COSOPT

Описание за COSOPT

COSOPT (Dorzolamide Hydrochloride-Timolol Maleate Ophthalmic разтвор) е комбинацията от локален инхибитор на въглеродна анхидраза и локален бета-адренергичен рецептор блокиращ агент.

Дорзоламидният хидрохлорид се описва химически като: (4S-Trans) -4- (етиламино) -56-дихидро-6methyl-4H-thieno [23-b] тиопиран-2-сулфонамид 77-диоксид монохидрохлорид. Дорзоламид хидрохлоридът е оптически активен. Специфичното въртене е:

Как ви кара да се чувствате Дилаудид

[A] 25 ° cm 405nm (c = 1 вода) = ~ -17 °.

Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₆ N ₂ O ₄ S ₃ • HCl и неговата структурна формула е:

Дорзоламидният хидрохлорид има молекулно тегло 360,91. Това е бял до бял кристален прах, който е разтворим във вода и леко разтворим в метанол и етанол.

Тимолол малеат се описва химически като: (-)-1- (Tert-бутиламино) -3-[(4-морфолино-125тиадиазол-3-ил) окси] -2-пропанол малеат (1: 1) (сол). Тимолол малеат притежава асиметричен въглероден атом в своята структура и се осигурява като лево-изомер. Оптичното въртене на тимолол малеат е:

[α] 25 ° C 405 nm в 1N HCl (C = 5) = -12.2 ° (-11.7 ° до -12.5 °).

Молекулната му формула е c ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ И структурната му формула е:

Тимолол малеат има молекулно тегло 432.50. Това е бял кристален прах без миризма, който е разтворим във вода метанол и алкохол. Тимолол малеат е стабилен при стайна температура.

COSOPT се доставя като стерилен прозрачен безцветен до почти безцветен изотонен буфериран леко вискозен воден разтвор. PH на разтвора е приблизително 5.65, а осмоларността е 242323 mOsm. Всеки Ml Cosopt съдържа 20 mg дорзоламид (NULL,26 mg дорзоламид хидрохлорид) и 5 ​​mg тимолол (NULL,83 mg тимолол малеат). Неактивните съставки са натриев цитрат хидроксиетил целулоза натриев хидроксид манитол и вода за инжектиране. Benzalkonium хлорид 0,0075% се добавя като консервант.

Използване за COSOPT

COSOPT® е показан за намаляване на повишеното вътреочно налягане (IOP) при пациенти с отворен ъглов глаукома или очна хипертония, които са недостатъчно отзивчиви към бета-блокерите (не успяват да постигнат целеви IOP, определени след множество измервания във времето). Понижаването на IOP на COSOPT, прилагана два пъти на ден, беше малко по-малко от тази, която се наблюдава при съпътстващото приложение от 0,5% тимолол, прилаган два пъти на ден, и 2% дорзоламид, прилаган три пъти на ден [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за COSOPT

Дозата е една капка козоп в засегнатото око (и) два пъти дневно.

Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет минути [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологичен разтвор, съдържащ дорзоламид 20 mg/ml (2%), еквивалентен на 22,26 mg/ml дорзоламид хидрохлорид и тимолол 5 mg/ml (NULL,5%), еквивалентен на 6,83 mg/ml тимолол малеат.

Съхранение и обработка

COSOPT® (Dorzolamide Hydrochloride и Timolol Maleate Ophthalmic разтвор) 2% / 0,5% се доставя в 10 ml бели полиетиленови бутилки с ниска плътност (LDPE) с бели накрайници за капкомер LDPE и сини P/P капачки, както следва:

NDC 17478-605-10 10 ml бутилка с капацитет.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). Предпазва от светлина. След отваряне на COSOPT може да се използва до срока на изтичане на бутилката.

Разпространено от: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045 Търговските марки Cosopt са собственост на Merck Sharp

Странични ефекти for Cosopt

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

COSOPT е оценен при 1035 пациенти с повишено вътреочно налягане, лекувано за глаукома с отворен ъгъл или очна хипертония до 15 месеца. Приблизително 5% от всички пациенти са прекратили терапията поради нежелани реакции.

Най -често съобщаваните нежелани реакции, проявяващи се при до 30% от пациентите, са вкусна извращение (горчиво кисело или необичаен вкус) или очно изгаряне и/или ужилване. Следните нежелани реакции са съобщени при 5 до 15% от пациентите: конюнктивална хиперемия замъглено виждане повърхностен пунктатен кератит или сърбеж на очите.

Следните нежелани реакции са съобщени при 1 до 5% от пациентите: коремна болка болка в гърба Блефарит бронхит облачно зрение конюнктивално изпускане на конюнктивален оток конюнктивални фоликули конюнктивална инжекция конюнктивит роговика ерозия на роговицата оцветяване на кортикална леща за замаяност Сухина на очите на дисплея Ексудат/люспи Болки в клепач или дискомфорт чуждото сензация на тялото Глаукоматозна чаша главоболие Хипертония грипна леща Оцветяване на ядрената леща Опозторност Наравни ядрени лещи фарингит след субкапсаплен катаракт синузит горна дихателна инфекция уринарна инфекция зрително поле на дефект на виргета.

Други нежелани реакции, които са докладвани с отделните компоненти, са изброени по -долу:

Дорзоламид 2%

Антеедем астения/умора бронхоспазъм Контакт дерматит Епистаксис Кражид Кръст Очен дискомфорт Фотофобия Признаци и симптоми на очна алергична реакция Преходна миопия.

Тимолол (Очна администрация)

Тяло като цяло: Астения/умора; Сърдечно -съдов: Аритмията Синкоп Церебрална исхемия Влошаване на ангина пекторис Сърдечно спиране Белодробен оток Оток Клаудикация Феномен на Рейно и студени ръце и крака; Храносмилане: Анорексия коремна болка; Имунологичен: Системен лупус еритематозус; Нервна система/психиатрична: Увеличаване на признаците и симптомите на миастения гравис сънливостта безсъние кошмари Промени в поведението и психически смущения, включително объркване халюцинации Дезориентация на тревожност и загуба на памет; Кожа: Алопеция псориазиформен обрив или обостряне на псориазис; Свръхчувствителност: Признаци и симптоми на системни алергични реакции, включително анафилаксия ангиоедем уртикария и локализиран и генерализиран обрив; Дихателни: Бронхоспазъм (предимно при пациенти с съществуващо бронхоспастично заболяване); Ендокрин: Маскирани симптоми на хипогликемия при пациенти с диабет; Специални сетива: Птоза намалява чувствителността към роговицата Цистоидна макуларна оток Визуални смущения, включително рефракционни промени и диплопия псевдопемфоид и шум в ушите; Урогенитален: Ретроперитонеалната фиброза намалява импотентността на либидото и болестта на Пейрони; Musculeskeletal: Миалгия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на COSOPT след одобрение. Тъй Синдром Токсична епидермална некролиза Парестезия Фотофобия Респираторна недостатъчност Кожна облицовка Уролитиаза и повръщане.

Тимолол (орално приложение)

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при клиничен опит с орален тимолол малеат или други орални бета блокиращи агенти и могат да се считат за потенциални ефекти на офталмологичния тимолол малеат: Алергични: Еритематозна обривска треска, комбинирана с болки и възпалено гърло ларингоспазъм с респираторен дистрес; Тяло като цяло: Болката на крайниците намалява загубата на тегло от тегло; Сърдечно -съдов: Влошаване на вазодилатацията на артериалната недостатъчност; Храносмилане: Стомашно -чревна болка хепатомегалия мезентериална артериална тромбоза Исхемичен колит; Хематологичен: Нетромбоцитопенична пурпура; тромбоцитопенична пурпура агранулоцитоза; Ендокрин: Хипергликемия хипогликемия; Кожа: Перрит дразнене на кожата Повишено изпотяване на пигментацията; Musculeskeletal: Артралгия; Нервна система/психиатрична: Локалната слабост на световъртеж намалява концентрацията, обратима психична депресия, прогресираща към кататония, остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете емоционална личност леко замъглена сензориума и намалена ефективност на невропсихометрията; Дихателни: Bronchial запушване на Rales; Урогенитален: затруднения с уринирането.

Лекарствени взаимодействия for Cosopt

Устни въглеродни инхибитори на анхидраза

Съществува потенциал за адитивен ефект върху известните системни ефекти на инхибирането на въглеродна анхидраза при пациенти, получаващи перорален въглеронен инхибитор на анхидраза и козопт. Не се препоръчва съпътстващото приложение на инхибиторите на козопт и орален въглерод анхидраза.

Терапия с високи дози салицилат

Въпреки че в клиничните изпитвания не са съобщени киселинно-базови и електролитни смущения с офталмологичен разтвор на дорзоламид хидрохлорид, тези нарушения са докладвани с орални въглеродни инхибитори на анхидраза и в някои случаи са довели до лекарствени взаимодействия (напр. Токсичност, свързана с висока достойна терапия на салицилат). Следователно потенциалът за такива лекарствени взаимодействия трябва да се разглежда при пациенти, получаващи COSOPT.

Бета-адренергични блокиращи агенти

Пациентите, които получават бета-адренергичен блокиращ агент орално и COSOPT, трябва да се наблюдават за потенциални адитивни ефекти на бета-блокада както системно, така и върху вътреочно налягане. Не се препоръчва едновременното използване на две локални бета-адренергични блокиращи агента.

Калциеви антагонисти

Трябва да се използва предпазливост при съвместното приложение на бета-адренергични блокиращи агенти като козоепт и орална или интравенозни калциеви антагонисти поради възможни нарушения на атриовентрикуларната проводимост в лявата камера и хипотония. При пациенти с нарушена сърдечна функция трябва да се избягва съвместното приложение.

Лекарства, изчерпващи катехоламин

Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента, когато бета-блокер се прилага на пациенти, които получават катехоламин -Покуращи лекарства като Reserpine поради възможни адитивни ефекти и производство на хипотония и/или маркирана брадикардия, които могат да доведат до синкоп на световъртеж или постурална хипотония.

Дигиталиси и калциеви антагонисти

Едновременното използване на бета-адренергични блокиращи агенти с дигиталис и антагонисти на калций може да има адитивни ефекти при удължаване на атриовентрикуларното време на проводимост.

CYP2D6 инхибитори

Потенциониран системен бета-блокад (например намалена депресия на сърдечната честота) е съобщено по време на комбинирано лечение с CYP2D6 инхибитори (например хинидин SSRI) и тимолол.

Клонидин

Устните бета-адренергични блокиращи агенти могат да изострят хипертонията на отскока, която може да последва оттеглянето на клонидин. Няма съобщения за обостряне на хипертония на отскок с офталмологичен тимолол малеат.

Предупреждения за COSOPT

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Калий 150 ER 10 MEQ капсула

Предпазни мерки за COSOPT

Потенциониране на дихателните реакции, включително астма

Cosopt съдържа тимолол малеат на бета-адренергичен блокиращ агент; и въпреки че се прилага локално се абсорбира системно. Следователно, същите видове нежелани реакции, които се дължат на системното приложение на бета-адренергични блокиращи агенти, могат да възникнат при локално приложение. Например тежки респираторни реакции, включително смърт поради бронхоспазъм при пациенти с астма и рядко смърт във връзка със сърдечна недостатъчност, са съобщени след системно или офталмологично приложение на тимолол малеат [виж Противопоказания ].

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация може да бъде от съществено значение за подкрепата на циркулацията при индивиди с намалена контрактилност на миокарда и неговото инхибиране чрез бета-адренергичен рецептор блокада може да ускори по-тежка недостатъчност.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност продължителната депресия на миокарда с бета блокиращи агенти за определен период от време в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност. При първия знак или симптом на сърдечна недостатъчност COSOPT трябва да бъде прекратен [виж Противопоказания ].

Сулфонамидна свръхчувствителност

COSOPT съдържа дорзоламид сулфонамид; и въпреки че се прилага локално, той се абсорбира системно. Следователно едни и същи видове нежелани реакции, които се дължат на сулфонамиди, могат да възникнат при локално приложение на COSOPT. Смъртните случаи са настъпили, въпреки че рядко се дължат на тежки реакции на сулфонамиди, включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза, фулминантна чернодробна некроза агрануцитоза Апластична анемия и други кръвни дискразии. Сенсибилизацията може да се повтори, когато сулфонамид е реализиран, независимо от маршрута на администриране. Ако се появят признаци на сериозни реакции или свръхчувствителност, прекратете използването на този препарат [виж Противопоказания ].

Обструктивна белодробна болест

Patients with chronic obstructive pulmonary disease (e.g. chronic bronchitis emphysema) of mild or moderate severity bronchospastic disease or a history of bronchospastic disease (other than bronchial asthma or a history of bronchial asthma in which COSOPT is contraindicated) should in general not receive beta-blocking agents including COSOPT [see Противопоказания ].

Повишена реактивност към алергените

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за атопия или анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивен на многократно случайно диагностично или терапевтично предизвикателство с такива алергени. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Потенциониране на мускулната слабост

Съобщава се, че бета-адренергичната блокада засилва мускулната слабост, съответстваща на определени миастенични симптоми (например диплопия птоза и генерализирана слабост). Съобщава се, че тимолол рядко увеличава мускулната слабост при някои пациенти с миастения гравис или миастенични симптоми.

Маскиране на хипогликемични симптоми при пациенти със захарен диабет

Бета-адренергичните блокиращи агенти трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти, подложени на спонтанна хипогликемия или на пациенти с диабет (особено тези с лабилен диабет), които получават инсулин или орални хипогликемични средства. Бето-адренергичните блокиращи рецептори могат да маскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Маскиране на тиреотоксикоза

Бета-адренергичните блокиращи агенти могат да маскират определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Пациентите, заподозрени в развитие на тиреотоксикоза, трябва да се управляват внимателно, за да се избегне рязко изтегляне на бета-адренергични блокиращи средства, които могат да ускорят бурята на щитовидната жлеза.

Бъбречно и чернодробно увреждане

Дорзоламид не е изследван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min). Because dorzolamide and its metabolite are excreted predominantly by the kidney COSOPT is not recommended in such patients.

Дорзоламидът не е изследван при пациенти с чернодробно увреждане и следователно трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.

Увреждане на бета-адренергично медиираните рефлекси по време на операция

Необходимостта или желанието на оттеглянето на бета-адренергичните блокиращи агенти преди голяма операция е противоречива. Блокадата на бета-адренергичните рецептори нарушава способността на сърцето да реагира на бетаадренергично медиирани рефлекторни стимули. Това може да увеличи риска от обща анестезия при хирургични процедури. Някои пациенти, получаващи бета-адренергични блокиращи рецептори, са имали продължителна тежка хипотония по време на анестезия. Съобщава се и за трудност при рестартиране и поддържане на сърдечния ритъм. Поради тези причини при пациенти, подложени на избирателна хирургия, някои органи препоръчват постепенно оттегляне на бета-адренергични рецептори блокиращи средства.

Ако е необходимо по време на операцията, ефектите на бета-адренергичните блокиращи средства могат да бъдат обърнати от достатъчни дози адренергични агонисти.

Ендотел на роговицата

Активността на въглеродната анхидраза е наблюдавана както в цитоплазмата, така и в плазмените мембрани на ендотела на роговицата. Има повишен потенциал за развитие на оток на роговица при пациенти с нисък брой на ендотелните клетки. Трябва да се използва предпазливост при предписване на COSOPT на тази група пациенти.

Бактериален кератит

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на очния епител.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Потенциал за обостряне на астма и ХОББ

COSOPT може да причини тежко влошаване на симптомите на астма и ХОББ, включително смърт поради бронхоспазъм. Посъветвайте пациентите с бронхиална астма анамнеза за бронхиална астма или тежка хронична обструктивна белодробна болест да не приемат този продукт. [Вижте Противопоказания ].

Потенциал на сърдечно -съдови ефекти

COSOPT може да причини влошаване на сърдечните симптоми. Посъветвайте се пациенти със синус Bradycardia от втора или трета степен атриовентрикуларен блок или сърдечна недостатъчност да не приемат този продукт. [Вижте Противопоказания ].

Реакции на сулфонамид

Cosopt съдържа дорзоламид (който е сулфонамид) и въпреки че се прилага локално се абсорбира системно. Следователно едни и същи видове нежелани реакции, които се дължат на сулфонамидите, могат да възникнат при локално приложение, включително тежки кожни реакции. Посъветвайте се с пациентите, че ако възникнат сериозни или необичайни реакции или признаци на свръхчувствителност, те трябва да преустановят използването на продукта и да потърсят съветите на своя лекар. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Работа с офталмологични решения

Инструктирайте пациентите, че очните разтвори, ако се обработват неправилно или ако върхът на контейнера за разпределяне контактува окото или околните структури могат да се замърсят от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Включени очни условия

Посъветвайте се с пациентите, че ако имат очна хирургия или развият междурелствено очно състояние (например травма или инфекция), те трябва незабавно да потърсят съветите на своя лекар относно продължаващата употреба на настоящия контейнер с мултидоза.

Съпътстваща локална очна терапия

Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет минути един от друг.

Използвайте контактни лещи

Посъветвайте се пациентите, че COSOPT съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат премахнати преди прилагането на решението. Обективите могат да бъдат презаведени 15 минути след прилагане на COSOPT.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишно проучване на хидрохлорид на дорзоламид, прилаган перорално на мъжки и женски плъхове Sprague-Dawley, папиломите на пикочния мехур са наблюдавани при мъжки плъхове в най-високата доза група от 20 mg/kg/ден (250 пъти повече от препоръчителната човешка офталмична доза). Папиломите не се наблюдават при плъхове, дадени перорални дози, еквивалентни на приблизително 12 пъти по -голяма от препоръчителната човешка офталмологична доза. В 21-месечно проучване не са наблюдавани свързани с лечението тумори при женски и мъжки мишки, дадени перорални дози до 75 mg/kg/ден (~ 900 пъти повече от препоръчителната човешка офталмологична доза).

The increased incidence of urinary bladder papillomas seen in the high-dose male rats is a class-effect of carbonic anhydrase inhibitors in rats. Rats are particularly prone to developing papillomas in response to foreign bodies compounds causing crystalluria and diverse sodium salts.

Не са наблюдавани промени в уротела на пикочния мехур при кучета, даден перорален дорзоламид хидрохлорид в продължение на една година при 2 mg/kg/ден (25 пъти по -голям от препоръчителната човешка офталмологична доза) или маймуни дозират локално към окото при 0,4 mg/kg/ден (~ 5 пъти по -голямо от препоръчителната човешка офталмична доза) в продължение на една година.

В двугодишно проучване на тимолол малеат, прилаган перорално на плъхове, се наблюдава статистически значимо увеличение на честотата на надбъбречните феохромоцитоми при мъжки плъхове, прилагани от 300 mg/kg/ден (приблизително 42000 пъти по-голяма от системната експозиция след максимално препоръчаната човешка офталмична доза). Подобни разлики не са наблюдавани при плъхове, прилагани перорални дози, еквивалентни на приблизително 14000 пъти повече от максимално препоръчителната човешка офталмологична доза.

In a lifetime oral study of timolol maleate in mice there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day (approximately 71000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose) but not at 5 or 50 mg/kg/day (приблизително 700 или 7000 съответно пъти системната експозиция след максималната препоръчителна човешка офталмологична доза). В последващо проучване при женски мишки, при които след смъртните изследвания са били ограничени до матката и белите дробове са наблюдавани статистически значими увеличение на честотата на белодробните тумори при 500 mg/kg/ден.

Повишената поява на аденокарциноми на млечната жлеза се свързва с повишаване на серумния пролактин, възникнал при женски мишки, прилагат перорален тимолол при 500 mg/kg/ден, но не и при дози 5 или 50 mg/kg/ден. Повишена честота на аденокарциномите на млечните жлези при гризачи е свързана с прилагане на няколко други терапевтични средства, които повишават серумния пролактин, но при хората не е установена връзка между нивата на серумния пролактин и млечните тумори. Освен това при възрастни жени от жени, които са получавали орални дози до 60 mg тимолол малеат (максимално препоръчаната доза на устната устна устна), няма клинично значими промени в серумния пролактин.

Следните тестове за мутагенен потенциал бяха отрицателни за дорзоламид: (1) in vivo (мишка) цитогенетичен анализ; (2) in vitro анализ на хромозомната аберация; (3) Алкален анализ на елуирането; (4) V-79 анализ; и (5) тест на AMES.

Тимолол малеат е лишен от мутагенна потенциал, когато е тестван in vivo (мишка) в теста на микронуклеуса и цитогенетичен анализ (дози до 800 mg/kg) и in vitro в анализ на трансформация на неопластични клетки (до 100 mCg/mL). При тестовете на AMES най -високите концентрации на тимолол, използвани 5000 или 10000 mcg/плоча, са свързани със статистически значими повишения на реверстантите, наблюдавани с тестер щам TA100 (в седем повторени анализа), но не и в останалите три щама. В анализите с тестер щам TA100 не се наблюдава постоянна връзка на реакцията на дозата и съотношението на тест за контрол на реверстанти не достига 2. Съотношение 2 обикновено се счита за критерий за положителен тест на AMES.

Изследванията за репродукция и плодовитост при плъхове с тимолол малеат или дорзоламид хидрохлорид не показват неблагоприятен ефект върху плодовитостта на мъжете или жените при дози до приблизително 100 пъти по -голяма от системната експозиция след максималната препоръчителна офталмологична доза на човека.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Проучвания за токсичност за развитие с хидрохлорид на дорзоламид при зайци при перорални дози ≥2,5 mg/kg/ден (37 пъти повече от препоръчителната човешка офталмологична доза) разкриват малформации на телата на прешлените. Тези малформации са възникнали при дози, които причиняват метаболитна ацидоза с намалено повишаване на телесното тегло в язовирите и намалено тегло на плода. Не са наблюдавани свързани с лечението малформации при 1 mg/kg/ден (15 пъти по-голямо от препоръчителната човешка офталмологична доза).

Симптоми на твърде много магнезиев оксид

Тератогенни изследвания с тимолол при мишки плъхове и зайци при перорални дози до 50 mg/kg/ден (7000 пъти повече от системната експозиция след максимално препоръчаната човешка офталмологична доза) не показват данни за фетални малформации. Въпреки че при тази доза при плъхове се наблюдава забавена костификация на плода, няма неблагоприятни ефекти върху следродилното развитие на потомството. Дози от 1000 mg/kg/ден (142000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза) са били материални при мишки и доведоха до увеличен брой фетални резорби. Повишените резорби на плода се наблюдават и при зайци в дози от 14000 пъти по -голяма от системната експозиция след максимално препоръчителната човешка офталмологична доза в този случай без видима матеротоксичност.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. COSOPT трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали дорзоламидът е екскретен в човешкото мляко. Тимолол малеат е открит в човешко мляко след перорално и офталмологично лекарство. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции от Cosopt при кърмачета за кърмене трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на офталмологичния разтвор на дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат офталмологичен разтвор са установени, когато се прилагат поотделно при педиатрични пациенти на възраст 2 години и повече. Използването на тези лекарствени продукти при тези деца се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при деца и възрастни. Безопасност и ефикасност при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за COSOPT

Симптоми, съответстващи на системното приложение на бета-блокери или въглеродни инхибитори на анхидраза, могат да възникнат, включително разработване на електролитен дисбаланс на ацидотично състояние на замаяност замаяно затапяне на дишането на Bradycardia bronchospasm сърдечен арест и възможни ефекти на централната нервна система. Серумните нива на електролити (особено калий) и нивата на рН на кръвта трябва да се наблюдават. [Вижте Нежелани реакции ]

Проучване на пациенти с бъбречна недостатъчност показа, че тимолол не се диалира лесно.

Противопоказания за COSOPT

Астма ХОБД

COSOPT е противопоказано при пациенти с бронхиална астма История на бронхиалната астма или тежка хронична обструктивна белодробна болест [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синус Bradycardia AV блок сърдечна недостатъчност Кардиогенен шок

COSOPT е противопоказан при пациенти със синус брадикардия от втора или трета степен атриовентрикуларна блок от явна сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност

COSOPT е противопоказан при пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент на този продукт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Cosopt

Механизъм на действие

Cosopt се състои от два компонента: Дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат. Всеки от тези два компонента намалява повишеното вътреочно налягане, независимо дали е свързано с глаукома чрез намаляване на водната секреция на хумор. Повишеното вътреочно налягане е основен рисков фактор за патогенезата на увреждането на оптичния нерв и загубата на глаукоматозна зрително поле. Колкото по -високо е нивото на вътреочно налягане, толкова по -голяма е вероятността от глаукоматозна загуба на полето и увреждане на зрителния нерв.

Дорзоламидният хидрохлорид е инхибитор на човешката въглеродна анхидраза II. Инхибирането на въглеродна анхидраза в цилиарните процеси на окото намалява водната секреция на хумор, вероятно, като забавя образуването на бикарбонатни йони с последващо намаляване на транспорта на натрий и течност. Тимолол малеат е бета1 и бета2 (неселективен) адренергичен рецептор блокиращ агент, който няма значителна вътрешна симпатомиметична директна миокарда на депресант или локална анестетична (мембранно стабилизираща) активност. Комбинираният ефект на тези два агента, прилаган като COSOPT два пъти дневно, води до допълнително намаляване на вътреочното налягане в сравнение с всеки компонент, прилаган самостоятелно, но редукцията не е толкова, колкото при прилагането на дорзоламид три пъти дневно и тимолол два пъти дневно се прилага едновременно. [Вижте Клинични изследвания ]

Фармакокинетика

Дорзоламид хидрохлорид

Когато локално прилаганият дорзоламид достигне системната циркулация. Измерва се да се оцени потенциала за инхибиране на системния въглеродна анхидраза след локално приложение на лекарството и метаболита в RBC и плазменото и въглеродното инхибиране на анхидраза в RBCs. Дорзоламидът се натрупва в RBC по време на хронично дозиране в резултат на свързване с CA-II. Родителското лекарство образува единичен N-десетил метаболит, който инхибира CA-II по-малко мощно от родителското лекарство, но също така инхибира CA-I. Метаболитът също се натрупва в RBC, където се свързва предимно с Ca-I. Плазмените концентрации на дорзоламид и метаболит обикновено са под границата на анализ на количествено определяне (15 nm). Дорзоламидът се свързва умерено с плазмените протеини (приблизително 33%).

Дорзоламидът е предимно екскретен непроменен в урината; Метаболитът също е екскретен в урината. След спрямо дозирането на Dorzolamide измива от RBCS нелинейно, което води до бърз спад на концентрацията на лекарството, първоначално последван от по-бавна фаза на елиминиране с полуживот от около четири месеца.

За да се симулира системната експозиция след дългосрочно локално очно приложение, дорзоламидът беше даден перорално на осем здрави субекта до 20 седмици. Устната доза от 2 mg два пъти дневно се приближава до количеството на лекарството, доставено чрез локално очно приложение на дорзоламид 2% три пъти дневно. Стационарното състояние е достигнато в рамките на 8 седмици. Инхибирането на активността на CA-II и общата въглеродна анхидраза е под степента на инхибиране, очаквано да е необходимо за фармакологичен ефект върху бъбречната функция и дишането при здрави индивиди.

Тимолол малеат

В проучване на плазмените концентрации на лекарства при шест лица системната експозиция на тимолол се определя след два пъти дневно локално приложение на офталмологичен разтвор на Тимолол Малеат 0,5%. Средната пикова плазмена концентрация след сутрешната доза е 0,46 ng/ml.

Клинични изследвания

Проведени са клинични проучвания от 3 до 15 месеца, за да се сравни понижаващия ефект на IOP в хода на деня на COSOPT два пъти дневно (дозирана сутрин и време за лягане), за да поотделно и едновременно прилагани 0,5% тимолол два пъти дневно и 2% дорзоламид два пъти и три пъти дневно. Ефектът на понижаване на IOP на COSOPT два пъти дневно е по-голям (1 до 3 mmHg) от този на монотерапията с 2% дорзоламид три пъти дневно или 0,5% тимолол два пъти дневно. Ефектът на понижаване на IOP на COSOPT два пъти дневно е приблизително 1 mmHg по-малък от този на съпътстващата терапия с 2% дорзоламид три пъти дневно и 0,5% тимолол два пъти дневно.

Разширенията на отворените етикети на две проучвания са проведени до 12 месеца. През този период ефектът на понижаване на IOP на COSOPT два пъти дневно е постоянен през 12-месечния период на проследяване.

Информация за пациента за COSOPT

COSOPT®
(Ко-сопт)
(Дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат офталмологичен разтвор) за локална офталмологична употреба

Какво е COSOPT?

COSOPT е разтвор на рецепта за капка на очите, който съдържа две лекарства дорзоламид хидрохлорид, наречен инхибитор на офталмологичен карбонен анхидраза и тимолол малеат, наречен бета-блокер.

Cosopt се използва за понижаване на високото налягане в очите при хора с отворен глаукома или очна хипертония, когато само бета-блокиращо лекарство не работи за контрол на налягането на очите. Не е известно дали COSOPT е безопасен и ефективен при деца на 2 -годишна възраст и по -млади.

Не използвайте COSOPT, ако вие:

• са имали или са имали астма.
• имат хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), която включва емфизем хроничен бронхит или и двете.
• Имайте сърдечни проблеми, включително бавен сърдечен удар сърдечна недостатъчност или сърдечният ви мускул изведнъж става слаб поради тежък сърдечен удар или друг сърдечен проблем, който причини увреждане на сърцето (кардиогенен шок).
• са алергични към някоя от съставките в Комопт. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в COSOPT.

Преди да използвате COSOPT, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали алергии към лекарства на сулфа
• имат история на анафилактични реакции към алергени
• имат атопия (генетично разположение за развитие на алергични реакции)
• са имали или са имали мускулна слабост или миастения гравис
• имат диабет
• имат заболяване на щитовидната жлеза
• са имали или са имали проблеми с бъбреците или черния дроб
• Планирайте да имате всякакъв вид операция
• Носете контактни лещи
• използват всякакви други капки за очи
• Имайте очна инфекция или очна травма
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали COSOPT ще навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато използвате Cosopt. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали трябва да използвате Cosopt, докато сте бременна.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали COSOPT преминава в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато използвате Cosopt.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и витамини с надпис и билкови добавки.

COSOPT може да повлияе на начина, по който работят лекарствата и други лекарства могат да повлияят на това как работи Cosopt. Не стартирайте ново лекарство, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които използвате, ако не сте сигурни. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да използвам Cosopt?

Колко активиран въглен да се вземе

• Вижте пълните инструкции за използване в края на тази информационна листовка за пациент за подробни инструкции за правилния начин за използване на COSOPT.
• Използвайте COSOPT точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Използвайте 1 капка козчел в засегнатото око или с двете очи, ако е необходимо 2 пъти всеки ден. 1 капка сутрин и 1 капка вечер.
• Ако използвате COSOPT с друг Eyedrop изчакайте поне 5 минути преди или след използване на COSOPT.
• Ако имате очна операция или имате някакви проблеми с окото си, като травма или инфекция, разговарят с вашия доставчик на здравни грижи за продължаване на използването на бутилката (мултидоза), която съдържа COSOPT.
• Cosopt съдържа консервант, наречен Benzalkonium Chloride. Консерватът може да бъде погълнат от меки контактни лещи. Ако носите контактни лещи, премахнете ги преди да използвате Cosopt. Обективите могат да бъдат поставени обратно в очите ви 15 минути след използването на Cosopt.
• Не Докоснете окото или клепача си с върха на капкомера. Очните лекарства, които не се обработват по правилния начин, могат да се замърсят от бактерии, които могат да причинят очни инфекции. Сериозно увреждане на окото и последвано от загуба на зрение може да се случи от използването на замърсени лекарства за очи. Ако мислите, че медицината на Cosopt може да бъде замърсена или ако развиете очна инфекция, свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага относно продължаването да използвате бутилката си Cosopt.
• Ако използвате твърде много COSOPT, може да имате замаяност главоболие, задух на дишане бавни сърца или проблеми дишането. Ако имате някой от тези симптоми, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на COSOPT?

Cosopt може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Тежки проблеми с дишането. Тези проблеми с дишането могат да се случат при хора, които имат астма хронична обструктивна белодробна болест или сърдечна недостатъчност и могат да причинят смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате проблеми с дишането, докато използвате Cosopt.
• сърдечна недостатъчност. Това може да се случи при хора, които вече имат сърдечна недостатъчност и при хора, които никога досега не са имали сърдечна недостатъчност. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми на сърдечна недостатъчност, докато приемате Cosopt:
  • задух
  • Нерегулярен сърдечен ритъм (сърцебиене)
  • Подуване на глезените или краката
  • внезапно наддаване на тегло
• Сериозни реакции на сулфа (сулфонамид). Сериозни реакции, включително смърт, могат да се случат при хора, които са алергични към лекарства за сулфонамид като едно от лекарствата в Комопт. Други сериозни реакции могат да включват:
  • тежки кожни реакции
  • Проблеми с черния дроб
  • кръвни проблеми
• Спрете да използвате COSOPT и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми на алергична реакция:
  • Подуване на лицето ви устни уста или език
  • Проблем с дишането
  • хрипове
  • тежък сърбеж
  • зачервяване или подуване на кожата
  • замаяност or fainting
  • Бързо сърцебиене или удряне в гърдите ви
  • изпотяване
• Повишени алергични реакции. Хората, които имат генетична история на развитие на алергии (атопия) или имат анамнеза за тежки анафилактични реакции от различни алергени, могат да имат повишени алергични реакции, докато приемат бета-блокери като едно от лекарствата в Комопт. Обичайната ви доза епинефрин, използвана за лечение на вашите анафилактични реакции, може да не работи също. Спрете да използвате COSOPT и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи или получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от тези симптоми на алергична реакция:
  • Подуване на лицето ви устни уста или език
  • Проблем с дишането
  • хрипове
  • тежък сърбеж
  • зачервяване или подуване на кожата
  • замаяност or fainting
  • Бързо сърцебиене или удряне в гърдите ви
  • изпотяване
• Влошаване на мускулната слабост. Симптомите на мускулна слабост, включително двойно зрение или увиснали клепачи, могат да се случат по време на използване на Cosopt. Мускулната слабост може да се влоши при хора, които вече имат проблеми с мускулната слабост като миастения гравис.
• Подуване на окото. Някои хора с нисък брой на определени видове клетки в окото са развили оток на роговицата при използване на Cosopt. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате подуване в очите.

Най -често срещаните странични ефекти на COSOPT включват:

• изгаряне на очите
• ужилване на очите
• зачервяване на очите
• замъглено зрение
• разкъсване на очите
• сърбеж на очите
• Горчив кисел или необичаен вкус след като сложите очните си раздели

Това не са всички възможни странични ефекти на COSOPT.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчетете странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088

Как трябва да съхранявам Cosopt?

• Съхранявайте при 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Предпазва от светлина.
• Не Използвайте COSOPT след датата на изтичане на бутилката.

Дръжте COSOPT и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на COSOPT.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Cosopt за условие, за което не е предписано. Не давайте COSOPT на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Cosopt, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в COSOPT?

Активни съставки: Дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат

Неактивни съставки: Натриев цитрат хидроксиетилцелулозен натриев хидроксид манитол вода за инжектиране и бензалкониев хлорид, добавен като консервант.

Инструкции за употреба

COSOPT®
(Ко-сопт)
(Дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат офталмологичен разтвор) за локална офталмологична употреба

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Cosopt и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важна информация:

• COSOPT е за използване в окото.
• Ако използвате COSOPT с друг Eyedrop изчакайте поне 5 минути преди или след използване на COSOPT.
• Ако носите контактни лещи, премахнете ги преди да използвате Cosopt. Обективите могат да бъдат поставени обратно в очите ви 15 минути след Използване на COSOPT.
• Не Докоснете окото или клепача си с върха на капкомера. Очните лекарства, които не се обработват по правилния начин, могат да се замърсят от бактерии, които могат да причинят очни инфекции. Сериозно увреждане на окото и последвано от загуба на зрение може да се случи от използването на замърсени лекарства за очи. Ако смятате, че вашето лекарство Cosopt може да бъде замърсено или ако развиете очна инфекция, свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага относно продължаването на използването на бутилката си Cosopt.
• Измийте ръцете си преди всяка употреба, за да сте сигурни, че не заразявате очите си, докато използвате Cosopt.
• Преди да използвате очовете за първи път, бъдете сигурни, че безопасният уплътнител около капачката не е счупен. Ако безопасният уплътнител се счупи, обадете се на вашия фармацевт, за да получите нова бутилка Cosopt.

Стъпка 1. Откъснете предпазния уплътнител.

Стъпка 2. За да отворите бутилката COSOPT отвийте капачката, като завъртите обратно на часовниковата стрелка.

Стъпка 3. Наклонете главата си назад. Внимателно издърпайте долния си клепач надолу, за да образувате джоб между клепача и погледа на окото си (вижте фигура А).

Фигура a

Стъпка 4. Обърнете бутилката Cosopt с главата надолу.

Стъпка 5. Поставете върха на капкомера на бутилката Cosopt близо до окото си, но внимавайте да не докоснете окото си с нея. Внимателно натиснете леко бутилката Cosopt с палеца или показалеца си, докато 1 капка COSOPT падне в окото ви (вижте фигура Б).

Фигура б

Стъпка 6. Повторете стъпки 4 и 5 с другото око, ако е инструктирано да го направите от вашия доставчик на здравни услуги.

Стъпка 7. Сменете капачката, като завъртите, докато тя е здраво докосване на бутилката. Не надхвърляйте капачката.

Стъпка 8. Ако използвате контактни лещи, изчакайте поне 15 минути, преди да ги поставите обратно в очите.

• Накрайникът за капкомер е направен, за да се даде една капка COSOPT. Не разширявайте дупката на върха на капкомера.
• След като сте използвали всичките си дози Cosopt, в бутилката ще остане някакъв козопт.
• Към бутилката има допълнително количество COSOPT, което е добавено. Ще получите пълното количество COSOPT, което е предписал Вашият лекар.
• Не Опитайте се да премахнете допълнителното лекарство Cosopt от бутилката.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата