Copegus

Предупреждение

Риск от сериозни разстройства и свързани с рибавирин ефекти

Монотерапията на Copegus (рибавирин) не е ефективна за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит С и не трябва да се използва самостоятелно за тази индикация.

Основната клинична токсичност на рибавирина е хемолитичната анемия. Анемията, свързана с терапията с рибавирин, може да доведе до влошаване на сърдечните заболявания и да доведе до фатални и нефатални миокардни инфаркти. Пациентите с анамнеза за значително или нестабилно сърдечно заболяване не трябва да се лекуват с copegus [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Доза и приложение ].

Значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти са демонстрирани при всички животински видове, изложени на рибавирин. В допълнение Рибавирин има полуразпад с множество дози от 12 дни и може да се запази в отделения, които не са плазмени за цели 6 месеца. Следователно Рибавирин, включително Copegus, е противопоказано при жени, които са бременни и в мъжките партньори на жени, които са бременни. Трябва да се внимава да се избегне бременността по време на терапия и в продължение на 6 месеца след приключване на терапията както при жени, така и при жени партньори на пациенти от мъже, които приемат терапия с рибавирин. По време на лечението трябва да се използват поне две надеждни форми на ефективна контрацепция и по време на 6-месечния след проследяване на лечението [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Описание за Copegus

Copegus ribavirin е нуклеозиден аналог с антивирусен дейност. Химическото наименование на рибавирин е 1-β-dribofuranosyl-1H-124-триазол-3-карбоксамид и има следната структурна формула:

Емпиричната формула на рибавирин е c ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ и the molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water и slightly soluble in anhydrous alcohol.

Copegus (Ribavirin) се предлага като светло розово до розово цветно плоско таблетка с овална форма на овална форма за орално приложение. Всяка таблетка съдържа 200 mg рибавирин и следните неактивни съставки: прегелатинизирана нишестена микрокристална целулоза натриев нишесте гликолат царевично нишесте и магнезиев стеарат. Покритието на таблетката съдържа хроматон-P или опадри розово (направено чрез използване на хидроксипропил метил целулоза талк титаниев диоксид синтетичен жълто железен оксид и синтетичен червен железен оксид) етил целулоза (ECD-30) и триацетин.

Използване за Copegus

Copegus в комбинация с Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) е показан за лечение на пациенти на 5 години и повече с хроничен хепатит С (CHC) вирусна инфекция, които са компенсирали чернодробно заболяване и не са били лекувани преди това с интерферон алфа.

Следните точки трябва да се вземат предвид при започване на комбинирана терапия на Copegus с Pegasys:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³ .
• Тази индикация се основава на постигане на неоткриваема HCV РНК след лечение в продължение на 24 или 48 седмици на базата на генотип на HCV и поддържане на устойчив вирусологичен отговор (SVR) 24 седмици след последната доза.
• Данните за безопасността и ефикасността не са налични за лечение, по -дълго от 48 седмици.
• Безопасността и ефикасността на терапията на CopeGus и Pegasys не са установени при пациенти с чернодробни или други организации на трансплантация на органи с декомпенсирано чернодробно заболяване или предишни неотговарящи за терапия с интерферон.
• Безопасността и ефикасността на терапията на Copegus за лечение на аденовирус RSV Parainfluenza или грипни инфекции не са установени. Copegus не трябва да се използва за тези индикации. Ribavirin за вдишване има отделна вложка за пакет, която трябва да се консултира, ако се разглежда терапията с инхалация на Рибавирин.

Дозировка за Copegus

Copegus трябва да се приема с храна. Copegus трябва да се дава в комбинация с Pegasys; Важно е да се отбележи, че Копегус никога не трябва да се дава като монотерапия. Виж Pegasys пакетна вложка за всички инструкции относно дозирането и администрирането на Pegasys.

Хронична хепатит С моноинфекция

Възрастни пациенти

Препоръчителната доза таблетки Copegus е предоставена в таблица 1. Препоръчителната продължителност на лечението за пациенти, нелекувани преди това с рибавирин и интерферон, е 24 до 48 седмици.

Ежедневната доза на Copegus е от 800 mg до 1200 mg, прилагана перорално в две разделени дози. Дозата трябва да бъде индивидуализирана на пациента в зависимост от характеристиките на изходните заболявания (напр. Генотип) отговор на терапията и поносимост на режима (виж Таблица 1 ).

Таблица 1 : PEGASYS и COPEGUS Dosing Recommendations

Педиатрични пациенти

Pegasys се прилага като 180 mcg/1.73m² x BSA веднъж седмично подкожно до максимална доза от 180 mcg и трябва да се дава в комбинация с рибавирин. Препоръчителната продължителност на лечението за пациенти с генотип 2 или 3 е 24 седмици, а за други генотипове е 48 седмици.

Copegus трябва да се дава в комбинация с Pegasys. CopeGus се предлага само като таблет от 200 mg и затова доставчикът на здравни грижи трябва да определи дали този размер на размера може да бъде погълнат от педиатричния пациент. Препоръчителните дози за CopeGUS са предоставени в таблица 2. Пациентите, които инициират лечение преди 18 -те си 18 ^th Рожденият ден трябва да поддържа педиатрична доза чрез завършване на терапията.

Таблица 2: Препоръки за дозиране на Copegus за педиатрични пациенти

Хроничен хепатит С с ХИВ монфекция

Възрастни пациенти

Препоръчителната доза за лечение на хроничен хепатит С при пациенти, монетирани с ХИВ, е Pegasys 180 MCG подкожен веднъж седмично и Copegus 800 mg през устата всеки ден за обща продължителност от 48 седмици, независимо от генотипа на HCV.

Модификации на дозата

Възрастни и педиатрични пациенти

Ако се развиват тежки нежелани реакции или лабораторни аномалии по време на комбинирана терапия на CopeGus/Pegasys, дозата трябва да бъде променена или прекратена, ако е подходящо, докато нежеланите реакции намаляват или намаляват тежестта. Ако непоносимостта продължава след регулиране на дозата COPEGUS/PEGASYS терапия трябва да бъде прекратена. Таблица 3 предоставя насоки за модификации на дозата и прекратяване въз основа на концентрацията на хемоглобин на пациента и сърдечния статус.

CopeGUS трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с съществуващо сърдечно заболяване. Пациентите трябва да бъдат оценени преди започване на терапията и трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин по време на терапията. Ако има някакво влошаване на терапията със сърдечно -съдов статус, трябва да бъде спряна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 3: Насоки за промяна на дозата на Copegus при възрастни и педиатрия

Насоките за модификации на дозата на CopeGus, очертани в тази таблица, се прилагат и за лабораторни аномалии или нежелани реакции, различни от намаляване на стойностите на хемоглобина.

Възрастни пациенти

След като Copegus е удържан поради лабораторна аномалия, или на клинична нежелана реакция, може да се направи опит за рестартиране на CopeGUS при 600 mg дневно и допълнително увеличаване на дозата до 800 mg дневно. Въпреки това не се препоръчва copegus да се увеличи до първоначалната назначена доза (1000 mg до 1200 mg).

Странични ефекти на Necon 1 35

Педиатрични пациенти

След разрешаване на лабораторна аномалия или клинична нежелана реакция може да се опита да се опита увеличение на дозата на копегус до първоначалната доза в зависимост от преценката на лекаря. Ако Copegus е удържан поради лабораторна аномалия или клинична нежелана реакция, може да се направи опит за рестартиране на Copegus в половината от пълната доза.

Бъбречно увреждане

Общата дневна доза на CopeGUS трябва да бъде намалена за пациенти с креатинин клирънс, по -малко или равна на 50 ml/min; и седмичната доза Pegasys трябва да бъде намалена за креатинин клирънс под 30 ml/min, както следва в таблица 4 [виж Използване в конкретни популации Фармакокинетика и Pegasys пакет вложка ].

Таблица 4: Модификация на дозата за бъбречно увреждане

Дозата на CopeGUS не трябва да се променя допълнително при пациенти с бъбречно увреждане. Ако тежките нежелани реакции или лабораторни аномалии се развиват, трябва да бъдат прекратени, ако е подходящо, докато нежеланите реакции не намалят или намалят тежестта. Ако непоносимостта продължава след рестартиране на терапията на Copegus copegus/Pegasys трябва да бъде прекратена.

