Delstrigo

Предупреждение

След третиране Остра обостряне на хепатит Б

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (HBV) при пациенти, които са монетирани с HIV-1 и HBV и са прекратили ламивудин или тенофовир Disoproxil fumarate (TDF), които са компоненти на Delstrigo. Чернодробната функция трябва да се следи тясно както с клиничното, така и с лабораторното проследяване в продължение на поне няколко месеца при пациенти, които са монетирани с HIV-1 и HBV и прекратяват Delstrigo. Ако е подходящо започване на терапията с анти-хепатит В [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Delstrigo

Delstrigo е комбиниран филм с фиксирана доза таблет, съдържащ доравирин ламивудин и TDF за орално приложение.

Доравиринът е HIV-1 ненуклеозиден обратен транскриптаза инхибитор (NNRTI).

LaMivudine е (-) енантиомерът на дидеокси аналог на цитидин и е HIV-1 нуклеозиден аналогов обратен транскриптаза инхибитор.

TDF (пролекарство на тенофовир) е сол на фумаровата киселина на бис-изопропоксикарбонилоксиметил естер производно на тенофовир. In vivo TDF се превръща в тенофовир ацикличен нуклеозиден фосфонат (нуклеотиден) аналог на аденозин 5'-монофосфат. Тенофовир е инхибитор на обратната транскриптаза на HIV-1.

Всяка таблетка съдържа 100 mg доравирин 300 mg ламивудин и 300 mg TDF (еквивалентно на 245 mg тенофовир дискоксил) като активни съставки. Таблетките включват следните неактивни съставки: колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен ацетат сукцинат магнезиев стеарен микрокристална целулоза и натриев стеарил фумарат. Таблетките са филмови, покрити с покривен материал, съдържащ следните неактивни съставки: хипромелозен железен оксид жълт лактозен монохидрат титанов диоксид и триацетин. Покритите таблетки са полирани с восък на карнауба.

Доравирин

Химическото наименование за доравирин е 3-хлоро-5-[1-[(45-дихидро-4-метил-5-оксо-1H-124-триазол-3-YL) метил] -12-пиридинил] окси-4- (трифлуорометил) -3-пиридинил] окси] бензонитрил.

Той има молекулна формула на c ₁₇ H ₁₁ Clf ₃ N ₅ O ₃ и молекулно тегло от 425,75.

Той има следната структурна формула:

Доравирин is practically insoluble in water.

Ламивудин

Химическото наименование за ламивудин е (-)-1-[(2R5S) -2- (хидроксиметил) -13-оксатиолан-5-ил] -цитозин.

Той има молекулна формула на c ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S и молекулно тегло от 229,26.

Той има следната структурна формула:

Ламивудин is soluble in water.

Tdf

Химическото наименование за TDF е 9-[(R) -2-[BIS [[(изопропоксикарбонил) окси] метокси] фосфинил]-метокси] пропил] аденин фумарат (1: 1).

Той има молекулна формула на c ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P · c ₄ H ₄ O ₄ и молекулно тегло от 635,52.

Той има следната структурна формула:

Tdf is slightly soluble in water.

Използване за Delstrigo

Delstrigo ^{® е посочен като пълен режим за лечение на ХИВ-1 инфекция при възрастни и педиатрични пациенти с тегло най-малко 35 кг:}

• без предишна история на антиретровирусното лечение или
• За да се замени настоящата антиретровирусна режима при тези, които са вирусологично потиснати (HIV-1 РНК по-малко от 50 копия на ml) върху стабилен антиретровирусен режим без анамнеза за неуспех на лечението и няма известни замествания, свързани с резистентност към отделните компоненти на Delstrigo [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Delstrigo

Тестване при започване и по време на лечение с Delstrigo

Преди или при започване на пациенти с тест на Delstrigo за HBV инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преди или при започване на Delstrigo и по време на лечението с Delstrigo по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза на урината и протеина на урината при всички пациенти. При пациенти с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза

Delstrigo is a fixed-dose combination product containing 100 mg of doravirine (DOR) 300 mg of lamivudine (3TC) и 300 mg of Tdf. The recommended dosage of Delstrigo in adults и pediatric patients weighing at least 35 kg is one tablet taken orally once daily with or without food [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Тъй като Delstrigo е комбинирана таблетка с фиксирана доза и дозата на ламивудин и TDF не може да се коригира Delstrigo, не се препоръчва при пациенти с прогнозен креатинин клирънс по-малко от 50 ml/min [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Регулиране на дозата с рифабутин

Ако Delstrigo е съвместно с рифабутин, вземете един таблет Delstrigo веднъж дневно, последван от един таблет доравирин 100 mg (Pifeltro) приблизително 12 часа след дозата на Delstrigo за продължителността на съвместното прилагане Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Delstrigo Таблетките, покрити с филми, са жълти таблетки с овална форма, разрушени с корпоративното лого и 776 от едната страна и обикновени от другата страна. Всяка таблетка съдържа 100 mg доравирин 300 mg ламивудин и 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат (еквивалентен на 245 mg тенофовир Disoproxil).

Съхранение и обработка

Всяка таблетка Delstrigo съдържа 100 mg доравирин 300 mg ламивудин и 300 mg тенофовир дискоксил фумарат (еквивалентен на 245 mg тенофовир дискоксил) е жълт овален филм с форма на овала и се разрушава с корпоративния лого и 776 от едната страна и обикновена от друга страна. Всяка бутилка съдържа 30 таблетки (NDC 0006-5007-01) и силикални гел-деканти и е затворена с устойчиво на деца затваряне.

Съхранявайте Delstrigo в оригиналната бутилка. Дръжте бутилката плътно затворена, за да предпазите от влага. Не премахвайте десикантите.

Съхранявайте Delstrigo при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за: Merck Sharp

Странични ефекти for Delstrigo

Следните нежелани реакции се обсъждат в други раздели на етикетирането:

• Тежко остро обостряне на хепатит В при хора със съпътстващ ХИВ-1 и HBV [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дефекти на костна загуба и минерализация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на имунна реконструкция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни без история на антиретровирусно лечение

Оценката на безопасността на Delstrigo се основава на данни от седмица 96 от две фаза 3 рандомизирани международни многоцентрови двойно-слепи активно контролирани изпитвания. Общо 747 участници са получили доравирин или като единично образувание в комбинация с други антиретровирусни лекарства като фонови схеми (n = 383), или като делстриго с фиксирана доза (n = 364) и общо 747 участници са рандомизирани за контролни оръжия.

В Drive-Ahead (Протокол 021) 728 възрастни участници са получили или Delstrigo (n = 364), или EFV/FTC/TDF веднъж дневно (n = 364). До 96 -та седмица в групата Delstrigo и 7% в групата EFV/FTC/TDF имат нежелани събития, водещи до прекратяване на лекарствата за изследване.

Нежеланите реакции, отчетени в по -големи или равни на 5% от участниците във всяка група за лечение в Driveahead, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции* (всички степени), докладвани в ≥5%† на участниците във всяка третирана група при възрастни без антиретровирусна история на лечението при задвижване (седмица 96)

По -голямата част (66%) от нежеланите реакции, свързани с Delstrigo, се наблюдават при степен 1 ​​(лека).

Невропсихиатрични нежелани събития

За задвижването на задвижването анализът на участниците с невропсихиатрични нежелани събития до седмица 48 е представен в таблица 2. Делът на участниците, които съобщават за един или повече невропсихиатрични нежелани събития, е съответно 24% и 57% в групите Delstrigo и EFV/FTC/TDF.

Статистически значително по-нисък дял на участниците, третирани с Delstrigo, в сравнение с участниците, третирани с EFV/FTC/TDF, съобщават за невропсихиатрични нежелани събития до 48-та седмица в трите предварително определени категории нарушения на съня за замаяност и смущения и променен сензориум.

Таблица 2: Драйв -Айн -Анализа на участници с невропсихиатрични нежелани събития* (Седмица 48)

Невропсихиатричните нежелани събития в предварително дефинираната категория на депресия и самоубийство/самонараняване са отчетени в 4% и 7% от участниците съответно в групите Delstrigo и EFV/FTC/TDF.

In DRIVE-AHEAD through 48 weeks of treatment the majority of participants who reported neuropsychiatric adverse events reported events that were mild to moderate in severity (97% [83/86] and 96% [198/207] in the DELSTRIGO and EFV/FTC/TDF groups respectively) and the majority of participants reported these events in the first 4 weeks of treatment (72% [62/86] in the DELSTRIGO group и 86% [177/207] в групата EFV/FTC/TDF).

