Контрол

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Contrave® не е одобрен за употреба при лечение на големи депресивни разстройства или други психиатрични разстройства. Contrave съдържа бупропион същата активна съставка като някои антидепресантни лекарства (включително, но не само, Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL и Aplenzin). Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни изпитвания. Тези изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при субекти над 24 -годишна възраст; Наблюдава се намаляване на риска с употребата на антидепресанти при лица на възраст 65 и повече години. При пациенти от всички възрасти, които са започнати на Contrave следи отблизо за влошаване и за появата на самоубийствени мисли и поведение. Консултирайте семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Контролът не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Описание за контраст

Контрол с удължено освобождаване таблетки съдържат налтрексонен хидрохлорид и бупропион хидрохлорид.

Налтрексонен хидрохлорид USP Антагонистът на опиоиди е синтетичен конгенер от оксиморфон без свойства на опиоиди. Налтрексонът се различава по структура от оксиморфон по това, че метиловата група върху азотния атом се заменя с циклопропилметилова група. Налтрексонов хидрохлорид също е свързан с мощния опиоиден антагонист налоксон или N-Allylnoroxymorphone.

Налтрексон хидрохлорид има химическото наименование на морфинан-6-един 17- (циклопропилметил) -45-епокси-314-дихидрокси-хидрохлорид (5α)-. Емпиричната формула е c ₂₀ H ₂₃ Не ₄ • HCl и молекулното тегло е 377,86. Структурната формула е:

Налтрексонният хидрохлорид е бяло до жълтеникаво кристално съединение. Той е разтворим във вода до степента на около 100 mg/ml.

Bupropion hydrochloride is an antidepressant of the aminoketone class. Bupropion hydrochloride closely resembles the structure of diethylpropion. It is designated as (±)-1-(3 chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propranone hydrochloride. It is related to phenylethylamines. The empirical formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCl и молекулното тегло е 276.2. Структурната формула е:

Бупропион хидрохлоридният прах е бял кристален и силно разтворим във вода.

Contrave е на разположение за Oral Administration като кръгъл двуконвекс филмов таблет с удължено освобождаване. Всяка таблетка има трислойно сърцевина, съставена от два лекарствени слоя, съдържащи лекарството и помощните вещества, разделени от по -бързо разтварящ инертен слой. Всяка таблетка съдържа 8 mg налтрексонов хидрохлорид и 90 mg бупропион хидрохлорид. Таблетките са сини и се разрушават с NB-890 от едната страна. Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза лактоза, безводна L-цистеин хидрохлорид кросповидон магнезиев стеарат хипромелоза едатат дискосий лактоза монохидрати колоидичен силицид диоксид ii синьо

Използване за контраст

Контролът е посочен като допълнение към диета с намалено калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото при възрастни с първоначален индекс на телесна маса (ИТМ) на:

• 30 кг/м² или по -голям (затлъстяване) или
• 27 kg/m² или по-голямо (наднормено тегло) в присъствието на поне едно тегло, коморбидно състояние (например хипертония тип 2 диабет или дислипидемия).

Ограничения на употребата

• Ефектът на контрастта върху сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртността не е установен.
• Безопасността и ефективността на контрастта в комбинация с други продукти, предназначени за отслабване, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, не са установени лекарства без рецепта и билкови препарати.

Доза за контраст

Препоръчително дозиране

Дозирането на контрави трябва да бъде ескалирано съгласно следния график:

Общата дневна доза от два континента 8 mg/90 mg таблетки два пъти дневно (32 mg/360 mg) се достига в началото на 4 -та седмица.

Контролът трябва да се приема през устата сутрин и вечер. Таблетките не трябва да се нарязват дъвчене или смачкани. Общите дневни дози над 32 mg/360 mg на ден (две таблетки два пъти дневно) не се препоръчват. В клинични изпитвания се прилага с ястия. Въпреки това не бива ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Пациентите могат да развият повишено кръвно налягане или сърдечна честота по време на лечение на контравиране; рискът може да бъде по -голям през първоначалните три месеца терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Because patients with hypertension may be at increased risk for developing blood pressure elevations such patients should be monitored for this potential effect when initiating treatment with Контрол.

Реакцията на терапията трябва да се оценява след 12 седмици при дозата за поддържане. Ако пациентът не е загубил поне 5% от изходното тегло на телесното тегло, прекратяват контрактирането, тъй като е малко вероятно пациентът да постигне и поддържа клинично значима загуба на тегло при продължително лечение.

ИТМ се изчислява чрез разделяне на теглото (в кг) на височина (в метри) квадрат. ИТМ диаграма за определяне на ИТМ на базата на височина и тегло е дадена в таблица 1.

Таблица 1: Диаграма за преобразуване на ИТМ

Регулиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане максималната препоръчителна дневна доза за контраст е две таблетки (една таблетка всяка сутрин и вечер). Не се препоръчва Contrave за употреба при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий [виж Използване в конкретно население и Клинична фармакология ].

Регулиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с умерено чернодробно увреждане максимално препоръчителната дневна доза за поддържане на контравента е две таблетки (една таблетка всяка сутрин и вечер). Не се препоръчва Contrave за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретно население и Клинична фармакология ].

Превключване на пациент на или от моноаминов оксидазен инхибитор (MAOI) антидепресант

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува депресия и започване на терапия с контраст. И обратно, трябва да бъдат разрешени поне 14 дни след спиране на контрастта, преди да започнете антидепресант на MAOI [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Съпътстваща употреба с CYP2B6 инхибитори

По време на едновременната употреба с CYP2B6 инхибитори (напр. Тиклопидин или клопидогрел) Максималната препоръчителна дневна доза е две таблетки (една таблетка всяка сутрин и вечер) [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Контрол Таблетки с удължено освобождаване: 8 mg/90 mg са син-кръгъл двуконцев филмов покрит и се разрушават с NB-890 от едната страна.

Съхранение и обработка

Контрол 8 mg/90 mg (Naltrexone HCl 8 mg и Bupropion HCl 90 mg) таблетки с удължено освобождаване са сини кръгли двуконвексни таблетки, покрити с филми, обезсърчени с NB-890 от едната страна. Контрависиите са достъпни по следния начин:

NDC 51267-890-99 бутилки от 120 таблетки

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределено от: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027. Ревизиран: май 2024 г.

Странични ефекти for Contrave

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невропсихиатрични нежелани събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Контрол was evaluated for safety in five double-blind placebo controlled trials in 4754 overweight or obese patients (3239 patients treated with Контрол и 1515 patients treated with placebo) for a treatment period up to 56 weeks. The majority of patients were treated with Контрол 32 mg/360 mg total daily dose. In addition some patients were treated with other combination daily doses including naltrexone up to 50 mg и bupropion up to 400 mg. All subjects received study drug in addition to diet и exercise counseling. One trial (N=793) evaluated patients participating in an intensive behavioral modification program и another trial (N= 505) evaluated patients with type 2 diabetes. In these rиomized placebo-controlled trials 2545 patients received Контрол 32 mg/360 mg for a mean treatment duration of 36 weeks (median 56 weeks). Базова линия patient characteristics included a mean age of 46 years 82% women 78% white 25% with hypertension 13% with type 2 diabetes 56% with dyslipidemia 25% with BMI greater than 40 kg/m² и less than 2% with coronary artery disease. Dosing was initiated и increased weekly to reach the maintenance dose within 4 weeks.

В Contrave Clinical Revies 24% от субектите, получаващи контрастин, и 12% от субектите, получаващи преустановено от плацебо лечение поради нежелано събитие. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на контравината, са гадене (NULL,3%) главоболие (NULL,7%) и повръщане (NULL,1%).

Общи нежелани реакции

Нежеланите реакции, които са докладвани от по -големи или равни на 2% от пациентите и са били по -често докладвани от пациенти, лекувани с контраст в сравнение с плацебо, са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Нежелани реакции, докладвани от пациенти със затлъстяване или наднормено тегло с честота (%) от поне 2% сред пациентите, лекувани с контравинг и по -чести, отколкото с плацебо

Други нежелани реакции

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при по -малко от 2% от пациентите, лекувани с контраст, но с честота поне два пъти повече от плацебо:

Сърдечни разстройства: Инфаркт на миокарда на тахикардия

Разстройства на ушите и лабиринта: Болест на световъртежното движение

Стомашно -чревни разстройства: Долна коремна болка Изригване на устните хематочезия херния

Общи разстройства и условия на администрация: Чувствайки се на трептене, чувствайки се ненормално астения жажда, чувствайки се горещо

Хепатобилиарни нарушения: холецистит

Инфекции и зарази: Пневмония стафилококова инфекция бъбречна инфекция

Разследвания: Повишен кръв креатинин Повишени чернодробни ензими намаляват хематокрита

Метаболизъм и разстройства на храненето: дехидратация

Какъв клас лекарство е ванкомицин

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: междупрешленна диск Процентция на челюстната болка

Нарушения на нервната система: смущение в вниманието летаргия Намерено усъвършенстване на баланса на баланса Нарушаване на паметта Амнезия Психично увреждане Пресинкоп

Психиатрични разстройства: Ненормални сънища нервност Дисоциация (чувство на пространство) Премахване на агитацията на напрежението промени в настроението

Бъбречни и уринарни разстройства: Спешност на Micturition

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Вагинален кръвоизлив Разрешна менструация Еректилна дисфункция вулвовагинална сухота

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Алопеция

Психиатрични и сънни разстройства

В едногодишните контролирани изпитвания на контравиране на дела на пациентите, които съобщават за една или повече нежелани реакции, свързани с психиатрични и нарушения на съня, са по-високи в групата 32/360 mg група от плацебо групата (съответно 22,2% и 15,5%). Тези събития бяха допълнително категоризирани в нарушения на съня (NULL,8% контравират 8,4% плацебо) депресия (NULL,3% контравират 5,9% плацебо) и тревожност (NULL,1% контравират 4,4% плацебо). Пациентите, които са били на 65 или повече години, са имали повече нежелани реакции на психиатрични и сън в групата (NULL,6%) в сравнение с плацебо (NULL,3%), въпреки че размерът на пробата в тази подгрупа е малък (56 контравират 32 плацебо); По -голямата част от тези събития са безсъние (NULL,7% контравират 3,1% плацебо) и депресия (NULL,1% контравират 3,1% плацебо).

