Trelstar the

Интрамускулна употреба.

Описание за Trelstar La

Trelstar е бяла до леко жълта лиофилизирана торта. Когато е възстановен Trelstar има млечен вид. Той съдържа памоатна сол на трипторелин синтетичен агонист на агонист на агонист на гонадотропин, освобождаващ хормон (GnRH). Химическото наименование на трипторелин памоат е 5-оксо-L-пролил-L-хистидил-L-триптофил-L-серил-L-тирозил-D-триптофил-L-левцил--серий

L-аргинил-L-пролилглицин амид (памоатна сол). Емпиричната формула е c ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ а молекулното тегло е 1699.9. Структурната формула е:

Продуктите на Trelstar са стерилни лиофилизирани биоразградими микрогранули, доставени като флакони с единична доза. Вижте таблица 5 за състава на всеки продукт на Trelstar.

Таблица 5. Състав на Trelstar

Когато се добавя 2 ml стерилна вода към флакона, съдържащ Trelstar и се смесва, се образува суспензия, която е предназначена като интрамускулна инжекция. TRELSTAR се предлага в две конфигурации за опаковане: (a) флакон с флакон на TRELSTAR или (B) флакон с TRELSTAR плюс адаптер за флакон на Mixject и отделна предварително напълнена спринцовка, която съдържа стерилна вода за инжектиране на USP 2 ml pH 6 до 8,5.

Използване за Trelstar La

Trelstar is indicated for the palliative treatment of advanced Рак на простатата [Вижте Клинични изследвания ].

Дозировка за Trelstar La

Дозиране на информация

Trelstar трябва да се прилага под надзора на лекар.

Trelstar is administered by a single intramuscular injection in either buttock. Dosing schedule depends on the product strength selected (Table 1). The lyophilized microgranules are to be reconstituted in стерилна вода. Не трябва да се използва друг разредител.

Таблица 1. Препоръчана Trelstar Dosinq

Поради различни характеристики на освобождаването силните страни на дозата не са добавки и трябва да бъдат избрани въз основа на желания график за дозиране.

Суспензията трябва да се прилага веднага след възстановяване.

Както при други лекарства, прилагани чрез интрамускулна инжекция, мястото на инжектиране трябва да се редува периодично.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Странични ефекти на Monistat 1 ден

Инструкции за възстановяване на Trelstar

Моля, прочетете инструкциите напълно, преди да започнете.

• Измийте ръцете си със сапун и топла вода и сложете ръкавици непосредствено преди приготвянето на инжекцията.
• Поставете флакона в изправено изправено положение върху чиста плоска повърхност, която е покрита със стерилна подложка или плат.
• Извадете бутона Flip-Off® от горната част на флакона, разкривайки гумената запушалка.
• Дезинфекцирайте гумената запушалка с алкохолно избърсване. Изхвърлете алкохола и оставете запушалката да изсъхне.
• Използване на спринцовка, снабдена със стерилна игла с 21 габари, изтегляне на 2 ml стерилна вода за инжектиране и инжектиране във флакона.
• Разклатете добре, за да разпръснете старателно частици, за да получите равномерно окачване. Окачването ще изглежда млечно.
• Бавно изтеглете цялото съдържание на възстановеното окачване в спринцовката.
• Суспензията трябва да се прилага веднага след възстановяване.
• Инжектирайте пациента в двата задника със съдържанието на спринцовката.

Инструкции за възстановяване на Trelstar with MIXJECT SYSTEM

Моля, прочетете инструкциите напълно, преди да започнете.

Подготовка на Mixject

Измийте ръцете си със сапун и топла вода и сложете ръкавици непосредствено преди приготвянето на инжекцията. Place the sealed tray on a clean flat surface that is covered with a sterile pad or cloth. Peel the cover away from the tray и remove the MIXJECT components и the Trelstar vial. Remove the Flip-Off button from the top of the vial revealing the rubber stopper. Place the vial in a stиing upright position on the prepared surface. Disinfect the rubber stopper with the alcohol wipe. Discard the alcohol wipe и allow the stopper to dry. Proceed to Активиране на mixject.

Активиране на mixject

Обелете капака далеч от пакета за блистери, съдържащ адаптера за флакона. Не премахвайте адаптера на флакона от пакета за блистери. Поставете блистерния пакет, съдържащ твърдо адаптера на флакона върху горната част на флакона, пронизващ флакона. Натиснете нежно, докато усетите, че се щрака на място. Извадете блистерния пакет от адаптера за флакона.

(а)

(б)

Докато държите флакона, поставете палеца си върху буталката и натиснете буталовата пръчка по целия път, за да прехвърлите разредителя от предварително попълнената спринцовка във флакона. Не пускайте буталото.

Поддържането на буталката депресирано нежно върти флакона, така че разредителят да изплаши страните на флакона. Това ще осигури пълно смесване на Trelstar (TriptoreLin Pamoate за инжекционна суспензия) и стерилната вода за разредител. Окачването вече ще има млечен вид. За да се избегне разделянето на суспензията, преминете към следващите стъпки без забавяне.

(A) Инвертирайте системата Mixject, така че флаконът да е в горната част. Хванете здраво системата Mixject от спринцовката и бавно издърпайте буталката, за да начертаете възстановената трелстар (TriptoreLin Pamoate за инжекционна суспензия) в спринцовката.

(б) Върнете флакона в изправеното му положение и изключете адаптера за флакона и флакона от монтажа на спринцовката Mixject, като завъртите пластмасовата капачка на флакочния адаптер по посока на часовниковата стрелка. Хванете само пластмасовата капачка при отстраняване .

Повдигнете предпазния капак и отстранете прозрачния пластмасов щит, като го издърпате от монтажа. Безопасният капак трябва да бъде перпендикулярно на иглата с иглата, обърната далеч от вас. Спринцовката, съдържаща TRESTAR (TriptoreLin Pamoate за инжекционна суспензия) суспензията, вече е готова за приложение. Суспензията трябва да се прилага веднага след възстановяване. Суспензията трябва да се прилага веднага след конституцията.

След като приложите инжекцията незабавно активирайте механизма за безопасност, като центрирате палеца или показалеца си върху текстурираната площ на пръста на предпазния капак и го избутате напред над иглата, докато не чуете или почувствате заключване. Използвайте техниката с една ръка и активирайте механизма далеч от себе си и другите. Активирането на предпазния капак не причинява почти никакви пръски. Незабавно изхвърлете монтажа на спринцовката след еднократна употреба в подходящ контейнер Sharps.

Колко се доставя

Доза Forms и Strengths

Инжекционна суспензия : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg.

Trelstar is supplied in a single dose vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic и glycolic acids.

Trelstar is also supplied in the Trelstar MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic и glycolic acids a MIXJECT vial adapter и a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 mL pH 6 to 8.5.

Trelstar 3,75 mg - NDC 52544-153-02 (флакон с една доза) и NDC 52544-189-76 (TRELSTAR 3,75 mg със система за доставка на един доза Mixject)

Trelstar 11.25 mg - NDC 52544-154-02 (флакон с една доза) и NDC 52544-188-76 (TRELSTAR 11.25 mg със система за доставка на един доза Mixject)

Trelstar 22,5 mg - NDC 52544-156-02 (флакон с една доза) и NDC 52544-092-76 (Trelstar 22,5 mg със система за доставка на едно доза Mixject)

Съхранение

Съхранявайте при 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); [Вижте USP контролирана стайна температура. ] Не замразявайте Trelstar с Mixject.

Адрес Медицински запитвания до: Уотсън Медицински комуникации P.O. Каре 1953 Morristown NJ 07962-1953 800-272-5525 WATSON® Разпространено от: Watson Pharma Inc. Morristown NJ 07962 САЩ Произведено от: Debio RP CH-1920 Martigny Switzerland Mixlec Водата за инжектиране се произвежда от: Abbott Biologicals bv olst The Heherlands

Странични ефекти за Trelstar La

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на трите състави на Trelstar е оценена в клинични изпитвания, включващи пациенти с напреднал рак на простатата. Средните нива на тестостерон се увеличават над изходното ниво през първата седмица след първоначалната инжекция, която намалява след това до изходните нива или по -ниска до края на втората седмица на лечението. Преходното повишаване на нивата на тестостерон може да бъде свързано с временно влошаване на болестта и симптомите, включително костна болка невропатия хематурия и уретрална или запушване на изхода на пикочния мехур. Изолирани случаи на компресия на гръбначния мозък със слабост или парализа на долните крайници са настъпили [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежеланите реакции, отчетени за всяка от трите състави на Trelstar в клиничните изпитвания, са представени в Таблица 2 Таблица 3 и Таблица 4. Често причинно -следствената връзка е трудно да се оцени при пациенти с метастатичен рак на простатата. По -голямата част от нежеланите реакции, свързани с Triptorelin, са резултат от нейното фармакологично действие, т.е. индуцираната промяна в нивата на серумния тестостерон или увеличение на тестостерона при започване на лечение или намаляване на тестостерона, след като се постигне кастрация. Могат да възникнат локални реакции на мястото на инжектиране или алергични реакции.

Съобщава се, че следните нежелани реакции имат възможна или вероятна връзка с терапията, както е приписано от лекуващия лекар при поне 1% от пациентите, получаващи Trelstar 3,75 mg.

Таблица 2. TRESTAR 3,75 mg: Нежелани реакции, свързани с лечението, отчетени от 1% или повече от пациентите по време на лечението

Съобщава се, че следните нежелани реакции имат възможна или вероятна връзка с терапията, както е приписано от лекуващия лекар при поне 1% от пациентите, получаващи Trelstar 11.25mg.

Таблица 3. TRESTAR 11.25 mg: Нежелани реакции, свързани с лечението, съобщавани от 1% или повече от пациентите по време на лечението

Следните нежелани реакции са възникнали при най -малко 5% от пациентите, получаващи Trelstar 22,5 mg. Таблицата включва всички реакции, независимо дали са били приписани на Trelstar от лекуващия лекар. Таблицата включва също честотата на тези нежелани реакции, които са били разгледани от лекуващия лекар за разумна причинно -следствена връзка или за която връзката не може да бъде оценена.

Таблица 4. TRESTAR 22,5 mg: Нежелани реакции, отчетени от 5% или повече от пациентите по време на лечението

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Следните аномалии в лабораторните стойности, които не са налице в началото, са наблюдавани при 10% или повече от пациентите:

Trelstar 3,75 mg: По време на терапията няма клинично значими промени в лабораторните стойности.

евтини хотелски стаи

Trelstar 11.25 mg: Намалено Хемоглобин и броя на RBC и повишава глюкозната копая SGPT и алкалната фосфатаза в деня 253 посещение.

Trelstar 22,5 mg: Намалено Хемоглобин и increased glucose и hepatic transaminases were detected during the study. The majority of the changes were mild to moderate.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използването на гонадотропинови освобождаващи хормони агонисти. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

По време на постмаркетинг наблюдение Редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на The Хипофизна жлеза ) са докладвани след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

По време на постмаркетирания опит от тромбоемболични събития, включително, но не само белодробни емболи Цереброваскуларен инцидент Инфаркт на миокарда дълбока венозна тромбоза Преходна исхемична атака и се съобщават за тромбофлебит.

Лекарствени взаимодействия за Trelstar LA

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства, включващи трипторелин.

Човешките фармакокинетични данни с трипторелин предполагат, че С-крайните фрагменти, произведени чрез разграждане на тъканите, се разграждат напълно в тъканите, или се разграждат бързо в плазма или се изчистват от бъбреците. Следователно е малко вероятно чернодробните микрозомни ензими да участват в метаболизма на трипторелин. Въпреки това при липса на съответни данни и като хиперпролактинемични лекарства не трябва да се използват едновременно с триптерелин, тъй като хиперпролактинемията намалява броя на хипофизата GnRH рецептори.

Предупреждения за Trelstar La

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Trelstar La

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактика шок Съобщава се за свръхчувствителност и ангиоедем, свързани с приложението на Triptorelin. В случай на реакционна терапия с свръхчувствителност с Trelstar трябва да бъде прекратена незабавно и трябва да се прилагат подходящите подкрепящи и симптоматични грижи.

Преходно увеличаване на серумния тестостерон

Първоначално TriptoreLin като други агонисти на GnRH причинява преходно увеличение на серума тестостерон нива. As a result isolated cases of worsening of signs и symptoms of Рак на простатата during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including Болка на костите neuropathy hematuria or urethral or пикочен мехур outlet obstruction [Вижте Клинична фармакология ].

Метастатични прешлени лезии и препятствие на пикочните пътища

Съобщава се за случаи на компресия на гръбначния мозък, които могат да допринесат за слабост или парализа със или без фатални усложнения с GnRH агонисти. Ако компресията на гръбначния мозък или бъбречното увреждане развие стандартно лечение на тези усложнения трябва да се въведе и в крайни случаи да се разгледа незабавна орхиектомия.

Пациентите с метастатични прешлени лезии и/или с препятствие на горния или долния пикочен тракт трябва да се наблюдават отблизо през първите няколко седмици от терапията.

Хипергликемия и диабет

Съобщава се за хипергликемия и повишен риск от развитие на диабет при мъже, получаващи GnRH агонисти. Хипергликемия може да представлява развитие на Диабет захарен или влошаване на гликемичния контрол при пациенти с диабет. Следете кръвната глюкоза и/или Гликозилиран хемоглобин (HBALC) Периодично при пациенти, получаващи GnRH агонист и се справят с настоящата практика за лечение на хипергликемия или диабет.

Сърдечно -съдови заболявания

Съобщава се за повишен риск от развитие на миокарден инфаркт на внезапна сърдечна смърт и инсулт във връзка с използването на GnRH агонисти при мъжете. Рискът изглежда нисък въз основа на отчетените коефициенти на коефициенти и трябва да бъде оценен внимателно заедно със сърдечно -съдови рискови фактори при определяне на лечение на пациенти с рак на простатата. Пациентите, получаващи GnRH агонист, трябва да се наблюдават за симптоми и признаци, подсказващи за развитието на сърдечно -съдови заболявания и да се управляват според настоящата клинична практика.

Лабораторни тестове

Отговорът на Trelstar трябва да се следи чрез измерване на серумните нива на тестостерон периодично или както е посочено.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Хроничното или непрекъснато приложение на трипторелин в терапевтични дози води до потискане на хипофизата-ганадна ос. Следователно диагностичните тестове на хипофизата-гонадалната функция, проведени по време на лечението и след прекратяване на терапията, могат да бъдат подвеждащи.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При дозите на плъхове от 120 600 и 3000 мега/kg, дадени на всеки 28 дни (приблизително 0,3 2 и 8 пъти по -голяма от месечната доза на човека въз основа на площта на телесната повърхност), доведоха до повишена смъртност с период на лечение на лекарства от 13 - 19 месеца. Случанията на доброкачествени и злокачествени тумори на хипофизата и хистосаркоми са увеличени по начин, свързан с дозата. Не се наблюдава онкогенен ефект при мишки, прилаган трипторелин в продължение на 18 месеца при дози до 6000 мега/kg на всеки 28 дни (приблизително 8 пъти по -голяма от месечната доза на човека въз основа на областта на повърхността на тялото).

Изследвания на мутагенност, извършвани с трипторелин, използвайки бактериални и бозайници системи ( in vitro Тест на AMES и тест за хромозомна аберация в CHO клетки и A напразно Тест на мишката микронуклеус) не предостави данни за мутагенна потенциал.

After 60 days of subcutaneous treatment followed by a minimum of four estrus cycles prior to mating triptorelin at doses of 2 20 and 200 mcg/kg/day in saline (approximately 0.2 2 and 16 times the estimated human daily dose based on body surface area) or 2 monthly injections as slow release microspheres (~20 mcg/kg/day) had no effect on the fertility or general reproductive function of female rats.

Не са проведени проучвания за оценка на ефекта на Triptorelin върху плодовитостта на мъжете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category X [Вижте „Противопоказания“ раздел].

Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Проучвания при бременни плъхове, прилагани трипторелин при дози от 2 10 и 100 mcg/kg/ден (приблизително еквивалентна на 0,2 0,8 и 8 пъти по-голяма от прогнозната човешка дневна доза на базата на площта на телесната повърхност) през периода на органогенеза, демонстрират майчината токсичност и ембрио-феталната токсичност. Ембрио-феталните токсичности се състоят от загуба на имплантация повишена резорбция и намален среден брой жизнеспособни плодове при високата доза. Тератогенните ефекти не се наблюдават при жизнеспособни плодове при плъхове или мишки. Дозите, прилагани на мишки, са 2 20 и 200 mcg/kg/ден (приблизително еквивалентни на 0,1 0,7 и 7 пъти повече от прогнозната човешка дневна доза въз основа на повърхността на тялото).

Кърмещи майки

Trelstar is not indicated for use in women [Вижте Показания ]. It is not known if triptorelin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk и because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Trelstar a decision should be made to either discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Ракът на простатата се среща предимно при по -възрастна популация. Клиничните проучвания с Trelstar са проведени предимно при пациенти ≥ 65 години [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Бъбречно увреждане

Субектите с бъбречно увреждане са имали по -голяма експозиция от младите здрави мъже [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Субектите с чернодробно увреждане са имали по -голяма експозиция от младите здрави мъже [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Trelstar LA

В клиничните изпитвания няма опит в предозиране. В проучвания за токсичност за единична доза при мишки и плъхове подкожните LD ₅₀ на Triptorelin е 400 mg/kg при мишки и 250 mg/kg при плъхове приблизително 500 и 600 пъти съответно прогнозната месечна човешка доза въз основа на повърхността на тялото. Ако настъпването на прекомерно дозиране терапията трябва да бъде прекратена незабавно и да се прилага подходящото поддържащо и симптоматично лечение.

Съгласие за Trelstar the

Свръхчувствителност

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кремов крем

Бременност

Trelstar may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss и fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Използване в конкретни популации ]. Trelstar is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Клинична фармакология for Trelstar LA

Механизъм на действие

Triptorelin е синтетичен агонист на декапептид на гонадотропин, освобождаващ хормон (GnRH). Сравнителен in vitro Проучванията показват, че Triptorelin е 100 пъти по-активен от местния GnRH при стимулиране на освобождаването на лутеинизиращ хормон от монослоеве на диспергираните клетки на хипофизата на плъхове в културата и 20 пъти по-активно от местния GNRH при изместване ¹²⁵ I-GNRH от сайтовете на рецепторите на хипофизата. В проучвания за животни Triptorelin Pamoate има 13 пъти по-висока по-висока лутеинизираща хормона-освобождаваща активност и 21-кратна по-висока фоликула-стимулираща хормона активност в сравнение с местния GNRH.

Фармакодинамика

След първото приложение има преходен скок в циркулиращите нива на лутеинизиращ хормон (LH) фоликул-стимулиращ хормон (FSH) тестостерон и естрадиол [виж Нежелани реакции ]. After chronic и continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH и FSH secretion и marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum тестостерон concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues и functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

След единична интрамускулна инжекция на Trelstar:

Trelstar 3,75 mg: Серумните нива на тестостерон първо се увеличават на върха на 4 -ия ден и намаляха след това до ниски нива до 4 -та седмица при здрави доброволци от мъжки пол.

Trelstar 11.25 mg: Нивата на серумния тестостерон първо увеличават върха на 2-3 дни и намаляха след това до ниски нива с 3 - 4 седмици при мъже с напреднал рак на простатата.

хотели в сидни au

Trelstar 22,5 mg: Серумните нива на тестостерон първо се увеличават на върха на 3 -ти ден и намаляват след това до ниски нива с 3 - 4 седмици при мъже с напреднал рак на простатата.

Фармакокинетика

Резултатите от фармакокинетичните изследвания, проведени при здрави мъже, показват, че след интравенозно болусното приложение TriptoreLin се разпределя и елиминира според 3-отделен модел и съответният полуживот са приблизително 6 минути 45 минути и 3 часа.

Абсорбция

След единична интрамускулна инжекция на Trelstar при пациенти с рак на простатата средни пикови серумни концентрации от 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml и 44,1 ng/ml се наблюдават съответно за 1 до 3 часа след 3,75 mg 11,25 mg и 22,5 mg форми съответно.

Triptorelin не е натрупал за 9 месеца (NULL,75 mg и 11,25 mg) или 12 месеца (NULL,5 mg) лечение.

Разпределение

Обемът на разпределение след единична интравенозна болусна доза от 0,5 mg трипторелин пептид е 30 - 33 L при здрави мъжки доброволци. Няма доказателства, че Triptorelin при клинично значими концентрации се свързва с плазмени протеини.

Метаболизъм

Метаболизмът на триптоторина при хора е неизвестен, но е малко вероятно да включва чернодробни микрозомни ензими (цитохром Р-450). Ефектът на TriptoreLin върху активността на други лекарствени метаболизиращи ензими също не е известен. Досега не са идентифицирани метаболити на трипторелин. Фармакокинетичните данни предполагат, че С-терминалните фрагменти, произведени чрез разграждане на тъканите, са напълно разградени в тъканите или бързо разградени в плазма или изчистени от бъбреците.

Екскреция

Triptorelin се елиминира както от черния дроб, така и от бъбреците. След интравенозно приложение на 0,5 mg триптерелин пептид до шест здрави мъжки доброволци с креатинин клирънс от 149,9 ml/min 41,7% от дозата се отделя в урината като непокътнат пептид с общ клирънс на три трипторелин от 211,9 ml/min. Този процент нараства до 62,3% при пациенти с чернодробно заболяване, които имат по -нисък клирънс на креатинин (NULL,9 ml/min). Наблюдава се също, че неребричният клирънс на Triptorelin (пациент Anuric Cicreat = 0) е 76,2 ml/min, като по този начин се показва, че неленаличното елиминиране на трипторелин зависи главно от черния дроб.

Специални популации

Възраст и раса

Ефектите от възрастта и расата върху фармакокинетиката Triptorelin не са изследвани систематично. Въпреки това фармакокинетичните данни, получени при млади здрави доброволци от мъжки пол на възраст от 20 до 22 години с повишен клирънс на креатинин (приблизително 150 ml/min), показват, че триптоторелинът е елиминиран два пъти по -бързо при тази млада популация в сравнение с пациенти с умерена бъбречна недостатъчност. Това е свързано с факта, че клирънсът на TriptoreLin е отчасти свързан с общия клирънс на креатинина, за който е добре известно, че намалява с възрастта [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [Вижте Използване в конкретни популации ].

Чернодробно и бъбречно увреждане

След интравенозна болусна инжекция от 0,5 mg трипторелин, двете полуживоти на разпределението не се влияят чрез бъбречно и чернодробно увреждане. Въпреки това бъбречната недостатъчност доведе до намаляване на общия клирънс на трипторелин, пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс, както и увеличаването на обема на разпределението и съответно увеличение на елиминиращия полуживот (виж Таблица 6 ). При субекти с чернодробна недостатъчност намаляването на клирънса на трипторелин е по -изразено, отколкото наблюдаваното при бъбречна недостатъчност. Поради минималното увеличение на обема на разпределението, елиминиращият полуживот при лица с чернодробна недостатъчност е подобен на лица с бъбречна недостатъчност. Субектите с бъбречно или чернодробно увреждане имат 2 до 4 пъти по-висока експозиция (стойности на AUC) от младите здрави мъже [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) in Healthy Volunteers и Специални популации Following an IV Bolus Injection of 0.5 mg Triptorelin

Клинични изследвания

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a rиomized active control trial of 277 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black и 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 и 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Нивата на кастрация на серумен тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) при пациенти, лекувани с Trelstar 3,75 mg, са постигнати на 29 ден при 125 от 137 (NULL,2%) пациенти и на 57 ден при 97,7% от пациентите. Поддържането на нивата на кастрация на серумен тестостерон от 57 до 253 ден е установено при 96,2% от пациентите, лекувани с Trelstar 3,75 mg.

Наличието на остър феномен на хронични пламъци също е проучено като вторична крайна точка на ефикасността. Серумните нива на LH се измерват на 2 часа след повторно приложение на Trelstar 3,75 mg на 85 и 169 дни. Сто двадесет и четири от 126 оценяващи се пациенти (NULL,4%) на 85-ия ден са имали серумно ниво на LH от ≤ 1.0 IU/L в 2 часа след дозиране, което показва десенсибилизация на хипозичните гонадотрофни рецептори.

Trelstar 11.25 mg

Trelstar 11.25 mg was studied in a rиomized active control trial of 346 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black и 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 и 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11.25 mg (N = 174) на всеки 12 седмици for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 дни) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Нивата на кастрация на серумен тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) са постигнати на 29 -ия ден на 167 mg.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced Рак на простатата. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black и 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51 -93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) на всеки 24 седмици for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 дни). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 и maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Нивата на кастрация на серумен тестостерон (≤ 1,735 nmol/L; еквивалентни на 50 ng/dL) са постигнати на 29 -ия ден в 97,5% (117 от 120) пациенти, лекувани с Trelstar 22,5 mg. Кастрацията се поддържа при 93,3% от пациентите в периода от 57 ден на 337 ден.

Обобщение на клиничните проучвания за Trelstar е дадено в таблица 7.

Таблица 7. Обобщение на клиничните проучвания на Trelstar

Информация за пациента за Trelstar LA

Инструктирайте пациентите, че те вероятно ще изпитат повишаване на серумните нива на тестостерон след първоначалната им инжекция. Това може да доведе до влошаване на техните симптоми на рак на простатата през първите седмици на лечение. Тези симптоми могат да включват костна болка в увреждане на гръбначния мозък Хематурия и запушване на уретрата или изхода на пикочния мехур. Това увеличение на нивата на серумния тестостерон и свързаните с тях симптоми трябва да намалеят 3 до 4 седмици след тяхното инжектиране. Използването на лекарства, подходящи за облекчаване на риска, свързан с увеличението, трябва да бъде обсъдено с пациенти преди прилагането на продуктите. Пациентите също трябва да бъдат информирани за повишения риск от развитие на диабет миокарден инфаркт внезапна сърдечна смърт и инсулт при мъже във връзка с употребата на агонисти на GnRH.

Съветвайте пациентите, че могат да възникнат алергични реакции, включително сериозни алергични реакции и че сериозните реакции изискват незабавно лечение. Пациентите трябва да съобщават за всички предишни реакции на свръхчувствителност към трипторелин или други GnRH агонисти или GnRH.