Цитоксан

Описание за цитоксан

Цитоксанът (циклофосфамид) е синтетично антинеопластично лекарство, химически свързано с азотните горчици. Химическото наименование за циклофосфамид е 2- [BIS (2-хлороетил) амино] тетрахидро-2H-132-оксазафосфорин 2-оксид монохидрат и има следната структурна формула:

Циклофосфамидът има молекулна формула на С ₇ H ₁₅ Cl ₂ N ₂ O ₂ P • H. ₂ O и молекулно тегло от 279,1. Циклофосфамидът е разтворим във воден физиологичен разтвор или етанол.

Циклофосфамид за инжектиране USP е стерилна бяла торта, която се предлага като флакони с якост 500 mg 1 g и 2 g.

• 500 mg флакон съдържа 534,5 mg циклофосфамид монохидрат, еквивалентен на 500 mg циклофосфамид и 375 mg манитол
• 1 g флакон съдържа 1069,0 mg циклофосфамид монохидрат, еквивалентен на 1 g циклофосфамид и 750 mg манитол
• 2 g флакон съдържа 2138,0 mg циклофосфамид монохидрат, еквивалентен на 2 g циклофосфамид и 1500 mg манитол

Циклофосфамидните таблетки USP са за перорална употреба и съдържат 25 mg или 50 mg циклофосфамид (безводен). Неактивните съставки в циклофосфамидните таблетки са: Acacia fd

Използване за цитоксан

Злокачествени заболявания

Циклофосфамид за инжектиране е показан за лечение на пациенти при възрастни и педиатрични с::

• Злокачествени лимфоми (етапи III и IV на системата за стадиране на Ан Арбър) Лимфоцитен лимфом на болестта на Ходжкин (нодуларен или дифузен) лимфом на лимфома на смесени клетки
• Множествен миелом
• leukemias: chronic lymphocytic leukemia chronic granulocytic leukemia (it is usually ineffective in acute blastic crisis) acute myelogenous and monocytic leukemia acute lymphoblastic (stem-cell) leukemia (cyclophosphamide given during remission is effective in prolonging its duration)
• Микоза фунгоиди (напреднала болест)
• невробластома (разпространено заболяване)
• аденокарцином на яйчника
• ретинобластома
• карцином на гърдата

Циклофосфамид, въпреки че е ефективен самостоятелно при чувствителни злокачествени заболявания, се използва по -често едновременно или последователно с други антинеопластични лекарства.

Нефротичен синдром на минимална промяна при педиатрични пациенти

Циклофосфамид за инжектиране е показан за лечение на биопсия, доказан нефротичен синдром при педиатрични пациенти, които не успяха да реагират адекватно или не могат да понасят адренокортикостероидната терапия.

Ограничения на употребата

Не е установена безопасността и ефективността на циклофосфамида за инжектиране за лечение на нефротичен синдром при възрастни или друго бъбречно заболяване.

Дозировка за цитоксан

Важни инструкции за администрация

По време или непосредствено след прилагането на циклофосфамид за инжектиране Адекватни количества течност трябва да бъдат погълнати или инфузирани за сила на диурезата, за да се намали рискът от токсичност на пикочните пътища. Следователно циклофосфамид за инжектиране трябва да се прилага сутрин.

Препоръчителна доза за злокачествени заболявания

Възрастни и педиатрични пациенти

Интравенозна употреба

Когато се използва като единствената онколитична лекарствена терапия, препоръчителната доза за първоначалния курс на циклофосфамид за инжектиране за пациенти без хематологичен дефицит е 40 mg на kg до 50 mg на kg, даден интравенозно в разделени дози за период от 2 до 5 дни. Други интравенозни режими включват 10 mg на kg до 15 mg на kg, дадени на всеки 7 до 10 дни или 3 mg на kg до 5 mg на kg два пъти седмично.

Устна употреба

Препоръчителната доза за перорален циклофосфамид е 1 mg на kg на ден до 5 mg на kg на ден за първоначална и поддържаща доза.

Регулирайте дозата на циклофосфамид за инжектиране въз основа на специфичния режим, приложен на миелосупресия или други нежелани реакции и рискови фактори на пациента [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза за нефротичен синдром на минимална промяна при педиатрични пациенти

Препоръчителната доза е 2 mg на kg пестно веднъж дневно в продължение на 8 до 12 седмици (се препоръчва максимална кумулативна доза 168 mg на kg). Лечението след 90 дни увеличава вероятността от стерилност при мъжете [виж Използване в конкретни популации ].

