Combivent

Описание за Combivent

Аерозолът на комбинирания инхалация е комбинация от ипратропиев бромид (като монохидрат) и албутерол сулфат.

Ipratropium bromide is an anticholinergic bronchodilator chemically described as 8-azoniabicyclo[3.2.1] octane 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phenylpropoxy)-8-methyl8-(1-methylethyl)- bromide monohydrate (3-endo 8-syn)-: a synthetic quaternary ammonium compound chemically related до атропин. Ипратропиевият бромид е бяло до бяло кристално вещество, свободно разтворимо във вода и метанол пестеливо разтворимо в етанол и неразтворим в липофилни разтворители като етер хлороформ и флуоровъглевони.

Структурната формула е:

C ₂₀ H ₃₀ Бърно ₃ • З. ₂ The

Албутерол сулфат, химически известен като (13-бензениметанол α '-[((11диметилетил) амино] метил] -4-хидрокси сулфат (2: 1) (сол) (±)-е сравнително селективна бета ₂ -Дренергичен бронходилататор. Албутерол е официалното генерично име в Съединените щати. Световната здравна организация препоръчва име на лекарството е Салбутамол. Албутерол сулфат е бял до бял кристален прах, свободно разтворим във вода и леко разтворим в алкохолен хлороформ и етер. Структурната формула е:

(C ₁₃ H ₂₁ Не ₃ ) ₂ • З. ₂ Така че ₄

Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозолът на инхалацията съдържа микрокристална суспензия на ипратропиев бромид и албутерол сулфат в аерозолна единица с дозирана доза с под налягане. 200 -те единица за вдишване има нетно тегло 14,7 грама. Всеки задействащ метра 21 mcg ипратропиев бромид и 120 mcg албутерол сулфат от клапана и доставя 18 mcg ипратропиев бромид и 103 mcg албутерол сулфат (еквивалентна на 90 mcg албутеролна основа) от устата. Поклонниците са дихлородифлуорометан дихлоротетрафлуороетан и трихлоромонофлуорометан като горива и соев лецитин.

Използване за Combivent

Аерозолът на комбинирания инхалация е показан за употреба при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) върху редовен аерозолен бронходилататор, който продължава да има данни за бронхоспазъм и които изискват втори бронходилататор.

Доза за комбиниране

Дозата на инхалационния аерозол Combivent® е две инхалации четири пъти на ден. Пациентите могат да приемат допълнителни вдишване според нуждите; Общият брой на вдишването обаче не трябва да надвишава 12 за 24 часа. Безопасност и ефикасност на допълнителни дози комбинирана аерозол за инхалация отвъд 12 пухчета/24 часа не са проучени. Също така безопасността и ефикасността на допълнителни дози ипратропий или албутерол в допълнение към препоръчителните дози Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) аерозол не е проучен. Препоръчва се да се тества три пъти, преди да се използва за първи път и в случаите, когато аерозолът не се използва повече от 24 часа. Избягвайте пръскането в очите.

Колко се доставя

Аерозол за комбиниране на инхалация се доставя като инхалатор с дозирана доза с бял мундщук, който има прозрачен безцветен ръкав и оранжева защитна капачка. Аерозолът на Combivent Inhalation трябва да се използва само с комбинирания инхалация аерозолен мундщук, а не с други мундщуци. Този мундщук не трябва да се използва с други аерозолни лекарства. Всеки задействащ метра 21 mcg ипратропиев бромид и 120 mcg албутерол сулфат от клапана и доставя 18 mcg ипратропиев бромид и 103 mcg албутерол сулфат (еквивалентна на 90 mcg албутеролна основа) от устата.

Всяка 14,7 грама кутии осигурява достатъчно лекарства за 200 задействания ( NDC 0597-001314).

Предупреждение: Канистърът трябва да бъде изхвърлен след използвания брой задействания. Правилното количество лекарства във всяко задействане не може да бъде гарантирано след тази точка, въпреки че кутията не е напълно празна.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Вижте USP контролирана стайна температура ]. За най -добри резултати съхранявайте кутията при стайна температура преди употреба. Избягвайте прекомерната влажност. Разклатете енергично кутията за поне 10 секунди преди употреба.

Адрес Медицински запитвания до: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 или (800) 459-9906 TTY.