Неврокогнитивни нежелани реакции

Нежеланите реакции, включващи замаяност на вниманието и синкоп, се проявяват по -често при индивиди, рандомизирани да противоречат на 32/360 mg група в сравнение с плацебо (съответно 15,0% и 5,5%). Най-често срещаните нежелани реакции, свързани с когнитивното, бяха разстройствата на вниманието (NULL,5% контравират 0,6% плацебо). Нежеланите реакции, включващи замаяност и синкоп, са по-често срещани при пациенти, лекувани с контраст (NULL,6%), отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (NULL,6%); Замаяността представлява почти всички тези отчетени събития (NULL,4% контравират 3,4% плацебо). Замаяността беше основната причина за прекратяване на 0,9% и 0,3% от пациентите съответно в групите на контрактиране и плацебо.

Увеличаване на серумния креатинин

В едногодишните контролирани изпитвания на Contrave по-големи средни увеличения на серумния креатинин от изходното ниво до изпитателната крайна точка са наблюдавани в групата на контравите в сравнение с плацебо групата (NULL,07 mg/dl и 0,01 mg/dL съответно), както и от изходната стойност до максималната стойност съответно по време на проследяване (NULL,15 mg/dl и 0,07 mg/dl). Увеличаването на серумния креатинин, което надвишава горната граница на нормалното и също е по -голямо или равно на 50% по -високо, отколкото базовата стойност, възникнала при 0,6% от субектите, получаващи контраст в сравнение с 0,1%, получаващи плацебо. Наблюдаваното увеличение на серумния креатинин може да бъде резултат от инхибиране на OCT2 [виж Клинична фармакология ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на контравен налтрексон или бупропион. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Загуба на съзнание неразположение
• Brugada модел/синдром
• Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Лекарствени взаимодействия for Contrave

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Едновременната употреба на маоа и бупропион е противопоказана. Бупропион инхибира повторното поглъщане на допамин и норепинефрин и може да увеличи риска от хипертонични реакции, когато се използва едновременно с лекарства, които също инхибират повторното поглъщане на допамин или норепинефрин, включително MAOI. Проучванията при животни показват, че острата токсичност на Бупропион се засилва от маой фенолзин. Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на MAOI и започване на лечение с контраст. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 14 дни след спиране на Contrave, преди да започнете MAOI [виж Противопоказания ].

Опиоидни аналгетици

Пациентите, които приемат контрагент, може да не се възползват напълно от лечението с лекарства, съдържащи опиоиди, като кашлица и лекарства за настинка, антидиареални препарати и опиоидни аналгетици. При пациенти, които се нуждаят от периодично лечение на опиати, терапията на контравината трябва да бъде временно прекратена и дозата на опиат не трябва да се увеличава над стандартната доза. Контролът може да се използва с повишено внимание след спиране на хроничната употреба на опиоиди за 7 до 10 дни, за да се предотврати утаяването на оттегляне [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По време на Contrave Clinical Expertion използването на съпътстващи опиоидни или опиоидни лекарства, включително аналгетици или антитусиви, беше изключена.

Потенциал за контраст да повлияе на други лекарства

Метаболизиран от CYP2D6

В клинично проучване контравират (32 mg налтрексон/360 mg бупропион) ежедневно се съвместно с 50 mg доза метопролол (субстрат CYP2D6). Изпълнете увеличаване на Metoprolol AUC и CMAX с приблизително 4 и 2 пъти съответно спрямо метопролол. Подобни клинични лекарствени взаимодействия, водещи до повишена фармакокинетична експозиция на CYP2D6 субстрати, също са наблюдавани при Bupropion като единичен агент с дезипрамин или венлафаксин.

Coadministration of CONTRAVE with drugs that are metabolized by CYP2D6 isozyme including certain antidepressants (SSRIs and many tricyclics) antipsychotics (e.g. haloperidol risperidone and thioridazine) beta-blockers (e.g. metoprolol) and Type 1C antiarrhythmics (e.g. propafenone and flecainide) should be approached with caution и трябва да се инициира в долния край на дозата на съпътстващото лекарство. Ако към режима на лечение се добави контраст на пациент, който вече получава лекарство, метаболизирано от CYP2D6, необходимостта от намаляване на дозата на първоначалното лекарство трябва да се разглежда особено за тези съпътстващи лекарства с тесен терапевтичен индекс [виж Клинична фармакология ].

Дигоксин

Съвместното приложение на контрабацията с дигоксина може да намали нивата на плазмата дигоксин. Наблюдавайте нивата на плазмата дигоксин при пациенти, лекувани едновременно с контравинг и дигоксин [виж Клинична фармакология ].

Потенциал за други лекарства да повлияят на противоречивите

Бупропионът се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно потенциалът съществува за лекарствени взаимодействия между контрави и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин и клопидогрел: Съпътстващото лечение с тези лекарства може да увеличи експозицията на бупропион, но да намали експозицията на хидроксибупропион. По време на едновременната употреба с CYP2B6 инхибитори (например тиклопидин или клопидогрел), контрактивната дневна доза не трябва да надвишава две таблетки (една таблетка всяка сутрин и вечер) [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир Лопинавир и Ефавиренц: Съпътстващото лечение с тези лекарства може да намали бупропиона и експозицията на хидроксибупропион и може да намали ефикасността. Препоръчва се избягвайки съпътстващата употреба с Ритонавир Лопинавир или Ефавиренц [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които понижават прага на припадък

Използвайте изключително предпазливост, когато съвместно съотношение против други лекарства, които понижават прага на припадък (например антипсихотични антидепресанти теофилин или системни кортикостероиди). Използвайте ниски първоначални дози и увеличете постепенно дозата. Едновременното използване на други продукти, съдържащи Bupropion, е противопоказано [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допаминергични лекарства (леводопа и амантадин)

Bupropion Levodopa и Amantadine имат допаминови агонистки ефекти. Съобщава се за токсичност на ЦНС, когато бупропионът е бил съвместен с леводопа или амантадин. Нежеланите реакции включват неспокойствие агитация тремор атаксия за смущения на походката и замаяност. Предполага се, че токсичността е резултат от кумулативни допаминови агонистки ефекти. Използвайте предпазливост и монитор за такива нежелани реакции, когато прилагате съвместимо с тези лекарства.

Използвайте с алкохол

При опит в постпармирането има редки съобщения за неблагоприятни невропсихиатрични събития или намалена толерантност към алкохол при пациенти, които са пили алкохол по време на лечение с бупропион. Консумацията на алкохол по време на лечение с контраст трябва да бъде сведена до минимум или избягване.

Лекарствени тестови взаимодействия

Съобщава се за фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за амфетамини при пациенти, приемащи бупропион. Това се дължи на липсата на специфичност на някои скринингови тестове. Резултатите от фалшиво-положителните тестове могат да доведат дори след прекратяване на бупропионната терапия. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат бупропиона от амфетамини.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Злоупотреба

Хора

Контрол has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. However in outpatient clinical studies of up to 56 weeks in duration there was no evidence of euphoric drug intoxication physical dependence diversion or abuse. There was no evidence of an abstinence syndrome following abrupt or tapered drug discontinuation after 56 weeks of double-blind placebo-controlled rиomized treatment.

Налтрексонът е чист опиоиден антагонист. Това не води до физическа или психологическа зависимост. Не е известно, че толерантността към опиоидния антагонистичен ефект.

Контролираните клинични изпитвания на бупропион (формулиране на незабавно освобождаване), проведени при нормални доброволци при лица с анамнеза за множествена злоупотреба с наркотици и при депресирани лица, показват известно увеличение на двигателната активност и разбъркване/вълнение. В популация от хора, преживяни с лекарства за злоупотреба, една доза от 400 mg бупропион произвежда лека активност, подобна на амфетамин в сравнение с плацебо върху подскалата на морфин-бенцедрина на инвентаризацията на изследователския център за пристрастяване (ARCI) и оценка между плацебо и амфетамин върху мащаба на ARCI. Тези скали измерват общите чувства на еуфория и желанието на наркотиците.

Констатациите в клиничните изпитвания обаче не са известни надеждно предсказват потенциала за злоупотреба на лекарствата. Независимо от това, доказателства от проучвания с една доза предполагат, че препоръчителната дневна доза на бупропион, когато се прилага в разделени дози, вероятно няма да бъде значително подсилване на насилниците на амфетамин или ЦНС.

Съобщава се за вдишване на натрошени таблетки или инжектиране на разтворен бупропион. Припадъци и/или случаи на смърт са докладвани, когато бупропионът е прилаган интраназално или чрез парентерално инжектиране. Контролът (Naltrexone HCl и Bupropion HCl) таблетки с удължено освобождаване са предназначени само за орална употреба.

Животни

Проучванията при гризачи и примати показват, че бупропионът проявява някои фармакологични действия, общи за психостимуланти. При гризачите е показано, че увеличава локомоторната активност, предизвиква лека стереотипна поведенческа реакция и повишени проценти на реагиране в няколко парадигми за поведение, контролирани от графика. В примативите модели, оценяващи положителните засилващи ефекти на психоактивните лекарства, бупропионът се самозаписва интравенозно. При плъхове Bupropion произвежда амфетамин, подобни на амфетамин и кокаин, подобни на кокаин дискриминационни стимулиращи ефекти в парадигмите за дискриминация на лекарства, използвани за характеризиране на субективните ефекти на психоактивните лекарства.

Предупреждения за контраст

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за контраст

Самоубийствено поведение и идея

Контрол contains bupropion a dopamine и norepinephrine re-uptake inhibitor that is similar to some drugs used for the treatment of depression; therefore the following precautions pertaining to these products should be considered when treating patients with Контрол.

