ден) на Colazal при 68 педиатрични пациенти (възраст от 5 до 17 23 мъже и 45 жени) с леко към умерено активен улцерозен колит. 28/33 (85%) пациенти, рандомизирани на 6,75 g/ден и 25/35 (71%) пациенти, рандомизирани на 2,25 g/ден, са завършили проучването. Основната крайна точка за това проучване беше делът на субектите с клинично подобрение (дефиниран като намаляване на най -малко 3 пункта в модифицирания индекс на активността на Colitis на Sutherland [Mucai] от изходното ниво до 8 седмици). Петнадесет (45%) пациенти в групата на Colazal 6,75 g/ден и 13 (37%) пациенти в групата на Colazal 2.25 g/ден показват това клинично подобрение. И в двете групи пациенти с по -високи общи резултати от Mucai в началото на изходното състояние вероятно ще имат по -голямо подобрение.

Ректалното кървене се подобри при 64% от пациентите, лекувани с Colazal 6,75 g/ден, и 54% от пациентите, лекувани с Colazal 2,25 g/ден. Появата на лигавицата на дебелото черво при ендоскопия се подобри при 61% от пациентите, лекувани с Colazal 6,75 g/ден и 46% от пациентите, лекувани с Colazal 2,25 g/ден.

Информация за пациента за Colazal

Бъбречно увреждане

Информирайте пациентите, че Colazal може да намали бъбречната си функция, особено ако са знаят бъбречно увреждане или приемат нефротоксични лекарства, включително НСПВС и периодичен мониторинг на бъбречната функция, ще бъдат извършени, докато те са на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни меркиS Лекарствени взаимодействия ].

Мезаламин-индуциран остра непоносимост And Other Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност. Инструктирайте пациентите да спрат да приемат колозал и да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват нови или влошаващи се симптоми на синдром на остра непоносимост (спазми корем на корема, кървава диария треска главоболие и обрив) или други симптоми, подсказващи за месаламинеиндуцирана свръхчувствителност [вж. Предупреждения и предпазни меркиS ].

30 mg оксикодон за незабавно освобождаване хапчета

Чернодробна недостатъчност

Информирайте пациентите с известно чернодробно заболяване на признаците и симптомите на влошаване на чернодробната функция и ги посъветвайте да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват такива признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Тежки кожни нежелани реакции

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на тежки кожни нежелани реакции. Инструктирайте пациентите да спрат да приемат Колазал и да докладват на своя доставчик на здравни грижи при първа поява на тежка кожна нежелана реакция или друг признак на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Препятствие на горния стомашно -чревния тракт

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако изпитват признаци и симптоми на препятствие на горния стомашно -чревния тракт [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Фотосенситивност

Посъветвайте се с пациентите с съществуващи състояния на кожата, за да избегнете излагане на слънце, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитен крем, когато на открито [виж [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Нефролитиаза

Инструктирайте пациентите да пият адекватно количество течности по време на лечението, за да се сведе до минимум рискът от образуване на камък в бъбреците и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на камък в бъбреците (например силна страна или кръв от болки в гърба в урината) [виж Предупреждения и предпазни меркиS ].

Кръвни разстройства

Информирайте пациентите в напреднала възраст и тези, които приемат азатиоприн или 6-меркаптопурин за риска от кръвни разстройства и необходимостта от периодично наблюдение на пълния брой кръвни клетки и броя на тромбоцитите, докато сте на терапия. Съветват пациентите да попълнят всички кръвни тестове, поръчани от техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия Използване в конкретни популации ].

Администрация

Инструктирайте пациентите:

• Поглъщане на Colazal капсули цели. Не отрязвайте раздробяването или дъвчете капсулите.
• За пациенти, които не могат да погълнат непокътнати капсули, Colazal също може да се прилага чрез отваряне на капсулата и поръсване на съдържанието на капсулата върху Applesauce. Ако капсулите се отворят за разпръскване на цветовата промяна на праха вътре в капсулите, варира от оранжево до жълто и се очаква поради вариация на цветовете на активната фармацевтична съставка.
  • Поставете малко количество (приблизително 10 ml) ябълков сос в чист контейнер.
  • Внимателно отворете капсулите.
  • Поръсете съдържанието на капсулата върху ябълковия сос.
  • Смесете съдържанието на капсулата с ябълковия сос. Съдържанието може да се дъвче, ако е необходимо.
  • Консумирайте незабавно цялото количество смес от ябълки. Не съхранявайте сместа Applesauce за бъдеща употреба.
  • Оцветяването на зъбите и/или езика може да се появи при някои пациенти, които използват Colazal в форма на поръсване с храна.
• Пийте адекватно количество течности.
• Вземете Colazal без оглед на храненията [виж Клинична фармакология ].
• Урината може да стане обезцветена червеникаво-кафяво, докато приема Colazal, когато става въпрос за контакт с повърхности или вода, лекувана с белина, съдържаща хипохлорит. Ако се наблюдава обезцветена урина, посъветвайте пациентите да наблюдават потока им на урина. Докладвайте на доставчика на здравни грижи само ако урината е обезцветена за напускане на тялото преди контакт с каквато и да е повърхност или вода (например в тоалетната).