Забележка: Изявлението по -долу се изисква от Закона за чистия въздух на федералното правителство за всички продукти, съдържащи или произведени с хлорофлуоровъглероди (CFCs):

Предупреждение: Съдържа трихлоромонофлуорометан (CFC-11) дихлородифлуорометан (CFC-12) и дихлоротетрафлуороетан (CFC-114), които вредят на общественото здраве и околната среда чрез унищожаване на озон в горната атмосфера.

Известие, подобно на горното Предупреждение е поставен в информацията за пациента на този продукт съгласно разпоредбите на Агенцията за опазване на околната среда (EPA). Предупреждението на пациента гласи, че пациентът трябва да се консултира с неговия лекар, ако има въпроси относно алтернативите.

Съдържание под налягане: Не пробийте. Не използвайте и не съхранявайте близо до топлина или отворен пламък. Излагането на температури над 120 ° F може да причини спукване. Никога не хвърляйте инхалатора в пожар или изгаряне.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Ipratropium bromide, лицензиран от: Boehringer Ingelheim International GmbH. Ревизиран: август 2012 г.

Странични ефекти for Combivent

Информация за нежеланата реакция относно Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозолът на инхалацията е получен от две 12-седмични контролирани клинични изпитвания (n = 358 за комбиниран инхалационен аерозол), както се вижда в таблица 1.

Таблица 1: Всички нежелани събития (в проценти) от две големи двойни слепи паралелни 12-седмични проучвания на пациенти с ХОББ*

Additional adverse reactions reported in less than two percent of the patients in the COMBIVENT Inhalation Aerosol treatment group include edema fatigue hypertension dizziness nervousness paresthesia tremor dysphonia insomnia diarrhea dry mouth dyspepsia vomiting arrhythmia palpitation tachycardia arthralgia angina increased sputum taste perversion and urinary tract infection/dysuria.

Съобщават се за алергични реакции като реакции на кожата, включително обрив и уртикария (включително гигантска уртикария) ангиоедем, включително тази на устните на езика и лицето на лицевата линия и анафилактичната реакция. Много от тези пациенти са имали анамнеза за алергии към други лекарства и/или храни, включително соя (виж Противопоказания ).

След маркетинг опит

В 5-годишна плацебо-контролирана пробна хоспитализации за суправентрикуларна тахикардия и/или предсърдна фибрилация се наблюдава със честота на честотата от 0,5% при пациенти с ХОББ, получаващи Atrovent® (Ipratropium bromide) в инхалационна аерозолна CFC.

Additional side effects identified from the published literature and/or post-marketing surveillance on the use of ipratropium bromide-containing products (singly or in combination with albuterol) include: hypersensitivity pharyngeal edema mouth edema urinary retention mydriasis bronchospasm (including paradoxical bronchospasm) cases of precipitation or worsening of narrow-angle glaucoma glaucoma intraocular pressure increased acute eye pain halo vision blurred vision accommodation disorder ocular irritation corneal edema conjunctival hyperaemia nasal congestion drying of secretions mucosal ulcers stomatitis irritation from aerosol throat irritation dry throat wheezing exacerbation of COPD symptoms hoarseness palpitations heartburn drowsiness CNS stimulation coordination difficulty flushing alopecia hypotension edema gastrointestinal Дистрес (диария гадене повръщане) Стомашно -чревна подвижност Разстройство на запек Хипокалемия Психично разстройство Хиперхидроза мускулни спазми Мускулна слабост Миалгия Астения миокардна исхемия Диастолното кръвно налягане намалява и систолното кръвно налягане се повишава.

Съобщава се за метаболитна ацидоза с използването на продукти, съдържащи албутерол.

Лекарствени взаимодействия for Combivent

Аерозол за комбиниране на инхалация has been used concomitantly with other drugs including sympathomimetic bronchodilators methylxanthines and oral and inhaled steroids commonly used in the treatment of хронична обструктивна белодробна болест. With the exception of albuterol there are no formal studies fully evaluating the interaction effects of Аерозол за комбиниране на инхалация and these drugs with respect to safety and effectiveness.

Антихолинергични средства

Има потенциал за адитивно взаимодействие с едновременно използвани антихолинергични лекарства. Следователно избягвайте съвместно администриране на аерозол за комбиниране на инхалация с други антихолинергично съдържащи лекарства.

Бета-адренергични агенти

Вниманието се препоръчва при съвместно администриране на аерозол за комбиниране на инхалация и други симпатомиметични средства поради повишения риск от неблагоприятни сърдечно-съдови ефекти.

