Непоген

Описание за Neupogen

Neupogen (Filgrastim) е 175 аминокиселинен човешки гранулоцитен колония-стимулиращ фактор (G-CSF), произведен от рекомбинантна ДНК технология. Neupogen се произвежда от Те изложиха студ ( И Коли ) Бактерии, в които са поставени човешкия гранулоцитен колония-стимулиращ фактор ген. Neupogen има молекулно тегло от 18 Zaltons. Протеинът има аминокиселинна последователност, която е идентична с естествената последователност, предвидена от анализ на човешката ДНК последователност, с изключение на добавянето на N-краен метионин, необходим за експресия в И Коли . Тъй като неупогенът се произвежда в И Коли „Продуктът не е гликозилиран и по този начин се различава от G-CSF, изолиран от човешка клетка.

Инжектирането на Neupogen е стерилна-ясна-безцветна течност без консерванти, съдържаща филграстим при специфична активност от 1,0 ± 0,6 x 10 ⁸ U/mg (измерено чрез анализ на клетъчна митогенеза). Продуктът се предлага във флакони за еднократна употреба и предварително напълнени спринцовки. Флаконите за еднократна употреба съдържат или 300 mcg/ml, или 480 mcg/1,6 ml filgrastim. Предварителните спринцовки с еднократна употреба съдържат или 300 mcg/0,5 ml, или 480 mcg/0,8 ml filgrastim. Вижте таблицата по-долу за състава на продукта на всеки флакон с една употреба или предварително напълнена спринцовка.

Използване за Neupogen

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Непогенът е показан за намаляване на честотата на инфекцията, както се проявява чрез фебрилен неутропения „При пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи миелосупресивни антиракови лекарства, свързани със значителна честота на тежка неутропения с треска [вж. Клинични изследвания ].

Пациенти с остра миелоидна левкемия, получаващи индукция или консолидационна химиотерапия

Непогенът е показан за намаляване на времето до възстановяване на неутрофили и продължителността на треска след индукция или консолидация Химиотерапия Лечение на пациенти с остра миелоидна левкемия (AML) [виж Клинични изследвания ].

Пациенти с рак, подложени на трансплантация на костен мозък

Непогенът е показан за намаляване на продължителността на неутропенията и свързаните с неутропения клинични последствия, например „фебрилна неутропения при пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, подложени на миелоаблативна химиотерапия, последвана от трансплантация на костен мозък [виж Клинични изследвания ].

Пациенти, подложени на автоложна периферна кръвна прогениторна клетъчна колекция и терапия

Neupogen е показан за мобилизиране на автоложни хематопоетични прогениторни клетки в периферната кръв за събиране чрез левкафереза ​​[виж Клинични изследвания ].

Пациенти с тежка хронична неутропения

NEUPOGEN is indicated for chronic administration to reduce the incidence and duration of sequelae of neutropenia (e.g.‚ fever‚ infections‚ oropharyngeal ulcers) in symptomatic patients with congenital neutropenia‚ cyclic neutropenia‚ or idiopathic neutropenia [see Клинични изследвания ].

Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация (хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение)

Непогенът е показан да увеличи преживяемостта при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Neupogen

Доза In Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия Or Induction And/Or Consolidation Chemotherapy Fили AML

Препоръчителната начална доза на Neupogen е 5 mcg/kg/ден, прилагана като единична ежедневна инжекция чрез подкожна инжекция, чрез кратка интравенозна инфузия (15 до 30 минути) или чрез непрекъсната интравенозна инфузия. Получете a Пълна кръвна картина (CBC) и броя на тромбоцитите преди да се установи терапия с непоген и да наблюдава два пъти седмично по време на терапията. Помислете за ескалация на дозата с стъпки от 5 mcg/kg за всеки цикъл на химиотерапия, според продължителността и тежестта на Абсолютен брой неутрофили (Anc) Надир. Препоръчайте да спрете Neupogen, ако ANC се увеличи над 10 000/мм ³ [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Прилагайте Neupogen поне 24 часа след цитотоксична химиотерапия. Не прилагайте Neupogen в рамките на 24-часовия период преди химиотерапията [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. A transient increase in neutrophil count is typically seen 1 to 2 days after initiation of Непоген therapy.

Следователно, за да се осигури устойчив терапевтичен отговор, администрира Neupogen ежедневно до 2 седмици или докато ANC достигне 10 000/mm ³ След очаквания химиотерапия, предизвикана от неутрофил надир. Продължителността на непогенната терапия, необходима за намаляване на химиотерапията, предизвикана от химиотерапия, може да зависи от миелосупресивния потенциал на използвания режим на химиотерапия.

Доза In Пациенти с рак, подложени на трансплантация на костен мозък

Препоръчителната доза на Neupogen след трансплантация на костен мозък (BMT) е 10 mcg/kg/ден, дадена като интравенозна инфузия не повече от 24 часа. Прилагайте първата доза Neupogen поне 24 часа след цитотоксична химиотерапия и поне 24 часа след инфузия на костния мозък. Наблюдавайте често броя на CBC и тромбоцитите след трансплантация на мозък.

По време на периода на възстановяване на неутрофили се титрира дневната доза на непоген срещу неутрофилния отговор (виж таблица 1).

Таблица 1. Препоръчителни корекции на дозата по време на възстановяване на неутрофили при пациенти с рак след BMT

Доза In Пациенти, подложени на автоложна периферна кръвна прогениторна клетъчна колекция и терапия

Препоръчителната доза на Neupogen за мобилизиране на автоложни клетки на периферна кръв (PBPC) е 10 mcg/kg/ден, даден чрез подкожна инжекция. Администрирайте Neupogen в продължение на поне 4 дни преди първата процедура за левкафереза ​​и продължете до последната левкафереза. Въпреки че оптималната продължителност на приложението на Neupogen и графика на левкаферезата не е установена „Прилагане на Neupogen в продължение на 6 до 7 дни с левкаферези на 5 дни, 6“ и 7 е установено, че е безопасно и ефективно [виж Клинични изследвания ]. Monitили neutrophil counts after 4 days of Непоген‚ и discontinue Непоген if the white blood cell (WBC) count rises to greater than 100‚000/mm ³ .

Доза In Пациенти с тежка хронична неутропения

Преди да започне Neupogen при пациенти с предполагаема хронична неутропения, потвърдете диагнозата на тежка хронична неутропения (SCN) чрез оценка на серийните CBC с диференциална и тромбоцитна броя, и оценка на морфологията на костния мозък и кариотип. Използването на Neupogen преди потвърждаването на правилна диагноза на SCN може да наруши диагностичните усилия и по този начин може да наруши или забави оценката и лечението на основно състояние, различно от SCN, причинявайки неутропенията.

Препоръчителната начална доза при пациенти с вродена неутропения е 6 MCG/kg като два пъти дневна подкожна инжекция, а препоръчителната начална доза при пациенти с идиопатична или циклична неутропения е 5 mcg/kg като единична дневна подкожна инжекция.

Доза Adjustments In Пациенти с тежка хронична неутропения

Необходимо е хронично ежедневно приложение за поддържане на клинична полза. Индивидуализирайте дозата въз основа на клиничния курс на пациента, както и на ANC. В проучването за надзор на SCN след маркиране отчетените средни дневни дози на Neupogen са: 6 mcg/kg (вродена неутропения) 2.1 mcg/kg (циклична неутропения) и 1,2 mcg/kg (идиопатична неутропения). В редки случаи пациентите с вродена неутропения изискват дози непоген, по -големи или равни на 100 mcg/kg/ден.

Наблюдавайте CBC за корекции на дозата

По време на първоначалните 4 седмици на терапията с неопоген и през 2 -те седмици след всяко коригиране на дозата - следете CBC с диференциална и тромбоцитна броя. След като пациентът е клинично стабилен, следи CBC с диференциални и тромбоцитни броя месечно през първата година на лечение. След това, ако пациентът е клинично стабилен по -рядко рутинно наблюдение.

Доза In Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация (хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение)

Препоръчителната доза Neupogen е 10 mcg/kg като единична дневна подкожна инжекция за пациенти, изложени на миелосупресивни дози радиация. Администрирайте Neupogen възможно най -скоро след заподозрян или потвърдено излагане на радиационни дози, по -големи от 2 сиви (Gy).

Оценете дозата на лъчевата радиация на пациента (т.е. ниво на радиационна експозиция) въз основа на информация от биодозиметрията на органите за обществено здраве, ако е налична или клинични находки, като време за появата на повръщане или кинетика на изчерпване на лимфоцитите.

Получете изходна линия CBC и след това серийни CBCs приблизително на всеки трети ден, докато ANC остане по -голям от 1000/mm ³ за 3 последователни CBC. Не забавяйте прилагането на Neupogen, ако CBC не е лесно достъпен.

Продължете прилагането на Neupogen, докато ANC остане по -голям от 1000/mm ³ за 3 последователни CBC или надвишава 10000/mm ³ след индуциран от радиация Надир.

Важни инструкции за администрация

Neupogen се доставя във флакони с една доза (за подкожна употреба или интравенозна инфузия) и предварително напълнени спринцовки с една доза (за подкожна употреба) [виж Доза Fилиms и Strengths ]. Priили to use‚ remove the vial или prefilled syringe from the refrigeratили и allow Непоген to reach room temperature fили a minimum of 30 minutes и a maximum of 24 hours. Discard any vial или prefilled syringe left at room temperature fили greater than 24 hours. Parenteral drug products should be inspected visually fили particulate matter и discolилиation priили to administration whenever solution и container permit (the solution is clear и colилиless). Не administer Непоген if particulates или discolилиation are observed.

Изхвърлете неизползваната част от непоген във флакони или предварително напълнени спринцовки; Не влизайте отново във флакона. Не спестявайте неизползвано лекарство за по -късно приложение.

Подкожна инжекция

Инжектирайте неупоген подкожно във външната зона на бедрата на корема на горните ръце или горните външни зони на дупето. Ако пациентите или полагащите грижи трябва да ги прилагат на Neupogen в подходяща техника на инжектиране и ги помолете да следват подкожните процедури за инжектиране в Инструкции за употреба за флакона или предварително напълнената спринцовка [виж Информация за пациента ].

Обучението на доставчика на здравни грижи трябва да се стреми да демонстрира пред тези пациенти и полагащите грижи как да измерват дозата на Neupogen и акцентът трябва да бъде да се гарантира, че пациентът или болногледачът може успешно да изпълни всички стъпки в Инструкции за употреба за флакона или предварително напълнената спринцовка. Ако пациентът или болногледачът не е в състояние да демонстрира, че може да измери дозата и успешно да прилага продукта, трябва да помислите дали пациентът е подходящ кандидат за самозадоволяване на Neupogen или дали пациентът ще се възползва от различно представяне на непоген. Ако пациентът или болногледачът изпитват затруднения при измерването на необходимата доза, особено ако тя е различна от цялото съдържание на непоген, предварително напълнена употреба на спринцовка на Neupogen, може да се вземе предвид.