Няма данни за педиатрични лица с бъбречно увреждане.

Прекратяване на дозирането

Прекратяването на терапията с pegasys/copegus трябва да се обмисли, ако пациентът не е успял да демонстрира поне 2 log ₁₀ Намаляване от изходното ниво в HCV РНК с 12 седмици терапия или неоткриваеми нива на HCV РНК след 24 седмици терапия.

Терапията с pegasys/copegus трябва да бъде прекратена при пациенти, които развиват чернодробна декомпенсация по време на лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Copegus (Ribavirin) се предлага като светло розово до розово цветно плоско таблетка с овална форма на овална форма за орално приложение. Всяка таблетка съдържа 200 mg рибавирин.

COPEGUS® (Ribavirin) се предлага като таблетки за устно администриране. Всяка таблетка съдържа 200 mg рибавирин и е светло розово до розово оцветено плоско овално оформено филмово покритие и гравирана с ребро 200 от едната страна и рош от другата страна. Те са опаковани като бутилка от 168 таблетки ( NDC 0004-0086-94).

Съхранение и обработка

Съхранявайте бутилката Copegus®Tablets при 25 ° C (77 ° F); Екскурзиите са разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Keep bottle tightly closed.

Произведено от: Hoffmann-La Roche Inc. C/O Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: август 2015 г.

Странични ефекти for Copegus

Pegasys в комбинация с copegus причинява голямо разнообразие от сериозни нежелани реакции [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The most common serious or life-threatening adverse reactions induced or aggravated by COPEGUS/PEGASYS include depression suicide relapse of drug abuse/overdose и bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Възрастни пациенти

В основните изпитвания за регистрация NV15801 и NV15942 886 пациентите получават COPEGUS за 48 седмици при дози от 1000/1200 mg въз основа на телесното тегло. В тези изпитвания една или повече сериозни нежелани реакции се появяват при 10% от моноинфектираните субекти на CHC и в 19% от субектите на CHC/HIV, получаващи Pegasys самостоятелно или в комбинация с CopeGUS. Най -често срещаното сериозно нежелано събитие (3% в CHC и 5% в CHC/HIV) е бактериална инфекция (например сепсис остеомиелит ендокардит пиелонефрит пневмония).

Other serious adverse reactions occurred at a frequency of less than 1% and included: suicide suicidal ideation psychosis aggression anxiety drug abuse and drug overdose angina hepatic dysfunction fatty liver cholangitis arrhythmia diabetes mellitus autoimmune phenomena (e.g. hyperthyroidism hypothyroidism sarcoidosis systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis) Периферна невропатия Апластична анемия Пептична язва стомашно -чревно кървене Панкреатит колит роговична язва белодробна емболия Кома миозит Церебрален кръвоизлив тромботичен тромбоцитопеничен пурпура психотично разстройство и халюцинация.

Процентът на пациентите в клинични изпитвания, които са преживели едно или повече нежелани събития, е 98%. Най-често съобщаваните нежелани реакции са психиатрични реакции, включително депресия, безсъние, тревожност за раздразнителност и грипоподобни симптоми като умора пиерексия миалгия главоболие и строгост. Други често срещани реакции са анорексия гадене и повръщане диария Arrhea arthralgias инжекционно място реакции алопеция и сърбеж.

Таблица 5 Показва процента на нежелани събития, възникващи в по -големи или равни на 5% от лицата, получаващи комбинирана терапия с интерферон и рибавирин в клиничното изпитване на CHC в клиничното изпитване NV15801.

Десет процента от моноинфектираните пациенти с CHC, получаващи 48 седмици терапия с Pegasys в комбинация с преуставена терапия на Copegus; 16% от пациентите с CHC/HIV, които са преустановили терапията. Най-честите причини за прекратяване на терапията са синдром на психиатричен грип (напр. Главоболие от летаргия на умора) Дерматологични и стомашно-чревни разстройства и лабораторни аномалии (тромбоцитопения неутропения и анемия).

Като цяло 39% от пациентите с CHC или CHC/HIV се нуждаят от модификация на Pegasys и/или терапия на Copegus. Най -честата причина за модификация на дозата на Pegasys при пациенти с CHC и CHC/HIV е за лабораторни аномалии; неутропения (съответно 20% и 27%) и тромбоцитопения (съответно 4% и 6%). Най -честата причина за модификация на дозата на CopeGUS при пациенти с CHC и CHC/HIV е анемия (съответно 22% и 16%).

Дозата на Pegasys е намалена при 12% от пациентите, получаващи 1000 mg до 1200 mg copegus в продължение на 48 седмици, а при 7% от пациентите получават 800 mg copegus в продължение на 24 седмици. Дозата на CopeGus е намалена при 21% от пациентите, получаващи 1000 mg до 1200 mg copegus в продължение на 48 седмици, а при 12% от пациентите получават 800 mg copegus в продължение на 24 седмици.

Наблюдавани са хронични хепатит С моноинфектирани пациенти, лекувани в продължение на 24 седмици с Pegasys и 800 mg Copegus, има по -ниска честота на сериозни нежелани събития (3% срещу 10%) Хемоглобин под 10 g/dL (3% срещу 15%) доза модификация на пегаси (30% срещу 36%) и скапата (19% VS. Пациентите, лекувани в продължение на 48 седмици с Pegasys и 1000 mg или 1200 mg copegus. От друга страна, общата честота на нежеланите събития изглежда сходна в двете групи за лечение.

Таблица 5 : Adverse Reactions Occurring in greater than or equal to 5% of Patients in Chronic Hepatitis C Clinical Trials (Study NV15801)

Педиатрични пациенти

В клинично изпитване със 114 педиатрични лица (на възраст от 5 до 17 години), лекувани само с пегаси или в комбинация с модификации на дозата на Copegus при приблизително една трета от лицата, които са най-често при неутропения и анемия. Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван при педиатрични лица, е подобен на този, наблюдаван при възрастни. В педиатричното изследване най-често срещаните нежелани събития при лица, лекувани с комбинирана терапия пегаси и копегус в продължение на до 48 седмици, са грипни, подобни на болест (91%) инфекция на горните дихателни пътища (60%) главоболие (64%) стомашно-чревно разстройство (56%) кожното нарушение на кожата (47%) и инжекционното място (45%). Седем лица, получаващи комбинация Pegasys и лечение на Copegus в продължение на 48 седмици, прекратяват терапията от съображения за безопасност (депресия психиатрична оценка Ненормална преходна слепота ретиналните ексудати хипергликемия тип 1 диабет и анемия). Съобщава се за тежки нежелани събития при 2 лица в групата на комбинираната терапия на Pegasys плюс Copegus (хипергликемия и холецистектомия).

Таблица 6: Процент педиатрични субекти с нежелани реакции* по време на първите 24 седмици от лечението чрез група за лечение и в продължение на 24 седмици след лечението (при поне 10% от субектите)

При педиатрични лица, рандомизирани на комбинирана терапия, честотата на повечето нежелани реакции е била сходна за целия период на лечение (до 48 седмици плюс 24 седмици проследяване) в сравнение с първите 24 седмици и се увеличава само леко при главоболие стомашно-чревно разстройство и обрив. По -голямата част от нежеланите реакции са възникнали през първите 24 седмици от лечението.

Инхибиране на растежа при педиатрични субекти

[Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатричните лица, лекувани с комбинирана терапия на Pegasys Plus за рибавирин, показват забавяне на теглото и увеличаването на височината с до 48 седмици терапия в сравнение с изходното ниво. Както теглото за възрастта, така и на височината за възрастта z-резултати, както и процентилите на нормативната популация за тегло и височина на предмета намаляват по време на лечението. В края на 2 години проследяване след лечение повечето субекти са се върнали в изходните нормативни криви проценти за тегло (64 ^th Среден перцентил в началото 60 ^th среден перцентил на 2 години след лечението) и височина (54 ^th Среден перцентил в началото 56 ^th Среден перцентил на 2 години след лечението). В края на лечението 43% (23 от 53) от субектите са имали намаление на теглото на проценти от над 15 процентила и 25% (13 от 53) са имали намаляване на височината на проценти от над 15 процентила на кривите на нормативен растеж. На 2 години след третиране 16% (6 от 38) от субектите са били над 15 процентила под кривата на теглото си на базовата линия, а 11% (4 от 38) са били над 15 процентила под кривата на основната си височина.

Тридесет и осем от 114 лица, записани в дългосрочното последващо проучване, простиращо до 6 години след третиране. За повечето субекти след лечението възстановяване на растеж на 2 години след лечението се поддържа до 6 години след лечението.

Чести нежелани реакции в CHC с HIV Coinfection (възрастни)

Профилът на нежеланите събития на съвместни пациенти, лекувани с Pegasys/CopeGUS в изследване NR15961, обикновено е подобен на този, показан за моноинфектирани пациенти в изследване NV15801 (Таблица 5). Събитията, възникващи по -често при пациенти с монетиране, са неутропения (40%) анемия (14%) тромбоцитопения (8%) намаляване на теглото (16%) и промяна на настроението (9%).

Аномалии на лабораторни тестове

Възрастни пациенти

Анемия due to hemolysis is the most significant toxicity of ribavirin therapy. Анемия (hemoglobin less than 10 g/dL) was observed in 13% of all COPEGUS и PEGASYS combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hemoglobin occurred during the first 8 weeks of initiation of ribavirin therapy [Вижте Доза и приложение ].

Таблица 7: Избрани лабораторни аномалии по време на лечение с CopeGUS в комбинация или с Pegasys или интрон a

Педиатрични пациенти

Намаляването на неутрофилите на хемоглобините и тромбоцитите могат да изискват намаляване на дозата или постоянно прекратяване от лечението [виж Доза и приложение ]. Most laboratory abnormalities noted during the clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Таблица 8: Избрани хематологични аномалии по време на първите 24 седмици от лечението чрез група за лечение при нелекувани по -рано педиатрични субекти

При пациенти, рандомизирани на комбинирана терапия, честотата на аномалиите по време на цялата фаза на лечение (до 48 седмици плюс 24 седмици проследяване) в сравнение с първите 24 седмици се увеличава леко за неутрофили между 500 и 1000 клетки/mm³ и стойности на хемоглобин между 8,5 и 10 g/dL. По -голямата част от хематологичните аномалии са възникнали през първите 24 седмици от лечението.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани и докладвани по време на използването на комбинирана терапия Pegasys/Copegus. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Чиста аплазия на червените клетки

Разстройства на ушите и лабиринта

Загуба на слухови нарушения

Очни нарушения

Серозен откъсване на ретината

Имунни разстройства

Отхвърляне на черния дроб и бъбречната присадка

Метаболизъм и разстройства на храненето

Дехидратация

Кожа и подкожна тъкан Disorders

Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)

Токсична епидермална некролиза (десет)

Лекарствени взаимодействия for Copegus

Резултатите от фармакокинетична подута не демонстрират фармакокинетично взаимодействие между Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) и рибавирин.

Инхибитори на обратна транскриптаза на нуклеозид (NRTI)

In vitro Данните показват, че рибавиринът намалява фосфорилирането на ламивудин ставудин и зидовудин. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of HIV/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n=18) stavudine (n=10) or zidovudine (n=6) were co-administered as part of a multi-drug Режим на HCV/HIV, които са монтирани на пациенти.

В проучване NR15961 сред пациенти с CHC/HIV CONFECTED CORRHOTIC, които получават случаи на NRTIS на чернодробна декомпенсация (някои фатални) са наблюдавани [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациентите, получаващи Pegasys/CopeGUS и NRTIS, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за токсичност, свързани с лечението. Лекарите трябва да се позовават на предписване на информация за съответните NRTI за насоки относно управлението на токсичността. В допълнение за намаляване на дозата или прекратяване на Pegasys copegus или и двете също трябва да се вземат предвид, ако се наблюдават влошаващи се токсичности, включително чернодробна декомпенсация (напр. Дете-пълничка, по-голямо или равно на 6) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ].

Диданозин

Съвместното приложение на Copegus и Didanosine е противопоказано. Диданозинът или неговият активен метаболит (дидеооксиаденозин 5'-трифосфат) концентрации се увеличават, когато диданозинът се прилага съвместно с рибавирин, който може да причини или влоши клиничните токсичности. Съобщения за фатална чернодробна недостатъчност, както и за периферна невропатия панкреатит и симптоматична хиперлактатемия/млечна ацидоза са съобщени в клинични изпитвания [виж Противопоказания ].

Зидовудин

В проучване на пациентите с NR15961, които са били прилагани Zidovudine в комбинация с Pegasys/Copegus, развиват тежка неутропения (ANC по -малко от 500) и тежка анемия (хемоглобин под 8 g/dL) по -често от подобни пациенти, които не получават зидовудин (неутропения 15% vs. 9%) (Anemia 5% Vs. 1%). Прекратяването на Зидовудин трябва да се счита за медицински подходящ.

Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450

In vitro Проучванията показват, че рибавиринът не инхибира CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 или CYP 3A4.

Азатиоприн

Съобщава се, че употребата на рибавирин за лечение на хроничен хепатит С при пациенти, получаващи азатиоприн, предизвиква тежка пасипения и може да увеличи риска от миелотоксичност, свързана с азатиоприн. Инозин монофосфат дехидрогеназа (IMDH) е необходима за един от метаболитните пътища на азатиоприн. Известно е, че рибавиринът инхибира IMDH, като по този начин води до натрупване на азатиопринов метаболит 6-метилтиоинозинов монофосфат (6-MTITP), който е свързан с миелотоксичност (неутропения тромбоцитопения и анемия). Пациентите, получаващи азатиоприн с рибавирин, трябва да имат пълна кръвна картина, включително броя на тромбоцитите, наблюдавани седмично за първия месец два пъти месечно за втория и третия месец на лечение, след това месечно или по -често, ако са необходими дозирани или други промени в терапията [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Copegus

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Copegus

Значителните нежелани реакции, свързани с комбинираната терапия на Copegus/Pegasys, включват тежка депресия и самоубийствена идея за хемолитична анемия потискане на функцията на костния мозък Автоимунни и инфекциозни разстройства Офталмологични нарушения Мозъчно -съдови разстройства белодробна дисфункция на панкреатит и диабета.

Вложката на пакета Pegasys трябва да бъде прегледана изцяло за допълнителна информация за безопасност преди започване на комбинирано лечение.

Бременност

Copegus може да причини вродени дефекти и/или смърт на открития плод. Рибавиринът е демонстрирал значителни тератогенни и/или ембриоцидни ефекти при всички животински видове, при които са проведени адекватни проучвания. Тези ефекти са възникнали при дози до една двадесета от препоръчителната човешка доза рибавирин.

Терапията на CopeGus не трябва да се стартира, освен ако не е получен отрицателен тест за бременност непосредствено преди планираното започване на терапията. Трябва да се полагат екстремни грижи, за да се избегне бременността при пациенти с жени и при жени от мъжки пациенти. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват поне две форми на ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след спиране на лечението. Тестването на бременността трябва да се осъществява месечно по време на терапията на Copegus и в продължение на 6 месеца след спиране на терапията [виж Предупреждение за бокс Противопоказания Използване в конкретни популации и Информация за пациента ].

Анемия

Първичната токсичност на рибавирина е хемолитична анемия, която се наблюдава при приблизително 13% от всички пациенти, третирани с COPEGUS/PEGASYS, при клинични изпитвания. Анемията, свързана с CopeGUS, се среща в рамките на 1 до 2 седмици след започване на терапията. Тъй като първоначалният спад на хемоглобина може да бъде значителен, се препоръчва, че хемоглобин или хематокрит се получава предварителна обработка и на седмица 2 и седмица на терапия или по -често, ако е клинично показано. След това пациентите трябва да бъдат последвани като клинично подходящи. Трябва да се внимава при иницииране на лечение при всеки пациент с базов риск от тежка анемия (напр. Сфероцитоза История на стомашно -чревното кървене) [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за фатални и нефатални миокардни инфаркти при пациенти с анемия, причинена от CopeGUS. Пациентите трябва да бъдат оценени за основното сърдечно заболяване преди започване на терапия с рибавирин. Пациентите с съществуващо сърдечно заболяване трябва да имат електрокардиограми, прилагани преди лечението и трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин по време на терапията. Ако има някакво влошаване на терапията със сърдечно -съдов статус, трябва да бъде суспендирана или прекратена [виж Доза и приложение ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not use COPEGUS [Вижте Предупреждение за бокс и Доза и приложение ].

Чернодробна недостатъчност

Пациентите с хроничен хепатит С (CHC) с цироза могат да бъдат изложени на риск от чернодробна декомпенсация и смърт, когато се лекуват с алфа интерферони, включително Pegasys. Циротичните пациенти с CHC, корнизирани с ХИВ, получаващи високо активна антиретровирусна терапия (HAART) и интерферон ALFA-2A със или без рибавирин, изглежда са изложени на повишен риск от развитието на чернодробната декомпенсация в сравнение с пациентите, които не получават HAART. В проучване NR15961 [виж Клинични изследвания ] Сред 129 пациенти с CHC/HIV циротични пациенти, получаващи HAART 14 (11%) от тези пациенти при всички лечебни оръжия, развиват чернодробна декомпенсация, което води до 6 смъртни случая. Всички 14 пациенти са били на NRTI, включително ставудин диданозин абакавир Зидовудин и ламивудин. Тези малък брой пациенти не позволяват дискриминация между специфични NRTI или свързания риск. По време на клиничния статус на пациентите и чернодробната функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на чернодробна декомпенсация. Лечението с pegasys/copegus трябва да бъде прекратено незабавно при пациенти с чернодробна декомпенсация [виж Противопоказания ].

Свръхчувствителност

Наблюдавани са тежки остри реакции на свръхчувствителност (напр. Articaria angioedema bronchoconstriction и анафилаксия) по време на терапията с алфа интерферон и рибавирин. Ако такава реакция настъпи терапия с Pegasys и CopeGUS, трябва да бъде прекратена незабавно и да се въведе подходяща медицинска терапия. Съобщени са сериозни кожни реакции, включително везикулобулозни изригвания в спектъра на синдрома на Стивънс-Джонсън (мултиформен еритема) с различна степен на засягане на кожата и лигавицата при получаване на дерматит (еритродермия) при пациенти, получаващи пегасии с и без ревавирин. Пациентите, развиващи признаци или симптоми на тежки кожни реакции, трябва да преустановят терапията [виж Нежелани реакции ].

Белодробни разстройства

Диспнея pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension и pneumonia have been reported during therapy with ribavirin и interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or the exacerbation of sarcoidosis has been reported. If there is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored и if appropriate combination COPEGUS/PEGASYS treatment should be discontinued.

Потискане на костния мозък

Паситопения (отбелязано намаляване на неутрофилите и тромбоцитите на RBCS) и потискането на костния мозък са съобщени в литературата да се появят в рамките на 3 до 7 седмици след съпътстващото приложение на пегилиран интерферон/рибавирин и азатиоприн. В този ограничен брой пациенти (n = 8) миелотоксичността е обратима в рамките на 4 до 6 седмици след оттеглянето както на HCV антивирусна терапия, така и на съпътстващия азатиоприн и не се повтаря само при повторно въвеждане на нито едно лечение. Pegasys copegus и азатиоприн трябва да бъдат прекратени за паситопения и пегилиран интерферон/рибавирин не трябва да се въвеждат отново със съпътстващ азатиоприн [виж Лекарствени взаимодействия ].

Панкреатит

Терапията на Copegus и Pegasys трябва да бъде суспендирана при пациенти със признаци и симптоми на панкреатит и да бъде прекратена при пациенти с потвърден панкреатит.

Въздействие върху растежа на педиатричните пациенти

По време на комбинираната терапия до 48 седмици с инхибиране на растежа на Pegasys плюс ребавирин се наблюдава при педиатрични лица на възраст от 5 до 17 години. Наблюдава се намаляване на теглото за възрастта Z-резултат и височината за възрастта Z-резултат до 48 седмици терапия в сравнение с изходното ниво. На 2 години след лечението 16% от педиатричните субекти са били над 15 процентила под изходната си крива на теглото, а 11% са били над 15 процентила под кривата на основната си височина.

Наличните дългосрочни данни за субекти, които са били проследявани до 6 години след лечението, са твърде ограничени, за да се определи рискът от намалена височина при възрастни при някои пациенти [виж Опит с клинични проучвания ].

Лабораторни тестове

Преди да започнете Pegasys/Copegus комбинирана терапия стандартни хематологични и биохимични лабораторни тестове се препоръчват за всички пациенти. Трябва да се извърши скрининг на бременността за жени с потенциал за раждане. Пациентите, които имат съществуващи сърдечни аномалии, трябва да имат електрокардиограми, прилагани преди лечението с Pegasys/CopeGUS.

След започване на терапия хематологичните тестове трябва да се извършват на 2 седмици и 4 седмици и трябва да се извършват биохимични тестове на 4 седмици. По време на терапията трябва да се извършват допълнителни тестове. При клинични проучвания за възрастни CBC (включително нивото на хемоглобин и броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите) и химията (включително тестовете за чернодробна функция и пикочната киселина) са измерени на 1 2 4 6 и 8 седмици и след това на всеки 4 до 6 седмици или повече, ако са открити аномалии. В педиатричните клинични изпитвания хематологичните и химическите оценки бяха на 1 3 5 и 8 седмици на всеки 4 седмици. Стимулиращ хормон на щитовидната жлеза (TSH) се измерва на всеки 12 седмици. Месечните тестове за бременност трябва да се извършват по време на комбинирана терапия и в продължение на 6 месеца след прекратяване на терапията.

Критериите за вход, използвани за клиничните проучвания на Copegus и Pegasys, могат да се разглеждат като насока за приемливи базови стойности за започване на лечение:

Augmentin 1000 mg два пъти на ден

• Брой на тромбоцитите по -голям или равен на 90000 клетки/mm³ (едва 75000 клетки/mM³ при пациенти с HCV с цироза или 70000 клетки/mM³ при пациенти с CHC и HIV)
• Абсолютен брой неутрофили (Anc) по -голям или равен на 1500 клетки/mm³
• TSH и T4 в нормални граници или адекватно контролирана функция на щитовидната жлеза
• CD4 клетъчен брой по-голям или равен на 200 клетки/mm³ или брой на CD4 клетки по-голям или равен на 100 клетки/mM³, но по-малко от 200 клетки/mm³ и HIV-1 РНК по-малко от 5000 копия/ml при пациенти, коефициенти с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с ХИВ с HIV
• Хемоглобин greater than or equal to 12 g/dL for women и greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Хемоглобин greater than or equal to 11 g/dL for women и greater than or equal to 12 g/dL for men in patients with CHC и HIV

Информация за консултирането на пациентите

• Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства )

Бременност

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Рибавирин може да причини вродени дефекти и/или смърт на открития плод. Терапията на Copegus не трябва да се използва от жени, които са бременни или от мъже, чиито жени партньори са бременни. Трябва да се полагат екстремни грижи, за да се избегне бременността при жени пациенти и при жени партньори на пациенти от мъже, приемащи терапия на CopeGus, и в продължение на 6 месеца след терапията. Пациентите трябва да използват два надеждни метода за контрол на раждаемостта, докато приемат терапия на CopeGus и в продължение на 6 месеца след терапията. Терапията на CopeGus не трябва да се започне, докато не бъде получен отрицателен тест за бременност непосредствено преди започване на терапията. Пациентите трябва да извършват тест за бременност месечно по време на терапия и в продължение на 6 месеца след терапията.

Жените пациенти с потенциал за раждане на деца и пациенти с мъже с жени партньори с потенциал за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани за тератогенните/ембриоцидните рискове и трябва да бъдат инструктирани да практикуват ефективна контрацепция по време на терапия на Copegus и в продължение на 6 месеца след терапията. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват незабавно доставчика на здравни грижи в случай на бременност [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анемия

Най -често срещаното нежелано събитие, свързано с рибавирин, е анемия, която може да бъде тежка [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Patients should be advised that laboratory evaluations are required prior to starting COPEGUS therapy и periodically thereafter [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. It is advised that patients be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Пациентите, които развиват замаяност объркване, сънливост и умора трябва да бъдат предупредени, за да се избегне шофиране или експлоатация на машини.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат Copegus с храна.

Пациентите трябва да бъдат разпитани за предишната история на злоупотребата с наркотици, преди да се започне CopeGUS/Pegasys като рецидив на наркоманиите, а при пациенти се съобщават за рецидив на наркоманиите и предозиране на лекарства, лекувани с интерферони.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не пият алкохол, тъй като алкохолът може да изостри хронична инфекция с хепатит С.

Пациентите трябва да бъдат информирани какво да правят в случай, че пропуснат доза CopeGUS. Пропуснатите дози трябва да се приемат възможно най -скоро през същия ден. Пациентите не трябва да удвояват следващата доза. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се обадят на своя доставчик на здравни грижи, ако имат въпроси.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че ефектът от лечението на Pegasys/Copegus на инфекция с хепатит С при предаване не е известен и че трябва да се приеме подходящи предпазни мерки за предотвратяване на предаване на вируса на хепатит С по време на лечението или в случай на неуспех на лечението.

Пациентите трябва да бъдат информирани относно потенциалните ползи и рискуват да се възползват от използването на CopeGUS. Трябва да се дават инструкции за подходяща употреба, включително преглед на съдържанието на затвореното Ръководство за лекарства което не е разкриване на всички или възможни неблагоприятни ефекти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В p53 (/-) изследване на карциногенността на мишката до максимално поносимата доза от 100 mg/kg/ден рибавиринът не е онкогенен. Рибавиринът също не е бил онкогенен при двугодишно проучване на карциногенността на плъх при дози до максимално поносимата доза от 60 mg/kg/ден. На основата на повърхността на тялото тези дози са приблизително 0,5 и 0,6 пъти повече от максималната препоръчителна ежедневна човешка доза съответно рибавирин.

Мутагенеза

Рибавирин демонстрира мутагенна активност в in vitro Тест на мишката на лимфома. Не се наблюдава кластогенна активност в напразно Анализ на миши микронуклеус при дози до 2000 mg/kg. Резултатите от проучвания, публикувани в литературата, показват кластогенна активност в напразно Анализ на миши микронуклеус при перорални дози до 2000 mg/kg. Доминиращ смъртоносен анализ при плъхове е отрицателен, което показва, че ако мутации са възникнали при плъхове, те не се предават чрез мъжки гамети.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта при плъхове Рибавирин показа пределно намаляване на броя на сперматозоидите в дозата от 100 mg/kg/ден без ефект върху плодовитостта. След прекратяване на лечението общото възстановяване се наблюдава след 1 цикъл на сперматогенеза. Аномалиите в сперматозоидите са наблюдавани при проучвания при мишки, предназначени да оценят времевия курс и обратимостта на индуцираната от рибавирин дегенерация на тестисите при дози от 15 до 150 mg/kg/ден (приблизително 0,1 до 0,8 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза рибавирин), прилагана в продължение на 3 до 6 месеца. При прекратяване на лечението по същество тоталното възстановяване от индуцираната от Рибавирин токсичност на тестисите е очевидна в рамките на 1 или 2 сперматогенни цикъла.

Женски пациенти с потенциал за раждане на деца и пациенти с мъже с жени партньори с потенциал за раждане на дете не трябва да получават CopeGUS, освен ако пациентът и неговият партньор използват ефективна контрацепция (две надеждни форми). Въз основа на полуживот на множество дози (t½) на рибавирин от 12 дни ефективна контрацепция трябва да се използва за 6 месеца след терапията (т.е. 15 полуживота на клирънс за рибавирин).

Не са проведени репродуктивни изследвания на токсикологията с помощта на Pegasys в комбинация с CopeGUS. Въпреки това Peginterferon Alfa-2A и Ribavirin, когато се прилага отделно, всеки има неблагоприятни ефекти върху възпроизвеждането. Трябва да се приеме, че ефектите, произведени от всеки един агент, също ще бъдат причинени от комбинацията от двата агента.

Използване в конкретни популации

Бременност

Категория x [Вижте Противопоказания ]. Ribavirin produced significant embryocidal и/or teratogenic effects in all animal species in which adequate studies have been conducted. Malformations of the skull palate eye jaw limbs skeleton и gastrointestinal tract were noted. The incidence и severity of teratogenic effects increased with escalation of the drug dose. Survival of fetuses и offspring was reduced [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При конвенционалните проучвания за ембриотоксичност/тератогенност при плъхове и зайци, наблюдавани нива на доза без ефект, са били доста под тези за предложена клинична употреба (NULL,3 mg/kg/ден за плъхове и заек; приблизително 0,06 пъти повече от препоръчителната дневна човешка доза рибавирин). Не са наблюдавани токсичност или ефекти на майката върху потомството при изследване на PEIR/следродилна токсичност при плъхове, дозирани перорално при до 1 mg/kg/ден (приблизително 0,01 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на рибавирин).

Лечение и след лечение: Потенциален риск за плода

Известно е, че рибавиринът се натрупва във вътреклетъчни компоненти, откъдето се изчиства много бавно. Не е известно дали рибавиринът се съдържа в спермата и ако това ще окаже потенциален тератогенен ефект върху оплождането на OVA. Въпреки това, поради потенциалните човешки тератогенни ефекти на пациентите с рибавирин, трябва да бъде посъветван да предприемат всички предпазни мерки, за да се избегне риск от бременност за своите жени партньори.

Copegus не трябва да се използва от бременни жени или от мъже, чиито жени партньори са бременни. Жените пациенти с потенциал за раждане на деца и пациенти с мъже с жени партньори с потенциал за раждане не трябва да получават copegus, освен ако пациентът и неговият партньор използват ефективна контрацепция (две надеждни форми) по време на терапия и в продължение на 6 месеца след терапията [виж Противопоказания ].

Регистър на бременността на Рибавирин

Създаден е регистър на бременността на Рибавирин, който да наблюдава резултатите от майката-фетална част от бременността на пациенти с жени и жени от мъжки пациенти, изложени на рибавирин по време на лечението и в продължение на 6 месеца след прекратяване на лечението. Доставчиците на здравни услуги и пациентите се насърчават да съобщават за такива случаи, като се обадят на 1-800-593-214.

Кърмещи майки

Не е известно дали рибавиринът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и се избягват всякакъв потенциал за сериозни нежелани реакции при кърмачета от сестрин от рибавирин, трябва да се вземе решение или да се преустанови медицинската сестра или терапия с Copegus въз основа на значението на терапията за майката.

Педиатрична употреба

Фармакокинетичните оценки при педиатрични пациенти не са извършени.

Безопасността и ефективността на CopeGUS не са установени при пациенти под 5 -годишна възраст.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на CopeGus и Pegasys не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Не са извършени специфични фармакокинетични оценки за рибавирин при възрастни хора. Рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Дозата на CopeGUS трябва да бъде намалена при пациенти с креатинин клирънс по -малко или равна на 50 ml/min; и дозата на pegasys трябва да бъде намалена при пациенти с креатинин клирънс под 30 ml/min [виж Доза и приложение ; Използване в конкретни популации ].

Състезание

Фармакокинетично проучване при 42 лица показа, че няма клинично значима разлика в фармакокинетиката на Рибавирин сред черните (n = 14) испаноядни (n = 13) и кавказки (n = 15).

Бъбречно увреждане

Бъбречната функция трябва да бъде оценена при всички пациенти преди започване на CopeGUS чрез оценка на креатининния клирънс на пациента.

Клинично изпитване оценява лечението с Copegus и Pegasys при 50 СНС лица с умерен (креатинин клирънс 30 - 50 ml/min) или тежък (креатинин клирънс по -малко от 30 ml/min) бъбречно увреждане или крайно заболяване на крайния стадий (ESRD), изискващо хронична хемодиализа (HD). При 18 лица с ESRD, получаващи хроничен HD Copegus, се прилага в доза от 200 mg дневно без видима разлика в профила на неблагоприятните събития в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция. Намаляване на дозата и временни прекъсвания на CopeGUS (поради нежелани реакции, свързани с CopeGUS, се наблюдават главно при анемия) при до една трета ESRD/HD субекти по време на лечението; И само една трета от тези субекти са получили CopeGus за 48 седмици. Плазмените експозиции на Рибавирин са приблизително с 20% по -ниски при лица с ESRD на HD в сравнение с лица с нормална бъбречна функция, получаващи стандартната доза 1000/1200 mg copegus дневна доза.

Subjects with moderate (n=17) or severe (n=14) renal impairment did not tolerate 600 mg or 400 mg daily doses of COPEGUS respectively due to COPEGUS-related adverse reactions mainly anemia and exhibited 20% to 30% higher ribavirin plasma exposures (despite frequent dose modifications) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min) Получаване на стандартната доза Copegus. Степента на прекратяване е по -висока при лица с тежко бъбречно увреждане в сравнение с това, наблюдавано при лица с умерено бъбречно увреждане или нормална бъбречна функция. Pharmacokinetic modeling and simulation indicate that a dose of 200 mg daily in patients with severe renal impairment and a dose of 200 mg daily alternating with 400 mg the following day in patients with moderate renal impairment will provide plasma ribavirin exposure similar to patients with normal renal function receiving the approved regimen of COPEGUS. Тези дози не са изследвани при пациенти [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Въз основа на резултатите от фармакокинетичната и безопасността от това изпитване пациенти с креатинин клирънс по -малко или равни на 50 ml/min трябва да получат намалена доза CopeGUS; и пациентите с креатинин клирънс под 30 ml/min трябва да получат намалена доза пегаси. Клиничният и хематологичният статус на пациенти с креатинин клирънс по -малко или равен на 50 ml/min, приемащи CopeGUS, трябва да се наблюдава внимателно. Пациентите с клинично значими лабораторни аномалии или нежелани реакции, които са постоянно тежки или се влошават, трябва да имат терапия, оттеглена [виж Доза и приложение Клинична фармакология и Pegasys пакет вложка ].

никотинови странични ефекти в дългосрочен план дългосрочно

Чернодробно увреждане

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of COPEGUS has not been evaluated. The clinical trials of COPEGUS were restricted to patients with Child-Pugh class A disease.

Пол

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на рибавирин между мъже и жени.

Рибавиринската фармакокинетика, когато се коригира за тегло, са сходни при пациенти с мъже и жени.

Получатели на трансплантация на органи

Безопасността и ефикасността на лечението с Pegasys и Copegus не са установени при пациенти с черен дроб и други трансплантации. Както и при други алфа интерферони, отхвърляни от черния дроб и бъбречната присадка са съобщени само за пееси или в комбинация с copegus [виж Нежелани реакции ].

Информация за предозиране за copegus

В клиничните изпитвания не са съобщени случаи на предозиране с CopeGUS. Наблюдавани са хипокалцемия и хипомагнезии при лица, прилагани по -голямо от препоръчителната доза на рибавирин. В повечето от тези случаи Рибавирин се прилага интравенозно в дози до и в някои случаи над четири пъти по -голяма от препоръчителната максимална перорална дневна доза.

Противопоказания за Copegus

Copegus (рибавирин) е противопоказано в:

• Жени, които са бременни. Copegus може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Copegus е противопоказано при жени, които са или могат да забременеят. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемане на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Информация за пациента ].
• Мъже, чиито жени партньори са бременни.
• Пациенти с хемоглобинопатии (напр. Основна анемия на таласемия или сърповидно-клетъчна анемия).
• В комбинация с диданозин. Съобщения за фатална чернодробна недостатъчност, както и за периферна невропатия панкреатит и симптоматична хиперлактатемия/млечна ацидоза са съобщени в клинични изпитвания [виж Лекарствени взаимодействия ].

Комбинираната терапия на Copegus и Pegasys е противопоказана при пациенти с:

• Автоимунен хепатит.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Чернодробна декомпенсация (оценка на дете-прехраната, по-голяма или равна на 6) при пациенти с циротична СНС, които са монетирани с ХИВ преди лечението [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Copegus

Механизъм на действие

Рибавиринът е антивирусно лекарство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Налични са многократни фармакокинетични данни за доза Ribavirin за пациенти с HCV, които са получили рибавирин в комбинация с Peginterferon Alfa-2A. След прилагане на 1200 mg/ден с храна за 12 седмици средно ± SD (n = 39; телесно тегло по-голямо от 75 kg) AUC0-12HR е 25361 ± 7110 ng · hr/ml, а CMAX е 2748 ± 818 ng/ml. Средното време за достигане на CMAX беше 2 часа. Плазмените концентрации на ребавирин след 12 седмици дозиране с храна са 1662 ± 545 ng/ml при пациенти, заразени с HCV, които са получили 800 mg/ден (n = 89) и 2112 ± 810 ng/ml при пациенти, които са получили 1200 mg/ден (n = 75; телесно тегло по -голямо от 75 кг).

Терминалният полуживот на Рибавирин след прилагане на единична орална доза на Copegus е около 120 до 170 часа. Общото видимо клирънс след прилагане на единична орална доза на Copegus е около 26 L/h. Има широко натрупване на рибавирин след многократно дозиране (два пъти дневно), така че CMAX в стабилно състояние е четирикратно по-висок от този на една доза.

Ефект на храната върху абсорбцията на рибавирин

Бионаличността на единична перорална доза рибавирин се увеличава чрез съвместно приложение с хранене с високо съдържание на мазнини. Абсорбцията се забави (TMAX се удвоява) и AUC0-192H и CMAX се увеличават съответно с 42% и 66%, когато CopeGUS се приема с високо съдържание на мазнини в сравнение с условията на гладно [виж Доза и приложение и Информация за пациента ].

Елиминиране и метаболизъм

Приносът на бъбречните и чернодробните пътища към елиминацията на рибавирин след прилагане на CopeGUS не е известен. In vitro Проучванията показват, че рибавиринът не е субстрат на ензимите CYP450.

Бъбречно увреждане

Клинично изпитване оценява 50 СНС лица с умерен (креатинин клирънс 30 до 50 ml/min) или тежък (креатинин клирънс под 30 ml/min) бъбречно увреждане или бъбречно заболяване на краен стадий (ESRD), изискващо хронична хемодиализа (HD). Очевидният клирънс на рибавирин е намален при лица с креатинин клирънс, по -малък или равен на 50 ml/min, включително лица с ESRD на HD, показващи приблизително 30% от стойността, открита при лица с нормална бъбречна функция. Фармакокинетичното моделиране и симулация показва, че доза от 200 mg дневно при пациенти с тежко бъбречно увреждане и доза от 200 mg дневно, редувайки се с 400 mg на следващия ден при пациенти с умерено бъбречно увреждане, ще осигури плазмена експозиция на рибавирин, подобни на тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция, получаващи стандартната експозиция на стандарт 1000/1200 mg costegus ежедневно. Тези дози не са изследвани при пациенти.

При 18 лица с ESRD, получаващи хроничен HD copegus, се прилага в доза от 200 mg дневно. Плазмените експозиции на рибавирин при тези субекти са приблизително 20% по -ниски в сравнение с лица с нормална бъбречна функция, получаващи стандартната 1000/1200 mg дневна доза на Copegus [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Плазменият рибавирин се отстранява чрез хемодиализа със съотношение на екстракция приблизително 50%; Въпреки това поради големия обем на разпределение на плазмената експозиция на рибавирин не се очаква да се промени с хемодиализа.

Микробиология

Механизъм на действие

Механизмът, по който Рибавирин допринася за антивирусната му ефикасност в клиниката, не е напълно разбран. Рибавиринът има директна антивирусна активност в тъканната култура срещу много РНК вируси. Рибавиринът увеличава честотата на мутацията в геномите на няколко РНК вируса, а рибавирин трифосфат инхибира HCV полимеразата в биохимична реакция.

Антивирусна активност в клетъчната култура

В стабилната система за модели на HCV клетъчна култура (HCV replicon) Ribavirin инхибира автономната репликация на HCV RNA с 50% ефективна концентрация (EC50) стойност от 11-21 MCM. В същия модел PEG-IFN α-2A също инхибира репликацията на HCV RNA с EC50 стойност 0,1-3 ng/ml. Комбинацията от PEG-IFN α-2a и рибавирин е по-ефективна при инхибиране на HCV RNA репликация, отколкото само всеки агент.

Съпротива

Различните HCV генотипове показват значителна клинична променливост в отговора им на PEG-IFN-α и терапия с рибавирин. Вирусните генетични детерминанти, свързани с променливия отговор, не са окончателно идентифицирани.

Кръстосано съпротивление

Кръстосано съпротивление between IFN α и ribavirin has not been observed.

Токсикология на животните

В проучване при плъхове беше заключено, че доминиращата леталност не е индуцирана от рибавирин при дози до 200 mg/kg в продължение на 5 дни (до 1,7 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза рибавирин).

Дългосрочните проучвания в мишката и плъховете (18 до 24 месеца; доза съответно 20 до 75 и 10 до 40 mg/kg/ден приблизително 0,1 до 0,4 пъти повече от максималната дневна човешка доза рибавирин) показват връзка между хроничната експозиция на рибавирин в мишки. При плъхове дегенерация на ретината се наблюдава при контроли, но честотата е повишена при лекувани с рибавирин плъхове.

Клинични изследвания

Пациенти с хроничен хепатит С

Възрастни пациенти

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with COPEGUS for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

In Study NV15801 patients were randomized to receive either PEGASYS 180 mcg subcutaneous once weekly with an oral placebo PEGASYS 180 mcg once weekly with COPEGUS 1000 mg by mouth (body weight less than 75 kg) or 1200 mg by mouth (body weight greater than or equal to 75 kg) or interferon alfa-2b 3 MIU subcutaneous three times a week plus ribavirin 1000 mg or 1200 mg през устата. Всички пациенти са получили 48 седмици терапия, последвани от 24 седмици проследяване без лечение. Присвояването на лечение на Copegus или плацебо беше заслепено. Устойчивият вирусологичен отговор се определя като неоткриваем (по-малко от 50 IU/mL) HCV РНК на или след изследване Седмица 68. Pegasys в комбинация с CopeGUS води до по-висок SVR в сравнение само с Pegasys или интерферон Alfa-2B и Ribavirin (Таблица 9). При всички лечебни оръжия пациентите с вирусен генотип 1, независимо от вирусното натоварване, са имали по -ниска степен на отговор на Pegasys в комбинация с CopeGUS в сравнение с пациенти с други вирусни генотипове.

Таблица 9: Устойчив вирусологичен отговор (SVR) на комбинирана терапия (проучване NV15801)

Разликата в общия отговор на лечението (Pegasys/Copegus-Interferon Alfa-2B/Ribavirin) е 9% (95% CI 2.3 15.3).

В проучване NV15942 всички пациенти получават Pegasys 180 MCG подкожни веднъж седмично и са рандомизирани на лечение в продължение на 24 или 48 седмици, а в доза на Copegus от 800 mg или 1000 mg/1200 mg (за телесно тегло по -малко от 75 kg/по -голямо или равно на 75 kg). Присвояването на четирите лечебни оръжия се стратифицира чрез вирусен генотип и базов HCV вирусен титър. Пациенти с генотип 1 и висок вирусен титър (дефинирани като по -големи от 2 х 10 ⁶ HCV RNA копия/ml серум) бяха за предпочитане на лечение в продължение на 48 седмици.

Устойчив вирусологичен отговор (SVR) и HCV генотип

HCV 1 и 4 - Независимо от лечението с базовия вирусен титър в продължение на 48 седмици с PEGASYS и 1000 mg или 1200 mg CopeGUS води до по-висок SVR (дефиниран като неоткриваема HCV РНК в края на 24-седмичния период на проследяване без лечение) в сравнение с по-кратко лечение (24 седмици) и/или 800 mg Copegus.

HCV 2 и 3 - Независимо от лечението с базовия вирусен титър в продължение на 24 седмици с PEGASYS и 800 mg CopeGUS, доведе до подобен SVR в сравнение с по -дълго лечение (48 седмици) и/или 1000 mg или 1200 mg copegus (виж таблица 10).

Броят на пациентите с генотип 5 и 6 бяха твърде малко, за да позволят смислена оценка.

Таблица 10 : Sustained Virologic Response as a Function of Genotype (Study NV15942)

Педиатрични пациенти

Преди това нелекувани педиатрични лица от 5 до 17 години (55% на възраст под 12 години) с хроничен хепатит С компенсирано чернодробно заболяване и откриваемо HCV РНК се лекува с Copegus приблизително 15 mg/kg/ден плюс Pegasys 180 mcg/1,73 m² x площ на телесната повърхност веднъж веднъж за 48 седмици. Всички субекти бяха проследявани за 24 седмици след лечението. Продължителният вирусологичен отговор (SVR) е дефиниран като неоткриваем (по -малко от 50 IU/mL) HCV РНК на или след изследване 68. Общо 114 лица са рандомизирани за получаване на или комбинирано лечение на Copegus плюс Pegasys или монотерапия на Pegasys; Субектите, които провалят монотерапията на Pegasys на 24 седмици или по-късно, могат да получат отворен Copegus плюс Pegasys. Първоначалните рандомизирани оръжия бяха балансирани за демографски фактори; 55 лица са получили първоначално комбинирано лечение на Copegus плюс Pegasys и 59 получи Pegasys плюс плацебо; В общата популация на намерението за лечение 45% са жени, 80% са кавказки, а 81% са заразени с HCV генотип 1. Резултатите от SVR са обобщени в таблица 11.

Таблица 11 : Sustained Virologic Response (Проучване NV17424)

Други предсказатели на отговора на лечението

Степента на отговор на лечението е по -ниска при пациенти с лоши прогностични фактори, получаващи PEGylated интерферон алфа терапия. В проучвания NV15801 и NV15942 процентът на отговор на лечението е по -нисък при пациенти, по -възрастни от 40 години (50% срещу 66%) при пациенти с цироза (47% срещу 59%) при пациенти с тегло над 85 kg (49% срещу 60%) и при пациенти с генотип 1 с висок срещу ниско натоварване на вируса (43% срещу 56%). Афро-американските пациенти са имали по-ниска степен на отговор в сравнение с кавказците.

В проучвания NV15801 и NV15942 липса на ранен вирусологичен отговор с 12 седмици (дефинирана като HCV РНК неоткриваема или по -голяма от 2 log ₁₀ по -ниска от изходното ниво) е основание за прекратяване на лечението. От пациенти, на които липсва ранен вирусен отговор с 12 седмици и завърши препоръчания курс на терапия, въпреки определената от протокол опция за прекратяване на терапията 5/39 (13%), постигна SVR. От пациенти, които нямат ранен вирусен отговор с 24 седмици 19, са завършили пълен курс на терапия и нито един не е постигнал SVR.

Хроничен хепатит С/ХИВ, монтирани на пациенти

В проучване NR15961 пациенти с CHC/HIV са рандомизирани да получават или подкожни от Pegasys 180 MCG веднъж седмично плюс орален плацебо Pegasys 180 MCG веднъж седмично плюс Copegus 800 mg през устата всеки ден или интерферон Alfa-2a 3 Miu подкожен три пъти седмично седмично или интерферон 800 mg-2a Daily. Всички пациенти са получили 48 седмици терапия и устойчив вирусологичен отговор (SVR) са оценени на 24 седмици проследяване без лечение. Присвояването на лечение на Copegus или плацебо е заслепено в раменете на Pegasys. Всички пациенти са били възрастни са компенсирали чернодробно заболяване, откриваем хепатит С Вирус Чернодробна биопсия Диагноза на хроничен хепатит С и преди това не са били нелекувани с интерферон. Пациентите също са имали брой на CD4 клетки по-голям или равен на 200 клетки/mm³ или CD4 клетъчен брой по-голям или равен на 100 клетки/mM³, но по-малко от 200 клетки/mm³ и HIV-1 РНК по-малко от 5000 копия/mL и стабилен статус на ХИВ. Приблизително 15% от пациентите в проучването са имали цироза. Резултатите са показани в таблица 12.

Таблица 12 : Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Coinfected With HIV (Study NR15961)

Степента на отговор на лечението е по -ниска при пациенти с CHC/HIV с лоши прогностични фактори (включително HCV генотип 1 HCV РНК, по -голяма от 800000 IU/ML и цироза), получаващи PEGylated интерферон алфа терапия.

От пациентите, които не са демонстрирали нито неоткриваема HCV РНК, нито поне 2 log ₁₀ Намаляването от изходното ниво на HCV РНК титър с 12 седмици Pegasys и комбинирана терапия на Copegus 2% (2/85) постигна SVR.

Мелатонин и валерийски коренни лекарствени взаимодействия

При пациенти с CHC с HIV Coinfection, които са получили 48 седмици Pegasys самостоятелно или в комбинация със средно лечение на Copegus и средни ХИВ-РНК титри не се увеличават над изходното ниво по време на лечението или 24 седмици след лечението.

Информация за пациента за CopeGus

COPEGUS®
(Co-peg-uhs)
(Рибавирин) Таблетки

Прочетете внимателно това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате CopeGus и прочетете ръководството за лекарства всеки път, когато получите повече CopeGus. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Прочетете също ръководството за лекарства за Pegasys (Peginterferon Alfa-2A).

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Copegus?

1. Не трябва да приемате CopeGus сам, за да лекувате хронична инфекция с хепатит С. Copegus трябва да се използва с Pegasys за лечение на хронична инфекция с хепатит С.
2. Copegus може да ви накара да имате кръвен проблем (хемолитична анемия), който може да влоши всички сърдечни проблеми, които имате, и да ви накара да имате сърдечен удар или да умрете. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали сърдечни проблеми. Copegus може да не е подходящ за вас. Ако имате болка в гърдите, докато приемате Copegus, получете спешна медицинска помощ веднага.
3. Copegus може да причини вродени дефекти или смърт на вашето неродено бебе. Ако сте бременна или вашият сексуален партньор е бременна, не приемайте CopeGus. Вие или вашият сексуален партньор не трябва да забременеете, докато приемате Copegus и в продължение на 6 месеца след приключване на лечението. Трябва да използвате две форми на контрол на раждаемостта, когато приемате CopeGus и за 6 месеца след лечението.
   • Женските трябва да имат тест за бременност, преди да започват Copegus всеки месец, докато се лекуват с CopeGUS и всеки месец в продължение на 6 месеца след лечението с CopeGUS.
   • Ако вие или вашият сексуален партньор забременеете Докато приемате CopeGus или в рамките на 6 месеца, след като спрете да приемате CopeGus, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага. Вие или вашият доставчик на здравни грижи трябва да се свържете с Регистър на бременността на Рибавирин by calling 1-800-593-2214. Регистърът на бременността на Рибавирин събира информация за това, което се случва с майките и техните бебета, ако майката вземе Copegus, докато е бременна.

Какво е Copegus?

Copegus е лекарство с рецепта, използвано с друго лекарство, наречено Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) за лечение на хронична (продължила дълго време) хепатит С инфекция при хора на 5 години и повече години, чийто черен дроб все още работи нормално и които не са били лекувани преди с лекарство, наречено интерферон алфа. Не е известно дали Copegus е безопасен и ще работи при деца под 5 години.

Кой не трябва да приема CopeGus?

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Copegus?

Не приемайте copegus, ако вие:

• имат определени видове хепатит причинена от имунната ви система, атакуваща черния дроб (автоимунен хепатит)
• имат определени кръвни нарушения като таласемия основна или сърповидно-клетъчна анемия (хемоглобинопатии)
• Вземете диданозин (Videx или videx ec)

Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да започнете лечение с CopeGUS, ако имате някое от тези медицински състояния.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема CopeGus?

Преди да вземете CopeGus, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали или сте имали:

• Лечение на хепатит С, което не работи за вас
• Сериозни алергични реакции на Copegus или на някоя от съставките в Copegus. Виж the end of this Ръководство за лекарства for a list of ingredients.
• проблеми с дишането. Copegus може да причини или влоши вашите проблеми с дишането, които вече имате.
• Проблеми с зрението. Copegus може да причини проблеми с очите или да влоши проблемите на очите, които вече имате. Трябва да имате очен изпит, преди да започнете лечение с Copegus.
• Определени кръвни нарушения като анемия
• Сърдечни проблеми с високо кръвно налягане или са имали сърдечен удар. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да тества кръвта и сърцето ви, преди да започнете лечение с CopeGUS.
• thyroid problems
• диабет. Комбинираната терапия на Copegus и Pegasys може да направи диабета ви по -лоша или по -трудна за лечение.
• Проблеми с черния дроб Различна от вирусна инфекция с хепатит С
• Вирус на имунодефицитността на човека (ХИВ) или други проблеми с имунитета
• Проблеми с психичното здраве включително депресия или мисли за самоубийство
• Проблеми с бъбреците
• трансплантация на орган
• наркомания или злоупотреба
• Инфекция с вирус на хепатит В
• Всяко друго медицинско състояние
• са кърмене. Не е известно дали Copegus преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете CopeGus или кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да причинят сериозни странични ефекти, ако се приемат, докато вие също приемате CopeGUS. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи CopeGUS или CopeGus може да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако приемате лекарства за лечение на ХИВ, включително диданозин (Videx или Videx EC) или ако приемате азатиоприн (имуран или азасан).

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема CopeGus?

• Вземете Copegus точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко copegus да вземете и кога да го вземете. За деца на 5 и повече години вашият доставчик на здравни грижи ще предпише дозата на CopeGUS въз основа на теглото.
• Вземете Copegus с храна.
• Ако пропуснете доза Copegus, вземете пропусната доза възможно най -скоро през същия ден. Не удвоявайте следващата доза. Ако имате въпроси какво да правите, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.
• Ако приемате твърде много CopeGus, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи или местен център за контрол на отровата или отидете веднага най -близкото болнично отделение за спешна помощ.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, преди да започнете лечение с CopeGUS на 2 и 4 седмици от лечението и след това, ако е необходимо, за да видите колко добре толерирате лечението и да проверявате за странични ефекти. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на CopeGUS въз основа на резултатите от кръвните тестове или страничните ефекти, които може да имате.
• Ако имате сърдечни проблеми, вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери сърцето ви, като правите електрокардиограма, преди да започнете лечение с CopeGUS и ако е необходимо по време на лечението.

Какво трябва да избягвам, докато приемам CopeGus?

Copegus може да ви накара да се чувствате уморени замаяни или объркани. Не трябва да шофирате или работите с машини, ако имате някой от тези симптоми.

Не пийте алкохол включително бирено вино и алкохол. Това може да влоши чернодробната ви болест.

Какви са възможните странични ефекти на Copegus?

Copegus може да причини сериозни странични ефекти, включително:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Copegus?

• Подуване и дразнене на панкреаса ви (панкреатит). Може да имате болки в стомаха гадене повръщане или диария.
• Тежки алергични реакции. Симптомите могат да включват кошери, хриптящи проблеми с дишането на болки в гърдите, подуване на езика на устата или устните си или тежък обрив.
• Сериозни проблеми с дишането. Трудното дишане може да е признак на сериозна белодробна инфекция (пневмония), която може да доведе до смърт.
• Сериозни проблеми с очите that may lead to vision loss or blindness.
• Проблеми с черния дроб. Някои хора могат да получат влошаване на чернодробната функция. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате някой от тези симптоми: Стомахът за издухване на стомаха кафява урина и жълти очи.
• Тежка депресия
• Самоубийствени мисли и опити
• Ефект върху растежа при децата. Децата могат да изпитат забавяне на наддаването на тегло и увеличаване на височината, докато се лекуват с Pegasys и CopeGUS. Настигането на растежа се случва след лечението спре, но някои деца може да не достигнат височината, която се очакваше да имат преди лечението. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте загрижени за растежа на детето си по време на лечението с Pegasys и Copegus.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от симптомите, изброени по -горе. Това могат да бъдат признаци на сериозен страничен ефект от лечението с Copegus.

Общите странични ефекти на copegus, взети с pegasys, включват:

• Грипоподобно симптоми, усещано уморено главоболие, което се разклаща заедно с висока температура (треска) и болки в мускулите или ставите
• Променя на настроението, чувствайки раздразнително безпокойство и затруднения със съня
• Загуба на апетитно гадене повръщане и диария
• загуба на коса
• сърбеж

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти от лечението с Copegus. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Genentech на 1-888-835-2555.

Как трябва да съхранявам copegus?

• Съхранявайте таблетки Copegus между 59 ° F и 86 ° F (15 ° C и 30 ° C).
• Дръжте бутилката плътно затворена.

Дръжте Copegus и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на copegus

Не е известно дали лечението с CopeGUS в комбинация с Pegasys ще попречи на заразен човек да разпространява вируса на хепатит С на друг човек, докато е на лечение.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте CopeGus за условие, за което не е предписано. Не давайте Copegus на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за CopeGus. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за CopeGus, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Copegus?

Активна съставка: Рибавирин

Неактивни съставки: Ядрото на таблета съдържа прегелатинизирана нишестена микрокристална целулоза натриев нишесте гликолат царевично нишесте и магнезиев стеарат. Покритието на таблетката съдържа хроматон-P или опадри розово (направено чрез използване на хидроксипропил метил целулоза талк титаниев диоксид синтетичен жълто железен оксид и синтетичен червен железен оксид) етил целулоза (ECD-30) и триацетин.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.