Бето-рецепторни блокиращи агенти и албутеролът инхибира ефекта един на друг. Бето-рецепторните блокиращи агенти трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хиперреактивни дихателни пътища.

Диуретици

Промените на ЕКГ и/или хипокалиемията, които могат да бъдат резултат от прилагането на непотиум, щадящи диуретици (като цикъл или тиазидни диуретици), могат да бъдат остро влошени от бета-агонистите, особено когато се надвишава препоръчителната доза на бета-агониста. Въпреки че клиничната значимост на тези ефекти не е известна предпазливост при съвместно администрация на лекарства, съдържащи бета-агонист, като комбиниран аерозол за инхалация с не-полиев щадящ диуретици. Помислете за наблюдение на нивата на калий.

Инхибитори на моноамино оксидаза или трициклични антидепресанти

Аерозол за комбиниране на инхалация should be administered with extreme caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants or within two weeks of discontinuation of such agents because the action of albuterol on the cardiovascular system may be potentiated. Consider alternative therapy in patients taking MAOs or tricyclic antidepressants.

Предупреждения for Combivent

1. Парадоксален бронхоспазъм: Аерозол за комбиниране на инхалация can produce paradoxical bronchospasm that can be life-threatening. If it occurs the preparation should be discontinued immediately and alternative therapy instituted. It should be recognized that paradoxical bronchospasm when associated with inhaled formulations frequently occurs with the first use of a new canister.
2. Сърдечно -съдов ефект: Албутерол сулфат, съдържащ се в комбиниран аерозол за инхалация, подобно на други бета-адренергични агонисти, може да доведе до клинично значим сърдечно-съдов ефект при някои пациенти, измерени чрез пулс кръвно налягане и/или симптоми. Ако тези симптоми се появят прекратяване на лекарството, могат да бъдат показани. Има някои доказателства от данни след маркетинг и публикувана литература за редки събития на миокардна исхемия, свързана с албутерол. В допълнение се съобщава, че бета-адренергичните агенти произвеждат промени в електрокардиограмата (ЕКГ) като изравняване на удължаването на Т вълната на QTC интервала и депресията на ST сегмента. Следователно аерозолът за комбиниране на инхалация трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови нарушения, особено коронарна недостатъчност на сърдечната аритмия и хипертония.
3. Не надвишавайте препоръчителната доза: Съобщава се за смъртните случаи във връзка с прекомерна употреба на инхалаторни симпатомиметични лекарства при пациенти с астма. Точната причина за смъртта е неизвестна, но сърдечен арест след неочаквано развитие на тежка остра астматична криза и се подозира последваща хипоксия.
4. Незабавни реакции на свръхчувствителност: Незабавни реакции на свръхчувствителност могат да възникнат след прилагане на ипратропиев бромид или албутерол сулфат, както е показано от уртикария ангиоедема обрив бронхоспазъм анафилаксия и орофарингеален оток. Ако такава реакция настъпи терапия с комбинирана инхалационна аерозол трябва да бъде спряна наведнъж и трябва да се обмисли алтернативно лечение.
5. Условия за съхранение: Съдържанието на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозол е под налягане. Не пробийте. Не използвайте и не съхранявайте близо до топлина или отворен пламък. Излагането на температури над 120 ° F може да причини спукване. Никога не хвърляйте контейнера в пожар или изгаряне. Пазете извън обсега на децата.

Предпазни мерки for Combivent

Общи

1. Ефекти, наблюдавани при антихолинергични лекарства: Аерозол за комбиниране на инхалация contains ipratropium bromide and therefore should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma prostatic hyperplasia or пикочен мехур-neck obstruction.
2. Ефекти, наблюдавани при симпатомиметични лекарства: Препаратите, съдържащи симпатомиметични амини като албутерол сулфат, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с конвулсивни нарушения хипертиреоидизъм или захарен диабет и при пациенти, които са необичайно реагиращи на симпатомиметични амини. Бета-адренергичните средства могат също да доведат до значителна хипокалиемия при някои пациенти (вероятно чрез вътреклетъчен маневрен), която има потенциал да произвежда неблагоприятни сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно, което не изисква добавка.
3. Употреба при чернодробно или бъбречно заболяване: Аерозол за комбиниране на инхалация has not been studied in patients with hepatic or renal insufficiency. It should be used with caution in those patient populations.