Пациентите с голямо депресивно разстройство както при възрастни, така и педиатрични, могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

В плацебо-контролирани клинични изпитвания с контра за лечение на затлъстяване при възрастни пациенти не са съобщени за самоубийства или опити за самоубийство в проучвания до 56 седмици с произход (еквивалентни на дози от Бупропион от 360 mg/ден). В същите тези проучвания се съобщава за самоубийствена идея от 3 (NULL,20%) от 1515 пациенти, лекувани с плацебо в сравнение с 1 (NULL,03%) от 3239, лекувани с контрав.

Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressant drugs (selective serotonin re-uptake inhibitors [SSRIs] and others) show that these drugs increase the risk of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children adolescents and young adults (ages 18 to 24) with major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. Краткосрочните клинични изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни след 24-годишна възраст; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на девет антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от два месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разликата на лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти, лекувани) са дадени в таблица 2.

Таблица 2: Разлики в риска в броя на случаите на самоубийство по възрастова група при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични и възрастни субекти

В нито едно от антидепресантните педиатрични изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за антидепресанти за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с депресия, че употребата на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening suicidality and unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases. This warning applies to CONTRAVE because one of its components bupropion is a member of an antidepressant class.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, които са в състояние на симптоми.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на развълнуване на тревожност Раздразни способности Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми на непосредствено по -горе, както и появата на суицидалност и да се съобщават за такива симптоми на това, че са описани по -горе на здравни грижи. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за контраст трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Контрол is not approved for smoking cessation treatment but serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including depression и mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation aggression hostility agitation безпокойство и panic as well as suicidal ideation suicide attempt и completed suicide [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depressed mood. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Невропсихиатричните нежелани събития са възникнали при пациенти без и с съществуващо психиатрично заболяване; Някои пациенти изпитват влошаване на психиатричните си заболявания. Наблюдавайте пациентите за появата на невропсихиатрични нежелани събития. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че пациентът трябва незабавно да спре да приема контра и да се свърже с доставчик на здравни грижи, ако се наблюдава разрушаване на настроението или промени в поведението или мисленето, които не са типични за пациента или ако пациентът развие самоубийствена идея или самоубийствено поведение. В много случаи на постмаркетинг се съобщава за разрешаване на симптомите след прекратяване на бупропиона. Въпреки това симптомите продължават в някои случаи, следователно трябва да се предоставят текущо наблюдение и поддържаща грижа, докато симптомите не се разрешат.

Съобщава се за самоубийство за самоубийство за самоубийство и самоубийствена идея при следния опит с налтрексон, използван при лечението на опиоидна зависимост. Не е демонстрирана причинно -следствена връзка.

Припадъци

Бупропион Компонентът на контрабацията може да причини припадъци. Рискът от припадък е свързан с дозата. Честотата на пристъпите при пациенти, получаващи контраст при клинични изпитвания, е приблизително 0,1% срещу 0% при плацебо. Контролът трябва да бъде прекратен и да не се рестартира при пациенти, които изпитват припадък, докато се лекуват с контраст.

Рискът от припадъци също е свързан с клиничните ситуации на пациентите и съпътстващите лекарства, които понижават прага на пристъпите. Помислете за тези рискове, преди да започнете лечение с Contrave. Contrave е противопоказан при пациенти с текущ разстройство на припадъци или предварително диагностика на анорексия нерва или булимия или подложени на рязко прекратяване на алкохолни бензодиазепини барбитурати и антиепилептични лекарства. Трябва да се използва предпазливост при предписване на контрактиране на пациенти с предразполагащи фактори, които могат да увеличат риска от припадък, включително:

• История на травма на главата или предишен припадък тежък инсулт артериовенозна малформация Централна нервна система Тумор или инфекция или метаболитни нарушения (напр. Хипогликемия Хипонатриемия Тежка чернодробна увреждане и хипоксия)
• прекомерна употреба на пристрастяване към алкохол или успокоителни за кокаин или стимуланти или оттегляне от успокоителни
• Пациенти с диабет, лекувани с инсулин и/или орални диабетни лекарства (сулфонилуреи и меглитиниди), които могат да причинят хипогликемия
• Съпътстващо приложение на лекарства, които могат да понижат прага на пристъпите, включително други продукти на Бупропион Антипсихотици Трициклични антидепресанти Теофилин системни стероиди

Препоръки за намаляване на риска от изземване

Клиничният опит с Bupropion предполага, че рискът от припадък може да бъде сведен до минимум чрез спазване на препоръчителните препоръки за дозиране [виж Доза и приложение ] по -специално:

• Общата дневна доза на контрава не надвишава 360 mg от компонента Bupropion (т.е. четири таблетки на ден)
• дневната доза се прилага в разделени дози (два пъти дневно)
• дозата се ескалира постепенно
• Не повече от две таблетки се вземат наведнъж
• Избягва се съвместно приложение на контраст с ястия с високо съдържание на мазнини [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]
• Ако се пропусне доза, пациентът трябва да изчака до следващата планирана доза, за да възобнови редовния график за дозиране

Пациенти, получаващи опиоидни аналгетици

Уязвимост към предозиране на опиоиди

Контрол should not be administered to patients receiving chronic opioids due to the naltrexone component which is an opioid receptor antagonist [see Противопоказания ]. If chronic opiate therapy is required Контрол treatment should be stopped. In patients requiring intermittent opiate treatment Контрол therapy should be temporarily discontinued и lower doses of opioids may be needed. Patients should be alerted that they may be more sensitive to opioids even at lower doses after Контрол treatment is discontinued.

Опитът на пациент да преодолее всяка налтрексонова опиоидна блокада чрез прилагане на големи количества екзогенни опиоиди е особено опасен и може да доведе до фатално предокруждане на предокблид на предозис на живота (например респираторно спиране на циркулаторния срив). Пациентите трябва да бъдат разказани за сериозните последици от опитите за преодоляване на блокадата на опиоидите.

Утаено оттегляне на опиоиди

Симптомите на спонтанно оттегляне на опиоиди, които са свързани с прекратяването на опиоида при зависим индивид, са неудобни, но обикновено не се смята, че са тежки или изискват хоспитализация. Въпреки това, когато оттеглянето се утаи рязко, полученият синдром на оттегляне може да бъде достатъчно тежък, за да изисква хоспитализация. За да се предотврати появата или на утаеното оттегляне при пациенти, зависими от опиоиди, или обостряне на съществуващи субклинични симптоми на оттегляне, зависими от опиоиди пациенти, включително тези, които се лекуват от алкохолна зависимост, трябва да бъде без опиоиди (включително трамадол), преди да започне лечението на контрави. Интервал без опиоиди от минимум 7 до 10 дни се препоръчва за пациенти, които преди са зависими от опиоиди с кратко действие и тези пациенти, преминаващи от бупренорфин или метадон, може да се нуждаят от две седмици. Пациентите трябва да бъдат запознати с рисковете, свързани с утаеното оттегляне, и се насърчават да дадат точна сметка за последната употреба на опиоиди.

Увеличаване на кръвното налягане и сърдечната честота

Контрол can cause an increase in systolic и/or diastolic blood pressure as well as an increase in resting heart rate. In clinical practice with other bupropion-containing products hypertension in some cases severe и requiring acute treatment has been reported. The clinical significance of the increases in blood pressure и heart rate observed with Контрол treatment is unclear especially for patients with cardiac и cerebrovascular disease since patients with a history of myocardial infarction or stroke in the previous 6 months life-threatening arrhythmias or congestive heart failure were excluded from Контрол clinical trials. Blood pressure и pulse should be measured prior to starting therapy with Контрол и should be monitored at regular intervals consistent with usual clinical practice particularly among patients with controlled hypertension prior to treatment [see Доза и приложение ]. Контрол should not be given to patients with uncontrolled hypertension [see Противопоказания ].

Сред пациентите, лекувани с контраст в плацебо-контролирани клинични изпитвания, означават, че систолното и диастолното кръвно налягане е приблизително с 1 mmhg по-висок от базовата линия на 4 и 8 седмици, подобни на базовата линия на 12-та седмица и приблизително 1 mmhg под изходното ниво на 24 и 56 седмици. За разлика от пациентите, лекувани с плацебо, е приблизително 2 до 3 mmg, които са подлежащи на всички групи, които са приблизително на 2 до 3 MMG, за разлика от пациентите, които са допринасящи за 2 до 3 до 3 mmg, за да се получат и през всичките времена, допринасящи за 2 до 3 до 3 MMG, които са по-нататък на всички групи, допринасящи за 2 до 3 до 3 мили, за разлика от всички групи, които са допринасящи за 2 до 3 до 3 mmg, за да се лекуват и през всичките времена, добиващо е приблизително 2 до 3 и 5-та. Оценка през този период. Най -големите средни разлики между групите са наблюдавани през първите 12 седмици (разлика в лечението от 1,8 до 2,4 mmHg систолични всички p <0.001; +1.7 to +2.1 mmHg diastolic all p <0.001).

За сърдечната честота както на седмици 4, така и 8 средната сърдечна честота е статистически значително по -висока (NULL,1 bpm) в групата на контравера в сравнение с групата на плацебо; На 52 -та седмица разликата между групите е 1,7 bpm (p <0.001).

При амбулаторен мониторинг на кръвното налягане субстудията на 182 пациенти средната промяна от изходното ниво на систолното кръвно налягане след 52 седмици лечение е -0,2 mmHg за групата на контравите и -2,8 mmHg за плацебо групата (разлика в лечението 2,6 mmHg P = 0,08); Средната промяна в диастолното кръвно налягане е 0,8 mmHg за групата на контравите и -2,1 mmHg за плацебо групата (разлика в лечението 2,9 mmHg p = 0,004).

По -голям процент от субектите имат нежелани реакции, свързани с кръвното налягане или сърдечната честота в групата на контравите в сравнение с групата на плацебо (съответно 6,3% срещу 4,2%), която се дължи главно на нежелани реакции на хипертония/кръвно налягане (NULL,9% срещу 4,0% съответно). Тези събития са наблюдавани както при пациенти със, така и при доказателства за съществуваща хипертония. В изпитване, което е включило индивиди с диабет 12,0% от пациентите в групата на Contrave и 6,5% в групата на плацебо, имат нежелана реакция, свързана с кръвното налягане.