Подготовка за подготовка и администриране

Циклофосфамидът за инжектиране е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне ¹ . Трябва да се внимава при работа и приготвяне на циклофосфамид за инжектиране. За да се сведе до минимум рискът от дермална експозиция, винаги носете ръкавици, когато боравите с флакони, съдържащи циклофосфамид за инжектиране.

Циклофосфамид за инжектиране

Интравенозно приложение

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте циклофосфамидни флакони, ако има признаци на топене. Разтопеният циклофосфамид е ясна или жълтеникава вискозна течност, която обикновено се намира като свързана фаза или в капчици в засегнатите флакони.

Циклофосфамидът не съдържа антимикробен консервант и по този начин трябва да се внимава да се гарантира стерилността на подготвените разтвори. Използвайте асептична техника.

За директна интравенозна инжекция

Възстановяване на циклофосфамид с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP само с помощта на обемите, изброени по -долу в таблица 1. Разклатете енергично флакона, за да разтворите напълно лекарството. Не използвайте стерилна вода за инжектиране на USP, тъй като това води до хипотоничен разтвор и не трябва да се инжектира директно. Изхвърлете неизползваното решение.

Таблица 1: Възстановяване на директна интравенозна инжекция

За интравенозна инфузия

Възстановяване на циклофосфамид

Възстановяване на циклофосфамид с помощта на 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или стерилна вода за инжектиране на USP с обема на разредителя, изброен по -долу в таблица 2. Добавете разредителя към флакона и разклатете енергично флакона, за да разтворите напълно лекарството. Изхвърлете неизползваното решение.

Таблица 2: Реконструкция при подготовка за интравенозна инфузия

Разреждане на възстановена циклофосфамид

По -нататъшно разредете разтворения разтвор на циклофосфамид до минимална концентрация от 2 mg на ml с някоя от следните разредители:

мога ли да взема два Zantac 150

0,45% инжекция на натриев хлорид USP
5% декстроза инжекция USP
5% декстроза и 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP

За да се намали вероятността от нежелани реакции, които изглеждат като зависима от администрацията (напр. Подуване на главоболие, носно изгаряне на скалпа) циклофосфамид трябва да се инжектира или се влива много бавно. Продължителността на инфузията също трябва да бъде подходяща за обема и вида на носещата течност, които да бъдат влян в инфузирането.

Съхранение на разтворен и разреден циклофосфамид разтвор

Ако не се използва незабавно за микробиологична цялост циклофосфамидните разтвори трябва да се съхраняват, както е описано в таблица 3:

Таблица 3: Съхранение на циклофосфамидни разтвори

Възстановено решение за орално приложение

Течните препарати на циклофосфамид за перорално приложение могат да се приготвят чрез разтваряне на циклофосфамид за инжектиране в ароматен национална формула на еликсир (NF).

Съхранявайте подготовката при охлаждане в стъклени контейнери и използвайте в рамките на 14 дни. Вижте информацията за предписване на циклофосфамид за орална употреба за допълнителна информация за дозата.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Циклофосфамид За инжектиране (лиофилизиран прах) е стерилна бяла торта, налична във флакони с една доза

• 500 mg
• 1 g
• 2 g

Съхранение And Hиling

Циклофосфамид За инжектиране USP (лиофилизиран прах) е стерилна бяла торта, съдържаща циклофосфамид и манитол и се доставя във флакони с една доза.

Циклофосфамид for Injection USP

Съхранявайте флаконите при или под 25 ° C (77 ° F). По време на транспортиране или съхранение на циклофосфамидни флакони Температурните влияния могат да доведат до топене на активната съставка циклофосфамид [виж Препоръчителна доза за нефротичен синдром на минимална промяна при педиатрични пациенти ].

Циклофосфамид is a hazardous product. Follow special hиling и disposal procedures. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA . https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Произведено от Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти for Cytoxan

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Миелосупресия имуносупресионна недостатъчност и инфекции на костен мозъка [виж [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пикочни пътища и бъбречна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кардиотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Вторични злокачествени заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Венооклузивно чернодробно заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Безплодие [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• Нарушено заздравяване на рани [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипонатриемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Clinical Trials And Postmarketing Experience

Следните нежелани реакции, свързани с употребата на циклофосфамид, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постмаркетингови пазари. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Най -често срещаните нежелани реакции са неутропения фебрилна неутропения треска алопеция гадене на гадене и диария.