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат предупредени, за да избегнат пръскането на аерозола в очите им и да бъдат посъветвани, че това може да доведе до утаяване или влошаване на тесноъгълна глаукома мидрааза повишено вътреочно налягане остра болка в очите или дискомфорт временно замъгляване на зрителните визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от конюнктивален и роговски задръствания. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани, че ако се развият всяка комбинация от тези симптоми, те трябва да се консултират незабавно с техния лекар.

Действието на комбинирания инхалация аерозол трябва да продължи 4 до 5 часа или повече. Аерозолът за комбиниране на инхалация не трябва да се използва по -често от препоръчителната. Не увеличавайте дозата или честотата на аерозола за комбиниране на инхалация, без да се консултирате с вашия лекар. Ако откриете, че лечението с комбинирана инхалация аерозол става по -малко ефективно за симптоматично облекчение, симптомите ви стават по -лоши и/или трябва да използвате продукта по -често, отколкото трябва незабавно да се търси обичайната медицинска помощ. Докато приемате комбинирана инхалация аерозол, други инхалаторни лекарства трябва да се приемат само според указанията на вашия лекар. Ако сте бременна или се кърмете, свържете се с вашия лекар относно употребата на комбиниран аерозол за инхалация. Подходящо използване на Combivent® (Ipratropium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозолът на инхалацията включва разбиране на начина, по който трябва да се прилага (виж Инструкции на пациента за употреба ).

Тъй като може да се появи мидриаза на замаяването и замъгленото зрение с използване на комбинирани пациенти трябва да бъдат предупредени за участие в дейности, изискващи баланс и зрителна острота, като шофиране на автомобил или експлоатационни уреди или машини.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ипратропиев бромид

Двугодишните проучвания за перорална карциногенност при плъхове и мишки не разкриват канцерогенна активност при дози до 6 mg/kg. Тази доза съответства при плъхове и мишки на приблизително 230 и 110 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на инхалация на ипратропиев бромид при възрастни съответно на база mg/m². Резултатите от различни проучвания на мутагенност (AMES тест на мишката доминираща смъртоносна тестова тестова мишка микронуклеус и аберация на хромозома на костния мозък в китайските хамстери) са отрицателни.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове при перорални дози до 50 mg/kg (приблизително 1900 пъти по -голямо от препоръчителната дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²) не се влияе от прилагането на ипратропиев бромид. При перорална доза от 500 mg/kg (приблизително 19000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²) ипратропиевият бромид произвежда намаляване на скоростта на зачеване.

Албутерол

Like other agents in its class albuterol caused a significant dose-related increase in the incidence of benign leiomyomas of the mesovarium in a 2-year study in the rat at dietary doses of 2 10 and 50 mg/kg (approximately 15 65 and 330 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). In another study this effect was blocked by the co-administration of propranolol. The relevance of these findings to humans is not known. An 18-month study in mice at dietary doses up to 500 mg/kg (approximately 1600 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and a 99-week study in hamsters at oral doses up to 50 mg/kg (approximately 220 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) revealed no evidence of tumorigenicity. Studies with albuterol revealed no evidence of mutagenesis.

Изследванията за репродукция при плъхове с албутерол сулфат не разкриват доказателства за нарушена плодовитост.

Бременност

Аерозол за комбиниране на инхалация

Тератогенни ефекти: Категория на бременност С

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Combivent® (Ipratropium bromide и Albuterol сулфат) инхалационен аерозол ипратропиев бромид или албутерол сулфат при бременни жени. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с комбиниран аерозол за инхалация. Въпреки това е показано, че албутерол сулфат е тератогенен при мишки и зайци. Аерозолът за комбиниране на инхалация трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Ипратропиев бромид

Тератогенни ефекти

Изследванията за перорална репродукция се провеждат при дози от 10 mg/kg при мишки 1000 mg/kg при плъхове и 125 mg/kg при зайци. Тези дози съответстват съответно на всеки вид приблизително 190 38000 и 9400 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m². Изследванията за репродукция на инхалацията са проведени при плъхове и зайци при дози от 1,5 и 1,8 mg/kg (приблизително 55 и 140 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²). Тези проучвания не демонстрират данни за тератогенни ефекти в резултат на ипратропиев бромид. При перорални дози 90 mg/kg и повече при плъхове (приблизително 3400 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²) се наблюдава ембриотоксичност като повишена резорбция. Този ефект не се счита за подходящ за употребата на човека поради големите дози, при които е наблюдаван, и разликата в начина на приложение.