Ако пациентът или болногледачът пропусне доза Neupogen, ги инструктира да се свържат с техния доставчик на здравни грижи.

Инструкции за администриране за предварително напълнената спринцовка

Лицата с латекс алергии не трябва да прилагат предварително напълнената спринцовка Neupogen, тъй като капачката на иглата съдържа суха естествена гума (получена от латекс).

Инструкции за администриране за разреждане (само флакон)

Ако е необходимо за интравенозно приложение, Neupogen (само за флакон) може да бъде разреден в 5% инжектиране на декстроза USP от концентрация от 300 mcg/ml до 5 mcg/ml (не се разреждайте до крайна концентрация по -малка от 5 mcg/ml). Непогенът, разреден до концентрации от 5 mcg/ml до 15 mcg/ml, трябва да бъде защитен от адсорбция към пластмасови материали чрез добавяне на албумин (човек) към крайна концентрация от 2 mg/ml. Когато се разрежда в 5% инжектиране на декстроза USP или 5% декстроза плюс албумин (човек), Neupogen е съвместим със стъклени бутилки - поливинилхлорид (PVC) и полиолефинови интравенозни торбички и полипропиленови спринцовки. Не се разреждайте с физиологичен разтвор по всяко време, защото продуктът може да се утаи.

Разреденият разтвор на Neupogen може да се съхранява при стайна температура до 24 часа. Този 24-часов период включва времето по време на съхранение на стайна температура на инфузионния разтвор и продължителността на инфузията.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Непоген е ясно безцветно решение без консервант, налично като:

Флакон

• Инжектиране : 300 mcg/ml в флакон с една доза
• Инжектиране : 480 mcg/1,6 ml във флакон с една доза

Предварително напълнена спринцовка

• Инжектиране : 300 mcg/0,5 ml в предварително напълнена спринцовка с една доза
• Инжектиране : 480 mcg/0,8 ml в спринцовка с една доза

Съхранение и обработка

Непоген injection is a clear colилиless preservative-free solution supplied as:

Флаконs

Еднодози флакони, съдържащи 300 mcg/ml filgrastim. Разпределяне на пакети от 10 флакона ( NDC 55513-530-10).
Еднократни флакони, съдържащи 480 mcg/1,6 ml (300 mcg/ml) от filgrastim. Разпределяне на пакети от 10 флакона ( NDC 55513-546-10).

Предварително напълнена спринцовкаs (SingleJect ^® )

Еднократна спринцовка с една доза с игла с 27 инча с ултразвук ^® Предпазител на иглата, съдържащ 300 mcg/0,5 ml filgrastim.

• Пакет от 1 предварително напълнена спринцовка ( NDC 55513-924-91).
• Пакет от 10 предварително напълнени спринцовки ( NDC 55513-924-10).

Еднократна спринцовка с една доза с игла с 27 инча с ултразвук ^® Предпазител на иглата, съдържащ 480 mcg/0,8 ml filgrastim.

• Пакет от 1 предварително напълнена спринцовка ( NDC 55513-209-91).
• Пакет от 10 предварително напълнени спринцовки ( NDC 55513-209-10).

Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена каучук (производно на латекс) [виж Доза и приложение ].

Съхранявайте Neupogen при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в кашон, за да предпазите от светлина. Не оставяйте Neupogen на пряка слънчева светлина. Избягвайте замръзване; Ако замразете размразяване в хладилника преди прилагането. Изхвърлете Неупоген, ако е замразен повече от веднъж. Избягвайте да се разклащате. Транспортът чрез пневматична тръба не е проучен.

Произведено от: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Хиляда дъбове Калифорния 91320-1799 САЩ Ревизирана: Април 2025 г.

Странични ефекти за neupogen

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

За какво се използват пластирите на лидокаина

• Разкъсване на слезката [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на остър респираторен дистрес [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни алергични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нарушения в сърповите клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алвеоларен кръвоизлив и хемоптиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Миелодиспластичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остра миелоидна левкемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен васкулит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• В аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции при пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Следните данни за нежелана реакция в таблица 2 са от три рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при пациенти с:

• Малък клетъчен рак на белия дроб, получаващ стандартна доза химиотерапия с циклофосфамид, доксорубицин, и етопозид (проучване 1)
• Малък клетъчен рак на белия дроб, получаващ исосфамид доксорубицин, и етопозид (проучване 2) и
• non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) receiving doxorubicin cyclophosphamide vindesine bleomycin methylprednisolone and methotrexate (ACVBP) or mitoxantrone ifosfamide mitoguazone teniposide methotrexate folinic acid methylprednisolone and methotrexate (VIM3) (Study 3).

Общо 451 пациенти са рандомизирани за получаване на подкожен Neupogen 230 mcg/m ² (Проучване 1) 240 mcg/m ² (Проучване 2) или 4 или 5 mcg/kg/ден (проучване 3) (n = 294) или плацебо (n = 157). Пациентите в тези проучвания са били на средна възраст 61 години (диапазон от 29 до 78), а 64% са мъже. Етническата принадлежност е била 95% кавказки 4% афроамерикански и 1% азиатски.

Таблица 2. Нежелани реакции при пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия (с ≥ 5% по -висока честота в Neupogen в сравнение с плацебо)

Нежелани събития с ≥ 5% по -висока честота при пациенти с неупоген в сравнение с плацебо и свързани с последствията от основното злокачествено заболяване или цитотоксична химиотерапия включват анемия запек диария диария перорална болка повръщане астения злоупотреба периферна периферна Хемоглобин Намалена намалена апетитна орофарингеална болка и алопеция.

Нежелани реакции при пациенти с остра миелоидна левкемия

Данните за нежеланата реакция по-долу са от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при пациенти с AML (проучване 4), които са получили индукционен режим на химиотерапия на интравенозни дни на даунорубицин 1 2 и 3; цитозин арабинозид дни 1 до 7; и етопозидни дни от 1 до 5 и до 3 допълнителни курса на терапия (индукция 2 и консолидация 1 2) на интравенозен даунорубицин цитозин арабинозид и етопозид. Популацията за безопасност включва 518 пациенти, рандомизирани да получат или 5 mcg/kg/ден neupogen (n = 257), или плацебо (n = 261). Средната възраст е била 54 (диапазон от 16 до 89), а 54% са мъже.

Нежеланите реакции с ≥ 2% по-висока честота при пациенти с неупоген в сравнение с плацебо включват епистаксис болки в гърба при еритема на крайниците и обрив макуло-папулар.

Нежеланите събития с ≥ 2% по -висока честота при пациенти с неупоген в сравнение с плацебо и свързани с последствията от основното злокачествено заболяване или цитотоксична химиотерапия включват диария запек и реакция на трансфузия.

Нежелани реакции при пациенти с рак, подложени на трансплантация на костен мозък

The following adverse reaction data are from one randomized no treatment-controlled study in patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma receiving high-dose chemotherapy (cyclophosphamide or cytarabine and melphalan) and total body irradiation (Study 5) and one randomized no treatment-controlled study in patients with Hodgkin's disease (HD) and NHL undergoing high-dose Химиотерапия и автоложна трансплантация на костен мозък (проучване 6). Пациентите, получаващи автоложна трансплантация на костен мозък, са включени само в анализа. Общо 100 пациенти са получили 30 mcg/kg/ден като 4-часова инфузия (проучване 5) или 10 mcg/kg/ден или 30 mcg/kg/ден като 24-часова инфузия (проучване 6) непоген (n = 72) без контрол на лечението или плацебо (n = 28). Средната възраст е била 30 (диапазон от 15 до 57 години, 57% са мъже.

Нежеланите реакции с ≥ 5% по -висока честота при пациенти с неопоген в сравнение с пациенти, които не получават непоген, включват обрив и свръхчувствителност.

Нежеланите реакции при пациенти, получаващи интензивна химиотерапия, последвана от автоложна BMT с ≥ 5% по -висока честота при пациенти с неупоген в сравнение с пациенти, получаващи непоген, включват тромбоцитопения анемия хипертония сепсис бронхит и безсъние.

Нежелани реакции при пациенти с рак, подложени на автоложна колекция от прогенитор на периферна кръв

Данните за нежеланата реакция в таблица 3 са от серия от 7 проучвания при пациенти с рак, подложени на мобилизиране на автоложни клетки на периферната кръв за събиране чрез левкафереза. Пациентите (n = 166) във всички тези изпитвания претърпяха подобен режим на мобилизация/събиране: Непогенът се прилага за 6 до 8 дни, в повечето случаи процедурата на аферезата е настъпила на 5 и 7 и 7. Дозата на неупоген варира между 5 до 30 mcg/kg/ден и е администрирана подкоренно чрез инжекция или непрекъсната инфузия. Средната възраст е била 39 (диапазон от 15 до 67 години, а 48% са мъже.

Таблица 3. Нежелани реакции при пациенти с рак, подложени на автоложен PBPC във фазата на мобилизиране (≥ 5% честота при пациенти с неупоген)

Нежелани реакции при пациенти с тежка хронична неутропения

Следните данни за нежелана реакция бяха идентифицирани в рандомизирано контролирано проучване при пациенти със SCN, получаващи Neupogen (проучване 7). 123 пациенти са рандомизирани до 4-месечен период на наблюдение, последван от подкожно лечение с неупоген или незабавно подкожно лечение с неупоген. Средната възраст е била 12 години (диапазон от 7 месеца до 76 години), а 46% са мъже. Дозировката на Neupogen се определя от категорията на неутропенията. Първоначална доза на Neupogen:

• Идиопатична неутропения: 3,6 mcg/kg/ден
• Циклична неутропения: 6 mcg/kg/ден
• Вродена неутропения: 6 mcg/kg/ден, разделен 2 пъти на ден

Дозировката се увеличава постепенно до 12 mcg/kg/ден, разделен 2 пъти на ден, ако няма отговор.