Невропсихиатричните нежелани събития доведоха до прекратяване на лечението при 1% (2/364) и 1% (5/364) от участниците в групите Delstrigo и EFV/FTC/TDF. Делът на участниците, които съобщават за невропсихиатрични нежелани събития през 4 -та седмица, е 17% (62/364) в групата Delstrigo и 49% (177/364) в групата EFV/FTC/TDF. На 48 -та седмица разпространението на невропсихиатричните нежелани събития е 12% (44/364) в групата Delstrigo и 22% (81/364) в групата EFV/FTC/TDF. На 96 -та седмица разпространението на невропсихиатричните нежелани събития е 13% (47/364) в групата Delstrigo и 23% (82/364) в групата EFV/FTC/TDF.

Лабораторни аномалии

Процентите на участниците с избрани лабораторни аномалии (които представляват влошаване от изходното ниво), които са били лекувани с Delstrigo или EFV/FTC/TDF в задвижването, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Избрани лабораторни аномалии, докладвани при възрастни участници без антиретровирусна история на лечение в задвижване (седмица 96)

Промяна в липидите от изходната линия

За промените в задвижването от изходното ниво на 48-та седмица в LDL-холестерол не-HDL-холестерол общ триглицериди на холестерола и HDL-холестерол са показани в таблица 4. Промените от изходната стойност на 96-та седмица бяха подобни на откритията на 48-та седмица.

Сравненията на LDL и не-HDL бяха предварително уточнени и са обобщени в таблица 4. Разликите бяха статистически значими, показващи превъзходство на Delstrigo и за двата параметъра. Клиничната полза от тези открития не е доказана.

Таблица 4: Средна промяна от изходната линия в липидите на гладно при възрастни участници без антиретровирусна история на лечение в задвижване (седмица 48)

Нежелани реакции при възрастни по-потиснати към вируси

The safety of DELSTRIGO in virologically-suppressed adults was based on Week 48 data from 670 participants in the DRIVE-SHIFT trial (Protocol 024) a randomized international multicenter open-label trial in which virologically-suppressed participants were switched from a baseline regimen consisting of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) in combination with a protease inhibitor (PI) plus either Ритонавир или Cobicistat или Elvitegravir плюс cobicistat или nnrti до delstrigo. Като цяло профилът на безопасност при възрастни участници с вирусологично потискане беше подобен на този при участниците без антиретровирусна история на лечението.

Лабораторни аномалии

Серумни възвишения на alt и AST

В изпитанието за смяна на задвижването 22% и 16% от участниците в групата за непосредствено превключване изпитаха ALT и AST повишаване на по-големи от 1,25 x ULN съответно през 48 седмици на Delstrigo. За тези височини на ALT и AST не се наблюдават видими модели на време по отношение на времето до началото на превключвателя. Един процент от участниците са имали ALT или AST повишаване по -големи от 5 x Uln през 48 седмици на Delstrigo. Повишаването на ALT и AST обикновено са асимптоматични и не са свързани с повишаване на билирубин. За сравнение 4% и 4% от участниците в групата с забавени превключватели са преживели ALT и AST повишаване на по -големи от 1,25 x ULN през 24 седмици на основния си режим.

Промяна в липидите от изходната линия

Промянаs from базова линия at Week 24 in LDL-cholesterol non-HDL-cholesterol total cholesterol triglycerides и HDL-cholesterol in participants on a PI plus ritonavir-based regimen at базова линия are shown in Table 5. The LDL и non-HDL comparisons were pre-specified и the differences were statistically significant showing superiority for an immediate switch to Delstrigo for both parameters. The clinical benefit of these findings has not been demonstrated.

Таблица 5: Средна промяна от изходната линия в липидите на гладно при възрастни вирусологично потиснати участници на режима на базата на ритонавир на PI плюс в началото на задвижването (24-та седмица)

Нежелани реакции при педиатрични участници

Безопасността на Delstrigo е оценена при 45 вирусологично потиснати или лекувани педиатрични участници 12 до по-малко от 18 години, живеещи с ХИВ до 24-та седмица в изпитване с отворен етикет (Impaact 2014 (Протокол 027)) [виж Клинични изследвания ]. The safety profile in pediatric participants was similar to that in adults. There were no serious or Grade 3 or 4 adverse reactions. No participants discontinued due to an adverse event.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на опит в постпармирането при пациенти, получаващи режими, съдържащи доравирин-ламивудин или TDF. Тъй като реакциите на постмаркетинг се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Доравирин

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет)

Ламивудин

Тяло като цяло: Преразпределение/натрупване на телесни мазнини

Ендокринен и метаболитен: хипергликемия

Общи: Слабост

Хемик и лимфен: Анемия (включително чиста аплазия на червените клетки и тежки анемии, прогресиращи терапията)

Чернодробна и панкреатична: Млечна ацидоза и чернодробна стеатоза след третиране обостряния на хепатит В

Свръхчувствителност: Анафилаксия уртикария

Musculeskeletal: Мускулна слабост CPK кота на повишаване на рабдомиолизата

Кожа: Алопеция

Tdf

Нарушения на имунната система: алергична реакция, включително ангиоедем

Метаболизъм и разстройства на храненето: Млектинова ацидоза хипокалиемия хипофосфатемия

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит повишава болки в корема на амилазата

Хепатобилиарни нарушения: Чернодробната стеатоза хепатит повишава чернодробните ензими (най -често Alt alt gamma GT)

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: рабдомиолиза остеомалация (проявена като костна болка и която може да допринесе за фрактури) мускулна слабост миопатия

Бъбречни и уринарни разстройства: Остра бъбречна недостатъчност бъбречна недостатъчност Остра тръбна некроза Фанкони Синдром Проксимален бъбречен тубулопатия Интерститичен нефрит (включително остри случаи) Нефрогенен диабет insipidus бъбречна недостатъчност повишава креатинин протеинурия полиурия

е U03 същият като Norco

Общи разстройства и условия на администрация: Астения

Следните нежелани реакции, изброени под заглавията на телесната система по -горе, могат да възникнат вследствие на проксималната бъбречна тубулопатия: рабдомиолиза остеомалация хипокалемия мускулна слабост на миопатията хипофосфатемия.

Лекарствени взаимодействия for Delstrigo

Съпътстваща употреба с други антиретровирусни лекарства

Тъй като Delstrigo е пълен режим за лечение на съвместно прилагане на HIV-1 инфекция с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция не се препоръчва. Информация относно потенциалните взаимодействия между лекарства с лекарства с други антиретровирусни лекарства не е предоставена.

Ефект на други лекарства върху Delstrigo

Съвместното приложение на Delstrigo с CYP3A индуктор намалява концентрациите на плазмата на доравирина, които могат да намалят ефикасността на Delstrigo [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Съвместното приложение на Delstrigo и лекарства, които са инхибитори на CYP3A, може да доведе до повишени плазмени концентрации на доравирин.

Таблица 6 показва значителните лекарствени взаимодействия с компонентите на Delstrigo. Описаните лекарствени взаимодействия се основават на проучвания, проведени или с Delstrigo, или с компонентите на Delstrigo като отделни агенти.

Таблица 6: лекарствени взаимодействия с Delstrigo*

Съвместното приложение на Delstrigo с лекарства, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тръбна секреция, може да увеличи серумните концентрации на ламивудин тенофовир и/или други бъбречно елиминирани лекарства. Някои примери за лекарства, които са елиминирани от активна тубуларна секреция, включват, но не се ограничават до ацикловир цидофовир ганцикловир валацикловир валганцикловир аминогликозиди (напр. Гентамицин) и висока доза или множество НСПВС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Не са наблюдавани клинично значими промени в концентрацията при доравирин, когато се прилагат със следните агенти: TDF ламивудин елбасвир и грам-вид ледипасвир и софосбувир ритонавир кетоконазол алуминий хидроксид/магнезиев хидроксид Клинична фармакология ].

Не са наблюдавани клинично значими промени в концентрацията при тенофовир, когато се администрират с такролимус или ентекавир [виж Клинична фармакология ].

Ефект на Delstrigo върху други лекарства

No clinically significant changes in concentration were observed for the following agents when co-administered with doravirine: lamivudine TDF elbasvir and grazoprevir ledipasvir and sofosbuvir atorvastatin an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and levonorgestrel metformin methadone or midazolam.