Албутерол

Тератогенни ефекти

Албутерол has been shown to be teratogenic in mice and rabbits. A reproduction study in CD-1 mice given albuterol subcutaneously (0.025 0.25 and 2.5 mg/kg) showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (equivalent to the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately 8 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). None was observed at 0.025 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults). Cleft palate also occurred in 22 of 72 (30.5%) fetuses treated with 2.5 mg/kg isoproterenol (positive control). A reproduction study with oral albuterol in Stride Dutch rabbits revealed cranioschisis in 7 of 19 (37%) fetuses at 50 mg/kg (approximately 660 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis).

Труд и доставка

Заради потенциала за Бета-агонист Интерференцията в маточната контрактилност Използване на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозол за инхалация за лечение на ХОББ по време на труда трябва да бъде ограничен до тези пациенти, при които ползите ясно надвишават риска.

Кърмещи майки

Не е известно дали компонентите на комбинирания инхалационен аерозол са екскретирани в човешкото мляко.

Ипратропиев бромид

Тъй като липидно-неразтворимите кватернерни катиони преминават в предпазливостта на кърмата, трябва да се упражнява, когато аерозолът за комбиниране се прилага на медицинска сестра.

Албутерол

Заради потенциала за tumorigenicity shown for albuterol in animal studies a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричната популация не са установени.

Информация за предозиране за Combivent

Очаква се ефектите от предозирането да бъдат свързани предимно с албутерол сулфат. Острият предозиране с ипратропиев бромид чрез вдишване е малко вероятно, тъй като ипратропиевият бромид не се абсорбира добре след аерозол или перорално приложение. Орални средни смъртоносни дози на ипратропиев бромид са по -големи от 1001 mg/kg при мишки (приблизително 19000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²); 1663 mg/kg при плъхове (приблизително 62000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²); и 400 mg/kg при кучета (приблизително 50000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалация при възрастни на база mg/m²). Докато оралната средна смъртоносна доза албутерол сулфат при мишки и плъхове е била по -голяма от 2000 mg/kg (приблизително 6600 и 13000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на инхалация съответно при възрастни на база mg/m²), инхалационната средна летална доза не може да бъде определена. Проявите на предозиране с албутерол могат да включват ангинална болка хипертония хипокалемия тахикардия със скорост до 200 удара в минута метаболитна ацидоза и преувеличение на фармакологичните ефекти, изброени в нежелани реакции. Както при всички симпатомиметични аерозолни лекарства Сърдечно спиране и дори смъртта може да бъде свързана със злоупотреба. Диализата не е подходящо лечение за предозиране на албутерол като инхалационен аерозол; Може да се посочи разумното използване на сърдечно-съдов бета-рецептор блокер, като метопролол тартрат.

Противопоказания за Combivent

Аерозол за комбиниране на инхалация is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to soya lecithin or related food products such as soybean and peanut. Аерозол за комбиниране на инхалация is also contraindicated in patients hypersensitive to any other components of the drug product or to atropine or its derivatives.

Клинична фармакология for Combivent

Аерозол за комбиниране на инхалация is a combination of the Антихолинергични bronchodilator ipratropium bromide and the beta ₂ -Дренергичен бронходилататор албутерол сулфат.

Механизъм на действие

Ипратропиев бромид

Ипратропиев бромид is an Антихолинергични (parasympatholytic) agent which based on animal studies appears to inhibit vagally-mediated reflexes by antagonizing the action of acetylcholine the transmitter agent released at the neuromuscular junctions in the lung. Anticholinergics prevent the increases in intracellular concentration of Ca++ which is caused by interaction of acetylcholine with the muscarinic receptors on bronchial smooth muscle.

Албутерол sulfate

In vitro Проучванията и in vivo фармакологичните изследвания показват, че албутеролът има преференциален ефект върху бета бета ₂ -Дренергични рецептори в сравнение с изопротеренол. Докато е признато, че бета ₂ -адренергичните рецептори са преобладаващите рецептори на бронхиалните гладки мускули Последните данни показват, че има популация от бета бета ₂ -Рецепторите в човешкото сърце, които съдържат между 10% и 50% от сърдечните бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори обаче все още не е установена (виж Предупреждения ).