Adverse reactions with ≥ 5% higher incidence in NEUPOGEN patients compared to patients receiving no NEUPOGEN included arthralgia bone pain back pain muscle spasms musculoskeletal pain pain in extremity splenomegaly anemia upper respiratory tract infection and urinary tract infection (upper respiratory tract infection and urinary tract infection were higher in the NEUPOGEN arm total infection related events were lower in NEUPOGEN-treated patients) Епистаксис болки в гърдите диария хипоестезия и алопеция.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Neupogen след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Слапна разкъсване и спленомегалия (разширен далак) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на остър респираторен дистрес [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• нарушения в сърповите клетки [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Гломерулонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• алвеоларен кръвоизлив и хемоптиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на капилярно изтичане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Левкоцитоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожен васкулит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на сладката (остра фебрилна неутрофилна дерматоза)
• Намалена костна плътност и остеопороза при педиатрични пациенти, получаващи хронично лечение с неупоген
• Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML) при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, получаващи химиотерапия и/или лъчетерапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• в аортата [това Предупреждения и предпазни мерки ]
• Екстрамедуларна хематопоеза

Лекарствени взаимодействия за neupogen

Не е предоставена информация

Предупреждения за Neupogen

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Neupogen

Слапна разкъсване

Съобщава се за разкъсване на слезката, включително фатални случаи след прилагането на Neupogen. Оценете пациентите, които съобщават за лявата горна част на корема или рамото за уголемен далак или разкъсване на слак.

Остър респираторен дистрес синдром

Съобщава се за остра респираторен дистрес синдром (ARDS) при пациенти, получаващи Neupogen. Оценете пациенти, които развиват треска и белодробни инфилтрати или респираторен дистрес за ARDS. Прекратяване на Neupogen при пациенти с ARDS.

Сериозни алергични реакции

Съобщава се за сериозни алергични реакции, включително анафилаксия при пациенти, получаващи Neupogen. По -голямата част от отчетените събития са настъпили при първоначална експозиция. Осигуряват симптоматично лечение на алергични реакции. Алергичните реакции, включително анафилаксия при пациенти, получаващи Neupogen, могат да се повторят в рамките на дни след прекратяването на първоначалното антиалергично лечение. Постоянно преустановете Neupogen при пациенти със сериозни алергични реакции. Neupogen е противопоказан при пациенти с анамнеза за сериозни алергични реакции към фактори, стимулиращи факторите на колонията на човека, като филграстим или пегфилграстим.

Нарушения на сърповите клетки

Тежките и понякога фатални сърпови клетъчни кризи могат да се появят при пациенти със сърпови клетъчни разстройства, получаващи продукти на филграстим. Прекратяване на Neupogen Ако се появи клетъчна клетъчна криза.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит has occurred in patients receiving Непоген. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic и macroscopic) proteinuria и renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction или discontinuation of Непоген. If glomerulonephritis is suspected evaluate fили cause. If causality is likely consider dose-reduction или interruption of Непоген.

Алвеоларен кръвоизлив и хемоптиза

Съобщава се за алвеоларен кръвоизлив като белодробни инфилтрати и хемоптиза, изискващи хоспитализация при здрави донори, третирани с неупоген Хемоптизата, разрешена с прекратяване на Neupogen. Използването на Neupogen за мобилизиране на PBPC при здрави донори не е одобрена индикация.

Синдром на капилярно изтичане

Съобщава се за синдром на капилярния изтичане (CLS) след приложението на G-CSF, включително Neupogen и се характеризира с хипотония хипоалбуминемия оток и хемоконцентрация. Епизодите варират по честотна тежест и могат да бъдат животозастрашаващи, ако лечението се забави. Пациентите, които развиват симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получат стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение.

Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML)

Пациенти с тежка хронична неутропения

Потвърдете диагнозата SCN преди започване на терапия с непоген.

Съобщава се, че MDS и AML се срещат в естествената история на вродената неутропения без цитокинова терапия. Трансформация на цитогенетични аномалии към MDS и AML също са наблюдавани при пациенти, лекувани с Neupogen за SCN. Въз основа на наличните данни, включително проучване за надзор на последващо пазари, изглежда, че рискът от развитие на MDS и AML е ограничен до подмножеството от пациенти с вродена неутропения. Ненормалната цитогенетика и MDS са свързани с евентуалното развитие на миелоидната левкемия. Ефектът на Neupogen върху развитието на анормална цитогенетика и ефекта на продължителното приложение на Neupogen при пациенти с анормална цитогенетика или MDS са неизвестни. Следете пациентите за признаци и симптоми на MDS/AML в тези условия. Ако пациент със SCN развие ненормална цитогенетика или миелодисплазия, трябва да се обмислят рисковете и ползите от продължаването на Neupogen.

Пациенти с рак на гърдата и белия дроб

MDS и AML са свързани с употребата на Neupogen във връзка с химиотерапия и/или лъчетерапия при пациенти с рак на гърдата и белия дроб. Следете пациентите за признаци и симптоми на MDS/AML в тези условия.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения has been repилиted in patients receiving Непоген. Monitили platelet counts.

Левкоцитоза

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Броят на белите кръвни клетки от 100 000/мм ³ или по -големи са наблюдавани при приблизително 2% от пациентите, получаващи непоген в дозировки над 5 mcg/kg/ден. При пациенти с рак, получаващи Neupogen като допълнение към миелосупресивната химиотерапия, за да се избегнат потенциалните рискове от прекомерна левкоцитоза, се препоръчва да бъде прекратена непогенна терапия, ако ANC надмина 10 000/mm/mm ³ След възникналата химиотерапия ANC Nadir. Следете CBCs поне два пъти седмично по време на терапията. Дозировки на Neupogen, които увеличават ANC над 10 000/mm ³ може да не доведе до допълнителна клинична полза. При пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия, прекратяването на терапията с неупоген обикновено води до 50% намаление на циркулиращите неутрофили в рамките на 1 до 2 дни, с връщане към нивата на предварителна обработка за 1 до 7 дни.

Колекция и терапия на прогенитори на периферна кръв

По време на периода на приложение на Neupogen за мобилизация на PBPC при пациенти с рак преустановяване на Neupogen, ако броят на левкоцитите нараства до> 100000/mm ³ .

Кожен васкулит

Съобщава се за кожен васкулит при пациенти, лекувани с Neupogen. В повечето случаи тежестта на кожния васкулит е умерена или тежка. Повечето от докладите включваха пациенти със SCN, получаващи дългосрочна терапия с непоген. Задържайте терапия с непоген при пациенти с кожен васкулит. Непогенът може да започне с намалена доза, когато симптомите се разрешат и ANC намалява.

Потенциален ефект върху злокачествените клетки

Непоген is a growth factили that primarily stimulates neutrophils. The granulocyte colony-stimulating factили (G-CSF) receptили through which filgrastim acts has also been found on tumили cell lines. The possibility that filgrastim acts as a growth factили fили any tumили type cannot be excluded. The safety of filgrastim in chronic myeloid leukemia (CML) и myelodysplasia has not been established.

Когато Neupogen се използва за мобилизиране на PBPC, туморните клетки могат да бъдат освободени от мозъка и впоследствие да бъдат събрани в продукта на лекаферезата. Ефектът от повторнофузия на туморни клетки не е добре проучен, а ограничените налични данни са неубедителни.

Едновременна употреба с химиотерапия и лъчева терапия не се препоръчва

Безопасността и ефикасността на Neupogen, дадена едновременно с цитотоксична химиотерапия, не са установени. Поради потенциалната чувствителност на бързо разделянето на миелоидни клетки на цитотоксична химиотерапия, не използвайте Neupogen в периода 24 часа преди 24 часа след прилагането на цитотоксична химиотерапия [виж Доза и приложение ].

Безопасността и ефикасността на Neupogen не са оценени при пациенти, получаващи едновременна лъчева терапия. Избягвайте едновременната употреба на непоген с химиотерапия и лъчева терапия.

Ядрени изображения

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор е свързана с преходни положителни промени в костите. Това трябва да се вземе предвид при интерпретиране на резултатите от костите.

Аортит

Аортит has been repилиted in patients receiving Непоген. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs и symptoms such as треска abdominal pain malaise Болки в гърба и increased inflammatилиy markers (e.g. c-reactive protein и white blood cell count ). Consider aилиtitis in patients who develop these signs и symptoms without known etiology. Прекратяване на Neupogen if aилиtitis is suspected.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ). Прегледайте стъпките за директно приложение на пациента с пациенти и полагащи грижи. Обучението от доставчика на здравни грижи трябва да се стреми да гарантира, че пациентите и полагащите грижи могат успешно да изпълняват всички стъпки в инструкциите за използване на непогенни флакони и предварително напълнени спринцовки, включително показване на пациента или болногледач как да измери необходимата доза, особено ако пациентът е в доза, различна от цялата предварително пълна спринцовка. Ако пациентът или болногледачът не е в състояние да демонстрира, че може да измери дозата и успешно да прилага продукта, трябва да помислите дали пациентът е подходящ кандидат за самозадоволяване на Neupogen или дали пациентът ще се възползва от различно представяне на непоген.

Съветвайте пациентите със следните рискове и потенциалните рискове с Neupogen:

• Може да възникне разкъсване или разширяване на далака. Симптомите включват болки в корема на левия горен квадрант или болка в лявото рамо. Посъветвайте пациентите да съобщават за болка незабавно в тези области на своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Може да се появи диспнея със или без треска, прогресираща до остър респираторен дистрес синдром. Посъветвайте пациентите да съобщят незабавно за задух на своя лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Могат да възникнат сериозни алергични реакции, които могат да се сигнализират от обрив „оток на лицето, хрипове„ диспнея “хипотония или тахикардия. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми на реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• При пациенти със сърповидно -клетъчна болест са настъпили клетъчна криза и смърт. Обсъдете потенциалните рискове и ползи за пациенти със сърповидно-клетъчна болест преди прилагането на фактори за стимулиране на колонията на гранулоцитите на човека [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Гломерулонефрит may occur. Symptoms include swelling of the face или ankles dark colилиed urine или blood in the urine или a decrease in urine production. Advise patients to repилиt signs или symptoms of glomerulonephritis to their physician immediately [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• Възможно е да има повишен риск от миелодиспластичен синдром и/или остра миелоидна левкемия при пациенти с вродена неутропения, които получават непоген и при пациенти с рак на гърдата и белия дроб, които получават непоген във връзка с химиотерапия и/или лъчева терапия. Симптомите на MDS и AML могат да включват треска на умора и лесни синини или кървене. Посъветвайте пациентите да докладват на своите лекарски признаци и симптоми на MDS/AML [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Може да се появи кожен васкулит, който може да се сигнализира от пурпура или еритема. Посъветвайте пациентите да съобщават за признаци или симптоми на васкулит на своя лекар незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Аортит may occur. Symptoms may include треска abdominal pain malaise Болки в гърба и increased inflammatилиy markers. Advise patients to repилиt signs и symptoms of aилиtitis to their physician immediately [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Посъветвайте пациентите, остро изложени на миелосупресивни дози радиация (хематопоетичен синдром на синдрома на острия лъчение), че изследванията на ефикасността на Neupogen за тази индикация не могат да бъдат проведени при хора, провеждани при съображения за етични и осъществимост, и че следователно одобрението на тази употреба се основава на ефикасността на проучванията, проведени при животни [вж. Клинични изследвания ].

Инструктирайте пациентите, които се самоочастяват непоген, използвайки предварително напълнената спринцовка или флакон с една доза на:

• Значение на следването на приложимите инструкции за използване.
• Опасности от повторна употреба на спринцовки на игли или неизползвани части от флакони с една доза.
• Значение на спазването на местните изисквания за правилното изхвърляне на използваните игли за спринцовки и неизползвани флакони.
• Значение на информирането на доставчика на здравни грижи, ако се появи трудност при измерване или прилагане на частично съдържание на спринцовката, предварително напълнена с Neupogen. Ако може да се вземе предвид трудността на непогенния флакон.
• Разлика в концентрацията на продукта на предварително напълнената спринцовка на Neupogen в сравнение с непогенния флакон. При превключване на пациентите от предварително напълнената спринцовка на Neupogen към непогенния флакон или обратно се уверете, че пациентите разбират правилния обем, който трябва да се прилага, тъй като концентрацията на Neupogen се различава между предварително напълнената спринцовка и флакона.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на филграстим не е проучен. Filgrastim не успя да индуцира бактериални генни мутации или в присъствието или отсъствието на лекарствена метаболизираща ензимна система. Филграстим няма наблюдаван ефект върху плодовитостта на мъжките или женските плъхове при дози до 500 mcg/kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Налични данни от публикувани проучвания, включително няколко наблюдателни проучвания на резултатите от бременността при жени, изложени на продукти на филграстим, и тези, които са били неекспонирани, не са установили връзка с употребата на неопоген по време на бременност и основни дефекти в раждането на спонта Данни ). Докладите в научната литература са описали трансплацентарно преминаване на Neupogen при бременни жени, когато се прилагат ≤ 30 часа преди преждевременно раждане (≤ 30 седмици бременност). При изследванията на репродукцията на животни ефектите на филграстим върху пренаталното развитие са проучени при плъхове и зайци. Не са наблюдавани малформации при нито един вид. Не са наблюдавани ефекти на майката или плода при бременни плъхове при дози до 58 пъти повече от човешките дози. Доказано е, Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Няколко наблюдателни проучвания, базирани на тежкия хроничен международен регистър на неутропенията (SCNIR), описват резултатите от бременността при жени с тежка хронична неутропения (SCN), които са били изложени на продукти на филграстим по време на бременност и жени със SCN, които са били изложени. Не се наблюдават големи разлики между лекувани и нелекувани жени по отношение на резултата от бременността (включително спонтанен аборт и преждевременно труд) усложнения на новородени (включително тегло при раждане) и инфекции. Методологичните ограничения на тези проучвания включват малък размер на извадката и липса на обобщаемост поради основното състояние на майката.

Данни за животните

Ефектите на filgrastim върху пренаталното развитие са проучени при плъхове и зайци. Не са наблюдавани малформации при нито един вид. Доказано е, че Filgrastim има неблагоприятни ефекти при бременни зайци в дози 2 до 10 пъти по -високи от човешките дози. При бременните зайци, показващи признаци на майчинска токсичност, намалява преживяемостта на ембрио-феталната (при 20 и 80 mcg/kg/ден) и повишени аборти (при 80 mcg/kg/ден). При бременни плъхове не са наблюдавани ефекти на майката или плода при дози до 575 mcg/kg/ден, което е приблизително 58 пъти по -висока от човешката доза от 10 mcg/kg/ден.

Потомството на плъхове, прилагани от филграстим, през периода на перинална и лактация показва забавяне на външната диференциация и забавяне на растежа (≥ 20 mcg/kg/ден) и леко намалена степен на преживяемост (100 mcg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Има публикувана литература, документираща трансфер на Filgrastim в човешко мляко. Има няколко доклада за случаи, описващи използването на filgrastim при кърмещи майки, без неблагоприятни ефекти, отбелязани при бебетата. Няма данни за ефектите на Filgrastim върху производството на мляко. Други продукти на Filgrastim се секретират слабо в кърмата, а продуктите на Filgrastim не се абсорбират перорално от новородени. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Neupogen и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Neupogen или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

In patients with cancer receiving myelosuppressive chemotherapy‚ 15 pediatric patients median age 2.6 (range 1.2 to 9.4) years with neuroblastoma were treated with myelosuppressive chemotherapy (cyclophosphamide‚ cisplatin‚ doxorubicin‚ and etoposide) followed by subcutaneous NEUPOGEN at doses of 5 10 or 15 mcg/kg/day for 10 days (n = 5/доза) (проучване 8). Фармакокинетиката на Neupogen при педиатрични пациенти след химиотерапия е подобна на тези при възрастни, които получават същите нормирани от теглото дози, което не предполага, че няма възрастови разлики във фармакокинетиката на Neupogen. В тази популация Neupogen се понасяше добре. Имаше един доклад за осезаема спленомегалия и един доклад за хепатоспленомегалия, свързан с терапията с непоген; Въпреки това единственото последователно съобщава за нежелано събитие беше мускулно -скелетната болка, което не се различава от опита в възрастното население.

Безопасността и ефективността на Neupogen са установени при педиатрични пациенти със SCN [виж Клинични изследвания ]. In a phase 3 study (Study 7) to assess the safety и efficacy of Непоген in the treatment of SCN 123 patients with a median age of 12 years (range 7 months to 76 years) were studied. Of the 123 patients 12 were infants (7 months to 2 years of age) 49 were children (2 to 12 years of age) и 9 were adolescents (12 to 16 years of age). Additional infилиmation is available from a SCN postmarketing surveillance study which includes long-term follow-up of patients in the clinical studies и infилиmation from additional patients who entered directly into the postmarketing surveillance study. Of the 731 patients in the surveillance study 429 were pediatric patients <18 years of age (range 0.9 to 17) [Вижте Показания Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дългосрочните проследяващи данни от проучването за надзор на постпармирането предполагат, че височината и теглото не са повлияни неблагоприятно при пациенти, които са получили до 5 години лечение с неупоген. Ограничените данни от пациенти, които са били проследявани във фаза 3 в продължение на 1,5 години, не предполагат промени в сексуалното съзряване или ендокринната функция.

Педиатрични пациенти с вродени видове неутропения (синдром на Костман вродена агранулоцитоза или синдром на Швахман-Диам) са развили цитогенетични аномалии и са претърпели трансформация в MDS и AML, докато получават хронично лечение с неопоген. Връзката на тези събития с администрирането на Neupogen е неизвестна [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Използването на Neupogen за увеличаване на преживяемостта при педиатрични пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация, се основава на проучвания, проведени при животни, и клинични данни, подкрепящи използването на Neupogen в други одобрени индикации [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Сред 855 лица, записани в 3 рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на пациенти, лекувани с непоген, получаващи миелосупресивна химиотерапия, има 232 лица на възраст 65 или повече години и 22 лица на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица.

Клиничните проучвания на Neupogen в други одобрени индикации (т.е. BMT получатели PBPC мобилизиране и SCN) не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали възрастните субекти реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за neupogen

Максималната поносима доза на непоген не е определена. В клиничните изпитвания на Neupogen на пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия, броя на WBC> 100 000/mm ³ са съобщени при по -малко от 5% от пациентите, но не са свързани с докладвани неблагоприятни клинични ефекти. Пациентите в BMT проучванията са получили до 138 MCG/kg/ден без токсични ефекти, въпреки че е имало изравняване на кривата на реакция на дозата над дневните дози над 10 mcg/kg/ден.

Противопоказания за Neupogen

Непоген is contraindicated in patients with a histилиy of serious allergic reactions to human granulocyte colony-stimulating factилиs such as filgrastim или pegfilgrastim [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология fили Neupogen

Механизъм на действие

Факторите, стимулиращи колонията, са гликопротеини, които действат върху хематопоетичните клетки чрез свързване към специфични рецептори на клетъчната повърхност и стимулиране на пролиферацията-ангажираност за диференциация-и някаква функционална активация на крайните клетки.

Ендогенният G-CSF е специфичен за родословието фактор, стимулиращ колонията, който се произвежда от моноцити, фибробласти и ендотелни клетки. G-CSF регулира производството на неутрофили в костния мозък и засяга пролиферацията на неутрофилната прогенитор-диференциация и избрани крайни клетки (включително засилена фагоцитна способност-грундиране на клетъчния метаболизъм, свързан с респираторен спукване, “грундиране на клетъчния метаболизъм, свързан с респираторен спукване,“, свързан с респираторен спукващ се.

Убиване, зависимо от антитялото и повишената експресия на някои антигени на клетъчната повърхност). G-CSF не е специфичен за видовете и е доказано, че има минимална директна напразно или in vitro Ефекти върху производството или активността на видовете хематопоетични клетки, различни от неутрофилната линия.

Фармакодинамика

Във фаза 1 проучвания, включващи 96 пациенти с различни немиелоидни злокачествени заболявания, приложението на Neupogen доведе до дозозависимо увеличение на броя на циркулиращите неутрофили в диапазона на дозата от 1 до 70 mcg/kg/ден. Това увеличение на броя на неутрофилите е наблюдавано дали непогенът се прилага интравенозно (1 до 70 mcg/kg два пъти дневно), подкожно (1 до 3 mcg/kg веднъж дневно), или чрез непрекъсната подкожна инфузия (3 до 11 mcg/kg/ден). С прекратяване на терапията с неупоген - броя на неутрофилите се върна в изходното ниво в повечето случаи в рамките на 4 дни. Изолирани неутрофили, показващи нормална фагоцитна (измерена чрез Zymosan-стимулирана хемолуминесценция) и хемотактична (измерена чрез миграция под агароза, използвайки N-формил-метионил-левцил-фенилаланин [FMLP] като хемотаксин) активност in vitro .

Съобщава се, че абсолютният брой на моноцитите се увеличава по дозозависим начин при повечето пациенти, получаващи Neupogen; Въпреки това, процентът на моноцитите в диференциалния брой остава в нормалния диапазон. Абсолютните бройки както на еозинофилите, така и на базофилите не се променят и са в рамките на нормалния диапазон след прилагане на Neupogen. Увеличаването на броя на лимфоцитите след приложението на Neupogen е съобщено при някои нормални лица и пациенти с рак.

Диференциалите на белите кръвни клетки (WBC), получени по време на клинични изпитвания, демонстрират изместване към по-ранни гранулоцитни прогениторни клетки (ляво изместване), включително появата на промиелоцити и миелобласти, обикновено по време на възстановяване на неутрофили след индуцирания от химиотерапия Надир. В допълнение - телата на Dohle - повишена гранулиране на гранулоцитите и хиперсерментирани неутрофили. Такива промени бяха преходни и не бяха свързани с клинични последствия, нито непременно бяха свързани с инфекция.

Фармакокинетика

Филграстим излага нелинейна фармакокинетика. Клирънсът зависи от концентрацията на филграстим и броя на неутрофилите: G-CSF рецептор-медииран клирънс е наситен от висока концентрация на Neupogen и се намалява от неутропения. В допълнение filgrastim се изчиства от бъбрека.

Подкожното приложение от 3,45 mcg/kg и 11,5 mcg/kg filgrastim доведе до максимални серумни концентрации съответно 4 и 49 ng/ml, в рамките на 2 до 8 часа. След интравенозно приложение обемът на разпределение е средно 150 ml/kg, а елиминиращият полуживот е приблизително 3,5 часа както при нормални лица, така и при пациенти с рак. Степента на клирънс на filgrastim е приблизително от 0,5 до 0,7 ml/минута/kg. Единичните парентерални дози или ежедневните интравенозни дози, за период от 14 дни, доведоха до съпоставим полуживот. Полуживата бяха сходни за интравенозно приложение (231 минути, след дози от 34,5 mcg/kg) и за подкожно приложение (210 минути, след дозировки на Neupogen от 3,45 mcg/kg). Непрекъснатите 24-часови интравенозни инфузии от 20 mcg/kg за период от 11 до 20 дни произвеждат серумни концентрации на Filgrastim, без данни за натрупване на лекарства през изследвания период от време. Абсолютната бионаличност на filgrastim след подкожно приложение е 60% до 70%.

Специфични популации

Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация

Фармакокинетиката на филграстима не се предлага при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация. Въз основа на ограничените данни за фармакокинетиката в облъчени нечовешки примати районът под кривата на концентрация във времето (AUC), отразяваща експозицията на филграстим при нечовешки примати при 10 mcg/kg доза neupogen, изглежда е сходна на тази при хора при 5 mcg/kg. Симулациите, проведени с помощта на фармакокинетичния модел на популацията, показват, че експозициите на филграстим при доза на непоген от 10 mcg/kg при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация, се очаква да надвишат експозициите в доза от 10 mcg/kg в облъчени примати.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на филграстим при педиатрични пациенти след химиотерапия е подобна на тези при възрастни пациенти, получаващи същите дози, нормализирани от теглото Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

В проучване със здрави доброволци субекти с умерено бъбречно увреждане и лица с бъбречно заболяване в краен стадий (n = 4 на група) са наблюдавани по-високи серумни концентрации при лица с бъбречно заболяване в краен стадий. Въпреки това не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетика и pharmacodynamics of filgrastim are similar between subjects with hepatic impairment и healthy subjects (n = 12/group). The study included 10 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) и 2 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B). Therefилиe filgrastim dose adjustment fили patients with hepatic impairment is not necessary.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Neupogen или на други продукти на Filgrastim.

Въпреки че наличните данни предполагат, че малка част от пациентите са развили свързващи антитела, за да филграстим естеството и специфичността на тези антитела не са адекватно проучени. В клиничните проучвания, използващи Neupogen, честотата на свързването на антитела с филграстим е 3% (11/333). При тези 11 пациенти не са наблюдавани доказателства за неутрализиращ отговор с помощта на биологичен анализ на основата на клетката. Поради ниската поява на анти-наркотични антитела ефектът на тези антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика и/или ефективността на Neupogen не е известно.

Съобщава се за цитопении в резултат на отговор на антитела на екзогенни растежни фактори при редки случаи при пациенти, лекувани с други рекомбинантни растежни фактори.

Токсикология и фармакология на животните

Филграстим се прилага на маймуни „кучета„ плъхове “и мишки като част от неклинична програма за токсикология, която включва проучвания до 1-годишна продължителност.

В проучванията за многократни дози се дължи на наблюдаваните промени на очакваните фармакологични действия на филграстим (т.е. „дозозависими увеличения на броя на белите кръвни клетки-повишено циркулиращо сегментирано неутрофили“ и повишава миелоида: еритроидно съотношение в костен мозък). Хистопатологичното изследване на черния дроб и далака разкри доказателства за продължаващи екстрамедуларна гранулопоеза и свързани с дозата увеличение на теглото на далака са наблюдавани при всички видове. Всички тези промени са обърнати след прекратяване на лечението.

Клинични изследвания

Пациенти с рак, получаващи миелосупресивна химиотерапия

Безопасността и ефикасността на Neupogen за намаляване на честотата на инфекцията, която се проявява от фебрилна неутропения, при пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, получаващи миелосупресивни антиракови лекарства, са установени при рандомизиран „двойно-сляпо“ плацебо-контролирано проучване, проведено при малък клетъчен рак на белия дроб (проучване 1).

В проучване 1 пациентите са получили до 6 цикъла интравенозна химиотерапия, включително интравенозен циклофосфамид и доксорубицин на 1 ден; и етопозид в дни 1 2 и 3 от 21 -дневни цикъла. Пациентите са рандомизирани да получават непоген (n = 99) в доза от 230 mcg/m ² (4 до 8 mcg/kg/ден) или плацебо (n = 111). Лекарството за изследване се прилага подкожно ежедневно, започвайки от 4 -ти ден за максимум 14 дни. Общо 210 пациенти са оценени за ефикасност, а 207 са оценявани за безопасност. Характеристиките на демографските и заболяването са балансирани между оръжия със средна възраст от 62 (диапазон 31 до 80) години; 64% мъже; 89% кавказки; 72% обширно заболяване и 28% ограничено заболяване.

Основната крайна точка на ефикасността беше честотата на фебрилна неутропения. Фебрилна неутропения се определя като ANC <1000/mm ³ и температура> 38,2 ° C. Лечението с Neupogen доведе до клинично и статистически значимо намаляване на честотата на инфекцията, както се проявява чрез фебрилна неутропения 40% за пациенти, лекувани с неупоген и 76% за пациенти, лекувани с плацебо (P <0.001). There were also statistically significant reductions in the incidence и overall duration of infection manifested by febrile неутропения; the incidence severity и duration of severe неутропения (ANC < 500/mm ³ ); честотата и общата продължителност на приемането в болницата; и броя на отчетените дни на употреба на антибиотици.

Пациенти с остра миелоидна левкемия, получаващи индукция или консолидационна химиотерапия

Безопасността и ефикасността на Neupogen за намаляване на времето до възстановяване на неутрофили и продължителността на треска след индукция или консолидация на химиотерапия на пациенти с остра миелоидна левкемия (AML) е установена при рандомизирано двойно-сляпо-плацебо-контролирано-многоцентрово проучване при пациенти с ново диагностицирано De novo (проучване 4).

В проучване 4 първоначалната индукционна терапия се състои от интравенозни даунорубицинови дни 1 2 и 3; цитозин арабинозид дни 1 до 7; и етопозидни дни от 1 до 5. Пациентите са рандомизирани да получават подкожен неупоген (n = 259) в доза от 5 mcg/kg/ден или плацебо (n = 262) от 24 часа след последната доза химиотерапия до неутрофилно възстановяване (ANC ≥ 1000/mM ³ за 3 последователни дни или ≥ 10000/mm ³ за 1 ден) или за максимум 35 дни. Характеристиките на демографските и заболяването са балансирани между оръжия със средна възраст от 54 години (диапазон 16 до 89); 54% мъже; Първоначален брой бели кръвни клетки (65% <25000/mm ³ и 27%> 100000/мм ³ ); 29% неблагоприятна цитогенетика.

Основната крайна точка на ефикасността е средната продължителност на тежка неутропения, дефинирана като брой на неутрофилите <500/mm ³ . Лечението с неупоген доведе до клинично и статистически значимо намаляване на средния брой дни на тежки неутропения, лекувани с неопоген пациенти 14 дни, лекувани с плацебо 19 дни (P = 0,0001: разлика от 5 дни (95% CI: -6,0 -4,0)). Наблюдава се намаляване на средната продължителност на интравенозни антибиотици, използващи пациенти, лекувани с непоген: 15 дни срещу лекувани с плацебо пациенти: 18,5 дни; Намаляване на средната продължителност на хоспитализацията, лекувани с неопоген пациенти: 20 дни срещу лекувани с плацебо пациенти: 25 дни.

Няма статистически значими разлики между Neupogen и плацебо групите в пълна честота на ремисия (69% -neupogen 68% -Placebo) средно време за прогресиране на всички рандомизирани пациенти (165 дни -Nupogen 186 дни -Placebo) или средна обща преживяемост (380 дни -Nupogen 425 дни -Placebo).

Пациенти с рак, подложени на трансплантация на костен мозък

Безопасността и ефикасността на Neupogen за намаляване на продължителността на неутропенията при пациенти с немиелоидни злокачествени заболявания, подложени на миелоаблативна химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация на костен мозък, се оценява в 2 рандомизирани контролирани изпитвания на пациенти с лимфом (проучване 6 и проучване 9). Безопасността и ефикасността на Neupogen за намаляване на продължителността на неутропенията при пациенти, подложени на миелоаблативна химиотерапия, последвана от алогенна трансплантация на костен мозък, се оценява в рандомизирано плацебо-контролирано проучване (проучване 10).

В проучване 6 пациенти с болест на Ходжкин са получили подготвителен режим на интравенозен циклофосфамид етопозид и BCNU (CVP) и пациенти с лимфом на неходжкин, получават интравенозен BCNU етопозиден цитозин арабинозид и мелфалан (лъч). Имаше 54 пациенти, рандомизирани 1: 1: 1 за контрол на Neupogen 10 mcg/kg/ден и neupogen 30 mcg/kg/ден като 24-часова непрекъсната инфузия, започваща 24 часа след инфузия на костния мозък за максимум 28 дни. Средната възраст е била 33 (диапазон 17 до 57) години; 56% мъже; 69% болест на Ходжкин и 31% неходжкинов лимфом.

Основната крайна точка на ефикасността беше продължителността на тежка неутропения anc <500/mm ³ . Статистически значимо намаляване на средния брой дни на тежка неутропения (ANC <500/mm ³ ) Възникна в третираните с Neupogen групи спрямо контролната група (23 дни в контролната група „11 дни в групата от 10 mcg/kg/ден и 14 дни в групата от 30 mcg/kg/ден [11 дни в комбинираните групи за лечение“ P = 0,004]).

В проучване 9 пациентите с болестта на Ходжкин и лимфома на неходгкин получават подготвителен режим на интравенозен циклофосфамид етопозид и BCNU (CVP). Имаше 43 оценявани пациенти, рандомизирани на непрекъснато подкожна инфузия Neupogen 10 mcg/kg/ден (n = 19) neupogen 30 mcg/kg/ден (n = 10) и без лечение (n = 14), започващи деня след инфузия на мозъка за максимум 28 дни. Средната възраст е била 33 (диапазон 17 до 56) години; 67% мъже; 28% болест на Ходжкин и 72% неходжкинов лимфом.

Основната крайна точка на ефикасността беше продължителността на тежка неутропения. Имаше статистически значимо намаляване на средния брой дни на тежка неутропения (ANC <500/mm ³ ) в третирани с Neupogen групи спрямо контролната група (NULL,5 дни в контролната група срещу 10 дни в третирани с Neupogen групи P <0.001). The number of days of febrile неутропения was also reduced significantly in this study (13.5 days in the control group versus 5 days in the Непоген-treated groups‚ p < 0.0001).

В проучване 10 70 пациенти, планирани да претърпят трансплантация на костен мозък за множество основни условия, използвайки множество подготвителни режими, бяха рандомизирани за получаване на Neupogen 300 mcg/m ² /ден (n = 33) или плацебо (n = 37) дни от 5 до 28 след инфузия на мозъка. Средната възраст е била 18 (диапазон от 1 до 45) 56% мъже. Основното заболяване е: 67% хематологично злокачествено заболяване 24% апластична анемия 9% други. Статистически значимо намаляване на средния брой дни на тежка неутропения се наблюдава в третираната група спрямо контролната група (19 дни в контролната група и 15 дни в лечебната група, P <0.001) и time to recovery of ANC to ≥ 500/mm ³ (21 дни в контролната група и 16 дни в лечебната група, P <0.001).

Пациенти, подложени на автоложна периферна кръвна прогениторна клетъчна колекция и терапия

Безопасността и ефикасността на Neupogen за мобилизиране на автоложни клетки на периферната кръв за събиране чрез левкафереза ​​беше подкрепена от опита в неконтролирани изпитвания и рандомизирано проучване, сравняващо спасяването на хематопоетични стволови клетки, използвайки непоген-мобилизирано автоложно периферно кръвно прогенериторни клетки клетки, използвайки автоложни кости (изследване 11). Пациентите във всички тези изпитвания са претърпели подобен режим на мобилизация/събиране: Непогенът е прилаган за 6 до 7 дни, в повечето случаи процедурата на аферезата е настъпила на 5 и 7 и 7. Дозата на неупоген варира между 10 до 24 mcg/kg/ден и се прилага подкожно чрез инжектиране или непрекъснато интрабюзия.

Присаждането е оценено при 64 пациенти, които са претърпели трансплантация, използвайки непоген-мобилизирани автоложни хематопоетични прогениторни клетки в неконтролирани изпитвания. Двама от 64 -те пациенти (3%) не са постигнали критериите за присаждане, както е дефинирано от броя на тромбоцитите ≥ 20 000/mm ³ до 28 -ия ден. В клинични изпитвания на Neupogen за мобилизиране на хематопоетични прогениторни клетки „Neupogen се прилага на пациенти в дози между 5 до 24 mcg/kg/ден след повторно преустройство на събраните клетки до устойчив ANC (≥ 500/mm ³ ) е достигнат. Скоростта на присаждане на тези клетки при липса на трансплантация на Neupogen Post не е проучена.

Проучване 11 е рандомизирано незавършено проучване на пациенти с болест на Ходжкин или лимфом, който не е ходжкин, подложени на миелоотерапия с миелотерапия-27 пациенти са получили непоген-мобилизирани автоложни хематопоетични прогениторни клетки, а 31 пациенти са получавали автоложен костен мозък. Препаративният режим е интравенозен bcnu етопозиден цитозин арабинозид и мелфалан (лъч).

Пациентите получават ежедневно Neupogen 24 часа след инфузия на стволови клетки в доза от 5 mcg/kg/ден. Средната възраст е била 33 (диапазон от 1 до 59); 64% мъже; 57% болест на Ходжкин и 43% неходжкинов лимфом. Основната крайна точка на ефикасността беше броят на дни на трансфузиите на тромбоцитите. Пациентите, рандомизирани на мобилизирани с непоген автоложни клетки на периферната кръв, в сравнение с автоложен костния мозък, имат значително по-малко дни на тромбоцитни трансфузии (медиана срещу 10 дни).

Пациенти с тежка хронична неутропения

The safety and efficacy of NEUPOGEN to reduce the incidence and duration of sequelae of neutropenia (that is fever‚ infections oropharyngeal ulcers) in symptomatic adult and pediatric patients with congenital neutropenia‚ cyclic neutropenia‚ or idiopathic neutropenia was established in a randomized controlled trial conducted in patients with severe neutropenia (Study 7).

Пациентите, отговарящи на условията за проучване 7 <500/mm ³ На три пъти по време на 6-месечен период или при пациенти с циклична неутропения 5 последователни дни на ANC <500/mm ³ на цикъл. В допълнение пациентите трябва да са имали клинично значима инфекция през предходните 12 месеца. Пациентите са рандомизирани до 4-месечен период на наблюдение, последван от лечение с неопоген или незабавно лечение с неопоген. Средната възраст е била 12 години (диапазон от 7 месеца до 76 години); 46% мъже; 34% идиопатична 17% циклична и 49% вродена неутропения.

Непоген was administered subcutaneously. The dose of Непоген was determined by the categилиy of неутропения. Initial dose of Непоген:

• Идиопатична неутропения: 3,6 mcg/kg/ден
• Циклична неутропения: 6 mcg/kg/ден
• Вродена неутропения: 6 mcg/kg/ден, разделен 2 пъти на ден

Дозата се увеличава постепенно до 12 mcg/kg/ден, разделен 2 пъти на ден, ако няма отговор.

Основната крайна точка на ефикасността беше отговорът на лечението с непоген. ANC отговор от изходното ниво ( <500/mm ³ ) беше дефиниран по следния начин:

• Пълен отговор: Средно ANC> 1500/mm ³
• Частичен отговор: Средна ANC ≥ 500/mm ³ и ≤ 1500/mm ³ с минимално увеличение от 100%
• Без отговор: Средна АНК <500/mm ³

Има 112 от 123 пациенти, които демонстрират пълен или частичен отговор на лечението с непоген.

Допълнителните крайни точки на ефикасността включват сравнение между пациенти, рандомизирани на 4 месеца наблюдение и пациенти, получаващи непоген на следните параметри:

• честота на инфекция
• честота на треска
• Продължителност на треска
• Продължителност на честотата и тежест на орофарингеалните язви
• Брой дни на употреба на антибиотици

Честотата за всеки от тези 5 клинични параметъра е по -ниска в рамото на Neupogen в сравнение с контролната рамо за кохорти във всяка от 3 -те основни диагностични категории. Анализът на дисперсията не показва значително взаимодействие между лечението и диагностицирането, което предполага, че ефикасността не се различава съществено при различните заболявания. Въпреки че Neupogen значително намалява неутропенията при всички групи пациенти, при пациенти с циклична неутропения, колоезденето продължава, но периодът на неутропения е съкратен до 1 ден.

Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация (хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение)

Изследванията на ефикасността на Neupogen не могат да бъдат проведени при хора с остър лъчевен синдром поради етични и осъществимост. Одобрението на тази индикация се основава на проучвания за ефикасност, проведени при животни, и данни, подкрепящи използването на Neupogen за други одобрени индикации [виж Доза и приложение ].

Поради несигурността, свързана с екстраполирането на данни за ефикасността на животните, за хората, подборът на човешка доза за Neupogen е насочен към предоставяне на експозиции на filgrastim, които надвишават тези, наблюдавани в проучванията за ефикасност на животните. Дневната доза от 10 mcg/kg е избрана за хора, изложени на миелосупресивни дози радиация, тъй като експозицията, свързана с такава доза, се очаква да надвишава експозицията, свързана с 10 mcg/kg доза в нечовешки примати [виж Клинична фармакология ]. The safety of Непоген at a daily dose of 10 mcg/kg has been assessed on the basis of clinical experience in approved indications.

Ефикасността на Neupogen е изследвана в рандомизирано заслепено плацебо-контролирано проучване в нечовешки приматичен модел на радиационно увреждане. Планираният размер на извадката е 62 животни, но изследването е спряно при временния анализ с 46 животни, тъй като е установена ефикасност. Макаките на резус бяха рандомизирани в контролна (n = 22) или лекувана (n = 24) група. Животните бяха изложени на общо облъчване на тялото от 7,4 ± 0,15 Gy, доставени при 0,8 ± 0,03 Gy/min, представляваща доза, която би била смъртоносна при 50% от животните с 60 дни проследяване (LD50/60). Започвайки от ден 1 след облъчване животните получават ежедневни подкожни инжекции от плацебо (5% декстроза във вода) или филграстим (10 mcg/kg/ден). Заслепеното лечение беше спряно, когато е изпълнено един от следните критерии: ANC ≥ 1000/mm ³ за 3 последователни дни или ANC ≥ 10000/mm ³ За повече от 2 последователни дни в рамките на ден 1 до 5 или ANC ≥ 10000/mm ³ По всяко време след ден на изследването 5. Животните получават медицинско управление, състоящо се от интравенозни течности Антибиотици кръвни трансфузии и друга подкрепа, както се изисква.

Filgrastim значително (при ниво на значимост 0,023) намалява 60-дневната смъртност в облъчените нечовешки примати: 21% смъртност (5/24) в групата Filgrastim в сравнение с 59% смъртност (13/22) в контролната група.

Информация за пациента за neupogen

Непоген ^®
(Nu-po-jen)
(filgrastim) инжекция

Какво е Neupogen?

Непоген is a man-made fилиm of granulocyte colony-stimulating factили (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell impилиtant in the body’s fight against infection.

Синдром на остър лъчение: Ефективността на Neupogen за тази употреба се изследва само при животни, тъй като не може да се изучава при хората.

Не приемайте neupogen Ако сте имали сериозна алергична реакция на човешки G-CSFs като продукти на Filgrastim или Pegfilgrastim.

Преди да вземете Neupogen, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте нарушение на сърповите клетки.
• имат проблеми с бъбреците.
• получават лъчева терапия.
• са алергични към латекс. Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена гума (получена от латекс). Не трябва да давате на Neupogen с помощта на предварително напълнената спринцовка, ако имате алергии към латекс. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи за използването на флакона, ако имате алергии към латекс.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Neupogen ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Neupogen преминава в кърмата ви.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как ще получа neupogen?

• Непоген injections can be given by a healthcare provider by intravenous (IV) infusion или under your skin (subcutaneous injection). Your healthcare provider may decide subcutaneous injections can be given at home by you или your caregiver. If Непоген is given at home see the detailed Инструкции за употреба that comes with your Непоген fили infилиmation on how to prepare и inject a dose of Непоген.
• Вие и вашият болногледач трябва да бъде показан как да подготвите и инжектирате neupogen, преди да го използвате от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко непоген да инжектирате и кога да го инжектирате. Не променяйте дозата си или не спирайте Neupogen, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако получавате Neupogen, защото също получавате химиотерапия, вашата доза Neupogen трябва да се инжектира поне 24 часа преди или 24 часа след Вашата доза химиотерапия. Вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да наблюдава броя на белите ви кръвни клетки и ако е необходимо, коригира дозата си Neupogen.
• Ако получавате Neupogen, защото сте били изведнъж (остро) изложени на количество радиация, което може да повлияе на костния ви мозък (синдром на остър лъчение), ще трябва да имате кръвни тестове на всеки 3 дни по време на лечението с Neupogen, за да проверите броя на белите си кръвни клетки.
• Ако пропуснете доза Neupogen Talk с вашия доставчик на здравни услуги за това кога трябва да дадете следващата си доза.

Какви са възможните странични ефекти на Neupogen?

Непоген may cause serious side effects including:

• Разкъсване на далака. Вашият далак може да се разшири и да може да се разкъса. Разкъсан далак може да причини смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате болка в левия горен стомах (корем) или лявото рамо.
• Сериозен проблем с белите дробове, наречен синдром на респираторен дистрес (ARDS). Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако имате задух със или без треска, за да дишате или бърза скорост на дишане.
• Сериозни алергични реакции. Непоген can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body задух wheezing dizziness swelling around your mouth или eyes fast heart rate и sweating. If you have any of these symptoms stop using Непоген и call your healthcare provider или get emergency medical help right away.
• Сърповидно -клетъчни кризи. Може да имате сериозна криза на сърпови клетки, която би могла да доведе до смърт, ако имате нарушение на сърповите клетки и да получите Neupogen. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате симптоми на сърповидно -клетъчна криза, като болка или затруднено дишане.
• Увреждане на бъбреците (гломерулонефрит). Непоген can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Подуване на лицето или глезените
  • Кръв във вашата урина или dark colилиed urine
  • уринирате по -малко от обикновено
• Синдром на капилярно изтичане. Непоген can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Синдром на капилярно изтичане (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • подуване или подпухналост и are urinating less than usual
  • Проблем с дишането
  • Подуване на стомашната ви зона (корем) и усещане за пълнота
  • замаяност или чувство за слаба
  • Общо чувство на умора
• Миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелоидна левкемия (AML).
  • Непогенът може да увеличи риска от развитие на предраково състояние, наречено MDS, или вид рак на кръвта, наречен AML при хора, които са родени с нисък брой на белите кръвни клетки (вродена неутропения).
  • Ако имате рак на гърдата или рак на белия дроб, когато Neupogen се използва с химиотерапия и лъчева терапия или само с лъчева терапия, може да имате повишен риск от развитие на MDS или AML.
  • Симптомите на MDS и AML могат да включват треска на умора и лесни синини или кървене.
  • Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някой от тези симптоми по време на лечение с Neupogen.
• Намален брой на тромбоцитите (тромбоцитопения). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Neupogen. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате необичайно кървене или синини по време на лечение с Neupogen. Това може да е признак на намален брой тромбоцити, което може да намали способността на кръвта ви да съсире.
• Повишен брой на белите кръвни клетки (левкоцитоза). Вашият доставчик на здравни услуги ще провери кръвта ви по време на лечението с Neupogen.
• Възпаление на кръвоносните ви съдове (кожен васкулит). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете лилави петна или зачервяване на кожата си.
• Възпаление на аортата (аортит). Съобщава се за възпаление на аортата (големият кръвоносен съд, който транспортира кръв от сърцето до тялото) при пациенти, които са получили Neupogen. Симптомите могат да включват треска в коремната болка, чувстваща се уморен и болки в гърба. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако изпитвате тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти, преживени при пациенти, получаващи непоген, включват:

• Пациенти с рак, получаващи химиотерапия: кашлица за болка на треска и задух
• Пациенти с остра миелоидна левкемия, получаващи химиотерапия: Болково кървене и обрив
• Пациенти с рак, получаващи химиотерапия, последвана от трансплантация на костен мозък: обрив
• Пациенти, които имат събрани собствени кръвни клетки: Костна болка треска и главоболие
• Пациенти с тежка хронична неутропения: Диама на червените кръвни клетки на червените кръвни клетки Диария намалява усещането и косопада

Това не са всички възможни странични ефекти на Neupogen. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Neupogen?

Съхранявайте Neupogen в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).

Не замръзва.

Дръжте Neupogen в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети. Не оставяйте Neupogen на пряка слънчева светлина.

Не shake Непоген.

Извадете Neupogen от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.

Изхвърлете (изхвърлете) всеки Neupogen, който е оставен при стайна температура за повече от 24 часа.

След като инжектирате дозата си изхвърлете (изхвърлете) всеки неизползван непоген, оставен във флаконите или предварително напълнени спринцовки. Не Запазете неизползвания Neupogen във флаконите или предварително напълнените спринцовки за по -късна употреба.

Дръжте Neupogen извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Neupogen.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Neupogen за условие, за което не е предписано. Не давайте Neupogen на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Neupogen, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Neupogen?

Активна съставка: filgrastim

Неактивни съставки: ацетат Полисорбат 80 натрий Сорбитол и вода за инжектиране

Непоген ^®
(Nu-po-jen)
(filgrastim) инжекция
Една доза предварително напълнена спринцовка

Ръководство за части

Важно: Иглата е покрита от сивата капачка на иглата преди употреба.

Важно

клотримазол и бетаметазон дипропионатен крем usp

Прочетете информацията за пациента за важна информация, която трябва да знаете за Neupogen, преди да използвате тези инструкции за употреба.

Преди да използвате предварително напълнена спринцовка Neupogen, прочетете тази важна информация.

Съхраняване на предварително напълнената си спринцовка

• Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замръзва.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Извадете предварително напълнената спринцовка от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Изхвърлете (изхвърлете) всяка предварително попълнена спринцовка, която е оставена при стайна температура за повече от 24 часа.
• След като инжектирате дозата си изхвърлете (изхвърлете) всеки неизползван непоген, оставен в предварително напълнената спринцовка. Не Запазете неизползвания Neupogen в предварително напълнената спринцовка за по -късна употреба.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка на Neupogen извън обсега на децата.

Използване на предварително напълнената си спринцовка

• Важно е да не се опитвате да дадете инжекцията, освен ако вие или вашият болногледач не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• Уверете се, че името Neupogen се появява на етикета на картонената картонена кутия и предварително попълнената спринцовка.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка след датата на изтичане на етикета.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.
• Не Извадете капачката на сивата игла от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако картонената е отворена или повредена.
• Не Използвайте предварително напълнена спринцовка, ако е пусната на твърда повърхност. Предварителната спринцовка може да бъде счупена, дори ако не можете да видите почивката. Използвайте нова предварително напълнена спринцовка.
• Не Плъзнете предпазния предпазител на оранжевите върху иглата, преди да дадете инжекцията. Това ще се активира или заключи предпазния предпазен предпазител. Използвайте друга предварително попълнена спринцовка, която не е активирана и е готова за използване.
• Сивата капачка на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа суха естествена гума (направена от латекс). Поставете вашия доставчик на здравни грижи, ако сте алергични към латекс. Не трябва да давате на Neupogen с помощта на предварително напълнената спринцовка, ако имате алергии към латекс.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.

Стъпка 1: Подгответе

А. Извадете предварително напълнената картонена опаковка от хладилника.

Поставете оригиналната картонена опаковка с всички неизползвани предварително напълнени спринцовки обратно в хладилника.

Извадете таблата за спринцовка от картонената кашон. На чиста добре осветена повърхност поставете тавата за спринцовка при стайна температура в продължение на 30 минути, преди да направите инжекция.

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако картонената е повредена.
• Не Опитайте се да загреете предварително напълнената спринцовка, като използвате източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
• Не Оставете предварително напълнената спринцовка на пряка слънчева светлина.
• Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.

Отворете тавата, като отлепите корицата. Вземете оранжевия предпазен предпазител, за да премахнете предварително напълнената спринцовка от тавата.

Вземете оранжева предпазна охрана

Вземете оранжева предпазна охрана

От съображения за безопасност:

• Не Вземете буталото.
• Не Вземете сивата капачка на иглата.

Б. Проверете лекарството и предварително напълнена спринцовка.

Завъртете предварително напълнената спринцовка, за да можете да видите прозореца на лекарството и маркировки. Уверете се, че лекарството в предварително напълнената спринцовка е ясно и безцветно.

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако:
  • Лекарството е облачно или обезцветено или съдържа люспи или частици.
  • Всяка част изглежда напукана или счупена.
  • Предварителната спринцовка е отпаднала.
  • Сивата капачка на иглата липсва или не е сигурно прикрепена.
  • Датата на изтичане, отпечатана на етикета, е преминала.
• Във всички случаи използвайте нова предварително напълнена спринцовка и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.

В. Съберете всички материали, необходими за вашата инжекция.

Измийте добре ръцете си със сапун и вода.

На чиста добре осветена работна повърхност поставете:

• Предварително напълнена спринцовка
• Алкохол
• Памучна топка или марля подложка
• Лепилна превръзка
• Контейнер за изхвърляне на остри

Стъпка 2: Пригответе се

D. Пригответе и почистете мястото си за инжектиране.

Можете да използвате:

• Бедро
• Зона на стомаха (корем), с изключение на a 2 -Ня зона точно около пъпа (бутон за корем)
• Горна външна зона на задните ви части (само ако някой друг ви дава инжекцията)
• Външна зона на горната част на ръката (само ако някой друг ви дава инжекцията)

Почистете мястото си за инжектиране с алкохолна избърсване.

• Оставете кожата ви да изсъхне.
• Не Докоснете отново тази област, преди да инжектирате.

Ако искате да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че не е същото място в зоната на инжектирането, което сте използвали за предишен инжекция.

• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо. Избягвайте инжектирането в райони с белези или стрии.

И. Задръжте предварително напълнената спринцовка от цевта на спринцовката. Внимателно издърпайте капачката на сивата игла направо и далеч от тялото си.

• Не Извадете капачката на сивата игла от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Извийте или огънете сивата капачка на иглата.
• Не Задръжте предварително напълнената спринцовка от буталото.
• Не Поставете сивата капачка на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка.

