DetectNet

Описание за DetectNet

Химически характеристики

DetectNet съдържа меден Cu 64 Dotatate, който е радиоактивно диагностично лекарство за употреба с PET изображения. Chemically copper Cu 64 dotatate is described as copper (Cu 64)-N-[(4710-Tricarboxymethyl-14710- tetraazacyclododec-1-yl) acetyl]-Dphenylalanyl- L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophanyl-L-lysyl-L- threoninyl-L-cysteinyl-L- threonine -cyclic (2-7) дисулфид. Молекулното тегло е 1497,2 далтони, а следното е структурната формула:

DetectNet е стерилен прозрачен безцветен до жълт разтвор за интравенозна употреба. Всеки 10 ml флакон с една доза съдържа 148 Mbq (4 MCI) меден Cu 64 дотат в дата и час на калибриране в 4 ml обем на разтвора. Освен това всеки ml от разтвора съдържа 40 mg аскорбинова киселина 0,05 ml дехидратиран алкохол USP (етанол) в стерилна вода за инжектиране USP. РН се регулира с натриев хидроксид солна киселина и е между 5,5 до 7,5.

Физически характеристики

Таблица 2 и Таблица 3 показват основните данни за излъчване на радиация и физически разпад на мед CU 64.

Мед Cu 64 се разпада с полуживот t _1/2 = 12,7 часа:

• 17,6% от позитронно излъчване до NI 64, последвано от емисии на два 511 KEV Annihilation Photons
• 38,5% от бета разпад до Zn 64
• 43,8% от електронно улавяне до NI 64 и
• 0,475% от гама радиация/вътрешна конверсия.

Таблица 2. Данни за емисиите на главна радиация (> 1%) на медта CU 64

Таблица 3. Диаграма за физическо разпадане на мед Cu 64

Външна радиация

Гама константа: 3.6 x 10 ^-5 MSV/HR на MBQ на 1 метър (NULL,133 MREM/HR на MCI на 1 метър)

Таблица 4 показва затихването на радиацията чрез оловно екраниране на мед Cu 64.

Таблица 4. Радиационно затихване на мед Cu 64 чрез оловно екраниране

Използване за DetectNet

DetectNet е показан за употреба с позитронно -емисионна томография (PET) за локализиране на соматостатинови рецептори положителни невроендокринни тумори (NETS) при възрастни пациенти.

Дозировка за DetectNet

Безопасност на радиацията

Боравене с наркотици

Дръжка DetectNet с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици ефективно радиационно екраниране и подходящи мерки за безопасност при приготвяне и обработка на DetectNet.

Radiopharmaceuticals трябва да се използва от или под контрола на лекари, които са квалифицирани чрез специфично обучение и опит в безопасното използване и обработка на радионуклиди и чийто опит и обучение са одобрени от съответната правителствена агенция, упълномощена да лицензира използването на радионуклиди.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

При възрастни препоръчаното количество радиоактивност, която трябва да се прилага за PET изобразяване, е 148 MBQ (4 MCI), прилагано като интравенозна инжекция за период от приблизително 1 минута.

Администрация

• Използвайте DetectNet в рамките на 2 часа след времето на калибриране.
• Използвайте асептична техника и радиационна екрана при изтегляне и прилагане на DetectNet.
• Проверете визуално DetectNet за прахови частици и обезцветяване преди прилагане. Не използвайте лекарството, ако разтворът съдържа прахови частици или е обезцветен.
• Изчислете необходимия обем, за да се администрира въз основа на измереното време за калибриране на обема на активността и датата.
• Използвайте калибратор на дозата, за да измерите дозата на пациента непосредствено преди прилагането на DetectNet.
• След инжектиране на DetectNet прилага интравенозно промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Изхвърлете всяко неизползвано лекарство по безопасен начин в съответствие с приложимите разпоредби.

Подготовка на пациента

Соматостатинови аналози

Пациенти с изображения непосредствено преди дозирането със соматостатинови аналози.

За пациентите на аналози на соматостатин с продължително действие се препоръчва период на измиване от 28 дни преди изображения.

За пациенти на аналози на соматостатин с кратко действие се препоръчва период на измиване от 2 дни преди изображения [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хидратация на пациента

Инструктирайте пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди прилагането на DetectNet и да продължават да пият и празнини често през първите часове след прилагането, за да намалите радиационната експозиция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Статус на бременност

Оценка на състоянието на бременността се препоръчва при жени с репродуктивен потенциал преди прилагане на DetectNet.

Придобиване на изображение

За DetectNet PET изображения се препоръчва придобиване на цялото тяло от върха на черепа до средата на бедрото. Придобиването на изображения може да започне между 45 и 90 минути след интравенозно приложение на DetectNet. Адаптирайте времето за усвояване на DetectNet и продължителността на сканирането според използваното оборудване и характеристиките на пациента и тумора, за да се получи оптималното качество на изображението.

Тълкуване на изображението

Медният Cu 64 Дотатат ​​се свързва със соматостатинови рецептори. Въз основа на интензивността на сигналите PET изображения, получени с помощта на меден Cu 64 дотатат ​​инжекция, показват наличието и плътността на соматостатиновите рецептори в тъканите. Поглъщането може да се наблюдава и при различни тумори, които не са NET, които съдържат соматостатинови рецептори или като нормален физиологичен вариант [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Радиационна дозиметрия

Прогнозните дози, абсорбирани от радиация на инжектирана активност за органи и тъкани на възрастни пациенти след интравенозно приложение на мед Cu 64 дотатат ​​инжекция са показани в таблица 1.

Какъв клас антибиотик е ципрофлоксацин

Таблица 1. Прогнозна доза, абсорбирана от радиация на инжектирана активност в избрани органи с мед Cu 64 дотатат ​​инжекция

Ефективната радиационна доза в резултат на прилагането на 148 MBQ (4 MCI) към възрастен е около 4,7 msv. За администрирана активност от 148 Mbq (4 MCI) типичната радиационна доза към критичните органи, които са чернодробните бъбреци/надбъбреци и далакът, са съответно около 24 mgy 21 mgy и 17 mgy. Тъй като далакът има едно от най -високите физиологични поглъщания по -голямо усвояване и радиационна доза към други органи или патологични тъкани, може да се появи при пациенти със спленектомия.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжекция; Стерилен прозрачен безцветно до жълт разтвор в флакон с една доза, съдържащ 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) на 1 ml) мед Cu 64 дотатат ​​на дата и час на калибриране.

DetectNet ( NDC 69945-064-01) се доставя като стерилен прозрачен цвят до жълт разтвор в 10 ml флакон с една доза, съдържащ 148 Mbq (4 MCI) (37 Mbq (1 MCI) на ml) меден Cu 64 дотатат ​​на дата и час на калибриране.

Запечатаният флакон се съдържа в екраниран (оловен) контейнер за радиационна защита. Продуктът се доставя в пакет тип А.

Изхвърлете неизползваната част от флакона за използване на едно пациенти.

Съхранение и обработка

Съхранявайте DetectNet в изправено положение в рамките на оловното екраниране, за да предпазите манипулаторите от излагане на радиация.

Съхранявайте DetectNet при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Не използвайте и изхвърляйте DetectNet 2 часа след датата и часа на калибриране.

Този радиофармацевтичен е за разпространение и използване от лица по лиценз от Американската комисия за ядрено регулиране или съответния регулаторен орган на държавата на споразумението. Съхранявайте и изхвърляйте DetectNet в съответствие със съответните разпоредби на правителствената агенция, упълномощена да лицензира използването на този радионуклид.

Произведено опаковано и разпространено от: Curium US LLC 2703 Wagner Place Maryland Heights MO 63043. Ревизиран: декември 2021 г.

Странични ефекти за DetectNet

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

При изпитвания за безопасност и ефикасност 71 лица са получили една доза DetectNet. От тези 71 лица 21 са били здрави доброволци, а останалите са пациенти с известна или заподозряна мрежа.

Следните нежелани реакции са възникнали със скорост <2%:

• Стомашно -чревни разстройства: гадене vomiting
• Съдови нарушения: промиване

В публикувания клиничен опит 126 пациенти с известна анамнеза за мрежата са получили единична доза медна CU 64 дотататна инжекция. Съобщава се, че четирима пациенти са преживели гадене веднага след инжектирането.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на други соматостатинови рецепторни средства за соматостатинови рецептори. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с лекарството.

Нарушения на имунната система: Реакциите на свръхчувствителност предимно обрив Pruritus по -рядко ангиоедем или характеристики на анафилаксия

Лекарствени взаимодействия за DetectNet

Соматостатинови аналози

Нерадиоактивните соматостатинови аналози и медта Cu 64 дотатират конкурентно се свързват със соматостатиновите рецептори (SSTR2). Пациенти с изображения непосредствено преди дозирането със соматостатинови аналози. За пациентите на дългосрочни соматостатинови аналози се препоръчва период на измиване от 28 дни преди изображения. За пациенти на аналози на соматостатин с кратко действие се препоръчва период на измиване от 2 дни преди изображения [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за DetectNet

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за DetectNet

Риск от радиация

Диагностичните радиофармацевтици, включително DetectNet, допринасят за цялостната експозиция на дългосрочната кумулативна радиация на пациента. Дългосрочната кумулативна радиационна експозиция е свързана с повишен риск от рак. Осигурете процедури за безопасно управление и подготовка за защита на пациентите и здравните работници от неволно излагане на радиация. Посъветвайте пациентите да хидратират преди и след приложението и да празните често след прилагане [виж Доза и приложение ].

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност след прилагане на агенти за изобразяване на соматостатинови рецептори се състоят предимно от кожни реакции като обрив и сърбеж. Реакциите обърнаха или спонтанно, или с рутинно симптоматично управление. По -рядко реакциите на свръхчувствителност включват ангиоедем или случаи с характеристики на анафилаксия.

Риск от погрешно тълкуване на изображението

Поглъщането на мед Cu 64 дотатат ​​отразява нивото на плътността на соматостатиновите рецептори в мрежите, но поемането може да се види и при различни други тумори, които също експресират соматостатинови рецептори. Повишеното усвояване може да се наблюдава и при други неракови патологични състояния, които експресират соматостатинови рецептори, включително заболяване на щитовидната жлеза или при субакутно възпаление или могат да се появят като нормален физиологичен вариант (например нециниран процес на панкреаса) [виж Доза и приложение ].

Отрицателно сканиране след прилагането на детектиране при пациенти, които нямат анамнеза за нетно заболяване, не изключват заболяване [виж Клинични изследвания ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност и мутагенност не са проведени с медна Cu 64 дотататна инжекция; Въпреки това радиацията е канцероген и мутаген.

Не са проведени проучвания за животни, за да се определят ефектите на медта Cu 64 дотат върху плодовитостта или ембриологията.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Всички радиофармацевтични продукти, включително DetectNet, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на дозата на радиацията. Посъветвайте се бременна жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиация от прилагане на DetectNet.

Няма данни за употребата на DetectNet при бременни жени, които да оценят за асоцииран с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Не са проведени проучвания за възпроизвеждане на животни с медна CU 64 дотатна инжекция.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на меден Cu 64 дотат в човешкото мляко ефектът върху кърменото кърмаче или ефекта върху производството на мляко. Изследванията за лактация не са проведени при животни.

Консултирайте кърмеща жена да прекъсне кърменето в продължение на 12 часа след прилагането на DetectNet, за да се сведе до минимум радиационното излагане на кърмаче.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на DetectNet не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на DetectNet не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за DetectNet

В случай на предозиране на радиация, абсорбираната доза на пациента трябва да бъде намалена, когато е възможно чрез увеличаване на елиминирането на радионуклида от тялото чрез засилена хидратация и чест празнота на пикочния мехур. Може да се разгледа и диуретик. Ако е възможно, трябва да се извърши оценка на радиоактивната доза, дадена на пациента.

Противопоказания за DetectNet

Няма.

Клинична фармакология for Detectnet

Механизъм на действие

Медният Cu 64 Дотатат ​​се свързва към соматостатинови рецептори с най -висок афинитет към подтип 2 рецептори (SSTR2). Той се свързва с клетки, които експресират соматостатинови рецептори, включително злокачествени невроендокринни клетки, които свръхекспресират SSTR2 рецептори. Мед Cu 64 е позитрон (β ⁺ ) излъчване на радионуклид с добив на емисии, който позволява изображения на позитронна емисионна томография (PET).

Фармакодинамика

Връзката между медта Cu 64 дотататни плазмени концентрации и успешното изображение не е проучена в клиничните изпитвания.

Фармакокинетика

Разпределение

След 1 до 3 часа от единична доза прилагане на мед Cu 64 дотатално инжектиране се наблюдава максимална радиоактивност при надбъбречни жлези с бъбречни жлези с далак далак и черен дроб.

Елиминиране

Метаболизъм

Метаболизмът на медта Cu 64 дотат не е известен.

Екскреция

След единична интравенозна доза (NULL,15 ± 0,13 MCI) DetectNet (n = 6) между 16% до 40% радиоактивност на инжектираната доза се възстановява в урина за 6-часово време за събиране.

Специфични популации

Ефектът от чернодробното увреждане или бъбречното увреждане върху медта Cu 64 дотататна фармакокинетика не е проучен.

Клинични изследвания

Ефикасността на DetectNet е установена в две едноцентрови проучвания с отворен етикет. Проучване 1 Проспективно оценява общо 63 лица, включително 42 пациенти с известна или заподозряна мрежа въз основа на конвенционални изображения на хистология или клинични оценки и 21 здрави доброволци. От 42 пациенти 37 (88%) са имали анамнеза за мрежи към момента на изобразяване на DetectNet. Сред общата популация на изследването от 63 лица 28 (44%) са мъже, а 35 (56%) са жени с повечето субекти, които са бели (86%). Средната възраст на субектите е била 54 години (диапазон от 25 до 82 години).

хидроксизин памоат 50 mg за тревожност

Изображенията на DetectNet от всеки обект бяха интерпретирани като положителни или отрицателни за NET от трима независими читатели, които бяха заслепени за клинична информация и други резултати от изображения. PET imaging results were compared to a composite reference standard consisting of a single oncologist’s blinded assessment of subject diagnosis based on available histopathology results reports of conventional imaging (MRI contrast CT bone scintigraphy F 18 fludeoxyglucose PET/CT F 18 sodium fluoride PET/CT In 111 pentetreotide SPECT/CT Ga 68 dotatate PET/CT) performed within 8 weeks prior to DetectNet изображения и клинични и лабораторни данни, включително нива на хромобранин А и серотонин. Делът на субектите, положителни за заболяване за композитна справка, които са идентифицирани като положителни чрез DetectNet изображение, е използван за количествено определяне на положителния процент съгласие. Делът на субектите без заболяване на композитна справка, които са идентифицирани като отрицателни чрез DetectNet изображение, е използван за количествено определяне на отрицателен процент. Таблица 5 показва ефективността на DetectNet при откриване на NET за проучване 1.

Таблица 5: Изпълнение на DetectNet при откриване на NET от Reader в проучване 1

Проучване 2 показа сходна ефективност чрез ретроспективен анализ на публикувани данни, събрани при 112 пациенти (63 мъже 49 жени; средна възраст 62 години, вариращи от 30 до 84 години) с известна история на мрежата.

Информация за пациента за DetectNet

Риск от радиация

Посъветвайте се с пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди тяхното проучване на PET и препоръчайте да пият и уринират възможно най -често през първите часове след прилагането на DetectNet, за да се намали радиационната експозиция [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременната жена за потенциалните рискове от излагане на плода на радиационни дози с детектиране [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се кърмената жена да прекъсне кърменето в продължение на 12 часа след прилагането на DetectNet, за да се сведе до минимум радиационното излагане на кърмаче [виж Използване в конкретни популации ].