Активиране на бета ₂ -Дренергичните рецептори на гладката мускулатура на дихателните пътища водят до активиране на аденилил циклаза и до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на цикличен-3'5'-аденозин монофосфат (цикличен AMP). Това увеличение на цикличния AMP води до активиране на протеин киназа А, което инхибира фосфорилирането на миозин и понижава вътреклетъчните йонни концентрации на калций, което води до релаксация. Албутерол отпуска гладките мускули на всички дихателни пътища от трахеята до крайните бронхиоли. Албутерол действа като функционален антагонист за отпускане на дихателните пътища, независимо от участващия спазмоген, като по този начин защитава от всички предизвикателства на бронхоконстриктора. Повишените циклични концентрации на AMP също са свързани с инхибирането на освобождаването на медиатори от мастоцити в дихателните пътища.

Албутерол has been shown in most clinical trials to have more bronchial smooth muscle relaxation effect than isoproterenol at comparable doses while producing fewer cardiovascular effects. However all beta-adrenergic drugs including Албутерол сулфат can produce a significant cardiovascular effect in some patients (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Аерозол за комбиниране на инхалация

Очаква се инхалационният аерозол (ипратропиев бромид и албутерол сулфат) аерозол да увеличи максимално реакцията на лечение при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) чрез намаляване на бронхоспазма чрез два различни механизма антихолинергичен (парасиматолитик) и симпатомиметичен. Едновременно прилагане както на антихолинергичен (ипратропиев бромид), така и на бета ₂ -SyMpathomimetic (албутерол сулфат) е проектиран да се възползва от пациента, като произвежда по -голям ефект на бронходилататор, отколкото когато всяко лекарство се използва самостоятелно при препоръчителната му доза.

Фармакокинетика

Ипратропиев бромид

Голяма част от администрираната доза се поглъща, както е показано от проучвания за фекална екскреция. Ипратропиевият бромид е кватернерният амин. Той не се абсорбира лесно в системната циркулация нито от повърхността на белия дроб, нито от стомашно -чревния тракт, както е потвърдено от нивото на кръвта и бъбречните екскреционни изследвания. Плазмените нива на ипратропиев бромид бяха под границата на чувствителност на анализа от 100 pg/ml.

Полуживотът на елиминирането е около 2 часа след вдишване или интравенозно приложение. Ипратропиевият бромид е минимално свързан (0 до 9% in vitro) към плазмения албумин и α1-киселинния гликопротеин. Той е частично метаболизиран до неактивни продукти на хидролиза на естер. След интравенозно приложение приблизително половината от дозата се отделя непроменено в урината. Авторадиографските изследвания при плъхове показват, че ипратропиевият бромид не прониква в кръвно-мозъчната бариера.

Албутерол sulfate

Албутерол is longer acting than isoproterenol in most patients because it is not a substrate for the cellular uptake processes for catecholamines nor for metabolism by catechol-O-methyl transferase. Instead the drug is conjugatively metabolized to albuterol 4'-O-sulfate.

При фармакокинетично проучване при 12 здрави мъжки доброволци от две вдишвания на албутерол сулфат 103 mcg доза/вдишване през пиковите концентрации на плазмена албутерол в мундщука вариращи от 419 до 802 pg/ml (средна 599 ± 122 pg/ml) в рамките на три часа след администрацията. След това прилагане на една доза 30,8 ± 10,2% от прогнозната доза на мундщука се отделя непроменена в 24-часовата урина. Тъй като албутеролът сулфат бързо и напълно се абсорбира, това проучване не може да прави разлика между белодробна и стомашно -чревна абсорбция.

Интравенозната фармакокинетика на албутерола е проучена в сравнима група от 16 здрави доброволци от мъжки пол; Средният терминален полуживот след 30-минутна инфузия от 1,5 mg е 3,9 часа със среден клирънс 439 ml/min/1,73 m².

Интравенозните изследвания на албутерол при плъхове показват, че албутеролът е кръстосал кръвно-мозъчната бариера и достига мозъчни концентрации в размер на около 5% от плазмените концентрации. В структури извън кръвно-мозъчната бариера (епифични и хипофизни жлези) лекарството постигна концентрации повече от 100 пъти тези в целия мозък.

Проучвания при бременни плъхове с тритиран албутерол показват, че приблизително 10% от циркулиращото лекарство за майката се прехвърля на плода. Разполагането в белите дробове на плода е сравнимо с белите дробове на майката, но разполагането на черния дроб на плода е 1% от нивата на черния дроб на майката.

Проучванията при лабораторни животни (Minipigs гризачи и кучета) показват появата на сърдечни аритмии и внезапна смърт (с хистологични данни за миокардна некроза), когато бета-агонистите и метилксантините се прилагат едновременно. Значението на тези констатации, когато се прилага за хората, не е известно.

Аерозол за комбиниране на инхалация

В кросоувър фармакокинетично проучване при 12 здрави доброволци от мъжки пол, сравняващи модела на абсорбция и екскреция на две вдишвания на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate), вдишвайки аерозол на Ipratropius към двата активни компонента поотделно на коадминацията на Ipratropius bromide и албутерол сулфат от еднократно компонент.

Ипратропиев бромид levels remained below detectable limits ( <100 pg/mL). Peak albuterol level obtained within 3 hours post-administration was 492 ± 132 pg/mL. Following this single administration 27.1 ± 5.7% of the estimated mouthpiece dose was excreted unchanged in the 24-hour urine. From a pharmacokinetic perspective the synergistic efficacy of Аерозол за комбиниране на инхалация is likely to be due to a local effect on the muscarinic and beta ₂ -Дренергични рецептори в белия дроб.

Специални популации

Фармакокинетиката на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol сулфат) инхалационен аерозол или ипратропиев бромид не са изследвани при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност или при възрастни хора (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Взаимодействия между лекарства

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания за оценка на потенциалните взаимодействия между лекарства-лекарства.

Фармакодинамика

Ипратропиев бромид

Бронходилатацията след вдишване на ипратропиев бромид е предимно локален специфичен за сайта ефект, а не системен.

Контролираните клинични проучвания показват, че ипратропиевият бромид не променя нито мукоцилиарния клирънс, нито обема, нито вискозитета на дихателните секрети. В проучвания без положителен контрол ипратропиевият бромид не променя настаняване на размера на ученика или зрителна острота (виж Нежелани реакции ).

Проучванията за вентилация/перфузия не показват клинично значими ефекти върху обмена на белодробен газ или напрежението на артериалното кислород. При препоръчителните дози ипратропиевият бромид не води до клинично значими промени в пулса или кръвното налягане.

Клинични изпитвания

При две 12-седмични рандомизирани двойно-слепи активно контролирани клинични изпитвания 1067 пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) са оценени за ефикасността на бронходилататора на комбинирания инхалационен аерозол (358 пациенти) в сравнение с неговия компонент Ipratpium bromide (362 пациенти) и албутерол сулфат (347 пациенти).

Серийните измервания на FEV1 (показани по-долу като процентна промяна от базовата линия на тестовия ден) показват, че аерозолът на комбинирания инхалация води до значително по-голямо подобрение на белодробната функция, отколкото ипратропиев бромид или албутерол сулфат, когато се дава отделно. Средното време за начало на 15% увеличение на FEV1 е 15 минути, а средното време за пик FEV1 е един час за комбиниране на аерозол за инхалация и неговите компоненти. Средната продължителност на ефекта, измерена с FEV1, е била 4 до 5 часа за комбиниран аерозол за инхалация в сравнение с 4 часа за ипратропиев бромид и 3 часа за албутерол сулфат.

Процентна промяна в коригираната средна стойност ^a FEV1 от базовата линия на тестовия ден - Анализ на крайната точка на оценяващия набор от данни

Тези проучвания показват, че всеки компонент на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) инхалационен аерозол допринася за подобряването на белодробната функция, произведена от комбинацията, особено през първите 4 до 5 часа след дозирането и че аерозолът за инхалация на корабонтата е значително по -ефективен от Ipratropium bromide или албутерол сулфат.

В 2 контролирани 12-седмични проучвания в комбинирания инхалационен аерозол не доведе до промяна във вторичните параметри на ефикасността, включително оценките на симптомите, глобални оценки на лекар и сутрешен PEFR, всички от които бяха наблюдавани през целия период на изследване.

Информация за пациента за Combivent

Инструкции на пациента за употреба

Combivent®
(Ипратропиев бромид и албутерол сулфат) Аерозол в инхалация аерозол

Прочетете внимателно пълни инструкции, преди да използвате

Използвайте комбиниран аерозол в инхалация точно както е предписано от Вашия лекар. Не променяйте дозата си или колко често използвате комбиниран аерозол за инхалация, без да говорите с Вашия лекар. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате. Аерозол за комбиниране на инхалация and some other medicines may interact with each other. Do not use other inhaled medicines with Аерозол за комбиниране на инхалация unless prescribed by your doctor.

1. Поставете метална кутия в чист край на мундщука (виж фигура 1). Уверете се, че кутията е напълно и здраво вмъкната в мундщука. Combivent Innhalation Aerosol Canister трябва да се използва само с аерозолния мундщук на Combivent Inhalation. Този мундщук не трябва да се използва с други инхалаторни лекарства.

Фигура 1

2. Отстранете оранжевата защитна капачка за прах. Ако капачката не е на мундщука, уверете се, че няма нищо в мундщука преди употреба. За най -добри резултати кутията трябва да бъде при стайна температура преди употреба.

3. Разклатете и тествайте спрей. Извършете тази стъпка, преди да използвате за първи път и всеки път, когато аерозолът не се използва повече от 24 часа; В противен случай продължете директно към стъпка 4.

След енергично разклащане на кутията за най-малко 10 секунди (вижте стъпка 4 за инструкции за разклащане) тест-пръчка във въздуха 3 пъти. Избягвайте пръскането в очите.

4. Разклатете енергично кутията за поне 10 секунди. Задръжте канистъра, както е показано на фигура 2.

Важно: Енергично разклащане в продължение на поне 10 секунди, преди всеки спрей да е много важно за правилната производителност на продукта.

За най -добри резултати извършват стъпки 5 и 6 в рамките на 30 секунди след разклащане на кутията.

Фигура 2

5. Издишайте (издишайте) дълбоко през устата си. Задържайки канистъра изправен, както е показано на фигура 3 между палеца и пръста (ите), поставете мундщука в устата си и затворете устните си. Дръжте очите си затворени, така че да не се напръска лекарство в очите ви. Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозолът може да причини замъглено виждане с тесноъгълна глаукома или влошаване на това състояние или болка в очите, ако лекарството се напръска в очите ви.

Фигура 3

6. Вдишайте (вдишвайте) бавно през устата си и в същото време напръскайте продукта в устата си.

За да напръскате продукта здраво натиснете веднъж върху кутията срещу мундщука, както е показано на фигура 4. Продължавайте да дишате дълбоко.

Фигура 4

7. Задръжте дъха си за 10 секунди Извадете мундщука от устата си и дишайте бавно, както на фигура 5.

Фигура 5

8. Изчакайте приблизително 2 минути разклатете инхалатора енергично за поне 10 секунди отново (както е описано в стъпка 4) и повторете стъпки 5 до 7.

9. Сменете оранжевата защитна капачка за прах след употреба.

10. Дръжте мундщука чист. Измийте с гореща вода. Ако сапунът се използва добре изплакнете с обикновена вода. Изсушете старателно преди употреба. Когато сухата сменете капачката на мундщука, когато не използвате лекарствения продукт.

11. Следете броя на използваните спрейове и изхвърлете след 200 спрея. Въпреки че кутията не е празна, не можете да сте сигурни в количеството лекарство във всеки спрей след 200 спрея.

12. Ако предписаната ви доза не осигурява облекчение или симптомите на дишането ви стават по -лоши, получете медицинска помощ веднага.

Забележка: Изявлението по -долу се изисква от Закона за чистия въздух на федералното правителство за всички продукти, съдържащи или произведени с хлорофлуоровъглероди (CFCs):

Този продукт съдържа трихлоромонофлуорометан (CFC-11) дихлородифлуорометан (CFC-12) и дихлоротетрафлуороетан (CFC-114), които вредят на околната среда чрез унищожаване на озона в горната атмосфера.

Съдържанието на Combivent® (Ipratpium bromide и Albuterol Sulfate) Аерозол е под налягане. Не пробийте кутията. Не използвайте и не съхранявайте близо до топлина или отворен пламък. Излагането на температури над 120 ° F може да причини спукване. Никога не хвърляйте контейнера в пожар или изгаряне.

Как изглеждат хапчетата за болка

Запазете комбинирания аерозол за инхалация извън обсега на деца.

Избягвайте пръскането в очите.

Адрес Медицински запитвания до: https://us.boehringer-ingelheim.com (800) 542-6257 или (800) 459-9906 TTY.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Вижте USP контролирана стайна температура ]. За най -добри резултати съхранявайте кутията при стайна температура преди употреба. Избягвайте прекомерната влажност.