Важно: Хвърлете сивата капачка на иглата в контейнера за изхвърляне на остри.

Проверете рецептата си, преди да инжектирате дозата си.

Вашият доставчик на здравни грижи е предписал или пълна доза спринцовка, или частична доза на спринцовка на Neupogen.

• Ако ви бъде предписана пълна доза, ще инжектирате цялото лекарство от предварително напълнената ви спринцовка. За пълна доза преминете директно към стъпка 3: подкожна (под кожата) инжекция.
• Ако ви е предписана частична доза Neupogen, започнете със стъпка G по -долу.

G . Насочете иглата нагоре и докоснете леко, докато въздухът се издигне до върха.

З. Бавно натиснете буталото на буталото до линията на цевта на спринцовката, която съответства на предписаната ви доза.

Важно: Не Плъзнете предпазния предпазител на оранжевите върху иглата, преди да дадете инжекцията. Това ще се активира или заключи предпазния предпазен предпазител.

Докато натискате буталото пръчка нагоре и допълнителните лекарства се отстраняват. Проверете, за да се уверите, че буталните линии нагоре с маркировките на спринцовката за предписаната ви доза. Ако премахнете твърде много лекарства, вземете нова предварително напълнена спринцовка и започнете отново Стъпка 1.

• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате проблеми с измерването на предписаната ви доза.

Стъпка 3: Подкожна (под кожата) инжекция

. Притиснете мястото си за инжектиране, за да създадете твърда повърхност.

Важно: Дръжте кожата да се прищипва, докато инжектирате.

J . Задръжте щипката. Поставете иглата в кожата на 45 до 90 градуса.

К. Използвайки бавно и постоянно налягане, натиснете буталото, докато достигне дъното.

• Не Издърпайте обратно буталото, докато иглата е поставена.

Когато сте готови внимателно, издърпайте спринцовката от кожата си.

Важно: Когато извадите спринцовката, ако изглежда, че лекарството все още е в цевта на спринцовката, това означава, че не сте получили пълна доза. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

Стъпка 4: Завършете

L . Преди да приключите!

За вашата безопасност издърпайте предпазния предпазител на оранжевия, докато щракне и покрие иглата.

След като удължи оранжевият предпазен предпазител ще се заключи в положение и няма да се плъзне назад по иглата.

Дръжте ръцете си далеч от иглата по всяко време.

М. Изхвърлете (изхвърлете) използваната предварително напълнена спринцовка.

• Поставете използваната предварително напълнена спринцовка в контейнер за изхвърляне на FDA за изрязване веднага след употреба. Не throw away (dispose of) Предварителната спринцовка във вашия домакински боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Не Използвайте повторно предварително напълнената спринцовка.
• Не Рециклирайте предварително напълнената спринцовка или контейнер за изхвърляне на остри или ги хвърлете в домакински боклук.

Важно: Винаги дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.

N. Разгледайте мястото на инжектиране.

Ако има кръвна, притиснете памучна топка или марля на мястото си на инжектиране. Не Разтрийте мястото на инжектиране. Нанесете лепилна превръзка, ако е необходимо.

Важно

Прочетете информацията за пациента за важна информация, която трябва да знаете за Neupogen, преди да използвате тези инструкции за употреба.

Преди да използвате флакон с Neupogen Прочетете тази важна информация:

Съхраняване на вашия флакон с Neupogen

• Съхранявайте флакона в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замръзва.
• Дръжте флакона в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Извадете флакона от хладилника 30 минути преди употреба и го оставете да достигне стайна температура, преди да приготвите инжекция.
• Изхвърлете (изхвърлете) всеки флакон, който е оставен при стайна температура за повече от 24 часа.
• След като инжектирате дозата си изхвърлете (изхвърлете) всеки неизползван неопоген, оставен във флакона. Не Запазете неизползвания neupogen във флакона за по -късна употреба.
• Дръжте непогенния флакон извън обсега на децата.

Използване на вашия флакон

• Важно е да не се опитвате да дадете инжекцията, освен ако вие или вашият болногледач не сте получили обучение от вашия доставчик на здравни грижи.
• Уверете се, че името Neupogen се появява на етикета на картонената и флакона.
• Използвайте само флакона за 1 път. Изхвърлете (изхвърлете) флакона с останала непогенна течност.
• Не Използвайте флакон след датата на изтичане на етикета.
• Не Разклатете флакона.
• Не Използвайте флакона, ако лекарството е облачно или обезцветено или съдържа люспи или частици.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси.

Стъпка 1: Подгответе

A Извадете флакона от хладилника.

На чиста добре осветена повърхност поставете флакона при стайна температура в продължение на 30 минути, преди да направите инжекция.

• Не Опитайте се да загреете флакона, като използвате източник на топлина, като гореща вода или микровълнова печка.
• Не Оставете флакона на пряка слънчева светлина.
• Не Разклатете флакона.
• Използвайте флакона само 1 път.

Б. Проверете флакона.

Уверете се, че лекарството във флакона е ясно и безцветно.

• Не Използвайте флакона, ако:
• Лекарството е облачно или обезцветено или съдържа люспи или частици.
• Датата на изтичане, отпечатана на етикета, е преминала.
• Във всички случаи използвайте нов флакон и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.

В. Съберете всички материали, необходими за вашата инжекция.

Измийте добре ръцете си със сапун и вода.

На чиста добре осветена работна повърхност поставете:

• Флакон
• Спринцовка за еднократна употреба и игла
• 2 алкохолни кърпички
• Памучна топка или марля подложка
• Лепилна превръзка
• Контейнер за изхвърляне на остри

• Използвайте само спринцовки за еднократна употреба и игли, които вашият доставчик на здравни грижи предписва.
• Използвайте само спринцовките и иглите 1 път. Изхвърлете (изхвърлете) всички използвани спринцовки и игли.
• Трябва да използвате само спринцовка, която е маркирана в десети милилитри (ML).
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви покаже как да измервате правилната доза Neupogen. Тази доза ще бъде измерена в милилитри (ML).

Стъпка 2: Пригответе се

D . Свалете капачката от флакона. Почистете гумената запушалка с една избърсване на алкохол.

И. Проверете картонена опаковка, съдържаща спринцовката. Ако картонената е отворена или повредена, не използвайте тази спринцовка. Изхвърлете (изхвърлете) тази спринцовка в контейнера за изхвърляне на остри.

Ф. Задръжте спринцовката до цевта с капачката на иглата, насочена нагоре. Внимателно издърпайте капачката на иглата направо и далеч от тялото си.

Издърпайте отново буталото и изтеглете въздуха в спринцовката, която е същото количество (ML) като дозата на Neupogen, която е предписал вашият доставчик на здравни грижи.

Важно: Хвърлете капачката на иглата в контейнера за изхвърляне на остри.

G . Дръжте флакона върху плоската работна повърхност и поставете иглата направо през гумената запушалка. Не поставяйте иглата през гумената запушалка повече от 1 път.

H . Натиснете буталото надолу и инжектирайте целия въздух от спринцовката във флакона на Neupogen.

I . Дръжте иглата във флакона и обърнете флакона с главата надолу. Уверете се, че течността на Neupogen покрива върха на иглата.

J . Дръжте флакона с главата надолу и бавно се дърпайте назад на буталото, за да запълните цевта на спринцовката с Neupogen до правилното количество маркиране (ML) на медицината, която съответства на дозата, предписана на вашия доставчик на здравни услуги.

К. Дръжте иглата във флакона и проверете за въздушни мехурчета в спринцовката. Ако има въздушни мехурчета, нежно докоснете цевта на спринцовката с пръст, докато въздушните мехурчета се издигнат до върха. Бавно натиснете буталото нагоре, за да изтласкате въздушните мехурчета от спринцовката.

Л. Дръжте върха на иглата в течността и отново издърпайте буталото обратно към номера на цевта на спринцовката, която съответства на дозата ви. Проверете отново за въздушни мехурчета. Въздухът в спринцовката няма да ви навреди, но твърде голям въздушен балон може да намали дозата ви на Neupogen. Ако все още има въздушни мехурчета, повторете стъпките по -горе, за да ги премахнете.

М. Проверете отново, за да се уверите, че имате правилната доза в спринцовката. Важно е да използвате точната доза, предписана от вашия доставчик на здравни грижи. Не сваляйте иглата от флакона. Поставете флакона отстрани с иглата, която все още е във флакона.

Стъпка 3: Изберете и подгответе сайта за инжектиране

N. Пригответе и почистете мястото си за инжектиране.

Можете да използвате:

• Бедро
• Зона на стомаха (корем), с изключение на a 2 -Ня зона точно около пъпа (бутон за корем)
• Горна външна зона на задните ви части (само ако някой друг ви дава инжекцията)
• Външна зона на горната част на ръката (само ако някой друг ви дава инжекцията)

Почистете мястото си за инжектиране с чиста алкохолна избърсване.

• Оставете кожата ви да изсъхне.
• Не Докоснете отново тази област, преди да инжектирате.
• Ако искате да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че не е същото място в зоната на инжектирането, което сте използвали за предишен инжекция.
• Не Инжектирайте в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо. Избягвайте инжектирането в райони с белези или стрии.

Стъпка 4: Подкожна (под кожата) инжекция

. Извадете подготвената спринцовка и игла от флакона.

П. Притиснете мястото си за инжектиране, за да създадете твърда повърхност.

Важно: Дръжте кожата да се прищипва, докато инжектирате.

В. Задръжте щипката. Поставете иглата в кожата под ъгъл от 45 до 90 градуса.

Р. Използването на бавно и постоянно налягане натиснете буталото, докато достигне дъното.

Когато сте готови внимателно, издърпайте спринцовката от кожата си.

Стъпка 5: Завършете

С. С. Изхвърлете (изхвърлете) използваната спринцовка и флакон.

• Поставете иглите и флаконите на използваните си спринцовки в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени с FDA, веднага след употреба. Не throw away (dispose of) Игли спринцовки и флакони във вашия домакински боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, можете да използвате контейнер за домакинство, който:
  • е направен от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • е изправен и стабилен по време на употреба
  • е устойчив на теч и
  • е правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните спринцовки и игли. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Не Използвайте повторно спринцовката или флакона.
• Не Рециклирайте контейнера за изхвърляне на флакона или остри спринцовки или ги хвърлете в домакински боклук.

Важно: Винаги дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.

Т. Разгледайте мястото на инжектиране.

Ако има кръвна, притиснете памучна топка или марля на мястото си на инжектиране. Не Разтрийте мястото на инжектиране. Нанесете лепилна превръзка, ако е необходимо.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.