Алергични реакции

Анафилактоидните/анафилактичните реакции, характеризиращи се със симптоми като сърбежи уртикария ангиоедем и диспнея, изискващи медицинско лечение, са докладвани в клинични изпитвания с бупропион. В допълнение, има редки спонтанни съобщения за постмаркетингови пазари за мултиформен синдром на еритема Стивънс-Джонсън и анафилактичен шок, свързан с Бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят Contrave и да се консултирате с доставчик на здравни грижи, ако развият алергична или анафилактоидна/анафилактична реакция (напр. Кожен обрив приливски кошери на кошерите на гърдите или задух) по време на лечението.

Съобщава се за треска на артралгия миалгия с обрив и други симптоми, предполагащи забавена свръхчувствителност във връзка с Бупропион. Тези симптоми могат да приличат на серумна болест.

Хепатотоксичност

Случаи на хепатит и клинично значима чернодробна дисфункция са наблюдавани във връзка с експозицията на налтрексон по време на клиничните изпитвания на налтрексон и в доклади за постмаркетинг за пациенти, използващи налтрексон. Наблюдавани са и преходни асимптоматични чернодробни трансаминазни повишения. Когато пациентите, представени с повишени трансаминази, често са били идентифицирани други потенциални причинителни или допринасящи етиологии, включително съществуващо алкохолно чернодробно заболяване Хепатит В и/или С инфекция и съпътстващо използване на други потенциално хепатотоксични лекарства. Въпреки че клинично значимата чернодробна дисфункция обикновено не се признава като проява на изтегляне на опиоиди, което се утаи рязко, може да доведе до системни последствия, включително остро увреждане на черния дроб.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от чернодробно увреждане и да бъдат посъветвани да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на остър хепатит. Използването на контраст трябва да бъде прекратено в случай на симптоми и/или признаци на остър хепатит.

В Contrave Clinical Tests не е имало случаи на повишени трансаминази, по -големи от три пъти по -голяма от горната граница на нормалното (ULN) във връзка с увеличаване на билирубин, по -голям от два пъти ULN.

Клотримазол OTC

Активиране на мания

Бупропион Компонентът на контравен е лекарство, използвано за лечение на депресия. Лечението с антидепресанти може да утаи маниакален смесен или хипомански епизод. Изглежда рискът се увеличава при пациенти с биполярно разстройство или които имат рискови фактори за биполярно разстройство. Преди да започнете пациенти с екрана на екрана за анамнеза за биполярно разстройство и наличие на рискови фактори за биполярно разстройство (например фамилна анамнеза за самоубийство или депресия на биполярно разстройство). Контролът не е одобрен за употреба при лечение на биполярна депресия. Не се съобщава за активиране на мания или хипомания в клиничните изпитвания, оценяващи ефектите на контрактите при пациенти със затлъстяване; Въпреки това пациентите, получаващи антидепресанти, и пациенти с анамнеза за биполярно разстройство или скорошна хоспитализация поради психиатрични заболявания са били изключени от Contrave Clinical Tists.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Удължаването на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресантни лекарства, включително бупропион, компонент на контравента може да предизвика атака на ъгъл на затваряне при пациент с анатомично тесни ъгли, който няма патентна иридектомия.

Потенциален риск от хипогликемия при пациенти със захарен диабет тип 2 на антидиабетна терапия

Тегло loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin и/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas). Measurement of blood glucose levels prior to starting Контрол и during Контрол treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for antidiabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Контрол appropriate changes should be made to the antidiabetic drug regimen.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Информацията за пациента се отпечатва в края на тази вложка. Тази информация и инструкциите, предоставени в ръководството за лекарства, трябва да бъдат обсъждани с пациенти.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да предприемат контраст точно както е предписано. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да следват графика за ескалация на дозата и да не приемат повече от препоръчителната доза контрав.

Пациентите трябва да се осъзнаят, че Conprave съдържа същата активна съставка (Bupropion), открита в определени антидепресанти и продукти за спиране на тютюнопушенето (включително, но не само, Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL Aplenzin и Zyban) и че Contrave не трябва да се използва в комбинация с други лекарства, които съдържат Бупропосия.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че някои пациенти са имали промени в настроението (включително депресията и манията) Психоза халюцинации параноя заблуждават убийството на агресия Агресия Агитация Агитация на тревожност и паника, както и самоубийствена идея за самоубийство и завършени самоубийства при опит да се откажат от тютюнопушенето, докато приемат бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят Conprave и да се свържат с медицински специалист, ако изпитват подобни симптоми.

Какво е общото за невронтина

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за потенциалните сериозни рискове, свързани с използването на контраст, включително пристъпи на самоубийство и повишаване на кръвното налягане или сърдечната честота.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се обадят на своя доставчик на здравни грижи, за да съобщят за нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на контраст може да причини лека дилатация на зениците, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома за затваряне на ъгъла. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи.

Пациентите трябва да бъдат образовани за симптомите на свръхчувствителност и да преустановят контрактирането, ако имат тежка алергична реакция към контравиране.

Пациентите трябва да се кажат, че на Contrave трябва да бъде прекратен и да не се рестартира, ако изпитват припадък по време на лечение.

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че прекомерната употреба или рязко прекратяване на алкохолните бензодиазепини антиепилептични лекарства или успокоителни/хипнотици може да увеличи риска от припадък. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да минимизират или избягват употребата на алкохол.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако преди това са използвали опиоиди, те могат да бъдат по -чувствителни към по -ниски дози опиоиди и изложени на риск от случайно предозиране, ако използват опиоиди след прекратяване на лечението с контрактиране или временно прекъснати.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че тъй като налтрексонът, компонентът на контравента може да блокира ефектите на опиоидите, те няма да възприемат никакъв ефект, ако се опитат да се самонадеждават на всяко опиоидно лекарство в малки дози, докато са на контраст. Освен това съветват пациентите, че опитът за прилагане на големи дози от всеки опиоид или за заобикаляне на блокадата, докато е на контраст, може да доведе до сериозна кома за нараняване или смърт.

Пациентите трябва да са изключени от всички опиоиди за минимум 7 до 10 дни, преди да започнат контраст, за да се избегне валежите от оттегляне. Посъветвайте се с пациентите, че не трябва да предприемат контраст, ако имат някакви симптоми на оттегляне на опиоиди.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се обадят на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват повишено кръвно налягане или сърдечна честота.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта. Загрижеността е оправдана, тъй като контрактите и други лекарства могат да се отразят на метаболизма един на друг.

Бременност

Посъветвайте бременните пациенти и всички пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали трябва да се преустанови континентът [виж Използване в конкретно населениеs ].

Пациентите със захарен диабет тип 2 на антидиабетна терапия трябва да бъдат препоръчани да наблюдават нивата на кръвната си глюкоза и да съобщават симптоми на хипогликемия на своите доставчици на здравни грижи.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поглъщат пълни таблетки, така че скоростта на освобождаване да не се променя. Не дъвчете разделете или смачнете таблетки.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на мутагенезата на карциногенезата или нарушаване на плодовитостта с комбинираните продукти в контраст. Следните открития са от проучвания, проведени индивидуално с налтрексон и бупропион. Потенциалните канцерогенни мутагенни и плодородието на метаболита 6-бета-налтрексол са неизвестни. Границите на безопасността бяха оценени, като се използва експозиция на повърхността на тялото (mg/m²) въз основа на телесно тегло 100 kg.

В двугодишно проучване на карциногенността при плъхове с налтрексон има малки увеличения на броя на мезотелиомите на тестисите при мъже и тумори със съдов произход при мъже и жени. Честотата на мезотелиом при мъже, дадена налтрексон при диетична доза от 100 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по -голяма от препоръчителната терапевтична доза на база mg/m² за доза за поддържане на налтрексон за контраст) е 6% в сравнение с максимална историческа честота от 4%. Честотата на съдовите тумори при мъжете и жените, като се получат диетични дози от 100 mg/kg/ден, е 4%, но само честотата при жените се увеличава в сравнение с максимална честота на исторически контрол от 2%. Няма данни за канцерогенност в двугодишно диетично проучване с налтрексон при мъжки и женски мишки.

Проучванията за канцерогенност на живота на Bupropion са извършени при плъхове и мишки при дози съответно до 300 и 150 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 14 и 3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на компонента Bupropion в контрактиране съответно на база mg/m². В проучването на плъховете се наблюдава увеличение на нодуларните пролиферативни лезии на черния дроб при дози от 100 до 300 mg/kg/ден (приблизително 5 до 14 пъти по -голяма от MRHD на компонента Bupropion в контрабация на mg/m²); По -ниските дози не са тествани. Въпросът дали такива лезии могат да бъдат предшественици на новообразувания на черния дроб, в момента не е разрешен. Подобни чернодробни лезии не са наблюдавани при изследването на мишката и не се наблюдава увеличаване на злокачествените тумори на черния дроб и други органи, които не са наблюдавани.

Имаше ограничени доказателства за слаб генотоксичен ефект на налтрексон в един анализ на генната мутация в клетъчна линия на бозайници в рецесивния смъртоносен анализ на Drosophila и при неспецифични тестове за възстановяване на ДНК с E. coli. Въпреки това не са наблюдавани данни за генотоксичен потенциал в редица други in vitro тестове, включително анализи за генна мутация в бактерии дрожди или във втора клетъчна линия на бозайници, хромозомна аберация и анализ за увреждане на ДНК в човешките клетки. Налтрексонът не проявява кластогенност в in vivo миши микронуклеус.

Бупропионът доведе до положителен отговор (два до три пъти контрол на мутацията) в два от пет щама в теста за бактериална мутагенност на AMES и увеличаване на хромозомните аберации в едно от трите цитогенетични изследвания на костен мозък in vivo.