Не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия между TDF и следните лекарства: ентекавирски метадон орални контрацептиви Софосбувир или такролимус в проучвания, проведени при здрави участници.

Ламивудин is not significantly metabolized by CYP enzymes nor does it inhibit or induce this enzyme system; therefore it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur through these pathways [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за PartStrigo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Delstrigo

Тежки кожни реакции

Съобщава се за тежки кожни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет) по време на следния опит с режими, съдържащи доравирин [виж Нежелани реакции ]. Discontinue Delstrigo и other medications known to be associated with severe skin reactions immediately if a painful обрив with mucosal involvement or a progressive severe обрив develops. Clinical status should be closely monitored и appropriate therapy should be initiated.

Тежка остро обостряне на хепатит В при хора със съпътстващ ХИВ-1 и HBV

Всички пациенти с ХИВ-1 трябва да бъдат тествани за наличието на HBV, преди да започне антиретровирусна терапия.

Съобщава се за тежки остри обостряния на хепатит В (например чернодробна декомпенсирана и чернодробна недостатъчност) при хора със съпътстващ HIV-1 и HBV, които имат прекратяване на продуктите, съдържащи ламивудин и/или TDF и могат да възникнат с прекратяване на Delstrigo. Пациентите, които са монфектирани с HIV-1 и HBV, които прекратяват Delstrigo, трябва да бъдат внимателно наблюдавани както с клинично, така и с лабораторно проследяване в продължение на поне няколко месеца след спиране на лечението с Delstrigo. Ако подходящото иницииране на терапията с анти-хепатит В може да бъде оправдано, особено при пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза, тъй като след лечението обостряне на хепатит може да доведе до чернодробна декомпенция и чернодробна недостатъчност.

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Бъбречно увреждане, включително случаи на остра бъбречна недостатъчност и Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphatemia) has been reported with the use of Tdf a component of Delstrigo.

Delstrigo should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Лекарствени взаимодействия ]. Cases of остра бъбречна недостатъчност after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in patients living with HIV with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on Tdf. Some patients required hospitalization и renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Устойчивата или влошаваща се болка в болката в костите в счупвания на крайници и/или мускулна болка или слабост може да бъде прояви на проксимална бъбречна тубулопатия и трябва да подтикне оценка на бъбречната функция при рискови пациенти.

Преди или при започване на Delstrigo и по време на лечението с Delstrigo по клинично подходящ график оценете серумния креатинин, изчислен креатинин клирънс глюкоза на урината и протеина на урината при всички пациенти. При пациенти с хронично бъбречно заболяване също оценяват серумния фосфор. Прекратяване на Delstrigo при пациенти, които развиват клинично значими намаления на бъбречната функция или доказателства за синдрома на Fanconi.

Компонентите на Lamivudine и TDF на Delstrigo се отделят предимно от бъбрека. Прекъснете Delstrigo, ако прогнозният клирънс на креатинина намалява под 50 ml/min като регулиране на интервала на дозата, необходима за ламивудин и TDF, не може да бъде постигнато с комбинираната таблетка с фиксирана доза [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от нежелани реакции или загуба на вирусологичен отговор поради лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на Delstrigo и някои други лекарства може да доведе до известни или потенциално значими лекарствени взаимодействия, някои от които могат да доведат до [виж Доза и приложение Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ::

• Загуба на терапевтичен ефект от Delstrigo и възможно развитие на резистентност.
• Възможни клинично значими нежелани реакции от по -големи експозиции на компонент на Delstrigo.

Вижте таблица 6 за стъпки за предотвратяване или управление на тези възможни и известни значителни лекарствени взаимодействия, включително препоръки за дозиране. Помислете за потенциала за лекарствени взаимодействия преди и по време на терапията на Delstrigo, съпътстващи лекарства по време на терапията на Delstrigo и монитор за нежелани реакции.

Дефекти на костна загуба и минерализация

Костна минерална плътност

В клиничните изпитвания при възрастни, живеещи с ХИВ TDF (компонент на Delstrigo), се свързва с малко по -голямо намаляване на костната минерална плътност (BMD) и увеличаването на биохимичните маркери на костния метаболизъм, което предполага увеличен костния оборот спрямо сравнителните сравнители. Серумните нива на паратиреоиден хормон и 125 нива на витамин D също бяха по -високи при участниците, получаващи TDF.

Проведени са клинични изпитвания, оценяващи TDF при педиатрични участници. При нормални обстоятелства BMD се увеличава бързо при педиатрични пациенти. В участниците от 2 години до по -малко от 18 години, живеещи с костни ефекти на ХИВ, бяха подобни на тези, наблюдавани при възрастни участници и предполагат увеличен костюм. Общото усилване на BMD на BMD беше по-малко при лекуваните с TDF педиатрични участници, живеещи с ХИВ в сравнение с контролните групи. Подобни тенденции са наблюдавани при хронични HBV-заразени педиатрични участници 2 години до по-малко от 18 години. Във всички педиатрични изпитвания нормалният скелетен растеж (височина) не е повлиян по време на клиничните изпитвания.

Ефектите от свързаните с TDF промени в BMD и биохимичните маркери върху дългосрочното здраве на костите и бъдещия риск от фрактура са неизвестни. Оценката на BMD трябва да се разглежда за пациенти с възрастни и педиатрични, живеещи с ХИВ, които имат анамнеза за патологична фрактура на костите или други рискови фактори за остеопороза или загуба на кост. Въпреки че ефектът от добавката с калций и витамин D не е проучен, такава добавка може да бъде от полза при всички пациенти. Ако се подозира аномалии на костите, тогава трябва да се получи подходяща консултация.

Дефекти на минерализация

Случаи на остеомалация, свързана с проксимална бъбречна тубулопатия, проявена като костна болка или болка в крайниците и които могат да допринесат за фрактури, се съобщава във връзка с използването на TDF [виж Нежелани реакции ]. Arthralgias и мускулна болка or слабост have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia и osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing Tdf [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Съобщава се за синдром на имунната възстановяване при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия. По време на началната фаза на комбинираните пациенти с антиретровирусно лечение, чиято имунна система реагира, може да развие възпалителен отговор на индолентни или остатъчни опортюнистични инфекции (като микобактерий авиум инфекция цитомегаловирус Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) или туберкулоза), което може да наложи допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също, че автоимунните нарушения (като синдром на Graves 'болест на Graves и автоимунен хепатит) също се съобщават при установяване на имунна реконструкция; Въпреки това, времето за начало е по -променливо и може да се случи много месеци след започване на лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Тежки кожни реакции

Информирайте пациентите, че тежки кожни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS)/Токсична епидермална некролиза (десет), са съобщени с Delstrigo. Посъветвайте пациентите незабавно да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако развият обрив. Инструктирайте пациентите незабавно да спрат да приемат Delstrigo и да потърсят медицинска помощ, ако се развие болезнен обрив с участието на лигавицата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежка остро обостряне на хепатит В при хора със съпътстващ ХИВ-1 и HBV

Информирайте пациентите, че са съобщени тежки остри обостряния на хепатит В при хора със съпътстващ ХИВ-1 и HBV, които са прекратили ламивудин или TDF и могат да възникнат с прекратяване на Delstrigo [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients not to discontinue Delstrigo without first informing their healthcare provider.

Лекарствени взаимодействия

Информирайте пациентите, че Delstrigo може да взаимодейства с определени други лекарства; Затова посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи използването на всякакви други лекарства за рецепта или без рецепта или билкови продукти, включително кантарион на Сейнт Джон [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

За пациенти едновременно получаващи рифабутин вземете един таблет доравирин (Pifeltro) 100 mg приблизително 12 часа след дозата на Delstrigo [виж Доза и приложение ].

Ново начало или влошаване на бъбречното увреждане

Информирайте пациентите, че се съобщава за бъбречно увреждане, включително случаи на остра бъбречна недостатъчност и синдром на Fanconi във връзка с използването на TDF. Посъветвайте пациентите да избягват Delstrigo с едновременна или скорошна употреба на нефротоксично средство (например висока доза или множество НСПВС) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дефекти на костна загуба и минерализация

Информирайте пациентите, които намаляват в костната минерална плътност, са наблюдавани при използването на TDF компонент на Delstrigo. Оценка на костната минерална плътност (BMD) трябва да се разглежда при пациенти, които имат анамнеза за патологична костна фрактура или други рискови фактори за остеопороза или загуба на кост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на имунна възстановяване

Информирайте пациентите, че при някои пациенти с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) признаци и симптоми на възпаление от предишни инфекции могат да се появят скоро след започване на лечението с ХИВ. Смята се, че тези симптоми се дължат на подобрение на имунния отговор на организма, което позволява на тялото да се бори с инфекциите, които може да са присъствали без очевидни симптоми. Съветват пациентите да информират незабавно своя доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за дозиране

Посъветвайте се с пациентите да приемат Delstrigo всеки ден в редовно планирано време със или без храна. Информирайте пациентите, че е важно да не пропускате или пропускате дози, тъй като това може да доведе до развитие на резистентност. Ако пациентът забрави да вземе Делстриго, кажете на пациента да вземе пропуснатата доза веднага, освен ако не е почти време за следващата доза. Посъветвайте се на пациента да не приема 2 дози наведнъж и да приема следващата доза в редовно планираното време.

Регистър на бременността

Информирайте пациентите, че има антиретровирусен регистър за бременност, за да наблюдават резултатите от плода на бременни индивиди, изложени на Delstrigo [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Информирайте индивидите с HIV-1 инфекция, че потенциалните рискове от кърменето включват: (1) предаване на ХИВ-1 (при ХИВ-1-отрицателни бебета) (2) развитие на вирусна резистентност (при ХИВ-1-позитивни бебета) и (3) сериозни нежелани реакции при кърма, подобни на тези, наблюдавани при възрастни [вж. Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Доравирин

Доравирин was not carcinogenic in long-term oral carcinogenicity studies in mice и rats at exposures up to 6 и 7 times respectively the human exposures at the RHD. A statistically significant incidence of thyroid parafollicular cell adenoma и carcinoma seen only in female rats at the high dose was within the range observed in historical controls.

Ламивудин

Дългосрочните канцерогенни изследвания с ламивудин при мишки и плъхове не показват данни за канцерогенен потенциал при експозиции до 10 пъти (мишки) и 58 пъти (плъхове) на човешките експозиции при RHD.

Tdf

Дългосрочни проучвания за перорална канцерогенност на TDF при мишки и плъхове се провеждат при експозиции до приблизително 16 пъти (мишки) и 5 ​​пъти (плъхове), наблюдавани при хора при RHD. При високата доза при женски мишки аденомите на черния дроб се увеличават при експозиции 16 пъти от това при хората. При плъхове изследването е отрицателно за канцерогенните находки при експозиции до 5 пъти, наблюдавани при хора при RHD.

Мутагенеза

Доравирин

Доравирин was not genotoxic in a battery of in vitro or in vivo assays including microbial mutagenesis chromosomal aberration in Chinese hamster ovary cells и in in vivo rat micronucleus assays.

Ламивудин

Ламивудин was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay и clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Ламивудин was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay in an in vitro cell transformation assay in a rat micronucleus test in a rat bone marrow cytogenetic assay и in an assay for unscheduled DNa synthesis in rat liver. Ламивудин showed no evidence of in vivo genotoxic activity in the rat at oral doses of up to 2000 mg per kg producing plasma levels of 35 to 45 times those in humans at the recommended dose for HIV-1 infection.

Tdf

Tdf was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma assay и negative in an in vitro bacterial mutagenicity test (Ames test). In an in vivo mouse micronucleus assay Tdf was negative when administered to male mice.

Увреждане на плодовитостта

Доравирин

Няма ефекти върху ефективността на чифтосване на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато доравиринът се прилага на плъхове до най -високата тествана доза. Системните експозиции (AUC) на Doravirine са приблизително 7 пъти по -големи от експозицията при хора при RHD.

Ламивудин

В проучване на репродуктивната ефективност ламивудин, прилаган на плъхове при дози до 4000 mg на kg на ден, произвеждайки плазмени нива от 47 до 70 пъти повече от тези при хора, не разкриват данни за нарушена плодовитост и няма ефект върху растежа и развитието на оцеляването до отбиване на потомството.

Tdf

Няма ефекти върху ефективността на чифтосване на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато TDF се прилага на мъжки плъхове в доза, еквивалентна на 10 пъти по -голяма от RHD въз основа на сравненията на повърхността на тялото в продължение на 28 дни преди чифтосване и на женски плъхове в продължение на 15 дни преди чифтосване през 7 -ия ден от гестацията. Имаше обаче промяна на естрозния цикъл при женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при индивиди, изложени на Delstrigo по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на регистъра на антиретровирусната бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Обобщение на риска

Няма достатъчно проспективни данни за бременността от APR, за да се оцени адекватно рискът от вродени дефекти и спонтанен аборт. Употребата на доравирин при индивиди по време на бременност не е оценена; Използването на ламивудин и TDF по време на бременност е оценена при ограничен брой лица, докладвани на APR. Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от големи вродени дефекти за ламивудин и TDF в сравнение с основния процент за големи вродени дефекти от 2,7% в американската референтна популация на Метрополитън Атланта вродени дефекти (MACDP) (виж Данни ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates individuals и infants from the limited geographic area и does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks gestation.

В изследванията за репродукция на животни оралното приложение на ламивудин на бременни зайци по време на органогенеза води до ембриолеталност при системна експозиция (AUC), подобна на препоръчителната клинична доза; Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при перорално приложение на ламивудин към бременни плъхове по време на органогенеза при плазмени концентрации (CMAX) 35 пъти повече от препоръчителната клинична доза.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие, когато доза и TDF се прилагат отделно при дози/експозиции ≥8 (doravirine) и ≥14 (TDF) пъти повече от тези на препоръчителната човешка доза (RHD) на Delstrigo (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Ламивудин

APR е получил общо над 13000 перспективни доклада с последващи данни за евентуално излагане на режими, съдържащи ламивудин; над 5900 доклада през първия триместър; Над 5600 доклада през втория триместър; и над 1800 доклада през третия триместър. Вродени дефекти се наблюдават при 170 от 5472 (NULL,1% 95% CI: 2,7% до 3,6%) живо раждания за режими, съдържащи ламивудин (експозиция от първи триместър); и 218 от 7513 (NULL,9% 95% CI: 2,5% до 3,3%) на живо раждания за режими, съдържащи ламивудин (експозиция на втори/трети триместър). Сред бременните майки в американската референтна популация основният процент на вродени дефекти е 2,7%. Няма връзка между ламивудин и общите вродени дефекти, наблюдавани при ГПР.

Tdf

APR е получил общо над 7000 бъдещи доклада с последващи данни за евентуално излагане на режими, съдържащи тенофовир, съдържащи дизопроксил; Над 5100 доклада през първия триместър; над 1300 доклада през втория триместър; и над 600 доклада през третия триместър. Вродени дефекти са възникнали при 113 от 4576 (NULL,5% 95% CI: 2,0% до 3,0%) живо раждания за схеми, съдържащи TDF (излагане на първи триместър); и 51 от 1965 г. (NULL,6% 95% CI: 1,9% до 3,4%) на живо раждания за режими, съдържащи TDF (експозиция на втори/трети триместър). Сред бременните майки в американската референтна популация основният процент на вродени дефекти е 2,7%. Няма връзка между тенофовир и общите вродени дефекти, наблюдавани при ГПР.

Данни за животните

Доравирин

Доравирин was administered orally to pregnant rabbits (up to 300 mg/kg/day on gestation days (GD) 7 to 20) и rats (up to 450 mg/kg/day on GD 6 to 20 и separately from GD 6 to lactation/postpartum day 20). No significant toxicological effects on embryo-fetal (rats и rabbits) or pre/post-natal (rats) development were observed at exposures (AUC) approximately 9 times (rats) и 8 times (rabbits) the exposure in humans at the RHD. Доравирин was transferred to the fetus through the placenta in embryo-fetal studies with fetal plasma concentrations of up to 40% (rabbits) и 52% (rats) that of maternal concentrations observed on GD 20.

Ламивудин

Ламивудин was administered orally to pregnant rats (at 90 600 и 4000 mg per kg per day) и rabbits (at 90 300 и 1000 mg per kg per day и at 15 40 и 90 mg per kg per day) during organogenesis (on GD 7 through 16 [rat] и 8 through 20 [rabbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats и rabbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rabbit at system exposures (AUC) similar to those observed in humans but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre- и postnatal development study in rats lamivudine was administered orally at doses of 180 900 и 4000 mg per kg per day (from prior to mating through postnatal Day 20). In the study development of the offspring including fertility и reproductive performance was not affected by maternal administration of lamivudine.

Tdf

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове и зайци при дози до 14 и 19 пъти повече от човешката доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото и не разкриват доказателства за вреда на плода.

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на ограничени публикувани данни както ламивудин, така и тенофовир присъстват в човешкото мляко. Не е известно дали доравиринът присъства в човешкото мляко, но доравиринът присъства в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). It is not known whether Delstrigo or the components of Delstrigo affects human milk production or has effects on the breastfed infant. Potential risks of breastfeeding include: (1) HIV-1 transmission (in HIV-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-1-positive infants) и (3) serious adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults.

Данни

Доравирин

Доравирин was excreted into the milk of lactating rats following oral administration (450 mg/kg/day) from GD 6 to lactation day 14 with milk concentrations approximately 1.5 times that of maternal plasma concentrations observed 2 hours post dose on lactation day 14.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Delstrigo за лечение на HIV-1 инфекция са установени при педиатрични пациенти с тегло най-малко 35 kg [виж Показания и употреба и Доза и приложение ].

Използването на Delstrigo в тази група е подкрепено от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни с допълнителни данни за фармакокинетична безопасност и ефикасност от проучване на отворен етикет във вирусологично подтиснати или лечение-нана-нанаета на педиатрични участници 12 до по-малко от 18 години. Безопасността и ефикасността на Delstrigo при тези педиатрични участници бяха подобни на тази при възрастните и няма клинично значима разлика в експозицията на компонентите на Delstrigo. [Вижте Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефикасността на Delstrigo при педиатрични пациенти с тегло по -малко от 35 kg не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Doravirine lamivudine или TDF не включват достатъчен брой участници на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите участници. Като цяло трябва да се внимава при прилагането на Delstrigo при възрастни пациенти, отразяващи по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Тъй като Delstrigo е комбинирана таблетка с фиксирана доза и дозата на ламивудин и TDF и двата компонента на Delstrigo не може да се променя Delstrigo, не се препоръчва при пациенти с прогнозен клирънс на креатинин по-малко от 50 ml/min [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата на Delstrigo при пациенти с леко (дете-пълни клас А) или умерено (дете-пълни от клас Б) чернодробно увреждане. Delstrigo не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) [виж виж [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Delstrigo

Няма данни за предозиране на Delstrigo при пациенти и няма известно специфично лечение на предозиране с Delstrigo. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван и да се приложи стандартно поддържащо лечение, както се изисква.

Доравирин

Няма известно специфично лечение на предозиране с доравирин.

Ламивудин

Тъй като незначително количество ламивудин се отстранява чрез (4-часова) хемодиализа непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа и автоматизирана перитонеална диализа, не е известно дали непрекъснатата хемодиализа би осигурила клинична полза при събитие за предозиране на ламивудин.

Tdf

Tdf is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%. Following a single 300 mg dose of Tdf a 4-hour hemodialysis session removed approximately 10% of the administered tenofovir dose.

Противопоказания за Delstrigo

• Delstrigo is contraindicated when co-administered with drugs that are strong cytochrome P450 (CYP)3A enzyme inducers as significant decreases in doravirine plasma concentrations may occur which may decrease the effectiveness of Delstrigo [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ]. These drugs include but are not limited to the following:
  • Антиконвулсанти карбамазепин оксарбазепин фенобарбитален фенитоин
  • инхибиторът на андрогенния рецептор ензалутамид
  • антимикобактериалните рифампинови рифапентин
  • Митотанът на цитотоксичния агент
  • Сейнт Джон е кацане (Hypericum perforatum)
• Delstrigo is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Клинична фармакология for Delstrigo

Механизъм на действие

Delstrigo is a fixed-dose combination of the antiretroviral drugs doravirine lamivudine и Tdf [see Микробиология ].

Фармакодинамика

Във фаза 2 изпитване, оценяващо доравирина в диапазон на дозата от 0,25 до 2 пъти по-голяма от препоръчителната доза доравирин в Delstrigo (в комбинация с FTC/TDF) при участници, живеещи с ХИВ, без антиретровирусна история на лечението.

Сърдечна електрофизиология

При доза доравирин от 1200 mg, която осигурява приблизително 4 пъти по -голяма от пиковата концентрация, наблюдавана след препоръчителната доза доравирин в Delstrigo, не удължава интервала на QT до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Еднократно прилагане на една таблетка Delstrigo на здрави участници предостави сравними експозиции на доравирин ламивудин и тенофовир на прилагане на таблетки доравирин (100 mg) плюс ламивудин таблетки (300 mg) плюс TDF таблетки (300 mg). Doravirine Pharmacokinetics са подобни при здрави участници и участници, живеещи с ХИВ. Фармакокинетичните свойства на компонентите на Delstrigo са дадени в таблица 7.

Таблица 7: Фармакокинетични свойства на компонентите на Delstrigo

Специфични популации

При възрастни не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на определени компоненти на Delstrigo въз основа на възрастта ≥65 години (за доравирин) пол (за доравирин ламивудин тенофовир) и раса/етническа принадлежност (за доравирин ламивудин). Ефектите на възрастта (≥65 години) върху фармакокинетиката на ламивудин и тенофовир и ефектът от раса върху фармакокинетиката на тенофовир са неизвестни.

Пациенти с бъбречно увреждане

Доравирин

Не са наблюдавани клинично значима разлика във фармакокинетиката на доравирина при участници с леко до тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс (CLCR)> 15 ml/min, изчислени чрез коккрофт-Gault). Доравиринът не е изследван при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий или при пациенти, подложени на диализа.

Ламивудин

Auc∞ Cmax и полуживотът на ламивудин се увеличават и Cl/F намаляват в клинично значима степен с намаляващата бъбречна функция (CLCR 111 до <10 mL/min).

Tdf

Клинично значително увеличение на CMAX и AUC на тенофовир се наблюдава при участници с CLCR <50 mL/min or with end stage renal disease requiring dialysis [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Доравирин

Не се наблюдава клинично значима разлика във фармакокинетиката на доравирина при участници с умерено чернодробно увреждане (оценка на дете-им-пух) в сравнение с участниците без чернодробно увреждане. Доравиринът не е проучен при участници с тежко чернодробно увреждане (оценка на дете-пух в).

Ламивудин

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на ламивудин при намаляване на чернодробната функция. Безопасността и ефикасността на ламивудин не са установени при наличие на декомпенсирано чернодробно заболяване.

Tdf

Не са наблюдавани клинично значими разлики в тенофовирската фармакокинетика между участниците с каквато и да е степен на чернодробно увреждане и безпрепятствени участници.

Педиатрични пациенти

Средните експозиции на доравирин бяха сходни при 54 педиатрични участници на възраст от 12 до 18 години и тежаха най -малко 35 кг, които получиха доравирин или делстриго в Impaact 2014 (Протокол 027) по отношение на възрастните след прилагане на Doravirine или Delstrigo. Експозициите на ламивудин и тенофовир при педиатрични участници след прилагането на Delstrigo бяха подобни на тези при възрастни след прилагане на ламивудин и тенофовир (Таблица 8). За педиатрични участници с тегло ≥ 35 кг и <45 kg who receive doravirine 100 mg or Delstrigo the population pharmacokinetic model-predicted mean C24 of doravirine was comparable to that achieved in adults whereas mean AUC0-24 и Cmax of doravirine were 25% и 36% higher than adult values respectively. However the predicted AUC0-24 и Cmax increases are not considered clinically significant.

Таблица 8: Фармакокинетика за стабилно състояние за доравирин ламивудин и тенофовир след прилагане на доравирин или делстриго при педиатрични участници, живеещи с Хивирани 12 до по -малко от 18 години и тежащи поне 35 кг

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Delstrigo is a complete regimen for the treatment of HIV-1 infection; therefore Delstrigo is not recommended to be administered with other HIV-1 antiretroviral medications. Information regarding potential drug-drug interactions with other antiretroviral medications is not provided.

Описаните изпитвания за взаимодействие с лекарства са проведени с Doravirine lamivudine и/или TDF като единични образувания; Не са проведени изпитвания за взаимодействие с лекарства, като се използва комбинацията от доравиринова ламивудин и TDF. Не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия между Doravirine lamivudine и TDF.

Доравирин

Доравирин is primarily metabolized by CYP3A и drugs that induce or inhibit CYP3A may affect the clearance of doravirine. Co-administration of doravirine и drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of doravirine. Co-administration of doravirine и drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of doravirine.

Доравирин is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolized by CYP enzymes. Доравирин did not inhibit major drug metabolizing enzymes in vitro including CYPs 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 3A4 и UGT1A1 и is not likely to be an inducer of CYP1A2 2B6 or 3A4. Based on in vitro assays doravirine is not likely to be an inhibitor of OATP1B1 OATP1B3 P-glycoprotein BSEP OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 и MATE2K. Drug interaction studies were performed with doravirine и other drugs likely to be co-administered or commonly used as probes for pharmacokinetic interactions. The effects of co-administration with other drugs on the exposure (Cmax AUC и C24) of doravirine are summarized in Table 9. A single doravirine 100 mg dose was administered in these studies unless otherwise noted.

Таблица 9: Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните стойности на параметрите на доравирина при въздействието на съвместно администрирано лекарство

Въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства, проведени с доравирин, не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия след съвместно прилагане на доравирина и следните лекарства: Dolutegravir tdf lamivudine elbasvir и гразопревир Ledipasvir и Sofosbuvir ketoconazole ritonavir aluminum и sofosbuvir ketoconazole ritonavir ledipasvir и sofosbuvir ketoconazole ritonavir aluminum/sofosbuvir ketoconazol съдържащ антиациден пантопразол аторвастатин, орален контрацептив, съдържащ етинил естрадиол и метформин левоноргестрел метформин и мидазолам.

Ламивудин

Триметоприм/сулфаметоксазол

Съвместното прилагане на TMP/SMX с ламивудин доведе до увеличение от 43% ± 23% (средно ± SD) в ламивудин Auc∞ намаление с 29% ± 13% при перорален клирънс на ламивудин и намаляване от 30% ± 36% при бъбречния клирънс на ламивудин. Фармакокинетичните свойства на TMP и SMX не се променят чрез съвместно приложение с ламивудин.

Сорбитол (експлоатация)

Съвместното прилагане на ламивудин с една доза от 3,2 грама 10,2 грама или 13,4 грама сорбитол доведе до намаляване на дозата с 14% 32% и 36% в AUC∞; и 28% 52% и 55% съответно в CMAX на ламивудин.

Tdf

Не са наблюдавани клинично значими промени в експозицията при тенофовир при съвместно администриране с такролимус или ентекавир.

Не са наблюдавани клинично значими промени в експозицията за следните лекарства, когато се прилагат съвместно с тенофовир: такролимус ентекавир метадон или етинил естрадиол/норгеримат.

Микробиология

Механизъм на действие

Доравирин

Доравирин is a pyridinone non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor of HIV-1 и inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 reverse transcriptase (RT). The inhibitory concentration at 50% (IC50) of doravirine for RNa-dependent DNa polymerization of recombinant wild-type HIV-1 RT in a biochemical assay was 12.2±2.0 nM (n=3). Доравирин does not inhibit the human cellular DNa polymerasesα β и mitochondrial DNa polymerase γ.

Ламивудин

Ламивудин is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5´-triphosphate metabolite lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNa chain termination after incorporation of the nucleotide analogue. Ламивудин triphosphate (3TC-TP) is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerasesα β и mitochondrial DNa polymerase γ.

Tdf

Tdf is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Tdf requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir и subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate. Тенофовир diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate и after incorporation into DNa by DNa chain termination. Тенофовир diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerasesα β и mitochondrial DNa polymerase γ.

Антивирусна активност в клетъчната култура

Доравирин

Доравирин exhibited an EC50 value of 12.0±4.4 nM against wild-type laboratory strains of HIV-1 when tested in the presence of 100% normal human serum (NHS) using MT4-GFP reporter cells и a median EC50 value for HIV-1 subtype B primary isolates (n=118) of 4.1 nM (range: 1.0 nM-16.0 nM). Доравирин demonstrated антивирусен activity against a broad panel of primary HIV-1 isolates (A A1 AE AG B BF C D G H) with EC50 values ranging from 1.2 nM to 10.0 nM. The антивирусен activity of doravirine was not antagonistic when combined with lamivudine и Tdf.

Ламивудин

Антивирусната активност на ламивудин срещу ХИВ-1 се оценява в редица клетъчни линии, включително моноцити и мононуклеарни клетки на периферната кръв (PBMC), използвайки стандартни анализи на чувствителност. Стойностите на EC50 бяха в диапазона от 3 до 15000 nm (1000 nm = 230 ng на ml). The median EC50 values ​​of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM) 35 nM (range: 30 to 40 nM) 30 nM (range: 20 to 90 nM) 20 nM (range: 3 to 40 nM) 30 nM (range: 1 to 60 nM) 30 nM (range: 20 to 70 nM) 30 nM (range: 3 to 70 nM) and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against ХИВ-1 Кладите A-G и група O вируси (n = 3 с изключение на n = 2 за клад В) съответно. Рибавирин (50000 nm), използван при лечението на хронична HCV инфекция, намалява анти-HIV-1 активността на ламивудин с 3,5 пъти в MT-4 клетки.

Tdf

Антивирусната активност на тенофовир срещу лабораторни и клинични изолати на ХИВ-1 се оценява в Т-лимфобластоидните клетъчни линии първични моноцитни/макрофагови клетки и лимфоцити на периферна кръв. Стойностите на EC50 за тенофовир бяха в диапазона от 40-8500 nm. Тенофовир показва антивирусна активност в клетъчната култура срещу HIV-1 кладове A B C D E F G и O (стойностите на EC50 варират от 500-2200 nm).

Съпротива

В клетъчната култура

Доравирин

Доравирин-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different origins и subtypes as well as NNRTI-resistant HIV-1. Observed emergent amino acid substitutions in RT included: V106A V106I V106M V108I H221Y F227C F227I F227L F227V M230I L234I P236L и Y318F. The V106A V106M V108I H221Y F227C M230I P236L и Y318F substitutions conferred 3.4-fold to 70-fold reductions in susceptibility to doravirine. Y318F in combination with V106A V106M V108I or F227C conferred greater decreases in susceptibility to doravirine than Y318F alone which conferred a 10-fold reduction in susceptibility to doravirine.

Ламивудин

Ламивудин-resistant variants of HIV-1 have been selected in cell culture и in participants treated with lamivudine. Genotypic analysis showed that substitutions M184I or V cause resistance to lamivudine.

Tdf

ХИВ-1 изолатите, избрани от тенофовир в клетъчната култура, изразяват заместване на K65R в HIV-1 RT и показват 2-кратно намаляване на чувствителността към тенофовир. Освен това е избрано заместване на K70E в HIV-1 RT от тенофовир и води до намалена чувствителност на ниско ниво на абакавир емтрицитабин ламивудин и тенофовир.

В клинични изпитвания

Клиничното изпитване води до възрастни без антиретровирусна история на лечението

Доравирин

In the doravirine treatment arm of the DRIVE-AHEAD trial (n=364) through 96 weeks 10 participants showed the emergence of doravirine resistance-associated substitutions among 24 (42%) participants in the resistance analysis subset (participants with HIV-1 RNA greater than 400 copies per mL at virologic failure or early study discontinuation and having post-baseline resistance samples). Възникващите замествания, свързани с резистентност на доравирин, включват една или повече от следните: V90V/G A98G V106A V106I V106M/T V108I E138G Y188L H221Y P225H P225L P225P/S F227C F227C/R Y318Y/F и Y318Y/S. Шест от 10-те участници с възникващи замествания, свързани с резистентност на доравирин, показаха доравиринова фенотипична резистентност и всички те имат по-голямо от 100-кратно намаляване на чувствителността към доравирин (обхват> 103 до> 211). Останалите 4 вирусологични неуспехи, които са имали само смеси от аминокиселини от заместванията на резистентността на NNRTI, показват, че доравириновите фенотипни смени на гънките под 2 пъти.

В EFV/FTC/TDF лечението на изпитването на изпитанието (n = 364) до седмица 96 15 участниците показаха появата на замествания, свързани с резистентност на Efavirenz, сред 25 (60%) участници в подмножеството за анализ на резистентността.

Ламивудин And Tdf

При обединен анализ на участниците в антиретровирусно-нане, които са получили доравирин ламивудин и TDF генотипиране, са извършени върху плазмени ХИВ-1 изолати от всички участници с ХИВ-1 РНК, по-голяма от 400 копия на ML при потвърдена вирусологична недостатъчност или при ранно проучване на лекарството. Генотипична резистентност, разработена при 8 оценявани участници, които са получили DOR/3TC/TDF през седмица 96. Свързаните с съпротивата замествания са RT M41L (n = 1) A62A/V (n = 1) K65R (n = 2) T69T/A (n = 1) V75V/I В сравнение генотипичната резистентност към емтрицитабин или тенофовир, разработена в 5 оценявани участници, които са получили EFV/FTC/TDF в Driveâahead; Заместванията, свързани с възникването на съпротивление, бяха RT K65R (n = 1) D67G/K70E (n = 1) L74V/V75M/V118I (N = 1) M184I или V (n = 5) и K219K/E (n = 1).

Клиничното изпитване води до възрастни от вирусологично потискане

В клиничното изпитване за смяна на задвижването [виж Клинични изследвания ] Имаше 6 участници в групата за непосредствено превключване (n = 447) и 2 участници в групата с забавени превключватели (n = 209), които отговарят на дефинираните от протокол критерии за вирусологична недостатъчност (потвърдена HIV-1 РНК ≥ 50 копия/mL). Двама от 6 -те участници в вирусологичната недостатъчност в групата за непосредствено превключване са имали налични данни за съпротивление и нито са развили откриваема генотипична или фенотипна резистентност към доравирин ламивудин или тенофовир по време на лечение с Delstrigo. Един от двамата участници в вирусологичната недостатъчност в групата с забавени превключватели, които разполагат с данни за съпротива, разработи RT M184M/I заместване и фенотипна резистентност към емтрицитабин и ламивудин по време на лечението с техния основен режим.

Кръстосано съпротивление

Не е демонстрирана значителна кръстосана резистентност между резистентните на доравирин варианти на ХИВ-1 и ламивудин/емтрицитабин или тенофовир или между варианти на резистент на ламивудин или тенофовир и доравирин.

Доравирин

Сред NNRTI са наблюдавани кръстосано съпротивление. Заместванията, свързани с резистентността към лечението, асоциираните замествания могат да придадат кръстосана резистентност към ефавиренц етравирин невирапин и рилпивирин. От 6 -те вирусологична недостатъчност участниците, които са развили фенотипична резистентност на доравирин, са имали фенотипна резистентност към ефавиренц и невирапин 4, имат фенотипна резистентност към рилпивирин, а 4 са имали резистентност към етравирина в анализа на феноса на монограмата. От 11 участниците във вирусологична недостатъчност, фенотипно устойчиви на ефавиренц 2 (18%), са намалили чувствителността към доравирин (18 и 36 пъти).

Свързаното с лечението-резистентност към резистентност към лечение Y318F не придава намалена чувствителност към ефавиренц етравирин или рилпивирин.

Панел от 96 различни клинични изолати, съдържащи замествания, свързани с резистентност на NNRTI, е оценен за чувствителност към доравирин. Клиничните изолати, съдържащи заместване на Y188L самостоятелно или в комбинация с K103N или V106I V106A в комбинация с G190A и F227L или E138K в комбинация с Y181C и M230L, показват по-голямо от 100 пъти намалена чувствителност към доравирин.

Ламивудин

Между NRTIS е наблюдавана кръстосана устойчивост. Заместването на резистентността на M184I/V ламивудин, свързана с резистентност, придава резистентност към абакавир диданозин и емтрицитабин. Ламивудин също има намалена чувствителност срещу заместване на K65R.

Tdf

Между NRTIS е наблюдавана кръстосана устойчивост. Заместването на K65R в HIV-1 RT, избрана от тенофовир, също е избрана при някои пациенти, живеещи с ХИВ, лекувани с абакавир или диданозин. ХИВ-1 изолатите със заместване на K65R също показват намалена чувствителност към емтрицитабин и ламивудин. Следователно между тези NRTI може да се появи кръстосана резистентност при пациенти, чийто вирус има заместване на K65R. Замяната на K70E, избрана клинично от TDF, води до намалена чувствителност към абакавир диданозин емтрицитабин ламивудин и тенофовир. ХИВ-1 изолатите от пациенти (n = 20), чиито ХИВ-1 изразяват средна стойност от 3-те замествания, свързани с резистентност на зидовудин (M41L D67N K70R L210W T215Y/F или K219Q/E/N) показват 3,1-кратно намаляване на чувствителността към тенофовир. Участниците, чийто вирус изрази RT L74V заместване без замествания, свързани с резистентност на зидовудин (n = 8), са намалили отговора на TDF. Налични са ограничени данни за пациенти, чийто вирус изразява заместване на Y115F (n = 3) q151m заместване (n = 2) или вмъкване на T69 (n = 4) в HIV-1 RT, всички от които имат намален отговор при клинични изпитвания.

Клинични изследвания

Клиничното изпитване води до възрастни без антиретровирусна история на лечението

Ефикасността на Delstrigo се основава на анализите на 96-седмични данни от рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо активно контролирано фаза 3 изпитване (Drive-Ahead NCT02403674) при участници, живеещи с ХИВ, без антиретровирусно лечение (n = 728).

Участниците бяха рандомизирани и получиха поне 1 доза или Delstrigo или EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg веднъж дневно. При изходната линия средната възраст на участниците е 31 години 15% са 52% са били бели 3%, които имат хепатит В или С Коинфекция 14% са имали анамнеза за СПИН, 21% са имали HIV-1 РНК, по-голям от 100000 копия/ml, а 88% са имали CD4 Т-клетъчен брой по-голям от 200 клетки/mm³; Тези характеристики бяха сходни между групите за лечение. Седмица 96 Резултати за Drive-Ahead са дадени в таблица 10.

Средният брой на CD4 Т-клетки в групите Delstrigo и EFV/FTC/TDF се увеличава съответно от изходните стойности с 238 и 223 клетки/mm³.

Таблица 10: Вирусологичен резултат в Drive-Ahead на 96-та седмица при възрастни участници в ХИВ-1 без антиретровирусна история на лечението

Клиничното изпитване води до възрастни от вирусологично потискане

Ефикасността на превключването от базовия режим, състоящ се от два NRTI в комбинация с PI плюс ритонавир или Cobicistat или Elvitegravir плюс Cobicistat или NNRTI към Delstrigo, е оценена в рандомизирано проучване с отворен етикет (Drive-Shift NCT02397096) в вирус-суперсорс (Drive-Shift NCT02397096) в вирус-суперсово възрастни с Hiv. Участниците трябва да са били вирусологично потиснати (HIV-1 РНК <50 copies/mL) on their базова линия regimen for at least 6 months prior to trial entry with no history of virologic failure. Participants were rиomized to either switch to Delstrigo at базова линия [n = 447 Immediate Switch Group (ISG)] or stay on their базова линия regimen until Week 24 at which point they switched to Delstrigo [n = 223 Delayed Switch Group (DSG)].

At baseline the median age of participants was 43 years 16% were female and 24% were Non-White 21% were of Hispanic or Latino ethnicity 3% had hepatitis B and/or C virus co-infection 17% had a history of AIDS 96% had CD4 T-cell count greater than or equal to 200 cells/mm³ 70% were on a regimen containing a PI plus ritonavir 24% were on a regimen containing an NNRTI 6% са били на режим, съдържащ Elvitegravir плюс cobicistat, а 1% са на режим, съдържащ Pi плюс кобицистат; Тези характеристики бяха сходни между групите за лечение.

Резултатите от вирусологичните резултати са показани в таблица 11.

Таблица 11: Вирусологични резултати при смяна на задвижването при вирусологично подтикнали участници на HIV-1, които преминаха към Delstrigo

Клинично изпитване води до педиатрични участници

Ефикасността на Delstrigo е оценена в кохорта 2 на 2-кохортно изпитване с еднократна рамена в педиатрични участници с 12 до 18 години, живеещи с ХИВ (Impaact 2014 (Протокол 027) NCT03332095). В кохорта 1 вирусологично потиснати участници (n = 9) са получили единична доза доравирин от 100 mg, последвана от интензивно PK вземане на проби. В кохортата 2 вирусологично потиснати участници (n = 43) бяха превключени на Delstrigo и участниците в лечението-Naïve (n = 2) бяха стартирани на Delstrigo.

В кохорта 2 в началото средната възраст на участниците е 15 години (диапазон: 12 до 17) средното тегло е 52 kg (диапазон: 45 до 80) 58% са 78% са азиатски, а 22% са черни, а средният брой на CD4 Т-клетки е 713 клетки на mm³ (диапазон от 84 до 1397). След преминаване към Delstrigo 95% (41/43) от вирусологично потиснати участници остават потиснати (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. One of the two treatment-naïve participants achieved ХИВ-1 РНК <50 copies/mL at Week 24. The other treatment-naïve participant met the protocol-defined virologic failure criteria (defined as 2 consecutive plasma ХИВ-1 РНК test results ≥200 copies/mL at or after Week 24) и was evaluated for the development of resistance; no emergence of genotypic or phenotypic resistance to doravirine lamivudine or tenofovir was detected.

Информация за пациента за Delstrigo

Delstrigo®
(Del-Stree-Go)
(Доравирин ламивудин и тенофовир Disoproxil fumarate) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Delstrigo?

Delstrigo can cause serious side effects including:

Влошаване на вирусна инфекция с хепатит В (HBV). Ако имате човешки имунодефицитен вирус-1 (HIV-1) и HBV инфекция, вашата HBV инфекция може да се влоши (Flare-Up), ако спрете да приемате Delstrigo. Изплащане е, когато вашата HBV инфекция внезапно се върне по-лош от преди. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви тества за HBV инфекция, преди да започнете лечение с Delstrigo.

• Не изтичайте от Delstrigo. Попълнете рецептата си или поговорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди Delstrigo да изчезне.
• Не спирайте да приемате Delstrigo, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Ако спрете да приемате Delstrigo, вашият доставчик на здравни грижи ще трябва да проверява здравето си често и редовно да правите кръвни тестове за няколко месеца, за да проверите черния си дроб. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички нови или необичайни симптоми, които може да имате, след като спрете да приемате Delstrigo.

За повече информация относно страничните ефекти вижте Какви са възможните странични ефекти на Delstrigo?

Какво е Delstrigo?

Delstrigo is a prescription medicine that is used without other HIV-1 medicines to treat HIV-1 infection in adults и children who weigh at least 77 pounds (35 kg):

• които не са получавали лекарства HIV-1 в миналото или
• За да заменят настоящите си лекарства за ХИВ-1 за хора, чийто доставчик на здравни грижи определя, че те отговарят на определени изисквания.

HIV-1 е вирусът, който причинява придобит синдром на имунния дефицит (СПИН).

Delstrigo contains the prescription medicines Доравирин ламивудин и тенофовир Disoproxil fumarate. It is not known if Delstrigo is safe и effective in children who weigh less than 77 pounds (35 kg).

Кой не трябва да приема Delstrigo?

Не приемайте Delstrigo, ако приемате някое от следните лекарства:

• Карбамазепин
• Рифампин
• Oxcarbazepine
• рифапентин
• фенобарбитал
• Митотан
• Phable
• Сейнт Джон
• ензалутамид

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е такова, което е изброено по -горе.

Ако сте приемали някое от лекарствата през последните 4 седмици, поговорете с вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт, преди да започнете лечение с Delstrigo.

Не приемайте Delstrigo, ако някога сте имали алергична реакция на ламивудин.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи преди лечението с Delstrigo?

Преди лечение с Delstrigo кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински условия, включително ако вие:

• имат вирусна инфекция с хепатит В
• имат проблеми с бъбреците
• имат проблеми с костите, включително анамнеза за фрактури на костите
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Delstrigo може да навреди на вашето неродено бебе. Â
  Регистър на бременността: Има регистър на бременността за хора, които приемат Делстриго по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как можете да участвате в този регистър.
• са кърмещи или планират да кърмят. Две от лекарствата в Delstrigo (Lamivudine и Tenofovir) могат да преминат в кърмата ви. Доравирин може да премине към вашето бебе в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за следните рискове за вашето бебе от кърмене по време на лечение с Delstrigo:
  • Вирусът на ХИВ-1 може да премине на вашето бебе, ако вашето бебе няма инфекция с ХИВ-1.
  • Вирусът на ХИВ-1 може да стане по-труден за лечение, ако вашето бебе има инфекция с ХИВ-1.
  • Вашето бебе може да получи странични ефекти от Delstrigo.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате Включително рецепта и свръх противодействие на лекарствата витамини и билкови добавки.

• Някои лекарства взаимодействат с Delstrigo. Съхранявайте списък с вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте взели рифабутин през последните 4 седмици.
• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат с Delstrigo.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Delstrigo с други лекарства.

Как да взема Delstrigo?

• Вземете Delstrigo всеки ден точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вземете Delstrigo по 1 път всеки ден в приблизително по едно и също време всеки ден.
• Delstrigo is usually taken by itself (without other HIV-1 medicines).
• Ако приемате лекарствения рифабутин по време на лечението с Delstrigo, вашият доставчик на здравни услуги също ще предпише допълнителна доза Doravirine за вас. Може да нямате достатъчно доравирин в кръвта си, ако приемате рифабутин по време на лечението с Delstrigo. Внимателно следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за това кога да вземете Doravirine и колко да вземете. Това обикновено е 1 таблет доравирин около 12 часа след последната ви доза Delstrigo.
• Вземете Delstrigo със или без храна.
• Не сменяйте дозата си или спрете да приемате Delstrigo, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Останете под грижа за доставчика на здравни грижи, когато приемате Delstrigo.
• Важно е да не пропускате и не пропускате дози Delstrigo.
• Ако пропуснете доза Delstrigo, вземете го веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози Delstrigo едновременно.
• Ако имате някакви въпроси, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.
• Ако вземете твърде много Delstrigo, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато вашата доставка на Delstrigo започне да намалява, получете повече от вашия доставчик на здравни грижи или аптека. Това е много важно, тъй като количеството на вируса в кръвта ви може да се увеличи, ако лекарството бъде спряно дори за кратко време. Вирусът може да развие резистентност към Delstrigo и да стане по -труден за лечение.

Какви са възможните странични ефекти на Delstrigo?

Delstrigo may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Delstrigo?
• Тежки кожни реакции са се случили при хора, лекувани с Делстриго. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете обрив по време на лечението с Delstrigo. Спрете да приемате Delstrigo и да получите медицинска помощ веднага, ако развиете болезнен обрив с някой от следните симптоми: треска blisters or sores in the mouth blisters or peeling of the skin or redness or swelling of the eyes (conjunctivitis).
• Нови или по -лоши проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави тестове за кръв и урина, за да провери бъбреците си, преди да започнете и по време на лечението с Delstrigo. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Delstrigo, ако развиете нови или по -лоши проблеми с бъбреците.
• Костни проблеми Може да се случи при някои хора, които вземат Делстриго. Проблемите с костите включват омекотяване или изтъняване на болката в костите (което може да доведе до фрактури). Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да направи тестове, за да провери костите си. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми по време на лечение с Delstrigo: Болка на костите, която не се разминава или влошава болката в костите в ръцете на ръцете на ръцете или краката счупени (счупени) кости или мускулна болка или слабост. Това могат да бъдат симптоми на костен или бъбречен проблем.
• Промянаs in your immune system (Синдром на имунна възстановяване) Може да се случи, когато започнете да приемате лекарства HIV-1. Имунната ви система може да се засили и да започне да се бори с инфекции, които са скрити в тялото ви от дълго време. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако започнете да имате нови симптоми след започване на лекарството си HIV-1.

Най -често срещаните странични ефекти на Delstrigo включват замаяност гадене и ненормални сънища.

Това не са всички възможни странични ефекти на Delstrigo. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDAâ1088.

Как трябва да вляза в голяма част?

• Съхранявайте таблетки Delstrigo при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Delstrigo в оригиналната бутилка.
• Не изваждайте таблетките от бутилката, за да съхранявате в друг контейнер, като например кутия за хапчета.
• Дръжте бутилката плътно затворена, за да предпазите Delstrigo от влага.
• Бутилката Delstrigo съдържа десиканти, които да ви помогнат да поддържате лекарството ви сухо (предпазвайте го от влага). Дръжте десикантите в бутилката. Не яжте изсушаващите се.

Дръжте Delstrigo и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Delstrigo.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационната листовка на пациента. Не използвайте Delstrigo за условие, за което не е предписано. Не давайте Delstrigo на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Delstrigo, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Delstrigo?

Активни съставки: Доравирин ламивудин и тенофовир Disoproxil fumarate.

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Croscarmellose Натриев хипромелозен ацетат сукцинат магнезиев стеарат микрокристална целулоза и натриев стеарил фумарат. Покритието на таблеткия съдържа хипромелозен железен оксид жълт лактозен монохидрат титанов диоксид и триацетин. Покритите таблетки са полирани с восък на карнауба.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.