Сърдечен: cardiac arrest ventricular fibrillation ventricular tachycardia cardiogenic shock pericardial effusion (progressing to cardiac tamponade) myocardial hemorrhage myocardial infarction cardiac failure (including fatal outcomes) cardiomyopathy myocarditis pericarditis carditis atrial fibrillation supraventricular arrhythmia ventricular arrhythmia bradycardia Tachycardia Palpitations qt удължаване.

Вродена фамилна и генетична: Вътрешно яма смърт фетална малформация Фетален растеж Задържане на феталната токсичност (включително миелосупресионен гастроентерит).

Ухо и лабиринт: Глухостта Слухов нарушен шум в ушите.

Ендокрин: интоксикация с вода.

Око: Визуално увреждане конюнктивит лакримация.

Стомашно -чревен: Стомашно -чревен кръвоизлив остра панкреатит колит ентерит цецит стоматит запек Паротидна жлеза възпаление Нармозно гадене повръщане диария.

Общи разстройства и административни условия на обекта: Мултиорган неуспех Общи физически влошаващи се грип-подобни заболявания инжектиране/инфузионна сайт реакции (тромбоза некроза флебит възпаление Болка Подуване на еритема) Пирексия оток на гърдите на мъкоза лигавично възпаление на атения хладилна охлаждане на умора неразумно главоболие фебрилно неутропения.

Хематологичен: Милосупресионна недостатъчност на костен мозък, дисеминирана интраваскуларна коагулация и хемолитичен уремичен синдром (с тромботична микроангиопатия).

Чернодробно: Вено-оклузивен чернодробно заболяване Холестатичен хепатит цитолитичен хепатит Хепатит холестаза; Хепатотоксичността с чернодробна недостатъчност Чернодробната енцефалопатия асцит хепатомегалия Билирубин повишава чернодробната функция Ненормалните чернодробни ензими се увеличават.

Имуниране: Имуносупресия Анафилактичен шок и реакция на свръхчувствителност.

Инфекции: Следните прояви са свързани с миелосупресия и имуносупресия, причинени от циклофосфамид: повишен риск и тежест на пневмониите (включително фатални резултати) други бактериални гъбични вирусни протозои и паразитни инфекции; Реактивиране на латентни инфекции (включително вирусна хепатит туберкулоза) пневмоцистис jiroveci херпес zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster.

Разследвания: Кръвният лактат дехидрогеназа повишава С-реактивния протеин се увеличава.

Метаболизъм и хранене: Хипонатриемията Задържане на течности Кръвната глюкоза повишава глюкозата в кръвта намалява.

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: рабдомиолиза склеродермия мускулни спазми myalgia arthralgia.

Неоплазми: Остър левкемия Миелодиспластичен синдром Лимфом Саркоми Бъбречен клетъчен карцином Бъбречен рак на рак на рак на тайната на тиреята на щитовидната жлеза.

Нервна система: Енцефалопатия конвулсиране замаяност невротоксичността е съобщена и проявена като обратима задна левкоенцефалопатия синдром на миелопатия периферна невропатия Полиневропатия Невралгия Дисестезия Хипоестезия Паретезия Тремор дисгесия Хипогеузия Парозамия.

Бременност: Преждевременният труд.

Психиатрична : Объркващо състояние.

Бъбречно и урина: Бъбречна недостатъчност бъбречно тубуларно разстройство бъбречно увреждане Нефропатия токсична хеморагична цистица некроза на пикочния мехур некроза цистит улцерозен пикочен мехур Хематурия Нефрогенен диабет insipidus Атипичен пикочен мехур епителни клетки.

Репродуктивна система: Безплодие Оварна недостатъчност на яйчниковото разстройство Аменорея Олигоменорея Тестикуларна атрофия Азооспермия Олигоспермия.

Дихателни: Белодробна вено-оклузивна болест Остър респираторен дистрес Синдром на интерстициална белодробна болест, проявяваща се чрез респираторна недостатъчност (включително фатални резултати) обшивателен бронхиолит, организиращ пневмония алвеолит алергичен пневмонит белодробен кръвоизлив; Респираторен дистрес белодробен хипертония белодробен оток Плеврален излив Бронхоспазъм Диспнея Хипоксия кашлица Назално задръстване Назален дискомфорт орофарингеална болка ринорея.

Кожа и подкожна тъкан: Токсична епидермална некролиза Стивънс-Джонсън Еритема Мултиформен палмар-плантарен еритродисестезия Синдром Радиация Припомнете дерматит Токсично изригване на кожата Уртикария Дерматит Блистер Пррут еритема Разстройство на ноктите Лично подуване Хиперхидроза Алопекия.

Синдром на тумор лизис: Подобно на други цитотоксични лекарства циклофосфамидът може да индуцира синдром на тумор-лизис и хиперурикемия при пациенти с бързо растящи тумори.

Съдови: Белодробна емболия венозна тромбоза Васкулит периферна исхемия Хипертония Хипотония промиване на гореща промивка.

Лекарствени взаимодействия for Cytoxan

Ефект на други лекарства върху експозицията на циклофосфамид

Протеазни инхибитори

Едновременната употреба на протеазни инхибитори може да увеличи концентрацията на цитотоксични метаболити и може да засили токсичността на циклофосфамида, включително по -висока честота на инфекции неутропения и мукозит. Монитор за повишени токсичности при пациенти, получаващи протеазни инхибитори.

Лекарства, които потенцират токсичността на циклофосфамид

Радиационната терапия или лекарства със сходни токсичности с циклофосфамид за инжектиране могат да засилят токсичността за циклофосфамид. Монитор за повишена токсичност при пациенти, получаващи лъчева терапия или лекарства, за които се знае, че причиняват:

• Миелосупресия и/или имуносупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Нефротоксичност, включително хеморагичен цистит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кардиотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Белодробна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Вторични злокачествени заболявания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност, включително чернодробна некроза и VOD [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Ефект на циклофосфамид върху други лекарства

Метронидазол

Съобщава се за остра енцефалопатия при пациент, който получава циклофосфамид и метронидазол. Монитор за неврологични токсичности при пациенти, получаващи метронидазол.

Тамоксифен

Едновременна употреба на тамоксифен и съдържащ циклофосфамид Химиотерапия Режимът може да увеличи риска от тромбоемболични усложнения. Монитор за признаци и симптоми на тромбоемболични събития при пациенти, получаващи тамоксифен.

Кумарини

Съобщава се както за повишен, така и намален ефект на варфарин при пациенти, получаващи варфарин и циклофосфамид. Следете активността на антикоагулантната активност при пациенти, получаващи варфарин или други кумарини.

Циклоспорин

Съпътстващото приложение на циклофосфамид може да намали серумните концентрации на циклоспорин. Това взаимодействие може да доведе до повишена честота на болест на присадката срещу гостоприемника. Монитор за признаци и симптоми на болест на присадката срещу гостоприемник при пациенти, получаващи циклоспорин.

Деполяризиращи мускулни релаксанти

Ако пациентът е лекуван с циклофосфамид в рамките на 10 дни след общата анестезия, предупреждава анестезиолога.

Циклофосфамид causes a marked и persistent inhibition of cholinesterase activity. Prolonged apnea may occur with concurrent depolarizing muscle relaxants (e.g. succinylcholine).

Предупреждения за цитоксан

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за цитоксан

Миелосупресия имуносупресия на костен мозък и инфекции

Циклофосфамид can cause myelosuppression (leukopenia neutropenia thrombocytopenia и anemia) bone marrow failure и severe immunosuppression which may lead to serious и sometimes fatal infections including sepsis и septic shock. Latent infections can be reactivated [see Нежелани реакции ].

Антимикробната профилактика може да бъде показана в определени случаи на неутропения по преценка на управляващия лекар. В случай на неутропенична треска е показана антибиотична терапия. Могат да бъдат посочени и антимикотици и/или антивируси.

Мониторингът на пълната кръвна картина е от съществено значение по време на лечението с циклофосфамид, така че дозата да може да се регулира, ако е необходимо. Циклофосфамид не трябва да се прилага на пациенти с неутрофили ≤1500/mm ³ и platelets <50000/mm ³ . Лечението с циклофосфамид може да не бъде показано или трябва да бъде прекъснато или дозата, намалена при пациенти, които имат или които развиват сериозна инфекция. G-CSF може да се прилага за намаляване на рисковете от неутропения усложнения, свързани с употребата на циклофосфамид. Първичната и вторичната профилактика с G-CSF трябва да се вземат предвид при всички пациенти, с които се считат за повишен риск от неутропения усложнения. Надирите на намаляването на броя на левкоцитите и броя на тромбоцитите обикновено се достигат в седмици 1 и 2 от лечението. Очаква се броя на периферните кръвни клетки да се нормализира след приблизително 20 дни.

Съобщава се за неуспех на костния мозък. Може да се очаква тежка миелосупресия, особено при пациенти, предварително обработени с и/или получаване на съпътстваща химиотерапия и/или лъчева терапия.

Пикочен тракт и бъбречна токсичност

Съобщава се за хеморагичен цистит пиелит уретерит и хематурия с циклофосфамид. Може да се наложи медицинско и/или хирургично поддържащо лечение за лечение на продължителни случаи на тежка хеморагична цистит. Прекратяване на циклофосфамидната терапия в случай на тежък хеморагичен цистит.

Уротоксичността (контрактура на фиброзата на некрозата на пикочния мехур и вторичния рак) може да изисква прекъсване на лечението с циклофосфамид или цистектомия. Уротоксичността може да бъде фатална. Уротоксичността може да възникне при краткосрочна или дългосрочна употреба на циклофосфамид.

Преди да започнете лечение, изключете или коригирайте всички препятствия на пикочните пътища [виж Противопоказания ]. Urinary sediment should be checked regularly for the presence of erythrocytes и other signs of urotoxicity и/or nephrotoxicity. Циклофосфамид should be used with caution if at all in patients with active urinary tract infections. Aggressive hydration with forced diuresis и frequent bladder emptying can reduce the frequency и severity of bladder toxicity. Mesna has been used to prevent severe bladder toxicity.

Кардиотоксичност

Миокардит миоперикард перикарден излив, включително сърдечна тампонада и застойна сърдечна недостатъчност които могат да бъдат фатални, са докладвани с циклофосфамидна терапия.

Ginkgo Biloba Ползи за дозата на мъжете

Суправентрикуларни аритмии (включително предсърдно мъждене и трептене) и камерни аритмии (включително тежко удължаване на QT, свързано с камерна тахиархитмия) след лечение с режими, включващи циклофосфамид.

Рискът от кардиотоксичност може да бъде увеличен с високи дози циклофосфамид при пациенти с напреднала възраст и при пациенти с предишно лъчева лечение до сърдечния регион и/или предишно или съпътстващо лечение с други кардиотоксични средства.

Необходима е конкретна предпазливост при пациенти с рискови фактори за кардиотоксичност и при пациенти с съществуващо сърдечно заболяване.

Наблюдавайте пациентите с рискови фактори за кардиотоксичност и със съществуващо сърдечно заболяване.

Белодробна токсичност

По време на лечението и след лечение с циклофосфамид са съобщени белодробна фиброза белодробна фиброза белодробна болест и други форми на белодробна токсичност, водеща до респираторна болест. Късното начало пневмонитът (по -голям от 6 месеца след началото на циклофосфамид) изглежда е свързан с повишена смъртност. Пневмонитът може да се развие години след лечението с циклофосфамид.

Следете пациентите за признаци и симптоми на белодробна токсичност.

Вторични злокачествени заболявания

Циклофосфамид is genotoxic [see Неклинична токсикология ]. Secondary malignancies (urinary tract cancer myelodysplasia acute leukemias lymphomas thyroid cancer и sarcomas) have been reported in patients treated with cyclophosphamide-containing regimens. The risk of bladder cancer may be reduced by prevention of hemorrhagic cystitis.

Венооклузивно чернодробно заболяване

Съобщава се за венооклузивно чернодробно заболяване (VOD), включително фатален резултат, при пациенти, получаващи режими, съдържащи циклофосфамид. Циторедуктивен режим при подготовката за трансплантация на костния мозък, който се състои от циклофосфамид в комбинация с бутона за облъчване на цялото тяло или други средства, е идентифициран като основен рисков фактор. Съобщава се също, че VOD се развива постепенно при пациенти, получаващи дългосрочни имуносупресивни дози с ниска доза на циклофосфамид. Други рискови фактори, предразполагащи към развитието на VOD, включват съществуващи смущения на чернодробната функция предишна лъчева терапия на корема и статус на ниска ефективност.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма му на действие и публикуваните съобщения за ефекти при бременни пациенти или животни циклофосфамид за инжектиране може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология и Неклинична токсикология ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause birth defects miscarriage fetal growth retardation и fetotoxic effects in the newborn. Циклофосфамид is teratogenic и embryo-fetal toxic in mice rats rabbits и monkeys.

Съветват бременни жени и жени с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ]. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с циклофосфамид за инжектиране и до 1 година след приключване на терапията. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Циклофосфамид for Injection и for 4 months after completion of therapy [see Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Мъжката и женската репродуктивна функция и плодовитостта могат да бъдат нарушени при пациенти, лекувани с циклофосфамид за инжектиране. Циклофосфамидът пречи на оогенезата и сперматогенезата. Може да причини стерилност и при двата пола. Развитието на стерилността изглежда зависи от дозата на продължителността на терапията на циклофосфамид и състоянието на гонадалната функция по време на лечението. Циклофосфамид-индуцираната стерилност може да бъде необратима при някои пациенти. Съветват пациентите относно потенциалните рискове за безплодие [виж Използване в конкретни популации ].

Нарушаване на заздравяването на рани

Циклофосфамид may interfere with normal wound healing.

Хипонатриемия

Хипонатриемия associated with increased total body water acute water intoxication и a syndrome resembling SIADH (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone) which may be fatal has been reported.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Циклофосфамид administered by different routes including intravenous subcutaneous or intraperitoneal injection or in drinking water caused tumors in both mice и rats. In addition to leukemia и lymphoma benign и malignant tumors were found at various tissue sites including urinary bladder mammary glи lung liver и injection site [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Циклофосфамид was mutagenic и clastogenic in multiple in vitro и напразно Генетични изследвания на токсикологията.

Циклофосфамид is genotoxic in male и female germ cells. Animal data indicate that exposure of oocytes to cyclophosphamide during follicular development may result in a decreased rate of implantations и viable pregnancies и in an increased risk of malformations. Male mice и rats treated with cyclophosphamide show alterations in male reproductive organs (e.g. decreased weights atrophy changes in spermatogenesis) и decreases in reproductive potential (e.g. decreased implantations и increased post-implantation loss) и increases in fetal malformations when mated with untreated females [see Използване в конкретни популации ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма му на действие и публикуваните съобщения за ефекти при бременни пациенти или животни циклофосфамид за инжектиране може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология и Неклинична токсикология ]. Exposure to cyclophosphamide during pregnancy may cause fetal malformations miscarriage fetal growth retardation и toxic effects in the newborn [see Данни]. Циклофосфамид is teratogenic и embryo-fetal toxic in mice rats rabbits и monkeys [see Данни ]. Advise pregnant women и females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 2% -4%, а спонтанен аборт е 15% -20% от клинично признатите бременности.

Данни

Човешки данни

доза лактулоза за запек при възрастни

Съобщава се за малформации на крайниците и очите на небцето на скелета, както и спонтанен аборт след излагане на циклофосфамид през първия триместър. Съобщава се за забавяне на растежа на плода и токсични ефекти при новороденото, включително левкопения анемия пансипения, тежка хипоплазия на костен мозък и гастроентерит, са съобщени след излагане на циклофосфамид.

Данни за животните

Прилагането на циклофосфамид с бременни мишки плъхове зайци и маймуни през периода на органогенеза при дози при или под дозата при пациенти въз основа на телесната повърхност доведе до различни малформации, които включват дефекти на невронните тръби и редуцирани дефекти и други скелетни аномалии, насочени към устните и небцето и редуцираните скелетни осификации.

Лактация

Обобщение на риска

Циклофосфамид is present in breast milk. Neutropenia thrombocytopenia low hemoglobin и диария have been reported in infants breast fed by women treated with cyclophosphamide. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise lactating women not to breastfeed during treatment with Циклофосфамид for Injection и for 1 week after the last dose.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Циклофосфамид for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на циклофосфамид за инжектиране.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с циклофосфамид за инжектиране и до 1 година след приключване на терапията.

Мъже

Въз основа на откритията в изследванията за генетична токсичност и възпроизвеждане на животни съветват мъжки пациенти с жени партньори на репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението с циклофосфамид за инжектиране и в продължение на 4 месеца след приключване на терапията [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени

Аменорея преходна или постоянна, свързана с намален естроген и повишена секреция на гонадотропин, се развива в част от жените, лекувани с циклофосфамид. Засегнатите пациенти обикновено възобновяват редовните менструации в рамките на няколко месеца след прекратяване на терапията. Рискът от преждевременна менопауза с циклофосфамид се увеличава с възрастта. Съобщава се и за олигоменорея във връзка с лечението с циклофосфамид.

Данните от животните предполагат, че повишен риск от неуспешна бременност и малформации могат да продължат след прекратяване на циклофосфамид, стига да съществуват яйцеклетки/фоликули, които са били изложени на циклофосфамид по време на която и да е от фазите на съзряване. Точната продължителност на фоликуларното развитие при хората не е известна, но може да бъде по -дълга от 12 месеца [виж Неклинична токсикология ].

Мъже

Мъжете, лекувани с циклофосфамид, могат да развият олигоспермия или азооспермия, които обикновено са свързани с повишена гонадотропин, но нормална секреция на тестостерон.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на циклофосфамида са установени при педиатрични пациенти и информацията за тази употреба се обсъжда по време на етикетирането.

Предварителните женски, които получават циклофосфамид, обикновено развиват вторични сексуални характеристики обикновено и имат редовни менструации. Съобщава се за фиброза на яйчника с очевидно пълна загуба на зародишни клетки след продължително приложение на циклофосфамид при късна предварителна пубаценция. Женските, които са получили циклофосфамид, които са запазили функция на яйчниците след завършване на лечението, са изложени на повишен риск от развитие на преждевременна менопауза.

Предварителните мъжете, които получават циклофосфамид, развиват вторични сексуални характеристики нормално, но могат да имат олигоспермия или азооспермия и да повишат секрецията на гонадотропин. Може да възникне известна степен на атрофия на тестисите. Индуцираната от циклофосфамид азооспермия е обратима при някои пациенти, въпреки че обратимостта може да не се появи няколко години след прекратяване на терапията.

Гериатрична употреба

Няма достатъчно данни от клинични проучвания на циклофосфамид за пациенти на 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалено чернодробно бъбречно или сърдечно функциониране и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане намалената бъбречна екскреция може да доведе до повишени плазмени нива на циклофосфамид и неговите метаболити, които могат да увеличат токсичността [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CLcr) =10 mL/min to 24 mL/min for signs и symptoms of toxicity.

Циклофосфамид и its metabolites are dialyzable although there are probably quantitative differences depending upon the dialysis system. In patients requiring dialysis consider using a consistent interval between cyclophosphamide administration и dialysis.

Чернодробно увреждане

Пациентите с тежко чернодробно увреждане са намалили конверсията на циклофосфамид в активния 4-хидроксил метаболит, потенциално намаляваща ефикасността [виж Клинична фармакология ]. Наблюдавайте пациентите с тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 3 x uln и всяка аспартат аминотрансфераза (AST)) за намалена ефективност на циклофосфамида.

Информация за предозиране за цитоксан

Не е известен специфичен антидот за циклофосфамид.

Предоставянето трябва да се управлява с поддържащи мерки, включително подходящо лечение на всякаква миелосупресия на инфекцията или сърдечна токсичност, ако се случи.

Сериозните последици от предозиране включват прояви на токсичност, зависима от дозата, като миелосупресия Уротоксичност кардиотоксичност (включително сърдечна недостатъчност) венооклузивна чернодробна болест и стоматит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациентите, които са получили предозиране, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за разработването на токсичност и по -специално хематологичната токсичност.

Циклофосфамид и its metabolites are dialyzable. Therefore rapid hemodialysis is indicated when treating any suicidal or accidental overdose or intoxication [see Клинична фармакология ].

Цистит профилактиката с месна може да бъде полезен за предотвратяване или ограничаване на уротоксичните ефекти с предозиране на циклофосфамид.

Колко аргинин трябва да вземете

Противопоказания за цитоксан

Свръхчувствителност

Циклофосфамид for Injection is contraindicated in patients who have a history of severe hypersensitivity reactions to cyclophosphamide any of its metabolites or to other components of the product. Anaphylactic reactions including death have been reported with cyclophosphamide. Cross-sensitivity with other alkylating agents can occur.

Запушване на изтичането на урина

Циклофосфамид Injection is contraindicated in patients with urinary outflow obstruction [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Cytoxan

Механизъм на действие

Механизмът на действие не е напълно характеризиран. Въпреки това може да се включи кръстосано свързване на ДНК на туморните клетки.

Активните алкилиращи метаболити на циклофосфамид пречат на растежа на чувствителните бързо пролифериращи злокачествени клетки.

Фармакодинамика

Циклофосфамид exposure-response relationships и the time course of pharmacodynamic response have not been fully characterized.

Фармакокинетика

Циклофосфамид is a prodrug. Циклофосфамид pharmacokinetics are linear over the approved recommended dose range.

Разпределение

Обемът на разпределение на циклофосфамид е 30 до 50 L. Циклофосфамидът е приблизително 20% протеин, свързан с промени, зависими от дозата. Някои метаболити са свързани с 60% протеин.

Елиминиране

Елиминационният полуживот (t½) на циклофосфамид варира от 3 до 12 часа, а клирънсът (CL) варира от 4 до 5,6 l/h.

Когато циклофосфамид се прилага при 4 g/m ² (Приблизително 2 пъти повече от одобрената препоръчителна доза) На 90-минутна инфузионна концентрация данни демонстрират наситено елиминиране паралелно с бъбречно елиминиране от първи ред.

Метаболизъм

Циклофосфамид is metabolized by cytochrome P450s including CYP2A6 2B6 3A 2C9 и 2C19. Циклофосфамид is activated to form 4-hydroxycyclophosphamide which is in equilibrium with its ring-open tautomer aldophosphamide. 4-hydroxycyclophosphamide и aldophosphamide can undergo oxidation by aldehyde dehydrogenases to form the inactive metabolites 4-ketocyclophosphamide и carboxyphosphamide respectively. Aldophosphamide can undergo β-elimination to form active metabolites phosphoramide mustard и acrolein. This spontaneous conversion can be catalyzed by albumin и other proteins. At high doses the fraction of parent compound cleared by 4-hydroxylation is reduced resulting in non-linear elimination of cyclophosphamide.

Циклофосфамид appears to induce its own metabolism. This auto-induction results in an increase in CL increased formation of active 4-hydroxycyclophosphamide и shortened t½ following multiple doses administered at 12-to 24-hour interval.

Екскреция

Циклофосфамид и its metabolites are eliminated by hepatic и renal pathways. Циклофосфамид is primarily excreted as metabolites. Ten to 20% is excreted unchanged in the urine. A small percentage of cyclophosphamide may be eliminated unchanged in дори .

Специфични популации

Бъбречно увреждане

След едночасова интравенозна инфузионна циклофосфамид AUC се увеличава с 38% при пациенти с CLCR от 25 до 50 ml/min със 77% при пациенти с CLCR от 10 до 24 ml/min и с 23% в групата на хемодиализата (Clcr на <10 mL/min) compared to the control group (CLcr≥ 80 mL/min).

Циклофосфамид is dialyzable. Dialysis clearance averaged 104 mL/min which is similar to the metabolic clearance of 95 mL/min for cyclophosphamide. A mean of 37% of the administered dose of cyclophosphamide was removed during a 4-hour hemodialysis period. The t½ was 3.3 hours in patients during hemodialysis a 49% reduction compared to t½ of 6.5 hours in uremic patients.

Чернодробно увреждане

Циклофосфамид CL is decreased by 40% (45 ± 8.6 L/kg) и t½ is prolonged by 64% (12.5 ± 1 hours) in patients with hepatic impairment with a mean bilirubin 3.5 mg/dL и mean AST 90 IU/L compared to patients with normal hepatic function (mean bilirubin 0.5 mg/dL mean AST 10 IU/L).

Информация за пациента за цитоксан

Съветвайте пациента за следното:

Миелосупресия имуносупресия и инфекции

• Информирайте пациентите за възможността за имуносупресия на миелосупресия и инфекции (понякога фатални). Обяснете необходимостта от рутинни броя на кръвните клетки. Инструктирайте пациентите да наблюдават температурата си често и незабавно да съобщават за всякакви поява на треска [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пикочен тракт и бъбречна токсичност

• Посъветвайте се на пациента да съобщи за симптомите на урина (пациентите трябва да съобщят дали урината им е превърнала в розов или червен цвят) и необходимостта от увеличаване на приема на течности и чести празнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кардиотоксичност

• Информирайте пациентите за възможността за кардиотоксичност (което може да е фатално).
• Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с медицински специалист за някое от следните: Ново начало или влошаване на задух за кашлица, подуване на глезените/крака Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна токсичност

• Предупреждават пациентите за възможността за развитие на неинфекциозен пневмонит. Посъветвайте пациентите да съобщават незабавно всякакви нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Вторични злокачествени заболявания

• Информирайте пациентите, че има повишен риск от вторични злокачествени заболявания с циклофосфамид за инжектиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Информирайте жените за риск за плода и потенциалната загуба на бременността. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]
• Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до 1 година след приключване на терапията [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте се от мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 месеца след приключване на терапията. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте кърменето на жените да не кърмят по време на лечението и в продължение на 1 седмица след последната доза циклофосфамид за инжектиране [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Консултирайте мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че циклофосфамидът за инжектиране може да наруши плодовитостта [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]

Общи нежелани реакции

Обяснете на пациенти, че страничните ефекти като гадене повръщат стоматит на стоматит, нарушен ранен аменорея, преждевременната менопауза стерилност и загуба на коса могат да бъдат свързани с приложението на циклофосфамид. Други нежелани ефекти (включително напр. Замаяност замъглено зрение зрително увреждане) могат да повлияят на способността за шофиране или използване на машини [виж Нежелани реакции ].

Хидратация и важни инструкции за прилагане

Съветват пациентите, че по време или веднага след прилагането са необходими адекватни количества течност, за да се намали рискът от токсичност на пикочните пътища [виж Доза и приложение ].