Налтрексонът, прилаган перорално на плъхове, причинява значително увеличение на псевдопгнализацията и намаляване на степента на бременност при плъхове при 100 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по -голямо от MRHD на налтрексоновия компонент в контраст на база Mg/m²). На това ниво на дозата няма ефект върху мъжкото плодовитост. Уместността на тези наблюдения към плодовитостта на човека не е известна.

Проучване на плодовитостта на бупропион при плъхове при дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 14 пъти по -голямо от MRHD на компонента на Bupropion в контраст на база Mg/m²) не разкрива данни за нарушена плодовитост.

Използване в конкретно населениеs

Бременност

Обобщение на риска

Тегло loss offers no benefit to a pregnant patient и may cause fetal harm. When a pregnancy is recognized advise the pregnant patient of the risk to the fetus и discontinue Контрол (see Клинични съображения ). Наличните данни и данни за фармакологична бдителност от клинични изпитвания с индивидуалните компоненти на употребата на контракти при бременни пациенти не са демонстрирали лекарствен риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Бупропион

Данните от епидемиологични проучвания на бременни пациенти, изложени на бупропион през първия триместър, не са идентифицирали повишен риск от вродени малформации като цяло (виж Данни ). Когато бупропионът се прилага на бременни плъхове по време на органогенеза, няма данни за фетални малформации при дози до приблизително 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 360 mg/ден. Когато се прилагат на бременни зайци по време на органогенезата, свързани с дозата, свързани с честотата на феталните малформации и скелетните вариации се наблюдават при дози приблизително два пъти по-голямо от MRHD и по-големи. Намалените тегла на плода се наблюдават при дози 5 пъти по -голям от MRHD и по -големи (виж Данни ).

Налтрексон

Ограничените доклади за случая Данните на бременни пациенти, изложени на налтрексон през първия триместър, не са установили повишен риск от вродени малформации като цяло. Доказано е, че ежедневното орално приложение на налтрексон през периода на органогенезата увеличава честотата на ранната загуба на плода при плъхове и зайци при дози ≥ 15 пъти и ≥ 60 пъти съответно MRHD от 32 mg/ден. Няма данни за фетални малформации при плъхове и зайци при дози до приблизително 100 и 200 пъти съответно MHRD. (Вижте Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Понастоящем се препоръчва подходящо наддаване на тегло въз основа на бременността тегло за всички бременни пациенти, включително тези, които вече са с наднормено тегло или затлъстяване поради задължителното наддаване на теглото, което се случва в тъканите на майката по време на бременност.

Данни

Човешки данни

В клинични проучвания 21 (NULL,7%) от 3024 жени забременяват, докато приемат контраст: 11 пренесени и родиха здраво бебе, които трима са избрани аборти, които четири са имали спонтанни аборти и резултатът от три бременности е неизвестен.

Данни from the international bupropion Бременност Registry (675 first trimester exposures) и a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall.

Не се наблюдава повишен риск от сърдечно -съдови малформации след експозиция на бупропион през първия триместър. Проспективната наблюдавана честота на сърдечно-съдови малформации при бременности с излагане на бупропион през първия триместър от Международния регистър на бременността е 1,3% (9 сърдечно-съдови малформации от 675 експозиции на Bupropion за първи път на майката), които са подобни на фоновата скорост на сърдечно-съдовите малформации (приблизително 1%). Данните от базата данни на Обединеното здравеопазване и проучване за контрол на случаите (6853 бебета със сърдечно-съдови малформации и 5763 с некардиоваскуларни малформации) от Националното проучване за превенция на раждаемостта (NBDP) не показват повишен риск от сърдечно-съдови малформации като цяло след експозицията на Бупропион по време на първия тримесец.

Констатациите на проучването относно експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от запушване на изтичането на лявата камера (LVOTO) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Обединената база данни за здравеопазването нямаше достатъчно право да оценява тази асоциация; NBDP установяват повишен риск от LVOTO (n = 10; Коефициент на коригирани коефициенти [или] = 2.6; 95% CI: 1.2 5.7), а проучването за контрол на случаите на епидемиология на Slone не открива повишен риск за LVOTO.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от камерна септална дефект (VSD) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Проучването на епидемиологията на Slone установи повишен риск за VSD след експозицията на майката на майката на първия триместър (n = 17; коригиран или = 2.5; 95% CI: 1.3 5.0), но не открива повишен риск за други сърдечно -съдови малформации, изследвани (включително Lvoto, както по -горе). Изследването на базата данни на NBDPS и United Healthcare не открива връзка между експозицията на Bupropion на майката от първия триместър и VSD.

За откритията на LVOTO и VSD проучванията бяха ограничени от малкия брой открити случаи, несъвместими констатации сред проучванията и потенциал за случайни констатации от множество сравнения в проучвания за контрол на случаите.

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане и развитие не са проведени за комбинираните продукти Naltrexone и Bupropion в Contrave. Отделни проучвания с бупропион и налтрексон са проведени при бременни плъхове и зайци. Границите на безопасността бяха оценени, като се използва експозиция на повърхността на тялото (mg/m²) въз основа на телесно тегло 100 kg.

Доказано е, че ежедневното перорално приложение на налтрексон увеличава честотата на ранната загуба на плода, когато се дава на плъхове при дози ≥30 mg/kg/ден (15 пъти по -голям от MHRD на база mg/m²) и на зайци при перорални дози ≥60 mg/kg/ден (60 пъти по -голям от MHRD на база Mg/mg).

Ежедневното перорално приложение на налтрексон на плъхове и зайци през периода на органогенеза не предизвиква малформации при дози до 200 mg/kg/ден (приблизително 100 и 200 пъти съответно на MHRD на база mg/m²).

Плъховете не образуват значителни количества от основния човешки метаболит 6-бета-налтрексол; Следователно потенциалната репродуктивна токсичност на метаболита при плъхове не е известна. В проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци, бупропион се прилага перорално през периода на органогенеза при дози съответно до 450 и 150 mg/kg/ден (приблизително 20 и 14 пъти по -голямо от MRHD съответно на база mg/m²). При плъхове няма данни за малформации на плода. Когато се прилагат на бременни зайци по време на органогенезата, които не са свързани с дозата, се наблюдават честота на фетални малформации и скелетни вариации при най-ниската тествана доза (25 mg/kg/ден приблизително 2 пъти по-голяма от MRHD на база mg/m²) и по-големи. Намалените тегла на плода се наблюдават при дози от 50 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голяма от MRHD на база mg/m²) и по -големи. Не е очевидна нечисността на майката при дози от 50 mg/kg/ден или по -малко.

В проучване преди и следродилно развитие бупропион, прилаган перорално на бременни плъхове при дози до 150 mg/kg/ден (приблизително 7 пъти по-голям от MRHD на база Mg/m²) от ембрионална имплантация чрез лактация не оказва влияние върху растежа или развитието на PUP.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of bupropion и its metabolites in human milk. Limited data from postmarketing reports with bupropion use during lactation have not identified a clear association of adverse effects on a breastfed infant (see Данни ). Налтрексон и its major metabolite 6β-naltrexol are present in human milk. There are no data on bupropion naltrexone or their metabolites on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Контрол и any potential adverse effects on the breastfed infant from Контрол or from the mother’s underlying condition.

Данни

В проучване на лактация на десет жени нива на орално дозирани бупропион и неговите активни метаболити са измерени в експресирано мляко. Средната експозиция на ежедневно бебе (като се предполага, че 150 ml/kg дневна консумация) на бупропион и неговите активни метаболити е 2% от дозата, коригирана на теглото на майката. Докладите за постмаркетинг са описали припадъци при кърмачета. Връзката на експозицията на бупропион и тези припадъци е неясна.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на контрактите при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени и използването на контраст не се препоръчва при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От 3239 лица, участвали в клинични изпитвания с контраст 62 (2%), са били 65 години и по -големи и никой не е 75 години и по -възрастни. Клиничните проучвания на Contrave не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. По -възрастните индивиди могат да бъдат по -чувствителни към нервните ефекти на централната нервна система на контравента. Известно е, че налтрексонът и бупропионът са значително екскретирани от бъбрека и рискът от нежелани реакции към контрастиране може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. Контролът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на възраст над 65 години.

Бъбречно увреждане

Във фармакокинетично проучване, проведено за контраст при лица с бъбречно увреждане (леко умерено и тежко) експозиция на налтрексон метаболит 6-бета налтрексол и бупропионни метаболити се повишава. Следователно максималната препоръчителна дневна доза за поддържане на контравинг е две таблетки (една таблетка всяка сутрин и вечер) при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане. Не се препоръчва Contrave за употреба при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При фармакокинетично проучване, проведено за контраст при лица с чернодробно увреждане (леко умерено и тежко) експозиция на бупропион на налтрексон и техните метаболити се увеличават. Следователно максималната препоръчителна ежедневна доза за поддържане на контравен е две таблетки (по една таблетка всяка сутрин и вечер) при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Не се препоръчва Contrave за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Contrave

Човешки опит

Предозиранеs of up to 30 grams or more of bupropion (equivalent of up to 83 times the recommended daily dose of Контрол 32 mg/360 mg) have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus и hyperreflexia. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma и respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Въпреки че повечето пациенти са се възстановили без смъртни случаи от последствия, свързани само с предозиране на бупропион, са съобщени при пациенти, поглъщащи големи дози от лекарството. При тези пациенти са съобщени множество неконтролирани припадъци сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечен арест преди смъртта.

Животински опит

При миши плъх и морско свин оралният LD50S за налтрексон са 1100 до 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; и 1490 mg/kg; съответно. Високите дози налтрексон (обикновено по -големи или равни на 1000 mg/kg) предизвикват депресия на слюноотделяне/намалена тремор и конвулсии. Смъртността при животни поради прилагане на налтрексон с висока доза обикновено се дължи на клонични тонични конвулсии и/или дихателна недостатъчност.

Управление на предозиране

Ако възникне прекомерно излагане, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222. Няма известни антидоти за Contrave. В случай на предозиране осигуряват поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Помислете за възможността за множество предозиране на лекарства. Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Индуцирането на емезис не се препоръчва.

Противопоказания for Contrave

Контрол is contraindicated in

• Неконтролирана хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Нарушение на пристъпи или история на припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Използване на други продукти, съдържащи Bupropion (включително, но не само, Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL Aplenzin и Zyban)
• Булимия или анорексия нерва, които увеличават риска от припадък [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хроничен опиоид или опиатен агонист (например метадон) или частични агонисти (например бупренорфин) употреба или остро изтегляне на опиати [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]
• Пациенти, подложени на рязко прекратяване на алкохолни бензодиазепини барбитурати и антиепилептични лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]
• Съпътстващо приложение на инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI). Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на Маои и започване на лечение с контраст. Има повишен риск от хипертонични реакции, когато контравът се използва едновременно с MAOI. Стартирането на контраст при пациент, лекуван с обратими маои, като линезолид или интравенозно метиленово синьо също е противопоказано [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ]
• Известна алергия към бупропион Налтрексон или друг компонент на Contrave. Съобщава се за анафилактоидни/анафилактични реакции и синдром на Стивънс-Джонсън с бупропион [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Contrave

Механизъм на действие

Контрол has two components: naltrexone an opioid antagonist и bupropion a relatively weak inhibitor of the neuronal reuptake of dopamine и norepinephrine. Nonclinical studies suggest that naltrexone и bupropion have effects on two separate areas of the brain involved in the regulation of food intake: the hypothalamus (appetite regulatory center) и the mesolimbic dopamine circuit (reward system). The exact neurochemical effects of Контрол leading to weight loss are not fully understood.

Фармакодинамика

Комбинираният бупропион и налтрексон увеличават скоростта на изстрелване на хипоталамични прожуопеоманокортинови (POMC) неврони in vitro, които са свързани с регулиране на апетита. Комбинацията от бупропион и налтрексон също намалява приема на храна, когато се инжектира директно във вентралната тегментална област на мезолимбичната верига при мишки, свързана с регулиране на пътищата на възнаграждение.

Сърдечна електрофизиология

При препоръчителната доза Contrave не удължава интервала QTC до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

Налтрексон

След еднократно прилагане на континента (две 8 mg налтрексон/90 mg таблетки Bupropion) до здрави субекти средно пиково налтрексон концентрация (CMAX) е 1,4 ng/ml време за пикова концентрация (TMAX) е 2 часа, а степента на експозиция (AUC0-INF) е 8,4 ng • HR/ML.

Бупропион

След еднократно прилагане на континента (две 8 mg налтрексон/90 mg таблетки Bupropion) към здрави субекти средно пикова концентрация на бупропион (CMAX) е 168 ng/ml време за пикова концентрация (TMAX) е три часа, а степента на експозиция (AUC0-INF) е 1607 ng • HR/ML.

Хранителен ефект върху абсорбцията

Когато контравът се прилага с високо съдържание на мазнини, AUC и CMAX за налтрексон се увеличават съответно с 2,1 пъти и 3,7 пъти, а AUC и CMAX за Bupropion се увеличават съответно 1,4 пъти и 1,8 пъти. При стабилно състояние хранителен ефект увеличава AUC и CMAX за налтрексон с 1,7 пъти и 1,9 пъти съответно и увеличава AUC и CMAX за Bupropion съответно с 1,1 пъти и 1,3 пъти. По този начин не трябва да се приема Contrave с хранене с високо съдържание на мазнини поради значителното увеличение на системната експозиция на бупропион и налтрексон.

Разпределение

Налтрексон

Налтрексон is 21% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for naltrexone (Vss/F) is 5697 liters.

Бупропион

Бупропион is 84% plasma protein bound. The mean apparent volume of distribution at steady state for bupropion (Vss/F) is 880 liters.

Метаболизъм и екскреция

Налтрексон

Основният метаболит на налтрексон е 6-бета-налтрексол. Смята се, че активността на налтрексон е резултат както от родителския, така и от 6-бета-налтрексол метаболит. Въпреки че по-малко мощният 6бебета-налтрексол се елиминира по-бавно и по този начин циркулира при много по-високи концентрации от налтрексона. Налтрексонът и 6-бета-налтрексол не се метаболизират от цитохром Р450 ензими и in vitro изследванията показват, че няма потенциал за инхибиране или индуциране на важни изозими.

Налтрексон и its metabolites are excreted primarily by the kidney (53% to 79% of the dose). Urinary excretion of unchanged naltrexone accounts for less than 2% of an oral dose. Urinary excretion of unchanged и conjugated 6-beta-naltrexol accounts for 43% of an oral dose. The renal clearance for naltrexone ranges from 30 to 127 mL/min suggesting that renal elimination is primarily by glomerular filtration. The renal clearance for 6-beta-naltrexol ranges from 230 to 369 mL/min suggesting an additional renal tubular secretory mechanism. Fecal excretion is a minor elimination pathway.

След единично устно приложение на континентални таблетки на здрави субекти означава елиминиране на полуживот (T½) е приблизително 5 часа за налтрексон. След два пъти дневно прилагането на контравен налтрексон не се натрупва и неговата кинетика изглежда линейна. Въпреки това в сравнение с налтрексон 6-бета-налтрексол се натрупва в по-голяма степен (съотношение на натрупване ~ 3).

Бупропион

Бупропион is extensively metabolized with three active metabolites: hydroxybupropion threohydrobupropion и erythrohydrobupropion. The metabolites have longer elimination half-lives than bupropion и accumulate to a greater extent. Following bupropion administration more than 90% of the exposure is a result of metabolites. In vitro findings suggest that CYP2B6 is the principal isozyme involved in the formation of hydroxybupropion whereas cytochrome P450 isozymes are not involved in the formation of the other active metabolites. Бупропион и its metabolites inhibit CYP2D6. Plasma protein binding of hydroxybupropion is similar to that of bupropion (84%) whereas the other two metabolites have approximately half the binding.

След орално приложение от 200 mg от ¹⁴ C-Bupropion при хора 87% и 10% от радиоактивната доза се възстановяват съответно в урината и изпражненията. Фракцията от устната доза на бупропион, отделена непроменена, е 0,5% на констатацията, съответстваща на обширния метаболизъм на Бупропион.

След единично устно приложение на континентални таблетки със здрави субекти означава елиминиране на полуживот (T½) е приблизително 21 часа за Bupropion. След два пъти ежедневно прилагане на контрастатисти на Bupropion и в по-малка степен непроменени бупропион се натрупват и достигат концентрации в стационарно състояние за приблизително една седмица.

Специфични популации

Пол

Събраният анализ на данните от контравите предполага клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри на бупропион или налтрексон въз основа на пола.

Състезание

Събраният анализ на данните от контравите предполага, че няма клинично значими разлики във фармакокинетичните параметри на бупропион или налтрексон въз основа на раса.

Възрастни

Фармакокинетиката на контравите не е оценена в гериатричната популация. Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на налтрексон или бупропион и техните метаболити не са напълно характеризирани. Изследване на стационарни концентрации на бупропион от няколко проучвания за ефикасност на депресията, включващи пациенти, дозирани в диапазон от 300 до 750 mg/ден в три пъти дневен график, не разкрива връзка между възрастта (18 до 83 години) и плазмената концентрация на бупропион. Еднодозово фармакокинетично проучване показа, че разположението на Bupropion и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това на по-младите лица. Тези данни предполагат, че няма важен ефект от възрастта върху концентрацията на бупропион; Въпреки това друго фармакокинетично изследване на единичната и множествената доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити [виж Използване в конкретно населениеs ].

Пушачи

Събраният анализ на данните от контравите не разкри значими разлики в плазмените концентрации на бупропион или налтрексон при пушачите в сравнение с непушачите. Ефектите от пушенето на цигари върху фармакокинетиката на Бупропион са проучени при 34 здрави доброволци от мъже и жени; 17 бяха хронични пушачи на цигари, а 17 бяха непушачи. След перорално приложение на единична доза от 150 mg бупропион няма статистически значима разлика в CMAX Half-Life TMAX AUC или клирънс на Bupropion или неговите активни метаболити между пушачи и непушачи.

Чернодробно увреждане

Едноетажна фармакокинетично проучване, проведено за контрастиране на пациенти с леко (n = 8) умерено (n = 8) и тежко (n = 7) чернодробно увреждане въз основа на класификационната система за изтичане на деца на субекти с нормална чернодробна функция (n = 13) показа, че чернодробното налагане има значителен ефект върху PK парамерите на родителските лекарства налтрексон и Bupropion. Системната експозиция на някои метаболити също се увеличава при пациенти с нарушена чернодробна функция [виж Доза и приложение и Използване в конкретно населениеs ].

След единична доза налтрексон/бупропион ауцин на налтрексон е приблизително 2,8- 6,1- и 34 пъти по-високо при пациенти с леко умерено и тежко чернодробно увреждане съответно. При пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане AUCINF на Bupropion е приблизително 2,0 и 3,6 пъти по-висока съответно в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Няма ефект от леко чернодробно увреждане върху експозицията на бупропион. Излагането на метаболит на бупропион Треохидробупропион се увеличава с 1,9- 3,4- и 2,5 ъ пъти при пациенти с леко умерено и тежко чернодробно увреждане съответно [виж Доза и приложение и Използване в конкретно населениеs ].

Бъбречно увреждане

Еднодозово фармакокинетично проучване, проведено за контрастиране на пациенти с леко (n = 8) умерено (n = 8) и тежко (n = 7) бъбречно увреждане на лица с нормална бъбречна функция (n = 13), показва, че бъбречното увреждане няма значителен ефект върху PK параметрите на родителските лекарства Naltrexone и Bupropion. Въпреки това системната експозиция (AUCINF) на някои метаболити се увеличава при пациенти с увреждане на бъбречната функция [виж Доза и приложение и Използване в конкретно населениеs ].

След еднократна доза 16 mg налтрексон /180 mg бупропион ауцин от 6-бета-налтрексол е приблизително 1,5- 1,7- и 2,2 пъти по-високо при пациенти с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно. При пациенти с леки умерени и тежки бъбречно увреждане AUC на бупропионни метаболити треохидробупропион и еритрохидробупропион се увеличават приблизително 1,3- 1,9- и 1,7 пъти съответно и 1,2- 1,8- и 1,5 пъти. Не са проведени проучвания за контраст при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий.

Следната информация е достъпна за отделните компоненти.

В проучване на седем пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий, изискващи диализни пикови плазмени концентрации на налтрексон, са повишени най-малко 6 пъти в сравнение със здрави индивиди. Международно сравнение между нормални лица и пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на Bupropion CMAX и AUC са сравними в двете групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на Treohydrobupropion имат съответно 2,3 и 2,8 пъти увеличение при AUC за пациенти с краен стадий.

Лекарствени взаимодействия

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

При терапевтично значими концентрации налтрексон и 6-бета-налтрексол не са основни инхибитори на CYP изоформите CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4. Както налтрексонът, така и 6-бета-налтрексол не са основни индуктори на CYP изоформи CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4.

Бупропион и its metabolites (hydroxybupropion erythrohydrobupropion threohydrobupropion) are inhibitors of CYP2D6.

Изследванията in vitro предполагат, че пароксетин сертралин Норфлуоксетин флувоксамин и нелфинавир инхибират хидроксилирането на бупропион.

Бупропион (IC50 9.3 mcM) и its metabolites hydroxybupropion (IC50 82 mcM) и threohydrobupropion и erythrohydrobupropion (1:1 mixture; IC50 7.8 mcM) inhibited the renal organic transporter OCT2 to a clinically relevant level.

Ефекти на налтрексон/бупропион върху фармакокинетиката на други лекарства

Взаимодействието между лекарството между Contrave и CYP2D6 субстратите (Metoprolol) или други лекарства (аторвастатин глибурид лизиноприл нифедипин валсартан) е оценено. В допълнение на лекарственото взаимодействие между бупропион, също е оценен и компонент на Contrave и CYP2D6 субстрати (дезипрамин) или други лекарства (циталопрам ламотригин).

Таблица 4: Ефект на съвместното привличане на налтрексон/бупропион върху системното излагане на други лекарства

Дигоксин: Literature data showed that digoxin exposure was decreased when a single oral dose of 0.5 mg digoxin was administered 24 hours after a single oral dose of extended-release 150 mg bupropion in healthy volunteers.

Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на налтрексон/бупропион

Взаимодействията между лекарството между CYP2B6 инхибитори (тиклопидин клопидогрел прасугрел) CYP2B6 индуктори (Ritonavir lopinavir) и Bupropion (един от контрагентните компоненти) или между други лекарства (аторвастатин глибурид метопролол лисиноприл нифедипин валсартин) са били оценени. Въпреки че не систематично изучава карбамазепин фенобарбитал или фенитоин може да предизвика метаболизма на Бупропион.

Таблица 5: Ефект на съвместни лекарства върху системната експозиция на налтрексон/бупропион

Клинични изследвания

Ефектите на контрастта върху загубата на тегло във връзка с намаления прием на калории и повишената физическа активност се изследват при двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания (диапазон на ИТМ от 27 до 45 кг/м²) с продължителност на изследването от 16 до 56 седмици, рандомизирани до налтрексон и/или бупропион или плацебо.

Ефект върху отслабването и поддържането на теглото

Бяха проведени четири 56-седмични многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания за затлъстяване (COR-I COR-II COR-BMOD и COR-диабет COR-I COR-II), за да се оцени ефектът на контравента във връзка с модификацията на начина на живот при 4536 пациенти, рандомизирани в контраст или плацебо. Изпитванията COR-I COR-II и COR-BMOD включват пациенти със затлъстяване (ИТМ 30 кг/м² или по-голямо) или наднормено тегло (ИТМ 27 кг/м² или по-големи) и поне една коморбидност (хипертония или дислипидемия). Изпитването с COR-диабет записва пациенти с ИТМ по-голям от 27 kg/m² с диабет тип 2 със или без хипертония и/или дислипидемия.

Лечението е инициирано с триседмичен период на ескалация на дозата, последван от приблизително 1 година продължителна терапия. Пациентите бяха инструктирани да приемат контра с храна. COR-I и COR-II включват програма, състояща се от диета с намалено калории, което води до приблизително намаляване на 500 kcal/ден на поведенчески консултации в рамките на калориите и повишена физическа активност. COR-BMOD включваше интензивна програма за промяна на поведението, състояща се от 28 групови консултантски сесии над 56 седмици, както и предписана диета и режим на упражнения. COR-диабета оценява пациенти с диабет тип 2, които не постигат гликемична цел на HbA1c, по-малък от 7% или с перорални антидиабетни средства, или с диета и упражнения сами. От общата популация от тези четири проучвания 24% са имали хипертония 54% е имала дислипидемия при влизане в проучването, а 10% са имали диабет тип 2.

Освен cor-диабет, който само записа пациенти с диабет тип 2, демографските характеристики на пациентите са сходни в четирите изпитвания. За четирите пробни популации, комбинирани средната възраст, е 46 години 83% са жени 77% са кавказки 18% са черни, а 5% - други състезания. В началото средният ИТМ е 36 кг/м², а средната обиколка на талията е 110 см.

Значителен процент рандомизирани пациенти се оттеглиха от изпитванията преди 56: 45% за групата на плацебо и 46% за групата Contrave. По -голямата част от тези пациенти са прекратени в рамките на първите 12 седмици от лечението. Приблизително 24% от пациентите, лекувани с контраст, и 12% от пациентите, лекувани с плацебо, преустановено лечение поради нежелана реакция [виж Нежелани реакции ].

Крайните крайни точки на кооперацията са процентни промени от основното телесно тегло и делът на пациентите, постигащи поне 5% намаление на телесното тегло. In the 56-week COR-I trial the mean change in body weight was -5.4% among patients assigned to CONTRAVE 32 mg/360 mg compared with -1.3% among patients assigned to placebo (Intent-To-Treat [ITT] population) as shown in Table 6 and Figure 1. In this trial the achievement of at least a 5% reduction in body weight from baseline occurred more frequently for patients treated with CONTRAVE 32 mg/360 mg compared with placebo (42% срещу 17%; Таблица 6). Резултатите от COR-BMOD и COR-диабет са показани в таблица 6 и фигури 2 и 3.

Може ли амоксицилинът да ви накара да се почувствате болни

Таблица 6: Промени в теглото в 56-седмични изпитвания с Contrave (ITT/LOCF*)

Процентът на пациентите, постигнали най -малко 5% или поне 10% загуба на телесно тегло от изходното ниво, е по -голям сред определените за контрастиране в сравнение с плацебо във всичките четири изпитвания за затлъстяване (Таблица 6).

Фигура 1: Отслабване с течение на времето при популацията на комплимента: COR-I изпитване

*p <0.001 vs placebo

Cor-i trial: 50.1% in the placebo group и 49.2% in the Контрол group discontinued study drug.

Фигура 2: Отслабване с течение на времето при популацията на комплимента: COR-BMOD изпитване

*p <0.001 vs placebo

Cor-slow trial: 41.6% in the placebo group и 42.1% in the Контрол group discontinued study drug.

Фигура 3: Отслабване с течение на времето при популацията на комплимента: Изпитване на COR-диабет

*p <0.001 vs placebo

Cor-диабет trial: 41.2% in the placebo group и 47.8% in the Контрол group discontinued study drug.

Ефект върху сърдечно -съдовите и метаболитните параметри

Промените в сърдечно-съдовите и метаболитните параметри, свързани със затлъстяването, са представени за COR-I и COR-BMOD (Таблица 7). Промените в средното кръвно налягане и сърдечната честота са допълнително описани на друго място [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 7: Промяна в маркерите на сърдечно-съдови и метаболитни параметри от изходната стойност в 56 седмични изпитвания с контрав 32 mg/360 mg (COR-I и COR-BMOD)*

Ефект на контрастта върху кардиометаболните параметри и антропометрията при пациенти със захарен диабет тип 2

Промените в гликемичния контрол, наблюдавани от изходното ниво до 56 -та седмица сред пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване, присвоени или да противоречат на 32 mg/360 mg, или на плацебо, са показани в таблица 8.

Таблица 8: Промени в кардиометаболичните параметри и обиколката на талията при пациенти със захарен диабет тип 2 в 56 седмично изпитване с контрав 32 mg/360 mg (cor-диабет)

Ефект върху състава на тялото

В подмножество от 124 пациенти (79 Contrave 45 плацебо) телесен състав се измерва с помощта на рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DEXA). Оценката на DEXA показа, че средната обща маса на телесните мазнини намалява с 4,7 kg (NULL,7%) в групата на контравента спрямо 1,4 kg (NULL,3%) в плацебо групата на седмица 52/LOCF (разлика в лечението -3,3 kg [-7,4%] P <0.01).

За какво се използват инжекции с неупоген

Информация за пациента за контраст

Контрол®
(Con-trayv)
(Naltrexone HCl и Bupropion HCl) таблетки с удължено освобождаване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Contrave?

Контрол can cause serious side effects including:

• Самоубийствени мисли или действия. Една от съставките в противоречие е Бупропион. Бупропион е причинил някои хора да имат самоубийствени мисли или действия или необичайни промени в поведението, независимо дали приемат лекарства, използвани за лечение на депресия.

Бупропион may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers и young adults within the first few months of treatment.

Ако вече имате депресия или други психични заболявания, приемащи бупропион, може да се влоши, особено в рамките на първите няколко месеца от лечението.

Спрете веднага да приемате Contrave и се обадете на доставчик на здравни грижи, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Нова или по -лоша раздразнителност
• Опити за самоубийство
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• нова или по -лоша депресия
• действайки върху опасни импулси
• Ново или по -лошо безпокойство
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Други необичайни промени в поведението или настроението
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)

Докато приемате Contrave на вас или членовете на вашето семейство, трябва:

• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато започнете да правите контраст или когато дозата ви се промени.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Контрол has not been studied in и is not approved for use in children under the age of 18.

Какво е Contrave?

Контрол is a prescription medicine which contains 2 medicines (naltrexone и bupropion) that may help some obese or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight и keep the weight off.

Контрол should be used with a reduced calorie diet и increased physical activity.

Не е известно дали Contrave променя риска ви от сърдечни проблеми или инсулт или на смърт поради сърдечни проблеми или инсулт.

Не е известно дали Contrave е безопасен и ефективен, когато се приема с други рецепта без рецепта или билкови продукти за отслабване.

Не е известно дали Contrave е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Контрол is not approved to treat depression or other mental illnesses or to help people quit smoking (smoking cessation). One of the ingredients in Контрол bupropion is the same ingredient in some other medicines used to treat depression и to help people quit smoking.

Не предприемайте против, ако вие:

• имат неконтролирана хипертония.
• са имали или са имали припадъци.
• Използвайте други лекарства, които съдържат бупропион като Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL Aplenzin и Zyban.
• са имали или са имали хранително разстройство, наречено анорексия (ядене много малко) или булимия (ядене твърде много и повръщане, за да избегнете наддаване на тегло).
• са зависими от лекарства за опиоидна болка или използват лекарства, за да помогнат за спиране на приема на опиоиди като метадон или бупренорфин или са в изтегляне на опиати.
• Пийте много алкохол и рязко спрете да пиете или използвайте лекарства, наречени успокоителни (те ви правят сънливи) бензодиазепини или лекарства против припадък и спирате да ги използвате изведнъж.
• приемат лекарства, наречени инхибитори на моноамин оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително Linezolid. Не започнете да контравирайте, докато не спрете да приемате маоите си поне 14 дни.
• са алергични към налтрексон или бупропион или някоя от съставките в контраст. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Contrave.

Преди да вземете Contrave, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали депресия или други психични заболявания (като биполярно разстройство)
• са се опитвали да се самоубият в миналото
• са имали или са имали припадъци
• са имали контузия на главата
• са имали тумор или инфекция на вашия мозък или гръбначен стълб (централна нервна система)
• са имали проблем с ниската кръвна захар (хипогликемия) или ниските нива на натрий в кръвта ви (хипонатриемия)
• са имали или са имали чернодробни проблеми
• Имайте високо кръвно налягане
• са имали или са имали сърдечни проблеми или са имали инсулт
• имат проблеми с бъбреците
• Дали диабетик приема инсулин или други лекарства за контрол на кръвната си захар
• са имали или са имали хранително разстройство
• Пийте много алкохол
• злоупотреба с лекарства, отпускани по лекарско предписание или улични лекарства
• са над 65 -годишна възраст
• са бременни или планират да забременеят. Отслабването по време на бременна може да навреди на вашето неродено бебе. Спрете да приемате Contrave, ако забременеете. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с Contrave.
• са кърмещи или планират да кърмят. Контролът може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали трябва да вземете контраст или да кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Контрол may affect the way other medicines work и other medicines may affect the way Контрол works causing side effects.

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Contrave?

Как да предприемем контраст

• Вземете Contrave точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб, окончателната ви доза може да е по -ниска (например една таблетка сутрин и една таблетка вечер или една таблетка сутрин).
• Вашият доставчик на здравни услуги ще промени дозата ви, ако е необходимо.
• Не Променете дозата си на контраст, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви каже да спрете да правите контраст, ако не сте загубили определено количество тегло след 16 седмици лечение.
• Поглъщане на континента таблетки цели. Не режете дъвчене или смачквайте континентните таблетки. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да погълнете Contrave Tablet Whole.
• Не Вземете повече от 2 таблетки сутрин и 2 таблетки вечер.
• Не Вземете повече от 2 таблетки едновременно или повече от 4 таблетки за 1 ден.
• Не Вземете Contrave с ястия с високо съдържание на мазнини. Това може да увеличи риска от припадъци.
• Ако пропуснете доза контраст, изчакайте до следващото си редовно време да го вземете. Не приемайте повече от 1 доза контрав наведнъж.
• Ако приемате прекалено много, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или вашия център за контрол на отровата на 1-800-2221222 веднага или отидете до най-близкото спешно отделение.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Contrave?

• Не Пийте много алкохол while taking Контрол. If you Пийте много алкохол talk with your healthcare provider before suddenly stopping. If you suddenly stop drinking alcohol you may increase your chance of having a seizure.

Какви са възможните странични ефекти на Contrave?

Контрол may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Contrave?
• Припадъци. Съществува риск да имате припадък, когато приемате Contrave. Рискът от припадък е по -висок при хората, които:
  • Вземете по -високи дози контрав
  • имат определени медицински състояния
  • Вземете Contrave с някои други лекарства

Не take any other medicines while you are taking Контрол unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

Ако имате припадък, докато правите Contrave, спрете да правите контра и обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

Не трябва да приемате отново контраст, ако имате припадък.

• Риск от предозиране с опиоиди. Една от съставките в Contrave (Naltrexone) може да увеличи шанса ви да имате предозиране с опиоиди, ако приемате опиоидни лекарства, докато приемате Contrave.

Можете случайно да предозирате по 2 начина:

• Налтрексон blocks the effects of opioids such as heroin methadone or opioid pain medicines. Не take large amounts of opioids including opioid-containing medicines such as heroin or prescription pain pills to try to overcome the opioid-blocking effects of naltrexone. This can lead to serious injury coma or death.
• След като вземете Naltrexone, блокиращият му ефект бавно намалява и напълно отминава с течение на времето. Ако сте използвали лекарства за опиоидни улици или лекарства, съдържащи опиоиди, в миналото, използвайки опиоиди в количества, които сте използвали преди лечението с налтрексон, може да доведе до предозиране и смърт. Можете също така да сте по -чувствителни към ефектите на по -ниските количества опиоиди:
• След като сте преминали през детоксикация
• Когато се дължи следващата ви доза контраст
• Ако пропуснете доза контрав
• След като спрете да се лекувате с Contrave

Важно е да кажете на семейството си и хората, които са най -близки до вас от тази повишена чувствителност към опиоиди и риска от предозиране.

Вие или някой близък до вас трябва да получите спешна медицинска помощ веднага, ако сте:

• • Имайте проблеми с дишането
  • станете много сънливи с забавено дишане
  • имат бавно плитко дишане (малко движение на гърдите с дишане)
  • Чувствайте се слаби много замаяни объркани или имайте необичайни симптоми
• Внезапно оттегляне на опиоиди. Хората, които приемат контрагент, не трябва да използват никакъв вид опиоиди (трябва да са без опиоиди), включително улични лекарства с рецепта лекарства за болка (включително трамадол) лекарства за кашлица или диария, които съдържат опиоиди или лечение на опиоидна зависимост Бупренорфин или метадон за поне 7 до 10 дни, преди да започнете Contrave. Използването на опиоиди през 7 до 10 дни, преди да започнете да приемате, може да доведе до внезапно да имате симптоми на оттегляне на опиоиди, когато го приемате. Внезапното изтегляне на опиоиди може да бъде тежко и може да се наложи да отидете в болницата. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, че правите контраст преди медицинска процедура или операция.
• Тежки алергични реакции. Някои хора са имали тежка алергична реакция към бупропион една от съставките в контраст. Спрете да приемате Contrave и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ Ако имате някое от следните признаци и симптоми на алергична реакция:
  • обрив
  • болезнени рани в устата ви или около очите ви
  • сърбеж
  • Подуване на устните или езика ви
  • кошери
  • Болки в гърдите
  • треска
  • Проблем с дишането
  • подути лимфни жлези
• Увеличаване на кръвното налягане или сърдечната честота. Някои хора могат да получат високо кръвно налягане или да имат по -голяма сърдечна честота при приемане на контраст. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери кръвното ви налягане и сърдечната честота, преди да започнете да приемате и докато приемате контра.
• Увреждане на черния дроб или хепатит. Една от съставките в контравен налтрексон може да причини увреждане на черния дроб или хепатит. Спрете да приемате Contrave и кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми на чернодробни проблеми:
  • Болки в стомаха на стомаха с продължителност повече от няколко дни
  • Тъмна урина
  • Пожълтяване на белите на очите ви
  • умора

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да спре да ви лекува с контраст, ако получите признаци или симптоми на сериозен проблем с черния дроб.

• Маниакални епизоди. Една от съставките в Contrave Bupropion може да накара някои хора, които са били маниакални или депресирани в миналото, да станат маниакални или депресирани отново.
• Визуални проблеми (глаукома за затваряне на ъгъл). Една от съставките в Contrave Bupropion може да накара някои хора да имат визуални проблеми (глаукома за затваряне на ъгъла). Признаци и симптоми на глаукома за затваряне на ъгъла могат да включват:
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • подуване или зачервяване в или около окото

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, за да разберете дали сте изложени на риск от глаукома за затваряне на ъгъла и да получите лечение, за да го предотвратите, ако сте изложени на риск.

• Повишен риск от ниска кръвна захар (хипогликемия) при хора със захарен диабет тип 2, които също приемат лекарства за лечение на диабета си. Тегло loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Контрол и while you take Контрол.

Най -често срещаните странични ефекти на Contrave включват:

• гадене
• замаяност
• запек
• Проблем със съня
• главоболие
• сухота в устата
• повръщане
• диария

Това не са всички възможни странични ефекти на Contrave.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Contrave?

Съхранявайте Contrave при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Contrave и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Contrave.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Contrave за условие, за което не е предписано. Не давайте против на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарството за урина, Contrave може да направи резултата от теста положителен за амфетамини. Ако кажете на човека, който ви дава тест за скрининг на наркотици, че приемате, че могат да направят по -специфичен тест за скрининг на лекарства, който не би трябвало да има този проблем.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Contrave, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Contrave?

Активна съставка: налтрексонен хидрохлорид и бупропион хидрохлорид

Неактивни съставки: микрокристална целулозна хидроксипропил целулоза лактоза, безводна L-цистеинов хидрохлорид кроспидон магнезиев стеарат хипромелозен едот дизодуий лактоза монохидрат колоиден силиконов диоксид Opadry II и FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата